Съдържание на статията
- 1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
- 2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
- 3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
- 4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
- 4.1 Терапевтични показания
- 4.2 Дозировка и начин на приложение
- 4.3 Противопоказания
- 4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
- 4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
- 4.6 Фертилитет, бременност и кърмене
- 4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
- 4.8 Нежелани лекарствени реакции
- 4.9 Предозиране
- 5. ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
- 6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ
- 7. ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
- 8. НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
- 9. ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
- 10. ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА
1.ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Dacogen 50 mg прах за концентрат за инфузионен разтвор
2.КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всеки флакон с прах за концентрат за инфузионен разтвор съдържа 50 mg децитабин
(decitabine).
След разтваряне с 10 ml вода за инжекции всеки ml от концентрата съдържа 5 mg децитабин.
Помощни вещества с известно действие:
Всеки флакон съдържа 0,5 mmol калий (E340) и 0,29 mmol натрий (E524).
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
3.ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Прах за концентрат за инфузионен разтвор (прах за инфузия)
Бял до почти бял лиофилизиран прах
4.КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1Терапевтични показания
Dacogen е показан за лечение на възрастни пациенти с новодиагностицирана de novo или вторична остра миелоидна левкемия (ОМЛ) съгласно класификацията на Световната здравна организация (СЗО), които не са кандидати за стандартна индукционна химиотерапия.
4.2Дозировка и начин на приложение
Приложението на Dacogen трябва да започне под наблюдението на лекари, притежаващи опит в прилагането на химиотерапевтични лекарствени продукти.
Дозировка
В един терапевтичен цикъл Dacogen се прилага в доза от 20 mg/m2 телесна повърхност чрез интравенозна инфузия за 1 час, което се повтаря веднъж дневно в продължение на 5 последователни дни (т.е. общо 5 дози на терапевтичен цикъл). Общата дневна доза не трябва
да надвишава 20 mg/m2, а за целия терапевтичен цикъл
Препоръчва се пациентите да се лекуват в продължение на минимум 4 цикъла, но постигането на пълна или частична ремисия може да отнеме повече от 4 цикъла. Лечението може да продължи, ако пациентът показва отговор, продължава да се подобрява или демонстрира стабилизиране на заболяването, т.е. при отсъствието на явна прогресия.
Ако след 4 цикъла хематологичните резултати на пациента (т.е. броят на тромбоцитите или абсолютният брой на неутрофилите) не са се върнали към нивата от преди лечението или ако болестта започне да прогресира (увеличение на бластните клетки в периферната кръв или намаляване на бластните клетки в костния мозък), може да се счете, че при пациента липсва отговор и трябва да се обсъдят алтернативни на Dacogen възможности за лечение.
При обичайната схема на прилагане на Dacogen не се препоръчва премедикация за профилактика на гадене и повръщане, но може да се приложи, ако се налага.
Овладяване на миелосупресията и свързаните с нея усложнения
Миелосупресията и свързаните с нея нежелани събития (тромбоцитопения, анемия, неутропения и фебрилна неутропения) са често срещани както при лекувани, така и при нелекувани пациенти с ОМЛ. Усложненията на миелосупресията включват инфекции и кървене. Лечението може да бъде отложено по преценка на лекуващия лекар, ако пациентът получи усложнения, свързани с миелосупресията, като тези, описани
фебрилна неутропения (температура ≥ 38,5°C и абсолютен брой на неутрофилите
< 1000/µl);
активна вирусна, бактериална или гъбична инфекция (т.е. изискващи интравенозни антиинфекциозни препарати или общоподдържащи грижи);
кръвоизлив
Лечението с Dacogen може да бъде възобновено, след като тези състояния се подобрят или се стабилизират с адекватно лечение (антиинфекциозна терапия, трансфузии или растежни фактори).
В проведените клинични проучвания при близо 1/3 от пациентите, приемащи Dacogen, се е наложило отлагане на лечението. Не се препоръчва намаляване на дозата.
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на Dacogen при деца на възраст под 18 години все още не е установена. Липсват данни.
Чернодробно увреждане
Не са провеждани проучвания при пациенти с чернодробно увреждане. Необходимостта от промяна на дозата при пациенти с чернодробно увреждане не е оцененаустановена. В случай на влошена чернодробна функция пациентите трябва внимателно да се проследяват (вж. точки 4.4
и 5.2).
Бъбречно увреждане
Не са провеждани проучвания при пациенти с бъбречно увреждане. Необходимостта от промяна на дозата при пациенти с бъбречно увреждане не е оценена (вж. точки 4.4 и 5.2).
Начин на приложение
Dacogen се прилага чрез интравенозна инфузия. Не е необходим централен венозен катетър.
За указания относно разтварянето и разреждането на лекарствения продукт преди приложение вижте точка 6.6.
4.3Противопоказания
Свръхчувствителност към децитабин или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Кърмене (вж. точка 4.6).
4.4Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
Миелосупресия Миелосупресията и усложненията, свързани с нея, включително инфекции и кървене, които се
появяват при пациенти с ОМЛ, може да се обострят в резултат на лечението с Dacogen. Поради това, пациентите са изложени на повишен риск от тежки инфекции (причинени от всякакви
патогени като бактерии, гъбички и вируси) с потенциално летален изход (вж. точка 4.8). Болните трябва да се проследяват за признаци и симптоми на инфекция и да се лекуват незабавно.
В проведените клинични проучвания голяма част от пациентите са с изходна миелосупресия 3/4 степен. При пациенти с изходни аномалии 2 степен се наблюдава влошаване на миелосупресията при повечето от тях и
точки 4.2 и 4.8).
Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения При пациенти, приемащи децитабин, са съобщени случаи на интерстициална белодробна
болест (ИББ) (включително белодробни инфилтрати, прерастващи в пневмония и белодробна фиброза), без признаци на инфекциозна етиология. За да се изключи ИББ трябва да се извърши внимателна оценка на пациентите с остро начало или необяснимо влошаване на белодробните симптоми. Ако се потвърди ИББ, трябва да се започне подходящо лечение (вж. точка 4.8).
Чернодробно увреждане
Приложението при пациенти с чернодробно увреждане не е установено. Dacogen трябва да се прилага внимателно при пациенти с чернодробно увреждане и те трябва да се следят отблизо
(вж. точки 4.4 и 5.2).
Бъбречно увреждане
Приложението при пациенти с тежко бъбречно увреждане не е проучено. Dacogen трябва да се прилага внимателно при пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс [CrCl] < 30 ml/min) и те трябва да се следят отблизо (вж. точка 4.2).
Сърдечно заболяване Пациентите с анамнеза за тежка застойна сърдечна недостатъчност или клинично нестабилно
сърдечно заболяване са изключени от клиничните проучвания и затова при тях безопасността и ефикасността на Dacogen не са установени.
Помощни вещества
Всеки флакон от това лекарство съдържа 0,5 mmol калий. След разтваряне и разреждане на разтвора за интравенозна инфузия, този лекарствен продукт съдържа по малко от 1 mmol (39 mg) калий на доза, т.е. практически не съдържа калий.
Всеки флакон от това лекарство съдържа 0,29 mmol натрий. След разтваряне и разреждане на разтвора за интравенозна инфузия, този лекарствен продукт съдържа между
4.5Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Не са провеждани официални клинични проучвания за взаимодействията на децитабин с други лекарства.
Съществува потенциал за взаимодействия от типа
Ефекти на едновременно прилагани лекарствени продукти върху децитабин
Не се очакват цитохром (CYP)
Ефекти на децитабин върху едновременно прилагани лекарствени продукти
Предвид неговата ниска степен на in vitro свързване с плазмените протеини ( 1%) децитабин не е склонен да измества едновременно прилаганите лекарствени продукти при свързването им с плазмените протеини. Доказано е, че децитабин е слаб инхибитор на
4.6Фертилитет, бременност и кърмене
Жени с детероден потенциал/Контрацепция при мъже и жени Жените с детероден потенциал трябва да използват ефективни мерки за контрацепция и да
избягват забременяване по време на лечението с Dacogen. Не е известно колко време след лечението с Dacogen забременяването е безопасно. Мъжете трябва да използват ефективни контрацептивни мерки и да бъдат съветвани да не зачеват деца, докато приемат Dacogen и 3 месеца след края на лечението (вж. точка 5.3).
Употребата на децитабин с хормонални контрацептиви не е проучена.
Бременност
Няма адекватни данни за употребата на Dacogen при бременни жени. Проучванията показват, че децитабин е тератогенен при плъхове и мишки (вж. точка 5.3). Потенциалният риск при хора не е известен. Въз основа на резултатите от проучвания при животни и неговия механизъм на действие Dacogen не трябва да се използва по време на бременност и при жени с детероден потенциал, които не използват ефективна контрацепция. Ако Dacogen се използва по време на бременност или ако пациентката забременее, докато приема този лекарствен продукт, тя трябва да бъде уведомена за потенциалния риск за фетуса.
Кърмене
Не е известно дали децитабин или неговите метаболити се екскретират в кърмата. Dacogen е противопоказан в периода на кърмене. Затова, ако се налага лечение с това лекарство, кърменето трябва да се преустанови (вж. точка 4.3).
Фертилитет Няма данни за ефекта на децитабин върху фертилитета при хора. Неклиничните проучвания
при животни показват, че децитабин променя фертилитета при мъжките и е мутагенен. Тъй като е вероятно терапията с Dacogen да предизвика безплодие, мъжете трябва да потърсят съвет за съхраняване на сперма, а жените с детероден потенциал трябва да потърсят консултация относно криоконсервация на яйцеклетки преди да започнат лечение.
4.7Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Dacogen има умерено влияние върху способността за шофиране и работа с машини. Пациентите трябва да се предупреждават, че може да изпитат нежелани ефекти като анемия по време на лечението. Следователно трябва да се препоръчва повишено внимание при шофиране или работа с машини.
4.8Нежелани лекарствени реакции
Обобщение на профила на безопасност
Вклиничните проучвания 30% от пациентите, лекувани с Dacogen, и 25% от тези, лекувани в рамото на лекарството за сравнение (компаратор), са получили нежелани реакции с летален изход в рамките на лечението или до 30 дни след последната доза от изпитваното лекарство.
Вгрупата, лекувана с Dacogen, при жените се отчита
Табличен списък на нежеланите лекарствени реакции
Нежеланите лекарствени реакции, съобщени при 293 пациенти с ОМЛ на лечение с Dacogen, са обобщени в таблица 1. Таблицата
(≥ 1/100 до < 1/10), нечести (≥ 1/1000 до < 1/100), редки (≥ 1/10 000 до < 1/1000), много редки
(<1/10 000), с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
При всяко групиране по честота нежеланите лекарствени реакции са изброени в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.
Таблица 1: Нежелани лекарствени реакции, наблюдавани при употребата на Dacogen
| Честота |
| Честота | ||
|
| Всички | Степени | ||
(всички | Нежелана лекарствена | степениa | |||
клас | степени) | реакция | (%) | (%) | |
Инфекции и | Много чести | пневмония* | |||
инфестации |
|
|
|
| |
| инфекция на пикочните | ||||
|
| пътища* |
|
| |
|
| всички други инфекции | |||
|
| (вирусни, бактериални, |
|
| |
|
| микотични)*,б,в, г |
|
| |
| Чести | септичен шок* | |||
|
| сепсис* | |||
|
| синузит | |||
Нарушения на кръвта | Много чести | фебрилна неутропения* | |||
и лимфната система |
| неутропения* | |||
|
| тромбоцитопения*, д | |||
|
| анемия | |||
|
| левкопения | |||
| Нечести | панцитопения* | <1 | <1 | |
Нарушения на | Чести | свръхчувствителност, | <1 | ||
имунната система |
| включително и |
|
| |
|
| анафилактична реакцияе |
|
| |
Нарушения на | Много чести | главоболие | |||
нервната система |
|
|
|
| |
Респираторни, гръдни | Много чести | епистаксис | |||
и медиастинални |
|
|
|
| |
С неизвестна | интерстициална | С | С | ||
нарушения | |||||
| честота | белодробна болест | неизвестна | неизвестна | |
|
|
| честота | честота | |
Много чести | диария | ||||
нарушения |
| повръщане | |||
|
| гадене | <1 |
| Чести | стоматит | ||
|
|
|
|
|
| С неизвестна | ентероколит, | С | С |
| честота | включително | неизвестна | неизвестна |
|
| неутропеничен колит, | честота | честота |
|
| възпаление на цекума* |
|
|
Нарушения на кожата | Нечести | остра фебрилна | < 1 | NA |
и подкожната тъкан |
| неутрофилна дерматоза |
|
|
|
| (синдром на Sweet) |
|
|
Общи нарушения и | Много чести | пирексия | ||
ефекти на мястото на |
|
|
|
|
приложение |
|
|
|
|
a
бС изключение на пневмония, инфекция на пикочните пътища, сепсис, септичен шок и синузит.
в
гВключително ентероколит.
дВключва кръвоизлив, свързан с тромбоцитопения, включително и смъртни случаи
еВключва предпочитаните термини свръхчувствителност, лекарствена свръхчувствителност, анафилактична
реакция, анафилактичен шок, анафилактоидна реакция, анафилактоиден шок * Включва събития с летален изход
NA=Неприложимо
Описание на избрани нежелани лекарствени реакции
Хематологични нежелани лекарствени реакции
- Zonegran
- Aripiprazole sandoz
- Firdapse (zenas)
- Zutectra
- Zavesca
- Elocta
лекарства с рецепта:
При пациенти, приемащи децитабин, се съобщават сериозни нежелани лекарствени реакции, свързани с кървене, някои от които водят до летален изход, като кръвоизлив в централната нервна система (ЦНС) (2%) и
Хематологичните нежелани лекарствени реакции трябва да се овладяват с редовно следене на пълната кръвна картина и ранно провеждане на необходимото поддържащо лечение. Поддържащото лечение включва профилактично приложение на антибиотици и/или поддръжка с растежен фактор (напр.
Инфекции и инфестации - нежелани лекарствени реакции
При пациенти, приемащи децитабин, се съобщават сериозни нежелани реакции, свързани с инфекции с потенциално летален изход, като напр. септичен шок, сепсис, пневмония и други инфекции (вирусни, бактериални и микотични).
По време на лечение с децитабин са съобщени случаи на ентероколит, включително неутропеничен колит, възпаление на цекума. Ентероколитът може да доведе до септични усложнения и може да бъде свързан с летален изход.
Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения
При пациенти, приемащи децитабин, са съобщени случаи на ИББ (включително белодробни инфилтрати, прерастващи в пневмония и белодробна фиброза), без признаци на инфекциозна етиология.

Съобщаване на подозирани нежелани реакции Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения
продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
4.9Предозиране
Няма пряк опит с предозиране при хора и няма конкретен антидот. Ранните данни, публикувани в литературата, от клинични проучвания за дози, повече от 20 пъти
5.ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
5.1Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: Антинеопластични средства, антиметаболити, пиримидинови аналози; ATC код: L01BC08
Механизъм на действие Децитабин
селективно инхибира ДНК метилтрансферазите при ниски дози, което води до хипометилиране на генни промотори, а това може да предизвика реактивация на гените, потискащи тумора, индукция на клетъчна диференциация или клетъчно стареене, последвани от програмирана клетъчна смърт.
Клиничен опит
Употребата на Dacogen е проучена в открито, рандомизирано, многоцентрово проучване Фаза 3
5 поредни дни, което се повтаря на всеки 4 седмици.
Пациентите, считани за кандидати за стандартна индукционна химиотерапия, не са включени в проучването, както показват следните изходни характеристики. Медианата на възрастта в
Първичната крайна точка на проучването е общата преживяемост. Вторичната крайна точка е процентът на пълна ремисия, оценена чрез преглед от независими експерти. Преживяемостта без прогресия и преживяемостта без събития са третичните крайни точки.
Медианата на обща преживяемост в ITT популацията е 7,7 месеца при пациенти, лекувани с Dacogen, в сравнение с 5,0 месеца при пациенти в рамото на лечение по избор [коефициент на

риск (HR) 0.85; 95% доверителен интервал (CI): 0,69; 1,04; p = 0,1079]. Разликата не достига ниво, което се счита за статистически значимо, но при пациентите в рамото на Dacogen има тенденция към подобряване на преживяемостта с 15% намаление на риска от смърт (фигура 1). При цензуриране за възможна последваща модифицираща заболяването терапия (напр. индукционна химиотерапия или хипометилиращо средство) анализът на общата преживяемост показва 20% спад на риска от смърт при пациентите в рамото на Dacogen [HR = 0,80; (95% CI: 0,64; 0,99),
Фигура 1. Обща преживяемост (ITT популация)
При анализ на допълнителни

Фигура 2. Анализ на данните за общата преживяемост при възрастни пациенти (ITT популация)
Въз основа на първоначалния анализ при ITT популацията е постигната статистически значима разлика в процента на пълна ремисия (CR + CRp) в полза на пациентите в рамото на Dacogen – 17,8% (43/242) спрямо рамото на TC – 7,8% (19/243); разлика между леченията 9,9% (95% CI:
4,07; 15,83), p = 0,0011. Медианата на времето до
(95% CI: 1,9; 3,1); коефициент на риск 0,75 (95% CI: 0,62; 0,91), p = 0,0031. Тези резултати,
както и други крайни точки, са представени в таблица 2.
Таблица 2: Други крайни точки за ефикасност в проучване
|
|
| TC (комбинирана |
|
| Dacogen |
| група) |
|
Изходи | n = 242 |
| n = 243 | |
CR + CRp | 43 (17,8%) |
| 19 (7,8%) | 0,0011 |
|
|
|
|
|
|
| OR = 2,5 |
| |
|
| (1,40; 4,78)b |
| |
CR | 38 (15,7%) |
| 18 (7,4%) | - |
EFSa | 3,5 |
| 2,1 | 0,0025 |
| (2,5; 4,1)b |
| (1,9; 2,8)b |
|
|
|
|
|
|
|
| HR = 0,75 |
| |
|
| (0,62; 0,90)b |
| |
PFSa | 3,7 |
| 2,1 | 0,0031 |
| (2,7; 4,6)b |
| (1,9; 3,1)b |
|
|
| HR = 0,75 |
| |
|
| (0,62; 0,91)b |
|
CR = пълна ремисия; CRp = пълна ремисия с непълно възстановяване на тромбоцитите, EFS = преживяемост без събития, PFS = преживяемост без прогресия, OR = съотношение на шансовете, HR = коефициент на риск
- = Не може да се оцени
aСъобщено като медиана в месеци
b95% доверителни интервали (CI)
Процентите на обща преживяемост и пълна ремисия в предварително определените подгрупи, свързани със заболяването (т.е. цитогенетичен риск, скала на Източна кооперативна онкологична група (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG), възраст, вид на ОМЛ и изходен брой на бластните клетки в костния мозък) са съвместими с резултатите за цялата популация в проучването.
При пациентите, лекувани с Dacogen (11%, 24/223), се съобщава за влошаване на хипергликемията, в сравнение с пациентите в рамото на TC (6%, 13/212).
Употребата на Dacogen като първоначална терапия също е оценено в открито, проучване Фаза 2 с едно рамо
Ефикасността и безопасността на Dacogen не са оценени при пациенти с остра промиелоцитна левкемия или левкемия със засягане на централната нервна система.
Педиатрична популация Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от
проучванията с Dacogen в една или повече подгрупи на педиатричната популация за лечение на остра миелоидна левкемия. (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).

5.2Фармакокинетични свойства
Популационните фармакокинетични (PK) параметри на децитабин са обединени от 3 клинични проучвания при 45 пациенти с ОМЛ или миелодиспластичен синдром (МДС) на
Разпределение Фармакокинетиката на децитабин след интравенозно приложение като
описва с линеен двукомпартиментен модел, който се характеризира с бързо елиминиране от централния компартимент и относително бавно разпределение от периферния компартимент. Фармакокинетичните характеристики на децитабин при типичен пациент (тегло 70 kg/телесна повърхност 1,73 m2) са представени в таблица 3
Таблица 3: Обобщение на популационния фармакокинетичен анализ при типичен пациент, получаващ ежедневно
Параметър a | Прогнозна | 95% CI | |
| стойност |
|
|
Cmax (ng/ml) | 88,5 - 129 | ||
AUCcum (ng.h/ml) | - 695 | ||
t1/2 (min) | 68.2 | 54,2 | - 79,6 |
Vdss (l) | 84,1 - 153 | ||
Клирънс, CL (l/h) | - 359 |
a Общата доза на цикъл е 100 mg/m2
Децитабин показва линейна фармакокинетика и след интравенозна инфузия стационарни концентрации се постигат в рамките на 0,5 часа. Въз основа на симулационния модел фармакокинетичните параметри не зависят от времето (т.е. не се променят от цикъл на цикъл) и при тази схема на прилагане не се наблюдава кумулиране. Степента на свързване с плазмените протеини на децитабин е незначителна (<1%). Обемът на разпределение (Vdss) на децитабин при раковоболни е голям, което говори за разпределение в периферните тъкани. Няма данни за зависимост от възраст, креатининов клирънс, общ билирубин или заболяване.
Биотрансформация Вътреклетъчно децитабин се активира посредством последващо фосфорилиране чрез
фосфокиназна активност до съответния трифосфат, който след това се инкорпорира чрез ДНК полимераза. In vitro данните за метаболизма и резултатите от проучване за баланс на масите при хора сочат, че цитохром P450 системата не участва в метаболизма на децитабин. Основния път на метаболизма вероятно е посредством деаминиране от цитидин деаминаза в черния дроб, бъбреците, чревния епител и кръвта. Резултатите от проучването на баланса на човешката маса показва, че непромененият децитабин в плазмата съставлява приблизително 2,4% от общата радиоактивност в плазмата. Смята се, че основните циркулиращи метаболити не са фармакологично активни. Наличието на тези метаболити в урината заедно с високия общ телесен клирънс и ниската екскреция на непроменен децитабин в урината (~4% от дозата) сочи, че децитабин значително се метаболизира in vivo. In vitro проучванията показват, че децитабин не инхибира или индуцира CYP 450 ензимите до повече от
Елиминиране Средният плазмен клирънс след интравенозно приложение при пациенти с карцином е
> 200 l/h с умерена интериндивидуална вариабилност (коефициентът на вариация [CV] е приблизително 50%). Екскрецията на непроменено лекарство изглежда играе второстепенна роля при елиминирането на децитабин.
Резултатите от проучване за баланс на масите при хора с радиоактивен
Допълнителна информация за специални популации Ефектите на бъбречното или чернодробното увреждане, възрастта или расата върху
фармакокинетиката на децитабин не са официално проучени. Информация за специалните популации е получена от фармакокинетичните данни от трите проучвания, споменати
8 часа x 3 дни).
Старческа възраст
Популационният фармакокинетичен анализ показва, че фармакокинетичните характеристики на децитабин не зависят от възрастта (възрастова граница на проучването:
Пол
Популационният фармакокинетичен анализ на децитабин не показва клинично значима разлика между мъже и жени.
Раса
Чернодробно увреждане
Фармакокинетичните характеристики на децитабин не са официално проучени при пациенти с чернодробно увреждане. Резултатите от проучването на mass balance при хора и споменатите
Бъбречно увреждане
Фармакокинетичните характеристики на децитабин не са официално проучени при пациенти с бъбречна недостатъчност. Популационният фармакокинетичен анализ на ограничените данни за децитабин сочи липса на значителни зависимости между фармакокинетичните параметри и нормализирания креатининов клирънс – показател за бъбречна функция. Следователно е малко вероятно експозицията на децитабин да бъде повлияна при пациенти с увредена бъбречна функция.
5.3Предклинични данни за безопасност
Официални проучвания за канцерогенност не са проведени с децитабин. Данните в литературата сочат, че децитабин има канцерогенен потенциал. Наличните данни от in vitro и in vivo проучвания са достатъчно доказателство, че децитабин има генотоксичен потенциал. Данните в литературата сочат също, че децитабин оказва нежелани ефекти върху всички аспекти на репродуктивния цикъл, включително и фертилитет, ембриофетално развитие и постнатално развитие. Проучвания за токсичност при многократно прилагане в множество
цикли при плъхове и зайци сочат, че основната токсичност е миелосупресия, включително ефектни върху костния мозък, обратими при прекратяване на лечението. Наблюдава се също и
6.ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ
6.1Списък на помощните вещества
Калиев дихидроген фосфат (E340) Натриев хидроксид (E524)
Хлороводородна киселина (за корекция на pH)
6.2Несъвместимости
Този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти, с изключение на посочените в точка 6.6.
6.3Срок на годност
Неотворен флакон 3 години
Разтворен и разреден разтвор
В рамките на 15 минути след разтварянето концетрираният разтвор (в 10 ml стерилна вода за инжекции) трябва допълнително да се разреди със студени
От микробиологична гледа точка продуктът трябва да се използва в посочените времеви рамки. Потребителят носи отговорност да спазва препоръчаните срокове и условия на съхранение и да гарантира, че разтварянето се извършва при асептични условия.
6.4Специални условия на съхранение
Да не се съхранява над 25 C.
За условията на съхранение след разтваряне и разреждане на лекарствения продукт вижте точка 6.3.
6.5Вид и съдържание на опаковката
20 ml прозрачен флакон от безцветно стъкло тип I, запечатан с бутилова гумена запушалка и алуминиева обкатка с отчупваща се пластмасово капаче, съдържащ 50 mg децитабин.
Вид опаковка: 1 флакон.

6.6Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа
Препоръки за безопасна работа Трябва да се избягва контакт на разтвора с кожата и трябва да се носят предпазни ръкавици.
Трябва да се въведат стандартни процедури за работа с цитотоксични лекарствени продукти.
Процедура за разтваряне
Прахът трябва да се разтвори асептично с 10 ml вода за инжекции. При разтваряне всеки 1 ml съдържа приблизително 5 mg децитабин с pH 6,7 до 7,3. В рамките на 15 минути след разтварянето разтворът трябва да бъде допълнително разреден със студени инфузионни течности (натриев хлорид 9 mg/ml [0,9%] ижекционен разтвор или 5% глюкоза инжекционен разтвор) до крайна концентрация от 0,1 до 1,0 mg/ml. За срока на годност и предпазните мерки при съхранение след разтваряне вижте точка 6.3.
Dacogen не трябва да се влива едновременно с други лекарствени продукти през един и същ венозен достъп/инфузионна система.
Изхвърляне Този лекарствен продукт е за еднократна употреба. Неизползваният лекарствен продукт или
отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.
7.ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
Белгия
8.НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
EU/1/12/792/001
9. ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
Дата на първо разрешаване: 20 септември 2012 г. Дата на последно подновяване:
10.ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА
Подробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на уебсайта на Европейската агенция по лекарствата http://www.ema.europa.eu.
Коментари