Obsahy článků
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
Abilify Maintena 300 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi s prodlouženým uvolňováním Abilify Maintena 400 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi s prodlouženým uvolňováním Abilify Maintena 300 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi s prodlouženým uvolňováním v předplněné injekční stříkačce
Abilify Maintena 400 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi s prodlouženým uvolňováním v předplněné injekční stříkačce
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Abilify Maintena 300 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi s prodlouženým uvolňováním Jedna injekční lahvička obsahuje aripiprazolum 300 mg.
Abilify Maintena 400 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi s prodlouženým uvolňováním Jedna injekční lahvička obsahuje aripiprazolum 400 mg.
Abilify Maintena 300 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi s prodlouženým uvolňováním v předplněné injekční stříkačce
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje aripiprazolum 300 mg.
Abilify Maintena 400 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi s prodlouženým uvolňováním v předplněné injekční stříkačce
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje aripiprazolum 400 mg.
Po rekonstituci jeden ml suspenze obsahuje aripiprazolum 200 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3.LÉKOVÁ FORMA
Abilify Maintena 300 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi s prodlouženým uvolňováním Abilify Maintena 400 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi s prodlouženým uvolňováním Prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi s prodlouženým uvolňováním
Abilify Maintena 300 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi s prodlouženým uvolňováním v předplněné injekční stříkačce
Abilify Maintena 400 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi s prodlouženým uvolňováním v předplněné injekční stříkačce
Prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi s prodlouženým uvolňováním v předplněné injekční stříkačce
Prášek: bílý až téměř bílý
Rozpouštědlo: čirý roztok
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Přípravek Abilify Maintena je indikován k udržovací léčbě schizofrenie u dospělých pacientů stabilizovaných pomocí perorálně podávaného aripiprazolu.
4.2Dávkování a způsob podání

Dávkování
U pacientů, kteří nikdy neužívali aripiprazol, musí být před zahájením léčby pomocí Abilify Maintena zjištěna snášenlivost perorálně podávaného aripiprazolu.
Doporučená počáteční a udržovací dávka přípravku Abilify Maintena je 400 mg.
Titrace dávky tohoto léčivého přípravku se nevyžaduje. Podává se jednou měsíčně jako jedna injekce (nejdříve 26 dnů po předchozí injekci).
Po první injekci během zahajovacího období léčby by měla léčba pomocí 10 mg až 20 mg perorálně podávaného aripiprazolu pokračovat po dobu 14 po sobě jdoucích dnů, aby byla udržena terapeutická koncentrace aripiprazolu.
Pokud se při dávce 400 mg vyskytnou nežádoucí účinky, mělo by se zvážit snížení dávky na 300 mg jednou měsíčně.
Vynechané dávky
| Vynechané dávky |
Pokud se vynechá 2. nebo | Postup |
3. dávka a pokud je doba od |
|
poslední injekce: |
|
> 4 týdny a < 5 týdnů | Injekce se podá co nejdříve a pak by se mělo pokračovat |
| v režimu injekcí jednou měsíčně. |
> 5 týdnů | Mělo by se na dobu 14 dnů zahájit současné užívání |
| perorálního aripiprazolu s následně podanou injekcí a dále |
| pokračovat v režimu injekcí jednou měsíčně. |
Pokud se vynechá 4. nebo | Postup |
jakákoliv další následná dávka |
|
(tj. po dosažení stabilního stavu) |
|
a pokud je doba od poslední |
|
injekce: |
|
> 4 týdny a < 6 týdnů | Injekce se podá co nejdříve a pak by se mělo pokračovat |
| v režimu injekcí jednou měsíčně. |
> 6 týdnů | Mělo by se na dobu 14 dnů zahájit současné užívání |
| perorálního aripiprazolu s následně podanou injekcí a dále |
| pokračovat v režimu injekcí jednou měsíčně. |
Zvláštní populace |
|
Starší osoby
Bezpečnost a účinnost přípravku Abilify Maintena v léčbě schizofrenie u pacientů ve věku 65 let a starších nebyla stanovena (viz bod 4.4).
Porucha funkce ledvin
Pacienti s poruchou funkce ledvin nevyžadují úpravu dávkování (viz bod 5.2).
Porucha funkce jater
Pacienti s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater nevyžadují úpravu dávkování. Doporučení pro pacienty s těžkou poruchou funkce jater nelze stanovit, protože dostupná data nejsou dostatečná. U těchto pacientů, u kterých je zapotřebí opatrné dávkování, by měla být upřednostněna perorální forma
(viz bod 5.2).
Osoby se známým pomalým metabolismem CYP2D6

U pacientů se známým pomalým metabolismem CYP2D6 by měla být úvodní a udržovací dávka
300 mg. V případě současného podávání se silnými inhibitory CYP3A4 by měla být dávka snížena na
200 mg (viz bod 4.5).
Úpravy dávky z důvodu interakcí
Úpravy dávky musí být provedeny u pacientů současně užívajících silné inhibitory CYP3A4 nebo silné inhibitory CYP2D6 po dobu delší než 14 dnů. Pokud se inhibitor CYP3A4 nebo inhibitor
CYP2D6 přestane užívat, dávkování může být zvýšeno na předchozí dávku (viz bod 4.5). V případě nežádoucích účinků navzdory úpravě dávky přípravku Abilify Maintena by měla být znovu vyhodnocena nutnost současného používání inhibitoru CYP2D6 nebo CYP3A4.
Induktory CYP3A4 by se neměly podávat současně s přípravkem Abilify Maintena po dobu delší než 14 dnů, protože hladiny aripiprazolu v krvi se sníží a mohou se snížit až pod účinnou mez (viz
bod 4.5).
Úpravy dávek přípravku Abilify Maintena u pacientů, kteří současně užívají silné inhibitory
CYP2D6, silné inhibitory CYP3A4 a/nebo induktory CYP3A4 po dobu delší než 14 dnů
Upravená dávka
Pacienti užívající 400 mg přípravku Abilify Maintena
Silné inhibitory CYP2D6 nebo silné inhibitory CYP3A4 | 300 mg |
Silné inhibitory CYP2D6 a silné inhibitory CYP3A4 | 200 mg* |
Induktory CYP3A4 | Vyhněte se užívání |
Pacienti užívající 300 mg přípravku Abilify Maintena |
|
Silné inhibitory CYP2D6 nebo silné inhibitory CYP3A4 | 200 mg* |
Silné inhibitory CYP2D6 a silné inhibitory CYP3A4 | 160 mg* |
Induktory CYP3A4 | Vyhněte se užívání |
*Upravených dávek 200 mg a160 mg je dosaženo pouze použitím prášku Abilify Maintena a rozpouštědla pro injekční suspenzi s prodlouženým uvolňováním
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Abilify Maintena u dětí a dospívajících ve věku od 0 do 17 let nebyla stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Přípravek Abilify Maintena je určen pouze k intramuskulárnímu podání a nesmí se podávat intravenózně nebo subkutánně. Měl by ho podávat pouze zdravotnický pracovník.
Abilify Maintena prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi s prodlouženým uvolňováním
Suspenze má být injekčně aplikována okamžitě po rekonstituci, ale je možné ji uskladnit v injekční lahvičce při teplotě nižší než 25 °C po dobu až 4 hodin.
Abilify Maintena prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi s prodlouženým uvolňováním v předplněné injekční stříkačce
Suspenze má být injekčně aplikována okamžitě po rekonstituci, ale lze ji uchovat ve stříkačce při teplotě do 25 °C po dobu až 2 hodin.
Suspenze se má aplikovat pomalu v jedné injekci do hýžďového nebo deltového svalu (dávky se nesmí dělit). Je třeba dbát na to, aby se injekce náhodně neaplikovala do cévy.
Podání do hýžďového svalu
Pro aplikaci do hýžďového svalu je doporučena hypodermická bezpečnostní jehla 22G o délce 38 mm. U obézních pacientů (BMI > 28 kg/m2) by se měla použít hypodermická bezpečnostní jehla 21G o délce 50 mm. Injekce do hýžďového svalu se mají střídat do obou hýžďových svalů.
Podání do deltového svalu
Pro aplikaci do deltového svalu je doporučena hypodermická bezpečnostní jehla 23G o délce 25 mm. U obézních pacientů by se měla použít hypodermická bezpečnostní jehla 22G o délce 38 mm. Injekce do deltového svalu se mají střídat do obou deltových svalů.
Lahvičky s práškem a rozpouštědlem a předplněné stříkačky jsou pouze na jedno použití.
Úplné pokyny k použití a zacházení s přípravkem Abilify Maintena jsou uvedeny v příbalové informaci (informace určené pro zdravotnické pracovníky).
4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Zlepšení klinického stavu pacienta se v průběhu antipsychotické léčby může objevit po několika dnech až týdnech. Pacienti mají být pečlivě sledováni po celou dobu tohoto období.
Použití u pacientů ve stavu akutní agitovanosti nebo těžké psychózy
Abilify Maintena se nesmí používat při ošetřování pacientů ve stavu akutní agitovanosti nebo těžké psychózy, kdy je okamžitě nutno dostat příznaky pod kontrolu.
Suicidalita
Výskyt sebevražedného chování je vlastní psychotickým onemocněním a v některých případech byl hlášen časně po zahájení nebo změně antipsychotické léčby včetně léčby aripiprazolem (viz bod 4.8). U vysoce rizikových pacientů by antipsychotická léčba by měla být provázena důkladným dohledem.
Kardiovaskulární onemocnění
Aripiprazolu by se měl používat s opatrností u pacientů se známým kardiovaskulárním onemocněním (infarkt myokardu nebo ischemická choroba srdeční v anamnéze, srdeční selhání nebo abnormality převodu), s cerebrovaskulárním onemocněním, se stavy, které by mohly pacienty predisponovat k hypotenzi (dehydratace, hypovolemie a léčba antihypertenzivy) nebo hypertenzi včetně akcelerované nebo maligní. V souvislosti s užíváním antipsychotik byly hlášeny případy žilního tromboembolismu (VTE). Protože se u pacientů léčených antipsychotiky často vyskytují získané rizikové faktory pro VTE, měly by být před a během léčby aripiprazolem rozpoznány všechny možné rizikové faktory pro
VTE a měla by být provedena preventivní opatření (viz bod 4.8).
Prodloužení QT intervalu
V klinických studiích léčby s perorálně podávaným aripiprazolem byla incidence prodloužení QT intervalu srovnatelná s placebem. Aripiprazol by se měl používat s opatrností u pacientů
s prodloužením QT intervalu v rodinné anamnéze (viz bod 4.8).
Tardivní dyskineze
V jednoročních nebo kratších klinických studiích byly případy akutní dyskineze vzniklé při léčbě aripiprazolem hlášeny méně často. Pokud se u pacienta užívajícího aripiprazol známky a příznaky tardivní dyskineze objeví, mělo by se zvážit snížení dávky nebo přerušení léčby (viz bod 4.8). Tyto příznaky se mohou dočasně zhoršit nebo mohou dokonce vzniknout až po přerušení léčby.
Neuroleptický maligní syndrom (NMS)
NMS je potenciálně fatální komplex příznaků související s antipsychotickými léky. V klinických studiích byly v souvislosti s léčbou aripiprazolem hlášeny vzácné případy NMS. NMS se klinicky manifestuje hyperpyrexií, svalovou rigiditou, alterací duševního stavu a projevy nestability autonomního nervového systému (nepravidelný tep nebo krevní tlak, tachykardie, pocení a srdeční dysrytmie). Mezi další příznaky může patřit zvýšení kreatinfosfokinázy, myoglobinurie (rhabdomyolýza) a akutní selhání ledvin. Avšak byly hlášeny také případy, kdy zvýšení kreatinfosfokinázy a rhabdomyolýza nebyly jednoznačně v souvislosti s NMS.
Záchvaty
V klinických studiích byly vzácně hlášeny případy epileptických záchvatů v průběhu léčby aripiprazolem. Proto se u pacientů, kteří mají záchvatovité onemocnění v anamnéze nebo mají stavy provázené záchvaty, vyžaduje při užívání aripiprazolu opatrnost (viz bod 4.8).
Starší pacienti s psychózou spojenou s demencí
Zvýšená mortalita
Ve třech placebem kontrolovaných studiích s perorálně užívaným aripiprazolem u starších pacientů s psychózou spojenou s Alzheimerovou nemocí (n = 938; průměrný věk: 82,4 let; rozpětí:
bod 4.8).
Cerebrovaskulární nežádoucí účinky
Ve stejných studiích s perorálně podávaným aripiprazolem byly u pacientů (průměrný věk: 84 let; rozpětí:
Aripiprazol není určen k léčbě pacientů s psychózou spojenou s demencí.
Hyperglykemie a diabetes mellitus
Hyperglykemie, v některých případech extrémní a spojená s ketoacidózou nebo hyperosmolárním kómatem nebo úmrtím, byla zaznamenána u pacientů léčených atypickými antipsychotiky, včetně aripiprazolu. Rizikové faktory, které mohou predisponovat pacienty k těžkým komplikacím, zahrnují obezitu a výskyt diabetu v rodinné anamnéze. V klinických studiích s aripiprazolem nebyly zaznamenány žádné signifikantní rozdíly ve výskytu nežádoucích účinků spojených s hyperglykemií (včetně diabetu) nebo abnormálními glykemickými laboratorními hodnotami ve srovnání s placebem. Konkrétní odhady rizika nežádoucích účinků, spojených s hyperglykemií u pacientů léčených aripiprazolem a jinými atypickými antipsychotiky, nejsou pro přímá srovnání dostupné. Pacienti léčení jakýmikoli antipsychotickými přípravky včetně aripiprazolu by měli být sledováni kvůli známkám a příznakům hyperglykemie (např. polydipsie, polyurie, polyfagie a slabost) a pacienti s diabetem mellitus nebo s faktory rizikovými pro diabetes mellitus by měli být pravidelně sledováni z hlediska možného zhoršení glukosové tolerance (viz bod 4.8).
Hypersenzitivita
U aripiprazolu se mohou objevit hypersenzitivní reakce, vyznačující se alergickými příznaky.
Zvýšení tělesné hmotnosti
Zvýšení tělesné hmotnosti, které může vést k závažným komplikacím, je často zaznamenáno u pacientů se schizofrenií kvůli užívání antipsychotik, o nichž je známo, že způsobují zvýšení tělesné hmotnosti, kvůli komorbiditám a kvůli nevhodnému životnímu stylu. Během postmarketingového sledování bylo u pacientů, kterým byl předepsán perorálně užívaný aripiprazol, zaznamenáno zvýšení tělesné hmotnosti. Pokud k němu dojde, je obvykle spojeno s významnými rizikovými faktory, jako jsou diabetes v anamnéze, onemocnění štítné žlázy nebo adenom hypofýzy. V klinických studiích nebylo prokázáno, že aripiprazol způsobuje klinicky významné zvýšení tělesné hmotnosti (viz
bod 4.8).
Dysfagie
Ezofageální dysmotilita a aspirace byly pozorovány ve spojení s užíváním antipsychotických přípravků, včetně aripiprazolu. Aripiprazol by měl být užíván s opatrností u pacientů s rizikem aspirační pneumonie.
Patologické hráčství
Případy patologického hráčství se vyskytly v postmarketingových hlášeních u pacientů, kterým byl předepsán perorálně užívaný aripiprazol, a to bez ohledu na to, zda měli předchozí hráčství v anamnéze. U pacientů s patologickým hráčstvím v anamnéze může být zvýšené riziko a měli by být pečlivě sledováni (viz bod 4.8).
4.5Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Pro přípravek Abilify Maintena nebyly prováděny žádné studie interakcí. Informace uvedené níže byly převzaty ze studií s perorálně podávaným aripiprazolem.
Aripiprazol může zvyšovat účinek některých antihypertenziv kvůli svému antagonismu k
Možnost ovlivnění aripiprazolu jinými léčivými přípravky
Aripiprazol je metabolizován více cestami pomocí enzymů CYP2D6 a CYP3A4, ale nikoli pomocí enzymů CYP1A. Tudíž kuřáci nevyžadují žádnou úpravu dávkování.
Chinidin a jiné silné inhibitory CYP2D6
V klinické studii s perorálně podávaným aripiprazolem u zdravých subjektů zvýšil silný inhibitor
CYP2D6 (chinidin) hodnoty AUC aripiprazolu o 107 %, zatímco hodnota Cmax se nezměnila. Hodnoty AUC a Cmax aktivního metabolitu, dehydroaripiprazolu, byly sníženy o 32 %, resp. o 47 %. Lze očekávat, že ostatní silné inhibitory CYP2D6, jako je fluoxetin a paroxetin, mají podobný účinek, a tudíž by se mělo použít podobné snížení dávkování (viz bod 4.2).
Ketokonazol a jiné silné inhibitory CYP3A4
V klinické studii s perorálně podávaným aripiprazolem u zdravých subjektů zvýšil silný inhibitor
CYP3A4 (ketokonazol) hodnoty AUC a Cmax aripiprazolu o 63 % resp. o 37 %. Hodnoty AUC a Cmax dehydroaripiprazolu se zvýšily o 77 % resp. o 43 %. Současné užití silných inhibitorů CYP3A4 u osob s pomalým metabolismem CYP2D6 může vyústit ve vyšší plazmatické koncentrace aripiprazolu ve srovnání s osobami, které mají rychlý metabolismus CYP2D6 (viz bod 4.2). Pokud se zvažuje současné podání ketokonazolu nebo jiných silných CYP3A4 inhibitorů s aripiprazolem, možný přínos pro pacienta by měl převážit možná rizika. Lze očekávat, že ostatní silné inhibitory CYP3A4, jako je
itrakonazol a inhibitory HIV proteáz, mají podobný účinek, a proto by se mělo použít podobné snížení dávkování (viz bod 4.2). Po vysazení inhibitorů CYP2D6 nebo CYP3A4 by se dávka aripiprazolu měla zvýšit na úroveň, která předcházela zahájení současné terapie. Při současném podávání slabých inhibitorů CYP3A4 (např. diltiazem) nebo CYP2D6 (např. escitalopram) s tímto léčivým přípravkem lze očekávat mírné zvýšení koncentrací aripiprazolu v plazmě.
Karbamazepin a jiné induktory CYP3A4
Při současném podávání karbamazepinu, silného induktoru CYP3A4, a perorálně podávaného aripiprazolu pacientům se schizofrenií nebo schizoafektivní poruchou byly geometrické průměry hodnot Cmax a AUC pro aripiprazol o 68 % resp. 73 % nižší ve srovnání s podáváním samotného aripiprazolu (30 mg). Obdobně byly geometrické průměry hodnot Cmax a AUC pro dehydroaripiprazol po podání karbamazepinu o 69 %, resp. 71 % nižší než ty, které byly zjištěny po léčbě samotným perorálně podávaným aripiprazolem.
Valproát a lithium
Možnost ovlivnění jiných léčivých přípravků aripiprazolem
V klinických studiích neměl perorálně podávaný aripiprazol v dávkách
Při současném podávání aripiprazolu s lamotriginem, dextromethorfanem, warfarinem, omeprazolem, escitalopramem nebo venlafaxinem nedošlo k žádným klinicky významným změnám v koncentracích těchto léčivých přípravků. Proto se při současném podávání těchto léčivých přípravků s přípravkem Abilify Maintena nevyžaduje žádná úprava dávkování těchto léčivých přípravků.
Serotoninový syndrom
Byly hlášeny případy serotoninového syndromu u pacientů užívajících aripiprazol; možné známky a příznaky tohoto stavu se mohou objevit zejména při současném užívání s jinými serotonergními léčivými přípravky, jako jsou SSRI/SNRI, nebo s jinými léčivými přípravky, o kterých je známo, že zvyšují koncentrace aripiprazolu (viz bod 4.8).
4.6Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Neexistují adekvátní a dobře kontrolované studie aripiprazolu u těhotných žen. Byly hlášeny vrozené vady, nicméně příčinná souvislost s aripiprazolem nemohla být stanovena. Studie na zvířatech nemohly vyloučit možnost vývojové toxicity (viz bod 5.3). Pacientky musí být poučeny, aby v průběhu léčby aripiprazolem informovaly svého lékaře o tom, že otěhotněly nebo otěhotnět v průběhu léčby přípravkem Abilify Maintena zamýšlejí. Vzhledem k nedostatečným informacím o bezpečnosti u lidí a vzhledem k výsledkům reprodukčních studií na zvířatech by se tento lék neměl během těhotenství užívat, aniž by očekávaný přínos jasně odůvodnil potenciální riziko pro plod.
Lékaři předepisující přípravek Abilify Maintena by si měli být vědomi jeho dlouhodobého působení.
U novorozenců, kteří byli vystaveni antipsychotikům (včetně aripiprazolu) během třetího trimestru těhotenství, existuje riziko výskytu nežádoucích účinků zahrnujících extrapyramidové příznaky a/nebo příznaky z vysazení, které se mohou po porodu lišit v závažnosti a délce trvání. Byly hlášeny případy agitovanosti, hypertonie, hypotonie, tremoru, somnolence, dechové tísně nebo potíží při krmení. Novorozenci proto musí být pečlivě sledováni (viz bod 4.8).
Kojení
Aripiprazol se vylučuje do lidského mléka. Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání přípravku Abilify Maintena.
Fertilita
Na základě údajů ze studií reprodukční toxicity aripiprazol nenarušil fertilitu.
4.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Aripiprazol má malý nebo mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje kvůli potenciálním účinkům na nervový systém a zrak, jako je sedace, somnolence, synkopa, rozmazané vidění, diplopie (viz bod 4.8). Proto by se mělo pacientům doporučit, aby neřídili ani neobsluhovali stroje, dokud nebude známá jejich individuální citlivost na tento léčivý přípravek.
4.8Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastější nežádoucí účinky, hlášené u ≥ 5 % pacientů v dvojitě zaslepených dlouhodobých studiích s přípravkem Abilify Maintena, zahrnovaly zvýšení tělesné hmotnosti (9,0 %), akatizii (7,9 %), insomnii (5,8 %) a bolest v místě injekce (5,1 %).
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Incidence nežádoucích účinků souvisejících s léčbou aripiprazolem jsou uvedeny v tabulce níže. Tabulka vychází z nežádoucích účinků hlášených během klinických studií a/nebo
Všechny nežádoucí účinky jsou uvedeny podle třídy orgánových systémů a frekvence; velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1,000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10,000 až
< 1/1,000), velmi vzácné (< 1/10,000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit). V rámci každé skupiny frekvence jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí s klesající závažností.
Frekvence nežádoucích účinků hlášených během postmarketingového používání nelze určit, protože se odvozuje od spontánních hlášení. V důsledku toho je frekvence těchto nežádoucích účinků kvalifikována jako „není známo”.
| Časté | Méně časté | Není známo |
|
|
|
|
Poruchy krve |
| Neutropenie | Leukopenie |
a |
| Anemie |
|
lymfatického |
| Trombocytopenie |
|
systému |
| Snížený počet neutrofilů |
|
|
| Snížený počet bílých |
|
|
| krvinek |
|
Poruchy |
| Hypersenzitivita | Alergické reakce (např. |
imunitního |
|
| anafylaktická reakce, |
systému |
|
| angioedém, včetně zduřelého |
|
|
| jazyka, edému jazyka, edému |
|
|
| obličeje, pruritu nebo kopřivky) |
| Časté | Méně časté | Není známo |
|
|
|
|
|
|
|
|
Endokrinní |
| Snížená hladina prolaktinu | Diabetické kóma |
poruchy |
| v krvi | hyperosmolární |
|
| Hyperprolaktinémie | Diabetická ketoacidóza |
Poruchy | Zvýšená tělesná | Hyperglykemie | Anorexie |
metabolismu | hmotnost | Hypercholesterolemie | Hyponatremie |
a výživy | Diabetes mellitus | Hyperinzulinemie |
|
| Snížená tělesná | Hyperlipidemie |
|
| hmotnost | Hypertriglyceridemie |
|
|
| Porucha chuti k jídlu |
|
Psychiatrické | Agitovanost | Sebevražedná představa | Dokonaná sebevražda |
poruchy | Úzkost | Psychotická porucha | Sebevražedný pokus |
| Neklid | Halucinace | Patologické hráčství |
| Insomnie | Blud | Nervozita |
|
| Hypersexualita | Agrese |
|
| Panická reakce |
|
|
| Deprese |
|
|
| Afektivní labilita |
|
|
| Apatie |
|
|
| Dysforie |
|
|
| Porucha spánku |
|
|
| Bruxismus |
|
|
| Snížené libido |
|
|
| Změněná nálada |
|
Poruchy | Extrapyramidová | Dystonie | Neuroleptický maligní syndrom |
nervového | porucha | Tardivní dyskineze | Grand mal záchvat Serotoninový |
systému | Akatizie | Parkinsonismus | syndrom |
| Tremor | Porucha pohybu | Porucha řeči |
| Dyskineze | Psychomotorická |
|
| Sedace | hyperaktivita |
|
| Somnolence | Syndrom neklidných nohou |
|
| Závrať | Fenomén ozubeného kola |
|
| Bolest hlavy | Hypertonie |
|
|
| Bradykineze |
|
|
| Slintání |
|
|
| Dysgeuzie |
|
|
| Parosmie |
|
Poruchy oka |
| Okulogyrická krize |
|
|
| Rozmazané vidění |
|
|
| Bolest oka |
|
|
| Diplopie |
|
Srdeční |
| Komorové extrasystoly | Náhlá nevysvětlitelná smrt |
poruchy |
| Bradykardie | Srdeční zástava |
|
| Tachykardie | Torsades de pointes Komorové |
|
| Snížení amplitudy T vlny | arytmie |
|
| na elektrokardiogramu | Prodloužení QT intervalu |
|
| Elektrokardiogram |
|
|
| abnormální |
|
|
| Inverze T vlny na |
|
|
| elektrokardiogramu |
|
|
|
|
|
Cévní |
| Hypertenze | Synkopa |
poruchy |
| Ortostatická hypotenze | Žilní tromboembolismus (včetně |
|
| Zvýšený krevní tlak | plicní embolie a hluboké žilní |
|
|
| trombózy) |
| Časté | Méně časté | Není známo |
|
|
|
|
|
|
|
|
Respirační, |
| Kašel | Orofaryngeální spasmus |
hrudní a |
| Škytavka | Laryngospasmus |
mediastinální |
|
| Pneumonie aspirační |
poruchy |
|
|
|
Gastrointesti | Sucho v ústech | Gastroesofageální refluxní | Pankreatitida |
nální poruchy |
| choroba | Dysfagie |
|
| Dyspepsie |
|
|
| Zvracení |
|
|
| Diarea |
|
|
| Nauzea |
|
|
| Bolest horní části břicha |
|
|
| Břišní diskomfort |
|
|
| Obstipace |
|
|
| Časté vyprazdňování střev |
|
|
| Hypersekrece slin |
|
Poruchy jater |
| Abnormální funkční jaterní | Selhání jater |
a žlučových |
| test | Ikterus |
cest |
| Zvýšené jaterní enzymy | Hepatitida |
|
| Zvýšená | Zvýšená alkalická fosfatáza |
|
| alaninaminotransferáza |
|
|
| Zvýšená |
|
|
| gamaglutamyltransferáza |
|
|
| Zvýšený bilirubin v krvi |
|
|
| Zvýšená |
|
|
| aspartátaminotransferáza |
|
Poruchy kůže |
| Alopecie | Vyrážka |
a podkožní |
| Akné | Fotosenzitivní reakce |
tkáně |
| Rosacea | Hyperhidróza |
|
| Ekzém |
|
|
| Kožní indurace |
|
Poruchy | Muskuloskeletální | Svalová rigidita | Rhabdomyolýza |
svalové a | ztuhlost | Svalové spasmy |
|
kosterní |
| Svalové fascikulace |
|
soustavy a |
| Tuhost svalů |
|
pojivové |
| Myalgie |
|
tkáně |
| Bolest v končetině |
|
|
| Artralgie |
|
|
| Bolest zad |
|
|
| Omezená kloubní hybnost |
|
|
| Rigidita šíje |
|
|
| Trismus |
|
Poruchy |
| Nefrolitiáza | Močová retence |
ledvin a |
| Glykosurie | Močová inkontinence |
močových |
|
|
|
cest |
|
|
|
Stavy spojené |
|
| Syndrom z vysazení léku u |
s |
|
| novorozenců (viz bod 4.6) |
těhotenstvím, |
|
|
|
šestinedělím a |
|
|
|
perinatálním |
|
|
|
obdobím |
|
|
|
Poruchy | Erektilní | Galaktorea | Priapismus |
reprodukční- | dysfunkce | Gynekomastie |
|
| Časté | Méně časté | Není známo |
|
|
|
|
ho systému a |
| Citlivost prsu |
|
prsu |
| Vulvovaginální suchost |
|
Celkové | Bolest v místě | Pyrexie | Porucha termoregulace (tj. |
poruchy a | injekce | Astenie | hypotermie, pyrexie) |
reakce v místě | Indurace v místě | Porucha chůze | Bolest na hrudi |
aplikace | injekce | Hrudní diskomfort | Periferní otok |
| Únava | Reakce v místě injekce |
|
|
| Erytém v místě injekce |
|
|
| Zduření v místě injekce |
|
|
| Diskomfort v místě injekce |
|
|
| Pruritus v místě injekce |
|
|
| Žízeň |
|
|
| Pomalost |
|
Vyšetření | Zvýšená | Zvýšená glykemie | Kolísání hladiny glukosy v krvi |
| kreatinfosfokináz | Snížená glykemie |
|
| a v krvi | Zvýšený glykosylovaný |
|
|
| hemoglobin |
|
|
| Zvýšený obvod pasu |
|
|
| Snížený cholesterol v krvi |
|
|
| Snížené triglyceridy v krvi |
|
|
|
|
|
Popis vybraných nežádoucích účinků |
|
|
Reakce v místě injekce
Během dvojitě zaslepených kontrolovaných fází dvou dlouhodobých studií byly pozorovány reakce v místě injekce; byly obecně mírné až středně závažné a během času vymizely. Bolest v místě injekce (incidence 5,1 %) měla střední hodnotu výskytu 2. den po aplikaci injekce a střední hodnotu doby trvání 4 dny.
V otevřené studii srovnávající biodostupnost přípravku Abilify Maintena podávaného do deltového nebo hýžďového svalu byly reakce v místě aplikace injekce mírně častější v případě aplikace do deltového svalu. Většina z nich byla mírná a zlepšila se při následných injekcích. Při srovnání se studiemi, kdy byl přípravek Abilify Maintena injekčně aplikován do hýžďového svalu, byl opakovaný výskyt bolesti v místě aplikace častější v případě aplikace do deltového svalu.
Leukopenie
Neutropenie byla hlášena v klinickém programu s přípravkem Abilify Maintena, obvykle začínala okolo 16. dne po první injekci a trvala průměrně 18 dnů.
Extrapyramidové symptomy (EPS)
Ve studiích byl u stabilních pacientů trpících schizofrenií přípravek Abilify Maintena spojen s vyšší frekvencí výskytu příznaků EPS (18,4 %) než u léčby perorálním aripiprazolem (11,7 %). Akatizie byla nejčastěji pozorovaným příznakem (8,2 %), obvykle začínala kolem 10. dne po první injekci a trvala průměrně 56 dnů. U subjektů s akatizií byla obvykle nasazena léčba anticholinergiky, primárně
Dystonie

Účinky terapeutické skupiny: Symptomy dystonie, dlouhotrvající abnormální kontrakce svalových skupin, se mohou objevit u citlivých jedinců během několika prvních dnů léčby. Mezi symptomy dystonie patří: křeče krčních svalů, někdy progredujících až do ztuhlosti hrdla, potíže s polykáním, obtížné dýchání a/nebo protruze jazyka. Zatímco se mohou tyto příznaky objevit při nízkých dávkách, objevují se častěji a s větší závažností u vysoce účinných a ve vyšších dávkách podávaných antipsychotik první generace. Zvýšené riziko akutní dystonie bylo pozorováno u mužů a mladších věkových skupin.
Tělesná hmotnost
Během dvojitě zaslepené fáze s aktivní kontrolou 38týdenní dlouhodobá studie byla incidence nárůstu
tělesné hmotnosti ≥ o 7 % mezi počáteční a poslední návštěvou 9,5 % u přípravku Abilify Maintena a 11,7 % u perorálních
incidence nárůstu tělesné hmotnosti o ≥ 7 % od počátečního stavu po poslední návštěvu 6,4 % u přípravku Abilify Maintena a 5,2 % u placeba.
Incidence snížení tělesné hmotnosti o ≥ 7 % od počátečního stavu po poslední návštěvu byla 6,4 % u přípravku Abilify Maintena a 6,7 % u placeba. Během dvojitě zaslepené léčby byla střední hodnota změny tělesné hmotnosti od počáteční po poslední návštěvu −0,2 kg u přípravku Abilify Maintena a
−0,4 kg u placeba (p = 0,812).
Prolaktin
V klinických studiích pro schválené indikace a v postmarketingových studiích bylo u aripiprazolu pozorováno jak zvýšení, tak snížení hladiny prolaktinu v séru ve srovnání s počátečním stavem (bod 5.1).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9Předávkování
V klinických studiích s přípravkem Abilify Maintena nebyly hlášeny žádné případy předávkování související s nežádoucími účinky. Je třeba dbát na to, aby nedošlo k náhodné injekci tohoto léčivého přípravku do cévy. Po jakémkoliv potvrzeném předávkování/náhodné nitrožilní aplikaci, nebo při takovém podezření, je potřeba pozorně pacienta pozorovat a pokud se objeví jakákoliv medicínsky závažná známka nebo příznak, vyžaduje se monitorování, včetně průběžného monitoringu EKG. Lékařský dohled a monitorování by mělo trvat až do pacientova zotavení.
Simulace nekontrolovaného uvolnění léčivé látky ukázala, že předpokládaný medián koncentrace aripiprazolu dosahuje vrcholu 4 500 ng/ml nebo přibližně 9násobku horní terapeutické hranice. V případě nekontrolovaného uvolnění léčivé látky se předpokládá, že koncentrace aripiprazolu rychle klesají na horní limit terapeutického okna asi po 3 dnech. Po 7 dnech střední koncentrace aripiprazolu dále klesají na koncentrace odpovídající depotní i.m. dávce bez nekontrolovaného uvolnění léčivé látky. U parenterálního podání je předávkování méně pravděpodobné než u perorálně podávaných léčivých přípravků, referenční informace pro předávkování perorálním podáním aripiprazolu jsou uvedeny níže.
Známky a příznaky
V klinických studiích a v postmarketingových zkušenostech bylo pozorováno náhodné nebo záměrné akutní předávkování aripiprazolem u dospělých pacientů s hlášenými odhadovanými dávkami až
- Abilify - Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd
- Jinarc - Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd
- Samsca - Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd.
Uvedeny léky na předpis . Výrobce: "Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd"
1 260 mg (41násobek nejvyšší doporučené denní dávky aripiprazolu) bez fatálních následků. Potenciálně medicínsky důležité známky a příznaky zahrnovaly letargii, zvýšení krevního tlaku, somnolenci, tachykardii, nauzeu, zvracení a průjem. Kromě toho bylo hlášeno náhodné předávkování
samotným aripiprazolem (do hodnoty 195 mg) u dětí bez fatálních následků. Potenciálně medicínsky závažné hlášené příznaky zahrnovaly somnolenci, přechodnou ztrátu vědomí a extrapyramidové symptomy.
Léčba předávkování
Léčba předávkování by se měla zaměřit na podpůrnou terapii, zajišťující dostatečně průchodné dýchací cesty, oxygenaci a ventilaci, a na zvládání příznaků. Měla by být zvážena možnost působení dalších léčivých přípravků. Ihned by se tudíž mělo začít s monitorováním kardiovaskulárního systému včetně průběžného monitoringu EKG k odhalení možných arytmií. Po jakémkoli potvrzeném předávkování aripiprazolem nebo při podezření na něj by měl lékařský dohled a sledování trvat až do pacientova zotavení.
Hemodialýza
Přestože nejsou žádné informace o účinku hemodialýzy v léčbě předávkování aripiprazolem, není pravděpodobné, že by hemodialýza byla při léčbě předávkování užitečná, jelikož vazba aripiprazolu na plazmatické bílkoviny je vysoká.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: psycholeptika, jiná antipsychotika, ATC kód: N05AX12
Mechanismus účinku
Předpokládá se, že účinnost aripiprazolu u schizofrenie se děje prostřednictvím kombinace částečného agonismu dopaminových D2 a serotoninových
Aripiprazol in vitro vykazuje vysokou vazebnou afinitu k dopaminovým D2 a D3, serotoninovým
Dávky perorálního aripiprazolu v rozsahu od 0,5 do 30 mg podávané jednou denně zdravým jedincům po dobu 2 týdnů vyvolaly na dávce závislou redukci vazby
Klinická účinnost a bezpečnost
Udržovací léčba schizofrenie u dospělých
Účinnost přípravku Abilify Maintena v udržovací léčbě pacientů se schizofrenií byla stanovena ve dvou randomizovaných dvojitě zaslepených dlouhodobých studiích.
Pivotní studií byla 38týdenní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, aktivně kontrolovaná studie navržená za účelem prokázat účinnost, bezpečnost a snášenlivost tohoto léčivého přípravku, podávaného jako injekce jednou měsíčně ve srovnání s perorálními
Šest set šedesát dva pacientů. vyhovujících pro 38týdenní, dvojitě zaslepenou, aktivně kontrolovanou fázi, bylo náhodně zařazeno v poměru 2:2:1 do jedné z 3 léčebných skupin dvojitě zaslepené léčby: 1)

Abilify Maintena 2) stabilizační dávka perorálního aripiprazolu
účinkem, 50 mg/25 mg byla zařazena jako nízká dávka aripiprazolu k testování kontrolní citlivosti pro design noninferiority.
Výsledky analýzy primárního cílového parametru účinnosti, odhadovaného podílu pacientů s hrozícím relapsem do konce 26. týdne dvojitě zaslepené, aktivně kontrolované fáze prokázaly, že Abilify Maintena 400 mg/300 mg je noninferiorní vůči perorálním
Interval spolehlivosti 95 % CI (−5,26, 3,99) pro rozdíl v odhadovaném podílu pacientů s hrozícím relapsem do konce 26. týdne vylučoval předem definovanou mez noninferiority, 11,5 %. Proto je přípravek Abilify Maintena noninferiorní vůči perorálním
Odhadovaný podíl pacientů s hrozícím relapsem do konce 26. týdne pro přípravek Abilify Maintena byl 7,12 %, což je statisticky významně méně než u injekčního aripiprazolu s dlouhodobým účinkem,
50 mg/25 mg (21,80 %; p = 0,0006). Proto byla stanovena superiorita přípravku Abilify Maintena oproti injekčnímu aripiprazolu s dlouhodobým účinkem, 50 mg/25 mg, a byla potvrzena validita designu studie.
Obrázek 1
ARIP IMD
400/
300 mg
ARIP 10-
30
ARIP IMD
50/25
mg
Poměr subjektů bez hrozícího relapsu
1,0
0,8
0,6
0,4 |
|
| |
0,2 | ARIP IMD 400/300 mg oproti ARIP |
| ARIP IMD 400/300 mg oproti ARIP IMD 50/25 mg: hodnota p < 0,0001 |
0,0 | Počet rizikových subjektů |
|
IMD
400/300 mg
ARIP
IMD
50/25 mg
| Dnů od randomizace |
POZNÁMKA: | ARIP IMD 400/300 mg = Abilify Maintena; ARIP |
| dlouhodobým účinkem pro injekční aplikaci |
Kromě toho je
Tabulka 1 Celkové skóre PANSS – Změna mezi výchozí návštěvou a 38. týdnem LOCF: Randomizovaný vzorek účinnosti a, b

Celkové skóre PANSS – Změna mezi počáteční návštěvou a 38. týdnem LOCF:
Randomizovaný vzorek účinnosti a, b
| Abilify Maintena | Perorální | Aripiprazol s dlouhodobým |
| 400 mg/300 mg | aripiprazol | účinkem, injekční |
| 50 mg/25 mg | ||
| (n = 263) | (n = 266) | (n = 131) |
Průměrná | 57,9 (12,94) | 56,6 (12,65) | 56,1 (12,59) |
výchozí hodnota |
|
|
|
(SD) |
|
|
|
Průměrná změna | 0,7 (11,60) | 3,2 (14,45) | |
(SD) |
|
|
|
Nevztahuje se | 0,0272 | 0,0002 |
a:Záporná změna ve skóre naznačuje zlepšení.
b:Byli zařazeni pouze pacienti, kteří měli jak počáteční, tak alespoň jednu následnou hodnotu.
Druhá studie byla 52týdenní, randomizovaná vysazovací dvojitě zaslepená a byla provedena v USA u dospělých pacientů s aktuální diagnózou schizofrenie. Tato studie se skládala ze screeningové fáze a 4 léčebných fází: konverze, perorální stabilizace, stabilizace pomocí přípravku Abilify Maintena a dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná fáze. Pacienti splňující požadavek perorální stabilizace ve fázi perorální stabilizace byli zařazeni do podávání přípravku Abilify Maintena s jednoduchým zaslepením a zahájili fázi stabilizace pomocí přípravku Abilify Maintena minimálně po dobu 12 týdnů a maximálně po dobu 36 týdnů. Pacienti vyhovující pro dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou fázi byli náhodně zařazeni v poměru 2:1 do dvojitě zaslepené léčby s přípravkem Abilify Maintena, resp. placebem.
Finální analýza účinnosti zahrnovala 403 randomizovaných pacientů a 80 zhoršení psychotických příznaků/hrozících relapsů. Ve skupině s placebem 39,6 % pacientů postoupilo k hrozícímu relapsu, zatímco u skupiny s přípravkem Abilify Maintena se hrozící relaps objevil u 10 % pacientů; tedy ve skupině s placebem bylo 5,03násobně vyšší riziko hrozícího relapsu.
Prolaktin
V dvojitě zaslepené, aktivně kontrolované fázi 38týdenní studie došlo mezi počáteční a poslední návštěvou k mírnému poklesu hodnot prolaktinu ve skupině s přípravkem Abilify Maintena
(−0,33 ng/ml) ve srovnání se střední hodnotou zvýšení ve skupině s perorálně podávanými
Maintena s hladinami prolaktinu > 1krát nad horní hranicí normálních hodnot (ULN) v jakémkoliv hodnocení byla 5,4 % ve srovnání s 3,5 % pacientů, kteří užívali perorálně
V dvojitě zaslepené, placebem kontrolované fázi 52týdenní studie došlo mezi počáteční a poslední návštěvou k mírnému poklesu hodnot prolaktinu ve skupině s přípravkem Abilify Maintena
(−0,38 ng/ml) ve srovnání se střední hodnotou zvýšení ve skupině s placebem (1,67 ng/ml). Incidence u pacientů užívajících přípravek Abilify Maintena s hladinami prolaktinu > 1krát nad horní hranicí normálních hodnot (ULN) byla 1,9 % ve srovnání se 7,1 % pacientů s placebem.
Akutní léčba schizofrenie u dospělých
Účinnost přípravku Abilify Maintena u dospělých pacientů s akutním relapsem schizofrenie byla stanovena v krátkodobé (12týdenní), randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii (n = 339).
Primární cílový parametr (změna celkového skóre PANSS z výchozí hodnoty do týdne 10) prokázal superioritu přípravku Abilify Maintena (n = 167) oproti placebu (n = 172).
Podobně jako u celkového skóre PANSS, došlo ke zlepšení (snížení) skóre také v pozitivní a negativní dílčí škále PANSS oproti výchozí hodnotě.
Tabulka 2 Celkové skóre PANSS – Změna z výchozí hodnoty do 10. týdne: Randomizovaný vzorek účinnosti

Celkové skóre PANSS – Změna z výchozí hodnoty do 10. týdne:
Randomizovaný vzorek účinnosti a
| Abilify Maintena | Placebo |
| 400 mg/300 mg |
|
Střední výchozí hodnota (SD) | 102,4 (11,4) | 103,4 (11,1) |
| n = 162 | n = 167 |
Střední hodnota změny LS (SE) | ||
| n = 99 | n = 81 |
< 0,0001 |
| |
Rozdíl v léčběb (95 % CI) |
|
aData byla podrobena analýze s použitím přístupu opakovaných měření modelováním smíšených efektů
bRozdíl (Abilify Maintena minus placebo) v nejmenších čtvercích znamenají změnu oproti výchozímu stavu.
Přípravek Abilify Maintena také vykázal statisticky signifikantní zlepšení příznaků vyjádřených změnou skóre CGIS z výchozí hodnoty do týdne 10.
Osobní a sociální fungování bylo vyhodnoceno pomocí stupnice osobní a sociální výkonnosti (Personal and Social Performance, PSP). PSP je validovaná stupnice určená pro hodnocení lékařem, která hodnotí osobní a sociální fungování ve čtyřech oblastech: společensky prospěšné aktivity (např. práce a studium), osobní a sociální vztahy, péče o sebe sama a rušivé a agresivní chování. Byl prokázán statisticky signifikantní léčebný rozdíl ve prospěch přípravku Abilify Maintena
400 mg/300 mg ve srovnání s placebem v týdnu 10 (+ 7,1; p < 0,0001; 95 % CI: 4,1; 10,1 s použitím modelu ANCOVA (LOCF)).
Bezpečnostní profil byl stejný jako u přípravku Abilify Maintena. Nicméně, byly zaznamenány rozdíly oproti udržovací léčbě schizofrenie. V krátkodobé (12týdenní), randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii byla incidence zvýšení tělesné hmotnosti a akatizie u pacientů léčených přípravkem Abilify Maintena minimálně dvakrát vyšší než u placeba. Incidence zvýšení tělesné hmotnosti o ≥ 7 % z výchozí hodnoty do poslední návštěvy (týden 12) byla 21,5 % u přípravku Abilify
Maintena ve srovnání s 8,5 % u skupiny s placebem. Akatizie byla nejčastěji pozorovaným příznakem EPS (Abilify Maintena 11,4 % a skupina s placebem 3,5 %).
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Abilify Maintena u všech podskupin pediatrické populace trpící schizofrenií (viz bod 4.2).
5.2Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Po podání přípravku Abilify Maintena je absorpce aripiprazolu do systémového oběhu pomalá a prodloužená v důsledku nízké rozpustnosti částic aripiprazolu. Průměrný poločas absorpce přípravku
Abilify Maintena je 28 dnů. Absorpce aripiprazolu z i.m. depotní formy byla úplná v porovnání se standardní i.m. formou (okamžité uvolnění). Hodnoty upravené pro dávku Cmax pro depotní formu byly přibližně 5 % Cmax standardní i.m. formy. Po podání jedné dávky přípravku Abilify Maintena do deltového a hýžďového svalu byl rozsah absorpce (AUC) podobný u obou míst aplikace injekce, ale rychlost absorpce (Cmax) byla vyšší po podání do deltového svalu. Po intramuskulární aplikaci několika dávek koncentrace aripiprazolu v plazmě postupně rostou do maximální koncentrace v plazmě se středním časem tmax 7 dnů v případě hýžďového svalu a 4 dnů v případě deltového svalu. Stabilních koncentrací bylo u typického subjektu dosaženo čtvrtou dávkou při obou místech aplikace.
Po injekcích přípravku Abilify Maintena 300 mg a 400 mg bylo pozorováno nižší než na dávce závislé zvýšení koncentrace aripiprazolu, dehydroaripiprazolu a hodnot AUC.
Distribuce
Na základě výsledků ze studií perorálního podávání aripiprazolu je aripiprazol dobře distribuován do celého těla a zdánlivý distribuční objem 4,9 l/kg svědčí pro rozsáhlou extravaskulární distribuci. V terapeutických koncentracích se aripiprazol a dehydroaripiprazol váže na sérové proteiny více než v 99 %, především na albumin.
Biotransformace
Aripiprazol se extenzivně metabolizuje v játrech převážně třemi biotransformačními cestami: dehydrogenací, hydroxylací a
Eliminace
Po opakovaném podání dávek 400 mg nebo 300 mg přípravku Abilify Maintena je střední terminální poločas eliminace aripiprazolu 46,5 a 29,9 dnů, pravděpodobně v důsledku kinetiky s omezenou mírou absorpce. Po jednorázové perorální dávce aripiprazolu označeného [14C] bylo přibližně 27 % podané radioaktivity nalezeno v moči a přibližně 60 % ve stolici. Méně než 1 % nezměněného aripiprazolu se vyloučilo močí a asi 18 % se vyloučilo v nezměněné formě stolicí.
Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů
Osoby s pomalým metabolismem CYP2D6
Na základě farmakokinetického hodnocení populace pro přípravek Abilify Maintena byla celková clearance aripiprazolu 3,71 l/h u osob s rychlým metabolismem CYP2D6 a asi 1,88 l/h (asi o 50 % nižší) u osob s pomalým metabolismem CYP2D6 (pro doporučení dávky viz bod 4.2).
Starší osoby
Po perorálním podání aripiprazolu neexistují žádné rozdíly ve farmakokinetice aripiprazolu mezi staršími a mladšími zdravými jedinci. Nebyl ani zjištěn žádný vliv věku v populační farmakokinetické analýze přípravku Abilify Maintena u pacientů se schizofrenií.
Pohlaví
- Aripiprazole accord - N05AX12
- Aripiprazole zentiva - N05AX12
- Aripiprazole mylan pharma (aripiprazole pharmathen) - N05AX12
- Abilify - N05AX12
- Aripiprazole sandoz - N05AX12
Uvedeny léky na předpis . Kód ATC: "N05AX12"
Po perorálním podání aripiprazolu neexistují žádné rozdíly ve farmakokinetice aripiprazolu mezi zdravými osobami mužského a ženského pohlaví. Nebyl ani zjištěn žádný vliv pohlaví v populační farmakokinetické analýze přípravku Abilify Maintena v klinických hodnoceních u pacientů se schizofrenií.
Kouření
Hodnocení farmakokinetiky aripiprazolu v populaci neodhalilo žádné klinicky podstatné vlivy kouření na farmakokinetiku aripiprazolu.
Rasa
Hodnocení farmakokinetiky aripiprazolu v populaci neodhalilo žádné odlišnosti ve farmakokinetice aripiprazolu související s rasou.
Porucha funkce ledvin
Ve studii jednotlivých dávek perorálně podávaného aripiprazolu bylo zjištěno, že farmakokinetické vlastnosti aripiprazolu a dehydroaripiprazolu jsou podobné u pacientů s těžkým onemocněním ledvin i u mladých zdravých subjektů.
Porucha funkce jater
Studie jednotlivých dávek perorálně podávaného aripiprazolu subjektům s různým stupněm jaterní cirhózy (třída A, B a C dle
farmakokinetiku aripiprazolu a dehydroaripiprazolu, ale do studie byli zařazeni pouze 3 pacienti s jaterní cirhózou třídy C, což je nedostatečné pro vyvození závěrů na základě jejich metabolické kapacity.
5.3Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Toxikologický profil aripiprazolu podávaného experimentálním zvířatům intramuskulární injekcí je obecně podobný profilu u perorálního podávání při srovnatelných hladinách v plazmě. U intramuskulární injekce byla však v místě injekce pozorována zánětlivá reakce, která zahrnovala granulomatózní zánět, ložiska (uložené léčivo), buněčné infiltráty, edém (otok) a u opic fibrózu. Tyto účinky postupně vymizely při přerušení podávání.
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu, reprodukční a vývojové toxicity perorálně podávaného aripiprazolu neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Perorální aripiprazol
U perorálního aripiprazolu byly toxikologicky signifikantní účinky pozorovány pouze po dávkách nebo expozicích dostatečně převyšujících maximální dávky nebo expozici u člověka, což ukazuje, že účinky jsou omezené nebo nemají význam při klinickém použití. Účinky zahrnovaly: adrenokortikální toxicitu závislou na dávce u potkanů po 104 týdnech perorálního podávání při 3 až 10násobku středních hodnot AUC v rovnovážném stavu při maximální doporučené dávce u člověka a zvýšený výskyt adrenokortikálních karcinomů a kombinovaných adrenokortikálních adenomů/karcinomů u samic potkanů při 10násobku středních hodnot AUC v rovnovážném stavu při maximální doporučené dávce u lidí. Nejvyšší nekarcinogenní expozice u samic potkanů byla 7krát vyšší než expozice u člověka doporučenou dávkou.
Dalším nálezem byla cholelithiáza jako následek precipitace sulfátových konjugátů hydroxymetabolitů aripiprazolu ve žluči opic po opakovaných perorálních dávkách 25 až 125 mg/kg/den nebo přibližně 16 až 81násobku maximální doporučené dávky u člověka stanovené v mg/m2.
Avšak koncentrace sulfátových konjugátů hydroxyaripiprazolu v lidské žluči při nejvyšší doporučené dávce 30 mg denně nebyly vyšší než 6 % koncentrací ve žluči zjištěných u opic v 39týdenní studii a jsou značně pod jejich limitem rozpustnosti in vitro (6 %).
Ve studiích toxicity opakovaných dávek podávaných mláďatům potkanů a psů byl profil toxicity aripiprazolu srovnatelný s tím, který byl pozorován u dospělých zvířat, neurotoxicita nebo nežádoucí účinky na vývoj se nevyskytly.
Na základě výsledků kompletní škály standardních testů genotoxicity není aripiprazol pokládán za genotoxický. Ve studiích reprodukční toxicity aripiprazol nenarušil fertilitu.
Vývojová toxicita, včetně na dávce závislé opožděné osifikace u plodu a možných teratogenních účinků, byla pozorována u potkanů při dávkách vedoucích k subterapeutické expozici (odvozené od AUC) a u králíků při dávkách vedoucích k expozici 3 a 11násobné, než jsou průměrné hodnoty AUC v rovnovážném stavu u maximálně doporučené klinické dávky. Toxické působení na matku se objevilo při dávkách podobných těm, které vyvolaly vývojovou toxicitu.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Prášek
Sodná sůl karmelosy mannitol
monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného hydroxid sodný
Rozpouštědlo
Voda na injekci
6.2Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3Doba použitelnosti
3 roky
Po rekonstituci
Abilify Maintena 300 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi s prodlouženým uvolňováním Abilify Maintena 400 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi s prodlouženým uvolňováním Chemická a fyzická stabilita po otevření před použitím byla prokázána po dobu 4 hodin při teplotě do 25 °C. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě, pokud příprava/rekonstituce nevylučuje riziko mikrobiální kontaminace.
Abilify Maintena 300 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi s prodlouženým uvolňováním v předplněné injekční stříkačce
Abilify Maintena 400 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi s prodlouženým uvolňováním v předplněné injekční stříkačce
Pokud se injekce neprovádí okamžitě po rekonstituci, injekční stříkačku lze uchovat při teplotě do
25 °C po dobu až 2 hodin. Pokud stříkačka ležela déle než 15 minut, intenzivně s ní třepejte minimálně po dobu 20 sekund, aby se před injekcí přípravek resuspendoval.
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Chraňte před mrazem.
Abilify Maintena 300 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi s prodlouženým uvolňováním v předplněné injekční stříkačce
Abilify Maintena 400 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi s prodlouženým uvolňováním v předplněné injekční stříkačce
Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku ve vnější krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci jsou uvedeny v bodě 6.3.
6.5Druh obalu a obsah balení
Injekční lahvička
Injekční lahvička ze skla třídy I se zátkou z vrstvené pryže a utěsněná odklápěcím hliníkovým víčkem.
Rozpouštědlo
2ml injekční lahvička ze skla třídy 1 se zátkou z vrstvené pryže a utěsněná odklápěcím hliníkovým víčkem.
Jednotlivé balení
Jedno jednotlivé balení obsahuje jednu injekční lahvičku prášku, 2 ml injekční lahvičku rozpouštědla, jednu 3 ml stříkačku s nástavcem luer lock s předem nasazenou hypodermickou bezpečnostní jehlou
21G o délce 38 mm, s ochranným obalem jehly, jednu 3 ml jednorázovou stříkačku s nástavcem luer lock, jeden adaptér na injekční lahvičku a tři hypodermické bezpečnostní jehly: jednu 23G o délce
25 mm, jednu 22G o délce 38 mm a jednu 21G o délce 50 mm.
Multipack (vícečetné balení)
Balení 3 jednotlivých balení.
Předplněná injekční stříkačka
Předplněná injekční stříkačka ze skla třídy I obsahující prášek v přední komoře a rozpouštědlo v zadní komoře.
Jednotlivé balení
Jedno jednotlivé balení obsahuje jednu předplněnou injekční stříkačku a tři hypodermické bezpečnostní jehly: jednu 23G o délce 25 mm, jednu 22G o délce 38 mm a jednu 21G o délce 50 mm.
Multipack (vícečetné balení)
Balení 3 jednotlivých balení.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
Úplné pokyny k použití a zacházení s přípravkem Abilify Maintena jsou uvedeny v příbalové informaci (informace určené pro zdravotnické pracovníky).
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd.
Gallions, Wexham Springs, Framewood Road,
Wexham, SL3 6PJ - Velká Británie
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
Abilify Maintena 300 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi s prodlouženým uvolňováním
EU/1/13/882/001
EU/1/13/882/003
Abilify Maintena 400 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi s prodlouženým uvolňováním
EU/1/13/882/002
EU/1/13/882/004
Abilify Maintena 300 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi s prodlouženým uvolňováním v předplněné injekční stříkačce
EU/1/13/882/005
EU/1/13/882/007
Abilify Maintena 400 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi s prodlouženým uvolňováním v předplněné injekční stříkačce
EU/1/13/882/006
EU/1/13/882/008
9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 15. listopadu 2013
10.DATUM REVIZE TEXTU
{MM.RRRR}
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Komentáře