Greek
A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z

Trumenba (Neisseria meningitidis serogroup B fHbp...) – περιληψη των χαρακτηριστικων του προϊοντοσ - J07AH09

Updated on site: 10-Oct-2017

Όνομα φαρμάκουTrumenba
Κωδικός ATCJ07AH09
ΟυσίαNeisseria meningitidis serogroup B fHbp (recombinant lipidated fHbp (factor H binding protein)) subfamily A; Neisseria meningitidis serogroup B fHbp (recombinant lipidated fHbp (factor H binding protein)) subfamily B
ΚατασκευαστήςPfizer Limited

Περιεχόμενα άρθρου

Το φάρμακο αυτό τελεί υπό συμπληρωματική παρακολούθηση. Αυτό θα επιτρέψει το γρήγορο προσδιορισμό νέων πληροφοριών ασφάλειας. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες. Βλ. παράγραφο 4.8 για τον τρόπο αναφοράς ανεπιθύμητων ενεργειών.

1.ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

Trumenba ενέσιμο εναιώρημα σε προγεμισμένη σύριγγα

Εμβόλιο μηνιγγιτιδόκοκκου ομάδας Β (ανασυνδυασμένο, προσροφημένο)

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

 

1 δόση (0,5 ml) περιέχει:

 

fHbp του Neisseria meningitidis οροομάδας B, υποοικογένεια A1,2,3

60 μικρογραμμάρια

fHbp του Neisseria meningitidis οροοομάδας B, υποοικογένεια Β1,2,3

60 μικρογραμμάρια

1Ανασυνδυασμένη λιπιδιωμένη fHbp (πρωτεΐνη δέσμευσης παράγοντα Η)

2Παράγεται σε κύτταρα Escherichia coli με τεχνολογία ανασυνδυασμένου DNA

3Προσροφημένη σε φωσφορικό αργίλιο (0,25 χιλιοστόγραμμα αργιλίου ανά δόση)

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.

3.ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Ενέσιμο εναιώρημα. Λευκό υγρό εναιώρημα.

4.ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1Θεραπευτικές ενδείξεις

Το Trumenba ενδείκνυται για την ενεργό ανοσοποίηση ατόμων ηλικίας 10 ετών και άνω για την πρόληψη της διεισδυτικής μηνιγγιτιδοκοκκικής νόσου που προκαλείται από Neisseria meningitidis οροομάδας B.

Βλέπε παράγραφο 5.1 για πληροφορίες σχετικά με την ανοσολογική απόκριση από συγκεκριμένα στελέχη της οροομάδας Β.

Η χρήση του εμβολίου αυτού θα πρέπει να γίνεται σύμφωνα με τις επίσημες συστάσεις.

4.2Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Δοσολογία

Σειρά αρχικής ανοσοποίησης

2 δόσεις (0,5 ml η καθεμία) που χορηγούνται με χρονική απόσταση 6 μηνών (βλ. παράγραφο 5.1).

3 δόσεις: 2 δόσεις (0,5 ml η καθεμία) που χορηγούνται με χρονική απόσταση τουλάχιστον 1 μηνός, ενώ ακολουθεί μια τρίτη δόση τουλάχιστον 4 μήνες μετά τη δεύτερη δόση (βλ. παράγραφο 5.1).

Αναμνηστική δόση

Για άτομα που διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο διεισδυτικής μηνιγγιτιδοκοκκικής νόσου θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η χορήγηση μίας αναμνηστικής δόσης μετά από οποιοδήποτε από τα δοσολογικά σχήματα (βλ. παράγραφο 5.1).

Άλλος παιδιατρικός πληθυσμός

Η ασφάλεια και αποτελεσματικότητα του Trumenba σε παιδιά ηλικίας κάτω των 10 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.

Τρόπος χορήγησης

Για ενδομυϊκή ένεση μόνο. Η θέση ένεσης που προτιμάται είναι ο δελτοειδής μυς στο άνω τμήμα του βραχίονα.

Για οδηγίες σχετικά με τον χειρισμό του εμβολίου πριν από τη χορήγηση, βλ. παράγραφο 6.6.

4.3Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.

4.4Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Προκειμένου να βελτιωθεί η ιχνηλασιμότητα των βιολογικών φαρμακευτικών προϊόντων, η εμπορική ονομασία και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου προϊόντος θα πρέπει να καταγράφονται (ή να δηλώνονται) με σαφήνεια στο αρχείο του ασθενούς.

Θα πρέπει να υπάρχει πάντοτε άμεσα διαθέσιμη κατάλληλη ιατρική αντιμετώπιση και επίβλεψη για την περίπτωση που εκδηλωθεί αναφυλακτικό συμβάν μετά τη χορήγηση του εμβολίου.

Στα άτομα που πάσχουν από οξύ σοβαρό εμπύρετο νόσημα, ο εμβολιασμός θα πρέπει να αναβάλλεται. Ωστόσο, η παρουσία ήπιας λοίμωξης, όπως ένα κρυολόγημα, δεν θα πρέπει να οδηγήσει σε αναβολή του εμβολιασμού.

Να μην ενίεται ενδοφλέβια, ενδοδερμικά ή υποδόρια.

Το Trumenba δεν θα πρέπει να χορηγείται σε άτομα με θροµβοπενία ή άλλη διαταραχή πηκτικότητας που θα μπορούσε να συνιστά αντένδειξη για ενδομυϊκή ένεση, εκτός εάν το δυνητικό όφελος αντισταθμίζει σαφώς τον κίνδυνο της χορήγησης.

Όπως ισχύει για κάθε εμβόλιο, ο εμβολιασμός με Trumenba μπορεί να μην συνεπάγεται προστασία για όλους τους εμβολιαζόμενους.

Περιορισμοί των κλινικών δοκιμών

∆εν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με τη χρήση του Trumenba σε ανοσοκατασταλμένα άτομα. Τα ανοσοκατασταλμένα άτομα, συμπεριλαμβανομένων των ατόμων που λαμβάνουν ανοσοκατασταλτική θεραπεία, μπορεί να παρουσιάσουν μειωμένη ανοσολογική απόκριση στο Trumenba.

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για ενήλικες ηλικίας 65 ετών και άνω.

4.5Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης

Το Trumenba μπορεί να χορηγηθεί ταυτόχρονα με οποιοδήποτε από τα ακόλουθα εμβόλια: Εμβόλιο τοξοειδούς του τετάνου, τοξοειδούς της διφθερίτιδας μειωμένης δόσης, κοκκύτη ακυτταρικό και αδρανοποιηµένου ιού πολυοµυελίτιδας (TdaP-IPV), τετραδύναμο εμβόλιο κατά του ιού των ανθρώπινων θηλωμάτων (HPV4), συζευγμένο εμβόλιο κατά των μηνιγγιτιδοκοκκικών οροομάδων A, C, Y, W (MenACWY) και εμβόλιο τοξοειδούς του τετάνου, τοξοειδούς της διφθερίτιδας μειωμένης δόσης, και προσροφημένο ακυτταρικό εμβόλιο κοκκύτη (Tdap).

Όταν το Trumenba χορηγείται ταυτόχρονα με άλλα εμβόλια, πρέπει να χορηγείται σε διαφορετική θέση ένεσης.

Το Trumenba δεν θα πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα εμβόλια στην ίδια σύριγγα.

4.6Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία

Κύηση

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με τη χρήση του Trumenba σε έγκυες γυναίκες. Ο πιθανός κίνδυνος για έγκυες γυναίκες είναι άγνωστος. Ωστόσο, ο εμβολιασμός δεν θα πρέπει να αναστέλλεται όταν υπάρχει σαφής κίνδυνος έκθεσης σε μηνιγγιτιδοκοκκική λοίμωξη.

Οι μελέτες αναπαραγωγής που πραγματοποιήθηκαν σε θηλυκά κουνέλια δεν αποκάλυψαν στοιχεία υπογονιμότητας στο θήλυ ή βλάβης στο έμβρυο λόγω του Trumenba.

Θηλασμός

Δεν είναι γνωστό εάν το Trumenba απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Το Trumenba θα πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια του θηλασμού μόνο όταν τα ενδεχόμενα οφέλη υπερτερούν των πιθανών κινδύνων.

Γονιμότητα

Μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν άμεσες ή έμμεσες επικίνδυνες επιπτώσεις σε σχέση με τη γονιμότητα στο θήλυ (βλ. παράγραφο 5.3).

Το Trumenba δεν έχει αξιολογηθεί ως προς την υπογονιμότητα στο άρρεν.

4.7Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων

Το Trumenba δεν έχει καμία ή έχει ασήμαντη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων. Ωστόσο, κάποιες από τις επιδράσεις που αναφέρονται στην παράγραφο 4.8 μπορεί να έχουν προσωρινή επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.

4.8Ανεπιθύμητες ενέργειες

Σύνοψη του προφίλ ασφάλειας

Το προφίλ ασφάλειας που παρουσιάζεται βασίζεται στην ανάλυση περισσότερων από 15.000 ατόμων (ηλικίας 10 ετών και άνω) που εμβολιάστηκαν με τουλάχιστον 1 δόση Trumenba σε 11 ολοκληρωμένες κλινικές μελέτες. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν ήταν άλγος στη θέση ένεσης, ερυθρότητα και διόγκωση στη θέση εμβολιασμού, κεφαλαλγία, κόπωση, ρίγη, διάρροια, μυϊκό άλγος, αρθραλγία και ναυτία.

Παράθεση των ανεπιθύμητων ενεργειών

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται στις κλινικές μελέτες παρατίθενται σε σειρά φθίνουσας συχνότητας και σοβαρότητας σύμφωνα με τις ακόλουθες κατηγορίες συχνοτήτων:

Πολύ συχνές (≥ 1/10) Συχνές (≥ 1/100 έως < 1/10)

Όχι συχνές (≥ 1/1.000 έως < 1/100) Σπάνιες (≥ 1/10.000 έως < 1/1.000) Πολύ σπάνιες (< 1/10.000)

Μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα)

Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος

Μη γνωστές:

Αλλεργικές αντιδράσεις*

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Πολύ συχνές:

Κεφαλαλγία

Διαταραχές του γαστρεντερικού

Πολύ συχνές:

Διάρροια, ναυτία

Συχνές:

Έμετος

Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού

Πολύ συχνές:

Άλγος στους μύες (μυαλγία), άλγος στις αρθρώσεις (αρθραλγία)

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης

Πολύ συχνές:

Ρίγη, κόπωση, ερυθρότητα (ερύθημα), διόγκωση (σκλήρυνση) και άλγος στη θέση

 

ένεσης

Συχνές:

Πυρετός ≥ 38°C (Πυρεξία)

* Η ακόλουθη θεωρείται ανεπιθύμητη ενέργεια του Trumenba και αναφέρθηκε κατά την εμπειρία μετά την κυκλοφορία στην αγορά. Επειδή αυτή η ανεπιθύμητη ενέργεια προήλθε από αυθόρμητες αναφορές, η συχνότητα δεν μπορούσε να προσδιοριστεί και συνεπώς θεωρείται μη γνωστή.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας

του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V.

4.9Υπερδοσολογία

Η εμπειρία από υπερδοσολογία είναι περιορισμένη. Στην περίπτωση υπερδοσολογίας, συνιστάται η παρακολούθηση των ζωτικών λειτουργιών και η πιθανή συμπτωματική αντιμετώπιση.

5.ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρµακοθεραπευτική κατηγορία: εμβόλια, κωδικός ATC: J07AH09

Μηχανισμός δράσης

Το Trumenba είναι ένα εμβόλιο που έχει συντεθεί από 2 ανασυνδυασμένες λιπιδιωμένες παραλλαγές της πρωτεΐνης δέσμευσης του παράγοντα Η (fHbp). Η fHbp απαντάται στην επιφάνεια των μηνιγγιτιδοκοκκικών βακτηρίων και είναι απαραίτητη προκειμένου τα βακτήρια να αποφύγουν τους ανοσολογικούς μηχανισμούς άμυνας του ξενιστή. Οι παραλλαγές της fHbp κατατάσσονται σε 2 ανοσολογικά διακριτές υποοικογένειες, την A και τη B, ενώ πάνω από το 96% των στελεχών της μηνιγγιτιδοκοκκικής οροομάδας Β στην Ευρώπη εκφράζουν στη βακτηριακή επιφάνεια παραλλαγές της fHbp είτε από τη μία είτε από την άλλη υποοικογένεια.

Η ανοσοποίηση με το Trumenba, το οποίο περιέχει μία παραλλαγή της fHbp από κάθε υποοικογένεια A και B, προορίζεται να διεγείρει την παραγωγή βακτηριοκτόνων αντισωμάτων που αναγνωρίζουν την fHbp που εκφράζεται από τους μηνιγγιτιδόκοκκους. Η δοκιμασία προσδιορισμού της έκφρασης μηνιγγιτιδοκοκκικού αντιγόνου στην επιφάνεια (Meningococcal Antigen Surface Expression, MEASURE) αναπτύχθηκε προκειμένου να συσχετίσει το επίπεδο της έκφρασης της fHbp στην επιφάνεια με τη θανάτωση μηνιγγιτιδοκοκκικών στελεχών οροομάδας Β σε προσδιορισμούς της βακτηριοκτόνου δράσης ορού με χρήση ανθρώπινου συμπληρώματος (hSBAs). Σε μια έρευνα περισσοτέρων από 2.150 διαφορετικών απομονωθέντων διεισδυτικών μηνιγγιτιδοκοκκικών στελεχών οροομάδας Β, που συλλέχθηκαν τα έτη 2000-2014 σε 7 ευρωπαϊκές χώρες, στις ΗΠΑ και τον Καναδά κατέδειξαν ότι πάνω από το 91% όλων των στελεχών της μηνιγγιτιδοκοκκικής οροομάδας Β εξέφραζαν ικανοποιητικά επίπεδα fHbp, ώστε να είναι ευαίσθητα στη βακτηριοκτόνο θανάτωση από επαγόμενα μέσω εμβολίων αντισώματα.

Κλινική αποτελεσματικότητα

Η δραστικότητα του Trumenba δεν έχει αξιολογηθεί σε κλινικές δοκιμές. Η δραστικότητα του εμβολίου συνάγεται από την κατάδειξη της επαγωγής βακτηριοκτόνων αντισωματικών αποκρίσεων στον ορό εναντίον 4 δοκιμαστικών μηνιγγιτιδοκοκκικών στελεχών οροομάδας Β (βλ. παράγραφο Ανοσογονικότητα). Τα 4 δοκιμαστικά στελέχη εκφράζουν παραλλαγές της fHbP που αντιπροσωπεύουν τις 2 υποοικογένειες (A και B) και, όταν συνυπολογίζονται, αντιπροσωπεύουν τα μηνιγγιτιδοκοκκικά στελέχη της οροομάδας Β που προκαλούν διεισδυτική νόσο.

Ανοσογονικότητα

Η προστασία από τη διεισδυτική μηνιγγιτιδοκοκκική νόσο διαμεσολαβείται από βακτηριοκτόνα αντισώματα του ορού εναντίον βακτηριακών αντιγόνων επιφανείας. Τα βακτηριοκτόνα αντισώματα δρουν συντονισμένα με το ανθρώπινο συμπλήρωμα ώστε να θανατωθούν οι μηνιγγιτιδόκοκκοι. Η διαδικασία αυτή μετράται in vitro με τον προσδιορισμό της βακτηριοκτόνου δράσης ορού με χρήση ανθρώπινου συμπληρώματος (hSBA) για την μηνιγγιτιδοκοκκική οροομάδα B. Ένας τίτλος hSBA μεγαλύτερος από ή ίσος με 1:4 θεωρείται ότι παρέχει προστασία από τη μηνιγγιτιδοκοκκική νόσο. Στην ανάλυση ανοσογονικότητας για το Trumenba, ως θετική απόκριση ορίζεται τίτλος hSBA τουλάχιστον 1:8 έως 1:16 ανάλογα με το στέλεχος hSBA. Η αύξηση στον τίτλο hSBA κατά 4 φορές για καθένα από τα 4 αρχικά δοκιμαστικά στελέχη μηνιγγιτιδοκοκκικής οροομάδας Β ορίζεται ως εξής:

(1) Για άτομα με αρχικό τίτλο hSBA < 1:4, μια αυξημένη απόκριση κατά 4 φορές ορίζεται ως τίτλος hSBA ≥ 1:16. (2) Για άτομα με αρχικό τίτλο hSBA ≥ 1:4, μια αυξημένη απόκριση κατά 4 φορές ορίζεται ως τίτλος hSBA ≥ 4 φορές από το κατώτερο όριο ποσοτικής μέτρησης ή ≥ 4 φορές από τον αρχικό τίτλο, όποιο είναι υψηλότερο. Μία σύνθετη απόκριση ορίστηκε ως απόκριση συνδυαστικά και για τα 4 στελέχη hSBA.

Η ανοσογονικότητα του Trumenba μετά από 2 ή 3 εμβολιασμούς αξιολογήθηκε σε άτομα ηλικίας 11 έως 18 ετών στην Ευρώπη (Μελέτη B1971012) και μετά από 3 εμβολιασμούς σε άτομα ηλικίας 10 έως 25 ετών παγκοσμίως (Μελέτες B1971009 και B1971016).

Στη Μελέτη B1971012, το Trumenba χορηγήθηκε σύμφωνα με τα ακόλουθα σχήματα: Ομάδα 1 (0, 1 και 6 μήνες), Ομάδα 2 (0, 2 και 6 μήνες), Ομάδα 3 (0 και 6 μήνες) Ομάδα 4 (0 και 2 μήνες), Ομάδα 5 (0 και 4 μήνες). Από τα 1.713 άτομα που τυχαιοποιήθηκαν, 427 ήταν στην Ομάδα 1, 430 ήταν στην Ομάδα 2, 427 ήταν στην Ομάδα 3, 286 ήταν στην Ομάδα 4 και 143 ήταν στην Ομάδα 5. Όλα τα άτομα έλαβαν 4 ενέσεις της μελέτης, είτε 2 είτε 3 δόσεις Trumenba και 1 ή 2 δόσεις φυσιολογικού ορού. Οι αποκρίσεις hSBA που παρατηρήθηκαν μετά τη δεύτερη ή την τρίτη δόση για τις Ομάδες 1, 2 και 3 παρουσιάζονται στους Πίνακες 1 και 2.

Σε ό,τι αφορά τη δεύτερη και την τρίτη δόση, ο ορός λήφθηκε περίπου 1 μήνα μετά τη δεύτερη ή τρίτη δόση εμβολιασμού.

Πίνακας 1: Ανοσολογικές Αποκρίσεις Μεταξύ Ατόμων Ηλικίας 11 έως 18 Ετών στα οποία Χορηγήθηκε Trumenba, Μετά από Διάφορα Σχήματα 2 και 3 Δόσεων (Μελέτη B1971012)

 

 

 

Ομάδα 1

 

Ομάδα 2

Ομάδα 3

 

 

(0, 1 και 6 Μήνες)

(0, 2 και 6 Μήνες)

(0 και 6 Μήνες)

 

 

N

% (CI 95%)

N

% (CI 95%)

N

 

% (CI

 

 

 

 

 

 

 

95%)

Στέλεχος hSBA

 

 

 

 

 

 

 

(παραλλαγή fHbp)

 

 

 

 

 

 

 

Δόση

 

 

 

 

 

 

 

 

 

% hSBA ≥ 1:16

 

 

 

 

 

 

 

Δόση 2

 

73,5

 

88,1

 

 

93,2

 

 

 

(90,2,

 

 

(68,6, 78,0)

(84,2, 91,3)

 

 

 

 

 

 

 

95,6)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Δόση 3

91,4

95,0

--

 

--

PMB80

 

(88,0, 94,1)

(92,1, 97,0)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

(A22)

Αύξηση ≥ 4 φορές του τίτλου του hSBA (%)

 

 

 

 

Δόση 2

 

55,7

 

73,8

 

80,7

 

 

 

 

(76,2,

 

 

(50,3, 61,0)

(68,8, 78,4)

 

 

 

 

 

 

 

 

84,6)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Δόση 3

78,1

84,0

--

 

--

 

 

(73,4, 82,3)

(79,7, 87,6)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

% hSBA ≥ 1:8

 

 

 

 

 

 

 

Δόση 2

 

96,6

 

97,9

 

98,4

 

 

(96,5,

 

 

(94,1, 98,2)

(95,8, 99,2)

 

 

 

 

 

99,4)

 

 

 

 

 

 

 

PMB20

Δόση 3

99,4

98,9

--

--

 

(98,0, 99,9)

(97,2, 99,7)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Αύξηση ≥ 4 φορές του τίτλου του hSBA (%)

 

 

 

(A56)

 

 

 

Δόση 2

 

86,1

 

90,5

90,4

 

 

 

 

 

 

(86,8,

 

 

(81,9, 89,6)

(86,8, 93,5)

 

 

 

 

 

 

93,3)

 

 

 

 

 

 

 

 

Δόση 3

93,4

94,2

--

--

 

 

(90,2, 95,8)

(91,2, 96,4)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

PMB29

% hSBA ≥ 1:8

 

 

 

 

 

 

Δόση 2

 

62,2

 

70,3

 

81,1

 

(76,6,

 

(56,9, 67,4)

(65,1, 75,2)

(B24)

 

 

 

 

85,0)

 

 

 

 

 

 

 

Δόση 3

89,0

88,4

--

--

 

 

 

(85,2,

92,0)

 

 

(84,6,

91,6)

 

 

 

Αύξηση ≥ 4 φορές του τίτλου του hSBA (%)

 

 

 

 

 

Δόση 2

 

47,2

 

 

54,1

65,5

 

 

 

 

(60,4,

 

 

(41,8,

52,7)

 

(48,5,

59,5)

 

 

 

 

 

 

 

70,5)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Δόση 3

74,6

 

75,4

--

--

 

 

(69,8,

79,1)

 

(70,6,

79,8)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

% hSBA ≥ 1:8

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Δόση 2

 

54,0

 

 

61,9

 

77,5

 

 

 

(72,8,

 

 

(48,5,

59,3)

 

(56,5,

67,2)

 

 

 

 

 

 

81,8)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

PMB27

Δόση 3

88,5

 

86,1

--

--

 

(84,7,

91,6)

 

(82,0,

89,5)

 

 

 

 

 

 

 

 

Αύξηση ≥ 4 φορές του τίτλου του hSBA (%)

 

 

 

 

(B44)

 

 

 

 

Δόση 2

 

43,4

 

 

55,2

66,8

 

 

 

 

 

 

 

 

(61,6,

 

 

(38,0,

48,8)

 

(49,6,

60,6)

 

 

 

 

 

 

 

71,6)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Δόση 3

82,2

 

81,7

--

--

 

 

(77,8,

86,0)

 

(77,2,

85,6)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Σύνθετη απόκριση (Μια απόκριση συνδυαστικά και για τα 4

στελέχη hSBA)

 

 

Πριν από

 

3,5

 

 

2,4

 

3,2

 

τη Δόση

 

 

(1,8,

6,1)

 

(1,0,

4,7)

(1,6, 5,6)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Δόση 2

 

45,1

 

 

54,3

 

73,5

 

 

 

(68,5,

 

 

(39,5,

50,9)

 

(48,6,

60,0)

 

 

 

 

 

 

78,1)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Δόση 3

83,1

 

81,7

--

--

 

 

(78,6,

86,9)

 

(77,3,

85,7)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Συντμήσεις: hSBA = προσδιορισμός της βακτηριοκτόνου δράσης ορού με χρήση ανθρώπινου συμπληρώματος, fHbp = πρωτεΐνη δέσμευσης παράγοντα Η.

Σημείωση: Το κατώτερο όριο ποσοτικής μέτρησης είναι τίτλος hSBA = 1:16 για το PMB80 (A22) και 1:8 για τα PMB2001 (A56), PMB2948 (B24) και PMB2707 (B44).

Πίνακας 2: Ανοσολογικές Αποκρίσεις Μεταξύ Ατόμων Ηλικίας 11 έως 18 Ετών στα οποία Χορηγήθηκε Trumenba, Μετά από Διάφορα Σχήματα 2 και 3 Δόσεων (Μελέτη B1971012)

 

 

Ομάδα 1

 

Ομάδα 2

 

Ομάδα 3

 

(0, 1 και 6 Μήνες)

(0, 2 και 6 Μήνες)

(0 και 6 Μήνες)

 

N

GMT

N

GMT

N

 

GMT

 

 

(CI 95%)

 

(CI 95%)

 

 

(CI 95%)

Στέλεχος hSBA (παραλλαγή fHbp )

Δόση

hSBA GMT

PMB80

Δόση 2

 

29,0

 

35,6

 

50,6

 

(45,9,

 

(26,0, 32,5)

(32,2, 39,4)

(A22)

 

 

 

 

55,8)

 

 

 

 

 

 

 

Δόση 3

58,4

58,3

 

--

 

 

(52,4, 64,9)

(53,2, 63,9)

 

 

 

 

 

 

 

 

PMB20

hSBA GMT

 

 

 

 

 

Δόση 2

 

 

 

 

 

125,6

 

77,3

 

94,6

 

 

(112,6,

(A56)

 

(68,5, 87,1)

(84,6, 105,7)

 

 

 

 

140,2)

 

 

 

 

 

 

 

 

Δόση 3

152,9

155,6

--

--

 

 

(137,2,

170,5)

(140,4, 172,4)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

hSBA GMT

 

 

 

 

 

 

PMB29

Δόση 2

 

13,8

 

14,9

 

20,6

 

(18,4,

 

(12,2,

15,6)

(13,2, 16,7)

 

 

 

 

23,2)

(B24)

 

 

 

 

 

 

 

Δόση 3

29,1

25,6

--

--

 

 

 

(25,9,

32,7)

(23,0, 28,5)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

hSBA GMT

 

 

 

 

 

 

PMB27

Δόση 2

 

13,1

 

15,5

 

22,5

 

(19,6,

 

(11,3,

15,1)

(13,5, 17,9)

 

 

 

 

25,7)

(B44)

 

 

 

 

 

 

 

Δόση 3

40,3

35,0

--

--

 

 

 

(35,2,

46,1)

(30,6, 39,9)

 

 

 

 

 

 

 

 

Συντμήσεις: GMT =γεωμετρικός μέσος τίτλος, hSBA=προσδιορισμός της βακτηριοκτόνου δράσης ορού με χρήση ανθρώπινου συμπληρώματος, fHbp = πρωτεΐνη δέσμευσης παράγοντα Η.

ΗΜελέτη B1971009 ήταν μια τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με δραστικό μάρτυρα, με εφαρμογή τυφλού στον παρατηρητή, πολυκεντρική δοκιμή Φάσης 3, κατά την οποία άτομα ηλικίας 10 έως 18 ετών έλαβαν 1 από 3 παρτίδες (Ομάδες 1, 2 και 3) Trumenba ή δραστικό μάρτυρα-εμβόλιο κατά του ιού της ηπατίτιδας Α (HAV)/φυσιολογικό ορό. Συνολικά 2.693 άτομα έλαβαν τουλάχιστον 1 δόση Trumenba και 897 έλαβαν τουλάχιστον 1 δόση εμβολίου HAV/φυσιολογικού ορού. Στη μελέτη αξιολογήθηκε η ασφάλεια, η ανεκτικότητα, η ανοσογονικότητα και η κατάδειξη της δυνατότητας παρασκευής 3 παρτίδων του Trumenba, που χορηγήθηκε σε σχήμα 0, 2 και 6 μηνών. Οι αποκρίσεις hSBA που παρατηρήθηκαν μετά την τρίτη δόση για την Ομάδα 1 παρουσιάζονται στους Πίνακες 3 και 4. Τα αποτελέσματα από τις Ομάδες 2 και 3 δεν παρουσιάζονται, καθώς αξιολογήθηκαν μόνο 2 αντιπροσωπευτικά στελέχη. Παρόμοια αποτελέσματα με αυτά που παρατηρήθηκαν στην Ομάδα 1, παρατηρήθηκαν στις Ομάδες 2 και 3.

ΗΜελέτη B1971016 ήταν μια τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, με εφαρμογή τυφλού στον παρατηρητή, πολυκεντρική δοκιμή Φάσης 3, κατά την οποία άτομα ηλικίας 18 έως 25 ετών κατανεμήθηκαν σε 2 ομάδες σε αναλογία 3:1 (Ομάδα 1: Ομάδα 2). Η Ομάδα 1 έλαβε Trumenba κατά τους μήνες 0, 2 και 6. Η Ομάδα 2 έλαβε φυσιολογικό ορό κατά τους μήνες 0, 2 και 6. Συνολικά 2.471 άτομα έλαβαν Trumenba και 822 έλαβαν φυσιολογικό ορό. Οι αποκρίσεις hSBA που παρατηρήθηκαν μετά την τρίτη δόση για τις Ομάδες 1 και 2 παρουσιάζονται στους Πίνακες 3 και 4.

Ο ορός λήφθηκε περίπου 1 μήνα μετά τον εμβολιασμό.

Πίνακας 3. Ανοσολογικές Αποκρίσεις Μεταξύ Ατόμων Ηλικίας 10 έως 25 ετών, 1 Μήνα Μετά την Τρίτη Δόση του Trumenba ή του Μάρτυρα σε Σχήμα 0, 2, 6 Μηνών (Μελέτη B1971009 και Μελέτη B1971016)

 

 

 

Μελέτη B1971009

 

 

Μελέτη B1971016

 

 

 

(ηλικία 10-18 ετών)

 

(ηλικία 18-25 ετών)

 

 

Ομάδα 1

Ομάδα 4

Ομάδα 1

Ομάδα 2

 

 

Trumenba

HAV/φυσιολογι

Trumenba

Φυσιολογικός

 

 

 

 

κός ορός

 

 

 

ορός

Στέλεχος hSBA

N

%

N

 

%

N

%

N

%

(παραλλαγή fHbp)

 

(CI 95%)

 

 

(CI 95%)

 

(CI 95%)

 

(CI 95%)

 

% hSBA ≥ 1:16

 

 

 

 

 

 

 

 

PMB80

 

97,8

 

 

34,0

 

93,5

 

36,6

(96,8,

 

(30,7,

(92,2,

(32,6,

(A22)

 

 

98,5)

 

 

37,6)

 

94,6)

 

40,6)

Αύξηση ≥ 4 φορές του τίτλου του hSBA (%)

 

 

83,2

9,6

80,5

6,3

 

 

(81,0,

(7,6,

(78,6,

(4,5, 8,7)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

85,2)

 

12,0)

 

82,4)

 

 

 

% hSBA ≥ 1:8

 

 

 

 

 

 

 

PMB200

 

 

99,5

 

27,5

 

99,4

 

34,2

 

(98,9,

(23,0,

(98,9,

(30,3,

1 (A56)

 

 

99,8)

 

32,5)

 

99,7)

 

38,4)

 

Αύξηση ≥ 4 φορές του τίτλου του hSBA (%)

 

 

 

 

 

 

 

90,2

 

11,3

 

90,0

 

10,3

 

 

(88,4,

(8,1,

(88,4,

(7,9,

 

 

 

91,9)

 

15,1)

 

91,4)

 

13,2)

 

% hSBA ≥ 1:8

 

 

 

 

 

 

 

PMB294

 

 

87,1

 

7,0

 

95,1

 

30,2

 

(85,1,

(93,9,

(26,5,

 

(5,3, 9,0)

8 (B24)

 

 

88,9)

 

 

96,0)

 

34,1)

 

 

 

 

 

 

 

Αύξηση ≥ 4 φορές του τίτλου του hSBA (%)

 

 

 

 

 

 

 

79,8

 

2,7

 

79,3

 

5,5

 

 

(77,4,

 

(77,3,

 

 

(1,6, 4,1)

(3,8, 7,7)

 

 

 

82,0)

 

81,2)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

% hSBA ≥ 1:8

 

 

 

 

 

 

 

PMB270

 

 

89,3

 

5,3

 

87,4

 

11,4

 

(87,4,

(85,8,

(9,0,

 

(3,3, 8,1)

7 (B44)

 

 

90,9)

 

 

89,0)

 

14,3)

 

 

 

 

 

 

 

Αύξηση ≥ 4 φορές του τίτλου του hSBA (%)

 

 

 

 

 

 

 

85,9

 

1,0

 

79,6

 

1,6

 

 

(83,8,

(77,6,

 

 

(0,3, 2,6)

(0,7, 3,0)

 

 

 

87,8)

 

 

81,5)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Σύνθετη απόκριση (Μια απόκριση συνδυαστικά και για τα 4 στελέχη hSBA)

 

 

 

Πριν

 

1,1

 

2,0

 

7,3

 

6,1

 

από τη

 

(0,6, 1,9)

(0,8, 4,0)

(6,0, 8,6)

(4,2, 8,5)

 

Δόση 1

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

83,5

 

2,8

 

84,9

 

7,5

 

Δόση 3

(81,3,

(83,1,

(5,4,

 

(1,4, 5,1)

 

 

 

85,6)

 

 

86,6)

 

10,0)

 

 

 

 

 

 

 

Συντμήσεις: hSBA=προσδιορισμός της βακτηριοκτόνου δράσης ορού με χρήση ανθρώπινου συμπληρώματος, fHbp=πρωτεΐνη δέσμευσης παράγοντα Η.

Σημείωση: Το κατώτερο όριο ποσοτικής μέτρησης είναι τίτλος hSBA = 1:16 για το PMB80 (A22) και 1:8 για τα PMB2001 (A56), PMB2948 (B24) και PMB2707 (B44).

Πίνακας 4. Ανοσολογικές Αποκρίσεις Μεταξύ Ατόμων Ηλικίας 10 έως 25 Ετών, 1 Μήνα Μετά την Τρίτη Δόση του Trumenba ή του Μάρτυρα σε Σχήμα 0, 2, 6 Μηνών (Μελέτες B1971009 και B1971016)

 

 

Μελέτη B1971009

 

Μελέτη B1971016

 

 

(ηλικία 10-18 ετών)

 

(ηλικία 18-25 ετών)

 

Ομάδα 1

 

Ομάδα 4

Ομάδα 1

 

Ομάδα 2

 

Trumenba

HAV/φυσιολογικός

Trumenba

Φυσιολογικός ορός

 

 

 

 

ορός

 

 

 

 

 

Στέλεχος

N

GMT

N

 

GMT

N

GMT

N

 

GMT

hSBA

 

(CI 95%)

 

 

(CI 95%)

 

(CI 95%)

 

 

(CI 95%)

(παραλλαγή

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

fHbp)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

PMB80

 

86,8

 

 

12,6

 

74,3

 

 

13,2

(A22)

(82,3,

 

(12,0,

(70,2,

 

 

 

(12,4, 14,1)

 

 

91,5)

 

 

13,4)

 

78,6)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

PMB2001

222,5

 

8,8

176,7

 

9,1

(A56)

(210,1,

 

(7,6, 10,1)

(167,8,

 

(8,2, 10,1)

 

 

 

 

 

 

 

 

235,6)

 

 

 

186,1)

 

 

PMB2948

 

24,1

 

4,5

 

49,5

 

7,2

(B24)

(22,7,

(46,8,

(4,4, 4,7)

(6,6, 7,8)

 

 

25,5)

 

 

52,4)

 

 

 

 

 

 

 

 

PMB2707

 

50,9

 

4,4

 

47,6

 

4,8

(B44)

(47,0,

(44,2,

(4,2, 4,6)

(4,6, 5,1)

 

 

55,2)

 

 

51,3)

 

 

 

 

 

 

 

 

Συντμήσεις: GMT = γεωμετρικός μέσος τίτλος, hSBA = προσδιορισμός της βακτηριοκτόνου δράσης ορού με χρήση ανθρώπινου συμπληρώματος, fHbp = πρωτεΐνη δέσμευσης παράγοντα Η.

Στις Μελέτες B1971009 και B1971016, το ποσοστό των ατόμων που πέτυχε έναν ορισμένο τίτλο hSBA μετά από 3 δόσεις Trumenba, που χορηγήθηκαν σε σχήμα 0, 2 και 6 μηνών, αξιολογήθηκε έναντι μιας ομάδας 10 πρόσθετων στελεχών, καθένα από τα οποία εξέφραζε μια διαφορετική παραλλαγή της fHbp (Πίνακας 5). Αυτοί οι πρόσθετοι προσδιορισμοί hSBA υποστηρίζουν και επεκτείνουν το φάσμα της κάλυψης του εμβολίου όπως καταδεικνύεται από τα 4 αντιπροσωπευτικά κύρια στελέχη (Πίνακες 3 και 4).

Ο ορός λήφθηκε περίπου 1 μήνα μετά τον εμβολιασμό.

Πίνακας 5. Ανοσολογικές Αποκρίσεις Μεταξύ Ατόμων Ηλικίας 10 έως 25 Ετών, Εναντίον 10 Πρόσθετων Στελεχών, 1 Μήνα Μετά την Τρίτη Δόση του Trumenba που Χορηγήθηκε σε Σχήμα 0, 2, 6 Μηνών (Μελέτη B1971009 και Μελέτη B1971016)

    φάρμακα με συνταγογράφηση που απαριθμούνται. Κωδικός ATC: "J07AH09"

  • Bexsero - J07AH09

 

 

Μελέτη B1971009

Μελέτη B1971016

 

 

(Ηλικία 10 έως 18 ετών)

(Ηλικία 18 έως 25 ετών)

 

 

 

 

 

 

 

 

N

% (CI 95%)

N

% (CI 95%)

Στέλεχος hSBA (παραλλαγή fHbp)

 

 

 

 

Δόση

 

 

 

 

 

 

% hSBA ≥1:8

 

 

 

PMB3040 (A07)

 

96,4

95,7

 

 

(93,5, 98,3)

 

(92,6, 97,7)

 

 

 

 

PMB1672 (A15)

 

87,2

91,8

 

(82,6, 91,0)

 

(87,9, 94,7)

 

 

 

 

PMB3175 (A29)

 

98,6

99,3

 

(96,4, 99,6)

 

(97,5, 99,9)

 

 

 

 

PMB1256 (B03)

 

92,5

86,4

 

(88,7, 95,3)

 

(81,8, 90,3)

 

 

 

 

PMB866 (B09)

 

86,2

77,0

 

(81,6, 90,1)

 

(71,6, 81,9)

 

 

 

 

PMB431 (B15)

 

98,2

96,7

 

(95,9, 99,4)

 

(93,9, 98,5)

 

 

 

 

PMB648 (B16)

 

81,7

78,0

 

(76,6, 86,0)

 

(72,6, 82,8)

 

 

 

 

 

% hSBA ≥ 1:16

 

 

 

PMB3010 (A06)

 

95,7

92,0

 

(92,6, 97,8)

 

(88,1, 94,9)

 

 

 

 

PMB824 (A12)

 

75,1

71,3

 

(69,6, 80,1)

 

(65,5, 76,5)

 

 

 

 

PMB1989 (A19)

 

92,7

95,8

 

(89,0, 95,5)

 

(92,7, 97,8)

 

 

 

 

Συντμήσεις: hSBA = προσδιορισμός της βακτηριοκτόνου δράσης ορού με χρήση ανθρώπινου συμπληρώματος, fHbp = πρωτεΐνη δέσμευσης παράγοντα Η.

Παραμονή ανοσίας και απόκριση σε αναμνηστικό εμβολιασμό

Η Μελέτη B1971033 είναι μια ανοικτή μελέτη παρακολούθησης ατόμων που είχαν προηγουμένως ενταχθεί σε μια κύρια μελέτη, περιλαμβανομένης της Μελέτης B1971012. Τα άτομα αυτά παρευρίσκονταν σε επισκέψεις επί 4 έτη για τη συλλογή δειγμάτων αίματος και έλαβαν μία εφάπαξ αναμνηστική δόση Trumenba περίπου 4 έτη μετά τη λήψη μιας αρχικής σειράς 2 ή 3 δόσεων Trumenba. Οι αποκρίσεις hSBA για τα άτομα που εντάχθηκαν από την Ομάδα 1 (σχήμα 0, 1 και 6 μηνών), την Ομάδα 2 (σχήμα 0, 2 και 6 μηνών) και την Ομάδα 3 (σχήμα 0 και 6 μηνών) της κύριας Μελέτης B1971012 παρουσιάζονται στους Πίνακες 6 και 7. Στις αποκρίσεις hSBA παρατηρήθηκε αναμνηστική απόκριση 1 μήνα μετά τη δόση του Trumenba, περίπου 4 έτη μετά από μια αρχική σειρά 2 δόσεων (Ομάδα 3) ή 3 δόσεων (Ομάδες 1 και 2).

Πίνακας 6: Παραμονή Ανοσολογικών και Αναμνηστικών Αποκρίσεων Μεταξύ Ατόμων Ηλικίας 11 έως 18 Ετών, στα οποία Χορηγήθηκε μια Αρχική Σειρά Trumenba σε Σχήματα 0, 1, 6 Μηνών, 0, 2, 6 Μηνών και 0, 6 Μηνών και Αναμνηστική Δόση 4 Χρόνια Μετά την Αρχική Σειρά (Μελέτη B1971033)

 

 

Ομάδα Εμβολίων στην Κύρια Μελέτη B1971012 (σύμφωνα

 

 

με την τυχαιοποίηση)

 

 

 

 

 

Ομάδα 1

Ομάδα 2

Ομάδα 3

 

 

(0, 1 και

(0, 2 και 6 Μήνες)

(0 και 6 Μήνες)

 

 

6 Μήνες)

 

 

 

 

 

 

N

% (CI

N

% (CI 95%)

N

% (CI 95%)

 

 

 

95%)

 

 

 

 

Στέλεχος hSBA (παραλλαγή fHbp)

 

 

 

 

 

 

 

Χρονικό σημείο

 

 

 

 

 

 

 

% hSBA ≥ 1:16

 

 

 

 

 

 

 

1 Μήνας μετά την

91,0

92,0

96,5

 

τελευταία αρχική Δόση

(83,6, 95,8)

(85,4, 96,3)

(91,3, 99,0)

 

 

PMB8

12 Μήνες μετά την

41,4

45,0

36,3

τελευταία αρχική Δόση

(31,6, 51,8)

(35,6, 54,8)

(27,4, 45,9)

 

 

48 Μήνες μετά την

 

41,1

43,0

 

39,6

(A22)

τελευταία αρχική Δόση

(30,8, 52,0)

(33,1, 53,3)

(30,0, 49,8)

 

 

 

 

1 Μήνας μετά την

 

98,3

 

100,0

95,2

 

αναμνηστική Δόση

(90,9,

 

 

(93,8, 100,0)

 

(86,5, 99,0)

 

 

 

100,0)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

% hSBA ≥ 1:8

 

 

 

 

 

 

 

1 Μήνας μετά την

100,0

99,1

 

99,1

 

τελευταία αρχική Δόση

(96,4,

 

(95,1, 100,0)

(95,3, 100,0)

 

 

100,0)

 

PMB2

 

 

 

 

 

 

12 Μήνες μετά την

73,5

76,1

60,4

τελευταία αρχική Δόση

(63,6, 81,9)

(67,0, 83,8)

(50,4, 69,7)

 

 

(A56)

48 Μήνες μετά την

47,1

58,6

57,6

 

τελευταία αρχική Δόση

(36,1, 58,2)

(48,2, 68,4)

(47,2, 67,5)

 

 

 

 

 

1 Μήνας μετά την

 

100,0

 

100,0

 

98,4

 

αναμνηστική Δόση

(93,9,

 

(93,8, 100,0)

(91,3, 100,0)

 

 

 

100,0)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

% hSBA ≥ 1:8

 

 

 

 

 

 

 

1 Μήνας μετά την

90,0

88,6

 

81,4

PMB2

τελευταία αρχική Δόση

(82,4, 95,1)

(81,3, 93,8)

(73,0, 88,1)

12 Μήνες μετά την

40,8

49,1

36,9

(B24)

τελευταία αρχική Δόση

(31,0, 51,2)

(39,3, 58,9)

(27,6, 47,0)

 

 

 

48 Μήνες μετά την

41,1

40,8

30,5

 

τελευταία αρχική Δόση

(30,8, 52,0)

(31,0, 51,2)

(21,9, 40,2)

 

 

 

 

 

1 Μήνας μετά την

 

100,0

 

100,0

93,4

 

αναμνηστική Δόση

(93,9,

 

 

(93,8, 100,0)

 

(84,1, 98,2)

 

 

 

100,0)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

% hSBA ≥ 1:8

 

 

 

 

 

 

 

1 Μήνας μετά την

88,9

87,4

77,9

 

τελευταία αρχική Δόση

(81,0, 94,3)

(79,7, 92,9)

 

(69,1, 85,1)

PMB2

 

 

12 Μήνες μετά την

24,0

22,5

16,5

τελευταία αρχική Δόση

(16,0, 33,6)

(15,1, 31,4)

(10,3, 24,6)

 

(B44)

48 Μήνες μετά την

20,7

18,0 (11,0,

18,9

 

τελευταία αρχική Δόση

(12,9, 30,4)

26,9)

(11,9, 27,6)

 

 

 

 

1 Μήνας μετά την

94,9

98,2

91,9

 

αναμνηστική Δόση

(85,9, 98,9)

(90,6, 100,0)

 

(82,2, 97,3)

 

 

 

 

Σύνθετη απόκριση (Μια απόκριση συνδυαστικά και για τα 4 στελέχη hSBA)

 

 

 

1 Μήνας μετά την

80,7

87,3

77,2

 

τελευταία αρχική Δόση

(68,1, 90,0)

(75,5, 94,7)

(64,2, 87,3)

 

 

 

 

 

12 Μήνες μετά την

10,9

13,7

20,4

 

τελευταία αρχική Δόση

(4,1, 22,2)

(5,7, 26,3)

(10,2, 34,3)

 

 

 

 

 

48 Μήνες μετά την

15,7

18,2

16,4

 

τελευταία αρχική Δόση

(7,0, 28,6)

(9,1, 30,9)

(7,8, 28,8)

 

 

 

 

 

1 Μήνας μετά την

93,2

98,2

91,8

 

αναμνηστική Δόση

(83,5, 98,1)

(90,6, 100,0)

(81,9, 97,3)

 

 

 

 

Συντμήσεις: hSBA=προσδιορισμός της βακτηριοκτόνου δράσης ορού με χρήση ανθρώπινου συμπληρώματος, fHbp=πρωτεΐνη δέσμευσης παράγοντα Η.

Σημείωση: Το κατώτερο όριο ποσοτικής μέτρησης είναι τίτλος hSBA = 1:16 για το PMB80 (A22) και 1:8 για τα PMB2001 (A56), PMB2948 (B24) και PMB2707 (B44).

Πίνακας 7: Παραμονή Ανοσολογικών και Αναμνηστικών Αποκρίσεων Μεταξύ Ατόμων Ηλικίας 11 έως 18 Ετών, στα οποία Χορηγήθηκε μια Αρχική Σειρά Trumenba σε Σχήματα 0, 1, 6 Μηνών, 0, 2, 6 Μηνών και 0, 6 Μηνών και Αναμνηστική Δόση 4 χρόνια Μετά την Αρχική Σειρά (Μελέτη B1971033)

 

 

Ομάδα Εμβολίων στην κύρια μελέτη B1971012 (σύμφωνα με

 

 

την Tυχαιοποίηση)

 

 

 

 

 

 

 

Ομάδα 1

Ομάδα 2

Ομάδα 3

 

 

(0, 1 και 6 Μήνες)

(0, 2 και 6 Μήνες)

(0 και 6 Μήνες)

 

 

N

 

GMT

N

 

GMT

N

GMT

 

 

 

(CI 95%)

 

(CI 95%)

(CI 95%)

 

 

 

 

 

 

 

Στέλεχος hSBA (παραλλαγή

 

 

 

 

 

 

 

 

fHbp)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Χρονικό σημείο

 

 

 

 

 

 

 

 

 

hSBA GMT

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1 Μήνας μετά την

 

60,1

 

56,6

54,7

 

τελευταία αρχική Δόση

 

(48,6, 74,4)

 

(47,0, 68,2)

(47,3, 63,3)

 

 

 

 

 

 

 

12 Μήνες μετά την

 

14,9

 

15,8

15,6

 

τελευταία αρχική Δόση

 

(12,6, 17,7)

 

(13,4, 18,6)

(13,0, 18,8)

PMB8

 

 

 

 

 

48 Μήνες μετά την

 

14,3

 

15,1

14,8

τελευταία αρχική Δόση

 

(11,9, 17,0)

 

(12,7, 18,0)

(12,5, 17,6)

 

 

 

 

 

(A22)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1 Μήνας μετά την

 

 

90,0

 

 

119,1

 

140,0

 

αναμνηστική Δόση

 

(69,6,

 

(104,2,

 

 

 

(90,0, 157,8)

 

 

 

 

116,3)

 

 

 

187,9)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

hSBA GMT

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1 Μήνας μετά την

 

 

199,5

 

 

196,2

 

142,5

 

τελευταία αρχική Δόση

 

(162,7,

 

(161,8,

(118,3,

 

 

 

 

244,5)

 

 

237,9)

 

171,7)

 

12 Μήνες μετά την

25,7

27,3

18,5

 

τελευταία αρχική Δόση

(19,4, 34,0)

(21,0, 35,4)

(13,8, 24,7)

PMB2

 

 

 

48 Μήνες μετά την

11,5

17,5

16,0

τελευταία αρχική Δόση

(8,6, 15,5)

(13,2, 23,3)

(12,1, 21,1)

 

 

 

(A56)

 

 

 

 

 

 

 

 

1 Μήνας μετά την

 

335,4

 

370,8

 

358,0

 

αναμνηστική Δόση

(262,1,

(275,8,

(262,1,

 

 

 

429,2)

 

498,6)

 

489,0)

 

hSBA GMT

 

 

 

 

 

 

 

 

1 Μήνας μετά την

29,7

30,9

28,0

 

τελευταία αρχική Δόση

(23,9, 36,8)

(25,3, 37,7)

(22,0, 35,5)

 

 

 

 

 

12 Μήνες μετά την

9,7

11,5

8,4

 

τελευταία αρχική Δόση

(7,5, 12,4)

(9,0, 14,6)

(6,7, 10,6)

 

 

 

 

PMB2

48 Μήνες μετά την

9,4

9,7

7,5

τελευταία αρχική Δόση

(7,3, 12,1)

(7,6, 12,3)

(6,1, 9,2)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1 Μήνας μετά την

 

74,6

 

80,3

 

86,0

(B24)

αναμνηστική Δόση

(62,6,

(55,9, 99,5)

(62,6, 103,1)

 

 

 

 

 

118,2)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

hSBA GMT

 

 

 

 

 

 

 

 

1 Μήνας μετά την

50,1

 

41,9

31,4

 

τελευταία αρχική Δόση

(38,0, 66,1)

 

(32,3, 54,3)

(23,9, 41,3)

 

 

 

 

 

 

12 Μήνες μετά την

6,4

 

6,0

5,6

 

τελευταία αρχική Δόση

(5,2, 7,8)

 

(5,1, 7,2)

(4,8, 6,5)

PMB2

 

 

 

 

48 Μήνες μετά την

6,0

 

5,3

5,1

τελευταία αρχική Δόση

(5,0, 7,2)

 

(4,6, 6,1)

(4,6, 5,7)

 

 

 

 

(B44)

 

 

 

 

 

 

 

 

1 Μήνας μετά την

 

109,9

 

 

117,6

 

84,6

 

αναμνηστική Δόση

(74,5,

 

(84,5,

(57,8,

 

 

 

162,0)

 

 

163,5)

 

124,0)

Συντμήσεις: GMT=γεωμετρικός μέσος τίτλος, hSBA=προσδιορισμός της βακτηριοκτόνου δράσης ορού με χρήση ανθρώπινου συμπληρώματος, fHbp=πρωτεΐνη δέσμευσης παράγοντα Η.

Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει αναβολή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το Trumenba σε μία ή περισσότερες υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού για την πρόληψη της διεισδυτικής μηνιγγιτιδοκοκκικής νόσου που προκαλείται από N. meningitidis οροομάδας B (βλέπε παράγραφο 4.2 για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).

5.2Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Δεν εφαρμόζεται.

5.3Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

Τα μη κλινικά δεδομένα δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάση τις συμβατικές μελέτες τοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων και τοξικότητας στην αναπαραγωγική ικανότητα και ανάπτυξη.

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.1Κατάλογος εκδόχων

Χλωριούχο νάτριο Ιστιδίνη

Πολυσορβικό 80 (E433) Ύδωρ για ενέσιμα

Για μέσο προσρόφησης, βλέπε παράγραφο 2.

6.2Ασυμβατότητες

Μην αναμειγνύετε το Trumenba με άλλα εμβόλια ή φαρμακευτικά προϊόντα στην ίδια σύριγγα.

Ελλείψει μελετών σχετικά με τη συμβατότητα, το παρόν φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα.

6.3Διάρκεια ζωής

3 χρόνια.

6.4Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος

Φυλάσσετε σε ψυγείο (2°C-8°C).

Οι σύριγγες θα πρέπει να φυλάσσονται οριζόντια στο ψυγείο, ώστε να ελαχιστοποιείται ο χρόνος επαναδιασποράς.

Μην καταψύχετε.

6.5Φύση και συστατικά του περιέκτη

Εναιώρημα 0,5 ml σε προγεμισμένη σύριγγα (γυαλί Τύπου Ι) με πλαστικό προσαρμογέα τύπου Luer Lok, πώμα εισχώρησης εμβόλου από ελαστικό χλωροβουτυλίου και πώμα άκρου από συνθετικό ελαστικό βρωμοβουτυλίου ισοπρενίου με πλαστικό άκαμπτο κάλυμμα πώματος άκρου, με ή χωρίς βελόνα. Το πώμα του άκρου και το ελαστικό έμβολο της προγεμισμένης σύριγγας δεν είναι κατασκευασμένα από φυσικό ελαστικό λάτεξ.

Συσκευασίες της 1, των 5 και των 10 προγεμισμένων συρίγγων, με ή χωρίς βελόνα.

Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.

6.6Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός

Κατά τη διάρκεια της φύλαξης, στην προγεμισμένη σύριγγα που περιέχει το εναιώρημα μπορεί να παρατηρηθεί λευκή εναπόθεση και διαυγές υπερκείμενο υγρό.

Πριν από τη χρήση, η προγεμισμένη σύριγγα θα πρέπει να ανακινείται έντονα, ώστε να εξασφαλιστεί η παρουσία ενός ομοιογενούς λευκού εναιωρήματος.

Το εμβόλιο δεν πρέπει να χρησιμοποιείται εάν δεν είναι δυνατή η επαναδημιουργία εναιωρήματος.

Το εμβόλιο θα πρέπει να ελέγχεται οπτικά για τυχόν σωματίδια και αποχρωματισμό πριν από τη χορήγηση. Στην περίπτωση που παρατηρηθεί οποιαδήποτε ξένο σωματίδιο ή/και διαφοροποίηση της φυσικής όψης του εμβολίου, αυτό να μην χορηγείται.

Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.

7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

Pfizer Ltd Ramsgate Road Sandwich

Kent CT13 9NJ Ηνωμένο Βασίλειο

8.ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

EU/1/17/1187/001

EU/1/17/1187/002

EU/1/17/1187/003

EU/1/17/1187/004

EU/1/17/1187/005

EU/1/17/1187/006

9.ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

Ημερομηνία πρώτης έγκρισης:

10.ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ

Λεπτομερείς πληροφορίες για το παρόν φαρμακευτικό προϊόν είναι διαθέσιμες στον δικτυακό τόπο του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων: http://www.ema.europa.eu.

Σχόλια

A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z
  • Βοήθεια
  • Get it on Google Play
  • Σχετικά
  • Info on site by:

  • Presented by RXed.eu

  • 27558

    φάρμακα με συνταγογράφηση που απαριθμούνται