Indhold af artikel
- 1. LÆGEMIDLETS NAVN
- 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
- 3. LÆGEMIDDELFORM
- 4. KLINISKE OPLYSNINGER
- 4.1 Terapeutiske indikationer
- 4.2 Dosering og administration
- 4.3 Kontraindikationer
- 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
- 4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
- 4.6 Fertilitet, graviditet og amning
- 4.7 Virkning på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
- 4.8 Bivirkninger
- 4.9 Overdosering
- 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
- 6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER
- 7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN
- 8. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)
- 9. DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN
- 10. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN
1.LÆGEMIDLETS NAVN
ADCIRCA 20 mg filmovertrukne tabletter.
2.KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver filmovertrukken tablet indeholder 20 mg tadalafil.
Hjælpestof, som behandleren skal være opmærksom på:
Hver filmovertrukken tablet indeholder 233 mg lactose (som monohydrat).
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3.LÆGEMIDDELFORM
Filmovertrukne tabletter.
Orange og mandelformede filmovertrukne tabletter, mærket ”4467” på den ene side.
4.KLINISKE OPLYSNINGER
4.1Terapeutiske indikationer
ADCIRCA er indiceret til behandling af voksne med pulmonal arteriel hypertension (PAH) klassificeret som WHO’s funktionsklasse II og III, til forbedring af det fysiske funktionsniveau (se pkt. 5.1). Virkningen er set ved idiopatisk PAH (IPAH) og ved PAH i forbindelse med vaskulær bindevævssygdom.
4.2Dosering og administration
Behandling bør kun initieres og monitoreres af en læge med erfaring i behandling af PAH.
Dosering
Den anbefalede dosis er 40 mg (2x20 mg) en gang daglig taget enten med eller uden mad.
Ældre patienter
Dosisjustering hos ældre patienter er ikke nødvendigt.
Nedsat nyrefunktion
Den anbefalede initiale dosis er 20 mg en gang daglig hos patienter med nedsat nyrefunktion. Dosis kan øges med 40 mg en gang daglig, baseret på den individuelle effekt og tolerance. Tadalafil bør ikke anvendes til patienter med svært nedsat nyrefunktion (se pkt. 4.4 og 5.2).
Nedsat leverfunktion
På grund af begrænset klinisk erfaring hos patienter med mild til moderat levercirrose
Pædiatrisk population
ADCIRCAs sikkerhed og virkning hos den pædiatriske population er endnu ikke klarlagt. De foreliggende data er beskrevet i pkt. 5.1.
Administration
ADCIRCA er til oral brug.
4.3Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i punkt 6.1. Akut myokardieinfarkt inden for de seneste 90 dage.
Svær hypotension (<90/50 mmHg).
-Det er vist i kliniske studier, at tadalafil forstærker den hypotensive effekt af nitrater. Dette menes at være et resultat af den kombinerede effekt af nitrater og tadalafil på
Samtidig administration af
Patienter, som på grund af
4.4Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Kardiovaskulær
Følgende patientgrupper med
-Patienter med klinisk signifikant aorta- og mitralklapsygdom
-Patienter med perikardial konstriktion
-Patienter med restriktiv eller dilateret kardiomyopati
-Patienter med betydelig venstre ventrikel dysfunktion
-Patienter med livstruende arytmier
-Patienter med symptomatisk koronararteriesygdom
-Patienter med ukontrolleret hypertension
Brug af tadalafil anbefales ikke til disse patienter, da der ikke er kliniske data vedrørende sikkerheden.
Pulmonære vasodilatatorer kan forværre den kardiovaskulære status signifikant hos patienter med pulmonal veneokklusiv sygdom (PVOD). Behandling med tadalafil anbefales ikke til disse patienter, da der ikke foreligger kliniske data, hvor tadalafil har været givet til patienter med
veneokklusiv sygdom. PVOD bør overvejes, hvis der ses tegn på pulmonalt ødem ved behandling med tadalafil.
Tadalafil har systemiske vasodilatatoriske egenskaber, der kan resultere i forbigående blodtryksfald. Lægerne bør nøje overveje, om de af deres patienter, der lider af
visse underliggende sygdomme, såsom svær obstruktion i udløbet fra venstre ventrikel, væskemangel, hypotension, herunder autonom hypotension, kan påvirkes ugunstigt af en sådan vasodilatatorisk effekt.
For patienter, som er i behandling med
Syn
Der er rapporteret synsdefekter og tilfælde af NAION i forbindelse med indtagelse af tadalafil og andre
Nedsat hørelse eller pludseligt høretab
Der er rapporteret tilfælde af pludseligt høretab efter brug af tadalafil. Selvom andre risikofaktorer i nogle tilfælde er tilstede (såsom alder, diabetes, hypertension, høretab i anamnesen og tilhørende bindevævssygdomme) skal patienten, i tilfælde af pludseligt opstået høretab, informeres om straks at søge lægehjælp.
Nedsat nyre- eller leverfunktion
Tadalafil anbefales ikke til patienter med svært nedsat nyrefunktion på grund af øget tadalafileksponering (AUC), begrænset klinisk erfaring og manglende mulighed for at påvirke clearance ved dialyse.
- Talmanco (tadalafil generics) - tadalafil
- Cialis - tadalafil
- Tadalafil lilly - tadalafil
- Tadalafil mylan - tadalafil
- Tadalafil generics - tadalafil
Receptpligtig medicin oplistet. Indholdsstof: "Tadalafil"
Indtagelse af tadalafil anbefales ikke hos patienter med svær levercirrose
Priapisme og anatomisk deformation af penis
Priapisme er rapporteret hos mænd, der blev behandlet med
Tadalafil bør anvendes med forsigtighed hos patienter med anatomisk deformation af penis (såsom vinkling, kavernøs fibrose eller Peyronies sygdom) og hos patienter, som kan være disponerede for priapisme (såsom patienter med seglcelleanæmi, myelomatose eller leukæmi).
Samtidig brug af CYP3A4 induktorer eller hæmmere
Brug af tadalafil anbefales ikke til patienter, der kronisk tager potente
Tadalafil anbefales ikke til patienter, der samtidig tager potente
Behandling for erektil dysfuntion
Sikkerheden og virkningen af kombinationer af tadalafil og andre
Prostacyclin og dets analoger
Virkning og sikkerhed af tadalafil givet sammen med prostacyclin eller dets analoger er ikke undersøgt i kontrollerede kliniske studier. Derfor bør der udvises forsigtighed ved kombination af disse.
Bosentan
Virkningen af tadalafil hos patinter, der allerede får bosentanbehandling, er ikke vist endegyldigt (se pkt. 4.5 og 5.1).
Lactose
ADCIRCA indeholder lactosemonohydrat. ADCIRCA bør ikke anvendes til patienter med arvelig galactoseintolerans, en særlig form af hereditær lactasemangel (Lapp Lactase deficiency) eller glucose/galactosemalabsorption.
4.5Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Andre lægemidlers virkning på tadalafil
Cytochrom
Azolantimykotika (f.eks. ketoconazol)
Ketoconazol (200 mg daglig) øger tadalafils (10 mg) enkeltdosiseksponering (AUC) 2 gange og Cmax med 15 %, relativt til AUC og
Proteasehæmmere (f.eks. ritonavir)
Ritonavir (200 mg to gange daglig), som er en hæmmer af CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 og CYP2D6, øger tadalafil (20 mg) enkeltdosiseksponering (AUC) 2 gange uden ændringer i Cmax. Ritonavir (500 mg eller 600 mg to gange daglig) øger tadalafil (20 mg)
Cytochrom
Endotelin 1- receptorantagonister (f.eks. bosentan)
Flere gange samtidig indgift af bosentan (125 mg to gange daglig), substrat for CYP2C9 og CYP3A4 og en moderat induktor af CYP3A4, CYP2C9 og sandsynligvis CYP2C19, og tadalafil (40 mg en gang daglig) reducerede den systemiske eksponering af tadalafil med 42 % og Cmax med 27 %. Virkningen af tadalafil hos patienter, der allerede er i behandling med bosentan, er ikke påvist endegyldigt (se pkt. 4.4 og 5.1). Tadalafil påvirker ikke bosentans eller dets metabolitters eksponering (AUC og Cmax). Sikkerhed og virkning af kombination af tadalafil og andre endotelin 1- receptorantagonister er ikke undersøgt.
Rifampicin (600 mg daglig), en
Tadalafils virkning på andre lægemidler
Nitrater
Det er vist i kliniske studier, at tadalafil (5, 10 og 20 mg) øger den hypotensive virkning af nitrater. Denne interaktion varer i mere end 24 timer og kan ikke spores 48 timer efter den sidste tadalafildosis. Derfor er behandling med tadalafil kontraindiceret hos patienter, der bruger nogen form for organisk nitrat (se pkt 4.3).
Antihypertensiva (inklusive calciumblokkere)
Samtidig indgift af doxazosin (4 og 8 mg dagligt) og tadalafil (5 mg daglig dosis og 20 mg som en enkeltdosis) øger signifikant den blodtrykssænkende virkning af denne
I interaktionsstudier udført med et begrænset antal raske forsøgspersoner blev denne virkning ikke set med alfuzosin eller tamsulosin.
Det er undersøgt i kliniske farmakologiske studier, om tadalafil (10 og 20 mg) forstærker den hypotensive effekt af antihypertensiva. De vigtigste typer antihypertensiva blev undersøgt enten som monoterapi eller som del af kombinationsterapi. Der sås et større blodtryksfald hos patienter, som tog flere antihypertensiva, uden at hypertensionen var velkontrolleret, sammenlignet med personer, hvis
blodtryk var velkontrolleret, hvor blodtryksfaldet var minimalt og svarende til det, der sås hos raske personer. adalafil 20 mg givet til patienter i samtidig behandling med antihypertensiva inducerer et blodtryksfald, der (med undtagelse af doxazosin, se ovenfor) generelt er lille og sandsynligvis ikke er klinisk relevant.
Riociguat
Prækliniske studier viste en additiv systemisk blodtrykssænkende virkning, når
Alkohol
Alkoholkoncentrationer blev ikke påvirket ved samtidig administration af tadalafil (10 mg eller 20 mg). Ydermere blev der ikke set ændringer i tadalafilkoncentrationen efter administration sammen med alkohol. Tadalafil (20 mg) forstærkede ikke det gennemsnitlige blodtryksfald forårsaget af alkohol (0,7 g/kg eller ca. 180 ml 40 % alkohol [vodka] til en mand på 80 kg), men hos nogle forsøgspersoner blev der observeret ortostatisk svimmelhed og ortostatisk hypotension. Effekten af alkohol på den kognitive funktion blev ikke forstærket af tadalafil (10 mg).
Når taladafil 10 mg blev administreret med theophyllin (en
CYP2C9- substancer
Tadalafil (10 mg og 20 mg) havde ingen klinisk signifikant effekt på eksponeringen (AUC) for S- warfarin eller
Acetylsalicylsyre
Tadalafil (10 mg og 20 mg) forstærkede ikke forlængelsen af blødningstiden forårsaget af acetylsalicylsyre.
Tadalafil (40 mg en gang daglig) havde ingen klinisk signifikat virkning på digoxins farmakokinetik.
Oral kontraception
Ved
Terbutalin
En tilsvarende øgning af AUC og Cmax, som sås med ethinylestradiol, må forventes ved oral behandling med terbutalin, sandsynligvis på grund af hæmning af tarmsulfoneringen af tadalafil. Den kliniske relevans af denne observation er uvis.
4.6Fertilitet, graviditet og amning
Graviditet
Data for anvendelse af tadalafil til gravide er begrænsede. Dyreforsøg indikerer ikke direkte eller indirekte skadelige virkninger på drægtighed, embryoets/fostrets udvikling, fødslen eller den postnatale udvikling (se pkt. 5.3). Som en sikkerhedsforanstaltning bør brug af tadalafil under graviditet undgås.
Amning
- Duloxetine lilly - Eli Lilly Nederland B.V.
- Zypadhera - Eli Lilly Nederland B.V.
- Ariclaim - Eli Lilly Nederland B.V.
- Cialis - Eli Lilly Nederland B.V.
- Humalog - Eli Lilly Nederland B.V.
- Alimta - Eli Lilly Nederland B.V.
Receptpligtig medicin oplistet. Producent: "Eli Lilly Nederland B.V."
Tilgængelige farmakodynamiske/toksikologiske data hos dyr har vist, at tadalafil udskilles i mælk. Det kan ikke udelukkes, at der kan være en risiko for det ammede barn. ADCIRCA bør ikke anvendes under amning.
Fertilitet
Hos hunde er der set virkninger, som kan tyde på nedsat fertilitet. To efterfølgende kliniske studier tyder på, at denne virkning ikke er sandsynlig hos mennesker, selvom en nedsat koncentration af spermatocytter blev set hos nogle mænd (se pkt. 5.1 og 5.3).
4.7Virkning på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
ADCIRCA påvirker kun i ubetydelig grad evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner. Selvom hyppigheden af rapporter omhandlende svimmelhed var ens i placebo- og tadalafilarmene i de kliniske studier, bør patienterne være opmærksomme på, hvordan de reagerer på ADCIRCA, før de fører bil eller betjener maskiner.
4.8Bivirkninger
Resumé af sikkerhedsprofilen
De hyppigst rapporterede bivirkninger, som blev set hos ≥ 10 % af patienterne i behandlingsarmen med 40 mg tadalafil, var hovedpine, kvalme, rygsmerter, dyspepsi, rødmen, myalgi, nasopharyngitis og smerter i ekstremiteterne. De rapporterede bivirkninger var forbigående og generelt milde eller moderate. Bivirkningsdata er begrænsede hos patienter over 75 år.
I det pivotale
Resumé af bivirkninger i tabelform
I tabellen nedenfor er angivet de bivirkninger, der er rapporteret i det
Hyppighedsestimat: Meget almindelig (≥1/10); Almindelig (≥1/100 til < 1/10); Ikke almindelig (≥1/1.000 til <1/100); Sjælden (≥1/10.000 til < 1/1.000); Meget sjælden (<1/10.000) og Ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra de forhåndenværende data).
Meget | Almindelig | Ikke almindelig | Sjælden | Ikke kendt1 |
almindelig |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Immunsystemet |
|
|
|
|
| Overfølsomheds- |
|
| Angioødem |
| reaktioner5 |
|
|
|
Nervesystemet |
|
|
|
|
Hovedpine6 | Synkope | Kramper5, |
| Apopleksi2 |
| Migræne5 | forbigående |
| (inklusive |
|
| hukommelsestab5 |
| hjerneblødning), |
|
|
|
|
|
Meget | Almindelig | Ikke almindelig | Sjælden | Ikke kendt1 |
almindelig |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Øjne |
|
|
|
|
| Sløret syn |
|
| |
|
|
|
| anterior iskæmisk |
|
|
|
| opticusneuropati |
|
|
|
| (NAION), |
|
|
|
| vaskulær |
|
|
|
| okklusion i |
|
|
|
| retina, |
|
|
|
| synsfeltsdefekt |
Øre og labyrint |
|
|
|
|
|
| Tinnitus |
| Pludseligt |
|
|
|
| høretab |
Hjerte |
|
|
|
|
| Palpitationer2,5 | Pludselig |
| Ustabil angina |
|
| hjertedød2,5, |
| pectoris, |
|
| takykardi2,5 |
| ventrikulær |
|
|
|
| arytmi, |
|
|
|
| myokardie- |
|
|
|
| infarkt2 |
|
|
|
|
|
Vaskulære sygdomme |
|
|
| |
Rødme | Hypotension | Hypertension |
|
|
Luftveje, thorax og mediastinum |
|
|
| |
Nasofaryngitis(in | Epistaxis |
|
|
|
klusive |
|
|
|
|
tilstopning af |
|
|
|
|
næsen, |
|
|
|
|
tilstopning af |
|
|
|
|
sinus og rhinitis) |
|
|
|
|
|
|
|
| |
Kvalme, | Opkastninger, |
|
|
|
dyspepsi |
|
|
| |
(inklusive | reflukssygdom |
|
|
|
mavesmerter/ube |
|
|
|
|
hag3) |
|
|
|
|
Hud og subkutane væv |
|
|
| |
| Udslæt | Urticaria5, |
| |
|
| hyperhidrose |
| syndrom, |
|
| (svedsekretion)5 |
| eksfoliativ |
|
|
|
| dermatitis |
|
|
|
|
|
Knogler, let, muskler og bindevæv |
|
|
| |
Myalgi, |
|
|
|
|
rygsmerter, |
|
|
|
|
ekstremitets- |
|
|
|
|
smerter |
|
|
|
|
(inklusive ubehag |
|
|
|
|
i benene) |
|
|
|
|
Nyrer og urinveje |
|
|
|
|
|
| Hæmaturi |
|
|
/img_1/da_DK/xda_DK9x1.jpg.pagespeed.ic.SFMtwFdDhH.jpg)
Meget | Almindelig | Ikke almindelig | Sjælden | Ikke kendt1 |
almindelig |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Det reproduktive system og mammae |
|
|
| |
| Øget uterin | Priapisme5 |
| Forlænget |
| blødning4 | Blødning fra |
| erektion |
|
| penis, |
|
|
|
| Hæmospermi |
|
|
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet
Ansigtsødem, brystsmerter2
(1)Hændelser, der ikke blev rapporteret i de kliniske registreringsstudier, og som ikke kan estimeres ud fra forhåndenværende data. Bivirkningerne i tabellen er data fra postmarketing eller kliniske studier, hvor tadalafil blev brugt til behandling af erektil dysfunktion.
(2)De fleste patienter, som disse hændelser blev rapporteret hos, havde allerede eksisterende kardiovaskulære risikofaktorer.
(3)Aktuelle
(4)Kliniske
(5)Bivirkningerne i tabellen er data fra postmarketing eller kliniske studier, hvor tadalafil blev brugt til behandling af erektil dysfunktion, og i tillæg hertil er frekvensestimatet baseret på kun 1 eller 2 patienters oplevelse af disse bivirkninger i det pivotale
(6)Hovedpine var den mest almindelige rapporterede bivirkning. Hovedpine kan forekomme i begyndelsen af behandlingen og aftager med tiden, selvom behandlingen fortsættes.
Indberetning af formodede bivirkninger
Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det muliggør løbende overvågning af
4.9Overdosering
Enkeltdoser på op til 500 mg er givet til raske forsøgspersoner, og flere daglige doser af op til 100 mg er givet til patienter med erektil dysfunktion. Bivirkningerne var de samme som dem, der ses ved lavere doser. I tilfælde af overdosering iværksættes normal støttende behandling efter behov. Hæmodialyse bidrager ubetydeligt til elimination af tadalafil.
5.FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
5.1Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk klassifikation: Urologika, lægemidler anvendt ved erektil dysfunktion,
Virkningsmekanisme
Tadalafil er en potent og selektiv hæmmer af phosphodiesterase type 5 (PDE5), som er det enzym, der er ansvarlig for nedbrydningen af cyklisk guanosinmonophosphat (cGMP). Pulmonal arteriel hypertension er forbundet med nedsat frigørelse af nitrogenoxid fra det vaskulære endotel, og en deraf følgende reduktion af cGMP- koncentrationen i den glatte muskulatur i pulmonale blodkar. PDE5 er den dominerende phosphodiesterase i pulmonale blodkar. Tadalafils hæmning af PDE5 øger koncentrationen af cGMP og resulterer i afslapning af de glatte muskelceller i blodkarrene i lungerne og dilatation af den pulmonale karseng.
Farmakodynamisk virkning
In vitro undersøgelser har vist, at tadalafil er en selektiv hæmmer af PDE5. PDE5 er et enzym, som findes i den glatte muskulatur i corpus cavernosum, i vaskulær og visceral glat muskulatur, skeletmuskulatur, blodplader, nyrer, lunger samt cerebellum. Tadalafils effekt er mere potent på PDE5 end på andre phosphodiesteraser. Tadalafil er > 10.000 gange mere potent overfor PDE5 end for PDE1, PDE2 og PDE4, som er enzymer, der findes i hjerte, hjerne, blodårer, lever og andre organer. Tadalafil er > 10.000 gange mere potent overfor PDE5 end for PDE3, som er et enzym, der findes i hjerte og blodkar. Denne selektivitet for PDE5 i forhold til PDE3 er vigtig, fordi PDE3 er et enzym, der er involveret i hjertets kontraktivitet. Tadalafil er tilmed ca. 700 gange mere potent overfor PDE5 end for PDE6, som er et enzym, der findes i retina, og som er ansvarlig for fototransduktionen. Tadalafil er også > 10.000 gange mere potent overfor PDE5 end for
Klinisk virkning og sikkerhed
Virkning hos patienter med pulmonal arteriel hypertension (PAH)
Et randomiseret dobbeltblindt placebokontrolleret studie blev udført på 405 patienter med pulmonal arteriel hypertension. Tilladt tillægsbehandling inkluderede bosentan (stabil vedligeholdelsesdosis på op til 125 mg to gange daglig) og kontinuerlig antikoagulansbehandling, digoxin, diuretika og oxygen. I studiet fik mere end halvdelen (53,3 %) af patienterne samtidig bosentanbehandling.
Patienterne blev randomiseret til en af fem behandlingsgrupper (tadalafil 2,5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg eller placebo). Patienterne, der indgik, var mindst 12 år og havde en
Det primære endepunkt var ændring i 6 minutters gangdistancen (6MWD) fra baseline ved uge 16. Kun tadalafil 40 mg opnåede det signifikansniveau, der var defineret i protokollen, med en placebokorrigeret gennemsnitlig stigning i 6MWD på 26 meter (p=0,0004; 95 % CI:
Antallet af patienter med forbedring i
Ydermere blev der i forhold til placebo fundet forbedringer med tadalafil 40 mg i
Forbedringer i forhold til placebo blev set med tadalafil 40 mg i EuroQol
score omfattende mobilitet,
Kardiopulmonal hæmodynamik blev udført hos 93 patienter. Tadalafil 40 mg forøgede det kardielle output (0,6 l/min) og reducerede det pulmonale arterietryk
Langtidsbehandling
357 personer fra det placebokontrollerede studie indgik i et
Administreret til raske forsøgspersoner, viste tadalafil 20 mg ingen signifikant forskel i forhold til placebo på det liggende systoliske og diastoliske blodtryk (gennemsnitligt maksimalt fald på henholdsvis 1,6 og 0,8 mm Hg), på det stående systoliske og diastoliske blodtryk (gennemsnitligt maksimalt fald på henholdsvis 0,2 og 4,6 mm Hg) og ingen signifikant ændring i hjertefrekvens.
I en undersøgelse med henblik på at vurdere tadalafils virkning på synet, blev der ikke fundet nogen forringelse af evnen til at skelne farver (blå/grøn) ved brug af
Der er blevet udført tre studier hos mænd for at vurdere den mulige effekt på spermatogenesen af tadalafil 10 mg (ét 6 måneders studie) og 20 mg (ét 6 måneders og ét 9 måneders studie), daglig administration. To af disse tre studier viste et fald i spermatocyttal og spermatocytkoncentration, der var relateret til tadalafil behandling. Det anses dog ikke for sandsynligt, at disse fald havde nogen klinisk relevans. Disse følger var ikke associeret med ændringer i andre parametre så som motilitet, morfologi og FSH.
Pædiatrisk population
I et studie med tadalafil udført hos børn med Duchennes muskeldystrofi (DMD) blev der ikke påvist nogen effekt. Det randomiserede, dobbeltblinde, placebokontrollerede studie med 3 parallelle arme blev gennemført hos 331 drenge med DMD i alderen
Det Europæiske Lægemiddelagentur har udsat forpligtelsen til at fremlægge resultaterne af studier med ADCIRCA i en eller flere undergrupper af den pædiatriske population ved behandling af pulmonal arteriel hypertension (PAH) (se pkt. 4.2 for oplysninger om pædiatrisk anvendelse).
5.2Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Tadalafil absorberes hurtigt efter oral administration, og den gennemsnitlige maksimale plasma- koncentration (Cmax) opnås efter en median tid på 4 timer efter administration. Den absolutte biotilgængelighed af tadalafil efter oral administration er ikke bestemt.
Hverken hastigheden eller omfanget af absorptionen af tadalafil påvirkes af fødeindtagelse, så ADCIRCA kan tages med eller uden mad. Doseringstidspunktet (morgen versus aften efter administration af en enkelt dosis på 10 mg) havde ingen klinisk relevante indvirkninger på hastigheden eller omfanget af absorptionen.
Fordeling
Det gennemsnitlige fordelingsvolumen er ca. 77 l ved steady state, hvilket indikerer, at tadalafil fordeles i vævet. Ved terapeutiske koncentrationer er 94 % af tadalafil i plasma bundet til proteiner. Proteinbindingen påvirkes ikke ved nedsat nyrefunktion.
- Tadalafil generics - G04BE08
- Talmanco (tadalafil generics) - G04BE08
- Cialis - G04BE08
- Tadalafil lilly - G04BE08
- Tadalafil mylan - G04BE08
Receptpligtig medicin oplistet. ATC-kode: "G04BE08"
Hos raske forsøgspersoner genfandt man mindre end 0,0005 % af den administrerede dosis i sperma.
Biotransformation
Tadalafil metaboliseres overvejende af cytokrom P450 (CYP) 3A4 isoformen. Den væsentligste cirkulerende metabolit er methylcatecholglucoronid. Denne metabolit er mindst 13.000 gange mindre potent overfor PDE5 end tadalafil. På den baggrund anses den ikke for at være klinisk aktiv ved de observerede metabolitkoncentrationer.
Elimination
Den gennemsnitlige clearance for tadalafil efter oral indgift er 3,4 l/time ved steady state, og den gennemsnitlige terminale halveringstid er 16 timer hos raske forsøgspersoner. Tadalafil udskilles overvejende som inaktive metabolitter, for størsteparten i fæces (ca. 61 % af dosis) og i mindre grad i urinen (ca. 36 % af dosis).
I dosisområdet
Populationsfarmakokinetik
Hos patienter med PAH, der ikke samtidig fik bosentan, var den gennemsnitlige tadalafileksponering ved
Særlige populationer
Ældre
Raske ældre forsøgspersoner (65 år eller derover) udviste en lavere clearance af tadalafil efter oral indgift af en dosis på 10 mg, hvilket resulterede i en 25 % højere eksponering (AUC) end hos raske forsøgspersoner mellem 19 og 45 år. Denne alderseffekt er ikke klinisk signifikant og berettiger ikke en justering af dosis.
Nyreinsufficiens
I kliniske farmakologiske undersøgelser med
På grund af en øget tadalafileksponering (AUC), begrænset klinisk erfaring og manglende mulighed for at påvirke clearance ved dialyse anbefales tadalafil ikke til patienter med svært nedsat nyrefunktion.
Leverinsufficiens
Eksponeringen for tadalafil (AUC) hos forsøgspersoner med mild og moderat leverfunktions- nedsættelse
Der er ikke udført studier med patienter, der lider af svær levercirrose
Patienter med diabetes
Eksponeringen for tadalafil (AUC) efter en dosis på 10 mg hos patienter med diabetes var ca. 19 % lavere end AUC hos raske forsøgspersoner. Denne forskel berettiger ikke en justering af dosis.
Race
Pharmakokinetiske studier har inkluderet personer og patienter fra forskellige etniske grupper, og der er ikke set nogen forskel i den typiske
Køn
Der er ikke set klinisk relevant forskel på eksponeringen af raske kvinder og mænd ved indtagelse af enkelte og flere
5.3Prækliniske sikkerhedsdata
Prækliniske data viser ingen speciel risiko for mennesker vurderet ud fra konventionelle studier af sikkerhedsfarmakologi, toksicitet efter gentagen dosering, genotoksicitet, karcinogenicitet samt reproduktions- og udviklingstoksicitet.
Der var ingen tegn på teratogenicitet, embryotoksicitet eller føtotoksicitet hos rotter eller mus, der fik op til 1000 mg tadalafil/kg/dag. I et prænatalt og postnatalt udviklingsforsøg hos rotter var den dosis, hvor der ikke sås effekt, 30 mg/kg/dag. Hos den drægtige rotte var AUC for beregnet frit aktivt stof ved denne dosis ca. 18 gange større end den humane AUC ved en 20 mg dosis.
Der sås ingen forringelse af fertiliteten hos han- og hunrotter. Hos hunde, som fik tadalafil dagligt i 6 til 12 måneder i doser på 25 mg/kg/dag (hvilket resulterer i en mindst 3 gange større eksponering (fra 3,7 til 18,6) end den, som ses hos mennesker ved en enkelt dosis på 20 mg) og højere, sås regression af det seminiferøse tubulære epithel, som medførte nedsat spermatogenese hos nogle hunde. Se også pkt. 5.1.
6.FARMACEUTISKE OPLYSNINGER
6.1Hjælpestoffer
Filmovertrukken tabletkerne: lactosemonohydrat, croscarmellosenatrium, hydroxypropylcellulose, mikrokrystallinsk cellulose, natriumlaurilsulfat, magnesiumstearat.
Filmovertræk:
lactosemonohydrat,
hypromellose,
triacetin, titandioxid (E171), gul jernoxid (E172), rød jernoxid (E172), talcum.
6.2Uforligeligheder
Ikke relevant.
6.3Opbevaringstid
3 år.
6.4Særlige opbevaringsforhold
Opbevares i den originale yderpakning for at beskytte mod fugt. Må ikke opbevares ved temperaturer over 30° C.
6.5Emballagetype og pakningsstørrelser
Aluminium/PVC/PE/PCTFE blisterkort i pakninger á 28 og 56 filmovertrukne tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
6.6Regler for bortskaffelse
Ikke anvendt lægemiddel samt affald heraf skal bortskaffes i henhold til lokale retningslinjer.
7.INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN
Eli Lilly Nederland B.V.
Papendorpseweg 83
3528 BJ Utrecht
Holland.
8.MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)
9. DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN
- Sutent
- Cystadane
- Clopidogrel teva pharma (clopidogrel hcs)
- Tasermity
- Levetiracetam ratiopharm
- Efficib
Receptpligtig medicin oplistet:
Dato for første markedsføringstilladelse: 1. oktober 2008
Dato for seneste fornyelse: 1. oktober 2013
10.DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN
Yderligere oplysninger om dette lægemiddelA findes på Det Europæiske Lægemiddelagenturs hjemmeside http://www.ema.europa.eu.
Kommentarer