Greek
A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z

Kengrexal (cangrelor) – περιληψη των χαρακτηριστικων του προϊοντοσ - B01

Updated on site: 08-Oct-2017

Όνομα φαρμάκουKengrexal
Κωδικός ATCB01
Ουσίαcangrelor
ΚατασκευαστήςChiesi Farmaceutici S.p.A.

Περιεχόμενα άρθρου

Το φάρμακο αυτό τελεί υπό συμπληρωματική παρακολούθηση. Αυτό θα επιτρέψει το γρήγορο προσδιορισμό νέων πληροφοριών ασφάλειας. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες. Βλ. παράγραφο 4.8 για τον τρόπο αναφοράς ανεπιθύμητων ενεργειών.

1.ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

Kengrexal 50 mg κόνις για πυκνό διάλυμα για παρασκευή διαλύματος προς ένεση / έγχυση.

2.ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Κάθε φιαλίδιο περιέχει τετρανατριούχο κανγρελόρη που αντιστοιχεί σε 50 mg κανγρελόρης. Μετά την ανασύσταση, 1 mL πυκνού διαλύματος περιέχει 10 mg κανγρελόρης. Μετά την αραίωση, 1 mL διαλύματος περιέχει 200 μικρογραμμάρια κανγρελόρης.

Έκδοχα με γνωστή δράση:

Κάθε φιαλίδιο περιέχει 52,2 mg σορβιτόλης

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.

3.ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Κόνις για πυκνό διάλυμα για παρασκευή διαλύματος προς ένεση / έγχυση. Λευκή έως υπόλευκη λυοφιλοποιημένη κόνις.

4.ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1.Θεραπευτικές ενδείξεις

Το Kengrexal, συγχορηγούμενο με ακετυλοσαλικυλικό οξύ (acetylsalicylic acid, ASA), ενδείκνυται για τη μείωση των θρομβωτικών καρδιαγγειακών συμβάντων σε ενήλικες ασθενείς με νόσο των στεφανιαίων αγγείων, που υποβάλλονται σε διαδερμική στεφανιαία παρέμβαση (percutaneous coronary intervention, PCI), οι οποίοι δεν έχουν λάβει αναστολέα P2Y12 από του στόματος πριν από την επέμβαση PCI και στους οποίους η από του στόματος θεραπεία με αναστολείς P2Y12 δεν είναι εφικτή ή επιθυμητή.

4.2.Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Το Kengrexal θα πρέπει να χορηγείται από ιατρό με εμπειρία στην οξεία φροντίδα των στεφανιαίων ή στις επεμβάσεις στεφανιαίας παρέμβασης και προορίζεται για ειδική χρήση σε περιβάλλον οξείας φροντίδας και νοσοκομειακό περιβάλλον.

Δοσολογία

Η συνιστώμενη δόση του Kengrexal για ασθενείς που υποβάλλονται σε PCI είναι μια ενδοφλέβια δόση bolus 30 μικρογραμμάρια/kg ακολουθούμενη αμέσως από ενδοφλέβια έγχυση

4 μικρογραμμάρια/kg/λεπτό. Η δόση bolus και η έγχυση θα πρέπει να ξεκινούν πριν από την επέμβαση και να συνεχίζονται για τουλάχιστον δύο ώρες ή για τη διάρκεια της επέμβασης, οποιοδήποτε από τα δύο διαρκεί περισσότερο. Κατά την κρίση του ιατρού, η έγχυση ενδέχεται να συνεχιστεί για μια συνολική διάρκεια τεσσάρων ωρών, βλ. παράγραφο 5.1.

Θα πρέπει να γίνει μετάβαση των ασθενών σε από του στόματος θεραπεία με αναστολέα P2Y12 για χρόνια αντιμετώπιση. Για τη μετάβαση, θα πρέπει να χορηγηθεί δόση φόρτισης από του στόματος θεραπείας με αναστολέα P2Y12 (κλοπιδογρέλη, τικαγρελόρη ή πρασουγρέλη) αμέσως μετά τη διακοπή της έγχυσης της κανγρελόρης. Εναλλακτικά, μπορεί να χορηγηθεί δόση φόρτισης

τικαγρελόρης ή πρασουγρέλης, αλλά όχι κλοπιδογρέλης, έως και 30 λεπτά πριν από το τέλος της έγχυσης, βλ. παράγραφο 4.5.

Χρήση με άλλους αντιπηκτικούς παράγοντες

Στους ασθενείς που υποβάλλονται σε PCI, θα πρέπει να εφαρμόζεται τυπική επικουρική θεραπεία για την επέμβαση (βλ. παράγραφο 5.1).

Ηλικιωμένοι

Καμία προσαρμογή στη δόση δεν είναι απαραίτητη για ηλικιωμένους ασθενείς (ηλικίας ≥75 ετών).

Νεφρική δυσλειτουργία

Καμία προσαρμογή στη δόση δεν είναι απαραίτητη σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια ήπιας, μέτριας ή βαριάς μορφής (βλ. παράγραφο 4.4 και παράγραφο 5.2).

Ηπατική δυσλειτουργία

Καμία προσαρμογή στη δόση δεν είναι απαραίτητη (βλ. παράγραφο 5.2).

Παιδιατρικός πληθυσμός

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της κανγρελόρης σε παιδιά ηλικίας μικρότερης των 18 ετών δεν έχουν ακόμα τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.

Τρόπος χορήγησης

Το Kengrexal προορίζεται για ενδοφλέβια χρήση, μόνο μετά από ανασύσταση και αραίωση.

Το Kengrexal θα πρέπει να χορηγείται μέσω μιας ενδοφλέβιας γραμμής. Ο όγκος της δόσης bolus θα πρέπει να χορηγείται ταχέως (<1 λεπτό), από τον ασκό αραίωσης μέσω ενδοφλέβιας ώθησης με το χέρι ή με αντλία. Βεβαιωθείτε ότι η δόση bolus έχει χορηγηθεί πλήρως πριν από την έναρξη της PCI. Ξεκινήστε την έγχυση αμέσως μετά τη χορήγηση της δόσης bolus.

Για οδηγίες σχετικά με την ανασύσταση και την αραίωση του φαρμακευτικού προϊόντος πριν από τη χορήγηση, βλ. παράγραφο 6.6.

4.3.

Αντενδείξεις

Ενεργός αιμορραγία ή αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας, λόγω ανεπαρκούς αιμόστασης και/ή

 

μη αναστρέψιμων διαταραχών πηκτικότητας ή λόγω πρόσφατης μείζονος χειρουργικής

επέμβασης/τραύματος ή μη ελεγχόμενης υπέρτασης βαριάς μορφής.

Οποιοδήποτε ιστορικό αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου ή παροδικού ισχαιμικού επεισοδίου

(transient ischaemic attack, TIA).

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην

 

παράγραφο 6.1.

4.4.

Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Κίνδυνος αιμορραγίας

Η θεραπεία με το Kengrexal ενδέχεται να αυξήσει τον κίνδυνο αιμορραγίας.

Σε κύριες μελέτες που διεξήχθησαν σε ασθενείς που υποβάλλονται σε PCI, τα συμβάντα ήπιας και μέτριας αιμορραγίας κατά GUSTO (Global Use of Strategies to Open Occluded Arteries, Γενική χρήση στρατηγικών για τη διάνοιξη αποφραγμένων αρτηριών) ήταν πιο συχνά σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με κανγρελόρη από ό,τι σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με κλοπιδογρέλη, βλ. παράγραφο 4.8.

Αν και τα περισσότερα συμβάντα αιμορραγίας που σχετίζονται με τη χρήση κανγρελόρης παρατηρούνται στο σημείο της αρτηριακής παρακέντησης, αιμορραγία μπορεί να παρατηρηθεί σε οποιοδήποτε σημείο. Σε κάθε ανεξήγητη πτώση στην αρτηριακή πίεση ή στον αιματοκρίτη θα πρέπει να εξετάζεται σοβαρά το ενδεχόμενο αιμορραγικού συμβάντος και η παύση της χορήγησης κανγρελόρης. Η κανγρελόρη θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με καταστάσεις

νόσων που σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας. Η κανγρελόρη θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν φάρμακα που ενδέχεται να αυξάνουν τον κίνδυνο αιμορραγίας.

Η κανγρελόρη έχει χρόνο ημίσειας ζωής από τρία έως έξι λεπτά. Η λειτουργία των αιμοπεταλίων αποκαθίσταται εντός 60 λεπτών από τη διακοπή της έγχυσης.

Ενδοκράνια αιμορραγία

Η θεραπεία με το Kengrexal ενδέχεται να αυξήσει τον κίνδυνο ενδοκράνιας αιμορραγίας. Σε κύριες μελέτες που διεξήχθησαν σε ασθενείς που υποβάλλονται σε PCI, υπήρχαν περισσότερες ενδοκράνιες αιμορραγίες στις 30 ημέρες με την κανγρελόρη (0,07%) από ό,τι με την κλοπιδογρέλη (0,02%), από τις οποίες ήταν θανατηφόρες 4 αιμορραγίες που παρουσιάστηκαν με την κανγρελόρη και 1 αιμορραγία με την κλοπιδογρέλη. Η κανγρελόρη αντενδείκνυται σε ασθενείς με οποιοδήποτε ιστορικό εγκεφαλικού επεισοδίου/TIA, (βλ παράγραφο 4.3 και παράγραφο 4.8).

Καρδιακός επιπωματισμός

Η θεραπεία με το Kengrexal ενδέχεται να αυξήσει τον κίνδυνο καρδιακού επιπωματισμού. Σε κύριες μελέτες που διεξήχθησαν σε ασθενείς που υποβάλλονται σε PCI, υπήρχαν περισσότεροι καρδιακοί επιπωματισμοί στις 30 ημέρες με την κανγρελόρη (0,12%) από ό,τι με την κλοπιδογρέλη (0,02%), (βλ. παράγραφο 4.8).

Επιδράσεις στη νεφρική λειτουργία

Σε κύριες μελέτες που διεξήχθησαν σε ασθενείς που υποβάλλονται σε PCI, αναφέρθηκαν συμβάντα οξείας νεφρικής ανεπάρκειας (0,1%), νεφρικής ανεπάρκειας (0,1%) και αυξημένης κρεατινίνης ορού (0,2%) τα οποία παρατηρήθηκαν μετά από χορήγηση κανγρελόρης σε κλινικές δοκιμές.

Βλ. παράγραφο 4.8. Σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία βαριάς μορφής (κάθαρση κρεατινίνης 15-30 mL/λεπτό) αναφέρθηκε υψηλότερο ποσοστό επιδείνωσης της νεφρικής λειτουργίας στην ομάδα της κανγρελόρης (3,2%) σε σύγκριση με την ομάδα της κλοπιδογρέλης (1,4%). Επιπλέον, αναφέρθηκε ένα υψηλότερο ποσοστό μέτριας αιμορραγίας κατά GUSTO στην ομάδα της κανγρελόρης (6,7%) σε σύγκριση με την ομάδα της κλοπιδογρέλης (1,4%). Η κανγρελόρη θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε αυτούς τους ασθενείς.

Υπερευαισθησία

Ενδέχεται να παρουσιαστούν αντιδράσεις υπερευαισθησίας μετά από θεραπεία με Kengrexal. Καταγράφηκε ένα υψηλότερο ποσοστό σοβαρών περιστατικών υπερευαισθησίας με την κανγρελόρη (0,05%) από ό,τι με την ομάδα ελέγχου (0,007%). Σε αυτά συγκαταλέγονταν περιστατικά αναφυλακτικών αντιδράσεων/καταπληξίας και αγγειοοιδήματος, (βλ. παράγραφο 4.8).

Κίνδυνος δύσπνοιας

Η θεραπεία με το Kengrexal ενδέχεται να αυξήσει τον κίνδυνο δύσπνοιας. Σε κύριες μελέτες που διεξήχθησαν σε ασθενείς που υποβάλλονται σε PCI, παρατηρήθηκε συχνότερα δύσπνοια (συμπεριλαμβανομένης της δύσπνοιας μετά κόπωση) σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με κανγρελόρη (1,3%) σε σχέση με αυτούς που έλαβαν θεραπεία με κλοπιδογρέλη (0,4%). Τα περισσότερα συμβάντα δύσπνοιας στους ασθενείς που έλαβαν κανγρελόρη ήταν ήπιας ή μέτριας βαρύτητας και η διάμεση διάρκεια της δύσπνοιας ήταν δύο ώρες, (βλ. παράγραφο 4.8).

Δυσανεξία στη φρουκτόζη Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει σορβιτόλη. Οι ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα

δυσανεξίας στη φρουκτόζη δεν θα πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.

Νάτριο

Το Kengrexal περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά φιαλίδιο, (δηλαδή είναι ουσιαστικά «ελεύθερο νατρίου»).

4.5.Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης

Μελέτες αλληλεπιδράσεων έχουν πραγματοποιηθεί μόνο σε ενήλικες.

Παράγοντες αναστολής P2Y12 χορηγούμενοι από του στόματος (κλοπιδογρέλη, πρασουγρέλη, τικαγρελόρη)

Όταν η κλοπιδογρέλη χορηγείται κατά τη διάρκεια της έγχυσης της κανγρελόρης, δεν επιτυγχάνεται η αναμενόμενη ανασταλτική επίδραση της κλοπιδογρέλης στα αιμοπετάλια. Η χορήγηση 600 mg κλοπιδογρέλης αμέσως μετά την παύση της έγχυσης της κανγρελόρης έχει ως αποτέλεσμα την αναμενόμενη πλήρη φαρμακοδυναμική επίδραση. Σε μελέτες φάσης III παρατηρήθηκε μη κλινικά σχετιζόμενη προσωρινή διακοπή της αναστολής P2Y12 όταν χορηγήθηκαν 600 mg κλοπιδογρέλης αμέσως μετά τη διακοπή της έγχυσης κανγρελόρης.

Διεξήχθη μια μελέτη φαρμακοδυναμικής αλληλεπίδρασης με την κανγρελόρη και την πρασουγρέλη, η οποία κατέδειξε ότι η κανγρελόρη και η πρασουγρέλη μπορούν να χορηγηθούν ταυτόχρονα. Οι ασθενείς μπορούν να μεταβούν από την κανγρελόρη στην πρασουγρέλη, όταν η πρασουγρέλη χορηγείται αμέσως μετά τη διακοπή της έγχυσης κανγρελόρης ή έως και μία ώρα πριν, ιδανικά 30 λεπτά πριν από τον τερματισμό της έγχυσης κανγρελόρης για να περιοριστεί η αποκατάσταση της αντιδραστικότητας των αιμοπεταλίων.

Διεξήχθη επίσης μια μελέτη φαρμακοδυναμικής αλληλεπίδρασης με την κανγρελόρη και την τικαγρελόρη. Δεν παρατηρήθηκε καμία αλληλεπίδραση με την κανγρελόρη. Οι ασθενείς μπορούν να μεταβούν από την κανγρελόρη στην τικαγρελόρη χωρίς προσωρινή διακοπή της αντιαιμοπεταλιακής επίδρασης.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις Η κανγρελόρη παρουσιάζει αναστολή της ενεργοποίησης και της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων,

όπως καταδεικνύεται από δοκιμασίες μέτρησης συσσώρευσης (μετάδοσης φωτός και εμπέδησης) και παρακλίνιους προσδιορισμούς, όπως το τεστ VerifyNow P2Y12™, η μέθοδος VASP-P και η κυτταρομετρία ροής.

Η αναστολή των αιμοπεταλίων παρατηρείται εντός δύο λεπτών μετά τη χορήγηση δόσης bolus 30 μικρογραμμαρίων/kg που ακολουθείται από έγχυση 4 μικρογραμμαρίων/kg/λεπτό (η δόση PCI). Η φαρμακοκινητική/φαρμακοδυναμική (ΦΚ/ΦΔ) επίδραση της κανγρελόρης διατηρείται σταθερά κατά τη διάρκεια της έγχυσης.

Ανεξάρτητα από τη δόση, μετά την παύση της έγχυσης, τα επίπεδα της κανγρελόρης στο αίμα μειώνονται απότομα και η λειτουργία των αιμοπεταλίων επιστρέφει στο φυσιολογικό εντός μίας ώρας.

Ακετυλοσαλικυλικό οξύ (ASA), ηπαρίνη, νιτρογλυκερίνη

Σε μια μελέτη αλληλεπίδρασης, δεν παρατηρήθηκε καμία φαρμακοκινητική ή φαρμακοδυναμική αλληλεπίδραση της κανγρελόρης με την ασπιρίνη, την ηπαρίνη ή τη νιτρογλυκερίνη.

Μπιβαλιρουδίνη, ηπαρίνη χαμηλού μοριακού βάρους, φονταπαρινόξη και αναστολείς υποδοχέων GP IIb/IIIa

Σε κλινικές μελέτες, η κανγρελόρη συνχορηγήθηκε με μπιβαλιρουδίνη, ηπαρίνη χαμηλού μοριακού βάρους, φονταπαρινόξη και αναστολείς υποδοχέων GP IIb/IIIa (αμπσιξιμάμπη, επτιφιμπατίδη, τιροφιμπάνη) χωρίς καμία εμφανή επίδραση στη φαρμακοκινητική ή τη φαρμακοδυναμική της κανγρελόρης.

Κυτόχρωμα P450 (CYP)

Ο μεταβολισμός της κανγρελόρης δεν εξαρτάται από τα CYP και τα ισοένζυμα του CYP δεν αναστέλλονται από τις θεραπευτικές συγκεντρώσεις της κανγρελόρης ή των κύριων μεταβολιτών της.

Πρωτεΐνη αντοχής του καρκίνου του μαστού (Breast cancer resistance protein, BCRP)

Έχει παρατηρηθεί in vitro αναστολή της BCRP από τον μεταβολίτη ARC-69712XX σε κλινικά σχετικές συγκεντρώσεις. Δεν έχουν διερευνηθεί οι πιθανές επιπτώσεις σε in vivo καταστάσεις, αλλά συνιστάται προσοχή όταν η κανγρελόρη πρόκειται να συνδυαστεί με υπόστρωμα BCRP.

4.6.Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία

Κύηση

Δεν διατίθενται ή είναι περιορισμένα τα κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση του Kengrexal σε εγκύους γυναίκες. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει τοξικότητα στο αναπαραγωγικό σύστημα (βλ. παράγραφο 5.3)

Το Kengrexal δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Θηλασμός

Δεν είναι γνωστό εάν το Kengrexal απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Ο κίνδυνος για το παιδί που θηλάζει δεν μπορεί να αποκλειστεί.

Γονιμότητα

Σε μελέτες σε ζώα δεν παρατηρήθηκε επίδραση του Kengrexal στις παραμέτρους γονιμότητας θηλυκών. Σε αρσενικούς αρουραίους που έλαβαν Kengrexal παρατηρήθηκε αναστρέψιμη επίδραση στη γονιμότητα (βλ. παράγραφο 5.3).

4.7.Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων

Το Kengrexal δεν έχει καμία επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.

4.8.Ανεπιθύμητες ενέργειες

Σύνοψη του προφίλ ασφαλείας Η ασφάλεια της κανγρελόρης αξιολογήθηκε σε πάνω από 12.700 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία

υποβαλλόμενοι σε PCI. Οι συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες με την κανγρελόρη περιλαμβάνουν ήπιας και μέτριας μορφής αιμορραγία και δύσπνοια. Οι σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με την κανγρελόρη σε ασθενείς με νόσο στεφανιαίων αγγείων περιλαμβάνουν τη βαριάς μορφής/απειλητική για τη ζωή αιμορραγία και την υπερευαισθησία.

Παράθεση των ανεπιθύμητων ενεργειών σε μορφή πίνακα Ο Πίνακας 1 απεικονίζει τις ανεπιθύμητες ενέργειες που αναγνωρίστηκαν βάσει μιας συγκέντρωσης

συνδυασμένων δεδομένων από όλες τις μελέτες CHAMPION. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν ταξινομηθεί σύμφωνα με τη συχνότητα και την κατηγορία συστήματος οργάνων (System Organ Class, SOC). Οι κατηγορίες συχνοτήτων ορίζονται σύμφωνα με τις ακόλουθες συνθήκες: Πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100 έως < 1/10), όχι συχνές (≥ 1/1.000 έως < 1/100), σπάνιες (≥ 1/10.000 έως < 1/1.000), πολύ σπάνιες (< 1/10.000), μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).

Πίνακας 1:

Ανεπιθύμητες ενέργειες για την κανγρελόρη σε συγκεντρωτικές μελέτες

 

CHAMPION εντός 48 ωρών

 

 

Κατηγορία

 

Συχνές (≥

Όχι συχνές

Σπάνιες

Πολύ σπάνιες

συστήματος οργάνων

1/100 έως <

(≥1/1.000 έως

(≥1/10.000 έως

(<1/10.000)

 

 

1/10)

<1/100)

<1/1.000)

 

Λοιμώξεις και

 

 

 

 

Λοίμωξη

παρασιτώσεις

 

 

 

 

αιματώματος

Νεοπλάσματα

 

 

 

 

Αιμορραγία

καλοήθη, κακοήθη και

 

 

 

νεοπλάσματος

μη καθορισμένα

 

 

 

δέρματος

(περιλαμβάνονται

 

 

 

 

κύστεις και

 

 

 

 

 

πολύποδες)

 

 

 

 

 

Διαταραχές του

 

 

Αναιμία,

 

αιμοποιητικού και του

 

 

θρομβοπενία

 

λεμφικού συστήματος

 

 

 

 

Διαταραχές του

 

 

Αναφυλακτική

 

ανοσοποιητικού

 

 

αντίδραση,

 

 

 

 

 

 

Κατηγορία

Συχνές (≥

Όχι συχνές

Σπάνιες

Πολύ σπάνιες

συστήματος οργάνων

1/100 έως <

(≥1/1.000 έως

(≥1/10.000 έως

(<1/10.000)

 

1/10)

<1/100)

<1/1.000)

 

συστήματος

 

 

(αναφυλακτική

 

 

 

 

καταπληξία),

 

 

 

 

υπερευαισθησία

 

Διαταραχές του

 

 

Ενδοκράνια

 

νευρικού συστήματος

 

 

αιμορραγία δ *

 

Οφθαλμικές

 

 

Αιμορραγία του

 

διαταραχές

 

 

οφθαλμού

 

Διαταραχές του ωτός

 

 

 

Ωτορραγία

και του λαβυρίνθου

 

 

 

 

Καρδιακές διαταραχές

 

Καρδιακός

 

 

 

 

επιπωματισμός

 

 

 

 

(αιμορραγία του

 

 

 

 

περικαρδίου)

 

 

Αγγειακές διαταραχές

Αιμάτωμα

Αιμοδυναμική

Αιμορραγία

 

 

<5 cm,

αστάθεια,

τραύματος,

 

 

αιμορραγία

 

αγγειακό

 

 

 

 

ψευδοανεύρυσμα

 

Διαταραχές του

Δύσπνοια

Επίσταξη,

Πνευμονική

 

αναπνευστικού

(δύσπνοια

αιμόπτυση

αιμορραγία

 

συστήματος, του

μετά κόπωση)

 

 

 

θώρακα και του

 

 

 

 

μεσοθωρακίου

 

 

 

 

Διαταραχές του

 

Οπισθοπεριτοναϊκή

 

 

γαστρεντερικού

 

αιμορραγία,*

 

 

 

 

περιτοναϊκό

 

 

 

 

αιμάτωμα,

 

 

 

 

αιμορραγία του

 

 

 

 

γαστρεντερικού

 

 

 

 

σωλήνα α

 

 

Διαταραχές του

Εκχυμώσεις

Εξάνθημα,

Αγγειοοίδημα

 

δέρματος και του

(πετέχειες,

κνησμός,

 

 

υποδόριου ιστού

πορφύρα)

κνίδωση στ

 

 

Διαταραχές των

 

Αιμορραγία

 

 

νεφρών και των

 

ουροφόρων οδών, ε

 

 

ουροφόρων οδών

 

οξεία νεφρική

 

 

 

 

ανεπάρκεια

 

 

 

 

(νεφρική

 

 

 

 

ανεπάρκεια)

 

 

Διαταραχές του

 

 

Πυελική

Μηνορραγία,

αναπαραγωγικού

 

 

αιμορραγία

αιμορραγία

συστήματος και του

 

 

 

πέους

μαστού

 

 

 

 

Γενικές διαταραχές και

Έκκριμα στη

Αιμάτωμα στη θέση

 

 

καταστάσεις της οδού

θέση της

της παρακέντησης

 

 

χορήγησης

παρακέντησης

του αγγείου β

 

 

 

του αγγείου

 

 

 

Παρακλινικές

Αιματοκρίτης

Κρεατινίνη αίματος

Αριθμός

 

εξετάσεις

μειωμένος,

αυξημένη

αιμοπεταλίων

 

 

αιμοσφαιρίνη

 

μειωμένος,

 

 

μειωμένη**

 

αριθμός

 

 

 

 

ερυθροκυττάρων

 

 

 

 

μειωμένος,

 

 

 

 

διεθνής

 

Κατηγορία

Συχνές (≥

Όχι συχνές

Σπάνιες

Πολύ σπάνιες

συστήματος οργάνων

1/100 έως <

(≥1/1.000 έως

(≥1/10.000 έως

(<1/10.000)

 

1/10)

<1/100)

<1/1.000)

 

 

 

 

ομαλοποιημένη

 

 

 

 

σχέση αυξημένη γ

 

Κακώσεις,

Αιμάτωμα

 

Θλάση

Περικογχικό

δηλητηριάσεις και

>5 cm

 

 

αιμάτωμα,

επιπλοκές

 

 

 

υποδόριο

θεραπευτικών

 

 

 

αιμάτωμα

χειρισμών

 

 

 

 

Πολλοί όροι συναφών ανεπιθύμητων ενεργειών έχουν ομαδοποιηθεί σε έναν πίνακα και περιλαμβάνουν τους ιατρικούς όρους όπως περιγράφονται παρακάτω:

a.Αιμορραγία ανώτερου γαστρεντερικού σωλήνα, αιμορραγία του στόματος, ουλορραγία, αιμορραγία του οισοφάγου, αιμορραγία δωδεκαδακτυλικού έλκους, αιματέμεση, αιμορραγία κατώτερου γαστρεντερικού σωλήνα, αιμορραγία του ορθού, αιμορροϊδική αιμορραγία, αιματοχεσία

b.Αιμορραγία της θέσης εφαρμογής, αιμορραγία ή αιμάτωμα της θέσης του καθετήρα, αιμορραγία ή αιμάτωμα της θέσης έγχυσης

c.Χρόνος πήξης μη φυσιολογικός, χρόνος προθρομβίνης παρατεταμένος

d.Εγκεφαλική αιμορραγία, αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο

e.Αιματουρία, αίμα στα ούρα υπάρχει, αιμορραγία ουρήθρας

f.Ερύθημα, εξάνθημα ερυθηματώδες, εξάνθημα κνησμώδες

*Συμπεριλαμβανομένων συμβάντων με θανατηφόρα έκβαση

**Η μετάγγιση δεν ήταν συχνή 101/12.565 (0,8%)

Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών

Στις κλινικές δοκιμές CHAMPION (PHOENIX, PLATFORM και PCI) μετρήθηκε η κλίμακα αιμορραγίας GUSTO. Μια ανάλυση των μη σχετιζόμενων με CABG αιμορραγιών, παρουσιάζεται στον Πίνακας 2.

Η κανγρελόρη όταν χορηγήθηκε σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε PCI, συσχετίστηκε με μεγαλύτερη επίπτωση αιμορραγίας ήπιας μορφής κατά GUSTO σε σχέση με την κλοπιδογρέλη. Η περαιτέρω ανάλυση της αιμορραγίας ήπιας μορφής κατά GUSTO αποκάλυψε ότι ένα μεγάλο μέρος των συμβάντων αιμορραγίας ήπιας μορφής ήταν εκχύμωση, διάχυτη μικροαιμορραγία και αιμάτωμα

<5 cm. Τα ποσοστά αιμορραγιών που απαιτούν μετάγγιση και είναι βαριάς μορφής κατά GUSTO/απειλητικές για τη ζωή ήταν παρόμοια. Στον συγκεντρωτικό πληθυσμό ασφαλείας από τις δοκιμές CHAMPION, η επίπτωση θανατηφόρας αιμορραγίας εντός 30 ημερών από τη χορήγηση της δόσης ήταν χαμηλή και παρόμοια σε ασθενείς που έλαβαν κανγρελόρη σε σύγκριση με αυτούς που έλαβαν κλοπιδογρέλη [8 (0,1%) έναντι 9 (0,1%)].

Ο σχετικός κίνδυνος αιμορραγίας με κανγρελόρη δεν μεταβλήθηκε από κανέναν δημογραφικό παράγοντα της αρχικής αξιολόγησης.

Πίνακας 2:

Μη σχετιζόμενη με CABG αιμορραγία

 

 

Αιμορραγία κατά GUSTO, n (%)

 

 

 

 

 

 

Συγκεντρωτικές CHAMPION

Κανγρελόρη

Κλοπιδογρέλη

(N=12.565)

(N=12.542)

 

 

Οποιαδήποτε αιμορραγία κατά GUSTO

2196 (17,5)

1696 (13,5)

 

 

 

Βαριάς μορφής/απειλητική για τη ζωή

28 (0,2)

23 (0,2)

 

 

 

Μέτριας μορφής

76 (0,6)

56 (0,4)

 

 

 

 

Ήπιας μορφής α

 

2109 (16,8)

1627 (13,0)

Ήπιας μορφής χωρίς εκχυμώσεις, διάχυτη

707 (5,6)

515 (4,1)

μικροαιμορραγία και αιμάτωμα <5 cm

 

 

 

 

 

Ασθενείς με οποιαδήποτε μετάγγιση

90 (0,7)

70 (0,6)

 

 

 

 

CHAMPION PHOENIX

Κανγρελόρη

Κλοπιδογρέλη

(N=5529)

(N=5527)

 

 

Οποιαδήποτε αιμορραγία κατά GUSTO

178 (3,2)

107 (1,9)

 

 

 

Βαριάς μορφής/απειλητική για τη ζωή

9 (0,2)

6 (0,1)

 

 

 

Μέτριας μορφής

22 (0,4)

13 (0,2)

 

 

 

 

Ήπιας μορφής β

 

150 (2,7)

88 (1,6)

Ήπιας μορφής χωρίς εκχυμώσεις, διάχυτη

98 (1,8)

51 (0,9)

μικροαιμορραγία και αιμάτωμα <5 cm

 

 

 

 

 

Ασθενείς με οποιαδήποτε μετάγγιση

25 (0,5)

16 (0,3)

CABG: Coronary Artery Bypass Graft Surgery (Χειρουργική επέμβαση αορτοστεφανιαίας παράκαμψης με μόσχευμα), GUSTO: Global Use of Strategies to Open Coronary Arteries (Γενική χρήση στρατηγικών για τη διάνοιξη στεφανιαίων αγγείων)

α Στη συγκεντρωτική ανάλυση CHAMPION, η κατάταξη ήπιας μορφής κατά GUSTO ορίστηκε ως η αιμορραγία που δεν απαιτεί μετάγγιση αίματος ούτε προκαλεί αιμοδυναμική αστάθεια

β Στην CHAMPION PHOENIX, η κατάταξη ήπιας μορφής κατά GUSTO ορίστηκε ως η αιμορραγία που απαιτεί παρέμβαση, αλλά δεν απαιτεί μετάγγιση αίματος ούτε προκαλεί αιμοδυναμική αστάθεια

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας

του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V.

4.9.Υπερδοσολογία

Σε κλινικές μελέτες, οι υγιείς εθελοντές έλαβαν έως και δύο φορές την προτεινόμενη ημερήσια δόση. Σε κλινικές δοκιμές, η μέγιστη τυχαία υπερδοσολογία ήταν 10 φορές (δόση bolus) ή 3,5 φορές η δόση έγχυσης που χορηγείται φυσιολογικά, ενώ η αιμορραγία ήταν η συχνότερα παρατηρούμενη ανεπιθύμητη ενέργεια.

Η αιμορραγία είναι η πιθανότερη φαρμακολογική επίδραση της υπερδοσολογίας. Εάν παρατηρηθεί αιμορραγία θα πρέπει να ληφθούν τα κατάλληλα υποστηρικτικά μέτρα, στα οποία ενδέχεται να περιλαμβάνεται η διακοπή της χορήγησης του φαρμακευτικού προϊόντος, ώστε να επανέλθει η λειτουργία των αιμοπεταλίων.

Δεν υπάρχει αντίδοτο για το Kengrexal, ωστόσο, ο φαρμακοκινητικός χρόνος ημίσειας ζωής του Kengrexal είναι τρία έως έξι λεπτά. Η λειτουργία των αιμοπεταλίων αποκαθίσταται εντός 60 λεπτών από τη διακοπή της έγχυσης.

5.ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1.Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αναστολείς συσσώρευσης αιμοπεταλίων εκτός ηπαρίνης, κωδικός

ATC code: B01AC25.

Μηχανισμός δράσης

Το Kengrexal περιέχει κανγρελόρη, έναν άμεσο ανταγωνιστή του υποδοχέα P2Y12 των αιμοπεταλίων που αποκλείει την επαγόμενη από διφωσφορική αδενοσίνη (adenosine diphosphate, ADP) ενεργοποίηση και συσσώρευση των αιμοπεταλίων in vitro και ex vivo. Η κανγρελόρη δεσμεύεται επιλεκτικά και αναστρέψιμα στον υποδοχέα P2Y12 για να αποτρέψει περαιτέρω σηματοδότηση και την ενεργοποίηση των αιμοπεταλίων.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις Η κανγρελόρη παρουσιάζει αναστολή της ενεργοποίησης και της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων,

όπως καταδεικνύεται από δοκιμασίες μέτρησης συσσώρευσης (μετάδοσης φωτός και εμπέδησης) και παρακλίνιους προσδιορισμούς, όπως το τεστ VerifyNow P2Y12™, η μέθοδος VASP-P και η κυτταρομετρία ροής. Η έναρξη της αναστολής του υποδοχέα P2Y12 εμφανίζεται ταχέως με τη χορήγηση της κανγρελόρης.

Η αναστολή των αιμοπεταλίων παρατηρείται εντός δύο λεπτών μετά τη χορήγηση δόσης bolus 30 μικρογραμμαρίων/kg που ακολουθείται από έγχυση 4 μικρογραμμαρίων/kg/λεπτό. Η φαρμακοκινητική/φαρμακοδυναμική (ΦΚ/ΦΔ) επίδραση της κανγρελόρης διατηρείται σταθερά κατά τη διάρκεια της έγχυσης.

Ανεξάρτητα από τη δόση, μετά την παύση της έγχυσης, τα επίπεδα στο αίμα μειώνονται απότομα και η λειτουργία των αιμοπεταλίων επιστρέφει στο φυσιολογικό εντός μίας ώρας.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια Τα πρωταρχικά κλινικά στοιχεία για την αποτελεσματικότητα της κανγρελόρης προέρχονται από την

CHAMPION PHOENIX, μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή μελέτη, σύγκρισης της κανγρελόρης (n=5472) με την κλοπιδογρέλη (n=5470), όπου και οι δύο χορηγήθηκαν σε συνδυασμό με ασπιρίνη και την λοιπή καθιερωμένη θεραπεία, συμπεριλαμβανομένης της μη κλασματοποιημένης ηπαρίνης (78%), της μπιβαλιρουδίνης (23%), της ηπαρίνης χαμηλού μοριακού βάρους (LMWH) (14%) ή της φονταπαρινόξης (2,7%). Η διάμεση διάρκεια της έγχυσης της κανγρελόρης ήταν 129 λεπτά. Η χρήση των αναστολέων υποδοχέα GPIIb/IIIa επιτράπηκε μόνον ως θεραπεία διάσωσης και πραγματοποιήθηκε στο 2,9% των ασθενών. Συμπεριελήφθησαν ασθενείς με αθηροσκλήρωση των στεφανιαίων αγγείων, οι οποίοι χρειάζονταν PCI για σταθερή στηθάγχη (58%), οξύ στεφανιαίο σύνδρομο χωρίς ανάσπαση του ST (non-ST-segment elevation acute coronary syndrome, NSTE-ACS)

(26%) ή έμφραγμα του μυοκαρδίου με ανάσπαση του ST (ST-elevation myocardial infraction, STEMI) (16%).

Δεδομένα από τον συγκεντρωτικό πληθυσμό CHAMPION από πάνω από 25.000 ασθενείς που υποβλήθηκαν σε PCI παρέχουν επιπλέον κλινική υποστήριξη σχετικά με την ασφάλεια.

Στην CHAMPION PHOENIX, η κανγρελόρη μείωσε σημαντικά (μείωση σχετικού κινδύνου 22%, μείωση απόλυτου κινδύνου 1,2%) το κύριο σύνθετο τελικό σημείο θνησιμότητας από όλες τις αιτίες, MI, IDR, και ST συγκριτικά με την κλοπιδογρέλη στις 48 ώρες (Πίνακας 3).

Πίνακας 3: Θρομβωτικά συμβάντα στις 48 ώρες στην CHAMPION PHOENIX (πληθυσμός mITT)

 

 

Κανγρελόρη έναντι κλοπιδογρέλης

 

 

 

 

 

 

 

Κανγρελόρη

Κλοπιδογρέλη

 

 

n (%)

N=5470

N=5469

OR (95% CI)

Τιμή p

Κύριο τελικό σημείο

257 (4,7)

322 (5,9)

0,78 (0,66, 0,93)

0,005

Θάνατος/MI/IDR/ST α

 

 

 

 

Βασικό δευτερεύον

 

 

 

 

τελικό σημείο

 

 

 

 

Θρόμβωση στεντ

46 (0,8)

74 (1,4)

0,62 (0,43, 0,90)

0,010

 

 

 

 

 

 

Θάνατος

18 (0,3)

18 (0,3)

1,00 (0,52, 1,92)

>0,999

 

 

 

 

 

MI

207 (3,8)

255 (4,7)

0,80 (0,67, 0,97)

0,022

 

 

 

 

 

IDR

28 (0,5)

38 (0,7)

0,74 (0,45, 1,20)

0,217

α Κύριο τελικό σημείο από λογιστική παλινδρόμηση διορθωμένη ως προς τη δόση φόρτισης και την κατάσταση του ασθενούς. Τιμές p για τα δευτερεύοντα τελικά σημεία βάσει δοκιμασίας Χ2.

OR = odds ratio (λόγος σχετικών πιθανοτήτων), CI = confidence interval (διάστημα εμπιστοσύνης), IDR = ischaemia-driven revascularisation (επαναγγείωση λόγω ισχαιμίας), MI = myocardial infarction (έμφραγμα μυοκαρδίου), mITT = modified intent-to-treat (τροποποιημένος με πρόθεση θεραπείας), ST = stent thrombosis (θρόμβωση στεντ).

Οι σημαντικές μειώσεις στα συμβάντα θανάτου/MI/IDR/ST και ST που παρατηρήθηκαν στην ομάδα της κανγρελόρης στις 48 ώρες διατηρήθηκαν στις 30 ημέρες (Πίνακας 4).

Πίνακας 4: Θρομβωτικά συμβάντα στις 30 ημέρες στην CHAMPION PHOENIX (πληθυσμός mITT)

 

 

 

Κανγρελόρη έναντι κλοπιδογρέλης

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Κανγρελόρη

Κλοπιδογρέλη

 

 

n (%)

 

N=5462

N=5457

OR (95% CI)

Τιμή p α

Κύριο τελικό σημείο

 

326 (6,0)

380 (7,0)

0,85 (0,73, 0,99)

0,035

Θάνατος/MI/IDR/ST

 

 

 

 

 

 

Βασικό δευτερεύον

 

 

 

 

 

τελικό σημείο

 

 

 

 

 

Θρόμβωση στεντ

 

71 (1,3)

104 (1,9)

0,68 (0,50, 0,92)

0,012

 

 

 

 

 

 

Θάνατος

 

60 (1,1)

55 (1,0)

1,09 (0,76, 1,58)

0,643

 

 

 

 

 

 

MI

 

225 (4,1)

272 (5,0)

0,82 (0,68, 0,98)

0,030

 

 

 

 

 

 

IDR

 

56 (1,0)

66 (1,2)

0,85 (0,59, 1,21)

0,360

 

 

 

 

 

 

α Τιμές p βάσει δοκιμασίας Χ2

.

 

 

 

 

OR = odds ratio (λόγος σχετικών πιθανοτήτων), CI = confidence interval (διάστημα εμπιστοσύνης), IDR = ischaemia-driven revascularisation (επαναγγείωση λόγω ισχαιμίας), MI = myocardial infarction (έμφραγμα μυοκαρδίου), mITT = modified intent-to-treat (τροποποιημένος με πρόθεση θεραπείας), ST = stent thrombosis (θρόμβωση στεντ).

Παιδιατρικός πληθυσμός Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει αναβολή από την υποχρέωση υποβολής των

αποτελεσμάτων των μελετών με το Kengrexal σε μία ή περισσότερες υποομάδες του παιδιατρικού πληθυσμού στην πρόληψη του μη ειδικού ανά θέση εμβολισμού και θρόμβωσης, για την αντιμετώπιση της θρόμβωσης σε παιδιατρικούς ασθενείς που υποβάλλονται σε διαγνωστικές και/ή θεραπευτικές διαδερμικές αγγειακές επεμβάσεις. Βλέπε παράγραφο 4.2 για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση.

5.2.Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Απορρόφηση Η βιοδιαθεσιμότητα της κανγρελόρης είναι πλήρης και άμεση. Η κανγρελόρη κατανέμεται ταχέως

επιτυγχάνοντας Cmax εντός δύο λεπτών μετά τη χορήγηση μιας ενδοφλέβιας δόσης bolus που ακολουθείται από έγχυση. Η μέση συγκέντρωση της κανγρελόρης σε σταθερή κατάσταση κατά τη διάρκεια σταθερής ενδοφλέβιας έγχυσης 4 μικρογραμμαρίων/kg/λεπτό είναι 488 ng/mL.

Κατανομή

Η κανγρελόρη έχει όγκο κατανομής 3,9 L. Η κανγρελόρη είναι κατά 97-98% δεσμευμένη σε πρωτεΐνες του πλάσματος.

Βιομετασχηματισμός Η κανγρελόρη αδρανοποιείται ταχέως στο πλάσμα μέσω αποφωσφορυλίωσης για να σχηματίσει τον

κύριο μεταβολίτη της, ένα νουκλεοσίδιο. Ο μεταβολισμός της κανγρελόρης είναι ανεξάρτητος από τη λειτουργία των οργάνων και δεν παρεμβαίνει σε άλλα φάρμακα που μεταβολίζονται από ηπατικά ένζυμα.

Αποβολή

Ο χρόνος ημίσειας ζωής του Kengrexal είναι τρία έως έξι λεπτά, ανεξαρτήτως της δόσης. Μετά την ενδοφλέβια χορήγηση μιας έγχυσης 2 μικρογραμμαρίων/kg/λεπτό [3H] κανγρελόρης σε υγιείς άρρενες εθελοντές, ανακτήθηκε το 93% της συνολικής ραδιενέργειας. Από το υλικό που ανακτήθηκε, το 58% ανευρέθηκε στα ούρα και το υπόλοιπο 35% ανευρέθηκε στα κόπρανα, προφανώς μετά από απέκκριση με τη χολή. Η αρχική απέκκριση ήταν ταχεία, έτσι ώστε περίπου το 50% της χορηγούμενης ραδιενέργειας ανακτήθηκε τις πρώτες 24 ώρες και το 75% ανακτήθηκε έως τις 48 ώρες. Η μέση κάθαρση ήταν περίπου 43,2 L/kg.

Γραμμικότητα/μη γραμμικότητα Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες της κανγρελόρης έχουν αξιολογηθεί και έχουν ανευρεθεί να είναι

γραμμικές σε ασθενείς και υγιείς εθελοντές.

Φαρμακοκινητικές/φαρμακοδυναμικές σχέσεις

Ειδικοί πληθυσμοί

Η φαρμακοκινητική της κανγρελόρης δεν επηρεάζεται από το φύλο, την ηλικία ή τη νεφρική ή ηπατική κατάσταση. Καμία προσαρμογή στη δόση δεν είναι απαραίτητη για αυτούς τους πληθυσμούς.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Η κανγρελόρη δεν έχει αξιολογηθεί σε παιδιατρικό πληθυσμό (βλ. παράγραφο 4.2 και παράγραφο 5.1).

5.3.Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

Τα μη κλινικά δεδομένα δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο ασφαλείας για τον άνθρωπο με βάση τις μελέτες φαρμακολογικής ασφάλειας, μεταλλαξιγένεσης και διαιρετικού δυναμικού.

Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες καρκινογόνου δράσης.

Οι κύριες ανεπιθύμητες ενέργειες της κανγρελόρης σε αρουραίους και σκύλους παρατηρήθηκαν στις ανώτερες ουροφόρες οδούς και ήταν βλάβες στα νεφρικά σωληνάρια τη νεφρική πύελο και τους ουρητήρες. Οι ανατομικές αλλαγές συσχετίζονταν με αυξημένη κρεατινίνη και ουρία στο πλάσμα, καθώς και αυξημένη αλβουμίνη και ερυθροκύτταρα στα ούρα. Σε μια ερευνητική μελέτη σε αρουραίους, οι βλάβες στις ουροφόρες οδούς ήταν αναστρέψιμες μετά την παύση της χορήγησης δόσης.

Τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα Η κανγρελόρη προκάλεσε δοσοεξαρτώμενη καθυστέρηση στην εμβρυική ανάπτυξη, που

χαρακτηριζόταν από αυξημένες επιπτώσεις ατελούς οστεοποίησης και απουσίας οστεοποίησης των

μεταταρσίων των οπίσθιων άκρων σε αρουραίους. Σε κουνέλια, η κανγρελόρη συνοδευόταν από αυξημένες επιπτώσεις αποβολών και ενδομητρικών θανάτων, καθώς και από καθυστέρηση στην εμβρυική ανάπτυξη σε υψηλότερες δόσεις, που μπορεί να ήταν δευτερογενής της μητρικής τοξικότητας. Η κανγρελόρη δεν προκάλεσε δυσπλασίες ούτε σε αρουραίους ούτε σε κουνέλια σε μελέτες αναπαραγωγής.

Μείωση γονιμότητας

Όταν η κανγρελόρη χορηγήθηκε σε δόσεις ισοδύναμες με 1,8 φορές τη συνιστώμενη δόση PCI ανθρώπου, σε μελέτη γονιμότητας σε αρσενικούς αρουραίους, παρατηρήθηκαν επιδράσεις στη γονιμότητα, στην ικανότητα πρόκλησης εγκυμοσύνης στον θηλυκό σύντροφο (ή συντρόφους), καθώς και στη μορφολογία του σπέρματος και την κινητικότητα του σπέρματος. Οι επιδράσεις αυτές δεν ήταν εμφανείς σε χαμηλότερες δόσεις και ήταν αναστρέψιμες μετά την παύση της χορήγησης δόσης. Σε αυτήν τη μελέτη, η ανάλυση σπέρματος διεξάχθηκε μετά από 8 εβδομάδες συνεχούς θεραπείας. Η γονιμότητα θηλυκών δεν επηρεάστηκε σε καμία δόση.

6.ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.1.Κατάλογος εκδόχων

Μαννιτόλη

Σορβιτόλη

Υδροξείδιο νατρίου (για ρύθμιση του pH)

6.2.Ασυμβατότητες

Ελλείψει μελετών σχετικά με τη συμβατότητα, το παρόν φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα.

6.3.Διάρκεια ζωής

3 χρόνια.

Η ανασύσταση της κόνεως θα πρέπει να γίνεται αμέσως πριν την αραίωση και τη χρήση. Να μην καταψύχεται.

Από μικροβιολογικής άποψης, εκτός εάν η μέθοδος ανασύστασης/αραίωσης αποκλείει τον κίνδυνο μικροβιολογικής επιμόλυνσης, το προϊόν θα πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως. Εάν δεν χρησιμοποιηθεί αμέσως, οι χρόνοι φύλαξης σε μορφή έτοιμη για χρήση και οι συνθήκες φύλαξης πριν από τη χρήση αποτελούν ευθύνη του χρήστη.

6.4.Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος

Δεν υπάρχουν ειδικές συνθήκες φύλαξης για το προϊόν αυτό. Για τις συνθήκες διατήρησης μετά την ανασύσταση και την αραίωση του φαρμακευτικού προϊόντος, βλ. παράγραφο 6.3.

6.5.Φύση και συστατικά του περιέκτη

Κόνις σε γυάλινα φιαλίδια (τύπου 1) των 10 mL κλεισμένα με ελαστικό πώμα εισχώρησης βουτυλίου με επικάλυψη Flurotec και σφραγισμένα με πτυχωτή σφράγιση αλουμινίου.

Το Kengrexal διατίθεται σε συσκευασία των 10 φιαλιδίων.

6.6.Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός

Οδηγίες σχετικά με την παρασκευή

Για την παρασκευή του Kengrexal θα πρέπει να χρησιμοποιούνται άσηπτες τεχνικές.

Η ανασύσταση του φιαλιδίου θα πρέπει να γίνεται αμέσως πριν την αραίωση και τη χρήση. Για κάθε 50 mg/φιαλίδιο, προχωρήστε στην ανασύσταση προσθέτοντας 5 mL στείρου ενέσιμου ύδατος. Αναμείξτε με ήπιες περιστροφικές κινήσεις έως ότου διαλυθεί όλο το υλικό. Αποφύγετε την έντονη ανάμειξη. Επιτρέψτε στην οποιαδήποτε ποσότητα αφρού να κατακαθίσει. Βεβαιωθείτε ότι τα περιεχόμενα του φιαλιδίου έχουν διαλυθεί πλήρως και ότι το ανασυσταθέν υλικό είναι ένα διαυγές, άχρωμο έως ανοικτό κίτρινο διάλυμα.

Μη χρησιμοποιείτε χωρίς αραίωση. Πριν από τη χορήγηση, κάθε ανασυσταθέν φιαλίδιο πρέπει να αραιωθεί περαιτέρω με 250 mL ενέσιμου διαλύματος χλωριούχου νατρίου 9 mg/mL (0,9%) ή με ενέσιμο διάλυμα γλυκόζης (5%).

Το φαρμακευτικό προϊόν θα πρέπει να επιθεωρείται οπτικά για τυχόν σωματιδιακή ύλη μετά την ανασύσταση.

Το Kengrexal χορηγείται ως δοσολογικό σχήμα βάσει βάρους που αποτελείται από μια αρχική ενδοφλέβια δόση bolus που ακολουθείται από ενδοφλέβια έγχυση. Η δόση bolus και η έγχυση θα πρέπει να χορηγούνται από το διάλυμα έγχυσης.

Αναρροφήστε 5 mL από ένα ανασυσταθέν φιαλίδιο και αραιώστε περαιτέρω προσθέτοντας την ποσότητα αυτή σε 250 mL ενέσιμου διαλύματος χλωριούχου νατρίου 9 mg/mL (0,9%) ή ενέσιμου διαλύματος γλυκόζης (5%). Αναμείξτε τον ασκό σχολαστικά. Η αραίωση αυτή θα οδηγήσει σε μια συγκέντρωση 200 μικρογραμμαρίων/mL και θα πρέπει να είναι αρκετή για τουλάχιστον δύο ώρες χορήγησης δόσης όπως απαιτείται. Ασθενείς βάρους 100 kg και άνω θα χρειαστούν τουλάχιστον δύο ασκούς.

Απόρριψη Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις

κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.

7.ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

Chiesi Farmaceutici S.p.A. Via Palermo 26/A

43122 Parma

Ιταλία

8.ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

EU/1/15/994/001

9.ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 23 Μαρτίου 2015

10.ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ

Λεπτομερείς πληροφορίες για το παρόν φαρμακευτικό προϊόν είναι διαθέσιμες στον δικτυακό τόπο του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων: http://www.ema.europa.eu.

Σχόλια

A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z
  • Βοήθεια
  • Get it on Google Play
  • Σχετικά
  • Info on site by:

  • Presented by RXed.eu

  • 27558

    φάρμακα με συνταγογράφηση που απαριθμούνται