Indhold af artikel
- 1. LÆGEMIDLETS NAVN
- 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
- 3. LÆGEMIDDELFORM
- 4. KLINISKE OPLYSNINGER
- 4.1 Terapeutiske indikationer
- 4.2 Dosering og administration
- 4.3 Kontraindikationer
- 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
- 4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
- 4.6 Fertilitet, graviditet og amning
- 4.7 Virkning på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
- 4.8 Bivirkninger
- 4.9 Overdosering
- 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
- 6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER
- 7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN
- 8. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
- 9. DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN
- 10. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN
Dette lægemiddel er underlagt supplerende overvågning. Dermed kan nye sikkerhedsoplysninger hurtigt tilvejebringes. Sundhedspersoner anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger. Se i pkt. 4.8, hvordan bivirkninger indberettes.
1.LÆGEMIDLETS NAVN
Bemfola, injektionsvæske, opløsning, 75 IE/0,125 ml, i fyldt pen
2.KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver ml opløsning indeholder 600 IE (svarende til 44 µg) follitropin alfa*. Hver fyldt pen giver 75 IE (svarende til 5,5 µg) i 0,125 ml.
* rekombinant humant follikelstimulerende hormon
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3.LÆGEMIDDELFORM
Injektionsvæske, opløsning i fyldt pen (injektion).
Klar, farveløs opløsning.
Opløsningens pH er
4.KLINISKE OPLYSNINGER
4.1Terapeutiske indikationer
Voksne kvinder
•Anovulation (inkl. polycystisk ovariesygdom, PCOD) hos kvinder, som ikke har reageret på behandling med clomifencitrat.
•Stimulation af multipel follikeludvikling hos kvinder, som gennemgår assisteret reproduktionsteknologi (ART) såsom in
•Follitropin alfa sammen med et præparat med luteiniserende hormon (LH) anbefales til stimulation af follikeludvikling hos kvinder med svær mangel på LH og FSH. Disse patienter er i kliniske studier blevet identificeret med et endogent
Voksne mænd
•Follitropin alfa er indiceret i kombination med behandling med humant choriongonadotropin (hCG) til stimulation of spermatogenesen hos mænd, som har medfødt eller erhvervet hypogonadotrop hypogonadisme.
4.2Dosering og administration
Behandling med Bemfola skal iværksættes under opsyn af en læge, som har erfaring inden for behandling af fertilitetsforstyrrelser.
Patienterne skal forsynes med det korrekte antal penne til deres behandlingsforløb og uddannes i at anvende korrekt injektionsteknik.
Dosering
Dosisanbefalingerne for follitropin alfa er de samme som for urinderiveret FSH
Sammenlignende kliniske studier har vist, at patienter gennemsnitligt har brug for en lavere kumulativ dosis og kortere behandlingsvarighed med follitropin alfa end med
Kvinder med anovulation (inkl. polycystisk ovariesyndrom)
Bemfola kan gives som et forløb med daglige injektioner. Hos kvinder med menstruation bør behandlingen påbegyndes inden for de første 7 dage af menstruationscyklus.
En almindeligt anvendt dosis starter med
37,5 IE eller med 75 IE med 7 dages mellemrum eller fortrinsvis med 14 dages mellemrum, hvis det er nødvendigt for at opnå et tilstrækkeligt, men ikke for kraftigt respons. Behandlingen bør tilpasses den enkelte patients respons, vurderet ud fra måling af follikelstørrelse ved hjælp af ultralyd og/eller østrogensekretion. Den maksimale daglige dosis er normalt ikke større end 225 IE FSH. Hvis der ikke fremkommer et adækvat respons efter 4 ugers behandling, skal den cyklus opgives, og patienten skal gennemgå yderligere evaluering, hvorefter hun evt. kan påbegynde en behandling med en større startdosis end i den afbrudte cyklus.
Når et optimalt respons er opnået, gives en enkelt injektion på 250 mikrogram rekombinant humant choriongonadotropin alfa
Hvis et for kraftigt respons opnås, bør behandlingen stoppes og hCG seponeres (se pkt. 4.4). Behandling bør genoptages i den næste cyklus på en lavere dosis end den forrige cyklus.
Kvinder som gennemgår ovariestimulation med henblik på multipel follikeludvikling inden in vitro- fertilisation eller anden assisteret reproduktionsteknologi
En almindeligt anvendt dosering for superovulation omfatter administration af
En enkelt injektion på 250 mikrogram
Nedregulering med en
Erfaringen med IVF viser, at frekvensen for vellykket behandling sædvanligvis er stabil under de fire første forsøg, hvorefter den gradvist aftager.
Anovulatoriske kvinder grundet svær mangel på LH og FSH
Hos kvinder med mangel på LH og FSH (hypogonadotropisk hypogonadisme) er formålet med
Anbefalet dosering begynder med 75 IE lutropin alfa dagligt sammen med
Hvis en øgning af FSH bliver nødvendig, bør dosisændring helst ske efter
Når optimal respons er opnået, gives en enkelt injektion af 250 mikrogram
Alternativt kan IUI foretages.
Lutealfasestøtte bør overvejes, idet mangel på substanser med luteotropisk aktivitet (LH/hCG) efter ovulation kan føre til for tidligt svigt af corpus luteum.
Hvis et for kraftigt ovarielt respons opnås, bør behandlingen stoppes, og hCG seponeres. Behandling bør genoptages i den næste cyklus med en lavere dosis FSH end i den forrige cyklus.
Mænd med hypogonadotrop hypogonadisme
Bemfola skal gives i doser på 150 IE tre gange ugentligt samtidig med hCG i minimum 4 måneder. Hvis patienten efter denne periode ikke har responderet, kan kombinationsbehandlingen fortsættes; nuværende klinisk erfaring indikerer, at behandling i mindst 18 måneder kan være nødvendig for at opnå spermatogenese.
Særlige populationer
Geriatrisk population
Der er ingen relevante indikationer for brug af follitropin alfa hos ældre. Sikkerhed og virkning af follitropin alfa hos ældre patienter er ikke klarlagt.
Patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion
Sikkerhed, virkning og farmakokinetik ved brug af follitropin alfa hos patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion er ikke klarlagt.
Pædiatrisk population
Der er ingen relevante indikationer for brug af follitropin alfa hos den pædiatriske population.
Administration
Bemfola er beregnet til subkutan anvendelse. Den første
Da Bemfola fyldt pen med en
modtage klar instruktion for at undgå forkert brug af enkeltdosisformuleringen.
For instruktioner om brug af den fyldte pen, se pkt. 6.6 og indlægssedlen.
4.3Kontraindikationer
•overfølsomhed over for det aktive stof follitropin alfa, FSH eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1
•tumor i hypotalamus eller hypofyse
•ovarieforstørrelse eller ovariecyste, som ikke er forårsaget af polycystisk ovariesyndrom
•gynækologiske blødninger af ukendt ætiologi
•
Follitropin alfa må ikke anvendes, når effektivt respons ikke kan opnås, som for eksempel:
•primært ovariesvigt
•malformation af kønsorganer, der er uforenelig med graviditet
•fibroide tumorer i uterus, der er uforenelige med graviditet
•primær testikelinsufficiens.
4.4Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Follitropin alfa er et potent gonadotropin, som kan fremkalde milde til alvorlige bivirkninger, og bør derfor kun bruges af læger, som er specialiseret i infertilitetsproblemer og
Behandling med gonadotropiner er tidskrævende for lægen og øvrigt sundhedspersonale og kræver desuden adgang til særligt monitoreringsudstyr. Sikker og effektiv brug af follitropin alfa hos kvinder kræver overvågning af ovarierespons via ultralyd alene eller helst i kombination med regelmæssig måling af serumøstradiol. Der kan forekomme en vis grad af variation i respons på FSH- administration patienter imellem. Hos visse patienter ses dårligt respons på FSH og hos andre overdrevet respons. Den laveste effektive dosis i relation til behandlingsårsagen skal bruges til både mænd og kvinder.
Porfyri
Patienter med porfyri eller med porfyri i familieanamnesen skal monitoreres nøje under behandlingen med follitropin alfa. Forværring eller første tegn på denne tilstand kan kræve ophør af behandlingen.
Behandling af kvinder
Før behandlingen begynder, bør det vurderes, om parrets infertilitet er egnet til behandling, og mulige kontraindikationer for graviditet vurderes. Specielt skal patienten undersøges for hypotyroidisme, adrenokortikalt svigt, hyperprolaktinæmi, og adækvat behandling gives.
Patienter, som gennemgår stimulation af follikeludvikling, enten i forbindelse med ART eller behandling for anovulatorisk infertilitet, kan opleve ovarieforstørrelse eller udvikle hyperstimulation. Overholdelse af anbefalet follitropin
I kliniske studier så man en øget ovariefølsomhed over for follitropin alfa, når det blev indgivet sammen med lutropin alfa. Hvis en øgning af
Der er ikke fortaget nogen direkte sammenligning mellem follitropin alfa/LH og humant menopausalt gonadotropin (hMG). Sammenligning med historiske data tyder på, at ovulationsraten med follitropin alfa/LH ligner den, der opnås med hMG.
Ovarielt hyperstimulationssyndrom (OHSS)
En vis grad af ovarieforstørrelse er en forventet effekt af kontrolleret ovariestimulation. Det ses hyppigere hos kvinder med polycystisk ovariesyndrom og aftager sædvanligvis uden behandling.
Til forskel fra ukompliceret ovarieforstørrelse er OHSS en tilstand, som manifesteres i stigende grader af alvorlighed. Ved OHSS ses markant ovarieforstørrelse, forhøjet serumniveau af kønssteroider og en øget vaskulær permeabilitet, hvilket kan resultere i en ophobning af væske i bughulen, lungerne og, meget sjældent, i cavitas pericardialis.
Følgende symptomer kan ses ved alvorlige tilfælde af OHSS: smerter og udspiling af maven, alvorlig ovarieforstørrelse, vægtøgning, dyspnø, oliguri og gastrointestinale symptomer såsom kvalme, opkastning og diarré. En klinisk undersøgelse kan påvise hypovolæmi, hæmokoncentration, elektrolytubalance, ascites, hæmoperitoneum, pleuraekssudat, hydrothorax eller akut pulmonal distress. Meget sjældent kan alvorlig OHSS blive kompliceret af ovarietorsion eller tromboemboliske hændelser, som f.eks. lungeemboli, iskæmisk slagtilfælde og myokardieinfarkt.
Uafhængige risikofaktorer for udvikling af OHSS inkluderer polycystisk ovariesyndrom, høje absolutte eller hurtigt stigende serumøstradiolniveauer (f.eks. > 900 pg/ml eller > 3.300 pmol/l ved anovulation; > 3.000 pg/ml eller > 11.000 pmol/l ved ART) og et stort antal ovariefollikler under udvikling (f.eks. > 3 follikler på ≥ 14 mm i diameter ved anovulation; ≥ 20 follikler på ≥ 12 mm i diameter ved ART).
Overholdelse af anbefalet follitropin
Der er evidens, som antyder, at hCG spiller en vigtig rolle i udløsning af OHSS, og at syndromet kan være mere alvorligt og længerevarende, hvis graviditet opstår. Hvis der opstår tegn på hyperstimulation af ovariet, f.eks. et serumøstradiolniveau på > 5.500 pg/ml eller > 20.200 pmol/l og/eller ≥ 40 follikler i alt, bør hCG seponeres, og patienten tilrådes at afstå fra coitus eller bruge sikker barriereprævention i mindst 4 dage. OHSS kan tiltage hurtigt (inden for 24 timer) eller over flere dage og udvikle sig til en alvorlig medicinsk tilstand. Det sker oftest, efter hormonbehandlingen er seponeret, og når sit maksimum ca. syv til ti dage efter behandling. Derfor skal patienten følges i mindst 2 uger efter
Ved ART kan aspiration af alle follikler før ovulation reducere forekomsten af hyperstimulation.
Mild eller moderat OHSS forsvinder sædvanligvis spontant. Hvis alvorlig OHSS opstår, anbefales det at evt. igangværende gonadotropinbehandling stoppes, og patienten indlægges på hospital, og passende behandling for OHSS påbegyndes.
Flerfoldsgraviditet
Hos patienter, der gennemgår ovalutionsinduktion, er forekomsten af flerfoldsgraviditet forøget sammenlignet med normal befrugtning. Størstedelen af flerfoldsgraviditeter er tvillinger. Flerfoldsgraviditet, især i mangefold, medfører en øget risiko for skadeligt udfald for moder og foster.
For at mindske risikoen for flerfoldsgraviditet anbefales nøje overvågning af ovariestimulationen.
Hos patienter, der gennemgår ART, er risikoen for flerfoldsgraviditet primært relateret til antallet af embryoer, der bliver tilbagelagt, deres kvalitet og patientens alder.
Patienten bør informeres om risikoen for flerfoldsgraviditet, før behandling påbegyndes.
Abort
Hyppigheden af abort i form af spontan abort eller provokeret abort er øget hos patienter, der er i stimulationsbehandling for ovulationsinduktion eller ART sammenlignet med naturlig befrugtning.
Ekstrauterin graviditet
Kvinder med sygdom i æggelederne i deres anamnese løber øget risiko for ekstrauterin graviditet, uanset om graviditeten er opnået ved normal befrugtning eller fertilitetsbehandling. Hyppigheden af ekstrauterin graviditet efter ART blev rapporteret til at være højere end hos den generelle befolkning.
Reproduktionssystemtumorer
Der er rapporteret tilfælde af ovarie- og andre reproduktionssystemtumorer, både benigne og maligne, hos kvinder, der har gennemgået adskillige behandlinger for infertilitet. Det er endnu ikke fastslået, om behandling med gonadotropiner øger risikoen for disse typer af tumorer hos infertile kvinder.
Medfødte misdannelser
Frekvensen af medfødte misdannelser efter ART kan være en anelse højere end efter spontan undfangelse. Årsagen til dette antages at være forskellen i forældrenes kendetegn (dvs. moderens alder, spermkvalitet) og flerfoldsgraviditet.
Tromboemboliske hændelser
Hos kvinder med nylig eller aktuel tromboembolisk sygdom eller med kendt risiko for tromboemboliske hændelser, f.eks. i den personlige eller familiære anamnese, kan behandling med gonadotropiner øge risikoen for forværring eller forekomst af sådanne hændelser yderligere. Hos disse kvinder bør fordele ved gonadotropinbehandling opvejes over for risikoen. Det skal dog noteres, at graviditet i sig selv såvel som OHSS også øger risikoen for en tromboembolisk hændelse.
Behandling af mænd
Forhøjede endogene
Sædanalyse anbefales
Natriumindhold
Bemfola indeholder mindre end 1 mmol (23 mg) natrium pr. dosis, dvs. den er i det væsentlige natriumfri.
4.5Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Brug af follitropin alfa samtidig med andre ovulationsstimulerende lægemidler (f.eks. hCG, clomifencitrat) kan forstærke follikelresponset, mens samtidig brug af en
4.6Fertilitet, graviditet og amning
Graviditet
Der er ingen indikation for Bemfola under graviditet. Data fra anvendelse af follitropin alfa hos et begrænset antal gravide (under 300 graviditetsudfald) indikerer ikke misdannelser eller føtal/neonatal toksicitet af follitropin alfa.
Der er ikke observeret teratogen effekt i dyrestudier (se pkt. 5.3). Der foreligger ikke tilstrækkelige kliniske data til at udelukke teratogen effekt af follitropin alfa i tilfælde af eksponering under graviditet.
Amning
Bemfola er ikke indiceret til ammende kvinder.
Fertilitet
Bemfola er indiceret til brug ved infertilitet (se pkt. 4.1).
4.7Virkning på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Bemfola forventes ikke eller kun i ubetydelig grad at påvirke evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner.
4.8Bivirkninger
De hyppigst rapporterede bivirkninger er hovedpine, ovariecyster og lokale reaktioner på injektionsstedet (f.eks. smerte, erytem, hæmatom, hævelse og/eller irritation på injektionsstedet).
Mild eller moderat ovarielt hyperstimulationssyndrom (OHSS) er blevet rapporteret i almindelig grad og bør anses som en intrinsisk risiko ved stimulationsproceduren. Alvorlig OHSS er ikke almindelig (se pkt. 4.4).
Tromboemboli kan forekomme meget sjældent, sædvanligvis i forbindelse med alvorlig OHSS (se pkt. 4.4).
Følgende definitioner gælder for den herefter anvendte terminologi for hyppighed:
Meget almindelig (≥1/10)
Almindelig (≥1/100 til <1/10)
Ikke almindelig (≥1/1.000 til <1/100)
Sjælden (≥1/10.000 til <1/1.000)
Meget sjælden (<1/10.000)
Behandling af kvinder
Immunsystemet |
|
Meget sjælden: | Milde til alvorlige overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylaktiske reaktioner |
| og shock |
Nervesystemet |
|
Meget almindelige: | Hovedpine |
Vaskulære sygdomme
Meget sjælden: | Tromboemboli, normalt forbundet med alvorlig OHSS (se pkt. 4.4) |
Luftveje, thorax og mediastinum | |
Meget sjælden: | Eksacerbationer eller forværring af astma |
| |
Almindelig: | Mavesmerter, oppustet mave, maveubehag, kvalme, opkastning, diarré |
Det reproduktive system og mammae
Meget almindelig: Ovariecyster

Almindelig: | Mild eller moderat OHSS (inklusive associeret symptomatologi) |
Ikke almindelig: | Alvorlig OHSS (inklusive associeret symptomatologi) (se pkt. 4.4) |
Sjælden: | Komplikationer ved svær OHSS |
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | |
Meget almindelig: | Reaktioner på injektionsstedet (f.eks. smerte, erytem, hæmatom, hævelse |
| og/eller irritation på injektionsstedet) |
Behandling af mænd
Immunsystemet |
|
Meget sjælden: | Milde til alvorlige overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylaktiske reaktioner |
| og shock |
Luftveje, thorax og mediastinum | |
Meget sjælden: | Eksacerbationer eller forværring af astma |
Hud og subkutane væv
Almindelig: Akne
Det reproduktive system og mammae
Almindelig: | Gynækomasti, varikocele |
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | |
Meget almindelig: | Reaktioner på injektionsstedet (f.eks. smerte, erytem, hæmatom, hævelse |
| og/eller irritation på injektionsstedet) |
Undersøgelser |
|
Almindelig: | Vægtøgning |
Indberetning af formodede bivirkninger
Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det muliggør løbende overvågning af
4.9Overdosering
Virkningen af en overdosering af follitropin alfa er ukendt, men det er muligt, at ovarielt hyperstimulationssyndrom kan forekomme (se pkt. 4.4.)
5.FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
5.1Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk klassifikation: Kønshormoner og modulatorer af det genitale system, gonadotropiner,
Bemfola er et biosimilært lægemiddel, dvs. et lægemiddel, der er påvist at have samme kvalitet, sikkerhed og virkning som referencelægemidlet,
Farmakodynamiske virkninger
Hos kvinder er den vigtigste virkning af parenteralt administreret FSH udviklingen af modne Graafske follikler. Hos kvinder med anovulation er formålet med behandling med follitropin alfa at udvikle en enkelt moden Graafsk follikel, hvorfra oocytten frigøres efter administration af hCG.
Klinisk effekt og sikkerhed hos kvinder
I kliniske forsøg blev patienter med alvorlig mangel på FSH og LH defineret ved et endogent serumniveau af LH < 1,2 IE/l målt i et centralt laboratorium. Imidlertid skal man tage hensyn til mulige variationer af
I kliniske studier, der sammenlignede
Ved ART resulterede det i, at follitropin alfa ved en lavere total dosis og en kortere behandlingsperiode opnåede et højere antal af udtagne oocytter sammenlignet med
Tabel 1: Resultaterne af studie GF 8407 (randomiseret parallelgruppestudie, der sammenligner effekt og sikkerhed af follitropin alfa med urinderiveret FSH ved assisterede reproduktionsteknologier).
| follitropin alfa | urinderiveret | ||
| FSH |
| ||
| (n = 130) |
| ||
| (n = 116) | |||
|
|
| ||
Antal udtagne oocytter | 11,0 | ± 5,9 | 8,8 ± 4,8 | |
Dage med påkrævet | 11,7 | ± 1,9 | 14,5 | ± 3,3 |
Total dosis af påkrævet FSH (antal FSH 75 IE ampuller) | 27,6 | ± 10,2 | 40,7 | ± 13,6 |
Behovet for at øge dosis ( %) | 56,2 |
| 85,3 |
|
Forskellen mellem de 2 grupper var statistisk signifikant (p< 0,05) for alle anførte kriterier.
Klinisk effekt og sikkerhed hos mænd
Hos mænd med mangelfuld FSH vil samtidig administration af follitropin alfa og hCG i mindst 4 måneder inducere spermatogenese.
5.2Farmakokinetiske egenskaber
Efter intravenøs administration fordeles follitropin alfa til ekstracellulærvæsken med en initial halveringstid på ca. 2 timer og elimineres med en terminal halveringstid på ca. 1 døgn. Steady state- fordelingsvoluminet og den totale clearance er henholdsvis 10 liter og 0,6 liter/time. En ottendedel af en follitropin
Efter subkutan anvendelse er den absolutte biotilgængelighed ca. 70 %. Efter gentagen administration akkumuleres follitropin alfa 3 gange og steady state opnås inden for
5.3Prækliniske sikkerhedsdata
De prækliniske data viser ingen særlig risiko for mennesker vurderet ud fra konventionelle undersøgelser af toksicitet efter enkelte og gentagne doser og genotoksicitet, ud over det, der allerede er beskrevet i andre afsnit i dette produktresumé.
Der er rapporteret nedsat fertilitet hos rotter, som blev eksponeret for farmakologiske doser af follitropin alfa (≥ 40 IE/kg/dag) gennem længere perioder.
I høje doser (≥ 5 IE/kg/dag) forårsager follitropin alfa en mindskelse af antallet af levedygtige fostre uden at være teratogent, og dystoci svarende til det, der er observeret ved urinderiveret menopausalt gonadotropin (hMG). Eftersom Bemfola ikke er indiceret under graviditet, er disse data dog af begrænset klinisk relevans.
6.FARMACEUTISKE OPLYSNINGER
6.1Hjælpestoffer
Poloxamer 188
Saccharose
Methionin
Dinatriumhydrogenphosphatdihydrat
Natriumdihydrogenphosphatdihydrat
Phosphorsyre
Vand til injektionsvæsker
6.2Uforligeligheder
Ikke relevant.
6.3Opbevaringstid
3 år
6.4Særlige opbevaringsforhold
Opbevares i køleskab (2
Før åbning og inden for holdbarhedstiden kan lægemidlet fjernes fra køleskabet, uden at blive nedkølet igen, i op til 3 måneder ved eller under temperaturer på 25 °C. Produktet skal kasseres, hvis det ikke er anvendt inden 3 måneder.
Opbevares i den originale yderpakning for at beskytte mod lys.
6.5Emballagetype og pakningsstørrelser
0,125 ml injektionsvæske, opløsning, i 1,5 ml cylinderampul (type I glas), med en stempelprop (halobutylgummi) og en
Pakningsstørrelser med 1, 5 eller 10 fyldte penne. Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført. 1 kanyle og 1 spritserviet til anvendelse med pennen ved administration.
6.6Regler for destruktion og anden håndtering
Læs indlægssedlen.
Opløsningen må ikke indgives, hvis den indeholder partikler eller ikke er klar.
Bemfola 75 IE/0,125 ml (5,5 mikrogram/0,125 ml) pen er ikke konstrueret til, at cylinderampullen kan fjernes.
Den brugte pen og kanyle skal straks kasseres efter injektion.
Ikke anvendt lægemiddel samt affald heraf skal destrueres i henhold til lokale retningslinjer.
7.INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN
Gedeon Richter Plc.
Gyömrői út
8.MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
EU/1/13/909/001
EU/1/13/909/006
EU/1/13/909/007
9. DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN
Dato for første markedsføringstilladelse: 27/03/2014
10.DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN
Yderligere information om dette lægemiddel er tilgængelig på Det Europæiske Lægemiddelagenturs hjemmeside http://www.ema.europa.eu.
Dette lægemiddel er underlagt supplerende overvågning. Dermed kan nye sikkerhedsoplysninger hurtigt tilvejebringes. Sundhedspersoner anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger. Se i pkt. 4.8, hvordan bivirkninger indberettes.
1. LÆGEMIDLETS NAVN
Bemfola, injektionsvæske, opløsning, 150 IE/0,25 ml, i fyldt pen
2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver ml opløsning indeholder 600 IE (svarende til 44 µg) follitropin alfa*. Hver fyldt pen giver 150 IE (svarende til 11 µg) i 0,25 ml.
* rekombinant humant follikelstimulerende hormon
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3. LÆGEMIDDELFORM
Injektionsvæske, opløsning i fyldt pen (injektion).
Klar, farveløs opløsning.
Opløsningens pH er
4. KLINISKE OPLYSNINGER
4.1 Terapeutiske indikationer
Voksne kvinder
•Anovulation (inkl. polycystisk ovariesygdom, PCOD) hos kvinder, som ikke har reageret på behandling med clomifencitrat.
•Stimulation af multipel follikeludvikling hos kvinder, som gennemgår assisteret reproduktionsteknologi (ART) såsom in
•Follitropin alfa sammen med et præparat med luteiniserende hormon (LH) anbefales til stimulation af follikeludvikling hos kvinder med svær mangel på LH og FSH. Disse patienter er i kliniske studier blevet identificeret med et endogent
Voksne mænd
•Follitropin alfa er indiceret i kombination med behandling med humant choriongonadotropin (hCG) til stimulation of spermatogenesen hos mænd, som har medfødt eller erhvervet hypogonadotrop hypogonadisme.
4.2 Dosering og administration
Behandling med Bemfola skal iværksættes under opsyn af en læge, som har erfaring inden for behandling af fertilitetsforstyrrelser.
Patienterne skal forsynes med det korrekte antal penne til deres behandlingsforløb og uddannes i at anvende korrekt injektionsteknik.
Dosering
Dosisanbefalingerne for follitropin alfa er de samme som for urinderiveret FSH
Sammenlignende kliniske studier har vist, at patienter gennemsnitligt har brug for en lavere kumulativ dosis og kortere behandlingsvarighed med follitropin alfa end med
Kvinder med anovulation (inkl. polycystisk ovariesyndrom)
Bemfola kan gives som et forløb med daglige injektioner. Hos kvinder med menstruation bør behandlingen påbegyndes inden for de første 7 dage af menstruationscyklus.
En almindeligt anvendt dosis starter med
37,5 IE eller med 75 IE med 7 dages mellemrum eller fortrinsvis med 14 dages mellemrum, hvis det er nødvendigt for at opnå et tilstrækkeligt, men ikke for kraftigt respons. Behandlingen bør tilpasses den enkelte patients respons, vurderet ud fra måling af follikelstørrelse ved hjælp af ultralyd og/eller østrogensekretion. Den maksimale daglige dosis er normalt ikke større end 225 IE FSH. Hvis der ikke fremkommer et adækvat respons efter 4 ugers behandling, skal den cyklus opgives, og patienten skal gennemgå yderligere evaluering, hvorefter hun evt. kan påbegynde en behandling med en større startdosis end i den afbrudte cyklus.
Når et optimalt respons er opnået, gives en enkelt injektion på 250 mikrogram rekombinant humant choriongonadotropin alfa
Hvis et for kraftigt respons opnås, bør behandlingen stoppes og hCG seponeres (se pkt. 4.4). Behandling bør genoptages i den næste cyklus på en lavere dosis end den forrige cyklus.
Kvinder som gennemgår ovariestimulation med henblik på multipel follikeludvikling inden in vitro- fertilisation eller anden assisteret reproduktionsteknologi
En almindeligt anvendt dosering for superovulation omfatter administration af
En enkelt injektion på 250 mikrogram
Nedregulering med en
Erfaringen med IVF viser, at frekvensen for vellykket behandling sædvanligvis er stabil under de fire første forsøg, hvorefter den gradvist aftager.
Anovulatoriske kvinder grundet svær mangel på LH og FSH
Hos kvinder med mangel på LH og FSH (hypogonadotropisk hypogonadisme) er formålet med
Anbefalet dosering begynder med 75 IE lutropin alfa dagligt sammen med
Hvis en øgning af FSH bliver nødvendig, bør dosisændring helst ske efter
Når optimal respons er opnået, gives en enkelt injektion af 250 mikrogram
Alternativt kan IUI foretages.
Lutealfasestøtte bør overvejes, idet mangel på substanser med luteotropisk aktivitet (LH/hCG) efter ovulation kan føre til for tidligt svigt af corpus luteum.
Hvis et for kraftigt ovarielt respons opnås, bør behandlingen stoppes, og hCG seponeres. Behandling bør genoptages i den næste cyklus med en lavere dosis FSH end i den forrige cyklus.
Mænd med hypogonadotrop hypogonadisme
Bemfola skal gives i doser på 150 IE tre gange ugentligt samtidig med hCG i minimum 4 måneder. Hvis patienten efter denne periode ikke har responderet, kan kombinationsbehandlingen fortsættes; nuværende klinisk erfaring indikerer, at behandling i mindst 18 måneder kan være nødvendig for at opnå spermatogenese.
Særlige populationer
Geriatrisk population
Der er ingen relevante indikationer for brug af follitropin alfa hos ældre. Sikkerhed og virkning af follitropin alfa hos ældre patienter er ikke klarlagt.
Patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion
- Ovaleap - follitropin alfa
- Elonva - corifollitropin alfa
- Gonal-f - follitropin alfa
- Pergoveris - follitropin alfa /lutropin alfa
Receptpligtig medicin oplistet. Indholdsstof: "Follitropin alfa"
Sikkerhed, virkning og farmakokinetik ved brug af follitropin alfa hos patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion er ikke klarlagt.
Pædiatrisk population
Der er ingen relevante indikationer for brug af follitropin alfa hos den pædiatriske population.
Administration
Bemfola er beregnet til subkutan anvendelse. Den første
Da Bemfola fyldt pen med en
modtage klar instruktion for at undgå forkert brug af enkeltdosisformuleringen.
For instruktioner om brug af den fyldte pen, se pkt. 6.6 og indlægssedlen.
4.3 Kontraindikationer
•overfølsomhed over for det aktive stof follitropin alfa, FSH eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1
•tumor i hypotalamus eller hypofyse
•ovarieforstørrelse eller ovariecyste, som ikke er forårsaget af polycystisk ovariesyndrom
•gynækologiske blødninger af ukendt ætiologi
•
Follitropin alfa må ikke anvendes, når effektivt respons ikke kan opnås, som for eksempel:
•primært ovariesvigt
•malformation af kønsorganer, der er uforenelig med graviditet
•fibroide tumorer i uterus, der er uforenelige med graviditet
•primær testikelinsufficiens.
4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Follitropin alfa er et potent gonadotropin, som kan fremkalde milde til alvorlige bivirkninger, og bør derfor kun bruges af læger, som er specialiseret i infertilitetsproblemer og
Behandling med gonadotropiner er tidskrævende for lægen og øvrigt sundhedspersonale og kræver desuden adgang til særligt monitoreringsudstyr. Sikker og effektiv brug af follitropin alfa hos kvinder kræver overvågning af ovarierespons via ultralyd alene eller helst i kombination med regelmæssig måling af serumøstradiol. Der kan forekomme en vis grad af variation i respons på FSH- administration patienter imellem. Hos visse patienter ses dårligt respons på FSH og hos andre overdrevet respons. Den laveste effektive dosis i relation til behandlingsårsagen skal bruges til både mænd og kvinder.
Porfyri
Patienter med porfyri eller med porfyri i familieanamnesen skal monitoreres nøje under behandlingen med follitropin alfa. Forværring eller første tegn på denne tilstand kan kræve ophør af behandlingen.
Behandling af kvinder
Før behandlingen begynder, bør det vurderes, om parrets infertilitet er egnet til behandling, og mulige kontraindikationer for graviditet vurderes. Specielt skal patienten undersøges for hypotyroidisme, adrenokortikalt svigt, hyperprolaktinæmi, og adækvat behandling gives.
Patienter, som gennemgår stimulation af follikeludvikling, enten i forbindelse med ART eller behandling for anovulatorisk infertilitet, kan opleve ovarieforstørrelse eller udvikle hyperstimulation. Overholdelse af anbefalet follitropin
I kliniske studier så man en øget ovariefølsomhed over for follitropin alfa, når det blev indgivet sammen med lutropin alfa. Hvis en øgning af
Der er ikke fortaget nogen direkte sammenligning mellem follitropin alfa/LH og humant menopausalt gonadotropin (hMG). Sammenligning med historiske data tyder på, at ovulationsraten med follitropin alfa/LH ligner den, der opnås med hMG.
Ovarielt hyperstimulationssyndrom (OHSS)
En vis grad af ovarieforstørrelse er en forventet effekt af kontrolleret ovariestimulation. Det ses hyppigere hos kvinder med polycystisk ovariesyndrom og aftager sædvanligvis uden behandling.
Til forskel fra ukompliceret ovarieforstørrelse er OHSS en tilstand, som manifesteres i stigende grader af alvorlighed. Ved OHSS ses markant ovarieforstørrelse, forhøjet serumniveau af kønssteroider og en øget vaskulær permeabilitet, hvilket kan resultere i en ophobning af væske i bughulen, lungerne og, meget sjældent, i cavitas pericardialis.
Følgende symptomer kan ses ved alvorlige tilfælde af OHSS: smerter og udspiling af maven, alvorlig ovarieforstørrelse, vægtøgning, dyspnø, oliguri og gastrointestinale symptomer såsom kvalme, opkastning og diarré. En klinisk undersøgelse kan påvise hypovolæmi, hæmokoncentration, elektrolytubalance, ascites, hæmoperitoneum, pleuraekssudat, hydrothorax eller akut pulmonal distress. Meget sjældent kan alvorlig OHSS blive kompliceret af ovarietorsion eller tromboemboliske hændelser, som f.eks. lungeemboli, iskæmisk slagtilfælde og myokardieinfarkt.
Uafhængige risikofaktorer for udvikling af OHSS inkluderer polycystisk ovariesyndrom, høje absolutte eller hurtigt stigende serumøstradiolniveauer (f.eks. > 900 pg/ml eller > 3.300 pmol/l ved anovulation; > 3.000 pg/ml eller > 11.000 pmol/l ved ART) og et stort antal ovariefollikler under udvikling (f.eks. > 3 follikler på ≥ 14 mm i diameter ved anovulation; ≥ 20 follikler på ≥ 12 mm i diameter ved ART).
Overholdelse af anbefalet follitropin
Der er evidens, som antyder, at hCG spiller en vigtig rolle i udløsning af OHSS, og at syndromet kan være mere alvorligt og længerevarende, hvis graviditet opstår. Hvis der opstår tegn på hyperstimulation af ovariet, f.eks. et serumøstradiolniveau på > 5.500 pg/ml eller > 20.200 pmol/l og/eller ≥ 40 follikler i alt, bør hCG seponeres, og patienten tilrådes at afstå fra coitus eller bruge sikker barriereprævention i mindst 4 dage. OHSS kan tiltage hurtigt (inden for 24 timer) eller over flere dage og udvikle sig til en alvorlig medicinsk tilstand. Det sker oftest, efter hormonbehandlingen er seponeret, og når sit maksimum ca. syv til ti dage efter behandling. Derfor skal patienten følges i mindst 2 uger efter
Ved ART kan aspiration af alle follikler før ovulation reducere forekomsten af hyperstimulation.
Mild eller moderat OHSS forsvinder sædvanligvis spontant. Hvis alvorlig OHSS opstår, anbefales det at evt. igangværende gonadotropinbehandling stoppes, og patienten indlægges på hospital, og passende behandling for OHSS påbegyndes.
Flerfoldsgraviditet
Hos patienter, der gennemgår ovalutionsinduktion, er forekomsten af flerfoldsgraviditet forøget sammenlignet med normal befrugtning. Størstedelen af flerfoldsgraviditeter er tvillinger. Flerfoldsgraviditet, især i mangefold, medfører en øget risiko for skadeligt udfald for moder og foster.
For at mindske risikoen for flerfoldsgraviditet anbefales nøje overvågning af ovariestimulationen.
Hos patienter, der gennemgår ART, er risikoen for flerfoldsgraviditet primært relateret til antallet af embryoer, der bliver tilbagelagt, deres kvalitet og patientens alder.
Patienten bør informeres om risikoen for flerfoldsgraviditet, før behandling påbegyndes.
Abort
Hyppigheden af abort i form af spontan abort eller provokeret abort er øget hos patienter, der er i stimulationsbehandling for ovulationsinduktion eller ART sammenlignet med naturlig befrugtning.
Ekstrauterin graviditet
Kvinder med sygdom i æggelederne i deres anamnese løber øget risiko for ekstrauterin graviditet, uanset om graviditeten er opnået ved normal befrugtning eller fertilitetsbehandling. Hyppigheden af ekstrauterin graviditet efter ART blev rapporteret til at være højere end hos den generelle befolkning.
Reproduktionssystemtumorer
Der er rapporteret tilfælde af ovarie- og andre reproduktionssystemtumorer, både benigne og maligne, hos kvinder, der har gennemgået adskillige behandlinger for infertilitet. Det er endnu ikke fastslået, om behandling med gonadotropiner øger risikoen for disse typer af tumorer hos infertile kvinder.
Medfødte misdannelser
Frekvensen af medfødte misdannelser efter ART kan være en anelse højere end efter spontan undfangelse. Årsagen til dette antages at være forskellen i forældrenes kendetegn (dvs. moderens alder, spermkvalitet) og flerfoldsgraviditet.
Tromboemboliske hændelser
Hos kvinder med nylig eller aktuel tromboembolisk sygdom eller med kendt risiko for tromboemboliske hændelser, f.eks. i den personlige eller familiære anamnese, kan behandling med gonadotropiner øge risikoen for forværring eller forekomst af sådanne hændelser yderligere. Hos disse kvinder bør fordele ved gonadotropinbehandling opvejes over for risikoen. Det skal dog noteres, at graviditet i sig selv såvel som OHSS også øger risikoen for en tromboembolisk hændelse.
Behandling af mænd
Forhøjede endogene
Sædanalyse anbefales
Natriumindhold
Bemfola indeholder mindre end 1 mmol (23 mg) natrium pr. dosis, dvs. den er i det væsentlige natriumfri.
4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Brug af follitropin alfa samtidig med andre ovulationsstimulerende lægemidler (f.eks. hCG, clomifencitrat) kan forstærke follikelresponset, mens samtidig brug af en
4.6 Fertilitet, graviditet og amning
Graviditet
Der er ingen indikation for Bemfola under graviditet. Data fra anvendelse af follitropin alfa hos et begrænset antal gravide (under 300 graviditetsudfald) indikerer ikke misdannelser eller føtal/neonatal toksicitet af follitropin alfa.
Der er ikke observeret teratogen effekt i dyrestudier (se pkt. 5.3). Der foreligger ikke tilstrækkelige kliniske data til at udelukke teratogen effekt af follitropin alfa i tilfælde af eksponering under graviditet.
Amning
Bemfola er ikke indiceret til ammende kvinder.
Fertilitet
Bemfola er indiceret til brug ved infertilitet (se pkt. 4.1).
4.7 Virkning på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Bemfola forventes ikke eller kun i ubetydelig grad at påvirke evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner.
4.8 Bivirkninger
De hyppigst rapporterede bivirkninger er hovedpine, ovariecyster og lokale reaktioner på injektionsstedet (f.eks. smerte, erytem, hæmatom, hævelse og/eller irritation på injektionsstedet).
Mild eller moderat ovarielt hyperstimulationssyndrom (OHSS) er blevet rapporteret i almindelig grad og bør anses som en intrinsisk risiko ved stimulationsproceduren. Alvorlig OHSS er ikke almindelig (se pkt. 4.4).
Tromboemboli kan forekomme meget sjældent, sædvanligvis i forbindelse med alvorlig OHSS (se pkt. 4.4).
Følgende definitioner gælder for den herefter anvendte terminologi for hyppighed:
Meget almindelig (≥1/10)
Almindelig (≥1/100 til <1/10)
Ikke almindelig (≥1/1.000 til <1/100)
Sjælden (≥1/10.000 til <1/1.000)
Meget sjælden (<1/10.000)
Behandling af kvinder
Immunsystemet |
|
Meget sjælden: | Milde til alvorlige overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylaktiske reaktioner |
| og shock |
Nervesystemet |
|
Meget almindelige: | Hovedpine |
Vaskulære sygdomme
Meget sjælden: | Tromboemboli, normalt forbundet med alvorlig OHSS (se pkt. 4.4) |
Luftveje, thorax og mediastinum | |
Meget sjælden: | Eksacerbationer eller forværring af astma |
| |
Almindelig: | Mavesmerter, oppustet mave, maveubehag, kvalme, opkastning, diarré |
Det reproduktive system og mammae
Meget almindelig: Ovariecyster

Almindelig: | Mild eller moderat OHSS (inklusive associeret symptomatologi) |
Ikke almindelig: | Alvorlig OHSS (inklusive associeret symptomatologi) (se pkt. 4.4) |
Sjælden: | Komplikationer ved svær OHSS |
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | |
Meget almindelig: | Reaktioner på injektionsstedet (f.eks. smerte, erytem, hæmatom, hævelse |
| og/eller irritation på injektionsstedet) |
Behandling af mænd
Immunsystemet |
|
Meget sjælden: | Milde til alvorlige overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylaktiske reaktioner |
| og shock |
Luftveje, thorax og mediastinum | |
Meget sjælden: | Eksacerbationer eller forværring af astma |
Hud og subkutane væv
Almindelig: Akne
Det reproduktive system og mammae
Almindelig: | Gynækomasti, varikocele |
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | |
Meget almindelig: | Reaktioner på injektionsstedet (f.eks. smerte, erytem, hæmatom, hævelse |
| og/eller irritation på injektionsstedet) |
Undersøgelser |
|
Almindelig: | Vægtøgning |
Indberetning af formodede bivirkninger
Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det muliggør løbende overvågning af
4.9 Overdosering
Virkningen af en overdosering af follitropin alfa er ukendt, men det er muligt, at ovarielt hyperstimulationssyndrom kan forekomme (se pkt. 4.4.)
5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
5.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk klassifikation: Kønshormoner og modulatorer af det genitale system, gonadotropiner,
Bemfola er et biosimilært lægemiddel, dvs. et lægemiddel, der er påvist at have samme kvalitet, sikkerhed og virkning som referencelægemidlet,
Farmakodynamiske virkninger
Hos kvinder er den vigtigste virkning af parenteralt administreret FSH udviklingen af modne Graafske follikler. Hos kvinder med anovulation er formålet med behandling med follitropin alfa at udvikle en enkelt moden Graafsk follikel, hvorfra oocytten frigøres efter administration af hCG.
Klinisk effekt og sikkerhed hos kvinder
I kliniske forsøg blev patienter med alvorlig mangel på FSH og LH defineret ved et endogent serumniveau af LH < 1,2 IE/l målt i et centralt laboratorium. Imidlertid skal man tage hensyn til mulige variationer af
I kliniske studier, der sammenlignede
Ved ART resulterede det i, at follitropin alfa ved en lavere total dosis og en kortere behandlingsperiode opnåede et højere antal af udtagne oocytter sammenlignet med
Tabel 1: Resultaterne af studie GF 8407 (randomiseret parallelgruppestudie, der sammenligner effekt og sikkerhed af follitropin alfa med urinderiveret FSH ved assisterede reproduktionsteknologier).
| follitropin alfa | urinderiveret | ||
| FSH |
| ||
| (n = 130) |
| ||
| (n = 116) | |||
|
|
| ||
Antal udtagne oocytter | 11,0 | ± 5,9 | 8,8 ± 4,8 | |
Dage med påkrævet | 11,7 | ± 1,9 | 14,5 | ± 3,3 |
Total dosis af påkrævet FSH (antal FSH 75 IE ampuller) | 27,6 | ± 10,2 | 40,7 | ± 13,6 |
Behovet for at øge dosis ( %) | 56,2 |
| 85,3 |
|
Forskellen mellem de 2 grupper var statistisk signifikant (p< 0,05) for alle anførte kriterier.
Klinisk effekt og sikkerhed hos mænd
Hos mænd med mangelfuld FSH vil samtidig administration af follitropin alfa og hCG i mindst 4 måneder inducere spermatogenese.
5.2 Farmakokinetiske egenskaber
Efter intravenøs administration fordeles follitropin alfa til ekstracellulærvæsken med en initial halveringstid på ca. 2 timer og elimineres med en terminal halveringstid på ca. 1 døgn. Steady state- fordelingsvoluminet og den totale clearance er henholdsvis 10 liter og 0,6 liter/time. En ottendedel af en follitropin
Efter subkutan anvendelse er den absolutte biotilgængelighed ca. 70 %. Efter gentagen administration akkumuleres follitropin alfa 3 gange og steady state opnås inden for
5.3 Prækliniske sikkerhedsdata
De prækliniske data viser ingen særlig risiko for mennesker vurderet ud fra konventionelle undersøgelser af toksicitet efter enkelte og gentagne doser og genotoksicitet, ud over det, der allerede er beskrevet i andre afsnit i dette produktresumé.
Der er rapporteret nedsat fertilitet hos rotter, som blev eksponeret for farmakologiske doser af follitropin alfa (≥ 40 IE/kg/dag) gennem længere perioder.
I høje doser (≥ 5 IE/kg/dag) forårsager follitropin alfa en mindskelse af antallet af levedygtige fostre uden at være teratogent, og dystoci svarende til det, der er observeret ved urinderiveret menopausalt gonadotropin (hMG). Eftersom Bemfola ikke er indiceret under graviditet, er disse data dog af begrænset klinisk relevans.
6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER
6.1 Hjælpestoffer
Poloxamer 188
Saccharose
Methionin
Dinatriumhydrogenphosphatdihydrat
Natriumdihydrogenphosphatdihydrat
Phosphorsyre
Vand til injektionsvæsker
6.2 Uforligeligheder
Ikke relevant.
6.3 Opbevaringstid
3 år
6.4 Særlige opbevaringsforhold
Opbevares i køleskab (2
Før åbning og inden for holdbarhedstiden kan lægemidlet fjernes fra køleskabet, uden at blive nedkølet igen, i op til 3 måneder ved eller under temperaturer på 25 °C. Produktet skal kasseres, hvis det ikke er anvendt inden 3 måneder.
Opbevares i den originale yderpakning for at beskytte mod lys.
6.5 Emballagetype og pakningsstørrelser
0,25 ml injektionsvæske, opløsning, i 1,5 ml cylinderampul (type I glas), med en stempelprop (halobutylgummi) og en
Pakningsstørrelser med 1, 5 eller 10 fyldte penne. Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført. 1 kanyle og 1 spritserviet til anvendelse med pennen ved administration.
6.6 Regler for destruktion og anden håndtering
Læs indlægssedlen.
Opløsningen må ikke indgives, hvis den indeholder partikler eller ikke er klar.
Bemfola 150 IE/0,25 ml (11 mikrogram/0,25 ml) pen er ikke konstrueret til, at cylinderampullen kan fjernes.
Den brugte pen og kanyle skal straks kasseres efter injektion.
Ikke anvendt lægemiddel samt affald heraf skal destrueres i henhold til lokale retningslinjer.
7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN
Gedeon Richter Plc.
Gyömrői út
8. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
EU/1/13/909/002
EU/1/13/909/008
EU/1/13/909/009
9. DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN
Dato for første markedsføringstilladelse: 27/03/2014
10. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN
Yderligere information om dette lægemiddel er tilgængelig på Det Europæiske Lægemiddelagenturs hjemmeside http://www.ema.europa.eu.
Dette lægemiddel er underlagt supplerende overvågning. Dermed kan nye sikkerhedsoplysninger hurtigt tilvejebringes. Sundhedspersoner anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger. Se i pkt. 4.8, hvordan bivirkninger indberettes.
1. LÆGEMIDLETS NAVN
Bemfola, injektionsvæske, opløsning, 225 IE/0,375 ml, i fyldt pen
2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver ml opløsning indeholder 600 IE (svarende til 44 µg) follitropin alfa*. Hver fyldt pen giver 225 IE (svarende til 16,5 µg) i 0,375 ml.
* rekombinant humant follikelstimulerende hormon
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3. LÆGEMIDDELFORM
Injektionsvæske, opløsning i fyldt pen (injektion).
Klar, farveløs opløsning.
Opløsningens pH er
4. KLINISKE OPLYSNINGER
4.1 Terapeutiske indikationer
Voksne kvinder
•Anovulation (inkl. polycystisk ovariesygdom, PCOD) hos kvinder, som ikke har reageret på behandling med clomifencitrat.
•Stimulation af multipel follikeludvikling hos kvinder, som gennemgår assisteret reproduktionsteknologi (ART) såsom in
•Follitropin alfa sammen med et præparat med luteiniserende hormon (LH) anbefales til stimulation af follikeludvikling hos kvinder med svær mangel på LH og FSH. Disse patienter er i kliniske studier blevet identificeret med et endogent
Voksne mænd
•Follitropin alfa er indiceret i kombination med behandling med humant choriongonadotropin (hCG) til stimulation of spermatogenesen hos mænd, som har medfødt eller erhvervet hypogonadotrop hypogonadisme.
4.2 Dosering og administration
Behandling med Bemfola skal iværksættes under opsyn af en læge, som har erfaring inden for behandling af fertilitetsforstyrrelser.
Patienterne skal forsynes med det korrekte antal penne til deres behandlingsforløb og uddannes i at anvende korrekt injektionsteknik.
Dosering
Dosisanbefalingerne for follitropin alfa er de samme som for urinderiveret FSH
Sammenlignende kliniske studier har vist, at patienter gennemsnitligt har brug for en lavere kumulativ dosis og kortere behandlingsvarighed med follitropin alfa end med
Kvinder med anovulation (inkl. polycystisk ovariesyndrom)
Bemfola kan gives som et forløb med daglige injektioner. Hos kvinder med menstruation bør behandlingen påbegyndes inden for de første 7 dage af menstruationscyklus.
En almindeligt anvendt dosis starter med
37,5 IE eller med 75 IE med 7 dages mellemrum eller fortrinsvis med 14 dages mellemrum, hvis det er nødvendigt for at opnå et tilstrækkeligt, men ikke for kraftigt respons. Behandlingen bør tilpasses den enkelte patients respons, vurderet ud fra måling af follikelstørrelse ved hjælp af ultralyd og/eller østrogensekretion. Den maksimale daglige dosis er normalt ikke større end 225 IE FSH. Hvis der ikke fremkommer et adækvat respons efter 4 ugers behandling, skal den cyklus opgives, og patienten skal gennemgå yderligere evaluering, hvorefter hun evt. kan påbegynde en behandling med en større startdosis end i den afbrudte cyklus.
Når et optimalt respons er opnået, gives en enkelt injektion på 250 mikrogram rekombinant humant choriongonadotropin alfa
Hvis et for kraftigt respons opnås, bør behandlingen stoppes og hCG seponeres (se pkt. 4.4). Behandling bør genoptages i den næste cyklus på en lavere dosis end den forrige cyklus.
Kvinder som gennemgår ovariestimulation med henblik på multipel follikeludvikling inden in vitro- fertilisation eller anden assisteret reproduktionsteknologi
En almindeligt anvendt dosering for superovulation omfatter administration af
En enkelt injektion på 250 mikrogram
Nedregulering med en
Erfaringen med IVF viser, at frekvensen for vellykket behandling sædvanligvis er stabil under de fire første forsøg, hvorefter den gradvist aftager.
Anovulatoriske kvinder grundet svær mangel på LH og FSH
Hos kvinder med mangel på LH og FSH (hypogonadotropisk hypogonadisme) er formålet med
Anbefalet dosering begynder med 75 IE lutropin alfa dagligt sammen med
Hvis en øgning af FSH bliver nødvendig, bør dosisændring helst ske efter
Når optimal respons er opnået, gives en enkelt injektion af 250 mikrogram
Alternativt kan IUI foretages.
Lutealfasestøtte bør overvejes, idet mangel på substanser med luteotropisk aktivitet (LH/hCG) efter ovulation kan føre til for tidligt svigt af corpus luteum.
Hvis et for kraftigt ovarielt respons opnås, bør behandlingen stoppes, og hCG seponeres. Behandling bør genoptages i den næste cyklus med en lavere dosis FSH end i den forrige cyklus.
Mænd med hypogonadotrop hypogonadisme
Bemfola skal gives i doser på 150 IE tre gange ugentligt samtidig med hCG i minimum 4 måneder. Hvis patienten efter denne periode ikke har responderet, kan kombinationsbehandlingen fortsættes; nuværende klinisk erfaring indikerer, at behandling i mindst 18 måneder kan være nødvendig for at opnå spermatogenese.
Særlige populationer
Geriatrisk population
Der er ingen relevante indikationer for brug af follitropin alfa hos ældre. Sikkerhed og virkning af follitropin alfa hos ældre patienter er ikke klarlagt.
Patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion
Sikkerhed, virkning og farmakokinetik ved brug af follitropin alfa hos patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion er ikke klarlagt.
Pædiatrisk population
Der er ingen relevante indikationer for brug af follitropin alfa hos den pædiatriske population.
Administration
Bemfola er beregnet til subkutan anvendelse. Den første
Da Bemfola fyldt pen med en
modtage klar instruktion for at undgå forkert brug af enkeltdosisformuleringen.
For instruktioner om brug af den fyldte pen, se pkt. 6.6 og indlægssedlen.
4.3 Kontraindikationer
•overfølsomhed over for det aktive stof follitropin alfa, FSH eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1
•tumor i hypotalamus eller hypofyse
•ovarieforstørrelse eller ovariecyste, som ikke er forårsaget af polycystisk ovariesyndrom
•gynækologiske blødninger af ukendt ætiologi
•
Follitropin alfa må ikke anvendes, når effektivt respons ikke kan opnås, som for eksempel:
•primært ovariesvigt
•malformation af kønsorganer, der er uforenelig med graviditet
•fibroide tumorer i uterus, der er uforenelige med graviditet
•primær testikelinsufficiens.
4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Follitropin alfa er et potent gonadotropin, som kan fremkalde milde til alvorlige bivirkninger, og bør derfor kun bruges af læger, som er specialiseret i infertilitetsproblemer og
Behandling med gonadotropiner er tidskrævende for lægen og øvrigt sundhedspersonale og kræver desuden adgang til særligt monitoreringsudstyr. Sikker og effektiv brug af follitropin alfa hos kvinder kræver overvågning af ovarierespons via ultralyd alene eller helst i kombination med regelmæssig måling af serumøstradiol. Der kan forekomme en vis grad af variation i respons på FSH- administration patienter imellem. Hos visse patienter ses dårligt respons på FSH og hos andre overdrevet respons. Den laveste effektive dosis i relation til behandlingsårsagen skal bruges til både mænd og kvinder.
Porfyri
Patienter med porfyri eller med porfyri i familieanamnesen skal monitoreres nøje under behandlingen med follitropin alfa. Forværring eller første tegn på denne tilstand kan kræve ophør af behandlingen.
Behandling af kvinder
Før behandlingen begynder, bør det vurderes, om parrets infertilitet er egnet til behandling, og mulige kontraindikationer for graviditet vurderes. Specielt skal patienten undersøges for hypotyroidisme, adrenokortikalt svigt, hyperprolaktinæmi, og adækvat behandling gives.
Patienter, som gennemgår stimulation af follikeludvikling, enten i forbindelse med ART eller behandling for anovulatorisk infertilitet, kan opleve ovarieforstørrelse eller udvikle hyperstimulation. Overholdelse af anbefalet follitropin
I kliniske studier så man en øget ovariefølsomhed over for follitropin alfa, når det blev indgivet sammen med lutropin alfa. Hvis en øgning af
Der er ikke fortaget nogen direkte sammenligning mellem follitropin alfa/LH og humant menopausalt gonadotropin (hMG). Sammenligning med historiske data tyder på, at ovulationsraten med follitropin alfa/LH ligner den, der opnås med hMG.
Ovarielt hyperstimulationssyndrom (OHSS)
En vis grad af ovarieforstørrelse er en forventet effekt af kontrolleret ovariestimulation. Det ses hyppigere hos kvinder med polycystisk ovariesyndrom og aftager sædvanligvis uden behandling.
Til forskel fra ukompliceret ovarieforstørrelse er OHSS en tilstand, som manifesteres i stigende grader af alvorlighed. Ved OHSS ses markant ovarieforstørrelse, forhøjet serumniveau af kønssteroider og en øget vaskulær permeabilitet, hvilket kan resultere i en ophobning af væske i bughulen, lungerne og, meget sjældent, i cavitas pericardialis.
Følgende symptomer kan ses ved alvorlige tilfælde af OHSS: smerter og udspiling af maven, alvorlig ovarieforstørrelse, vægtøgning, dyspnø, oliguri og gastrointestinale symptomer såsom kvalme, opkastning og diarré. En klinisk undersøgelse kan påvise hypovolæmi, hæmokoncentration, elektrolytubalance, ascites, hæmoperitoneum, pleuraekssudat, hydrothorax eller akut pulmonal distress. Meget sjældent kan alvorlig OHSS blive kompliceret af ovarietorsion eller tromboemboliske hændelser, som f.eks. lungeemboli, iskæmisk slagtilfælde og myokardieinfarkt.
Uafhængige risikofaktorer for udvikling af OHSS inkluderer polycystisk ovariesyndrom, høje absolutte eller hurtigt stigende serumøstradiolniveauer (f.eks. > 900 pg/ml eller > 3.300 pmol/l ved anovulation; > 3.000 pg/ml eller > 11.000 pmol/l ved ART) og et stort antal ovariefollikler under udvikling (f.eks. > 3 follikler på ≥ 14 mm i diameter ved anovulation; ≥ 20 follikler på ≥ 12 mm i diameter ved ART).
Overholdelse af anbefalet follitropin
Der er evidens, som antyder, at hCG spiller en vigtig rolle i udløsning af OHSS, og at syndromet kan være mere alvorligt og længerevarende, hvis graviditet opstår. Hvis der opstår tegn på hyperstimulation af ovariet, f.eks. et serumøstradiolniveau på > 5.500 pg/ml eller > 20.200 pmol/l og/eller ≥ 40 follikler i alt, bør hCG seponeres, og patienten tilrådes at afstå fra coitus eller bruge sikker barriereprævention i mindst 4 dage. OHSS kan tiltage hurtigt (inden for 24 timer) eller over flere dage og udvikle sig til en alvorlig medicinsk tilstand. Det sker oftest, efter hormonbehandlingen er seponeret, og når sit maksimum ca. syv til ti dage efter behandling. Derfor skal patienten følges i mindst 2 uger efter
Ved ART kan aspiration af alle follikler før ovulation reducere forekomsten af hyperstimulation.
Mild eller moderat OHSS forsvinder sædvanligvis spontant. Hvis alvorlig OHSS opstår, anbefales det at evt. igangværende gonadotropinbehandling stoppes, og patienten indlægges på hospital, og passende behandling for OHSS påbegyndes.
Flerfoldsgraviditet
Hos patienter, der gennemgår ovalutionsinduktion, er forekomsten af flerfoldsgraviditet forøget sammenlignet med normal befrugtning. Størstedelen af flerfoldsgraviditeter er tvillinger. Flerfoldsgraviditet, især i mangefold, medfører en øget risiko for skadeligt udfald for moder og foster.
For at mindske risikoen for flerfoldsgraviditet anbefales nøje overvågning af ovariestimulationen.
Hos patienter, der gennemgår ART, er risikoen for flerfoldsgraviditet primært relateret til antallet af embryoer, der bliver tilbagelagt, deres kvalitet og patientens alder.
Patienten bør informeres om risikoen for flerfoldsgraviditet, før behandling påbegyndes.
Abort
Hyppigheden af abort i form af spontan abort eller provokeret abort er øget hos patienter, der er i stimulationsbehandling for ovulationsinduktion eller ART sammenlignet med naturlig befrugtning.
Ekstrauterin graviditet
Kvinder med sygdom i æggelederne i deres anamnese løber øget risiko for ekstrauterin graviditet, uanset om graviditeten er opnået ved normal befrugtning eller fertilitetsbehandling. Hyppigheden af ekstrauterin graviditet efter ART blev rapporteret til at være højere end hos den generelle befolkning.
Reproduktionssystemtumorer
Der er rapporteret tilfælde af ovarie- og andre reproduktionssystemtumorer, både benigne og maligne, hos kvinder, der har gennemgået adskillige behandlinger for infertilitet. Det er endnu ikke fastslået, om behandling med gonadotropiner øger risikoen for disse typer af tumorer hos infertile kvinder.
Medfødte misdannelser
- Terrosa - Gedeon Richter Plc.
Receptpligtig medicin oplistet. Producent: "Gedeon Richter Plc."
Frekvensen af medfødte misdannelser efter ART kan være en anelse højere end efter spontan undfangelse. Årsagen til dette antages at være forskellen i forældrenes kendetegn (dvs. moderens alder, spermkvalitet) og flerfoldsgraviditet.
Tromboemboliske hændelser
Hos kvinder med nylig eller aktuel tromboembolisk sygdom eller med kendt risiko for tromboemboliske hændelser, f.eks. i den personlige eller familiære anamnese, kan behandling med gonadotropiner øge risikoen for forværring eller forekomst af sådanne hændelser yderligere. Hos disse kvinder bør fordele ved gonadotropinbehandling opvejes over for risikoen. Det skal dog noteres, at graviditet i sig selv såvel som OHSS også øger risikoen for en tromboembolisk hændelse.
Behandling af mænd
Forhøjede endogene
Sædanalyse anbefales
Natriumindhold
Bemfola indeholder mindre end 1 mmol (23 mg) natrium pr. dosis, dvs. den er i det væsentlige natriumfri.
4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Brug af follitropin alfa samtidig med andre ovulationsstimulerende lægemidler (f.eks. hCG, clomifencitrat) kan forstærke follikelresponset, mens samtidig brug af en
4.6 Fertilitet, graviditet og amning
Graviditet
Der er ingen indikation for Bemfola under graviditet. Data fra anvendelse af follitropin alfa hos et begrænset antal gravide (under 300 graviditetsudfald) indikerer ikke misdannelser eller føtal/neonatal toksicitet af follitropin alfa.
Der er ikke observeret teratogen effekt i dyrestudier (se pkt. 5.3). Der foreligger ikke tilstrækkelige kliniske data til at udelukke teratogen effekt af follitropin alfa i tilfælde af eksponering under graviditet.
Amning
Bemfola er ikke indiceret til ammende kvinder.
Fertilitet
Bemfola er indiceret til brug ved infertilitet (se pkt. 4.1).
4.7 Virkning på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Bemfola forventes ikke eller kun i ubetydelig grad at påvirke evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner.
4.8 Bivirkninger
De hyppigst rapporterede bivirkninger er hovedpine, ovariecyster og lokale reaktioner på injektionsstedet (f.eks. smerte, erytem, hæmatom, hævelse og/eller irritation på injektionsstedet).
Mild eller moderat ovarielt hyperstimulationssyndrom (OHSS) er blevet rapporteret i almindelig grad og bør anses som en intrinsisk risiko ved stimulationsproceduren. Alvorlig OHSS er ikke almindelig (se pkt. 4.4).
Tromboemboli kan forekomme meget sjældent, sædvanligvis i forbindelse med alvorlig OHSS (se pkt. 4.4).
Følgende definitioner gælder for den herefter anvendte terminologi for hyppighed:
Meget almindelig (≥1/10)
Almindelig (≥1/100 til <1/10)
Ikke almindelig (≥1/1.000 til <1/100)
Sjælden (≥1/10.000 til <1/1.000)
Meget sjælden (<1/10.000)
Behandling af kvinder
Immunsystemet |
|
Meget sjælden: | Milde til alvorlige overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylaktiske reaktioner |
| og shock |
Nervesystemet |
|
Meget almindelige: | Hovedpine |
Vaskulære sygdomme
Meget sjælden: | Tromboemboli, normalt forbundet med alvorlig OHSS (se pkt. 4.4) |
Luftveje, thorax og mediastinum | |
Meget sjælden: | Eksacerbationer eller forværring af astma |
| |
Almindelig: | Mavesmerter, oppustet mave, maveubehag, kvalme, opkastning, diarré |
Det reproduktive system og mammae
Meget almindelig: Ovariecyster

Almindelig: | Mild eller moderat OHSS (inklusive associeret symptomatologi) |
Ikke almindelig: | Alvorlig OHSS (inklusive associeret symptomatologi) (se pkt. 4.4) |
Sjælden: | Komplikationer ved svær OHSS |
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | |
Meget almindelig: | Reaktioner på injektionsstedet (f.eks. smerte, erytem, hæmatom, hævelse |
| og/eller irritation på injektionsstedet) |
Behandling af mænd
Immunsystemet |
|
Meget sjælden: | Milde til alvorlige overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylaktiske reaktioner |
| og shock |
Luftveje, thorax og mediastinum | |
Meget sjælden: | Eksacerbationer eller forværring af astma |
Hud og subkutane væv
Almindelig: Akne
Det reproduktive system og mammae
Almindelig: | Gynækomasti, varikocele |
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | |
Meget almindelig: | Reaktioner på injektionsstedet (f.eks. smerte, erytem, hæmatom, hævelse |
| og/eller irritation på injektionsstedet) |
Undersøgelser |
|
Almindelig: | Vægtøgning |
Indberetning af formodede bivirkninger
Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det muliggør løbende overvågning af
4.9 Overdosering
Virkningen af en overdosering af follitropin alfa er ukendt, men det er muligt, at ovarielt hyperstimulationssyndrom kan forekomme (se pkt. 4.4.)
5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
5.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk klassifikation: Kønshormoner og modulatorer af det genitale system, gonadotropiner,
Bemfola er et biosimilært lægemiddel, dvs. et lægemiddel, der er påvist at have samme kvalitet, sikkerhed og virkning som referencelægemidlet,
Farmakodynamiske virkninger
Hos kvinder er den vigtigste virkning af parenteralt administreret FSH udviklingen af modne Graafske follikler. Hos kvinder med anovulation er formålet med behandling med follitropin alfa at udvikle en enkelt moden Graafsk follikel, hvorfra oocytten frigøres efter administration af hCG.
Klinisk effekt og sikkerhed hos kvinder
I kliniske forsøg blev patienter med alvorlig mangel på FSH og LH defineret ved et endogent serumniveau af LH < 1,2 IE/l målt i et centralt laboratorium. Imidlertid skal man tage hensyn til mulige variationer af
I kliniske studier, der sammenlignede
Ved ART resulterede det i, at follitropin alfa ved en lavere total dosis og en kortere behandlingsperiode opnåede et højere antal af udtagne oocytter sammenlignet med
Tabel 1: Resultaterne af studie GF 8407 (randomiseret parallelgruppestudie, der sammenligner effekt og sikkerhed af follitropin alfa med urinderiveret FSH ved assisterede reproduktionsteknologier).
| follitropin alfa | urinderiveret | ||
| FSH |
| ||
| (n = 130) |
| ||
| (n = 116) | |||
|
|
| ||
Antal udtagne oocytter | 11,0 | ± 5,9 | 8,8 ± 4,8 | |
Dage med påkrævet | 11,7 | ± 1,9 | 14,5 | ± 3,3 |
Total dosis af påkrævet FSH (antal FSH 75 IE ampuller) | 27,6 | ± 10,2 | 40,7 | ± 13,6 |
Behovet for at øge dosis ( %) | 56,2 |
| 85,3 |
|
Forskellen mellem de 2 grupper var statistisk signifikant (p< 0,05) for alle anførte kriterier.
Klinisk effekt og sikkerhed hos mænd
Hos mænd med mangelfuld FSH vil samtidig administration af follitropin alfa og hCG i mindst 4 måneder inducere spermatogenese.
5.2 Farmakokinetiske egenskaber
Efter intravenøs administration fordeles follitropin alfa til ekstracellulærvæsken med en initial halveringstid på ca. 2 timer og elimineres med en terminal halveringstid på ca. 1 døgn. Steady state- fordelingsvoluminet og den totale clearance er henholdsvis 10 liter og 0,6 liter/time. En ottendedel af en follitropin
Efter subkutan anvendelse er den absolutte biotilgængelighed ca. 70 %. Efter gentagen administration akkumuleres follitropin alfa 3 gange og steady state opnås inden for
5.3 Prækliniske sikkerhedsdata
De prækliniske data viser ingen særlig risiko for mennesker vurderet ud fra konventionelle undersøgelser af toksicitet efter enkelte og gentagne doser og genotoksicitet, ud over det, der allerede er beskrevet i andre afsnit i dette produktresumé.
Der er rapporteret nedsat fertilitet hos rotter, som blev eksponeret for farmakologiske doser af follitropin alfa (≥ 40 IE/kg/dag) gennem længere perioder.
I høje doser (≥ 5 IE/kg/dag) forårsager follitropin alfa en mindskelse af antallet af levedygtige fostre uden at være teratogent, og dystoci svarende til det, der er observeret ved urinderiveret menopausalt gonadotropin (hMG). Eftersom Bemfola ikke er indiceret under graviditet, er disse data dog af begrænset klinisk relevans.
6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER
6.1 Hjælpestoffer
Poloxamer 188
Saccharose
Methionin
Dinatriumhydrogenphosphatdihydrat
Natriumdihydrogenphosphatdihydrat
Phosphorsyre
Vand til injektionsvæsker
6.2 Uforligeligheder
Ikke relevant.
6.3 Opbevaringstid
3 år
6.4 Særlige opbevaringsforhold
Opbevares i køleskab (2
Før åbning og inden for holdbarhedstiden kan lægemidlet fjernes fra køleskabet, uden at blive nedkølet igen, i op til 3 måneder ved eller under temperaturer på 25 °C. Produktet skal kasseres, hvis det ikke er anvendt inden 3 måneder.
Opbevares i den originale yderpakning for at beskytte mod lys.
6.5 Emballagetype og pakningsstørrelser
0,375 ml injektionsvæske, opløsning, i 1,5 ml cylinderampul (type I glas), med en stempelprop (halobutylgummi) og en
Pakningsstørrelser med 1, 5 eller 10 fyldte penne. Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført. 1 kanyle og 1 spritserviet til anvendelse med pennen ved administration.
6.6 Regler for destruktion og anden håndtering
Læs indlægssedlen.
Opløsningen må ikke indgives, hvis den indeholder partikler eller ikke er klar.
Bemfola 225 IE/0,375 ml (16,5 mikrogram/0,375 ml) pen er ikke konstrueret til, at cylinderampullen kan fjernes.
Den brugte pen og kanyle skal straks kasseres efter injektion.
Ikke anvendt lægemiddel samt affald heraf skal destrueres i henhold til lokale retningslinjer.
7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN
Gedeon Richter Plc.
Gyömrői út
8. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
EU/1/13/909/003
EU/1/13/909/010
EU/1/13/909/011
9. DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN
Dato for første markedsføringstilladelse: 27/03/2014
10. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN
Yderligere information om dette lægemiddel er tilgængelig på Det Europæiske Lægemiddelagenturs hjemmeside http://www.ema.europa.eu.
Dette lægemiddel er underlagt supplerende overvågning. Dermed kan nye sikkerhedsoplysninger hurtigt tilvejebringes. Sundhedspersoner anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger. Se i pkt. 4.8, hvordan bivirkninger indberettes.
1. LÆGEMIDLETS NAVN
Bemfola, injektionsvæske, opløsning, 300 IE/0,50 ml, i fyldt pen
2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver ml opløsning indeholder 600 IE (svarende til 44 µg) follitropin alfa*. Hver fyldt pen giver 300 IE (svarende til 22 µg) i 0,5 ml.
* rekombinant humant follikelstimulerende hormon
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3. LÆGEMIDDELFORM
Injektionsvæske, opløsning, i fyldt pen (injektion).
Klar, farveløs opløsning.
Opløsningens pH er
4. KLINISKE OPLYSNINGER
4.1 Terapeutiske indikationer
Voksne kvinder
•Anovulation (inkl. polycystisk ovariesygdom, PCOD) hos kvinder, som ikke har reageret på behandling med clomifencitrat.
•Stimulation af multipel follikeludvikling hos kvinder, som gennemgår assisteret reproduktionsteknologi (ART) såsom in
•Follitropin alfa sammen med et præparat med luteiniserende hormon (LH) anbefales til stimulation af follikeludvikling hos kvinder med svær mangel på LH og FSH. Disse patienter er i kliniske studier blevet identificeret med et endogent
Voksne mænd
•Follitropin alfa er indiceret i kombination med behandling med humant choriongonadotropin (hCG) til stimulation of spermatogenesen hos mænd, som har medfødt eller erhvervet hypogonadotrop hypogonadisme.
4.2 Dosering og administration
Behandling med Bemfola skal iværksættes under opsyn af en læge, som har erfaring inden for behandling af fertilitetsforstyrrelser.
Patienterne skal forsynes med det korrekte antal penne til deres behandlingsforløb og uddannes i at anvende korrekt injektionsteknik.
Dosering
Dosisanbefalingerne for follitropin alfa er de samme som for urinderiveret FSH
Sammenlignende kliniske studier har vist, at patienter gennemsnitligt har brug for en lavere kumulativ dosis og kortere behandlingsvarighed med follitropin alfa end med
Kvinder med anovulation (inkl. polycystisk ovariesyndrom)
Bemfola kan gives som et forløb med daglige injektioner. Hos kvinder med menstruation bør behandlingen påbegyndes inden for de første 7 dage af menstruationscyklus.
En almindeligt anvendt dosis starter med
37,5 IE eller med 75 IE med 7 dages mellemrum eller fortrinsvis med 14 dages mellemrum, hvis det er nødvendigt for at opnå et tilstrækkeligt, men ikke for kraftigt respons. Behandlingen bør tilpasses den enkelte patients respons, vurderet ud fra måling af follikelstørrelse ved hjælp af ultralyd og/eller østrogensekretion. Den maksimale daglige dosis er normalt ikke større end 225 IE FSH. Hvis der ikke fremkommer et adækvat respons efter 4 ugers behandling, skal den cyklus opgives, og patienten skal gennemgå yderligere evaluering, hvorefter hun evt. kan påbegynde en behandling med en større startdosis end i den afbrudte cyklus.
Når et optimalt respons er opnået, gives en enkelt injektion på 250 mikrogram rekombinant humant choriongonadotropin alfa
Hvis et for kraftigt respons opnås, bør behandlingen stoppes og hCG seponeres (se pkt. 4.4). Behandling bør genoptages i den næste cyklus på en lavere dosis end den forrige cyklus.
Kvinder som gennemgår ovariestimulation med henblik på multipel follikeludvikling inden in vitro- fertilisation eller anden assisteret reproduktionsteknologi
En almindeligt anvendt dosering for superovulation omfatter administration af
En enkelt injektion på 250 mikrogram
Nedregulering med en
Erfaringen med IVF viser, at frekvensen for vellykket behandling sædvanligvis er stabil under de fire første forsøg, hvorefter den gradvist aftager.
Anovulatoriske kvinder grundet svær mangel på LH og FSH
Hos kvinder med mangel på LH og FSH (hypogonadotropisk hypogonadisme) er formålet med
Anbefalet dosering begynder med 75 IE lutropin alfa dagligt sammen med
Hvis en øgning af FSH bliver nødvendig, bør dosisændring helst ske efter
Når optimal respons er opnået, gives en enkelt injektion af 250 mikrogram
Alternativt kan IUI foretages.
Lutealfasestøtte bør overvejes, idet mangel på substanser med luteotropisk aktivitet (LH/hCG) efter ovulation kan føre til for tidligt svigt af corpus luteum.
Hvis et for kraftigt ovarielt respons opnås, bør behandlingen stoppes, og hCG seponeres. Behandling bør genoptages i den næste cyklus med en lavere dosis FSH end i den forrige cyklus.
Mænd med hypogonadotrop hypogonadisme
Bemfola skal gives i doser på 150 IE tre gange ugentligt samtidig med hCG i minimum 4 måneder. Hvis patienten efter denne periode ikke har responderet, kan kombinationsbehandlingen fortsættes; nuværende klinisk erfaring indikerer, at behandling i mindst 18 måneder kan være nødvendig for at opnå spermatogenese.
Særlige populationer
Geriatrisk population
Der er ingen relevante indikationer for brug af follitropin alfa hos ældre. Sikkerhed og virkning af follitropin alfa hos ældre patienter er ikke klarlagt.
Patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion
Sikkerhed, virkning og farmakokinetik ved brug af follitropin alfa hos patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion er ikke klarlagt.
Pædiatrisk population
Der er ingen relevante indikationer for brug af follitropin alfa hos den pædiatriske population.
Administration
Bemfola er beregnet til subkutan anvendelse. Den første
Da Bemfola fyldt pen med en
modtage klar instruktion for at undgå forkert brug af enkeltdosisformuleringen.
For instruktioner om brug af den fyldte pen, se pkt. 6.6 og indlægssedlen.
4.3 Kontraindikationer
•overfølsomhed over for det aktive stof follitropin alfa, FSH eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1
•tumor i hypotalamus eller hypofyse
•ovarieforstørrelse eller ovariecyste, som ikke er forårsaget af polycystisk ovariesyndrom
•gynækologiske blødninger af ukendt ætiologi
•
Follitropin alfa må ikke anvendes, når effektivt respons ikke kan opnås, som for eksempel:
•primært ovariesvigt
•malformation af kønsorganer, der er uforenelig med graviditet
•fibroide tumorer i uterus, der er uforenelige med graviditet
•primær testikelinsufficiens.
4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Follitropin alfa er et potent gonadotropin, som kan fremkalde milde til alvorlige bivirkninger, og bør derfor kun bruges af læger, som er specialiseret i infertilitetsproblemer og
Behandling med gonadotropiner er tidskrævende for lægen og øvrigt sundhedspersonale og kræver desuden adgang til særligt monitoreringsudstyr. Sikker og effektiv brug af follitropin alfa hos kvinder kræver overvågning af ovarierespons via ultralyd alene eller helst i kombination med regelmæssig måling af serumøstradiol. Der kan forekomme en vis grad af variation i respons på FSH- administration patienter imellem. Hos visse patienter ses dårligt respons på FSH og hos andre overdrevet respons. Den laveste effektive dosis i relation til behandlingsårsagen skal bruges til både mænd og kvinder.
Porfyri
Patienter med porfyri eller med porfyri i familieanamnesen skal monitoreres nøje under behandlingen med follitropin alfa. Forværring eller første tegn på denne tilstand kan kræve ophør af behandlingen.
Behandling af kvinder
Før behandlingen begynder, bør det vurderes, om parrets infertilitet er egnet til behandling, og mulige kontraindikationer for graviditet vurderes. Specielt skal patienten undersøges for hypotyroidisme, adrenokortikalt svigt, hyperprolaktinæmi, og adækvat behandling gives.
Patienter, som gennemgår stimulation af follikeludvikling, enten i forbindelse med ART eller behandling for anovulatorisk infertilitet, kan opleve ovarieforstørrelse eller udvikle hyperstimulation. Overholdelse af anbefalet follitropin
I kliniske studier så man en øget ovariefølsomhed over for follitropin alfa, når det blev indgivet sammen med lutropin alfa. Hvis en øgning af
Der er ikke fortaget nogen direkte sammenligning mellem follitropin alfa/LH og humant menopausalt gonadotropin (hMG). Sammenligning med historiske data tyder på, at ovulationsraten med follitropin alfa/LH ligner den, der opnås med hMG.
Ovarielt hyperstimulationssyndrom (OHSS)
En vis grad af ovarieforstørrelse er en forventet effekt af kontrolleret ovariestimulation. Det ses hyppigere hos kvinder med polycystisk ovariesyndrom og aftager sædvanligvis uden behandling.
Til forskel fra ukompliceret ovarieforstørrelse er OHSS en tilstand, som manifesteres i stigende grader af alvorlighed. Ved OHSS ses markant ovarieforstørrelse, forhøjet serumniveau af kønssteroider og en øget vaskulær permeabilitet, hvilket kan resultere i en ophobning af væske i bughulen, lungerne og, meget sjældent, i cavitas pericardialis.
Følgende symptomer kan ses ved alvorlige tilfælde af OHSS: smerter og udspiling af maven, alvorlig ovarieforstørrelse, vægtøgning, dyspnø, oliguri og gastrointestinale symptomer såsom kvalme, opkastning og diarré. En klinisk undersøgelse kan påvise hypovolæmi, hæmokoncentration, elektrolytubalance, ascites, hæmoperitoneum, pleuraekssudat, hydrothorax eller akut pulmonal distress. Meget sjældent kan alvorlig OHSS blive kompliceret af ovarietorsion eller tromboemboliske hændelser, som f.eks. lungeemboli, iskæmisk slagtilfælde og myokardieinfarkt.
Uafhængige risikofaktorer for udvikling af OHSS inkluderer polycystisk ovariesyndrom, høje absolutte eller hurtigt stigende serumøstradiolniveauer (f.eks. > 900 pg/ml eller > 3.300 pmol/l ved anovulation; > 3.000 pg/ml eller > 11.000 pmol/l ved ART) og et stort antal ovariefollikler under udvikling (f.eks. > 3 follikler på ≥ 14 mm i diameter ved anovulation; ≥ 20 follikler på ≥ 12 mm i diameter ved ART).
Overholdelse af anbefalet follitropin
Der er evidens, som antyder, at hCG spiller en vigtig rolle i udløsning af OHSS, og at syndromet kan være mere alvorligt og længerevarende, hvis graviditet opstår. Hvis der opstår tegn på hyperstimulation af ovariet, f.eks. et serumøstradiolniveau på > 5.500 pg/ml eller > 20.200 pmol/l og/eller ≥ 40 follikler i alt, bør hCG seponeres, og patienten tilrådes at afstå fra coitus eller bruge sikker barriereprævention i mindst 4 dage. OHSS kan tiltage hurtigt (inden for 24 timer) eller over flere dage og udvikle sig til en alvorlig medicinsk tilstand. Det sker oftest, efter hormonbehandlingen er seponeret, og når sit maksimum ca. syv til ti dage efter behandling. Derfor skal patienten følges i mindst 2 uger efter
Ved ART kan aspiration af alle follikler før ovulation reducere forekomsten af hyperstimulation.
Mild eller moderat OHSS forsvinder sædvanligvis spontant. Hvis alvorlig OHSS opstår, anbefales det at evt. igangværende gonadotropinbehandling stoppes, og patienten indlægges på hospital, og passende behandling for OHSS påbegyndes.
Flerfoldsgraviditet
Hos patienter, der gennemgår ovalutionsinduktion, er forekomsten af flerfoldsgraviditet forøget sammenlignet med normal befrugtning. Størstedelen af flerfoldsgraviditeter er tvillinger. Flerfoldsgraviditet, især i mangefold, medfører en øget risiko for skadeligt udfald for moder og foster.
For at mindske risikoen for flerfoldsgraviditet anbefales nøje overvågning af ovariestimulationen.
Hos patienter, der gennemgår ART, er risikoen for flerfoldsgraviditet primært relateret til antallet af embryoer, der bliver tilbagelagt, deres kvalitet og patientens alder.
Patienten bør informeres om risikoen for flerfoldsgraviditet, før behandling påbegyndes.
Abort
Hyppigheden af abort i form af spontan abort eller provokeret abort er øget hos patienter, der er i stimulationsbehandling for ovulationsinduktion eller ART sammenlignet med naturlig befrugtning.
Ekstrauterin graviditet
Kvinder med sygdom i æggelederne i deres anamnese løber øget risiko for ekstrauterin graviditet, uanset om graviditeten er opnået ved normal befrugtning eller fertilitetsbehandling. Hyppigheden af ekstrauterin graviditet efter ART blev rapporteret til at være højere end hos den generelle befolkning.
Reproduktionssystemtumorer
Der er rapporteret tilfælde af ovarie- og andre reproduktionssystemtumorer, både benigne og maligne, hos kvinder, der har gennemgået adskillige behandlinger for infertilitet. Det er endnu ikke fastslået, om behandling med gonadotropiner øger risikoen for disse typer af tumorer hos infertile kvinder.
Medfødte misdannelser
Frekvensen af medfødte misdannelser efter ART kan være en anelse højere end efter spontan undfangelse. Årsagen til dette antages at være forskellen i forældrenes kendetegn (dvs. moderens alder, spermkvalitet) og flerfoldsgraviditet.
Tromboemboliske hændelser
Hos kvinder med nylig eller aktuel tromboembolisk sygdom eller med kendt risiko for tromboemboliske hændelser, f.eks. i den personlige eller familiære anamnese, kan behandling med gonadotropiner øge risikoen for forværring eller forekomst af sådanne hændelser yderligere. Hos disse kvinder bør fordele ved gonadotropinbehandling opvejes over for risikoen. Det skal dog noteres, at graviditet i sig selv såvel som OHSS også øger risikoen for en tromboembolisk hændelse.
Behandling af mænd
Forhøjede endogene
Sædanalyse anbefales
Natriumindhold
Bemfola indeholder mindre end 1 mmol (23 mg) natrium pr. dosis, dvs. den er i det væsentlige natriumfri.
4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Brug af follitropin alfa samtidig med andre ovulationsstimulerende lægemidler (f.eks. hCG, clomifencitrat) kan forstærke follikelresponset, mens samtidig brug af en
4.6 Fertilitet, graviditet og amning
Graviditet
Der er ingen indikation for Bemfola under graviditet. Data fra anvendelse af follitropin alfa hos et begrænset antal gravide (under 300 graviditetsudfald) indikerer ikke misdannelser eller føtal/neonatal toksicitet af follitropin alfa.
Der er ikke observeret teratogen effekt i dyrestudier (se pkt. 5.3). Der foreligger ikke tilstrækkelige kliniske data til at udelukke teratogen effekt af follitropin alfa i tilfælde af eksponering under graviditet.
Amning
Bemfola er ikke indiceret til ammende kvinder.
Fertilitet
Bemfola er indiceret til brug ved infertilitet (se pkt. 4.1).
4.7 Virkning på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Bemfola forventes ikke eller kun i ubetydelig grad at påvirke evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner.
4.8 Bivirkninger
De hyppigst rapporterede bivirkninger er hovedpine, ovariecyster og lokale reaktioner på injektionsstedet (f.eks. smerte, erytem, hæmatom, hævelse og/eller irritation på injektionsstedet).
Mild eller moderat ovarielt hyperstimulationssyndrom (OHSS) er blevet rapporteret i almindelig grad og bør anses som en intrinsisk risiko ved stimulationsproceduren. Alvorlig OHSS er ikke almindelig (se pkt. 4.4).
Tromboemboli kan forekomme meget sjældent, sædvanligvis i forbindelse med alvorlig OHSS (se pkt. 4.4).
Følgende definitioner gælder for den herefter anvendte terminologi for hyppighed:
Meget almindelig (≥1/10)
Almindelig (≥1/100 til <1/10)
Ikke almindelig (≥1/1.000 til <1/100)
Sjælden (≥1/10.000 til <1/1.000)
Meget sjælden (<1/10.000)
Behandling af kvinder
Immunsystemet |
|
Meget sjælden: | Milde til alvorlige overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylaktiske reaktioner |
| og shock |
Nervesystemet |
|
Meget almindelige: | Hovedpine |
Vaskulære sygdomme
Meget sjælden: | Tromboemboli, normalt forbundet med alvorlig OHSS (se pkt. 4.4) |
Luftveje, thorax og mediastinum | |
Meget sjælden: | Eksacerbationer eller forværring af astma |
| |
Almindelig: | Mavesmerter, oppustet mave, maveubehag, kvalme, opkastning, diarré |
Det reproduktive system og mammae
Meget almindelig: Ovariecyster

Almindelig: | Mild eller moderat OHSS (inklusive associeret symptomatologi) |
Ikke almindelig: | Alvorlig OHSS (inklusive associeret symptomatologi) (se pkt. 4.4) |
Sjælden: | Komplikationer ved svær OHSS |
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | |
Meget almindelig: | Reaktioner på injektionsstedet (f.eks. smerte, erytem, hæmatom, hævelse |
| og/eller irritation på injektionsstedet) |
Behandling af mænd
Immunsystemet |
|
Meget sjælden: | Milde til alvorlige overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylaktiske reaktioner |
| og shock |
Luftveje, thorax og mediastinum | |
Meget sjælden: | Eksacerbationer eller forværring af astma |
Hud og subkutane væv
Almindelig: Akne
Det reproduktive system og mammae
Almindelig: | Gynækomasti, varikocele |
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | |
Meget almindelig: | Reaktioner på injektionsstedet (f.eks. smerte, erytem, hæmatom, hævelse |
| og/eller irritation på injektionsstedet) |
Undersøgelser |
|
Almindelig: | Vægtøgning |
Indberetning af formodede bivirkninger
Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det muliggør løbende overvågning af
4.9 Overdosering
Virkningen af en overdosering af follitropin alfa er ukendt, men det er muligt, at ovarielt hyperstimulationssyndrom kan forekomme (se pkt. 4.4.)
5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
5.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk klassifikation: Kønshormoner og modulatorer af det genitale system, gonadotropiner,
Bemfola er et biosimilært lægemiddel, dvs. et lægemiddel, der er påvist at have samme kvalitet, sikkerhed og virkning som referencelægemidlet,
Farmakodynamiske virkninger
Hos kvinder er den vigtigste virkning af parenteralt administreret FSH udviklingen af modne Graafske follikler. Hos kvinder med anovulation er formålet med behandling med follitropin alfa at udvikle en enkelt moden Graafsk follikel, hvorfra oocytten frigøres efter administration af hCG.
Klinisk effekt og sikkerhed hos kvinder
I kliniske forsøg blev patienter med alvorlig mangel på FSH og LH defineret ved et endogent serumniveau af LH < 1,2 IE/l målt i et centralt laboratorium. Imidlertid skal man tage hensyn til mulige variationer af
- Ovaleap - G03GA05
- Gonal-f - G03GA05
Receptpligtig medicin oplistet. ATC-kode: "G03GA05"
I kliniske studier, der sammenlignede
Ved ART resulterede det i, at follitropin alfa ved en lavere total dosis og en kortere behandlingsperiode opnåede et højere antal af udtagne oocytter sammenlignet med
Tabel 1: Resultaterne af studie GF 8407 (randomiseret parallelgruppestudie, der sammenligner effekt og sikkerhed af follitropin alfa med urinderiveret FSH ved assisterede reproduktionsteknologier).
| follitropin alfa | urinderiveret | ||
| FSH |
| ||
| (n = 130) |
| ||
| (n = 116) | |||
|
|
| ||
Antal udtagne oocytter | 11,0 | ± 5,9 | 8,8 ± 4,8 | |
Dage med påkrævet | 11,7 | ± 1,9 | 14,5 | ± 3,3 |
Total dosis af påkrævet FSH (antal FSH 75 IE ampuller) | 27,6 | ± 10,2 | 40,7 | ± 13,6 |
Behovet for at øge dosis ( %) | 56,2 |
| 85,3 |
|
Forskellen mellem de 2 grupper var statistisk signifikant (p< 0,05) for alle anførte kriterier.
Klinisk effekt og sikkerhed hos mænd
Hos mænd med mangelfuld FSH vil samtidig administration af follitropin alfa og hCG i mindst 4 måneder inducere spermatogenese.
5.2 Farmakokinetiske egenskaber
Efter intravenøs administration fordeles follitropin alfa til ekstracellulærvæsken med en initial halveringstid på ca. 2 timer og elimineres med en terminal halveringstid på ca. 1 døgn. Steady state- fordelingsvoluminet og den totale clearance er henholdsvis 10 liter og 0,6 liter/time. En ottendedel af en follitropin
Efter subkutan anvendelse er den absolutte biotilgængelighed ca. 70 %. Efter gentagen administration akkumuleres follitropin alfa 3 gange og steady state opnås inden for
5.3 Prækliniske sikkerhedsdata
De prækliniske data viser ingen særlig risiko for mennesker vurderet ud fra konventionelle undersøgelser af toksicitet efter enkelte og gentagne doser og genotoksicitet, ud over det, der allerede er beskrevet i andre afsnit i dette produktresumé.
Der er rapporteret nedsat fertilitet hos rotter, som blev eksponeret for farmakologiske doser af follitropin alfa (≥ 40 IE/kg/dag) gennem længere perioder.
I høje doser (≥ 5 IE/kg/dag) forårsager follitropin alfa en mindskelse af antallet af levedygtige fostre uden at være teratogent, og dystoci svarende til det, der er observeret ved urinderiveret menopausalt gonadotropin (hMG). Eftersom Bemfola ikke er indiceret under graviditet, er disse data dog af begrænset klinisk relevans.
6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER
6.1 Hjælpestoffer
Poloxamer 188
Saccharose
Methionin
Dinatriumhydrogenphosphatdihydrat
Natriumdihydrogenphosphatdihydrat
Phosphorsyre
Vand til injektionsvæsker
6.2 Uforligeligheder
Ikke relevant.
6.3 Opbevaringstid
3 år
6.4 Særlige opbevaringsforhold
Opbevares i køleskab (2
Før åbning og inden for holdbarhedstiden kan lægemidlet fjernes fra køleskabet, uden at blive nedkølet igen, i op til 3 måneder ved eller under temperaturer på 25 °C. Produktet skal kasseres, hvis det ikke er anvendt inden 3 måneder.
Opbevares i den originale yderpakning for at beskytte mod lys.
6.5 Emballagetype og pakningsstørrelser
0,5 ml injektionsvæske, opløsning, i 1,5 ml cylinderampul (type I glas), med en stempelprop (halobutylgummi) og en
Pakningsstørrelser med 1, 5 eller 10 fyldte penne. Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført. 1 kanyle og 1 spritserviet til anvendelse med pennen ved administration.
6.6 Regler for destruktion og anden håndtering
Læs indlægssedlen.
Opløsningen må ikke indgives, hvis den indeholder partikler eller ikke er klar.
Bemfola 300 IE/0,50 ml (22 mikrogram/0,5 ml) pen er ikke konstrueret til, at cylinderampullen kan fjernes.
Den brugte pen og kanyle skal straks kasseres efter injektion.
Ikke anvendt lægemiddel samt affald heraf skal destrueres i henhold til lokale retningslinjer.
7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN
Gedeon Richter Plc.
Gyömrői út
8. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
EU/1/13/909/004
EU/1/13/909/012
EU/1/13/909/013
9. DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN
Dato for første markedsføringstilladelse: 27/03/2014
10. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN
Yderligere information om dette lægemiddel er tilgængelig på Det Europæiske Lægemiddelagenturs hjemmeside http://www.ema.europa.eu.
Dette lægemiddel er underlagt supplerende overvågning. Dermed kan nye sikkerhedsoplysninger hurtigt tilvejebringes. Sundhedspersoner anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger. Se i pkt. 4.8, hvordan bivirkninger indberettes.
1. LÆGEMIDLETS NAVN
Bemfola, injektionsvæske, opløsning, 450 IE/0,75 ml, i fyldt pen
2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver ml opløsning indeholder 600 IE (svarende til 44 µg) follitropin alfa*. Hver fyldt pen giver 450 IE (svarende til 33 µg) i 0,75 ml.
* rekombinant humant follikelstimulerende hormon
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3. LÆGEMIDDELFORM
Injektionsvæske, opløsning i fyldt pen (injektion).
Klar, farveløs opløsning.
Opløsningens pH er
4. KLINISKE OPLYSNINGER
4.1 Terapeutiske indikationer
Voksne kvinder
•Anovulation (inkl. polycystisk ovariesygdom, PCOD) hos kvinder, som ikke har reageret på behandling med clomifencitrat.
•Stimulation af multipel follikeludvikling hos kvinder, som gennemgår assisteret reproduktionsteknologi (ART) såsom in
•Follitropin alfa sammen med et præparat med luteiniserende hormon (LH) anbefales til stimulation af follikeludvikling hos kvinder med svær mangel på LH og FSH. Disse patienter er i kliniske studier blevet identificeret med et endogent
Voksne mænd
•Follitropin alfa er indiceret i kombination med behandling med humant choriongonadotropin (hCG) til stimulation of spermatogenesen hos mænd, som har medfødt eller erhvervet hypogonadotrop hypogonadisme.
4.2 Dosering og administration
Behandling med Bemfola skal iværksættes under opsyn af en læge, som har erfaring inden for behandling af fertilitetsforstyrrelser.
Patienterne skal forsynes med det korrekte antal penne til deres behandlingsforløb og uddannes i at anvende korrekt injektionsteknik.
Dosering
Dosisanbefalingerne for follitropin alfa er de samme som for urinderiveret FSH
Sammenlignende kliniske studier har vist, at patienter gennemsnitligt har brug for en lavere kumulativ dosis og kortere behandlingsvarighed med follitropin alfa end med
Kvinder med anovulation (inkl. polycystisk ovariesyndrom)
Bemfola kan gives som et forløb med daglige injektioner. Hos kvinder med menstruation bør behandlingen påbegyndes inden for de første 7 dage af menstruationscyklus.
En almindeligt anvendt dosis starter med
37,5 IE eller med 75 IE med 7 dages mellemrum eller fortrinsvis med 14 dages mellemrum, hvis det er nødvendigt for at opnå et tilstrækkeligt, men ikke for kraftigt respons. Behandlingen bør tilpasses den enkelte patients respons, vurderet ud fra måling af follikelstørrelse ved hjælp af ultralyd og/eller østrogensekretion. Den maksimale daglige dosis er normalt ikke større end 225 IE FSH. Hvis der ikke fremkommer et adækvat respons efter 4 ugers behandling, skal den cyklus opgives, og patienten skal gennemgå yderligere evaluering, hvorefter hun evt. kan påbegynde en behandling med en større startdosis end i den afbrudte cyklus.
Når et optimalt respons er opnået, gives en enkelt injektion på 250 mikrogram rekombinant humant choriongonadotropin alfa
Hvis et for kraftigt respons opnås, bør behandlingen stoppes og hCG seponeres (se pkt. 4.4). Behandling bør genoptages i den næste cyklus på en lavere dosis end den forrige cyklus.
Kvinder som gennemgår ovariestimulation med henblik på multipel follikeludvikling inden in vitro- fertilisation eller anden assisteret reproduktionsteknologi
En almindeligt anvendt dosering for superovulation omfatter administration af
En enkelt injektion på 250 mikrogram
Nedregulering med en
Erfaringen med IVF viser, at frekvensen for vellykket behandling sædvanligvis er stabil under de fire første forsøg, hvorefter den gradvist aftager.
Anovulatoriske kvinder grundet svær mangel på LH og FSH
Hos kvinder med mangel på LH og FSH (hypogonadotropisk hypogonadisme) er formålet med
Anbefalet dosering begynder med 75 IE lutropin alfa dagligt sammen med
Hvis en øgning af FSH bliver nødvendig, bør dosisændring helst ske efter
Når optimal respons er opnået, gives en enkelt injektion af 250 mikrogram
Alternativt kan IUI foretages.
Lutealfasestøtte bør overvejes, idet mangel på substanser med luteotropisk aktivitet (LH/hCG) efter ovulation kan føre til for tidligt svigt af corpus luteum.
Hvis et for kraftigt ovarielt respons opnås, bør behandlingen stoppes, og hCG seponeres. Behandling bør genoptages i den næste cyklus med en lavere dosis FSH end i den forrige cyklus.
Mænd med hypogonadotrop hypogonadisme
Bemfola skal gives i doser på 150 IE tre gange ugentligt samtidig med hCG i minimum 4 måneder. Hvis patienten efter denne periode ikke har responderet, kan kombinationsbehandlingen fortsættes; nuværende klinisk erfaring indikerer, at behandling i mindst 18 måneder kan være nødvendig for at opnå spermatogenese.
Særlige populationer
Geriatrisk population
Der er ingen relevante indikationer for brug af follitropin alfa hos ældre. Sikkerhed og virkning af follitropin alfa hos ældre patienter er ikke klarlagt.
Patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion
Sikkerhed, virkning og farmakokinetik ved brug af follitropin alfa hos patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion er ikke klarlagt.
Pædiatrisk population
Der er ingen relevante indikationer for brug af follitropin alfa hos den pædiatriske population.
Administration
Bemfola er beregnet til subkutan anvendelse. Den første
Da Bemfola fyldt pen med en
modtage klar instruktion for at undgå forkert brug af enkeltdosisformuleringen.
For instruktioner om brug af den fyldte pen, se pkt. 6.6 og indlægssedlen.
4.3 Kontraindikationer
•overfølsomhed over for det aktive stof follitropin alfa, FSH eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1
•tumor i hypotalamus eller hypofyse
•ovarieforstørrelse eller ovariecyste, som ikke er forårsaget af polycystisk ovariesyndrom
•gynækologiske blødninger af ukendt ætiologi
•
Follitropin alfa må ikke anvendes, når effektivt respons ikke kan opnås, som for eksempel:
•primært ovariesvigt
•malformation af kønsorganer, der er uforenelig med graviditet
•fibroide tumorer i uterus, der er uforenelige med graviditet
•primær testikelinsufficiens.
4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Follitropin alfa er et potent gonadotropin, som kan fremkalde milde til alvorlige bivirkninger, og bør derfor kun bruges af læger, som er specialiseret i infertilitetsproblemer og
Behandling med gonadotropiner er tidskrævende for lægen og øvrigt sundhedspersonale og kræver desuden adgang til særligt monitoreringsudstyr. Sikker og effektiv brug af follitropin alfa hos kvinder kræver overvågning af ovarierespons via ultralyd alene eller helst i kombination med regelmæssig måling af serumøstradiol. Der kan forekomme en vis grad af variation i respons på FSH- administration patienter imellem. Hos visse patienter ses dårligt respons på FSH og hos andre overdrevet respons. Den laveste effektive dosis i relation til behandlingsårsagen skal bruges til både mænd og kvinder.
Porfyri
Patienter med porfyri eller med porfyri i familieanamnesen skal monitoreres nøje under behandlingen med follitropin alfa. Forværring eller første tegn på denne tilstand kan kræve ophør af behandlingen.
Behandling af kvinder
Før behandlingen begynder, bør det vurderes, om parrets infertilitet er egnet til behandling, og mulige kontraindikationer for graviditet vurderes. Specielt skal patienten undersøges for hypotyroidisme, adrenokortikalt svigt, hyperprolaktinæmi, og adækvat behandling gives.
Patienter, som gennemgår stimulation af follikeludvikling, enten i forbindelse med ART eller behandling for anovulatorisk infertilitet, kan opleve ovarieforstørrelse eller udvikle hyperstimulation. Overholdelse af anbefalet follitropin
I kliniske studier så man en øget ovariefølsomhed over for follitropin alfa, når det blev indgivet sammen med lutropin alfa. Hvis en øgning af
Der er ikke fortaget nogen direkte sammenligning mellem follitropin alfa/LH og humant menopausalt gonadotropin (hMG). Sammenligning med historiske data tyder på, at ovulationsraten med follitropin alfa/LH ligner den, der opnås med hMG.
Ovarielt hyperstimulationssyndrom (OHSS)
En vis grad af ovarieforstørrelse er en forventet effekt af kontrolleret ovariestimulation. Det ses hyppigere hos kvinder med polycystisk ovariesyndrom og aftager sædvanligvis uden behandling.
Til forskel fra ukompliceret ovarieforstørrelse er OHSS en tilstand, som manifesteres i stigende grader af alvorlighed. Ved OHSS ses markant ovarieforstørrelse, forhøjet serumniveau af kønssteroider og en øget vaskulær permeabilitet, hvilket kan resultere i en ophobning af væske i bughulen, lungerne og, meget sjældent, i cavitas pericardialis.
Følgende symptomer kan ses ved alvorlige tilfælde af OHSS: smerter og udspiling af maven, alvorlig ovarieforstørrelse, vægtøgning, dyspnø, oliguri og gastrointestinale symptomer såsom kvalme, opkastning og diarré. En klinisk undersøgelse kan påvise hypovolæmi, hæmokoncentration, elektrolytubalance, ascites, hæmoperitoneum, pleuraekssudat, hydrothorax eller akut pulmonal distress. Meget sjældent kan alvorlig OHSS blive kompliceret af ovarietorsion eller tromboemboliske hændelser, som f.eks. lungeemboli, iskæmisk slagtilfælde og myokardieinfarkt.
Uafhængige risikofaktorer for udvikling af OHSS inkluderer polycystisk ovariesyndrom, høje absolutte eller hurtigt stigende serumøstradiolniveauer (f.eks. > 900 pg/ml eller > 3.300 pmol/l ved anovulation; > 3.000 pg/ml eller > 11.000 pmol/l ved ART) og et stort antal ovariefollikler under udvikling (f.eks. > 3 follikler på ≥ 14 mm i diameter ved anovulation; ≥ 20 follikler på ≥ 12 mm i diameter ved ART).
Overholdelse af anbefalet follitropin
Der er evidens, som antyder, at hCG spiller en vigtig rolle i udløsning af OHSS, og at syndromet kan være mere alvorligt og længerevarende, hvis graviditet opstår. Hvis der opstår tegn på hyperstimulation af ovariet, f.eks. et serumøstradiolniveau på > 5.500 pg/ml eller > 20.200 pmol/l og/eller ≥ 40 follikler i alt, bør hCG seponeres, og patienten tilrådes at afstå fra coitus eller bruge sikker barriereprævention i mindst 4 dage. OHSS kan tiltage hurtigt (inden for 24 timer) eller over flere dage og udvikle sig til en alvorlig medicinsk tilstand. Det sker oftest, efter hormonbehandlingen er seponeret, og når sit maksimum ca. syv til ti dage efter behandling. Derfor skal patienten følges i mindst 2 uger efter
Ved ART kan aspiration af alle follikler før ovulation reducere forekomsten af hyperstimulation.
Mild eller moderat OHSS forsvinder sædvanligvis spontant. Hvis alvorlig OHSS opstår, anbefales det at evt. igangværende gonadotropinbehandling stoppes, og patienten indlægges på hospital, og passende behandling for OHSS påbegyndes.
Flerfoldsgraviditet
Hos patienter, der gennemgår ovalutionsinduktion, er forekomsten af flerfoldsgraviditet forøget sammenlignet med normal befrugtning. Størstedelen af flerfoldsgraviditeter er tvillinger. Flerfoldsgraviditet, især i mangefold, medfører en øget risiko for skadeligt udfald for moder og foster.
For at mindske risikoen for flerfoldsgraviditet anbefales nøje overvågning af ovariestimulationen.
Hos patienter, der gennemgår ART, er risikoen for flerfoldsgraviditet primært relateret til antallet af embryoer, der bliver tilbagelagt, deres kvalitet og patientens alder.
Patienten bør informeres om risikoen for flerfoldsgraviditet, før behandling påbegyndes.
Abort
Hyppigheden af abort i form af spontan abort eller provokeret abort er øget hos patienter, der er i stimulationsbehandling for ovulationsinduktion eller ART sammenlignet med naturlig befrugtning.
Ekstrauterin graviditet
Kvinder med sygdom i æggelederne i deres anamnese løber øget risiko for ekstrauterin graviditet, uanset om graviditeten er opnået ved normal befrugtning eller fertilitetsbehandling. Hyppigheden af ekstrauterin graviditet efter ART blev rapporteret til at være højere end hos den generelle befolkning.
Reproduktionssystemtumorer
Der er rapporteret tilfælde af ovarie- og andre reproduktionssystemtumorer, både benigne og maligne, hos kvinder, der har gennemgået adskillige behandlinger for infertilitet. Det er endnu ikke fastslået, om behandling med gonadotropiner øger risikoen for disse typer af tumorer hos infertile kvinder.
Medfødte misdannelser
Frekvensen af medfødte misdannelser efter ART kan være en anelse højere end efter spontan undfangelse. Årsagen til dette antages at være forskellen i forældrenes kendetegn (dvs. moderens alder, spermkvalitet) og flerfoldsgraviditet.
Tromboemboliske hændelser
Hos kvinder med nylig eller aktuel tromboembolisk sygdom eller med kendt risiko for tromboemboliske hændelser, f.eks. i den personlige eller familiære anamnese, kan behandling med gonadotropiner øge risikoen for forværring eller forekomst af sådanne hændelser yderligere. Hos disse kvinder bør fordele ved gonadotropinbehandling opvejes over for risikoen. Det skal dog noteres, at graviditet i sig selv såvel som OHSS også øger risikoen for en tromboembolisk hændelse.
Behandling af mænd
Forhøjede endogene
Sædanalyse anbefales
Natriumindhold
Bemfola indeholder mindre end 1 mmol (23 mg) natrium pr. dosis, dvs. den er i det væsentlige natriumfri.
4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Brug af follitropin alfa samtidig med andre ovulationsstimulerende lægemidler (f.eks. hCG, clomifencitrat) kan forstærke follikelresponset, mens samtidig brug af en
4.6 Fertilitet, graviditet og amning
Graviditet
Der er ingen indikation for Bemfola under graviditet. Data fra anvendelse af follitropin alfa hos et begrænset antal gravide (under 300 graviditetsudfald) indikerer ikke misdannelser eller føtal/neonatal toksicitet af follitropin alfa.
Der er ikke observeret teratogen effekt i dyrestudier (se pkt. 5.3). Der foreligger ikke tilstrækkelige kliniske data til at udelukke teratogen effekt af follitropin alfa i tilfælde af eksponering under graviditet.
Amning
Bemfola er ikke indiceret til ammende kvinder.
Fertilitet
Bemfola er indiceret til brug ved infertilitet (se pkt. 4.1).
4.7 Virkning på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Bemfola forventes ikke eller kun i ubetydelig grad at påvirke evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner.
4.8 Bivirkninger
De hyppigst rapporterede bivirkninger er hovedpine, ovariecyster og lokale reaktioner på injektionsstedet (f.eks. smerte, erytem, hæmatom, hævelse og/eller irritation på injektionsstedet).
Mild eller moderat ovarielt hyperstimulationssyndrom (OHSS) er blevet rapporteret i almindelig grad og bør anses som en intrinsisk risiko ved stimulationsproceduren. Alvorlig OHSS er ikke almindelig (se pkt. 4.4).
Tromboemboli kan forekomme meget sjældent, sædvanligvis i forbindelse med alvorlig OHSS (se pkt. 4.4).
Følgende definitioner gælder for den herefter anvendte terminologi for hyppighed:
Meget almindelig (≥1/10)
Almindelig (≥1/100 til <1/10)
Ikke almindelig (≥1/1.000 til <1/100)
Sjælden (≥1/10.000 til <1/1.000)
Meget sjælden (<1/10.000)
Behandling af kvinder
Immunsystemet |
|
Meget sjælden: | Milde til alvorlige overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylaktiske reaktioner |
| og shock |
Nervesystemet |
|
Meget almindelige: | Hovedpine |
Vaskulære sygdomme
Meget sjælden: | Tromboemboli, normalt forbundet med alvorlig OHSS (se pkt. 4.4) |
Luftveje, thorax og mediastinum | |
Meget sjælden: | Eksacerbationer eller forværring af astma |
| |
Almindelig: | Mavesmerter, oppustet mave, maveubehag, kvalme, opkastning, diarré |
Det reproduktive system og mammae
Meget almindelig: Ovariecyster

Almindelig: | Mild eller moderat OHSS (inklusive associeret symptomatologi) |
Ikke almindelig: | Alvorlig OHSS (inklusive associeret symptomatologi) (se pkt. 4.4) |
Sjælden: | Komplikationer ved svær OHSS |
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | |
Meget almindelig: | Reaktioner på injektionsstedet (f.eks. smerte, erytem, hæmatom, hævelse |
| og/eller irritation på injektionsstedet) |
Behandling af mænd
Immunsystemet |
|
Meget sjælden: | Milde til alvorlige overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylaktiske reaktioner |
| og shock |
Luftveje, thorax og mediastinum | |
Meget sjælden: | Eksacerbationer eller forværring af astma |
Hud og subkutane væv
Almindelig: Akne
Det reproduktive system og mammae
Almindelig: | Gynækomasti, varikocele |
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | |
Meget almindelig: | Reaktioner på injektionsstedet (f.eks. smerte, erytem, hæmatom, hævelse |
| og/eller irritation på injektionsstedet) |
Undersøgelser |
|
Almindelig: | Vægtøgning |
Indberetning af formodede bivirkninger
Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det muliggør løbende overvågning af
4.9 Overdosering
Virkningen af en overdosering af follitropin alfa er ukendt, men det er muligt, at ovarielt hyperstimulationssyndrom kan forekomme (se pkt. 4.4.)
5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
5.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk klassifikation: Kønshormoner og modulatorer af det genitale system, gonadotropiner,
Bemfola er et biosimilært lægemiddel, dvs. et lægemiddel, der er påvist at have samme kvalitet, sikkerhed og virkning som referencelægemidlet,
Farmakodynamiske virkninger
Hos kvinder er den vigtigste virkning af parenteralt administreret FSH udviklingen af modne Graafske follikler. Hos kvinder med anovulation er formålet med behandling med follitropin alfa at udvikle en enkelt moden Graafsk follikel, hvorfra oocytten frigøres efter administration af hCG.
Klinisk effekt og sikkerhed hos kvinder
I kliniske forsøg blev patienter med alvorlig mangel på FSH og LH defineret ved et endogent serumniveau af LH < 1,2 IE/l målt i et centralt laboratorium. Imidlertid skal man tage hensyn til mulige variationer af
I kliniske studier, der sammenlignede
Ved ART resulterede det i, at follitropin alfa ved en lavere total dosis og en kortere behandlingsperiode opnåede et højere antal af udtagne oocytter sammenlignet med
Tabel 1: Resultaterne af studie GF 8407 (randomiseret parallelgruppestudie, der sammenligner effekt og sikkerhed af follitropin alfa med urinderiveret FSH ved assisterede reproduktionsteknologier).
| follitropin alfa | urinderiveret | ||
| FSH |
| ||
| (n = 130) |
| ||
| (n = 116) | |||
|
|
| ||
Antal udtagne oocytter | 11,0 | ± 5,9 | 8,8 ± 4,8 | |
Dage med påkrævet | 11,7 | ± 1,9 | 14,5 | ± 3,3 |
Total dosis af påkrævet FSH (antal FSH 75 IE ampuller) | 27,6 | ± 10,2 | 40,7 | ± 13,6 |
Behovet for at øge dosis ( %) | 56,2 |
| 85,3 |
|
Forskellen mellem de 2 grupper var statistisk signifikant (p< 0,05) for alle anførte kriterier.
Klinisk effekt og sikkerhed hos mænd
Hos mænd med mangelfuld FSH vil samtidig administration af follitropin alfa og hCG i mindst 4 måneder inducere spermatogenese.
5.2 Farmakokinetiske egenskaber
Efter intravenøs administration fordeles follitropin alfa til ekstracellulærvæsken med en initial halveringstid på ca. 2 timer og elimineres med en terminal halveringstid på ca. 1 døgn. Steady state- fordelingsvoluminet og den totale clearance er henholdsvis 10 liter og 0,6 liter/time. En ottendedel af en follitropin
Efter subkutan anvendelse er den absolutte biotilgængelighed ca. 70 %. Efter gentagen administration akkumuleres follitropin alfa 3 gange og steady state opnås inden for
5.3 Prækliniske sikkerhedsdata
De prækliniske data viser ingen særlig risiko for mennesker vurderet ud fra konventionelle undersøgelser af toksicitet efter enkelte og gentagne doser og genotoksicitet, ud over det, der allerede er beskrevet i andre afsnit i dette produktresumé.
Der er rapporteret nedsat fertilitet hos rotter, som blev eksponeret for farmakologiske doser af follitropin alfa (≥ 40 IE/kg/dag) gennem længere perioder.
I høje doser (≥ 5 IE/kg/dag) forårsager follitropin alfa en mindskelse af antallet af levedygtige fostre uden at være teratogent, og dystoci svarende til det, der er observeret ved urinderiveret menopausalt gonadotropin (hMG). Eftersom Bemfola ikke er indiceret under graviditet, er disse data dog af begrænset klinisk relevans.
6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER
6.1 Hjælpestoffer
Poloxamer 188
Saccharose
Methionin
Dinatriumhydrogenphosphatdihydrat
Natriumdihydrogenphosphatdihydrat
Phosphorsyre
Vand til injektionsvæsker
6.2 Uforligeligheder
Ikke relevant.
6.3 Opbevaringstid
3 år
6.4 Særlige opbevaringsforhold
Opbevares i køleskab (2
Før åbning og inden for holdbarhedstiden kan lægemidlet fjernes fra køleskabet, uden at blive nedkølet igen, i op til 3 måneder ved eller under temperaturer på 25 °C. Produktet skal kasseres, hvis det ikke er anvendt inden 3 måneder.
Opbevares i den originale yderpakning for at beskytte mod lys.
6.5 Emballagetype og pakningsstørrelser
0,75 ml injektionsvæske, opløsning, i 1,5 ml cylinderampul (type I glas), med en stempelprop (halobutylgummi) og en
Pakningsstørrelser med 1, 5 eller 10 fyldte penne. Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.1 kanyle og 1 spritserviet til anvendelse med pennen ved administration.
6.6 Regler for destruktion og anden håndtering
Læs indlægssedlen.
Opløsningen må ikke indgives, hvis den indeholder partikler eller ikke er klar.
Bemfola 450 IE/0,75 ml (33 mikrogram/0,75 ml) pen er ikke konstrueret til, at cylinderampullen kan fjernes.
Den brugte pen og kanyle skal straks kasseres efter injektion.
Ikke anvendt lægemiddel samt affald heraf skal destrueres i henhold til lokale retningslinjer.
7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN
Gedeon Richter Plc.
Gyömrői út
8. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
EU/1/13/909/005
EU/1/13/909/014
EU/1/13/909/015
9. DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN
Dato for første markedsføringstilladelse: 27/03/2014
10. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN
- Clopidogrel mylan
- Temozolomide teva
- Cyanokit
- Neulasta
- Pergoveris
- Gazyvaro
Receptpligtig medicin oplistet:
Yderligere information om dette lægemiddel er tilgængelig på Det Europæiske Lægemiddelagenturs hjemmeside http://www.ema.europa.eu.
Kommentarer