Съдържание на статията
- 1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
- 2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
- 3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
- 4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
- 4.1 Терапевтични показания
- 4.2 Дозировка и начин на приложение
- 4.3 Противопоказания
- 4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
- 4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
- 4.6 Фертилитет, бременност и кърмене
- 4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
- 4.8 Нежелани лекарствени реакции
- 4.9 Предозиране
- 5. ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
- 6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ
- веднъж.
- 7. ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
- 8. НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
- 9. ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
- 10. ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА
Този лекарствен продукт подлежи на допълнително наблюдение. Това ще позволи бързото установяване на нова информация относно безопасността. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция. За начина на съобщаване на нежелани реакции вижте точка 4.8.
1.ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Ultibro Breezhaler 85 микрограма/43 микрограма прах за инхалация, твърди капсули
2.КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка капсула съдържа 143 µg индакатерол малеат (indacaterol maleate), което съответства на 110 µg индакатерол и 63 µg гликопирониев бромид (glycopyrronium bromide), което съответства на 50 µg гликопирониум.
Всяка доставена доза (дозата, която се отделя от накрайника на инхалатора) съдържа 110 µg индакатерол малеат, което съответства на 85 µg индакатерол и 54 µg гликопирониев бромид, което съответства на 43 µg гликопирониум.
Помощно(и) вещество(а) с известно действие
Всяка капсула съдържа 23,5 mg лактоза (като монохидрат).
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
3.ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Прах за инхалация, твърда капсула
Капсули с прозрачно жълто капаче и безцветно прозрачно тяло, съдържащи бял до почти бял прах, с код на продукта “IGP110.50”, отпечатан в синьо под две сини черти върху тялото и
логото на компанията (), отпечатано в черно върху капачето.
4.КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1Терапевтични показания
Ultibro Breezhaler е показан като поддържащо бронходилататорно лечение за облекчаване на симптомите при възрастни пациенти с хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ).
4.2Дозировка и начин на приложение
Дозировка Препоръчваната доза е инхалиране на съдържанието на една капсула веднъж дневно, като се
използва инхалатора Ultibro Breezhaler.
Препоръчва се Ultibro Breezhaler да се прилага по едно и също време всеки ден. Ако се пропусне една доза, тя трябва да се приеме колкото се може
Специални популации
Популация в старческа възраст
Ultibro Breezhaler може да се използва в препоръчителната доза при пациенти в старческа възраст (на възраст 75 години и повече).
Бъбречно увреждане
Ultibro Breezhaler може да се използва при пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане в препоръчителната доза. При пациенти с тежко бъбречно увреждане или пациенти с терминална бъбречна недостатъчност, нуждаещи се от диализа, трябва да се използва само ако очакваната полза превишава потенциалния риск (вж. точки 4.4 и 5.2).
Чернодробно увреждане
Ultibro Breezhaler може да се прилага в препоръчителната доза при пациенти с лека до умерена степен на чернодробно увреждане. Няма налични данни за употребата на Ultibro Breezhaler при пациенти с тежко чернодробно увреждане, поради тази причина е необходимо повишено внимание при такива пациенти (вж. точка 5.2).
Педиатрична популация
Няма съответно приложение на Ultibro Breezhaler в педиатричната популация (под 18 години) за показанието ХОББ. Безопасността и ефикасността на Ultibro Breezhaler при деца не са установени. Липсват данни.
Начин на приложение Само за инхалаторно приложение. Капсулите не трябва да се поглъщат.
Капсулите трябва да се прилагат само с помощта на инхалатора Ultibro Breezhaler (вж. точка 6.6).
Пациентите трябва да бъдат инструктирани, как правилно да прилагат лекарството. Пациентите, при които не се наблюдава подобрение на дишането, трябва да бъдат попитани, дали не гълтат лекарството вместо да го инхалират.
За указания относно употребата на лекарствения продукт преди приложение вижте точка 6.6
4.3Противопоказания
Свръхчувствителност към активните вещества или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
4.4Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
Ultibro Breezhaler не трябва да се прилага едновременно с лекарствени продукти, съдържащи други дългодействащи
Астма
Ultibro Breezhaler не трябва да се прилага за лечение на астма, поради липсата на данни за употреба при такова показание.
Дългодействащите
Не се прилага при остри епизоди
Ultibro Breezhaler не е показан за лечение на остри епизоди на бронхоспазъм.
Свръхчувствителност Съобщава се за реакции на свръхчувствителност от бърз тип, след прилагане индакатерол или ,
гликопирониум, които са съставките на Ultibro Breezhaler. Ако се появят признаци, предполагащи алергични реакции,
Парадоксален бронхоспазъм
Както и при други видове инхалаторна терапия, приложението на Ultibro Breezhaler може да доведе до парадоксален бронхоспазъм, който може да бъде животозастрашаващ. Ако възникне парадоксален бронхоспазъм, лечението трябва да се спре незабавно и да се премине към алтернативно лечение.
Антихолинергични ефекти, свързани с приложението на гликопирониум
Закритоъгълна глаукома
Липсват данни относно приложението при пациенти със закритоъгълна глаукома, поради тази причина Ultibro Breezhaler трябва да се прилага с повишено внимание при такива пациенти.
Пациентите трябва да бъдат информирани за признаците и симптомите на остра закритоъгълна глаукома и за необходимостта да спрат употребата на Ultibro Breezhaler, ако се появи някой от тези признаци или симптоми
Ретенция на урина
Липсват данни относно приложението при пациенти с ретенция на урина, поради тази причина Ultibro Breezhaler трябва да се прилага с повишено внимание при такива пациенти.
Пациенти с тежко бъбречно увреждане
Наблюдава се умерено повишаване на общата системна експозиция (AUClast) на гликопирониум до 1,4 пъти при индивиди с леко до умерено бъбречно увреждане и до 2,2 пъти при индивиди с тежко бъбречно увреждане или терминална бъбречна недостатъчност. При пациентите с тежко бъбречно увреждане (изчислена скорост на гломерулна филтрация под 30 ml/min/1,73 m2), включително при такива с терминална бъбречна недостатъчност, нуждаещи се от диализа, Ultibro Breezhaler трябва да се прилага само ако очакваната полза превишава потенциалния риск (вж. точка 5.2). Тези пациенти трябва да бъдат внимателно проследени за поява на потенциални нежелани реакции.
Ultibro Breezhaler трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти със сърдечно- съдови нарушения (коронарна болест на сърцето, остър миокарден инфаркт, сърдечни аритмии, хипертония).
Пациентите с нестабилна исхемична болест на сърцето, левостранна сърдечна недостатъчност, анамнеза за миокарден инфаркт, аритмия (с изключение на хронично стабилно предсърдно мъждене), анамнеза за синдром на удължен QT интервал или чийто QTc (метод на Fridericia) е удължен (>450 ms) са изключени от клиничните изпитвания и поради тази причина няма опит в тези пациентски групи. Ultibro Breezhaler трябва да се използва с повишено внимание в тези пациентски групи.
Хипокалиемия
пациенти, което потенциално може да предизвика нежелани ефекти върху
В хода на клиничните проучвания не са наблюдавани клинично значими ефекти на хипокалиемията, при прилагане на Ultibro Breezhaler в препоръчителните терапевтични дози (вж. точка 5.1).
Хипергликемия Инхалирането на високи дози
нивата на плазмената глюкоза. При започване на лечение с Ultibro Breezhaler плазмените глюкозни нива трябва да бъдат внимателно проследявани при пациенти с диабет.
По време на дългосрочни клинични проучвания, повече пациенти на Ultibro Breezhaler са имали клинично значими промени в нивата на кръвната захар (4,9%), при приложение на препоръчителните дози, спрямо плацебо (2,7%). Ultibro Breezhaler не е проучван при пациенти с недобре контролиран захарен диабет.
Общи нарушения
Ultibro Breezhaler трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти с конвулсивни нарушения или тиреотоксикоза или при пациенти, които са необичайно чувствителни към
Помощни вещества
Пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, Lapp лактазен дефицит или
4.5Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Едновременното приложение на перорално инхалираните индакатерол и гликопирониум, при стационарно състояние на двете съставки, не води до взаимно повлияване на фармакокинетиката им.
Не са провеждани конкретни проучвания за взаимодействия с Ultibro Breezhaler. Информацията за потенциалните взаимодействия е базирана на потенциалните взаимодействия на двете отделни съставки.
Не се препоръчва едновременно приложение
Антихолинергични лекарства
Едновременното приложение на Ultibro Breezhaler с други антихолинергични средства не е проучвано и поради тази причина не се препоръчва (вж. точка 4.4).
Симпатикомиметици
Едновременното приложение с други симпатикомиметици (самостоятелно или като част от комбинирана терапия) може да потенцира нежеланите събития от индакатерол (вж. точка 4.4).
Необходимо е повишено внимание при едновременно приложение
Терапии водещи до хипокалиемия
Съвместното лечение с медикаменти, водещи до хипокалиемия като метилксантинови производни, кортикостероиди или
Да се обърне внимание при едновременно приложение
Метаболитни взаимодействия и взаимодействия, свързани с транспортерните молекули
Инхибирането на ключовите участници в клирънса на индакатерол CYP3A4 и
Симетидин или други инхибитори на транспорта на органичните катиони
В клинично проучване при здрави доброволци, циметидин, инхибитор на транспорта на органичните катиони, които допринасят за бъбречната екскреция на гликопирониум, повишава общата експозиция (AUC) на гликопирониум с 22% и намалява бъбречния клирънс с 23%. Въз основа на величината на тези промени не се очакват клинично значими лекарствени взаимодействия при едновременното приложение на гликопирониум с циметидин или други инхибитори на транспорта на органичните катиони.
4.6Фертилитет, бременност и кърмене
Бременност
Няма налични данни за употребата на Ultibro Breezhaler при бременни жени. Проучванията при животни не показват преки или непреки вредни ефекти, по отношение на репродуктивната токсичност при клинично значима експозиция (вж. точка 5.3).
- Xoterna breezhaler - indacaterol / glycopyrronium bromide
лекарства с рецепта. Вещество: "Indacaterol / glycopyrronium bromide"
Индакатерол може да затрудни раждането поради релаксиращия ефект върху гладката мускулатура на матката. Поради тази причина Ultibro Breezhaler трябва да се използва по време на бременност само ако очакваната полза за пациента оправдават потенциалния риск за плода.
Кърмене Не е установено дали индакатерол, гликопирониум и техните метаболити се екскретират в
кърмата. Наличните фармакокинетични/токсикологични данни показват екскреция на индакатерол, гликопирониум и техните метаболити в млякото на плъхове в период на лактация. Употребата на Ultibro Breezhaler от кърмещи жени трябва да се има предвид само ако очакваната полза за жената е
Фертилитет Репродуктивните проучвания и другите данни при животни не показват някакви проблеми във
връзка с фертилитета, както при мъжките, така и при женските индивиди.

4.7Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Този лекарствен продукт не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини. Появата на замаяност, обаче, може да окаже влияние върху способността за шофиране и работа с машини (вж. точка 4.8)
4.8Нежелани лекарствени реакции
Представянето на профила на безопасност е въз основа на опита с Ultibro Breezhaler и отделните съставки.
Обобщение на профила на безопасност
Опитът относно безопасността на Ultibro Breezhaler е събран при експозиция до 15 месеца на препоръчителните терапевтични дози.
Ultibro Breezhaler проявява нежелани реакции, които са подобни на нежеланите реакции на отделните му съставки. Тъй като съдържа индакатерол и гликопирониум, вида и тежестта на нежеланите реакции, свързани с всяка от тези съставки могат да се очакват и в комбинацията.
Профилът на безопасност се характеризира с типични антихолинергични и
Таблично обобщение на нежеланите реакции Нежеланите реакции, получени по време на клиничните изпитвания и от постмаркетингови
източници са изброени съгласно MedDRA по
(≥1/100 до <1/10); нечести (≥1/1 000 до <1/100); редки (≥1/10 000 до <1/1 000); много редки
(<1/10 000); с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
Таблица 1 Нежелани реакции
Нежелани реакции | Честота |
Инфекции и инфестации |
|
Инфекция на горни дихателни пътища | Много чести |
Назофарингит | Чести |
Инфекция на пикочните пътища | Чести |
Синузит | Чести |
Ринит | Чести |
Нарушения на имунната система |
|
Свръхчувствителност | Чести |
Ангиоедем2 | Нечести |
Нарушения на метаболизма и храненето |
|
Хипергликемия и захарен диабет | Чести |
Психични нарушения |
|
Безсъние | Нечести |

Нарушения на нервната система |
|
Замаяност | Чести |
Главоболие | Чести |
Парестезии | Редки |
Нарушения на очите |
|
Глаукома1 | Нечести |
Сърдечни нарушения |
|
Исхемична болест на сърцето | Нечести |
Предсърдно мъждене | Нечести |
Тахикардия | Нечести |
Сърцебиене | Нечести |
Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения |
|
Кашлица | Чести |
Орофарингеална болка, включително възпалено гърло | Чести |
Парадоксален бронхоспазъм | Нечести |
Дисфония2 | Нечести |
Епистаксис | Нечести |
| |
Диспепсия | Чести |
Зъбен кариес | Чести |
Гастроентерит | Нечести |
Сухота в устата | Нечести |
Нарушения на кожата и подкожната тъкан |
|
Сърбеж/обрив | Нечести |
Нарушения на
Нечести | |
Мускулни спазми | Нечести |
Миалгия | Нечести |
Болка в крайниците | Нечести |
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища |
|
Обструкция на пикочния мехур и ретенция на урина | Чести |
Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение |
|
Пирексия1 | Чести |
Гръдна болка | Чести |
Периферен оток | Нечести |
Умора | Нечести |
1Нежелана реакция, наблюдавана при Ultibro Breezhaler, но не и при отделните съставки.
2Съобщения, получени по време на постмаркетинговия опит; честотите са изчислени въз основа на данните от клиничните изпитвания.
Описание на избрани нежелани реакции Често се наблюдава кашлица, но слабо изразена.
Съобщаване на подозирани нежелани реакции Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения
продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
4.9Предозиране
Няма информация за клинично значими случаи на предозиране с Ultibro Breezhaler.
Предозирането с индакатерол би могло да доведе до засилване на ефектите, характерни за
5.ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
5.1Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: Лекарства за лечение на обструктивни заболявания на дихателните пътища, адренергици в комбинация с антихолинергици, ATC код: R03AL04
Механизъм на действие
Ultibro Breezhaler
Когато индакатерол и гликопирониум се прилагат заедно в Ultibro Breezhaler, те проявяват адитивна ефикасност поради техния различен начин на действие върху различни рецептори и пътища за постигане на гладкомускулна релаксация. Поради различната гъстота на
Индакатерол
Индакатерол е дългодействащ
Когато се инхалира индакатерол действа локално в белите дробове като бронходилататор. Индакатерол е парциален агонист на човешките
Въпреки че
Гликопирониум
Гликопирониум е инхалаторен дългодействащ антагонист на мускариновите рецептори (антихолинергично средство), прилаган веднъж дневно за поддържащо бронходилататорно лечение при ХОББ. Парасимпатиковите нерви са основният бронхоконстриктивен неврален път в дихателните пътища и холинергичният тонус е ключовият обратим компонент от обструкцията на дихателните пътища при ХОББ. Гликопирониум действа като потиска бронхоконстриктивното действие на ацетилхолина върху гладкомускулните клетки на дихателните пътища и по този начин дилатира дихателните пътища.
Гликопирониевият бромид е антагонист на мускариновите рецептори с висок афинитет. По време на проучвания с радиолиганди показва над 4 пъти
Фармакодинамични ефекти
Комбинацията на индакатерол и гликопирониум в Ultibro Breezhaler показва бърза поява на ефект, в рамките на 5 минути след прилагане на дозата. Ефектът се задържа непроменен в рамките на целия
Средният бронходилататорен ефект, получен в резултат на серия измервания на ФЕО1 в рамките на 24 часа е 320 ml след 26 седмично приложение. Ефектът е малко
Няма данни за развитие на тахифилаксия по отношение на ефекта на Ultibro Breezhaler в течение на времето, при сравнение с плацебо или отделните му съставки.
Ефекти върху сърдечната честота
Ефектите върху сърдечната честота при здрави доброволци са изследвани след еднократно прилагане на доза, превишаваща 4 пъти препоръчителната терапевтична доза на Ultibro Breezhaler, приложена на четири пъти през един час и сравнена с ефектите на плацебо, индакатерол, гликопирониум и салметерол.
(90% CI [2,71, 8,66]),
Изследвана е сърдечната честота при пациенти с ХОББ, при които са прилагани дози превишаващи терапевтичните. Не са наблюдавани значими ефекти на Ultibro Breezhaler върху средната сърдечна честота в продължение на 24 часа и върху сърдечната честота, измерена след 30 минути, 4 часа и 24 часа.
QT интервал
Съставките на Ultibro Breezhaler, при клинични дози не е известно да имат потенциал за удължаване на QT интервала. В проучване за средната продължителност на QT (TQT) при здрави доброволци, приемащи инхалаторно индакатерол във висока доза (до два пъти максималната препоръчителна терапевтична доза) не се наблюдава клинично значим ефект върху QT интервала. Подобно при гликопирониум не се наблюдава удължаване на QT интервала, в хода на TQT проучване, след инхалиране на доза превишаваща 8 пъти препоръчителната терапевтична доза.
Ефектите на Ultibro Breezhaler върху QTc интервала са изследвани при здрави доброволци, след инхалиране на Ultibro Breezhaler в доза, превишаваща до 4 пъти препоръчителната терапевтична доза, на четири пъти през един час.
При пациенти с ХОББ прилагането в супратерапевтични дози между 116 µg/86 µg и
464 µg/86 µg на Ultibro Breezhaler показва
Серумен калий и кръвна захар
При здрави доброволци, след прилагане на Ultibro Breezhaler в доза, превишваща 4 пъти препоръчителната терапевтична доза, ефектът върху серумния калий е много малък (максимална разлика от
Клинична ефикасност и безопасност
Клиничната Фаза III програма за развитие на Ultibro Breezhaler включва шест проучвания, в които са включени над 8 000 пациенти: 1) a
В четири от тези проучвания са включени пациенти с клинична диагноза умерена до тежка ХОББ. В
Ефекти върху функцията на белия дроб
Ultibro Breezhaler показва клинично значимо подобрение в белодробната функция (измерена чрез форсирания експираторен обем за една секунда, ФЕО1) в редица клинични проучвания. Във фаза III проучванията, бронходилататорния ефект се наблюдава в рамките на 5 минути след прилагане на първата доза и се задържа през целия
Големината на ефекта зависи от степента на обратимост на обструкцията на дихателните пътища на изходно ниво (изследвана чрез прилагане на бързодействащ мускаринов антагонист бронходилататор или бързодействащ

ФЕО1 в края на дозовия интервал и върхов ФЕО1: в края на дозовия интервал
Ultibro Breezhaler повишава в края на дозовия интервал ФЕО1 в края на дозовия интервал с 200 ml при сравнение с плацебо на
Разлики в терапиите | ||
Ultibro Breezhaler – плацебо | 190 ml (p<0,001) | 200 ml (p<0,001) |
Ultibro Breezhaler – индакатерол | 80 ml (p<0,001) | 70 ml (p<0,001) |
Ultibro Breezhaler – гликопирониум | 80 ml (p<0,001) | 90 ml (p<0,001) |
Ultibro Breezhaler – тиотропиум | 80 ml (p<0,001) | 80 ml (p<0,001) |
Средният ФЕО1, преди прилагане на дозата (средната стойност от измерванията направени
малките квадрати 330 ml) (p<0,001).
ФЕО1 стандартизирана площ под кривата: AUC
Ultibro Breezhaler повишава ФЕО1 стандартизирана площ под кривата
Симптоматично повлияване
Задух:
Ultibro Breezhaler статистически значимо намалява задуха, оценен чрез индекса за транзиторна диспнея (TDI); показва статистически значимо подобрение във фокалния скор на TDI на
Статистически значимо
флутиказон/салметерол (65,1% Ultibro Breezhaler спрямо 55,5% флутиказон/салметерол, p=0,088).
Свързано със здравето качество на живот:
Ultibro Breezhaler има също така статистически значимо влияние върху свързаното със здравето качество на живот, оценено чрез Респираторния въпросник на лондонския университет Св.
Георги (St. George's Respiratory Questionnaire) (SGRQ), като показва понижение в общия скор на
SGRQ на
Статистически значимо
вероятностно съотношение [Odds ratio]: 1,30, p<0,001).
Ежедневни дейности
Ultibro Breezhaler демонстрира статистически значимо
Екзацербации на ХОББ
На
В
Сравнено с флутиказон/салметерол Ultibro Breezhaler намалява годишната честота на умерено тежките или тежки екзацербации със 17% (p<0,001), а на тежките екзацербации (изискващи хоспитализация) с 13% (без статистическа значимост, p=0,231). Броят на умерено тежките или тежки екзацербации на ХОББ/пациентогодини е 0,98 за Ultibro Breezhaler (1 265 събития) и 1,19 за флутиказон/салметерол (1 452 събития). Ultibro Breezhaler удължава времето до първата умерено тежка или тежка екзацербация, понижавайки риска за екзацербация с 22% (p<0,001) и удължава времето до първата тежка екзацербация, понижавайки риска за екзацербация с 19% (p=0,046).
- Exforge - Novartis Europharm Ltd
- Farydak - Novartis Europharm Ltd
- Tovanor breezhaler - Novartis Europharm Ltd.
- Imprida hct - Novartis Europharm Ltd.
- Copalia - Novartis Europharm Ltd
- Riprazo hct - Novartis Europharm Ltd.
лекарства с рецепта. Производител: "Novartis Europharm Ltd"
Честотата на пневмония е 3,2% в рамото на Ultibro Breezhaler спрямо 4,8% в рамото на флутиказон/салметерол (p=0,017). Времето до първата пневмония е удължено при Ultibro Breezhaler спрямо флутиказон/салметерол (p=0,013).
В друго проучване, сравняващо Ultibro Breezhaler (n=258) и флутиказон/салметерол (n=264), с продължителност 26 седмици, броят на умерените или тежките екзацербации на ХОББ в пациентогодини е 0,15 спрямо 0,18 (18 случая спрямо 22 случая), съответно (р=0,512), а броят на всички екзацербации на ХОББ в пациентогодини (леки, умерени или тежки) е 0,72 спрямо 0,94 (86 случая спрямо 113 случая), съответно (p=0.098).
Употреба на спасителна терапия
На
0,54 впръсквания на ден (p <0,001) при сравнение с тиотропиум и с 0,39 впръсквания на ден (p=0,019) при сравнение с флутиказон/салметерол. На
Breezhaler намалява употребата на спасителна терапия с 0,25 впръсквания на ден в сравнение с флутиказон/салметерол (p<0,001).
Физическа издръжливост
Ultibro Breezhaler, приложен сутринта, намалява динамичната хиперинфлация и подобрява продължителността на физическите упражнения, като ефектът е налице и се задържа от прилагане на първата доза нататък. На първия ден от лечението, инспираторният капацитет при физическа натовареност е сигнификантно подобрен (средна терапевтична разлика по метода на
Педиатрична популация Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на
резултатите от проучванията с Ultibro Breezhaler във всички подгрупи на педиатричната популация при хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ) (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).
5.2Фармакокинетични свойства
Абсорбция
Ultibro Breezhaler
След инхалиране на Ultibro Breezhaler медианата на времето за достигане на пикова плазмена концентрация на индакатерол и гликопирониум е приблизително 15 минути и 5 минути, съответно.
Въз основа на in vitro данни, дозата на индакатерол, доставена в белия дроб, се очаква да бъде подобна при Ultibro Breezhaler и индакатерол, използван като монотерапия. Стационарната експозиция на индакатерол, след инхалиране на Ultibro Breezhaler е или подобна или малко по- ниска от системната експозиция след инхалиране на индакатерол като монотерапия.
След инхалиране на Ultibro Breezhaler абсолютната бионаличност на индакатерол се очаква да бъде в интервала от 61 до 85% на доставената доза, а тази на гликопирониум е около 47% от доставената доза.
Стационарната експозиция на гликопирониум, след инхалиране на Ultibro Breezhaler е подобна на системната експозиция след инхалиране на гликопирониум като монотерапия.
Индакатерол
Концентрацията в стационарно състояние на индакатерол се достига в рамките на 12 до 15 дни, след приложение веднъж дневно. Средният коефициент на кумулация на индакатерол, т.е AUC отвъд
Гликопирониум
При пациенти с ХОББ фармакокинетично стационарно състояние на гликопирониум се достига в рамките на една седмица след започване на лечението. Средната пикова и
Разпределение
Индакатерол
След интравенозно прилагане обемът на разпределение на индакатерол по време на крайната фаза на елиминиране е 2 557 литра, показвайки обширно тъканно разпределение. In vitro свързването със серумните и плазмените протеини при хора е около 95%.
Гликопирониум
След интравенозно приложение обемът на разпределение на гликопирониум в стационарно състояние е 83 литра, а обемът на разпределение в крайната фаза на елиминиране е 376 литра. Привидният обем на разпределение в крайната фаза на елиминиране след инхалация е около 20 пъти
Биотрансформация
Индакатерол
След перорално прилагане на радиоактивно маркиран индакатерол в хода на проучването
ADME (absorption, distribution, metabolism, excretion) при хора, непромененият индакатерол е основното циркулиращо в серума съединение, съставлявайки около една трета от общата, свързана с лекарствения продукт AUC над 24 часа. Хидроксилните производни са най- известните метаболити в серума. Фенол
In vitro UGT1A1 изоформата допринася в
Окислени метаболити се установяват след инкубация с рекомбинантни CYP1A1, CYP2D6 и CYP3A4 ензими. CYP3A4 е преобладаващият изоензим, отговорен за хидроксилирането на индакатерол. In vitro изследванията също така показват, че индакатерол е нискоафинитетен субстрат за ефлуксната помпа
Гликопирониум
In vitro проучвания на метаболизма показват сходни метаболитни пътища на гликопирониевия бромид при животни и хора. Наблюдава се хидроксилиране, което води до образуването на редица моно- и дихидроксилирани метаболити, както и директна хидролиза, която води до образуването на производно на карбоксилна киселина (M9). In vivo M9 се образува от погълнатата част от дозата инхалиран гликопирониев бромид. Глюкоронидни и/или сулфатни конюгати на гликопирониум се установяват в урината при хора след повторно инхалиране, и представляват около 3% от доставената доза.
Множество CYP изоензими допринасят за окислителната биотрансформация на гликопирониум. Инхибирането или индукцията на метаболизма на гликопирониум е малко вероятно да доведе до съществени промени в системната експозиция на активното вещество.
In vitro проучвания за инхибиране показват, че гликопирониевият бромид няма значим капацитет да инхибира CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или
CYP3A4/5, ефлуксните транспортери MDR1, MRP2 или MXR и ъптейк транспортерите OCT1 или OCT2. In vitro проучвания за ензимна индукция не показват клинично значима индукция от гликопирониевият бромид на цитохром P450 изоензимите или на UGT1A1 и на транспортерите
MDR1 и MRP2.
Елиминиране
Индакатерол
Вклиничните проучвания количеството индакатерол, екскретиран непроменен с урината, като цяло е
Впроучването ADME при хора, индакатерол, приложен перорално, се екскретира във фецеса като първично непроменено вещество (54% от дозата) и сравнително
Плазмената концентрация на индакатерол се понижава многофазово със средно време на полуживот в диапазона от 45,5 до 126 часа. Ефективният полуживот, изчислен въз основа на кумулирането на индакатерол при многократно дозиране, е в диапазона от 40 до 52 часа, което е в съответствие с наблюдаваното необходимо време за достигане на стационарно състояние, което е приблизително
Гликопирониум
След интравенозно приложение на
Бъбречното елиминиране на основното вещество представлява около 60 до 70% от общия клирънс на гликопирониум в системната циркулация, докато
Средният бъбречен клирънс на гликопирониум след инхалация е в интервала от 17,4 до 24,4 литра/час. Активната тубулна секреция допринася за бъбречното елиминиране на гликопирониум. До 23% от приложената доза се установява непроменена в урината.
Плазмената концентрация на гликопирониум намалява многофазово. Средният терминален елиминационен полуживот е много
Линейност/нелинейност
Индакатерол
Системната експозиция на индакатерол се повишава пропорционално с повишаване на дозата (доставената) (120 µg до 480 µg).
Гликопирониум
При пациенти с ХОББ както системната експозиция, така и тоталната уринарна екскреция на гликопирониум във фармакокинетично стационарно състояние се повишава пропорционално на дозата (доставената) в дозовия интервал от 44 до 176 µg.
Специални популации
Ultibro Breezhaler
Популационен фармакокинетичен анализ на данни при пациенти с ХОББ, след инхалиране на Ultibro Breezhaler не показва значимо влияние на възрастта, пола и теглото (чистата телесна маса) върху системната експозиция на индакатерол и гликопирониум. Чистата телесна маса (която е функция на теглото и височината) е идентифицирана като копроменлива. Наблюдава се негативна корелация между системната експозиция и чистата телесна маса (или телесното тегло), въпреки че не се препоръчва коригиране на дозата, поради големината на промяната или предиктивната точност на чистата телесна маса.
Статусът по отношение на пушенето и изходният ФЕО1 не оказват видим ефект върху системната експозиция на индакатерол и гликопирониум, след инхалиране на Ultibro Breezhaler.
Индакатерол
Популационен фармакокинетичен анализ показва, че възрастта (възрастни до 88 години), полът, теглото
Гликопирониум
Популационен фармакокинетичен анализ на данните при пациенти с ХОББ установява, че телесното тегло и възрастта са фактори, които допринасят за различията между отделните пациенти по отношение на системната експозиция. Гликопирониум, приложен в препоръчителната доза, може да се използва безопасно във всички възрастови групи и във всички групи по отношение на телесното тегло.
Полът, статусът по отношение на пушене и изходният ФЕО1 видимо не повлияват системната експозиция.
Пациенти с чернодробно увреждане
Ultibro Breezhaler:
Базирайки се на клиничните фармакокинетични характеристики на съставните му вещества, Ultibro Breezhaler може да се използва в препоръчителната доза при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане. Липсват данни относно приложението при пациенти с тежко чернодробно увреждане.
Индакатерол:
Пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане не показват съответни промени в Cmax или AUC на индакатерол, нито се наблюдават различия по отношение на свързването със серумните белтъци при пациенти с леко и умерено чернодробно увреждане и техните здрави контроли. Не са провеждани проучвания при индивиди с тежко чернодробно увреждане.
Гликопирониум:
Не са провеждани клинични проучвания при пациенти с чернодробно увреждане. Гликопирониум се очиства от системната циркулация предимно чрез бъбречна екскреция. Счита се, че нарушенията в чернодробния метаболизъм на гликопирониум не водят до клинично значимо повишаване на системната експозиция.
Пациенти с бъбречно увреждане
Ultibro Breezhaler:
Базирайки се на клиничните фармакокинетични характеристики на съставните му вещества, Ultibro Breezhaler може да се използва в препоръчителната доза при пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане. При пациенти с тежко чернодробно увреждане или с краен стадий на бъбречно заболяване, нуждаещи се от диализа, Ultibro Breezhaler трябва да се използва само, ако очакваните ползи превъзхождат потенциалните рискове.
Индакатерол:
Поради много ниския принос на уринната екскреция за общото елиминиране от организма проучвания при индивиди с увредена бъбречна функция не са провеждани.
Гликопирониум:
Бъбречното увреждане оказва влияние върху системната експозиция на гликопирониев бромид. Наблюдава се умерено повишаване на тоталната системна експозиция (AUClast) до 1,4 пъти при индивиди с леко до умерено бъбречно увреждане и до 2,2 пъти при индивиди с тежко бъбречно увреждане и терминална бъбречна недостатъчност. При пациенти с ХОББ и леко до умерено бъбречно увреждане (изчислена скорост на гломерулна филтрация, eGFR ≥30 ml/min/1,73 m2), гликопирониев бромид може да се използва в препоръчителната доза.
Етническа принадлежност
Ultibro Breezhaler:
Няма големи различия в тоталната системна експозиция (AUC) на двете съставки между представители на японската и кавказката популация. Има недостатъчно данни за фармакокинетиката в останалите етноси и раси.
Индакатерол:
Не е установена разлика между отделните етнически групи. Има ограничен терапевтичен опит сред афроамериканци.
Гликопирониум:
Няма големи различия в тоталната системна експозиция (AUC) между представители на японската и кавказката популация. Има недостатъчно данни за фармакокинетиката в останалите етноси и раси.
5.3Предклинични данни за безопасност
Ultibro Breezhaler
Предклиничните проучвания включват in vitro и in vivo фармакологична оценка на безопасността, проучвания за токсичност при многократни инхалации при плъхове и кучета и проучване за
Налице е повишена сърдечна честота при кучета, при всички приложени дози на Ultibro Breezhaler и при всяка една от съставките му, приложени като монотерапия. Ефектът върху сърдечната честота при Ultibro Breezhaler е
Не се наблюдава въздействие върху ембриона и фетуса при нито една от приложените дози на Ultibro Breezhaler, по време на проучването за
Индакатерол Наблюдаваните при кучета ефекти върху
- Ulunar breezhaler - R03AL04
- Xoterna breezhaler - R03AL04
лекарства с рецепта. ATC код: "R03AL04"
агонистичните свойства на индакатерол включват тахикардия, аритмии и миокардни лезии. Леко раздразване на лигавицата на носната кухина и ларинкса се наблюдава при плъхове. Всички наблюдавани находки възникват при експозиции, достатъчно надвишаващи очакваните при хора.
Въпреки че индакатерол като цяло не повлиява репродуктивната способност, в проучване за фертилитет при плъхове се наблюдава намален брой бременности при F1 поколението в хода на проучване за пери- и постнатално развитие при експозиция
Проучванията за генотоксичност не отчитат някакъв мутагенен или кластогенен потенциал. Карциногенността е проучвана в двегодишно проучване при плъхове и шестмесечно проучване при трансгенни мишки. Повишената честота на доброкачествени овариални лейомиоми и фокална хиперплазия на овариалната гладка мускулатура при плъхове е в съответствие с наблюдаваните подобни находки при други
Гликопирониум Неклиничните данни не показват особен риск за хора на базата на конвенционалните
фармакологични проучвания за безопасност, токсичност при многократно прилагане, генотоксичност, карциногенен потенциал, репродуктивна токсичност и токсичност за развитието.
Ефектите, дължащи се на свойствата на гликопирониевият бромид като агонист на мускариновите рецептори, включват леко до умерено повишаване на сърдечната честота при кучета, помътняване на лещата при плъхове и обратими промени, свързани с намалена секреция на жлезите, при плъхове и кучета. При плъховете се наблюдава леко дразнене или
адаптивни промени в дихателните пътища. Всички тези находки възникват при експозиция, която значително превишава очакваната експозиция при хора.
Гликопирониум не е тератогенен при плъхове и зайци след инхалаторно приложение. Фертилитетът, пре- и постнаталното развитие не се повлияват при плъхове. Гликопирониевият бромид и неговите метаболити не преминават в значима степен през плацентата при бременни мишки, зайци и кучета. Гликопирониевият бромид (включително неговите метабилити) се екскретира в млякото при лактиращи плъхове и достига концентрация 10 пъти
Проучванията за генотоксичност не показват никакъв мутагенен или кластогенен потенциал на гликопирониевия бромид. Проучванията за карциногенност при трансгенни мишки, при които е прилаган перорално, и плъхове, при които е прилаган инхалаторно, не показват карциногенност при системна експозиция (AUC) превишаваща приблизително 53 пъти при мишките и 75 пъти при плъховете максималната препоръчителна доза при хора, приложена веднъж дневно.
6.ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ
6.1Списък на помощните вещества
Капсулно съдържимо Лактоза монохидрат Магнезиев стеарат
6.2Несъвместимости
Неприложимо
6.3Срок на годност
2 години
Всеки инхалатор трябва да се изхвърли след 30 дни употреба.
6.4Специални условия на съхранение
Да не се съхранява над 25°C.
Капсулите трябва винаги да се съхраняват в оригиналния блистер, за да се предпазят от влага, и да се изваждат непосредствено преди употреба.
6.5Вид и съдържание на опаковката
Ultibro Breezhaler е еднодозов инхалатор. Тялото и капачката на инхалатора са направени от акрилонитрил бутадиен стирен, бутоните за натискане са направени от метил метакрилат акрилонитрил бутадиен стирен. Иглите и пружините са от неръждаема стомана.
PA/Alu/PVC – Alu перфориран еднодозов блистер. Всеки блистер съдържа или 6 или 10 твръди капсули.
Единична опаковка, съдържаща 6х1, 10х1, 12х1 или 30х1 твърди капсули, заедно с един инхалатор.

Групови опаковки, съдържащи 90 (3 опаковки по 30x1) твърди капсули и 3 инхалатора. Групови опаковки, съдържащи 96 (4 опаковки по 24x1) твърди капсули и 4 инхалатора. Групови опаковки, съдържащи 150 (15 опаковки по 10x1) твърди капсули и 15 инхалатора. Групови опаковки, съдържащи 150 (25 опаковки по 6x1) твърди капсули и 25 инхалатора.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.
6.6Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа
Трябва да се използва нов инхалатор при всяко ново предписване. Всеки инхалатор трябва да се изхвърли след 30 дни употреба.
Инструкции за работа и употреба
Как да използвате Вашия инхалатор
Издърпайте капачката.
Отворете инхалатора:
Задръжте основата на инхалатора и наклонете накрайника. По този начин инхалаторът се отваря.
Подгответе капсулата:
Отделете един от блистерите от блистерната карта като скъсате по хода на перфорацията. Вземете отделения блистер и отлепете предпазното фолио, за да получите достъп до капсулата.
Не изваждайте капсулата през фолиото.

Вземете капсулата:
Капсулите трябва винаги да се съхраняват в блистера и да се изваждат непосредствено преди употреба.
Със сухи ръце вземете капсулата от блистера. Не гълтайте капсулата.
Поставете капсулата:
Поставете капсулата в камерата за капсула на инхалатора.
Никога не поставяйте капсулата директно в накрайника.
Затворете инхалатора:
Затворете инхалатора, докато чуете
“щракване”.
Пробийте капсулата:
Задръжте инхалатора в изправено положение с накрайника сочещ нагоре.
Пробийте капсулата като натиснете едновременно бутоните, разположени от двете страни. Направете го само
веднъж.
При пробиване на капсулата трябва да се чуе “щракване”.
Освободете напълно страничните бутони.

Издишайте:
Преди да поставите накрайника в устата си издишайте напълно.
Не духайте срещу накрайника.
Инхалирайте лекарството:
За да вдишате лекарството дълбоко в белите дробове:
Дръжте инхалатора, както е показано на фигурата. Страничните бутони трябва да сочат ляво и дясно. Не ги натискайте.
Поставете накрайника в устата си и затворете устните си около него.
Вдишайте бързо, но без прекъсване, колкото можете
натискайте страничните бутони. Забележка:
Като вдишвате през инхалатора, капсулата се завърта в камерата и трябва да чуете бръмчене. Ще усетите сладък вкус при преминаване на лекарството в белите дробове.
Ако не чувате бръмчене:
Капсулата може да се е блокирала в камерата за капсула. Ако това се случи:
Отворете инхалатора и внимателно освободете капсулата, като почуквате основата на инхалатора. Не натискайте
страничните бутони.
Инхалирайте лекарството отново, като повторите стъпки 9 и 10.

Задръжте дъха си:
След като сте инхалирали лекарството:
Задръжте дъха си за поне
След това издишайте.
Отворете инхалатора, за да видите дали не е останал някакъв прах в капсулата.
Ако е останал прах в капсулата:
Затворете инхалатора.
Повторете стъпки от 9 до 12.
Повечето хора могат да изпразнят капсулата с една или две инхалации.
Допълнителна информация
Понякога е възможно някои хора да се закашлят за кратко след инхалиране на лекарството. Ако това стане, не се тревожете. Щом капсулата е празна, значи сте приели достатъчно от Вашето лекарство.
След като сте приключили с приема на Вашата дневна доза Ultibro Breezhaler:
Отворете отново накрайника и отстранете празната капсула, като я изсипете от камерата за капсула. Изхвърлете празната капсула в боклука.
Затворете инхалатора и поставете капачката.
Не съхранявайте непробити капсули в инхалатора.
7.ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
Novartis Europharm Limited Frimley Business Park Camberley GU16 7SR
Обединено кралство
8.НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
9.ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
19 септември 2013 г.
- Tandemact
- Levetiracetam actavis group
- Jylamvo
- Brinavess
- Rapamune
- Mysildecard
лекарства с рецепта:
10.ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА
Подробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на уебсайта на Европейската агенция по лекарствата http://www.ema.europa.eu
Коментари