Danish
A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z

Aranesp (darbepoetin alfa) – Produktresumé - B03XA02

Updated on site: 05-Oct-2017

1.LÆGEMIDLETS NAVN

Aranesp 10 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte. Aranesp 15 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte. Aranesp 20 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte. Aranesp 30 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte. Aranesp 40 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte. Aranesp 50 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte. Aranesp 60 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte. Aranesp 80 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte. Aranesp 100 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte. Aranesp 130 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte. Aranesp 150 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte. Aranesp 300 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte. Aranesp 500 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte.

Aranesp 10 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt pen.

Aranesp 15 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt pen.

Aranesp 20 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt pen.

Aranesp 30 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt pen.

Aranesp 40 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt pen.

Aranesp 50 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt pen.

Aranesp 60 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt pen.

Aranesp 80 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt pen.

Aranesp 100 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt pen.

Aranesp 130 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt pen.

Aranesp 150 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt pen.

Aranesp 300 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt pen.

Aranesp 500 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt pen.

Aranesp 25 mikrogram injektionsvæske, opløsning i hætteglas.

Aranesp 40 mikrogram injektionsvæske, opløsning i hætteglas.

Aranesp 60 mikrogram injektionsvæske, opløsning i hætteglas.

Aranesp 100 mikrogram injektionsvæske, opløsning i hætteglas.

Aranesp 200 mikrogram injektionsvæske, opløsning i hætteglas.

Aranesp 300 mikrogram injektionsvæske, opløsning i hætteglas.

2.KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

Aranesp 10 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte

Hver fyldt injektionssprøjte indeholder 10 mikrogram darbepoetin alfa i 0,4 ml (25 µg/ml). Aranesp 15 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte

Hver fyldt injektionssprøjte indeholder 15 mikrogram darbepoetin alfa i 0,375 ml (40 µg/ml). Aranesp 20 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte

Hver fyldt injektionssprøjte indeholder 20 mikrogram darbepoetin alfa i 0,5 ml (40 µg/ml). Aranesp 30 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte

Hver fyldt injektionssprøjte indeholder 30 mikrogram darbepoetin alfa i 0,3 ml (100 µg/ml). Aranesp 40 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte

Hver fyldt injektionssprøjte indeholder 40 mikrogram darbepoetin alfa i 0,4 ml (100 µg/ml). Aranesp 50 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte

Hver fyldt injektionssprøjte indeholder 50 mikrogram darbepoetin alfa i 0,5 ml (100 µg/ml). Aranesp 60 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte

Hver fyldt injektionssprøjte indeholder 60 mikrogram darbepoetin alfa i 0,3 ml (200 µg/ml). Aranesp 80 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte

Hver fyldt injektionssprøjte indeholder 80 mikrogram darbepoetin alfa i 0,4 ml (200 µg/ml).

Aranesp 100 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte

Hver fyldt injektionssprøjte indeholder 100 mikrogram darbepoetin alfa i 0,5 ml (200 µg/ml). Aranesp 130 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte

Hver fyldt injektionssprøjte indeholder 130 mikrogram darbepoetin alfa i 0,65 ml (200 µg/ml). Aranesp 150 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte

Hver fyldt injektionssprøjte indeholder 150 mikrogram darbepoetin alfa i 0,3 ml (500 µg/ml). Aranesp 300 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte

Hver fyldt injektionssprøjte indeholder 300 mikrogram darbepoetin alfa i 0,6 ml (500 µg/ml). Aranesp 500 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte

Hver fyldt injektionssprøjte indeholder 500 mikrogram darbepoetin alfa i 1 ml (500 µg/ml).

Aranesp 10 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt pen

Hver fyldt pen indeholder 10 mikrogram darbepoetin alfa i 0,4 ml (25 µg/ml). Aranesp 15 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt pen

Hver fyldt pen indeholder 15 mikrogram darbepoetin alfa i 0,375 ml (40 µg/ml). Aranesp 20 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt pen

Hver fyldt pen indeholder 20 mikrogram darbepoetin alfa i 0,5 ml (40 µg/ml). Aranesp 30 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt pen

Hver fyldt pen indeholder 30 mikrogram darbepoetin alfa i 0,3 ml (100 µg/ml). Aranesp 40 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt pen

Hver fyldt pen indeholder 40 mikrogram darbepoetin alfa i 0,4 ml (100 µg/ml). Aranesp 50 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt pen

Hver fyldt pen indeholder 50 mikrogram darbepoetin alfa i 0,5 ml (100 µg/ml). Aranesp 60 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt pen

Hver fyldt pen indeholder 60 mikrogram darbepoetin alfa i 0,3 ml (200 µg/ml). Aranesp 80 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt pen

Hver fyldt pen indeholder 80 mikrogram darbepoetin alfa i 0,4 ml (200 µg/ml). Aranesp 100 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt pen

Hver fyldt pen indeholder 100 mikrogram darbepoetin alfa i 0,5 ml (200 µg/ml). Aranesp 130 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt pen

Hver fyldt pen indeholder 130 mikrogram darbepoetin alfa i 0,65 ml (200 µg/ml). Aranesp 150 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt pen

Hver fyldt pen indeholder 150 mikrogram darbepoetin alfa i 0,3 ml (500 µg/ml). Aranesp 300 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt pen

Hver fyldt pen indeholder 300 mikrogram darbepoetin alfa i 0,6 ml (500 µg/ml). Aranesp 500 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt pen

Hver fyldt pen indeholder 500 mikrogram darbepoetin alfa i 1 ml (500 µg/ml).

Aranesp 25 mikrogram injektionsvæske, opløsning i hætteglas

Hvert hætteglas indeholder 25 mikrogram darbepoetin alfa i 1 ml (25 µg/ml). Aranesp 40 mikrogram injektionsvæske, opløsning i hætteglas

Hvert hætteglas indeholder 40 mikrogram darbepoetin alfa i 1 ml (40 µg/ml). Aranesp 60 mikrogram injektionsvæske, opløsning i hætteglas

Hvert hætteglas indeholder 60 mikrogram darbepoetin alfa i 1 ml (60 µg/ml). Aranesp 100 mikrogram injektionsvæske, opløsning i hætteglas

Hvert hætteglas indeholder 100 mikrogram darbepoetin alfa i 1 ml (100 µg/ml). Aranesp 200 mikrogram injektionsvæske, opløsning i hætteglas

Hvert hætteglas indeholder 200 mikrogram darbepoetin alfa i 1 ml (200 µg/ml). Aranesp 300 mikrogram injektionsvæske, opløsning i hætteglas

Hvert hætteglas indeholder 300 mikrogram darbepoetin alfa i 1 ml (300 µg/ml).

Darbepoetin alfa er fremstillet ved hjælp af genteknologi i ovarieceller fra kinesiske hamstre (CHO- K1).

Hjælpestoffer, som behandleren skal være opmærksom på:

Aranesp 10 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte Hver fyldt injektionssprøjte indeholder 1,52 mg natrium i 0,4 ml.

Aranesp 15 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte Hver fyldt injektionssprøjte indeholder 1,42 mg natrium i 0,375 ml. Aranesp 20 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte Hver fyldt injektionssprøjte indeholder 1,90 mg natrium i 0,5 ml.

Aranesp 30 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte Hver fyldt injektionssprøjte indeholder 1,14 mg natrium i 0,3 ml.

Aranesp 40 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte Hver fyldt injektionssprøjte indeholder 1,52 mg natrium i 0,4 ml.

Aranesp 50 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte Hver fyldt injektionssprøjte indeholder 1,90 mg natrium i 0,5 ml.

Aranesp 60 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte Hver fyldt injektionssprøjte indeholder 1,14 mg natrium i 0,3 ml.

Aranesp 80 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte Hver fyldt injektionssprøjte indeholder 1,52 mg natrium i 0,4 ml.

Aranesp 100 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte Hver fyldt injektionssprøjte indeholder 1,90 mg natrium i 0,5 ml.

Aranesp 130 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte Hver fyldt injektionssprøjte indeholder 2,46 mg natrium i 0,65 ml

Aranesp 150 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte Hver fyldt injektionssprøjte indeholder 1,14 mg natrium i 0,3 ml.

Aranesp 300 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte Hver fyldt injektionssprøjte indeholder 2,27 mg natrium i 0,6 ml.

Aranesp 500 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte Hver fyldt injektionssprøjte indeholder 3,79 mg natrium i 1 ml.

Aranesp 10 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt pen Hver fyldt pen indeholder 1,52 mg natrium i 0,4 ml.

Aranesp 15 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt pen Hver fyldt pen indeholder 1,42 mg natrium i 0,375 ml. Aranesp 20 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt pen Hver fyldt pen indeholder 1,90 mg natrium i 0,5 ml.

Aranesp 30 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt pen Hver fyldt pen indeholder 1,14 mg natrium i 0,3 ml.

Aranesp 40 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt pen Hver fyldt pen indeholder 1,52 mg natrium i 0,4 ml.

Aranesp 50 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt pen Hver fyldt pen indeholder 1,90 mg natrium i 0,5 ml.

Aranesp 60 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt pen Hver fyldt pen indeholder 1,14 mg natrium i 0,3 ml.

Aranesp 80 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt pen Hver fyldt pen indeholder 1,52 mg natrium i 0,4 ml.

Aranesp 100 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt pen Hver fyldt pen indeholder 1,90 mg natrium i 0,5 ml.

Aranesp 130 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt pen Hver fyldt pen indeholder 2,46 mg natrium i 0,65 ml

Aranesp 150 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt pen Hver fyldt pen indeholder 1,14 mg natrium i 0,3 ml.

Aranesp 300 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt pen Hver fyldt pen indeholder 2,27 mg natrium i 0,6 ml.

Aranesp 500 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt pen Hver fyldt pen indeholder 3,79 mg natrium i 1 ml.

Aranesp 25 mikrogram injektionsvæske, opløsning i hætteglas

Hvert hætteglas indeholder 3,79 mg natrium.

Aranesp 40 mikrogram injektionsvæske, opløsning i hætteglas

Hvert hætteglas indeholder 3,79 mg natrium.

Aranesp 60 mikrogram injektionsvæske, opløsning i hætteglas

Hvert hætteglas indeholder 3,79 mg natrium.

Aranesp 100 mikrogram injektionsvæske, opløsning i hætteglas

Hvert hætteglas indeholder 3,79 mg natrium.

Aranesp 200 mikrogram injektionsvæske, opløsning i hætteglas

Hvert hætteglas indeholder 3,79 mg natrium.

Aranesp 300 mikrogram injektionsvæske, opløsning i hætteglas

Hvert hætteglas indeholder 3,79 mg natrium.

Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

3.LÆGEMIDDELFORM

Injektionsvæske (injektion), opløsning i fyldt injektionssprøjte.

Injektionsvæske (injektion), opløsning i fyldt pen (SureClick).

Injektionsvæske (injektion), opløsning i hætteglas.

Klar, farveløs opløsning.

4.KLINISKE OPLYSNINGER

4.1Terapeutiske indikationer

Behandling af symptomatisk anæmi ved kronisk nyresvigt hos voksne og børn (se pkt. 4.2).

Behandling af symptomatisk anæmi hos voksne cancerpatienter med ikke-myeloid malignitet, som er i kemoterapi.

4.2Dosering og administration

Behandling med Aranesp må kun påbegyndes af en læge med erfaring inden for de ovennævnte indikationer.

Dosering

Behandling af symptomatisk anæmi hos voksne og børn med kronisk nyresvigt

Symptomer på anæmi og følgetilstande kan variere alt efter alder, køn og sygdommens sværhedsgrad. Det er nødvendigt, at en læge vurderer hver enkelt patients kliniske sygdomsforløb og tilstand. Aranesp skal indgives enten subkutant eller intravenøst for at øge hæmoglobinkoncentrationen til maksimalt 12 g/dl (7,5 mmol/l). Subkutan indgivelse foretrækkes hos patienter, der ikke er i hæmodialyse, for at undgå perifer venepunktur.

Patienterne skal monitoreres nøje for at sikre, at den laveste godkendte Aranesp-dosis til at opnå tilstrækkelig kontrol med symptomerne på anæmi anvendes, samtidigt med at en hæmoglobinkoncentration på mindre end eller lig med 12 g/dl (7,5 mmol/l) opretholdes. Der skal udvises forsigtighed ved optitrering af Aranesp-dosis hos patienter med kronisk nyresvigt. Ved dårligt hæmoglobinrespons på Aranesp bør anden forklaring på det dårlige respons overvejes (se pkt. 4.4 og 5.1).

På grund af variabilitet hos den enkelte patient kan der undertiden forekomme enkelte hæmoglobinkoncentrationer, som ligger over eller under den ønskede hæmoglobinkoncentration. Hæmoglobinvariabilitet skal afhjælpes via dosisstyring, hvor målet er en ønsket hæmoglobinkoncentration på 10 g/dl (6,2 mmol/l) til 12 g/dl (7,5 mmol/l). Et vedvarende hæmoglobinniveau, som er højere end 12 g/dl (7,5 mmol/l) bør undgås. Retningslinjer for hvornår korrekt dosisjustering overholdes ved hæmoglobinværdier, som overstiger 12 g/dl (7,5 mmol/l), er beskrevet nedenfor. En hæmoglobinstigning på mere end 2 g/dl (1,25 mmol/l) over en fire ugers periode bør undgås. Hvis det skulle forekomme, skal dosis justeres som angivet.

Behandling med Aranesp er delt i to trin, korrigerings- og vedligeholdelsesfase. Der gælder forskellige retningslinjer for voksne og børn.

Voksne patienter med kronisk nyresvigt

Korrigeringsfase:

Initialdosis ved subkutan eller intravenøs administration er 0,45 µg/kg legemsvægt, som en enkelt injektion én gang ugentligt. Alternativt kan følgende initialdoser administreras som en enkelt injektion subkutant hos patienter, som ikke er i dialyse: 0,75 μg/kg én gang hver anden uge eller 1,5 μg/kg én gang månedligt. Hvis hæmoglobinstigningen er utilstrækkelig (mindre end 1 g/dl (0,6 mmol/l) over fire uger) øges dosis med ca. 25 %. Øgning af dosis må ikke finde sted mere end én gang hver 4. uge.

Hvis hæmoglobinstigningen er større end 2 g/dl (1,25 mmol/l) på fire uger reduceres dosis med ca.

25 %. Hvis hæmoglobinkoncentrationen overstiger 12 g/dl (7,5 mmol/l), bør dosisreduktion overvejes. Hvis hæmoglobinkoncentrationen fortsat stiger skal dosis reduceres med ca. 25 %. Hvis hæmoglobinstigningen fortsætter, efter dosis er reduceret, skal behandlingen midlertidigt seponeres, indtil hæmoglobinkoncentrationen begynder at falde. Herefter genoptages behandlingen med en dosis, der er ca. 25 % lavere end den tidligere dosis.

Hæmoglobinkoncentrationen bør måles hver eller hveranden uge, indtil et stabilt niveau er opnået. Herefter kan intervallerne mellem måling af hæmoglobinkoncentrationen være længere.

Vedligeholdelsesfase:

Til dialysepatienter kan den fortsatte behandling med Aranesp administreres som en enkelt injektion én gang ugentligt eller én gang hver anden uge. Dialysepatienter, der skifter fra én ugentlig injektion til én injektion hver anden uge, skal til at begynde med have en dosis Aranesp svarende til det dobbelte af den dosis, der sidst blev givet ugentligt.

Til patienter, der ikke er i dialyse, kan den fortsatte behandling med Aranesp administreres som en enkelt injektion én gang ugentligt, én gang hver anden uge eller én gang månedligt. Når den tilstræbte hæmoglobinkoncentration er opnået , kan Aranesp administreres subkutant én gang månedligt til patienter, der behandles én gang hver anden uge, med en initialdosis svarende til det dobbelte af den foregående dosis, som sidst blev givet én gang hver anden uge.

Dosen skal titreres efter behov for at opretholde det tilstræbte hæmoglobinniveau.

Hvis en dosisjustering er påkrævet for at fastholde hæmoglobinkoncentrationen på det ønskede niveau, anbefales det, at dosis justeres med ca. 25 %.

Hvis hæmoglobinstigningen er større end 2 g/dl (1,25 mmol/l) over fire uger, skal dosis reduceres med ca. 25 %, afhængigt af stigningstakten. Hvis hæmoglobin overstiger 12 g/dl (7,5 mmol/l), bør dosisreduktion overvejes. Hvis hæmoglobinkoncentrationen fortsat stiger, bør dosis reduceres med ca. 25 %. Hvis hæmoglobinkoncentrationen fortsætter med at stige, efter dosis er reduceret, skal behandlingen midlertidigt seponeres, indtil hæmoglobinkoncentrationen begynder at falde. Herefter genoptages behandlingen med en dosis, der er ca. 25 % lavere end den tidligere dosis.

Efter hver dosis- eller planjustering bør hæmoglobinkoncentrationen monitoreres hver eller hveranden uge. I behandlingens vedligeholdelsesfase må ændringer i dosis ikke foregå oftere end hver anden uge.

Hvis administrationsvejen ændres, skal samme dosis benyttes og hæmoglobinkoncentrationen skal monitoreres hver eller hveranden uge, så passende dosisjustering kan foretages for at holde hæmoglobinkoncentrationen på det ønskede niveau.

Kliniske studier har vist, at voksne patienter, der får r-HuEPO én, to eller tre gange ugentligt, kan skifte til Aranesp én gang ugentligt eller én gang hver anden uge. Den initiale ugentlige dosis af Aranesp (µg/uge) kan bestemmes ved at dividere hele den ugentlige dosis af r-HuEPO (IE/uge) med 200. Den initiale dosis af Aranesp hver anden uge (µg/hver anden uge) kan bestemmes ved at dividere hele den akkumulerede dosis af r-HuEPO, der er indgivet i løbet af en periode på to uger, med 200. På grund af individuel variation forventes titrering til optimal terapeutisk dosis for enkelte patienter. Ved udskiftning af r-HuEPO med Aranesp bør den samme administrationsvej benyttes og hæmoglobinkoncentrationen monitoreres hver eller hveranden uge.

Pædiatrisk population med kronisk nyresvigt

Behandling af børn under 1 år er ikke undersøgt i randomiserede kliniske forsøg (se pkt. 5.1).

Korrektionsfase:

For patienter 1 år skal den initiale dosis administereres subkutant eller intravenøst og udgøre 0,45 µg/kg legemsvægt. Dosis skal administreres som en enkelt indsprøjtning en gang om ugen. Alternativt kan der hos patienter, der ikke er i dialysebehandling, administreres en initialdosis på 0,75 μg/kg subkutant som en enkelt indsprøjtning en gang hver anden uge. Hvis stigningen i

hæmoglobinniveauet er utilstrækkelig (mindre end 1 g/dl (0,6 mmol/l) over fire uger), skal dosis øges med ca. 25 %. Dosis må ikke øges mere end en gang hver fjerde uge.

Hvis stigningen i hæmoglobinniveauet er større end 2 g/dl (1,25 mmol/l) i løbet af fire uger, skal dosis reduceres med ca. 25 %, afhængigt af stigningshastigheden. Hvis hæmoglobinniveauet overstiger

12 g/dl (7,5 mmol/l), bør dosisreduktion overvejes. Hvis hæmoglobinkoncentrationen fortsat stiger, bør dosis reduceres med ca. 25 %. Hvis hæmoglobinkoncentrationen fortsætter med at stige, efter dosis er reduceret, skal behandlingen midlertidigt seponeres, indtil hæmoglobinkoncentrationen begynder at falde. Herefter genoptages behandlingen med en dosis, der er ca. 25 % lavere end den tidligere dosis.

Hæmoglobinniveauet skal måles en gang om ugen eller en gang hver anden uge, indtil det er stabilt. Derefter kan intervallerne mellem måling af hæmoglobinkoncentration være længere.

Korrektion af anæmi med en doseringshyppighed af Aranesp på én gang månedligt er ikke undersøgt hos pædiatriske patienter.

Vedligeholdelsesfase:

For børn 1 år kan Aranesp i vedligeholdelsesfasen stadig administreres som en enkelt indsprøjtning en gang om ugen eller en gang hver anden uge. Patienter < 6 år kan have behov for højere doser til vedligeholdelse af hæmogloblinkoncentrationen end patienter over den alder. Dialysepatienter, der er gået fra at få Aranesp hver uge til at få Aranesp hver anden uge, skal indledningsvis have en dosis svarende til det dobbelte af den forrige ugentlige dosis.

Hos patienter 11 år, der ikke er i dialysebehandling, og hvor hæmoglobinmåltallet er nået gennem administration hver anden uge, kan Aranesp administreres subkutant en gang om måneden ved hjælp af en initialdosis svarende til det dobbelte af den forrige dosis, der blev administreret hver anden uge.

Kliniske data fra børn har vist, at patienter, der får r-HuEPO to eller tre gange om ugen, kan skifte til ugentlig behandling med Aranesp, og patienter, der får r-HuEPO en gang om ugen, kan skifte til

behandling med Aranesp hver anden uge. Den initiale Aranesp (µg/uge)-dosis til børn hver uge kan bestemmes ved at dividere den samlede ugentlige dosis r-HuEPO (IU/uge) med 240. Den initiale dosis Aranesp hver anden uge (μg/hver anden uge) kan fastlægges ved at dividere den samlede kumulative dosis r-HuEPO, der administreres i en periode på 2 uger, med 240. Som følge af individuel variabilitet, forventes de optimal terapeutiske doser at skulle titreres for hver enkelt patient. Når Aranesp erstattes med r-HuEPO, skal hæmoglobinniveauet monitoreres en gang om ugen eller en gang hver anden uge, og den samme administrationsform skal anvendes.

Dosis skal om nødvendigt titreres for at nå hæmoglobinmålniveauet.

Hvis det er nødvendigt at foretage dosisjustering med henblik på at holde hæmoglobinniveauet på det ønskede niveau, anbefales det, at dosis tilpasses med ca. 25 %.

Hvis stigningen i hæmoglobinniveauet er større end 2 g/dl (1,25 mmol/l) i løbet af fire uger, skal dosis reduceres med ca. 25 %, afhængigt af stigningshastigheden. Hvis hæmoglobinniveauet overstiger

12 g/dl (7,5 mmol/l), bør dosisreduktion overvejes. Hvis hæmoglobinkoncentrationen fortsat stiger, bør dosis reduceres med ca. 25 %. Hvis hæmoglobinkoncentrationen fortsætter med at stige, efter dosis er reduceret, skal behandlingen midlertidigt seponeres, indtil hæmoglobinkoncentrationen begynder at falde. Herefter genoptages behandlingen med en dosis, der er ca. 25 % lavere end den tidligere dosis.

Patienter, der starter i dialyse under behandling med Aranesp, skal monotoreres omhyggeligt med henblik på passende kontrol af deres hæmoglobinkoncentration.

Når der er foretaget tilpasning af en dosis eller en behandlingsplan, skal hæmoglobinniveauet monitoreres hver uge eller hver anden uge. Ændringer i dosis må i vedligeholdelsesfasen ikke foretages oftere end hver anden uge.

Når administrationsformen ændres, skal der anvendes samme dosis, og hæmoglobinniveauet skal monitoreres hver uge eller hver anden uge, så passende dosisjustering kan foretages for at holde hæmoglobinniveauet på det ønskede niveau.

Behandling af symptomatisk kemoterapiinduceret anæmi hos cancerpatienter

Aranesp bør administreres subkutant til patienter med anæmi (f.eks. hæmoglobinkoncentrationen10 g/dl (6,2 mmol/l)) for at øge hæmoglobinkoncentrationen til maksimalt 12 g/dl (7,5 mmol/l).

Symptomer på anæmi og følgetilstande kan variere alt efter alder, køn og sygdommens sværhedsgrad. Det er nødvendigt, at en læge vurderer hver enkelt patients kliniske sygdomsforløb og tilstand.

På grund af variabilitet hos den enkelte patient kan der undertiden forekomme enkelte hæmoglobinkoncentrationer, som ligger over eller under den ønskede hæmoglobinkoncentration. Variationen i hæmoglobinkoncentration skal afhjælpes via dosisstyring, hvor målet er en ønsket hæmoglobinkoncentration på 10 g/dl (6,2 mmol/l) til 12 g/dl (7,5 mmol/l). Det bør undgås, at hæmoglobinkoncentrationen ligger på mere end 12 g/dl (7,5 mmol/l) igennem længere tid. Retningslinjerne for tilstrækkelig dosisjustering i tilfælde, hvor hæmoglobinkoncentrationen overstiger 12 g/dl (7,5 mmol/l), er beskrevet nedenfor.

Den anbefalede initialdosis er 500 μg (6,75 μg/kg) administreret én gang hver tredje uge. Alternativt kan der administreres en dosis én gang ugentligt på 2,25 μg/kg legemsvægt. Hvis patientens kliniske respons (udmattethed og hæmoglobinrespons) er utilstrækkelig efter ni uger, vil yderligere behandling muligvis ikke være effektiv.

Aranesp bør seponeres ca. 4 uger efter endt kemoterapibehandling.

Når det kliniske resultat for den enkelte patient er opnået, skal dosis reduceres med 25 til 50 % for at sikre, at der anvendes den lavest godkendte Aranesp-dosis til at fastholde hæmoglobinkoncentrationen

på et niveau, hvor symptomerne på anæmi kan kontrolleres. Det bør overvejes at titrere dosis mellem 500 μg, 300 μg og 150 μg.

Patienterne skal overvåges nøje. Hvis hæmoglobinkoncentrationen overstiger 12 g/dl (7,5 mmol/l), skal dosis reduceres med ca. 25 til 50 %. Behandlingen med Aranesp skal midlertidigt seponeres, hvis hæmoglobinkoncentrationen overstiger 13 g/dl (8,1 mmol/l). Behandlingen genoptages med en dosis, der er ca. 25 % lavere end den tidligere dosis, når hæmoglobinkoncentrationen er faldet til

12 g/dl (7,5 mmol/l) eller derunder.

Hvis stigningen i hæmoglobin er større end 2 g/dl (1,25 mmol/l) på fire uger, reduceres dosis med 25 til 50 %.

Administration

Aranesp 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 80, 100, 130, 150, 300, 500 mikrogram injektionsvæske, opløsning i

fyldt injektionssprøjte

Aranesp indgives enten subkutant eller intravenøst som beskrevet under dosering. Skift injektionssted og injicer langsomt for at undgå gener på injektionsstedet. Aranesp leveres i en fyldt injektionssprøjte, der er klar til brug.

Aranesp 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 80, 100, 130, 150, 300, 500 mikrogram injektionsvæske, opløsning i

fyldt pen

Aranesp i en fyldt pen er kun beregnet til subkutan indgivelse. Skift injektionssted for at undgå gener på injektionsstedet. Aranesp leveres i en fyldt pen, der er klar til brug.

Aranesp 25, 40, 60, 100, 200, 300 mikrogram injektionsvæske, opløsning i hætteglas

Aranesp indgives enten subkutant eller intravenøst som beskrevet under dosering. Skift injektionssted og injicer langsomt for at undgå gener på injektionsstedet. Aranesp leveres i et hætteglas, der er klar til brug.

For instruktioner om anvendelse, håndtering og bortskaffelse, se pkt. 6.6.

4.3Kontraindikationer

Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1.

Dårligt kontrolleret hypertension.

4.4Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

Generelt

For bedre at kunne spore erytropoiesestimulerende stoffer (ESA'er) skal navnet på det administrerede ESA tydeligt angives i patientjournalen.

Blodtrykket bør overvåges hos alle patienter, især når behandlingen med Aranesp iværksættes. Hvis blodtrykket er vanskeligt at kontrollere selv efter iværksættelse af passende foranstaltninger, kan hæmoglobin reduceres ved at sænke eller seponere doseringen af Aranesp (se pkt. 4.2). Der er observeret tilfælde af alvorlig hypertension, herunder hypertensiv krise, hypertensiv encefalopati og kramper, hos patienter med kronisk nyresvigt (CRF), der blev behandlet med Aranesp.

For at sikre effektiv erytropoiese bør jernstatus evalueres hos alle patienter før og under behandling. Ekstra jerntilførsel kan være nødvendigt.

Manglende effekt af behandling med Aranesp bør foranledige en søgning efter forårsagende faktorer. Mangel på jern, folinsyre eller cyanocobalamin reducerer effektiviteten af ESA'er og bør derfor

afhjælpes. Tilstødende infektioner, inflammationer eller traumatiske episoder, okkult blodtab, hæmolyse, alvorlig aluminiumintoksikation, underliggende blodsygdomme eller knoglemarvsfibrose kan også kompromittere det erytropoietiske respons. Som en del af vurderingen bør en tælling af retikulocytterne overvejes. En studie af knoglemarven bør overvejes, hvis typiske årsager til manglende respons er udelukket og patienten har retikulocytpæni. Hvis knoglemarven er i overensstemmelse med PRCA, bør en anti-erytropoietin-antistoftest udføres.

Der er rapporteret om pure red cell aplasia forårsaget af neutraliserende antistoffer mod erytropoietin i forbindelse med ESA'er, herunder Aranesp. Dette er hovedsageligt blevet rapporteret hos patienter med CRF, som behandles subkutant. Disse antistoffer har vist sig at krydsreagere med alle erytropoietinproteiner, og patienter der er under mistanke for at have eller som har fået bekræftet tilstedeværelsen af neutraliserende antistoffer mod erytropoietin, bør ikke overgå til behandling med Aranesp (se pkt. 4.8).

Et paradoks fald i hæmoglobin og udvikling af svær anæmi i forbindelse med lave retikulocyttal bør medføre seponering af epoetin og udførelse af test for anti-erytropoietin-antistoffer. Der er indberettet tilfælde hos patienter med hepatitis C i behandling med interferon og ribavirin, når epoetiner anvendes samtidig. Epoetiner er ikke godkendt til behandling af anæmi i forbindelse med hepatitis C.

Aktiv leversygdom var en eksklusionsårsag i alle studier af Aranesp. Derfor findes der ingen data fra patienter med nedsat leverfunktion. Da leveren antages at være den primære eliminationsvej for darbepoetin alfa og r-HuEPO, bør Aranesp altid anvendes med forsigtighed af patienter med leversygdom.

Aranesp bør også benyttes med forsigtighed hos patienter med seglcelleanæmi.

Anvendes Aranesp ukorrekt af raske mennesker, kan dette medføre en al for stor øgning af pakket cellevolumen. Dette kan ydermere medføre livstruende komplikationer fra det kardiovaskulære system.

Nålehætten på den fyldte injektionssprøjte eller fyldte pen indeholder tørt naturgummi (et derivat af latex), som kan fremkalde allergiske reaktioner.

Aranesp bør bruges med forsigtighed hos patienter med epilepsi. Krampeanfald er blevet rapporteret hos patienter, der får Aranesp.

Dette lægemiddel indeholder mindre end 1 mmol natrium (23 mg) pr. dosis, dvs. at det er stort set ‘natriumfrit’.

Patienter med kronisk nyresvigt

Hos patienter med kronisk nyresvigt må vedligeholdelseskoncentrationen af hæmoglobin ikke overstige den øvre grænse for den målkoncentration af hæmoglobin, der er anbefalet under pkt. 4.2. I kliniske studier blev der observeret en øget risiko for død, alvorlige kardiovaskulære eller cerebrovaskulære hændelser (herunder apopleksi) og vascular access thrombosis, hvis ESA'er blev givet med det formål at opnå en hæmoglobinkoncentration på mere end 12 g/dl (7,5 mmol/l).

Der skal udvises forsigtighed ved optitrering af Aranesp-dosis hos patienter med kronisk nyresvigt, da høje, kumulative epoetindoser kan være forbundet med en øget risiko for mortalitet og alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære hændelser. Ved dårligt hæmoglobinrespons på epoetiner bør anden forklaring på det dårlige respons overvejes (se pkt. 4.2 og 5.1).

Kontrollerede kliniske forsøg har ikke vist signifikante fordele, der kunne tilskrives indgift af epoetiner, når hæmoglobinkoncentrationen forhøjes til over det niveau, der er nødvendigt for at kontrollere symptomer på anæmi og undgå blodtransfusion.

Supplerende jerntilskud anbefales til alle patienter med serum-ferritin under 100 µg/l eller med transferrinmætning under 20 %.

Niveauet af serumkalium bør kontrolleres regelmæssigt under behandlingen med Aranesp. Kaliumforhøjelse er blevet rapporteret hos nogle få patienter i behandling med Aranesp, selvom årsagssammenhæng ikke er blevet påvist. Hvis et forhøjet eller stigende kaliumniveau observeres, bør det overvejes at seponere Aranesp, indtil niveauet er blevet korrigeret.

Cancerpatienter

Virkning på tumorprogression

Epoetiner er vækstfaktorer, der hovedsageligt stimulerer dannelsen af røde blodlegemer. Erytropoietin- receptorer kan være udtrykt i overfladen på en række forskellige tumorceller. Som ved alle vækstfaktorer, er der frygt for at epoetiner kan stimulere væksten af tumorceller. Flere kontrollerede studier har vist, at epoetiner ikke i væsentlig grad øger overlevelsesraten eller væsentligt mindsker udbredelsen af tumorer hos patienter, der har anæmi associeret med cancer.

I kontrollerede kliniske studier har brugen af Aranesp og andre ESA'er givet følgende resultater:

kortere tid til tumorudvikling hos patienter med fremskreden hoved- og halscancer, som modtager strålebehandling, når det indgives for at behandle en hæmoglobinkoncentration på mere end 14 g/dl (8,7 mmol/l). ESA'er er ikke indiceret til brug i denne patientpopulation.

kortere samlet overlevelsestid og overdødelighed som følge af sygdomsudvikling efter 4 måneder hos patienter med metastatisk brystcancer, som modtager kemoterapi, når det indgives for at behandle en hæmoglobinkoncentration på 12-14 g/dl (7,5-8,7 mmol/l).

øget risiko for dødsfald, når det indgives for at behandle en hæmoglobinkoncentration på

12 g/dl (7,5 mmol/l) hos patienter med aktiv malign sygdom, som hverken modtager kemoterapi eller strålebehandling. ESA'er er ikke indiceret til brug i denne patientpopulation.

I lyset af ovenstående bør blodtranfusion i nogle kliniske situationer være den foretrukne behandling af anæmi hos patienter med cancer. Beslutningen om at administrere rekombinante erythropoietiner bør være baseret på en vurdering af fordele versus risici med den enkelte patients deltagelse og under hensyntagen til den specifikke kliniske sammenhæng. De faktorer, som bør overvejes i forbindelse med denne vurdering, er tumortype og tumorstadie, anæmiens udstrækning, forventet levetid, patientens behandlingsmiljø og patientens ønsker (se pkt. 5.1).

Hvis hæmoglobin værdier overskrider 12 g/dl (7,5 mmol/l) hos patienter med solide tumorer eller lymfoproliferative maligniciteter, skal dosistilpasningen ske i overensstemmelse med pkt. 4.2, for at minimere den potentielle risiko for tromboemboliske hændelser. Blodpladeværdier og hæmoglobinniveau bør også monitoreres med faste intervaller.

4.5Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

De kliniske resultater opnået til nu indikerer ingen interaktion mellem darbepoetin alfa og andre stoffer. Der er risiko for interaktion med stoffer som er kraftigt bundet til røde blodlegemer, f.eks. ciclosporin og tacrolimus. Hvis Aranesp gives samtidig med nogle af disse behandlinger, skal koncentrationen af disse stoffer i blodet monitoreres og dosis justeres, når hæmoglobinkoncentrationen stiger.

4.6Graviditet og amning

Graviditet

Der foreligger ikke tilstrækkelige, velkontrollerede studier med Aranesp til gravide kvinder.

Dyreforsøg viser ikke direkte skadelige virkninger for graviditet, embryoets/fostrets udvikling, fødslen eller den postnatale udvikling. Der er ikke påvist nogen ændring i fertilitet.

Der bør udvises forsigtighed ved ordinering af Aranesp til gravide kvinder.

Kvinder, som bliver gravide under behandling med Aranesp, opfordres til at deltage i Amgens graviditetsovervågningsprogram. Kontaktoplysninger findes i indlægssedlens punkt 6.

Amning

Det er ukendt, om Aranesp udskilles i human mælk. En risiko for det ammende barn kan ikke udelukkes. Det skal besluttes, om amning eller behandling med Aranesp skal ophøre, idet der tages højde for fordelen ved amning for barnet i forhold til de terapeutiske fordele for moderen.

4.7Virkning på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner

Aranesp påvirker ikke eller kun i ubetydelig grad evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.

4.8Bivirkninger

Resumé af sikkerhedsprofilen

De bivirkninger, der er påvist i forbindelse med Aranesp, er hypertension, apopleksi, tromboemboliske hændelser, krampeanfald, allergiske reaktioner, udslæt/erythem og pure red cell aplasia (PRCA); se pkt. 4.4.

Der er indberettet smerter på injektionsstedet, som tilskrives behandlingen, i studier, hvor Aranesp blev indgivet som subkutan injektion. Ubehaget på injektionsstedet var generelt let og forbigående og opstod fortrinsvis efter den første injektion.

Tabel over bivirkningerstudier

Forekomsten af bivirkninger er angivet nedenfor, inddelt efter systemorganklasse og hyppighed. Hyppighederne defineres som: meget almindelig (≥ 1/10); almindelig (≥ 1/100, < 1/10); ikke almindelig (≥ 1/1.000, < 1/100); sjælden (≥ 1/10.000, < 1/1.000); meget sjælden (< 1/10.000); ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data).

Data vises separat for CRF- og cancerpatienter, så det afspejler den forskellige bivirkningsprofil i disse populationer.

Patienter med kronisk nyresvigt

Data præsenteret fra kontrollerede studier inkluderede 1.357 patienter, hvoraf 766 fik Aranesp og 591 patienter fik r-HuEPO. I Aranesp-gruppen var 83 % i dialyse, og 17 % var ikke i dialyse. Apopleksi blev identificeret som en bivirkning i yderligere et klinisk studie (TREAT; se pkt. 5.1).

Forekomsten af bivirkninger i kontrollerede kliniske studier og efter markedsføring af produktet er:

MedDRA systemorganklasse

Forekomst hos forsøgsperson

Bivirkning

Blod og lymfesystem

Ikke kendt*

Pure red cell aplasia

Immunsystemet

Meget almindelig*

Overfølsomhed

Nervesystemet

Almindelig

Apopleksi

 

Ikke almindelig*

Krampeanfald

Hjerte

Meget almindelig

Hypertension

Vaskulære sygdomme

Ikke almindelig

Tromboemboliske hændelser

Hud og subkutane væv

Almindelig

Udslæt/erytem

Almene symptomer og

Almindelig

Smerte ved injektionsstedet

reaktioner på

 

 

administrationsstedet

 

 

*se punktet ”Beskrivelse af udvalgte bivirkninger”

Cancerpatienter

Bivirkningerne blev fastlagt på baggrund af en datapulje fra syv randomiserede, dobbelt-blindede placebo-kontrollerede studier af Aranesp, hvor i alt 2.112 patienter deltog (Aranesp 1.200, placebo 912). I de kliniske studier indgik patienter med solide tumorer (f.eks. lunge-, bryst-, tyktarms-, ovariekræft) og lymfoide maligne sygdomme (f.eks. lymfom, multipelt myeloma).

Forekomsten af bivirkninger i kontrollerede kliniske studier og efter markedsføring af produktet er:

MedDRA systemorganklasse

Forekomst hos forsøgsperson

Bivirkning

Immunsystemet

Meget almindelig*

Overfølsomhed

Nervesystemet

Ikke almindelig*

Krampeanfald

Hjerte

Almindelig*

Hypertension

Vaskulære sygdomme

Almindelig

Tromboemboliske hændelser,

 

 

herunder lungeemboli

Hud og subkutane væv

Almindelig

Udslæt/erytem

Almene symptomer og

Meget almindelig

Ødem

reaktioner på

 

 

Almindelig

Smerte ved injektionsstedet

administrationsstedet

 

 

 

 

 

*se punktet ”Beskrivelse af udvalgte bivirkninger”

 

Beskrivelse af udvalgte bivirkninger

 

Patienter med kronisk nyresvigt

Apopleksi blev indberettet som en almindelig bivirkning hos CRF-patienter i TREAT (se pkt. 5.1).

Der er indberettet isolerede tilfælde af neutraliserende antierythropoietin-antistof-medieret pure red cell aplasia (PRCA) i forbindelse med behandling med Aranesp, fortrinsvis hos patienter med CRF, der blev behandlet subkutant. Hvis PRCA diagnosticeres, skal Aranesp seponeres, og patienten må ikke skifte til et andet rekombinant erytropoietisk protein (se pkt. 4.4).

Hyppigheden af alle overfølsomhedsreaktioner blev på baggrund af kliniske forsøgsdata estimeret som meget almindelig for CRF-patienter. Der har været indberetninger af alvorlige overfølsomhedsreaktioner, herunder anafylaktisk reaktion, angioødem, allergisk bronkospasme, hududslæt og urticaria i forbindelse med darbepoetin alfa.

Der er indberettet krampeanfald hos patienter, der fik darbepoetin alfa (se pkt. 4.4). Hyppigheden er på baggrund af kliniske forsøgsdata estimeret som ikke almindelig hos CRF-patienter.

Cancerpatienter

Der er observeret hypertension hos cancerpatienter efter markedsføring (se pkt. 4.4). Hyppigheden er på baggrund af kliniske forsøgsdata estimeret som almindelig hos cancerpatienter og var også almindelig i placebogrupperne.

Der er observeret overfølsomhedsreaktioner hos cancerpatienter efter markedsføring. Hyppigheden af alle overfølsomhedsreaktioner blev på baggrund af kliniske forsøgsdata estimeret som meget almindelig for cancerpatienter. Overfølsomhedsreaktioner var også meget almindelige i placebogrupperne. Der har været indberetninger af alvorlige overfølsomhedsreaktioner, herunder anafylaktisk reaktion, angioødem, allergisk bronkospasme, hududslæt og urticaria i forbindelse med darbepoetin alfa.

Der er efter markedsføring indberettet krampeanfald hos patienter, der fik darbepoetin alfa (se pkt. 4.4). Hyppigheden er på baggrund af kliniske forsøgsdata estimeret som ikke almindelig hos cancerpatienter. Krampeanfald var almindelig i placebogrupperne.

Pædiatrisk population med kronisk nyresvigt

Det gjaldt alle pædiatriske CRF-studier, at der ikke blev identificeret bivirkninger hos pædiatriske patienter end dem, der tidligere var indberettet for voksne patienter (se pkt. 5.1).

Indberetning af formodede bivirkninger

Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det muliggør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og sundhedspersonale anmodes om at indberette alle mistænkte bivirkninger via det nationale rapporteringssystem anført i Appendiks V.

4.9Overdosering

Den maksimale mængde Aranesp, som kan indgives forsvarligt i enkelte eller multiple doser, er ikke fastlagt. Hvis hæmoglobinniveauet ikke monitoreres nøje, og dosis justeres derefter, kan behandling med Aranesp medføre polycytæmi. Der er observeret tilfælde af alvorlig hypertension efter overdosering med Aranesp (se pkt. 4.4).

I tilfælde af polycytæmi bør Aranesp midlertidigt seponeres (se pkt. 4.2). Hvis klinisk indiceret kan flebotomi udføres.

5.FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

5.1Farmakodynamiske egenskaber

Farmakoterapeutisk klassifikation: midler mod anæmi, andre midler mod anæmi, ATC-kode: B03XA02.

Virkningsmekanisme

Humant erytropoietin er et endogent glykoprotein hormon, der fungerer som den primære regulator af erytropoiesen gennem specifik interaktion med erytropoietin-receptoren på den erythroide stamcelle i knoglemarven. Produktionen af erytropoietin foregår primært i og reguleres af nyrerne som resultat af ændringer i iltningen af vævet. Produktionen af endogent erytropoietin er nedsat hos patienter med kronisk nyresvigt og den primære årsag til deres anæmi er erytropoietinmangel. Årsagen til anæmi hos cancerpatienter i kemoterapi er multifaktoriel. For disse patienter bidrager både erytropoietinmanglen og det nedsatte respons på erythroide stamceller af endogent erytropoietin, betydeligt til deres anæmi.

Farmakodynamisk virkning

Darbepoetin alfa stimulerer erytropoiesen ved samme mekanisme som det endogene hormon. Darbepoetin alfa har fem N-koblede kulhydratkæder, hvor det endogene hormon og recombinante humane erytropoietiner (r-HuEPO) har tre. De ekstra sukkerdele kan molekylært ikke skelnes fra dem på det endogene hormon. På grund af dets øgede kulhydratindhold har darbepoetin alfa en længere terminal halveringstid end r-HuEPO og som konsekvens heraf en større in vivo-aktivitet. På trods af disse molekylære ændringer bibeholder darbepoetin alfa en meget præcis specificitet for erytropoietin- receptoren.

Klinisk virkning og sikkerhed

Patienter med kronisk nyresvigt

Patienter med kronisk nyresvigt havde større risiko for død og alvorlige kardiovaskulære hændelser i forbindelse med indgivelse af ESA'er til højere vs. lavere hæmoglobinmåltal (13,5 g/dl (8,4 mmol/l) vs. 11,3 g/dl (7,1 mmol/l); 14 g/dl (8,7 mmol/l) vs. 10 g/dl (6,2 mmol/l)) i to kliniske studier.

I et randomiseret, dobbeltblindt korrektionsstudie (n = 358), der sammenlignede dosering én gang hver anden uge og én gang månedligt hos patienter med kronisk nyresvigt, der ikke var i dialyse, var dosering af darbepoetin alfa én gang månedligt til korrektion af anæmi noninferiør til dosering hver anden uge. Den mediane (kvartil 1, kvartil 3) tid, indtil korrektion af hæmoglobin var opnået (≥ 10,0 g/dl og ≥ 1,0 g/dl stigning i forhold til baseline), var 5 uger for både dosering én gang hver anden uge (3, 7 uger) og én gang månedligt (3, 9 uger). I evalueringsperioden (uge 29-33) var den gennemsnitlige (95% CI) ugentlige ækvivalente dosis 0,20 (0,17; 0,24) μg/kg i behandlingsarmen med dosering én gang hver anden uge og 0,27 (0,23; 0,32) μg/kg i behandlingsarmen med dosering én gang månedligt.

I et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret studie (TREAT) med 4.038 CRF-patienter, der ikke var i dialyse, og som havde type 2-diabetes og hæmoglobin-niveauer ≤ 11 g/dl, fik patienterne enten behandling med darbepoetin alfa indtil målhæmoglobin-niveau på 13 g/dl eller placebo (med darbepoetin alfa som behovsmedicin ved hæmoglobin under 9 g/dl). Studien opfyldte ingen af de primære formål påvisning af et fald i risikoen for all-cause-mortalitet eller kardiovaskulær morbiditet (darbepoetin alfa vs. placebo; hazard ratio (HR) 1,05; 95% CI [0,94; 1,17]) eller all-cause-mortalitet eller nyresygdom i slutstadiet (ESRD) (darbepoetin alfa vs. placebo; HR 1,06; 95% CI [0,95; 1,19]). Analyse af de enkelte hændelser i de sammensatte endepunkter viste følgende HR (95% CI): død 1,05 (0,92; 1,21), kongestivt hjertesvigt (CHF) 0,89 (0,74; 1,08), myokardieinfarkt (MI) 0,96 (0,75; 1,23), apopleksi 1,92 (1,38; 2,68), indlæggelse pga. myokardieiskæmi 0,84 (0,55; 1,27), ESRD

1,02 (0,87; 1.18).

Der er blevet gennemført samlede post-hoc-analyser af kliniske studier med ESA'er hos patienter med kronisk nyresvigt (patienter i dialyse, ikke i dialyse, med og uden diabetes). Der blev observeret en tendens til højere risikoestimater for mortalitet af alle årsager og for kardiovaskulære og cerebrovaskulære hændelser med højere kumulative ESA-doser uafhængigt af patientens diabetes- og dialysestatus (se pkt. 4.2 og 4.4).

Pædiatrisk population

I et randomiseret klinisk studie fik 114 pædiatriske patienter i alderen 2 til 18 år med kronisk nyresygdom, som var eller ikke var i dialysebehandling, og som var anæmiske (hæmoglobin < 10,0 g/dl) og ikke i behandling med et ESA, administreret darbepoetin alfa ugentligt (n = 58) eller hver 14. dag (n = 56) til korrigering af anæmien. Hæmoglobinkoncentrationerne blev korrigeret til ≥ 10 g/dl hos > 98 % (p < 0,001) af de patienter, som fik administreret darbepoetin alfa én gang ugentligt og 84 % (p = 0,293) én gang hver 14. dag. På det tidspunkt hvor der først blev opnået en hæmoglobinkoncentration ≥ 10,0 g/dl var middelværdien (SD) af den vægtjusterede dosis

0,48 (0,24) μg/kg (interval 0,0 til 1,7 μg/kg) ugentligt for én gang ugentligt-gruppen og 0,76 (0,21) μg/kg (interval 0,3 til 1,5 μg/kg) hver anden uge for hver 14. dag-gruppen.

I et klinisk studie med 124 pædiatriske patienter i alderen 1 til 18 år med kronisk nyresygdom, som var eller ikke var i dialysebehandling, blev patienter i stabil epoetin alfa randomiseret til at få enten darbepoetin alfa, administreret én gang ugentligt (subkutant eller intravenøst) ved brug af et dosiskonverteringsforhold på 238:1 eller til at fortsætte deres epoetin alfa-behandling på deres aktuelle dosis, plan og via den aktuelle administrationsvej. Det primære endepunkt for effekt [ændringen i hæmoglobin fra baseline til evalueringsperioden (uge 21-28)] var sammenligneligt de to grupper imellem. Middelværdien for hæmoglobin for rHuEPO og darbepoetin alfa ved baseline hhv. 11,1 (SD 0,7) g/dl og 11,3 (SD 0,6) g/dl. Middelværdien for hæmoglobin i uge 28 for rHuEPO og darbepoetin alfa var hhv. 11,1 (SD 1,4) g/dl og 11,1 (SD 1,1) g/dl.

I et europæisk observationelt registerstudie med 319 pædiatriske patienter med kronisk nyresygdom (13 (4,1 %) patienter < 1 år, 83 (26,0 %) patienter i alderen 1-< 6 år, 90 (28,2 %) patienter i alderen 6- < 12 år og 133 (41,7 %) patienter ≥ 12 år) der fik darbepoetin alfa, forblev de gennemsnitlige hæmoglobinkoncentrationer (mellem 11,3 og 11,5 g/dl) og de gennemsnitlige vægtjusterede darbepoetin alfa-doser rimelige konstante (mellem 2,31 µg/kg måned og 2,67 µg/kg måned) i studieperioden for hele studiepopulationen.

Der blev i disse studier ikke observeret en betydningsfuld forskel mellem sikkerhedsprofilen for pædiatriske patienter og den tidligere rapporterede sikkerhedsprofil for voksne patienter (se pkt. 4.8).

Cancerpatienter i kemoterapi

I en prospektiv, randomiseret dobbeltblindt, placebokontrolleret studier med 314 lungecancerpatienter i platinkemoterapi, var der en signifikant reduktion i blodtransfusionsbehovet (p < 0,001).

Kliniske studier har vist, at darbepoetin alfa havde lignende effekt, når denne blev givet som enkelt injektion enten én gang hver tredje uge, én gang hver anden uge eller ugentligt uden øgning i totalt dosisbehov.

Sikkerheden og effektiviteten af behandling med Aranesp indgivet én gang hver tredje uge med det formål at reducere behovet for transfusion af røde blodlegemer hos patienter, som får kemoterapi, blev undersøgt i en randomiseret, dobbeltblind multinational studie. Studien omfattede 705 anæmiske patienter med ikke-myeloide maligniteter, som modtog kemoterapi med flere cyklusser. Patienterne blev randomiseret til at modtage en dosis på 500 μg Aranesp én gang hver tredje uge eller 2,25 μg/kg én gang om ugen. I begge grupper blev dosis reduceret med 40 % i forhold til den tidligere dosis (f.eks. var første dosisreduktion en reduktion til 300 μg i gruppen, der modtog dosis én gang hver tredje uge, og til 1,35 μg/kg i gruppen, der modtog dosis én gang om ugen), hvis hæmoglobintallet steg med mere end 1 g/dl over en periode på 14 dage. I gruppen, som modtog dosis én gang hver tredje uge, krævede 72 % af patienterne dosisreduktioner. I gruppen, som modtog dosis én gang om ugen, krævede 75 % af patienterne dosisreduktioner. Studien understøtter antagelsen om, at 500 μg én gang hver tredje uge er sammenlignelig med en ugentlig dosis, når det gælder hyppigheden af forsøgspersonernes modtagelse af mindst én transfusion med røde blodlegemer i perioden fra uge 5 til slutningen af behandlingsforløbet.

I en prospektiv, randomiseret dobbeltblindt, placebokontrolleret studie hos 344 anæmiske patienter med lymfoproliferative maligniteter i kemoterapi, var der en signifikant reduktion i blodtransfusionsbehovet og en forbedring af hæmoglobinrespons (p < 0,001). Der blev ligeledes fundet en reduktion i træthed, målt ved hjælp af ”Functional Assessment of Cancer Therapy-fatigue (FACT-fatigue)” skala.

Erytropoietin er en vækstfaktor, der hovedsagelig stimulerer dannelsen af røde blodlegemer. Erytropoietin-receptorer kan være udtrykt i overfladen på en række forskellige tumorceller.

Overlevelse og tumorprogression er blevet undersøgt i fem store kontrollerede studier, som omfatter i alt 2.833 patienter. Heraf var de fire dobbeltblinde placebokontrollerede studier, mens ét var et ublindet-studie. To af studierne omhandlede patienter, som modtog kemoterapi. Målkoncentrationen af hæmoglobin i to af studierne var > 13 g/dl, og i de øvrige tre studier var den 12-14 g/dl. Det ublindede

studiet viste ingen forskel i den samlede overlevelsesrate hos patienter, der blev behandlet med rekombineret humant erytropoietin og kontrolgruppen. I de fire placebokontrollerede studier lå hazard ratioen for den samlede overlevelse på mellem 1,25 og 2,47 i kontrolgruppens favør. Disse studier har påvist en konsekvent, men uforklarlig statistik signifikant overdødelighed hos patienter med anæmi, der er forbundet med forskellige almindelige former for cancer, og som modtog behandling med rekombineret humant erytropoietin sammenlignet med kontroller. Resultaterne for den samlede overlevelsesrate i forsøgene kan ikke på tilfredsstillende måde forklares ud fra forskellene i forekomsten af tromboser og relaterede komplikationer mellem de patienter, der modtog rekombineret humant erytropoietin, og kontrollgruppen.

Der er også foretaget en systematisk gennemgang af flere end 9.000 cancerpatienter, som deltog i 57 kliniske forsøg. En metaanalyse af de samlede overlevelsesdata viste en vurderet hazard ratio på 1,08 i kontrolgruppens favør (95 % CI: 0,99, 1,18; 42 forsøg og 8.167 patienter).

Der blev observeret en øget relativ risiko for tromboemboliske hændelser (RR 1,67; 95 % CI: 1,35; 2,06; 35 forsøg og 6.769 patienter) blev observeret hos patienter, der fik behandling med rekombineret humant erytropoietin. Der er dermed konsekvente tegn på, at stoffet kan være til væsentlig skade for patienter med cancer, som modtager behandling med rekombineret humant erytropoietin. Det er uklart, i hvor høj grad disse resultater berører indgivelsen af rekombineret humant erytropoietin til patienter med cancer, som modtager kemoterapi med det formål at opnå en hæmoglobinkoncentration på under 13 g/dl, fordi de medtagne data kun indeholder få patienter med disse karakteristika.

Der er desuden udført en data-analyse på patientniveau med mere end 13.900 cancerpatienter (kemoterapi, stråleterapi, kemo-/stråleterapi eller ingen behandling), der deltog i 53 kontrollerede kliniske forsøg med adskillige epoetiner. En meta-analyse af de overordnede overlevelsesdata gav et punktestimat af hazard ratio på 1,06 til fordel for kontrolbehandlingerne (95 % CI: 1,00; 1,12; 53 forsøg og 13.933 patienter), og for de cancerpatienter, der fik kemoterapi, var den overordnede overlevelses-hazard ratio 1,04 (95 % CI: 0,97; 1,11; 38 forsøg og 10.441 patienter). Desuden indikerer meta-analyser konsekvent en signifikant forhøjet relativ risiko for tromboemboliske hændelser hos cancerpatienter, der får rekombinant human erytropoietin (se pkt. 4.4).

5.2Farmakokinetiske egenskaber

På grund af dets større kulhydratindhold beholdes darbepoetin alfa-niveauet i kredsløbet over den minimale koncentration, der stimulerer til erytropoiese i længere tid end ækvivalente molære doser af r-HuEPO. Dette tillader en sjældnere administration af darbepoetin alfa for at opnå samme biologiske respons.

Patienter med kronisk nyresvigt

Darbepoetin alfas farmakokinetik er blevet klinisk undersøgt hos patienter med kronisk nyresvigt efter intravenøs og subkutan administration. Darbepoetin alfas terminale halveringstid er 21 timer (SD 7,5) ved intravenøs administration. Clearance for darbepoetin alfa er 1,9 ml/t/kg (SD 0,56) og fordelingsvolumen (Vss) er omtrent lig plasmavolumen (50 ml/kg). Biotilgængeligheden er 37 % ved subkutan administration. Efter månedlig administration af darbepoetin alfa ved subkutane doser fra 0,6 til 2,1 µg/kg var den terminale halveringstid 73 timer (SD 24). Når darbepoetin alfa administreres subkutant, har det en længere terminal halveringstid, end når det administreres intravenøst, hvilket skyldes den subkutane absorptionskinetik. I kliniske studier blev der observeret minimal akkumulation for begge administrationsveje. I prækliniske studier er det vist, at den renale clearance er minimal (op til 2 % af den totale clearance) og ikke påvirker serum halveringstiden.

Resultater opnået ved indgift af Aranesp til 809 patienter i kliniske studier i Europa blev analyseret med henblik på at kunne fastsætte den dosis, som er påkrævet for at fastholde hæmoglobin; der blev ikke observeret nogen forskel på den gennemsnitlige ugentlige dose uanset om injektionen skete intravenøst eller subkutant.

Darbepoetin alfas farmakoninestiske egenskaber hos børn (2-16 år) med kronisk nyresvigt, som enten var eller ikke var i dialysebehandling, blev vurderet i prøvetagningsperioder på op til 2 uger

(336 timer) efter en eller to subkutane eller intravenøse doser. Hvor der blev brugt samme prøvetagningsperiode, viste farmakokinetiske data og populationsfarmakokinetisk modellering, at darbepoetin alfas farmakokinetiske egenskaber var de samme hos børn og voksne med kronisk nyresvigt.

I et farmakokinetisk fase 1-studie blev der efter intravenøs administration observeret en forskel på ca. 25 % mellem børn og voksne i området under kurven fra en tidsfaktor 0 til ubestemt tid (AUC[0-∞]). Forskellen var dog mindre end det dobbelte område i AUC(0-∞), der blev observeret hos børn.

AUC(0-∞) var næsten det samme hos børn og voksne med kronisk nyresvigt efter subkutan administration. Halveringstiden var også næsten den samme hos børn og voksne med kronisk nyresvigt efter både intravenøs og subkutan administration.

Cancerpatienter i kemoterapi

Efter subkutan indgift af 2,25 g/kg til voksne cancerpatienter, opnåedes en gennemsnitlig peakkoncentration på 10,6 ng/ml (SD 5,9) darbepoietin alfa i løbet af en gennemsnitstid på 91 timer (SD 19,7). Disse parametre stemte overens med den lineære dosis farmakokinetik over et bredt

dosisinterval (0,5 til 8 g/kg ugentlig og 3 til 9 g/kg hver anden uge). Der var ingen ændring i de farmakokinetiske parametre ved gentagen indgift over 12 uger (dosering hver uge eller hver anden uge). Der var en forventet moderat (< 2 gange) forøgning af serumkoncentrationen, når man nærmede sig steady state, men ingen uventet akkumulering ved gentagen indgift. Der blev foretaget en farmakokinetisk studie af patienter med kemoterapiinduceret anæmi behandlet med 6,75 µg/kg darbepoetin alfa administreret SC hver tredje uge kombineret med kemoterapi, hvilket gjorde det muligt endeligt at fastslå den terminale halveringstid. I denne studie var den gennemsnitlige (SD) terminale halveringstid 74 (SD 27) timer.

5.3Prækliniske sikkerhedsdata

I alle studier af darbepoetin alfa udført på rotter og hunde, sås en markant stigning i hæmoglobin, hæmatokrit, antallet af røde blodlegemer og retikulocytter, som svarer til den forventede farmakologiske effekt. Bivirkninger ved meget høje doser, blev alle vurderet at være relateret til en forhøjet farmakologisk effekt (nedsat vævsperfusion pga. øget blodviskositet). Der var bl.a. tale om myelofibrose og milt hypertrofi, såvel som en øgning af bredden af EKG-QRS komplekset hos hunde, men der observeredes ingen dysrythmia og ingen effekt på QT intervallet.

Darbepoetin alfa vist ikke noget genotoksisk potentiale, og ej heller havde det nogen effekt på celledelingen af ikke-hæmatologiske celler hverken in vitro eller in vivo. I de kroniske toksicitets studier observeredes hverken tumorogene eller uventede mitogene respons i nogen vævstyper. Darbepoetin alfas carcinogene potentiale er endnu ikke blevet evalueret ved langtids dyrestudier.

I studier udført på rotter og kaniner blev der ikke observeret nogen kliniske relevante beviser for skadelig effekt hverken hvad angår graviditet, fosterudvikling, fødsel eller postnatal udvikling. Transporten over placenta var minimal. Der sås ingen ændring i fertilitet.

6.FARMACEUTISKE OPLYSNINGER

6.1Hjælpestoffer

Natriumdihydrogenphosphat

Dinatriumphosphat

Natriumchlorid

Polysorbat 80

Vand til injektionsvæsker

6.2Uforligeligheder

Da der ikke foreligger studier over eventuelle uforligeligheder, må dette lægemiddel ikke blandes eller administreres som en infusion sammen med andre lægemidler.

6.3Opbevaringstid

3 år.

6.4Særlige opbevaringsforhold

Opbevares i køleskab (2 °C – 8 °C).

Må ikke nedfryses.

Opbevar beholderen i den ydre karton for at beskytte mod lys.

Ved ambulant brug tillades det, at Aranesp fjernes fra køleskab og i en enkelt periode på højst 7 dage opbevares ved stuetemperatur (op til 25 °C). Når det først er taget ud af køleskabet og har nået stuetemperatur (op til 25 C), skal det anvendes indenfor 7 dage eller bortskaffes.

6.5Emballagetype og pakningsstørrelser

Aranesp 10 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte

0,4 ml injektionsvæske, opløsning (25 µg/ml darbepoetin alfa) i en fyldt injektionssprøjte af type 1-glas med en 27 gauge kanyle af rustfrit stål. Pakningsstørrelse med 1 eller 4 fyldte injektionssprøjter. Aranesp 15 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte

0,375 ml injektionsvæske, opløsning (40 µg/ml darbepoetin alfa) i en fyldt injektionssprøjte af type 1-glas med en 27 gauge kanyle af rustfrit stål. Pakningsstørrelse med 1 eller 4 fyldte injektionssprøjter. Aranesp 20 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte

0,5 ml injektionsvæske, opløsning (40 µg/ml darbepoetin alfa) i en fyldt injektionssprøjte af type 1-glas med en 27 gauge kanyle af rustfrit stål. Pakningsstørrelse med 1 eller 4 fyldte injektionssprøjter. Aranesp 30 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte

0,3 ml injektionsvæske, opløsning (100 µg/ml darbepoetin alfa) i en fyldt injektionssprøjte af type 1-glas med en 27 gauge kanyle af rustfrit stål. Pakningsstørrelse med 1 eller 4 fyldte injektionssprøjter. Aranesp 40 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte

0,4 ml injektionsvæske, opløsning (100 µg/ml darbepoetin alfa) i en fyldt injektionssprøjte af type 1-glas med en 27 gauge kanyle af rustfrit stål. Pakningsstørrelse med 1 eller 4 fyldte injektionssprøjter. Aranesp 50 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte

0,5 ml injektionsvæske, opløsning (100 µg/ml darbepoetin alfa) i en fyldt injektionssprøjte af type 1-glas med en 27 gauge kanyle af rustfrit stål. Pakningsstørrelse med 1 eller 4 fyldte injektionssprøjter. Aranesp 60 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte

0,3 ml injektionsvæske, opløsning (200 µg/ml darbepoetin alfa) i en fyldt injektionssprøjte af type 1-glas med en 27 gauge kanyle af rustfrit stål. Pakningsstørrelse med 1 eller 4 fyldte injektionssprøjter. Aranesp 80 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte

0,4 ml injektionsvæske, opløsning (200 µg/ml darbepoetin alfa) i en fyldt injektionssprøjte af type 1-glas med en 27 gauge kanyle af rustfrit stål. Pakningsstørrelse med 1 eller 4 fyldte injektionssprøjter. Aranesp 100 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte

0,5 ml injektionsvæske, opløsning (200 µg/ml darbepoetin alfa) i en fyldt injektionssprøjte af type 1-glas med en 27 gauge kanyle af rustfrit stål. Pakningsstørrelse med 1 eller 4 fyldte injektionssprøjter. Aranesp 130 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte

0,65 ml injektionsvæske, opløsning (200 µg/ml darbepoetin alfa) i en fyldt injektionssprøjte af type 1-glas med en 27 gauge kanyle af rustfrit stål. Pakningsstørrelse med 1 eller 4 fyldte injektionssprøjter. Aranesp 150 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte

0,3 ml injektionsvæske, opløsning (500 µg/ml darbepoetin alfa) i en fyldt injektionssprøjte af type 1-glas med en 27 gauge kanyle af rustfrit stål. Pakningsstørrelse med 1 eller 4 fyldte injektionssprøjter. Aranesp 300 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte

0,6 ml injektionsvæske, opløsning (500 µg/ml darbepoetin alfa) i en fyldt injektionssprøjte af type 1-glas med en 27 gauge kanyle af rustfrit stål. Pakningsstørrelse med 1 eller 4 fyldte injektionssprøjter.

Aranesp 500 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte

1 ml injektionsvæske, opløsning (500 µg/ml darbepoetin alfa) i en fyldt injektionssprøjte af type 1-glas med en 27 gauge kanyle af rustfrit stål. Pakningsstørrelse med 1 eller 4 fyldte injektionssprøjter.

Injektionssprøjterne leveres enten i blisterpakninger (1- & 4-pakninger) med eller uden en automatisk kanylebeskyttelse eller uden blisterpakning (kun 1-pakning).

Nålehætten på den fyldte injektionssprøjte indeholder tørt naturgummi (et derivat af latex). Se pkt. 4.4.

Aranesp 10 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt pen

0,4 ml injektionsvæske, opløsning (25 µg/ml darbepoetin alfa) i en fyldt pen med en sprøjte af type 1-glas og en 27 gauge kanyle af rustfrit stål. Pakningsstørrelse med 1 eller 4 fyldte penne. Aranesp 15 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt pen

0,375 ml injektionsvæske, opløsning (40 µg/ml darbepoetin alfa) i en fyldt pen med en sprøjte af type 1-glas og en 27 gauge kanyle af rustfrit stål. Pakningsstørrelse med 1 eller 4 fyldte penne.

Aranesp 20 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt pen

0,5 ml injektionsvæske, opløsning (40 µg/ml darbepoetin alfa) i en fyldt pen med en sprøjte af type 1-glas og en 27 gauge kanyle af rustfrit stål. Pakningsstørrelse med 1 eller 4 fyldte penne. Aranesp 30 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt pen

0,3 ml injektionsvæske, opløsning (100 µg/ml darbepoetin alfa) i en fyldt pen med en sprøjte af type 1- glas og en 27 gauge kanyle af rustfrit stål. Pakningsstørrelse med 1 eller 4 fyldte penne.

Aranesp 40 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt pen

0,4 ml injektionsvæske, opløsning (100 µg/ml darbepoetin alfa) i en fyldt pen med en sprøjte af type 1- glas og en 27 gauge kanyle af rustfrit stål. Pakningsstørrelse med 1 eller 4 fyldte penne.

Aranesp 50 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt pen

0,5 ml injektionsvæske, opløsning (100 µg/ml darbepoetin alfa) i en fyldt pen med en sprøjte af type 1- glas og en 27 gauge kanyle af rustfrit stål. Pakningsstørrelse med 1 eller 4 fyldte penne.

Aranesp 60 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt pen

0,3 ml injektionsvæske, opløsning (200 µg/ml darbepoetin alfa) i en fyldt pen med en sprøjte af type 1- glas og en 27 gauge kanyle af rustfrit stål. Pakningsstørrelse med 1 eller 4 fyldte penne.

Aranesp 80 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt pen

0,4 ml injektionsvæske, opløsning (200 µg/ml darbepoetin alfa) i en fyldt pen med en sprøjte af type 1- glas og en 27 gauge kanyle af rustfrit stål. Pakningsstørrelse med 1 eller 4 fyldte penne.

Aranesp 100 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt pen

0,5 ml injektionsvæske, opløsning (200 µg/ml darbepoetin alfa) i en fyldt pen med en sprøjte af type 1- glas og en 27 gauge kanyle af rustfrit stål. Pakningsstørrelse med 1 eller 4 fyldte penne.

Aranesp 130 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt pen

0,65 ml injektionsvæske, opløsning (200 µg/ml darbepoetin alfa) i en fyldt pen med en sprøjte af type 1-glas og en 27 gauge kanyle af rustfrit stål. Pakningsstørrelse med 1 eller 4 fyldte penne.

Aranesp 150 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt pen

0,3 ml injektionsvæske, opløsning (500 µg/ml darbepoetin alfa) i en fyldt pen med en sprøjte af type 1- glas og en 27 gauge kanyle af rustfrit stål. Pakningsstørrelse med 1 eller 4 fyldte penne.

Aranesp 300 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt pen

0,6 ml injektionsvæske, opløsning (500 µg/ml darbepoetin alfa) i en fyldt pen med en sprøjte af type 1- glas og en 27 gauge kanyle af rustfrit stål. Pakningsstørrelse med 1 eller 4 fyldte penne.

Aranesp 500 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt pen

1 ml injektionsvæske, opløsning (500 µg/ml darbepoetin alfa) i en fyldt pen med en sprøjte af type 1-glas og en 27 gauge kanyle af rustfrit stål. Pakningsstørrelse med 1 eller 4 fyldte penne.

Nålehætten på den fyldte pen indeholder tørt naturgummi (et derivat af latex). Se pkt. 4.4.

Aranesp 25 mikrogram injektionsvæske, opløsning i hætteglas

1 ml injektionsvæske, opløsning (25 µg/ml darbepoetin alfa) i et hætteglas af type 1-glas med fluoropolymer-belagt elastomerprop og aluminiumsforsegling med flipoff-hætte. Pakningsstørrelse med 1 eller 4 hætteglas.

Aranesp 40 mikrogram injektionsvæske, opløsning i hætteglas

1 ml injektionsvæske, opløsning (40 µg/ml darbepoetin alfa) i et hætteglas af type 1-glas med fluoropolymer-belagt elastomerprop og aluminiumsforsegling med flipoff-hætte. Pakningsstørrelse med 1 eller 4 hætteglas.

Aranesp 60 mikrogram injektionsvæske, opløsning i hætteglas

1 ml injektionsvæske, opløsning (60 µg/ml darbepoetin alfa) i et hætteglas af type 1-glas med fluoropolymer-belagt elastomerprop og aluminiumsforsegling med flipoff-hætte. Pakningsstørrelse med 1 eller 4 hætteglas.

Aranesp 100 mikrogram injektionsvæske, opløsning i hætteglas

1 ml injektionsvæske, opløsning (100 µg/ml darbepoetin alfa) i et hætteglas af type 1-glas med fluoropolymer-belagt elastomerprop og aluminiumsforsegling med flipoff-hætte. Pakningsstørrelse med 1 eller 4 hætteglas.

Aranesp 200 mikrogram injektionsvæske, opløsning i hætteglas

1 ml injektionsvæske, opløsning (200 µg/ml darbepoetin alfa) i et hætteglas af type 1-glas med fluoropolymer-belagt elastomerprop og aluminiumsforsegling med flipoff-hætte. Pakningsstørrelse med 1 eller 4 hætteglas.

Aranesp 300 mikrogram injektionsvæske, opløsning i hætteglas

1 ml injektionsvæske, opløsning (300 µg/ml darbepoetin alfa) i et hætteglas af type 1-glas med fluoropolymer-belagt elastomerprop og aluminiumsforsegling med flipoff-hætte. Pakningsstørrelse med 1 eller 4 hætteglas.

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

6.6Regler for bortskaffelse og anden håndtering

Pakken indeholder en indlægsseddel med udførlige anvisninger vedrørende brug og håndtering.

Aranesp (SureClick) fyldt pen giver en fuld dosis af hver styrke.

Aranesp er et sterilt, men ukonserveret produkt. Der må ikke administreres mere end én dosis. Enhver medicinrest, der måtte være tilbage, bør kasseres.

Før administration skal Aranesp opløsningen undersøges for synlige partikler. Kun opløsninger som er farveløse, klare eller let opaliserede bør injiceres. Ryst ikke. Lad beholderen få stuetemperatur før injektion.

Ikke anvendt lægemiddel samt affald heraf skal bortskaffes i henhold til lokale retningslinjer.

7.INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

Amgen Europe B.V.

Minervum 7061

NL-4817 ZK Breda

Holland

8.MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (-NUMRE)

Aranesp 10 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte

EU/1/01/185/001 1-pakning blister

EU/1/01/185/002 4-pakning blister

EU/1/01/185/033 1-pakning

EU/1/01/185/074 1-pakning blister med kanylebeskyttelse

EU/1/01/185/075 4-pakning blister med kanylebeskyttelse

Aranesp 15 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte EU/1/01/185/003 1-pakning blister

EU/1/01/185/004 4-pakning blister EU/1/01/185/034 1-pakning

EU/1/01/185/076 1-pakning blister med kanylebeskyttelse EU/1/01/185/077 4-pakning blister med kanylebeskyttelse

Aranesp 20 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte EU/1/01/185/005 1-pakning blister

EU/1/01/185/006 4-pakning blister EU/1/01/185/035 1-pakning

EU/1/01/185/078 1-pakning blister med kanylebeskyttelse EU/1/01/185/079 4-pakning blister med kanylebeskyttelse

Aranesp 30 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte EU/1/01/185/007 1-pakning blister

EU/1/01/185/008 4-pakning blister EU/1/01/185/036 1-pakning

EU/1/01/185/080 1-pakning blister med kanylebeskyttelse EU/1/01/185/081 4-pakning blister med kanylebeskyttelse

Aranesp 40 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte EU/1/01/185/009 1-pakning blister

EU/1/01/185/010 4-pakning blister EU/1/01/185/037 1-pakning

EU/1/01/185/082 1-pakning blister med kanylebeskyttelse EU/1/01/185/083 4-pakning blister med kanylebeskyttelse

Aranesp 50 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte EU/1/01/185/011 1-pakning blister

EU/1/01/185/012 4-pakning blister EU/1/01/185/038 1-pakning

EU/1/01/185/084 1-pakning blister med kanylebeskyttelse EU/1/01/185/085 4-pakning blister med kanylebeskyttelse

Aranesp 60 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte EU/1/01/185/013 1-pakning blister

EU/1/01/185/014 4-pakning blister EU/1/01/185/039 1-pakning

EU/1/01/185/086 1-pakning blister med kanylebeskyttelse EU/1/01/185/087 4-pakning blister med kanylebeskyttelse

Aranesp 80 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte EU/1/01/185/015 1-pakning blister

EU/1/01/185/016 4-pakning blister EU/1/01/185/040 1-pakning

EU/1/01/185/088 1-pakning blister med kanylebeskyttelse EU/1/01/185/089 4-pakning blister med kanylebeskyttelse

Aranesp 100 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte EU/1/01/185/017 1-pakning blister

EU/1/01/185/018 4-pakning blister EU/1/01/185/041 1-pakning

EU/1/01/185/090 1-pakning blister med kanylebeskyttelse EU/1/01/185/091 4-pakning blister med kanylebeskyttelse

Aranesp 130 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte EU/1/01/185/069 1-pakning blister

EU/1/01/185/070 4-pakning blister EU/1/01/185/071 1-pakning

EU/1/01/185/092 1-pakning blister med kanylebeskyttelse EU/1/01/185/093 4-pakning blister med kanylebeskyttelse

Aranesp 150 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte EU/1/01/185/019 1-pakning blister

EU/1/01/185/020 4-pakning blister EU/1/01/185/042 1-pakning

EU/1/01/185/094 1-pakning blister med kanylebeskyttelse EU/1/01/185/095 4-pakning blister med kanylebeskyttelse

Aranesp 300 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte EU/1/01/185/021 1-pakning blister

EU/1/01/185/022 4-pakning blister EU/1/01/185/043 1-pakning

EU/1/01/185/096 1-pakning blister med kanylebeskyttelse EU/1/01/185/097 4-pakning blister med kanylebeskyttelse

Aranesp 500 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte EU/1/01/185/031 1-pakning blister

EU/1/01/185/032 4-pakning blister EU/1/01/185/044 1-pakning

EU/1/01/185/098 1-pakning blister med kanylebeskyttelse EU/1/01/185/099 4-pakning blister med kanylebeskyttelse

Aranesp 10 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt pen EU/1/01/185/045 1-pakning

EU/1/01/185/057 4-pakning

Aranesp 15 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt pen EU/1/01/185/046 1-pakning

EU/1/01/185/058 4 pakning

Aranesp 20 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt pen EU/1/01/185/047 1-pakning

EU/1/01/185/059 4-pakning

Aranesp 30 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt pen EU/1/01/185/048 1-pakning

EU/1/01/185/060 4-pakning

Aranesp 40 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt pen EU/1/01/185/049 1-pakning

EU/1/01/185/061 4-pakning

Aranesp 50 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt pen EU/1/01/185/050 1-pakning

EU/1/01/185/062 4-pakning

Aranesp 60 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt pen EU/1/01/185/051 1-pakning

EU/1/01/185/063 4-pakning

Aranesp 80 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt pen EU/1/01/185/052 1-pakning

EU/1/01/185/064 4-pakning

Aranesp 100 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt pen EU/1/01/185/053 1-pakning

EU/1/01/185/065 4-pakning

Aranesp 130 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt pen EU/1/01/185/072 1-pakning

EU/1/01/185/073 4-pakning

Aranesp 150 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt pen EU/1/01/185/054 1-pakning

EU/1/01/185/066 4-pakning

Aranesp 300 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt pen EU/1/01/185/055 1-pakning

EU/1/01/185/067 4-pakning

Aranesp 500 mikrogram injektionsvæske, opløsning i fyldt pen

EU/1/01/185/056 1-pakning

EU/1/01/185/068 4-pakning

Aranesp 25 mikrogram injektionsvæske, opløsning i hætteglas

EU/1/01/185/100 1-pakning

EU/1/01/185/101 4-pakning

Aranesp 40 mikrogram injektionsvæske, opløsning i hætteglas

EU/1/01/185/102 1-pakning

EU/1/01/185/103 4-pakning

Aranesp 60 mikrogram injektionsvæske, opløsning i hætteglas

EU/1/01/185/104 1-pakning

EU/1/01/185/105 4-pakning

Aranesp 100 mikrogram injektionsvæske, opløsning i hætteglas

EU/1/01/185/106 1-pakning

EU/1/01/185/107 4-pakning

Aranesp 200 mikrogram injektionsvæske, opløsning i hætteglas

EU/1/01/185/108 1-pakning

EU/1/01/185/109 4-pakning

Aranesp 300 mikrogram injektionsvæske, opløsning i hætteglas

EU/1/01/185/110 1-pakning

EU/1/01/185/111 4-pakning

9. DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN

Dato for første markedsføringstilladelse: 08. juni 2001

Dato for seneste fornyelse: 19. maj 2006

10.DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

Yderligere information om dette lægemiddel findes på Det Europæiske Lægemiddelagenturs hjemmeside http://www.ema.europa.eu.

Kommentarer

A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z
  • Hjælp
  • Get it on Google Play
  • Om
  • Info on site by:

  • Presented by RXed.eu

  • 27558

    receptpligtig medicin oplistet