Indhold af artikel
- 1. LÆGEMIDLETS NAVN
- 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
- 3. LÆGEMIDDELFORM
- 4. KLINISKE OPLYSNINGER
- 4.1 Terapeutiske indikationer
- 4.2 Dosering og administration
- 4.3 Kontraindikationer
- 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
- 4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
- 4.6 Fertilitet, graviditet og amning
- 4.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner
- 4.8 Bivirkninger
- A. Oversigt over sikkerhedsprofilen
- B. Tabeloversigt over bivirkninger
- 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
- 6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER
- 7. INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN
- 8. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (-NUMRE)
- 9. DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN
- 10. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN
1.LÆGEMIDLETS NAVN
Gardasil, injektionsvæske.
Gardasil, injektionsvæske, suspension i fyldt injektionssprøjte.
Human papillomavirusvaccine [type 6, 11, 16, 18] (rekombinant, adsorberet)
2.KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
1 dosis (0,5 ml) indeholder ca.:
Human papillomavirus1 | type 6 L1 protein2,3 | 20 mikrogram |
Human papillomavirus1 | type 11 L1 protein2,3 | 40 mikrogram |
Human papillomavirus1 | type 16 L1 protein2,3 | 40 mikrogram |
Human papillomavirus1 | type 18 L1 protein2,3 | 20 mikrogram |
1Human papillomavirus = HPV
2L1 protein i form af viruslignende partikler produceret i gærceller (Saccharomyces cerevisiae CANADE
3Adsorberet på amorf
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3.LÆGEMIDDELFORM
Gardasil, injektionsvæske, suspension.
Gardasil, injektionsvæske, suspension i fyldt injektionssprøjte.
Før omrystning kan Gardasil fremstå som en klar væske med et hvidt præcipitat (bundfald). Efter grundigt omrystning er den en hvid, uklar væske.
4.KLINISKE OPLYSNINGER
4.1Terapeutiske indikationer
Gardasil er en vaccine til brug fra 9 års alderen til forebyggelse af:
-præmaligne, genitale læsioner (cervikale, vulvale og vaginale), præmaligne anale læsioner, cervixcancer og analcancer kausalt relateret til visse onkogene typer af human papillomavirus (HPV).
-kondylomer (condyloma acuminata) kausalt relateret til specifikke
Se afsnit 4.4 og 5.1 for vigtig information om de data, der understøtter denne indikation.
Gardasil bør anvendes i overensstemmelse med officielle anbefalinger.
4.2Dosering og administration
Dosering
Personer fra 9 år til og med 13 år
Gardasil kan indgives efter et program med 2 doser (0,5 ml ved måned 0 og 6) (se pkt. 5.1).
Hvis den anden vaccinedosis indgives tidligere end 6 måneder efter den første dosis, bør en tredje dosis altid indgives.
Alternativt kan Gardasil indgives efter et program med 3 doser (0,5 ml ved måned 0, 2 og 6). Den anden dosis bør indgives mindst en måned efter den første dosis, og den tredje dosis bør indgives mindst 3 måneder efter den anden dosis. Alle tre doser bør gives inden for en periode på 1 år.
Personer på 14 år og derover
Gardasil bør indgives efter et program med 3 doser (0,5 ml ved måned 0, 2 og 6).
Anden dosis bør indgives mindst en måned efter den første dosis, og den tredje dosis bør indgives mindst 3 måneder efter den anden dosis. Alle tre doser bør gives inden for en periode på 1 år.
Gardasil bør anvendes i overensstemmelse med officielle rekommandationer.
Pædiatrisk population
Gardasils sikkerhed og virkning hos børn under 9 år er ikke klarlagt. Der foreligger ingen data (se pkt. 5.1).
Det anbefales, at personer, som har fået Gardasil som første dosis, fuldender hele vaccinationsprogrammet med Gardasil (se pkt. 4.4).
Behovet for en boosterdosis er ikke fastlagt.
Administration
Vaccinen bør gives som intramuskulær injektion. Det foretrukne injektionssted er i regio deltoidea på overarmen eller i det øvre anterolaterale område på låret.
Gardasil må ikke injiceres intravaskulært. Hverken subkutan eller intradermal indgivelse er blevet undersøgt. Disse indgivelsesmetoder kan derfor ikke anbefales (Se pkt. 6.6).
4.3Kontraindikationer
Overfølsomhed over for de aktive stoffer eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1.
Personer, som udvikler symptomer, der indikerer overfølsomhed, efter at have modtaget en dosis Gardasil, bør ikke modtage yderligere doser Gardasil.
Indgivelse af Gardasil skal udsættes hos personer, der lider af akut sygdom med feber. En mild infektion såsom mild øvre luftvejsinfektion eller let feber er dog ikke en kontraindikation for vaccination.
4.4Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Beslutningen om at vaccinere den enkelte bør ske under hensyntagen til risiko for tidligere eksponering for HPV og potentielle fordele ved vaccination.
Som med alle injicerbare vacciner skal relevant medicinsk behandling være umiddelbart tilgængelig for det tilfælde, at der opstår sjældne anafylaktiske reaktioner efter indgivelse af vaccinen.
Synkope (besvimelse) til tider ledsaget af fald kan forekomme inden eller efter alle vaccinationer, især hos teenagere, som en psykogen reaktion på injektionen. Denne kan være ledsaget af adskillige neurologiske symptomer, såsom forbigående synsforstyrrelser, paræstesier og
Ligesom med andre vacciner vil vaccination med Gardasil ikke nødvendigvis yde beskyttelse til alle
vaccinemodtagere.
Gardasil vil kun yde beskyttelse imod sygdomme, som skyldes
Gardasil er udelukkende beregnet til profylaktisk anvendelse og har ingen effekt på aktive HPV- infektioner eller eksisterende klinisk sygdom. Det er ikke blevet påvist, at Gardasil har en terapeutisk effekt. Vaccinen er derfor ikke indiceret til behandling af cancer i livmoderhalsen,
Gardasil forebygger ikke læsioner, forårsaget af en
Brugen af Gardasil hos voksne kvinder bør ske under hensyntagen til geografiske variationer i forekomsten af forskellige
Vaccination er ikke en erstatning for rutinemæssig cervikal screening. Eftersom ingen vaccine er 100 % effektiv, og Gardasil ikke vil yde beskyttelse mod alle HPV typer eller mod eksisterende HPV- infektioner, er rutinemæssig cervikal screening fortsat af yderste vigtighed og skal udføres i overensstemmelse med lokale retningslinjer.
Vaccinens sikkerhed og immunogenicitet er vurderet hos personer i alderen fra 7 til 12 år, som var inficeret med humant immundefektvirus (hiv) (se pkt. 5.1). Personer med svækket immunforsvar kan have reduceret antistofrespons på aktiv immunisering. Dette gælder, uanset om det svækkede immunforsvar skyldes kraftig immunsuppressiv terapi, en genetisk defekt, eller andre årsager.
Denne vaccine bør gives med forsigtighed til personer med trombocytopeni eller koagulationsforstyrrelser, da der kan opstå blødning efter en intramuskulær indgivelse i disse personer.
Langtids opfølgningsstudier pågår for at fastslå beskyttelsens varighed. (Se pkt. 5.1).
Der findes ingen data vedrørende sikkerhed, immunogenicitet eller effekt, der kan understøtte udskiftning af Gardasil med andre
4.5Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
I samtlige kliniske studier blev personer, som havde modtaget immunoglobulin eller produkter afledt af blod i 6 måneder forud for den første vaccinedosis, udelukket.
Anvendelse med andre vacciner
Indgivelse af Gardasil samtidigt (men, i tilfælde af vacciner til injektion, på forskellige injektionssteder) med hepatitis B (rekombinant) vaccine forstyrrede ikke immunresponset over for
Gardasil kan indgives samtidig med en kombineret boostervaccine indeholdende difteri (d) og tetanus
(T) med enten pertussis [acellulær, komponent] (aP) og/eller poliomyelitis [inaktiveret] (IPV) (TdaP,
fra et klinisk studie, hvor en kombineret
Samtidig indgivelse af Gardasil med andre vacciner end de herover anførte, er ikke blevet undersøgt.
Anvendelse med hormonale kontraceptionsmidler
I kliniske studier brugte 57,5 % af kvinderne i alderen 16 til 26 år og 31,2 % af kvinderne i alderen 24 til 45 år, der fik Gardasil, hormonale kontraceptionsmidler i vaccinationsperioden. Brug af hormonale antikonceptionsmidler lod ikke til at påvirke immunresponset over for Gardasil.
4.6Fertilitet, graviditet og amning
Graviditet
Der er ikke udført specifikke studier af vaccinen hos gravide kvinder. I løbet af den kliniske udvikling forud for godkendelsen rapporterede 3.819 kvinder (vaccine = 1.894, placebo = 1.925) imidlertid mindst ét tilfælde af graviditet. Der var ingen signifikant forskel i typen af medfødte misdannelser eller i hyppigheden af graviditeter med komplikationer hos personer, der fik Gardasil, og personer, der fik placebo. Disse data for gravide kvinder (flere end 1.000 kvinder eksponeret) indikerer hverken misdannelser eller føto/neonatal toksicitet.
Data på Gardasil indgivet under graviditet indikerede ingen sikkerhedsrisiko. Disse data er dog ikke tilstrækkelige til at anbefale brug af Gardasil under graviditet. Vaccination bør udsættes til graviditeten er afsluttet.
Amning
I de kliniske studier fik ammende mødre Gardasil eller placebo i løbet af vaccinationsperioden. Andelen af bivirkninger/uønskede hændelser hos moderen og det ammede barn var sammenlignelige for vaccinegruppen og placebogruppen. Endvidere var
Gardasil kan derfor bruges under amning.
Fertilitet
Dyreforsøg viser ikke direkte eller indirekte skadelige påvirkninger med hensyn til reproduktionstoksicitet (se pkt. 5.3). Der blev ikke observeret nogen effekt på fertiliteten hos hanrotter (se pkt. 5.3).
4.7Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner
Der er ikke foretaget studier af indflydelsen på evnen til at føre motorkøretøjer eller betjene maskiner.
4.8Bivirkninger
A. Oversigt over sikkerhedsprofilen
I 7 kliniske studier (6
placebo.
De almindeligste bivirkninger var reaktioner på injektionsstedet (77,1 % af de vaccinerede inden for 5 dage efter vaccination) og hovedpine (16,6 % af de vaccinerede). Disse bivirkninger var oftest lette eller moderate i intensitet.
B. Tabeloversigt over bivirkninger
Kliniske studier
Tabel 1 viser vaccinerelaterede bivirkninger, der blev observeret hos
Meget almindelig (≥1/10); almindelig (≥1/100 til <1/10); ikke almindelig (≥1/1.000 til <1/100); sjælden (≥1/10.000 til <1/1.000); meget sjælden (<1/10.000), ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data).
Erfaringer efter markedsføring
Tabel 1 indeholder desuden bivirkninger, der er indberettet spontant under anvendelse af Gardasil efter markedsføring over hele verden. Eftersom disse bivirkninger er indberettet frivilligt fra en population af ukendt størrelse, er det ikke altid muligt at bestemme hyppigheden pålideligt eller at fastlægge en årsagssammenhæng med eksponering for vaccinen. Derfor er hyppigheden af disse bivirkninger betegnet som "ikke kendt".
Tabel 1: Bivirkninger efter indgivelse af Gardasil i kliniske studier og fra bivirkningsovervågning efter markedsføring.
Systemorganklasse | Hyppighed | Bivirkninger |
|
|
|
Infektioner og parasitære | Ikke kendt | Cellulitis på injektionsstedet |
sygdomme |
|
|
Blod og lymfesystem | Ikke kendt | Idiopatisk trombocytopenisk purpura*, |
|
| lymfadenopati* |
Immunsystemet | Ikke kendt | Overfølsomhedsreaktioner, herunder |
|
| anafylaktiske/anafylaktoide reaktioner* |
Nervesystemet | Meget | Hovedpine |
| almindelig |
|
| Ikke kendt | Akut dissemineret encefalomyelitis*, |
|
| Svimmelhed1 *, |
|
| synkope undertiden efterfulgt af |
|
| toniske/kloniske kramper* |
Almindelig | Kvalme | |
| Ikke kendt | Opkastning* |
Knogler, led, muskler og | Almindelig | Smerter i ekstremiteter |
bindevæv | Ikke kendt | Artralgi*, myalgi* |
Almene symptomer og | Meget | På injektionsstedet: erytem, smerter, hævelser |
reaktioner på | almindelig |
|
administrationsstedet | Almindelig | Pyreksi |
|
| På injektionsstedet: hæmatom, pruritus |
| Ikke kendt | Asteni*, kulderystelser*, træthed*, |
|
| utilpashed* |
* Bivirkninger efter markedsføring (hyppigheden kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data). 1 I de kliniske studier blev der observeret svimmelhed som en almindelig bivirkning hos kvinder. Hos mænd blev svimmelhed ikke observeret hyppigere hos vaccinerede end hos placebopatienter.
Hertil kommer, at der i kliniske studier er observeret bivirkninger med en hyppighed på under 1 %, som af investigatorerne blev bedømt som værende vaccine- eller placeborelaterede:

Luftveje, thorax og mediastinum:
Meget sjælden: Bronkospasme
Hud og subkutane væv: Sjælden: Urticaria
Der blev rapporteret ni tilfælde (0,06 %) af urticaria i
I opfølgningsperioden af de kliniske studier indberettede forsøgspersonerne i de kliniske studiers sikkerhedspopulation alle nye medicinske tilstande. Blandt 15.706 personer, der fik Gardasil, og 13.617 personer, der fik placebo, blev der rapporteret 39 tilfælde af uspecifik artritis/artropati, 24 af tilfældene optrådte i Gardasilgruppen og 15 af tilfældene i placebogruppen.
I et klinisk studie med i alt 843 raske drenge og piger i alderen fra
Indberetning af formodede bivirkninger
Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det muliggør løbende overvågning af
4.9Overdosering
Der har været rapporter om, at der er indgivet flere doser af Gardasil end anbefalet.
Den bivirkningsprofil, der rapporteredes ved overdosering, var sammenlignelig med den, der blev set ved anbefalede enkeltdoser af Gardasil.
5.FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
5.1Farmakodynamiske egenskaber
- M-m-rvaxpro - MSD VACCINS
- Zostavax - MSD VACCINS
- Hbvaxpro - MSD VACCINS
- Rotateq - MSD VACCINS
Receptpligtig medicin oplistet. Producent: "MSD VACCINS"
Farmakoterapeutisk klassifikation: Viral vaccine,
Virkningsmekanisme
Gardasil er en adjuveret,
HPV 16 og HPV 18 antages at være ansvarlige for cirka 70 % af tilfældene af cancer i livmoderhalsen og
Termen ”præmaligne genitale læsioner” som anvendes i pkt. 4.1, refererer til
Termen "præmaligne anale læsioner" i pkt. 4.1 refererer til
Indikationen er baseret på demonstration af Gardasils virkning hos kvinder i alderen
Kliniske studier
Effekt hos kvinder fra 16 til 26 år
Gardasils effekt hos kvinder i alderen fra 16 til 26 år blev vurderet i 4
De primære effektmål omfattede HPV
Effektresultaterne præsenteres for den kombinerede analyse af studieprotokollerne. Effekten over for HPV
Cervikal intraepitelial neoplasi (CIN) grad 2/3 (moderat til
I
Effekt hos kvinder, der var naive over for de(n) relevante
Måling af effekt blev påbegyndt efter kontrolbesøget i måned 7. I alt var 73 % af kvinderne naive
Resultater for relevante effektmål analyseret 2 år efter rekruttering og ved studiets afslutning (median varighed for opfølgning = 3,6 år) i
I en supplerende analyse blev Gardasils effekt mod HPV
Tabel 2: Analyse af Gardasils effekt imod
|
| Gardasil |
|
| Placebo |
|
|
| Gardasil |
|
| Placebo |
| % Effekt*** |
|
|
|
|
|
|
| % Effekt |
|
|
|
|
|
| |
|
| Antal |
|
| Antal |
|
| Antal |
|
| Antal |
| ved studiets | |
|
|
|
|
| ved 2 år |
|
|
|
| |||||
|
| tilfælde |
|
| tilfælde |
|
| tilfælde |
|
| tilfælde |
| afslutning | |
|
|
|
|
| (95 % CI) |
|
|
|
| |||||
|
| Antal |
|
| Antal |
|
| Antal |
|
| Antal |
| (95 % CI) | |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| |||||
|
| personer* |
|
| personer* |
|
|
| personer* |
|
| personer* |
|
|
HPV |
|
|
| 100,0 |
| 2** |
|
| 98,2 | |||||
CIN 2/3 eller AIS |
| 8.487 |
|
| 8.460 |
| (92,9; |
| 8.493 |
|
| 8.464 |
| (93,5; 99,8) |
|
|
|
|
|
|
| 100,0) |
|
|
|
|
|
|
|
HPV |
|
|
|
| 2** |
|
| 96,9 | ||||||
CIN 3 |
|
|
|
|
|
| (86,5; |
|
|
|
|
|
| (88,4; 99,6) |
8.487 | 8.460 |
| 8.493 | 8.464 | ||||||||||
|
|
|
|
|
|
| 100,0) |
|
|
|
|
|
|
|
HPV |
|
|
|
|
|
| ||||||||
AIS |
| 8.487 |
|
| 8.460 |
| (14,8; |
| 8.493 |
|
| 8.464 |
| (30,6; 100,0) |
|
|
|
|
|
|
| 100,0) |
|
|
|
|
|
|
|
*Antal personer med mindst et opfølgningsbesøg efter måned 7.
** Baseret på virologiske evidens er det ene tilfælde af CIN 3 hos en patient, der var kronisk inficeret med HPV 52, sandsynligvis kausalt relateret til HPV 52. HPV 16 blev kun fundet i 1 af 11 prøver (ved måned 32,5) og blev ikke påvist i væv, der blev udtaget under LEEP (Loop
***Patienterne blev fulgt i op til 4 år (median 3,6 år).
Bemærk: Punktestimater og konfidensintervaller er justeret for
Ved studieafslutning og i de kombinerede protokoller var,
effekten af Gardasil imod HPV
effekten af Gardasil imod HPV
effekten af Gardasil imod HPV
effekten af Gardasil imod HPV
I protokol 012 var effekten af Gardasil med udgangspunkt i
Effekt hos kvinder med tegn på HPV
Der var ingen evidens for beskyttelse imod sygdom forårsaget af
Effekt hos kvinder med eller uden forudgående infektion eller sygdom grundet HPV 6, 11, 16 eller 18
Den modificerede intention to treat (ITT) population inkluderede kvinder uanset baseline
Tabel 3: Effekt af Gardasil imod
|
| Gardasil |
|
| Placebo |
|
|
| Gardasil |
|
| Placebo |
| % |
|
|
|
|
|
|
| % Effekt** |
|
|
|
|
|
| Effekt** |
|
| Antal |
|
| Antal |
|
| Antal |
|
| Antal |
| ved | |
|
|
|
|
| Ved 2 år |
|
|
|
| |||||
|
| tilfælde |
|
| tilfælde |
|
| tilfælde |
|
| tilfælde |
| studiets | |
|
|
|
|
| (95 % CI) |
|
|
|
| |||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| afslutning | |
|
| Antal |
|
| Antal | Antal |
|
| Antal |
| ||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| |||||
|
| personer* |
|
| personer* |
|
|
| personer* |
|
| personer* |
| (95 % CI) |
HPV 16- eller |
|
|
| 39,0 |
|
|
| 51,8 | ||||||
HPV |
|
|
|
|
|
| (23,3; 51,7) |
|
|
|
|
|
| (41,1; 60,7) |
9.831 | 9.896 |
| 9.836 | 9.904 | ||||||||||
CIN 2/3 eller AIS |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
HPV 16/18- |
|
|
| 34,3 |
|
|
| 46,0 | ||||||
relateret CIN 3 |
|
|
|
|
|
| (12,7; 50,8) |
|
|
|
|
|
| (31,0; 57,9) |
9.831 | 9.896 |
| 9.836 | 9.904 | ||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| ||
HPV 16/18- |
|
|
| 54,3 |
|
|
| 60,0 | ||||||
relateret AIS |
|
|
|
|
|
| (<0; 87,6) |
|
|
|
|
|
| (<0; 87,3) |
9.831 | 9.896 |
| 9.836 | 9.904 | ||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
*Antal personer med mindst et opfølgningsbesøg efter 30 dage efter dag 1
**Procentuel effekt beregnes ud fra de kombinerede protokoller. Effekten over for HPV
Bemærk: Punktestimater og konfidensintervaller er justeret for opfølgningstid.
Effekt imod HPV
På dag 1 havde sammenlagt 12 % af den kombinerede studiepopulation en abnorm
Beskyttelse imod den overordnede byrde af cervikal
Gardasils virkning på den overordnede risiko for cervikal
Eftersom Gardasil ikke påvirker forløbet af infektioner eller sygdom, som er til stede ved vaccinationens påbegyndelse, var fordelen ved vaccinen for så vidt angår den overordnede forekomst af CIN 2/3 eller AIS (forårsaget af enhver
Virkning på definitive cervikale behandlingsprocedurer
Gardasils virkning på frekvensen af definitive cervikale behandlingsprocedurer uanset udløsende

Effekt af krydsbeskyttelse
Gardasils virkning over for CIN (af enhver grad) og CIN 2/3 eller AIS forårsaget af 10
Den primære analyse blev udført på
Tabel 4: Resultater for CIN 2/3 eller AIS hos
Naive over for ≥ 1
| Sammensat endepunkt |
| Gardasil | Placebo |
| % Effekt |
|
| 95 % CI |
|
|
| tilfælde | tilfælde |
|
|
|
| |||
| (HPV 31/45) ‡ | 43,2 % |
| 12,1; 63,9 |
| |||||
| (HPV 31/33/45/52/58) § | 25,8 % |
| 4,6; 42,5 |
| |||||
| 10 | 23,0 % |
| 5,1; 37,7 |
| |||||
| 29,1 % |
| 9,1; 44,9 |
| ||||||
| (A9 arter) |
|
|
|
|
|
|
|
| |
| HPV 31 | 55,6 % |
|
| 26,2; 74,1† | |||||
| HPV 33 | 19,1 % |
|
| <0; 52,1† | |||||
| HPV 35 | 13,0 % |
|
| <0; 61,9† | |||||
| HPV 52 | 14,7 % |
|
| <0; 44,2† | |||||
| HPV 58 | 31,5 % |
|
| <0; 61,0† | |||||
| 25,9 % |
| <0; 53,9 |
| ||||||
| A7 arter) |
|
|
|
|
|
|
|
| |
| HPV 39 | 37,5 % |
|
| <0; 69,5† | |||||
| HPV 45 | 0,0 % |
|
| <0; 60,7† | |||||
| HPV 59 | 39,9 % |
|
| <0; 76,8† | |||||
| A5 arter (HPV 51) | 16,3 % |
|
| <0; 48,5† | |||||
| A6 arter (HPV 56) |
|
| <0; 32,5† |
†Studierne var ikke designet til at vurdere effekt over for sygdom forårsaget af individuelle
‡Effekt var baseret på reduktion af HPV
§Effekt var baseret på reduktion af HPV
║Inkluderer
Effekt hos kvinder fra 24 til 45 år
Gardasils effekt hos kvinder fra 24 til 45 år blev vurderet i et klinisk,
De primære effektmål omfattede den kombinerede forekomst af HPV
I
opfølgning på 9,2 år).
Effekt hos kvinder, naive over for de(n) relevante vaccine
De primære effektanalyser blev udført i
Effekten af Gardasil imod den kombinerede forekomst af HPV
Effekten af Gardasil imod den kombinerede forekomst af HPV 16- eller
Effekt hos kvinder med og uden tidligere infektion eller sygdom, som skyldes HPV 6, 11, 16 eller 18
Fuldt analysesæt (også kaldt
Effekten af Gardasil imod den kombinerede forekomst af HPV
Effekten af Gardasil imod den kombinerede forekomst af HPV 16- eller
Effekt hos kvinder
I post hoc analyser af personer (der fik mindst én vaccination) med tegn på tidligere
Effekt hos mænd fra 16 til 26 år
Effekten blev vurderet imod HPV
Gardasils effekt hos
Effekten imod anal intraepitelial neoplasi (AIN grad 1/2/3) og analcancer samt intraanal persisterende infektion blev vurderet i en undergruppe på 598 mænd (GARDASIL = 299; placebo = 299) i Protokol
020, der identificerede sig selv som mænd, som har sex med mænd
MSM har en større risiko for anal
Effekt hos mænd, der er naive over for de relevante
De primære effektanalyser for
Anal intraepitelial neoplasi (AIN) grad 2/3 (moderat til
Resultaterne for relevante effektmål analyseret ved studiets afslutning (median opfølgningstid = 2,4 år) i
Tabel 5: Effekt af Gardasil imod eksterne genitale læsioner hos
Effektmål |
|
| Gardasil |
| Placebo | % Effekt (95 % CI) | ||
| N |
| Antal | N |
| Antal |
| |
|
|
|
| tilfælde |
|
| tilfælde |
|
HPV |
|
|
|
| ||||
Eksterne | genitale | 1.394 |
| 1.404 |
| 90,6 (70,1; 98,2) | ||
læsioner |
|
|
|
|
|
|
|
|
Kondylomer |
| 1.394 |
| 1.404 |
| 89,3 (65,3; 97,9) | ||
| 1.394 |
| 1.404 |
| 100,0 |
* Personerne i
Ved studieafslutning viste analysen for anallæsioner i
Beskyttelsens varighed mod analcancer er på nuværende tidspunkt ukendt. I det udvidede langtidsstudie af Protokol 020 blev 918 mænd i alderen
Effekt hos mænd med eller uden forudgående infektion eller sygdom på grund af HPV 6, 11, 16 eller 18
Fuldt analysesæt inkluderede mænd uanset
Gardasils effekt imod HPV
Gardasils effekt imod HPV
Beskyttelse mod den overordnede byrde af
Gardasils indflydelse på den overordnede risiko for eksterne genitale læsioner blev evalueret efter den første dosis hos 2.545 personer rekrutteret i fase
Virkningen på biopsi- og definitive behandlingsprocedurer
Gardasils indflydelse på frekvensen af biopsi og behandling af EGL, uanset kausal
Immunogenicitet
Analyser til måling af immunrespons
Man har for
Gardasils immunogenicitet vurderedes hos 20.132 (Gardasil n = 10.723; placebo n = 9.409) piger og kvinder i alderen 9 til 26 år, hos 5.417 (Gardasil n = 3.109; placebo n = 2.308) drenge og mænd i alderen 9 til 26 år samt hos 3.819 kvinder mellem 24 til 45 år (Gardasil n = 1.911, placebo n = 1.908).
Typespecifikke immunanalyser, kompetitiv
Immunrespons over for Gardasil 1 måned efter 3. dosis
I de kliniske studier af kvinder mellem 16 og 26 år blev i alt 99,8 %, 99,8 %, 99,8 % og 99,5 % af de kvinder, der fik Gardasil, henholdsvis
Som forventet var de observerede antistoftitre lavere hos kvinder fra 24 til 45 år (protokol 019) end hos kvinder fra 16 til 25 år.
immunrespons”).
Gardasils effekt hos kvinder overført på piger
Et klinisk studie (Protokol 016) sammenlignede Gardasils immunogenicitet i 10- til
Tabel 6 sammenligner
Tabel 6: Immunogenicitetssammenligning mellem 9- til
- Silgard - J07BM01
Receptpligtig medicin oplistet. ATC-kode: "J07BM01"
|
| 9- til | 16- til | ||
| (Protokol 016 og 018) | (Protokol 013 og 015) | |||
| N |
| GMT (95 % CI) | N | GMT (95 % CI) |
HPV 6 |
| 9.29 (874; 987) | 2.631 | 543 (526; 560) | |
HPV 11 |
| 1.303 (1.223; 1.388) | 2.655 | 762 (735; 789) | |
HPV 16 |
| 4.909 (4.548; 5.300) | 2.570 | 2.294 (2.185; 2.408) | |
HPV 18 |
| 1.040 (965; 1.120) | 2.796 | 462 (444; 480) | |
|
|
|
|
|
|
På grundlag af denne immunogenicitetssammenligning antages der at være en sammenlignelig effekt af Gardasil hos 9- til
I
Gardasils effekt hos mænd overført til drenge
Tre kliniske studier (Protokollerne 016, 018 og 020) blev brugt til at sammenligne Gardasils immunogenicitet hos
Tabel 7 sammenligner
Tabel 7: Immunogenicitetssammenligning mellem
|
|
| ||||
|
|
|
|
|
|
|
| N |
| GMT (95 % CI) | N |
| GMT (95 % CI) |
HPV 6 |
| 1.038 (964; 1.117) | 1.093 |
| 448 (419; 479) | |
HPV 11 |
| 1.387 (1.299; 1.481) | 1.093 |
| 624 (588; 662) | |
HPV 16 |
| 6.057 (5.601; 6.549) | 1.136 |
| 2.403 (2.243; 2.575) | |
HPV 18 |
| 1.357 (1.249; 1.475) | 1.175 |
| 403 (375; 433) |
GMT- Geometrisk gennemsnitstiter i mMU/ml (mMU =
unge personer.
På grundlag af denne immunogenicitetssammenligning antages der at være sammenlignelig effekt af Gardasil hos
I
Persistens af Gardasils immunrespons
En undergruppe af personer rekrutteret i fase
I alle populationer (kvinder i alderen
Piger og drenge vaccineret med Gardasil i
Tabel 8:
|
| cLIA |
| IgG LIA |
|
|
|
|
|
| n | % af seropositive | n | % af seropositive |
| forsøgspersoner | forsøgspersoner | ||
|
|
| ||
HPV 6 | 89% | 93% | ||
HPV 11 | 89% | 90% | ||
HPV 16 | 96% | 98% | ||
HPV 18 | 60% | 78% |
Kvinder vaccineret med Gardasil i
Kvinder vaccineret med Gardasil i
10 år i et udvidet studie. 10 år efter vaccination var henholdsvis 79%, 85%, 94% og 36%
Mænd vaccineret med Gardasil i
I disse studier var personer, der var seronegative for
Evidens for immunhukommelsesrespons (anamnestisk respons)
Der sås evidens for immunhukommelsesrespons hos vaccinerede kvinder, som var seropositive over for de(n) relevante
Et studie, som dokumenterer Gardasils sikkerhed og immunogenicitet, blev gennemført med 126 hiv- inficerede forsøgspersoner i alderen fra 7 til12 år (hvoraf 96 fik Gardasil). Serokonversion over for alle fire antigener forekom hos flere end 96 % af forsøgspersonerne. GMT´erne var noget lavere end rapporteret i studier med
Immunresponser på Gardasil ved brug af et program med 2 doser hos personer i alderen
Et klinisk forsøg viste, at hos piger, som fik 2 doser
I per
Ved opfølgning ved måned 36 forblev GMT hos piger (2 doser, n=86)
I det samme studie var immunresponset hos piger i alderen
Det vides ikke, hvor længe beskyttelsen varer efter et program med 2 doser Gardasil.
5.2Farmakokinetiske egenskaber
Ikke relevant.
5.3Prækliniske sikkerhedsdata
De
Gardasil inducerede et specifikt antistofrespons mod
GARDASIL indgivet til hanrotter med fuld human dosis (120 mikrogram total protein) havde ingen indflydelse på reproduktionsevne, herunder fertilitet, spermtal eller spermmotilitet og der var ingen betydelige
6.FARMACEUTISKE OPLYSNINGER
6.1Hjælpestoffer
Natriumchlorid,
vand til injektionsvæsker
Vedr. adjuvans, se pkt. 2.
6.2Uforligeligheder
Da der ikke foreligger studier vedrørende eventuelle uforligeligheder, må dette lægemiddel ikke blandes med andre lægemidler.
6.3Opbevaringstid
3 år
6.4Særlige opbevaringsforhold
Gardasil, injektionsvæske, suspension.
Opbevares i køleskab (2ºC - 8ºC).
Må ikke nedfryses. Opbevar beholderen i den ydre karton for at beskytte mod lys.
Gardasil skal administreres så hurtigt som muligt, efter det er taget ud af køleskabet.
Data fra stabilitetsstudier påviser, at vaccinens komponenter er stabile i 72 timer, når de opbevares ved temperaturer på mellem 8 °C og 42 °C. Derefter skal Gardasil bruges eller bortskaffes. Disse data er kun beregnet til at vejlede sundhedspersonale i tilfælde af midlertidige temperaturudsving.
Gardasil, injektionsvæske, suspension i fyldt injektionssprøjte.
Opbevares i køleskab (2ºC - 8ºC).
Må ikke nedfryses. Opbevar den fyldte injektionssprøjte i den ydre karton for at beskytte mod lys.
Gardasil skal administreres så hurtigt som muligt, efter det er taget ud af køleskabet.
Data fra stabilitetsstudier påviser, at vaccinens komponenter er stabile i 72 timer, når de opbevares ved temperaturer på mellem 8 °C og 42 °C. Derefter skal Gardasil bruges eller bortskaffes. Disse data er kun beregnet til at vejlede sundhedspersonale i tilfælde af midlertidige temperaturudsving.
6.5Emballagetype og pakningsstørrelser
Gardasil, injektionsvæske, suspension.
0,5 ml suspension i et hætteglas (glas) med prop
Gardasil, injektionsvæske, suspension i fyldt injektionssprøjte.
0,5 ml suspension i en fyldt injektionssprøjte (glas) med stempelstopper (silikonebehandlet
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
6.6Regler for bortskaffelse og anden håndtering
Gardasil, injektionsvæske, suspension.
Gardasil kan fremstå som en klar væske med et hvidt præcipitat (bundfald) før omrystning.
Omrystes omhyggeligt før brug så det bliver en suspension. Efter grundig omrystning bliver det til en hvid, uklar væske.
Inspicér suspensionen visuelt for partikler og misfarvning før administration. Bortskaf vaccinen, hvis der er partikler til stede, og/eller hvis den fremstår misfarvet.
Træk en 0,5 ml dosis af vaccinen ud af hætteglasset med en steril nål og sprøjte.
Injiceres straks intramuskulært (IM), helst i deltoidområdet i overarmen eller i det øvre anterolaterale område af låret.
Vaccinen skal bruges som leveret. Hele den anbefalede dosis af vaccinen skal bruges.
Ubrugt eller overskydende materiale skal bortskaffes i overensstemmelse med lokal krav.
Gardasil, injektionsvæske, suspension i fyldt injektionssprøjte.
Gardasil kan fremstå som en klar væske med et hvidt præcipitat (bundfald) før omrystning.
Den forfyldte injektionssprøjte omrystes omhyggeligt før brug, så det bliver en suspension. Efter grundig omrystning bliver det til en hvid, uklar væske.
Inspicér suspensionen visuelt for partikler og misfarvning før administration. Bortskaf vaccinen, hvis der er partikler i den, og/eller hvis den fremstår misfarvet.
Der er to nåle med forskellig længde i pakken. Vælg den rigtige nål til intramuskulær (IM) administration afhængigt af din patients størrelse og vægt.
Fastgør nålen ved at dreje med uret, indtil nålen sidder godt fast i sprøjten. Administrér hele dosen i henhold til standard protokol.
Injiceres straks intramuskulært (IM), helst i deltoidområdet i overarmen eller i det øvre anterolaterale område af låret.
Vaccinen skal bruges som leveret. Hele den anbefalede dosis af vaccinen skal bruges
Ubrugt eller overskydende materiale skal bortskaffes i overensstemmelse med lokal krav.
7.INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN
MSD VACCINS, 162 avenue Jean Jaurès, 69007 Lyon, Frankrig
8.MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (-NUMRE)
Gardasil, injektionsvæske, suspension:
EU/1/06/357/001
EU/1/06/357/002
EU/1/06/357/018
Gardasil, injektionsvæske, suspension i fyldt injektionssprøjte:
EU/1/06/357/003
EU/1/06/357/004
EU/1/06/357/005
EU/1/06/357/006
EU/1/06/357/007
EU/1/06/357/008
EU/1/06/357/019
EU/1/06/357/020
EU/1/06/357/021
9. DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN
Dato for første markedsføringstilladelse: 20. september 2006
Dato for seneste fornyelse: 22. september 2011
10.DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN
MM/ÅÅÅÅ
Yderligere information om dette lægemiddel er tilgængelig på Det Europæiske Lægemiddelagenturs hjemmeside http://www.ema.europa.eu/.
Kommentarer