Spanish
A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z

Fablyn (lasofoxifene tartrate) – Ficha técnica o resumen de las características del producto - G03

Updated on site: 06-Oct-2017

Nombre del medicamentoFablyn
Código ATCG03
Sustancialasofoxifene tartrate
FabricanteDr. Friedrich Eberth Arzneimittel GmbH
Comprimido recubierto con película.
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

FABLYN 500 microgramos comprimidos recubiertos con película

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido recubierto con película contiene tartrato de lasofoxifeno, equivalente a 500 mg de lasofoxifeno.

Excipientes: Cada comprimido recubierto con película contiene 71,34 mg de lactosaanulada

3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimidos recubiertos con película de forma triangular, de color melocot n, grabados con “Pfizer” en una cara y “OPR 05” en la otra.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

FABLYN está indicado en el tratamiento de la osteoporosisautorizaciónen mujeres postmenopáusicas con riesgo incrementado de fracturas. Se ha demostrado una reducción significativa en la incidencia de fracturas

vertebrales y no vertebrales, pero no deconfracturas de cadera (ver sección 5.1).

Cuando se decida iniciar en una mujer postmenopáusica el tratamiento con FABLYN u otros tratamientos,

4.2 Posología y forma de administración

incluidosMedicamentolos estrógenos, se deben tener en cuenta los síntomas de la menopausia, los efectos en el tejido uterino y mamario, y los riesgos y beneficios cardiovasculares (ver sección 5.1).

Adultos (mujeres post enopáusicas):

La dosis recomend da es un comprimido de 500 mg una vez al día.

Los comprimi os pueden tomarse a cualquier hora del día con o sin alimentos o bebidas.

Se debe incluir en la dieta un suplemento de calcio y/o vitamina D, si la ingesta diaria no es adecuada. Las mujeres postmenopáusicas necesitan un promedio de 1500 mg/día de calcio elemental. La ingesta diaria recomendada de vitamina D es 400-800 UI.

Niños y adolescentes menores de 18 años:

FABLYN no está indicado en niños ni en adolescentes menores de 18 años, ya que este medicamento se utiliza sólo en mujeres postmenopáusicas. Por tanto, no se ha estudiado la seguridad ni la eficacia en esta población (ver sección 5.2).

Sangrado uterino inexplicable.
Insuficiencia renal:

Mujeres ancianas (65 años o mayores):

No se requiere ajuste de dosis en las pacientes ancianas (ver sección 5.2).

Insuficiencia hepática

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada (ver sección 5.2). No se ha evaluado la seguridad ni la eficacia de lasofoxifeno en pacientes con insuficiencia hepática con valores de las pruebas de función hepática > 1,5 LNS. Por tanto, debe utilizarse FABLYN con precaución en estos pacientes.

En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada no se precisa ajuste de dosis anulada(ver sección 5.2). No se

ha evaluado la seguridad ni la eficacia de lasofoxifeno en pacientes con insuficiencia re al grave. Por tanto, FABLYN debe utilizarse con precaución en estos pacientes.

Debido a la naturaleza crónica del proceso de la enfermedad, se espera que el tratamiento con FABLYN sea a largo plazo (ver sección 5.1).

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquieraautorizaciónde sus exc p entes.

Presencia o antecedentes de acontecimientos tromboembólic s venosos, incluyendo trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar y trombosis venosa re iniana.

Embarazo y lactancia: FABLYN está únicameconte indicado en mujeres postmenopáusicas. No deben tomarlo las mujeres en edad fértil, embarazadas ni en periodo de lactancia (ver sección 4.6).

4.4MedicamentoAdvertencias y precauci nes especiales de empleo

En los ensayos clínicos, las mujeres tratadas con FABLYN tuvieron un riesgo incrementado de acontecimientos trombo mbólicos venosos (trombosis venosa profunda y embolia pulmonar) en comparación con placebo. También pueden producirse otros acontecimientos tromboembólicos venosos. También se ha notificado con mayor frecuencia en el brazo de tratamiento con FABLYN, en comparación con el grupo de pl cebo, un acontecimiento menos grave como la tromboflebitis superficial. Debe valorarse la rel ión beneficio/riesgo en mujeres con riesgo de acontecimientos tromboembólicos venosos de cualquier et ología (ver secciones 4.3 y 4.8). Puesto que la inmovilización aumenta el riesgo de acontecimientos tromboembólicos venosos con independencia del tratamiento, se debe interrumpir el tratami nto con FABLYN desde al menos 3 semanas antes y durante el periodo de inmovilización prolongado (por ejemplo, en convalecencia post-quirúrgica, en periodos prolongados de reposo), y sólo se reiniciará el tratamiento una vez la paciente sea totalmente ambulatoria. Además, se debe advertir a las mujeres en tratamiento con FABLYN de la necesidad de moverse de vez en cuando durante un viaje largo.

Debe investigarse cualquier sangrado vaginal inexplicado como se indica clínicamente. La incidencia de hiperplasia endometrial y de cáncer endometrial en el grupo de tratamiento con FABLYN y en el grupo placebo fue similar (ver sección 5.1).

Lasofoxifeno se ha asociado a cambios endometriales benignos. Estos incluyen en algunos sujetos: un pequeño exceso en la incidencia de sangrado vaginal, así como un cambio quístico del endometrio en la

exploración con ultrasonidos y atrofia histológica quística benigna (un tipo de atrofia de endometrio). Estos cambios quísticos contribuyeron a un incremento medio del espesor endometrial de 1,5 mm aproximadamente. Como consecuencia de estos efectos benignos, más pacientes en tratamiento con FABLYN tuvieron que someterse a procedimientos de diagnóstico uterino, comparado con las pacientes del grupo placebo en el estudio PEARL (ver sección 5.1). Sin embargo, en la práctica clínica, estos hallazgos no justifican una evaluación adicional en mujeres sin sangrado vaginal, según las directrices clínicas para mujeres menopáusicas, ya que los riesgos de los procedimientos de diagnóstico uterino en mujeres asintomáticas sobrepasan los beneficios. Los patólogos deben conocer la historia de tratamiento con lasofoxifeno cuando vayan a realizar un examen de la histología endometrial, para así asegurar la exactitud del diagnóstico de atrofia quística benigna cuando se presente.

No hay estudios sobre el uso concomitante de FABLYN y estrógenos sistémicos o terapia hormonal y, por tanto, no se recomienda su uso concomitante.

No se ha estudiado FABLYN en mujeres con antecedentes de cáncer de mama. No se dispone de datos

sobre su uso concomitante con otros agentes utilizados en el tratamiento del cáncer de mama precoz o

anulada

avanzado. Por tanto, FABLYN debe utilizarse para el tratamiento de la osteoporosis sólo después de haberse completado el tratamiento del cáncer deautorizaciónmama, incluido el tratamie to adyuvante.

Debe investigarse cualquier anomalía inexplicable de mama que se produzca durante el tratamiento con FABLYN. FABLYN no elimina el riesgo de cáncer de mama (ver se ión 5.1).

FABLYN puede aumentar la incidencia de sofocos y no es ef caz p ra reducir los sofocos asociados a la deficiencia estrogénica. En algunos pacientes asintomáticos, pueden producirse sofocos al iniciar el tratamiento.

Los datos clínicos limitados sugieren que en pacientes con historia de hipertrigliceridemia estrógeno- inducida (> 5,6 mmol/l), lasofoxifeno puede est r sociado con un marcado incremento en los niveles plasmáticos de triglicéridos. En los pacientesconcon esta historia médica deben monitorizarse los niveles plasmáticos de triglicéridos durante el tratamie to con lasofoxifeno.

hepática > 1,5 LNS. Por ta to, FABLYN debe utilizarse con precaución en estas pacientes.

Lasofoxifeno se une intensamente a proteínas plasmáticas, el aclaramiento es principalmente por metabolismoMedicamentoy es probable que sea s metido a circulación enterohepática (ver sección 5.2). No se ha evaluado ni la seguridad ni la eficacia de FABLYN en pacientes con valores de las pruebas de función

No se ha evaluado ni la s guridad ni la eficacia de FABLYIN en pacientes con insuficiencia renal grave. Por tanto, FABLYN debe utilizarse con precaución en estas pacientes (ver sección 4.2 y 5.2).

FABLYN cont ene l ctosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

4.5 Int racción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Basándose en la ausencia de efectos clínicamente relevantes de colestiramina (resina de intercambio de aniones), fluconazol (inhibidor de la isoenzima CYP2C9), ketoconazol (potente inhibidor de la isoenzima CYP3A4/5) y paroxetina (potente inhibidor de la isoenzima CYP2D6) sobre la farmacocinética de lasofoxifeno, es poco probable que otras resinas de intercambio de aniones y otros inhibidores de estas isoformas del CYP produzcan alteraciones clínicamente significativas en la exposición de FABLYN y no se precisa ajuste de dosis.

Embarazo

El aclaramiento de lasofoxifeno puede incrementarse en pacientes en tratamiento crónico con inductores del CYP3A4 y UGTs (p.ej. fenitoína, carbamazepina, barbitúricos y Hierba de San Juan) reduciéndose la concentración en el estado de estacionario, lo que podría resultar en una eficacia reducida.

Ketoconazol – El inhibidor potente de la isoenzima CYP3A4/5, ketoconazol, aumentó la exposición sistémica de lasofoxifeno en un 20%, lo cual no se considera clínicamente relevante.

Paroxetina – El inhibidor potente de la isoenzima CYP2D6, paroxetina, aumentó la exposición sistémica de lasofoxifeno en un 35%, lo cual no se considera clínicamente relevante.

concomitante de los inhibidores de la bomba de protones (IBPs) con lasofoxifeno. Por tanto, el uso e estos agentes con lasofoxifeno debe considerarse con precaución.

Inhibidores de la bomba de protones – No se dispone de datos sobre el efecto de laanuladaadministración

En los ensayos clínicos, lasofoxifeno no alteró el metabolismo del dextrometorfano (s strato del

CYP2D6) ni de la clorzoxazona (sustrato del CYP2E1) o la farmacocinética de la w rf ri a (sustrato del

CYP2C9), metilprednisolona (sustrato del CYP3A4) o digoxina (sustrato de la P-glicoproteina MDR1). Por tanto, es poco probable que FABLYN altere laautorizaciónfarmacocinética de fármacos que se aclaran por

metabolismo a través de estas isoformas del CYP o que son transportados por la glicoproteina-P MDR1.

Warfarina — Lasofoxifeno no tuvo ningún efecto sobre la farmaco inéti a de la warfarina R y S. El valor medio del INR (ratio internacional normalizado) AUC y el valor máximo del INR después de la administración de una dosis única de warfarina con lasofoxifeno fueron aproximadamente entre un 8% y un 16% más bajas, respectivamente, que cuando se administ a warfarina sola. Estos cambios no se consideran clínicamente relevantes.

4.6 Embarazo y lactancia

FABLYN está indicado solamente en mujeresconpostmenopáusicas. No deben tomar FABLYN las mujeres

Lactancia

en edad fertil (ver sección 4.3). No se dispone de datos adecuados relativos a la utilización de lasofoxifeno enMedicamentomujeres embarazadas. En los estudi s en animales se ha observado toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3).

FABLYN está única ente indicado en mujeres postmenopáusicas. No se debe tomar FABLYN durante el periodo de lact ncia (ver sección 4.3). Se desconoce si lasofoxifeno se excreta en la leche humana. En estudios en an m les se ha observado que lasofoxifeno se excreta en la leche.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. No hay evidencia de que FABLYN influya sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

4.8 Reacciones adversas

La seguridad de FABLYN en el tratamiento de la osteoporosis se ha evaluado en un gran ensayo clínico sobre fracturas (8.556 pacientes) fase 3 doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo y multinacional (ensayo PEARL). La duración del tratamiento en las mujeres postmenopáusicas fue de 60 meses, con 2.852 pacientes aleatorizadas al brazo de tratamiento con FABLYN y 2.852 al brazo placebo.

En este ensayo, el 12,9 % de las mujeres tratadas con FABLYN y el 12,3% de las mujeres tratadas con placebo, abandonaron el tratamiento debido a los acontecimientos adversos.

Acontecimientos Tromboembólicos Venosos: La reacción adversa más grave relacionada con FABLYN fue ATV (trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar y trombosis venosa retiniana). Durante 5 años de seguimiento, treinta y siete mujeres tratadas con FABLYN (1,3% ó 2,90 por 1000 pacientes años) tuvieron ATV, comparado con 18 mujeres en el brazo placebo (0,6% ó 1,41 por 1000 pacientes años), siendo la razón de riesgo de 2,06 (intervalo de confianza de 95%: 1,17 – 3,61).

Al igual que se ha observado con otros Moduladores Selectivos de los Receptores Estrogénicos (SERMs), en las pacientes en tratamiento con lasofoxifeno en el estudio PEARL se ha observado una ligera disminución (del 4% aproximadamente) en el recuento de plaquetas.

Las reacciones adversas frecuentes que se consideraron relacionadas con FABLYN fueron espasmos

musculares, sofocos y secreción vaginal. Los espasmos musculares ocurrieron en proximadamente una

anulada

de cada 9 pacientes. Los sofocos ocurrieron en aproximadamente una de cada 11 p cientes y fueron notificadas más frecuentemente durante los primeros 6 meses de tratamiento. La secreción vaginal se produjo en aproximadamente una de cada 26 pacientes.

En la Tabla 1 se presentan las reacciones adversasautorizaciónnotificadas en los dos ensayos clínicos de tratamiento de osteoporosis que se produjeron con una incidencia mayor que con placebo.

También se evaluó la seguridad de FABLYN en el tratamiento de la osteoporosis en un ensayo clínico

fase 2 controlado con placebo en mujeres japonesas, coreanas y t iw nesas. La duración del tratamiento

en las mujeres postmenopáusicas fue de 12 meses, habiendo s do expuestas 124 mujeres a FABLYN y 125 a placebo. En este estudio, el 3,2 % de las mujeres tratadas con FABLYN y el 8,0% de las mujeres tratadas con placebo, abandonaron el tratamiento debido a l s acontecimientos adversos.

La mayoría de las reacciones adversas notificadas durante los estudios fueron leves y, generalmente, no fue necesario suspender el tratamiento.

La reacciones adversas se presentan según la clasificación por órganos y sistemas y por frecuencia (muy

Medicamento

con

 

frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100) y raras (≥1/10.000 a <1/1.000)). Las reacciones adversas no se presentan en orden decrediente de gravedad dentro de cada grupo e intervalo de fr cu cia, si o en orden alfabético.

Tabla 1: Reacciones adversas observadas en ensayos clínicos controlados con Placebo en el tratamiento de la osteoporosis, notificadas en más mujeres tratadas con FABLYN que en mujeres tratadas con pl ebo

Infeccion s e infestaciones

Poco

Candidiasis vaginal, infección del tracto urinario, infección vaginal, vulvovaginitis

frecuentes:

 

Raros:

Artritis infecciosa, bronquitis, candidiasis genital, celulitis, cervicitis, diverticulitis,

 

forúnculo, herpes simple oftalmológico, impétigo, infección fúngica, laberintitis,

 

pielonefritis, piómetra

Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluyendo quistes y pólipos)

Poco Fibroma, leiomioma uterino frecuentes:

Raros: Fibroma de mama, hemangioma, leucemia linfocítica crónica, leiomioma, mieloma múltiple, neoplasia, neoplasia benigna de mama, neoplasia endometrial, neoplasia maligna hepática,

Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Raros:
Hiperparatiroidismo
Trastornos endocrinos
Raros:
Alergía estacional
neoplasia reproductiva femenina, nevus melanocítico, tumor benigno paratiroideo
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Poco Anemia, macrocitosis, trombocitopenia frecuentes:
Raros: Anemia megaloblástica, hipocromasia
Trastornos del sistema inmunológico

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Poco

Diabetes mellitus

 

 

 

frecuentes:

 

 

 

 

Raros:

Anorexia, aumento del apetito, diabetes mellitus tipo 2, hipertrigliceridemia,

 

hipoalbuminemia, hipofosfatemia, pérdida del apetito, tetania

 

Trastornos

psiquiátricos

 

 

anulada

Raros:

Sueños anormales, trastornos ciclotímico

 

Trastornos

del sistema nervioso

 

 

 

Poco

Infarto cerebral, dolor de cabeza, sensación de ardor, síndrome de piernas inquietas

frecuentes:

 

 

 

 

Raros:

Alteración de la memoria, amnesia, cefalea vascul r, ciática, compresión de nervios,

 

demencia tipo Alzheimer, disgeusia, enfermedad de la motoneurona, epilepsia, hidrocefalia,

 

hipogeusia, mareos posturales, migraña, mig aña con aura, paresia, presíncope

Trastornos

oculares:

 

 

 

Poco

Ojo seco

 

 

 

frecuentes:

 

 

 

 

Raros:

Agudeza visual reducida, afaquia, coriorretinopatía, degeneración macular, desprendimiento

 

 

 

autorización

 

 

de retina, edema de párpad , hemorragia conjuntival, hemorragia ocular, hiperemia

 

conjuntival, hiperemia o

ular, prurito ocular, pupilas desiguales, queratoconjuntivitis seca,

 

retinopatía, trastorno vas

ular retiniano, trastornos visuales

 

 

 

con

 

 

Trastornos

del oído y del laberin

 

 

 

Raros:

Molestias auditivas, rastorno del oído interno, vértigo posicional

 

Trastornos

cardiacos

 

 

 

Poco

Palpitacion s y taquicardia

 

 

frecuentes:

 

 

 

 

Raros:

C rdiomegalia, cor pulmonale, extrasístoles supraventriculares, fallo cardiaco, pausa sinusal,

 

d sfun ión de la válvula tricúspide

 

 

Trastornos

vasculares

 

 

 

Frecu nt s:

Sofocos

 

 

 

Poco

Estasis venoso, flebitis, rubefacción, tromboflebitis, tromboflebitis superficial, trombosis

frecuentes:

venosa profunda

 

 

 

Medicamento

Raros: Aneurisma aórtico, claudicación intermitente, embolismo, enfermedad oclusiva arterial,

 

estenosis vascular, hematoma, hemorragia, linfostasis, trastorno capilar, trombosis, trombosis

 

venosa, trombosis venosa en las extremidades

 

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

 

Poco

Embolismo pulmonar, rinitis alérgica, tos

 

frecuentes:

 

 

 

 

Raros:

Enfermedad pulmonar obstructiva crónica, granuloma pulmonar, rinitis vasomotora

Trastornos generales y alteración en el lugar de la administración
8
Raros:
Malformación venosa
Trastornos congénitos, familiares y genéticos
Trastornos renales y urinarios
Raros:
Poco frecuentes
Muy frecuentes:
Espasmos musculares
Raros:
Poco frecuentes
Alopecia, eritema, prurito, sudores nocturnos
Frecuentes:
Hiperhidrosis
Trastornos de la piel y tejido subcutáneo
Raros:
Cálculo en el conducto biliar, colecistitis, hepatitis, ictericia, trastornosanuladahepáticos
Angioedema, edema en la piel, hiperpigmentaciónautorizaciónde la piel, irritación de la piel, lesión de la piel, onicoclasia, piel seca, prurito generalizado, rash maculo-papilar, rash prurítico, reacción
de fotosensibilidad, rosácea, tacto anormal de pelo, trastorno de uñas, urticaria
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Dolor de cuello, dolor de espalda, dolor en las ext emidades
Artritis reumatoide, artropatía, bursitis, coccidinia, contractura de extremidad, contractura muscular, costocondritis, dactilitis, dedos en palillos de tambor, dolor de mandíbula, exostosis, hemartrosis, molestias musculoesqueléticas, periartritis, rigidez articular, sacudida muscular, síndrome del manguitoconrotatorio, tenosinovitis.
Poco Incontinencia urinaria, no turia, polaquiuria, trastornos uretrales, urgencia urinaria
recuentes:
f Medicamento
Raros: Cálculos en la vejiga, hemorragia uretral, hipercalciuria, nefroesclerosis, pólipo en la vejiga urinaria, trastor o del tracto urinario, vejiga hipertónica
Trastorno del aparato r productor y de la mama
Frecuentes Alteración del endometrio, cistocele, hipertrofia endometrial* (engrosamento endometrial en la explor ción ecográfica), pólipo uterino, flujo vaginal, trastorno vaginal
Poco Colpo ele, displasia cervical, dolor de mama, erosión cervical uterina, hemorragia genital, frecuentes: hemorragia vaginal, hidrometra, hiperplasia endometrial** (en base a las notificaciones del
investigador), induración de mama, hemorragia postmenopáusica, metrorragia, pólipo cervical, prolapso uterino, prolapso vaginal, prurito vulvovaginal, rectocele, secreción genital, trastorno de la mama femenina, trastornos de cervix
Raros: Adenomiosis, clítoris hipertrofiado, congestión de la pared vaginal, congestión mamaria, dolor en el pezón, dolor vaginal, erosión vaginal, fibrosis mamaria, hemorragia uterina, inflamación vaginal, laceración perineal, masa anexial uterina, masa uterina, metaplasia cervicouterina escamosa, prurito genital, quiste en trompa de Falopio, quiste uterino anexial, secreción mamaria, trastornos del pezón, trastorno vulvar, venas varicosas vulvares
Poco frecuentes:
Colelitiasis, esteatosis hepática
Trastornos hepatobiliares
Raros:
Colitis ulcerosa, disfagia, dolor a la palpación abdominal, dolor oral, duodenitis, esofagitis, espasmo anal, fisura anal, hernia inguinal, molestias de estómago, pólipos gástricos, pólipo rectal, queilitis, queilosis, , úlcera duodenal, ulceración en la boca, úlcera rectal
Poco frecuentes:
Dolor abdominal, dolor abdominal inferior, dolor abdominal superior, boca seca, flatulencia, gastritis, síndrome de colon irritable
Frecuentes:
Estreñimiento
Trastornos gastrointestinales

Frecuentes:

Respuesta terapéutica inesperada

Poco

Dolor en el pecho, edema periférico, fatiga, sensación de calor

frecuentes:

 

Raros:

Edema, hipertermia, inflamación, masas, molestias en el pecho, pólipo, sensación de

 

embriaguez

Exploraciones complementarias

Frecuentes: Elevación de la aspartato aminotransferasa

Poco

Aumento de peso, elevación de la alanina aminotransferasa, elevación de glucosa en sangre,

frecuentes:

elevación de las transaminasas, frotis cervical anormal

Raros:

Antígenos de superficie de hepatitis Bold positivo, creatinina anormal en sangre,

 

disminución de albúmina en sangre, disminución de densidad ósea, disminución e

 

lipoproteínas de alta densidad, disminución del recuento plaquetario, ecografía de m ma

 

anormal, ecografía de ovario anormal, elevación de la 5′ nucleotidasa, elevación de gamma-

 

glutamiltransferasa, elevación de lipoproteínas de baja densidad, elevación de triglicéridos en

 

sangre, exploración radiológica de pecho anormal, onda T del electroc rdiograma anormal,

 

presencia de sangre en la orina, pulso pedio disminuido

 

autorización

Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticosanulada

Raros:

Excoriación, fractura de la columna vertebral, fractura dental, fractura de la vértebra dorsal,

 

lesión del esqueleto, lesión genital, lesión traumática de extremidad, lesión de tejidos blandos

*Hipertrofia endometrial es un término del diccionario MedDRA que representa hallazgos de engrosamiento endometrial en la exploración ecográfica.

**Acontecimientos de hiperplasia endometrial basados en l s informes del investigador y no en base a hallazgos histopatológicos y no requirieron confirmación histológica

4.9 Sobredosis

No se han notificado casos de sobredosisconc FABLYN.

Se ha administrado lasofoxifeno a mujeres postmenopáusicas en dosis únicas de hasta 100 mg (200 veces la Medicamentodosis recomendada) y en dosis múltiples de hasta 10 mg/día (20 veces la dosis recomendada) durante un año sin tener reacciones adversas graves relacionadas con la dosis.

No existe ningún antídoto sp cífico para FABLYN. En caso de sobredosis, se deben tomar medidas generales de apoyo en base a los signos y síntomas de la paciente.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propie ades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Moduladores Selectivos de Receptores Estrógenicos (SERM), código ATC: {not yet assigned}

Las reducciones en los niveles de estrógenos después de la menopausia o la ovariectomía conducen a la pérdida ósea acelerada debido al aumento del recambio óseo, de manera que la resorción predomina sobre la formación ósea. El incremento en el recambio óseo produce la aceleración de pérdida ósea porque el aumento compensatorio de formación ósea no es suficiente para contrarrestar el incremento de resorción ósea. En algunas mujeres, estos cambios finalmente conducirán a una disminución de masa ósea, osteoporosis y aumento del riesgo de fracturas, especialmente de la columna vertebral, cadera y muñeca.

Las fracturas vertebrales son el tipo mas común de fractura osteoporótica en las mujeres postmenopáusicas.

Lasofoxifeno es un Modulador Selectivo de Receptores de Estrogénicos (SERM) cuyas acciones biológicas están principalmente mediadas por la unión a los receptores estrógenicos. Esta unión resulta en la activación de algunas vías estrogénicas y el bloqueo de otras. Lasofoxifeno produce efectos tisulares y celulares específicos en tejidos respondedores a estrógenos.

Los datos clínicos indican que FABLYN produce un efecto agonista tipo-estrógeno en hueso, así como un efecto antagonista sobre mama. Los efectos de FABLYN sobre el hueso se manifiestan con reducción de los niveles séricos y urinarios de los marcadores del recambio óseo, incrementos la densidad miner l ósea (DMO) y disminución de la incidencia de fracturas.

Efectos sobre el esqueleto:

Recambio óseo

 

 

En los ensayos clínicos de tratamiento de osteoporosis, el tratamiento con FABLYN produjo una

 

autorización

anulada

supresión constante y estadísticamente significativa de la resorción ósea y formación ósea, tal y como reflejan los cambios en los marcadores séricos y urinarios del recambio seo (por ejemplo, telopéptido C y marcadores de formación ósea: osteocalcina, propéptido N-terminal de pro olágeno tipo 1, fosfatasa alcalina específica del hueso). La supresión de los marcadores de rec mbio óseo fue evidente a los 3 meses y persistió durante el periodo de observación de 36 meses en un subestudio del estudio PEARL.

Resultados a 5 años del gran ensayo clínico multinaci nal de f acturas(PEARL)

Los efectos de FABLYN en la incidencia de fract ras (tabla 2) se evaluaron durante 5 años, y los efectos sobre la DMO y los biomarcadores fueron examin dos durante 3 años en mujeres postmenopáusicas con osteoporosis en el estudio PEARL. La población del estudio constaba de 8.556 mujeres postmenopáusicas con osteoporosis, definida por una DMO baja (DMO vertebral o de cadera de al menos 2,5 de desviaciones estándar por debajo del val r medio para mujeres jóvenes sanas). Las mujeres incluidas en este estudio tenían una edad media de 67 años (rango 59 a 80) y un tiempo medio desde la menopausia de

20 años. Todas las mujeres en el estudioconrecibieron calcio (1000 mg/día) y Vitamina D (400-800 UI/día).

Tabla 2: Incidencia de fracturas en mujeres post-menopáusicas a los 5 años

 

FABLYN

Placebo

Reducción de riesgo relativo

 

 

 

(95% IC) vs. placebo

Fracturas vertebr les r diológicas nuevas

n=2748

n=2744

41%a

Porcentaje de pa ientes con fracturas nuevas

5,6%

9,3%

(28%, 52%)

Fracturas vertebrales radiológicas nuevas en pacientes

n=778

n=774

42%b

con ≥ 1 fractura al inicio

8,7%

14,2%

(21%, 57%)

Porc ntaje de pacientes con fracturas nuevas

 

 

 

Fracturas vertebrales radiológicas nuevas en pacientes

n=1970

n=1970

41%c

sin fracturas prevalentes al inicio

4,4%

7,4%

(23%, 55%)

Medicamento

 

 

 

Porcentaje de pacientes con fracturas nuevas

 

 

 

Fracturas no vertebrales

n=2852

n=2852

24%d

Porcentaje de pacientes con fracturas no-vertebrales

8,1%

10,4%

(9%, 36%)

Todas las fracturas clínicas

n=2852

n=2852

25%e

Porcentaje de pacientes con fracturas clínicas

9,3%

12,1%

(12%, 36%)

Abreviaturas: n= numero de pacientes; IC = Intervalo de confianza

a p <

0,0001; b p = 0,0004; c p = 0,0002;

d p = 0,0020; e p = 0,0004

 

 

 

 

 

 

-Fracturas no vertebrales

-Fracturas vertebrales radiológicas

FABLYN disminuyó significativamente la incidencia de nuevas fracturas vertebrales radiológicas (excluyendo el empeoramiento de anteriores fracturas) de un 9,3% para placebo a un 5,6 % para FABLYN (reducción del riesgo relativo = 41%, p < 0,0001). Esta disminución se observó durante el primer año y se mantuvo durante 5 años.

En mujeres con una fractura vertebral al inicio, FABLYN redujo significativamente la incidencia de nuevas fracturas vertebrales radiológicas de un 14,2% en el brazo placebo a un 8,7% para FABLYN (reducción del riesgo relativo = 42%, p = 0,0004). En las mujeres sin ninguna fracturaanuladavertebral al inicio,

la incidencia de nuevas fracturas vertebrales radiológicas se vio significativamente reducida del 7,4 % en el brazo placebo a un 4,4 % para FABLYN (reducción del riesgo relativo = 41%, p = 0,0002).

El número de mujeres que experimentaron múltiples fracturas vertebrales radiológicas en el grupo de tratamiento con FABLYN fue significativamente menor que en el grupo placebo dur te los 5 años de tratamiento (p < 0,0001).

El porcentaje de mujeres que experimentaron fracturasautorizaciónvertebrales moderadas o graves (según la determinación por la escala Genant) en el grupo de tratamiento con FABLYN fue significativamente

menor que en el grupo placebo (5,2% en placebo, frente a 3,3% en el grupo de tratamiento con FABLYN; p = 0,0006).

FABLYN disminuyó significativamente la incidencia de fracturas no vertebrales del 10,4% n el grupo

placebo al 8,1% para FABLYN (reducción del riesgo relativo = 24%, p = 0,0020). Esta disminución se observó durante el primer año y se mantuvo dur nte los 5 años. La disminución en la incidencia de fracturas no vertebrales se observó también en mujeres postmenopáusicas con osteoporosis grave

(definida como puntuación T de DMO lumbar basal ≤ -2,5 + fractura prevalente o puntuación T de DMO ≤ -3) (p = 0,0183).

incrementosMedicamentosignificativos en la DMO a los 3 meses para la columna vertebral lumbar y la cadera total.

-Todas las fracturas clínicas

con

FABLYN redujo significativame

e la incidencia de todas las fracturas clínicas del 12,1 % en el grupo

placebo a un 9,3 % para FABLYN (reducción del riesgo relativo = 25%, p = 0,0004). Esta reducción se observó en el primer año y se mantuvo durante los 5 años.

-Densidad miner l ósea

En un subestu o del ensayo PEARL de 3 años de duración (n=760), FABLYN aumentó significativamente la DMO (en comparación con placebo) en la columna vertebral lumbar (3,3%), cadera total (3,0%), cuello femoral (3,3%), trocánter mayor (3,6%), área intertrocantérea (2,6%), triangulo de Ward (5,9%) y antebrazo (1,8%) a los 3 años. FABLYN también aumentó significativamente el contenido mineral óseo total (CMO) en todo el cuerpo, comparado con placebo, a los 3 años. Se observaron

Se realizó un análisis de las pacientes que se envió a sus respectivos médicos para la consideración de tratamiento con un fármaco alternativo para la osteoporosis si se observaban algunos de los siguientes puntos: a) ≥7% de pérdida de DMO en la columna vertebral lumbar (CVL) o ≥10% de pérdida de DMO en el cuello femoral en el mes 12; b) ≥11% pérdida de DMO en la CVL o ≥14% pérdida de DMO en el cuello femoral en el mes 24; c) ≥2 fracturas vertebrales radiológicas durante el estudio en el Mes 24. Este

resultado fue significativamente menos frecuente en el grupo de tratamiento con FABLYN (0,9%) que en el grupo de placebo (3,3%).

Resultados del estudio de un año en sujetos asiáticos

Los efectos de FABLYN sobre la DMO en mujeres japonesas, coreanas y taiwanesas postmenopáusicas con osteoporosis se evaluaron también en un ensayo clínico de tratamiento de osteoporosis doble ciego, controlado con placebo, aleatorizado de un año de duración. La población del estudio incluía 497 mujeres con osteoporosis definida por DMO vertebral baja (puntuación T ≤ 2,5). Las mujeres en este estudio tenían una edad media de 63 años (rango 44 a 79 años) y un tiempo medio tras la menopausia de 13 ños. Todas las mujeres en el estudio recibieron calcio (600-1200 mg/día) y Vitamina D (400-800 UI/ í ).

En este ensayo, FABLYN aumentó significativamente la DMO de la columna vertebral y c dera (cadera total y todos los subcomponentes de la cadera), entre el 2 y 4%. También se red jeron os marcadores del recambio óseo.

Histomorfometría ósea

anulada

autorización No hubo ninguna diferencia en la incidencia de carcinoma endometrial y de hiperplasia endometrial entre

El hueso formado durante 2 años de administración de lasofoxifeno es de calidad ormal. Para evaluar la calidad ósea, se tomaron biopsias óseas de 71 mujeres postmenopáusicas ncluidas en los ensayos clínicos de DMO después de 2 años de tratamiento. No hubo ningún indicio de osteomalacia, fibrosis de medula, toxicidad celular, hueso fibroso u otras anomalías que afectaran la c lidad del hueso después del tratamiento con lasofoxifeno.

Efectos sobre el endometrio:

Durante 5 años de exposición, se notificaron los sig ientes resultados de los efectos de FABLYN sobre el endometrio en el ensayo PEARL.

el grupo tratado con FABLYN y el grupo placebo.

Lasofoxifeno podría asociarse c n efectos benignos endometriales: cambios quísticos en el endometrio

 

con

examinados por ultrasonidos y a r fia quística benigna histológica (un tipo de atrofia endometrial), que

Medicamento

 

contribuyen a un incremento medio de aproximadamente 1,5 mm del grosor endometrial. En la práctica clínica, estos hallazgos b ig os o justifican una evaluación adicional en el caso de mujeres sin sangrado vaginal, de acuerdo con las dir ctrices clínicas para mujeres postmenopáusicas (ver sección 4.4).

Se evaluó la incidencia de cambios quísticos endometriales y el engrosamiento endometrial en un subconjunto de la pobl ción del estudio (298 pacientes) mediante una revisión por ultrasonido transvaginal (UTV) anual durante un periodo de 3 años. En las mujeres del grupo placebo la incidencia de cambios quísticos durante los 3 años fue de 1,9, mientras que en el grupo de tratamiento con FABLYN fue del 20,4%. Todos los hallazgos histológicos fueron benignos. En las mujeres tratadas con placebo se produjo una reducción media del grosor endometrial de 0,7 mm desde la basal durante 3 años, mientras que en las mujeres tratadas con FABLYN se produjo un aumento medio de 1,4 mm. El incremento se observó a los 12 meses y no aumentó significativamente a los 3 años. En algunos casos, se observó que estos hallazgos se resolvieron espontáneamente durante el tratamiento.

En todas las mujeres con útero en la basal, se notificaron pólipos endometriales histológicamente benignos en 34 de las 2.302 (1,5 %) mujeres tratadas con FABLYN frente a 18 de las 2.309 (0,8%) mujeres en el grupo placebo. En un subconjunto de la población del estudio diseñado para examinar la histología endometrial (1.080 pacientes) con UTV a los 3 años, se notificaron pólipos endometriales

Efectos sobre las mamas:

histológicamente benignos en 20 de las 366 (5,5%) mujeres tratadas con FABLYN y en 12 de las 360 (3,3%) del grupo placebo.

La incidencia global de hemorragia vaginal fue baja (≤ 2,6% en todos los grupos de tratamiento). Se notificaron hemorragias vaginales en 74 (2,6%) mujeres tratadas con FABLYN frente a 37 (1,3%) mujeres en el grupo placebo. El número de sujetos que abandonaron el tratamiento como resultado de la hemorragia vaginal fue bajo [FABLYN: 4 (0,1%), placebo: 0].

El número de histerectomías en el grupo de tratamiento con FABLYN (27/2.303 pacientes, 1,2%) y en el

grupo placebo fueron similares [24/2.309 pacientes, 1,0%]. Para evaluar el efecto de FABLYN sobre los procedimientos diagnósticos uterinos (es decir, histeroscopia, sonohisterograma conanuladainfusión salin ,

biopsia endometrial, polipectomía o dilatación y curetaje), se realizó un análisis en mujeres sin vigilancia de UTV programada (4.055 pacientes). Hubo más pacientes tratadas con FABLYN (7,0%) que tuvieron un procedimiento diagnóstico comparado con las pacientes en el grupo placebo (2,7%). Se rea izaron procedimientos diagnósticos uterinos en un número mayor de pacientes tratadas con FABLYN como resultado de la hemorragia vaginal (según exige el protocolo) y hallazgos endometri les asintomáticos (por ejemplo, sospecha de pólipos uterinos, engrosamiento endometrial).

Durante 5 años del ensayo PEARL (con 8.556 pacientes),autorizaciónel tratamiento on FABLYN en comparación

con placebo redujo el riesgo de cáncer de mama invasivo en un 85% [pl cebo: 20 (0,7%), FABLYN: 3 (0,1%); HR 0,15, (IC 0,04 - 0,50)], el riesgo de todo tipo de cáncer de mama en un 79 % [placebo: 24 (0,9%), FABLYN: 5 (0,2%); HR 0.21, (IC 0,08 – 0,55)], el esgo de cáncer de mama receptor estrogénico (ER) positivo (ER) invasivo en un 83% [placebo: 18 (0,7%), FABLYN: 3 (0,1%); HR 0,17, (IC 0,05 - 0,57)] y el riesgo de cáncer de mama receptor estrogénico (ER) positivo en un 81% [placebo: 21 (0,8%), FABLYN: 4 (0,1%); HR 0,19, (IC 0,07 – 0,56)]. FABLYN no tiene ningún efecto sobre el riesgo de cáncer de mama ER negativo o sobre el de mama inv sivo ER negativo. Estos resultados apoyan la conclusión de que lasofoxifeno no tiene activid d gonista estrogénica intrínseca en el tejido mamario.

Efectos sobre el metabolismo lipídico yconel riesgo cardiovascular:

ElMedicamentoefecto de FABLYN sobre el perfil lipídico se evaluó en un subestudio del ensayo PEARL de 3 años de duración; el subestudio incluyó a 1.014 mujeres postmenopáusicas. En relación a placebo, FABLYN

redujo significativamente el coles erol total, el colesterol LDL, la apolipoproteína B-100 asociada al colesterol LDL y la prot í a C reactiva de alta sensibilidad (cambios medios del -10%, -15,8%, -11,8%, - 12,5%, respectivament ). No se observaron cambios significativos del colesterol HDL o VLDL versus placebo. Se observó un incremento significativo de la apolipoproteína A-1, que está asociada al colesterol HDL, y los triglicéridos séricos (cambios medios vs. placebo del 6,1% y del 4,9%, respectivamente).

A los 5 años, la n idencia en la población global (N=8556) de acontecimientos coronarios mayores, incluida muerte coronaria, infarto de miocardio no mortal, enfermedad isquémica cardiaca nueva, hospitalización por angina inestable y procedimientos de revascularización, fue significativamente más baja. Ocurrieron 0,51 acontecimientos/100 pacientes-años en el grupo de tratamiento con FABLYN comparado con 0,75 acontecimientos/100 pacientes-años en el grupo placebo (HR 0,68; IC 95% 0,50 – 0,93, p=0,016). En el mismo estudio a 5 años, no hubo incremento del riesgo de ictus, incluido ictus hemorrágico, isquémico, embólico, ictus de tipo inespecífico y episodios isquémicos transitorios, en el grupo de tratamiento con FLABYN. Hubo 0,48 acontecimientos/100 pacientes-años en el grupo placebo y 0,36 acontecimientos/100 pacientes-años en el grupo de tratamiento con FLABYN (HR 0,75, IC 95% 0,51

– 1,10, p= 0,140).

Efectos sobre la atrofia vulvar y vaginal (AVV):

Se evaluó la eficacia de FABLYN en el tratamiento de AVV en dos ensayos Fase 3 de 12 semanas en mujeres postmenopáusicas con signos y síntomas de AVV de moderada o grave, independientemente del estado de su osteoporosis (con 889 pacientes). En ambos ensayos, se disminuyó la gravedad del síntoma de AVV más molesto para el sujeto al inicio, disminuyó el pH vaginal, redujo el porcentaje de células parabasales vaginales del índice de maduración (IM) y aumentó el porcentaje de células superficiales vaginales del IM. En el ensayo PEARL se observaron resultados similares para el pH vaginal y el IM.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Se evaluó la disposición de lasofoxifeno en 758 sujetos en estudios convencionales de farmacología clínica. Los datos farmacocinéticos de más de 2.000 mujeres postmenopáusicas, incluyendo pacientes de estudios clínicos de osteoporosis, contribuyeron al análisis farmacocinético poblacional.

Absorción:

Lasofoxifeno se absorbe lentamente en el tracto gastrointestinal, alcanzando las co ce traciones

El volumen aparente de distribución (V/F) de lasofoxifeno en mujeres postmenopáusicas es aproximadamente de 1.350 l.

plasmáticas máximas aproximadamente a las 6 horas de media después de la dosis. La ingestión de una

 

 

anulada

comida con alto contenido en grasas no altera la biodisponibilidad oral de lasofoxifeno. FABLYN puede

administrarse a cualquier hora del día independientemente de la ingesta de alime tos o bebidas.

Distribución:

autorización

 

 

 

Lasofoxifeno se une extensamente a las proteínas plasmá icas (>99%). Lasofoxifeno se une tanto a la albúmina como a la glicoproteína α 1-ácida. Sin embargo, no afecta a la unión de warfarina ni de propranolol.

Metabolismo:

con

 

hidroxilación en el grupo fe il e ralino (con el posterior metabolismo conjugativo de los intermediarios catecol por metilación y glucuro idación); oxidación en el anillo pirrolidina; y fenilhidroxilación. Se detectaron tres metabolitos n plasma: el conjugado directo de glucurónido, el glucurónido de un metabolito hidroxilado, y el catecol metilado.

Se ha determinado la biotransforma ión y la disposición de lasofoxifeno en seres humanos mediante la administraciónMedicamentooral de lasofoxifeno 14C-marcado. Lasofoxifeno se metaboliza extensamente en humanos. Se han identificados cinco vías me abólicas de lasofoxifeno: glucuronidación directa; sulfatación directa;

Las afinidades de unión de los principales metabolitos circulantes de lasofoxifeno fueron al menos 31 y 18 veces menores que las de lasofoxifeno para el receptor estrogénico alfa y el receptor estrogénico beta, respectivamente, lo que indica que es poco probable que estos metabolitos contribuyan a la actividad farmacológica de lasofoxifeno. La oxidación por múltiples citocromos P450s, incluyendo los CYPs 2D6 y 3A4/5, y la conjugación de lasofoxifeno son los dos mecanismos principales de eliminación de lasofoxifeno de la circulación sistémica. El aclaramiento oral aparente (CL/F) de lasofoxifeno en mujeres postmenopáusicas es de aproximadamente 6,6 l/hora.

Eliminación:

Lasofoxifeno tiene una semivida de aproximadamente 6 días. Lasofoxifeno y sus metabolitos se excretan principalmente en las heces, con un componente menor de excreción urinaria de material relacionado con el principio activo. Después de la administración oral de lasofoxifeno 14C-marcado en solución a seres humanos, aproximadamente 72% de la dosis radioactiva se recuperó en el día 24 (aproximadamente el

66% en las heces y el 6% en la orina). Menos del 2% de la dosis administrada fue recuperada en la orina como lasofoxifeno inalterado.

Linealidad/No linealidad:

Lasofoxifeno muestra una farmacocinética lineal en un amplio rango de dosis tras la administración de dosis únicas (de hasta 100 mg) y de dosis múltiples (de hasta 20 mg una vez al día). La farmacocinética del estado estacionario de lasofoxifeno es consecuente con lo esperado en base a su farmacocinética de dosis únicas.

En el estado estacionario, la semivida de lasofoxifeno en mujeres postmenopáusicas es aproxima mente 6 días, resultando en pequeñas fluctuaciones en las concentraciones durante un intervalo de 24 horas entre dosis.

Población pediátrica:

anulada

No se ha evaluado la farmacocinética de lasofoxifeno en la población pediátrica.

Pacientes de edad avanzada:

 

No se observaron diferencias clínicamente significativas en la farma o inética de lasofoxifeno en el rango de edad de 40 a 80 años, en base a los resultados de un análisis farm cocinético por poblaciones. No es necesario ajuste de dosis de FABLYN en pacientes ancianas.

Raza:

En un análisis farmacocinético poblacional, no se detectó ninguna diferencia perceptible en los distintos

grupos raciales. Este análisis incluyó 2.049 mujeres postmenopáusicas, constituido por 85,5% Caucásicas,

8,6 % Hispanas, 3,4% Asiáticas y 1,9 % Afroameric nas. Los resultados de un estudio de fase 1 en

 

 

autorización

mujeres Japonesas y Caucásicas fueron co siste tes con el análisis farmacocinético poblacional y no se

observaron diferencias farmacocinéticas perceptibles entre estas dos poblaciones.

Género:

con

 

sujetosMedicamentocon insuficiencia hepática grave (ver sección 4.4).

Puesto que FABLYN está sólo i dicado para su uso en mujeres postmenopáusicas, no se ha realizado una evaluación del efecto de gé ro sobre la farmacocinética de lasofoxifeno.

Pacientes con insuficiencia hepática:

Lasofoxifeno se estudió, en dosis únicas de 0,25 mg, en sujetos sanos y en sujetos con insuficiencia hepática leve a moderada. La exposición plasmática de lasofoxifeno fue aproximadamente la misma en los sujetos sanos que en los sujetos con insuficiencia hepática leve (Child-Pugh Class A) y aumentó

mod stam nte (38%) en los sujetos con insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh Class B) comparado con los sujetos sanos. Estas diferencias no se consideran clínicamente relevantes. No se precisa ajuste de dosis de FABLYN en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada. No se han estudiado los

Pacientes con insuficiencia renal:

Puesto que menos del 2% de lasofoxifeno se recupera en la orina como fármaco inalterado, no se realizó ningún estudio en sujetos con insuficiencia renal. En un análisis farmacocinético poblacional, no hubo diferencias clínicamente significativas en la farmacocinética de lasofoxifeno entre mujeres postmenopáusicas con un aclaramiento de creatinina tan bajo como 32 ml/min y aquellas con un

aclaramiento de creatinina normal. No se precisa ajuste de dosis de FABLYN en las pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (ver sección 4.4).

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Lasofoxifeno no fue genotóxico en ninguna de las baterías de pruebas realizadas. En estudios de carcinogenicidad de dos años en ratas (≥1 mg/kg/día; 7 veces la exposición sistémica en humanos tras la administración de una dosis de 0,5 mg/día, basándose en la comparación del AUC plasmático) se observó

un incremento de la incidencia de adenoma y carcinoma tubular renal en machos y de tumores de células

anulada

granulosas de ovario en las hembras. En los estudios correspondientes de dos años de duración en r tones

(≥2 mg/kg/día; menos de la exposición sistémica en humanos tras la administración de 0,5 mg/

í ,

basándose en la comparación del AUC plasmático), se observó un incremento de la incidencia

e

adenoma y carcinoma cortical adrenal, de tumores de las células intersticiales testiculares, de tumores ováricos benignos y malignos y de pólipos glandulares uterinos benignos. Aunque se piensa q e estos tumores son el resultado de mecanismos hormonales específicos de roedores, actualme te se desconoce la relevancia en humanos de estos hallazgos. En base a los datos a 3 y 5 años en hum os procedentes de los

ensayos clínicos, la incidencia de cáncer durante el tratamiento con lasofoxifeno no fue mayor que en el

grupo placebo.

autorización

 

Lasofoxifeno no fue teratógeno en ratas hasta dosis de 10mg/kg (aprox madamente 53 veces el AUC en humanos) ni en conejos hasta dosis de 3 mg/kg (por debajo del nivel de exposición sistémica en humanos). El incremento de incidencia de ano imperforado, cola hipoplásica, edema y curvatura de las extremidades observada en los fetos de ratas dosificadas hasta 100mg/kg (aproximadamente 400 veces el AUC en humanos) fue asociado a un incremento de la letalidad embriofetal y fallo generalizado para prosperar. En los estudios de fertilidad en ratas con las f xifeno se observaron efectos leves sobre el rendimiento reproductivo de los machos con dosis diarias de lasofoxifeno ≥10 mg/kg/día (aproximadamente 42 veces el AUC en humanos), q e se manifestó como una disminución del índice de copulación, lugares de implantación y fetos concebidos. En las hembras se observó fertilidad disminuida,

en humanos). En un estudio prenatalcony p stnatal en ratas, lasofoxifeno retrasó y/o alteró el parto, aumentó la mortalidad de crías en el nacimiento, alteró el logro de hitos de desarrollo y redujo el crecimiento a

incremento de las pérdidas pre y post-impla tación que condujo a un tamaño reducido de la camada y una gestación prolongada con dosis de lasofoxife o ≥0,01 mg/kg/día (por debajo de los niveles de exposición

dosisMedicamentode ≥0,01 mg/kg/día. Globalmente, los efectos reproductivos y del desarrollo que se observaron en animales son consecuentes con la de l s fármacos de la clase de los SERMs.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Núcleo del omprimido:

Lactosa anhi ra

Celulosa microcristalina

Croscarmelosa sódica

Sílice coloidal anhidra

Estearato de magnesio

Recubrimiento:

Laca aluminio FCF amarillo sunset (E110)

 

Hipromelosa

 

Lactosa monohidrato

 

Dióxido de titanio (E171)

 

Triacetina

anulada

6.2

Incompatibilidades

 

No aplicable.

 

6.3

Periodo de validez

 

4 años

 

 

6.4

Precauciones especiales de conservación

 

No requiere condiciones especiales de conservación.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

FABLYN comprimidos recubiertos con película se suminist a en blister de PVC con lámina de aluminio o

Dr. Friedrich Eberth Arzneimittel GmbH

Am Bahnhof 2

en frascos de HDPE con cierre a prueba de niños de polie ilen /polipropileno con lámina de aluminio.

Envases con blisters de 7, 28 ó 30 comprimidos y fr scos de 90 comprimidos.

 

 

 

autorización

Puede que solamente estén comercializados algu os tamaños de envase.

6.6

Precauciones especiales de elimina ión

 

Ninguna especial

con

 

 

 

7.

TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Medicamento

 

 

92289 Ursensollen

Alemania

8. NÚMEROS DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/08/500/001

EU/1/08/500/002

EU/1/08/500/003

EU/1/08/500/004

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

24 de febrero de 2009

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

 

 

 

anulada

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea del

Medicamento (EMEA) http://www.emea.europa.eu/.

 

 

con

autorización

 

Medicamento

 

 

 

 

 

Comentarios

A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z
  • Ayuda
  • Get it on Google Play
  • Acerca de
  • Info on site by:

  • Presented by RXed.eu

  • 27558

    medicamentos con receta enumerados en la lista