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Foclivia (influenza virus surface antigens, inactivated:...) – Ficha técnica o resumen de las características del producto - J07BB02

Updated on site: 07-Oct-2017

Nombre del medicamentoFoclivia
Código ATCJ07BB02
Sustanciainfluenza virus surface antigens, inactivated: A/Viet Nam/1194/2004 (H5N1)
FabricanteSeqirus S.r.l.  

1.NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Foclivia suspensión inyectable en jeringa precargada

Vacuna antigripal pandémica (H5N1), (antígenos de superficie, inactivada, adyuvada)

2.COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Antígenos de superficie de virus de la gripe (hemaglutinina y neuraminidasa)* de cepa:

A/Vietnam/1194/2004 (H5N1)

7,5 microgramos ** por dosis de 0,5 ml

*propagado en huevos

**expresado en microgramos de hemaglutinina.

Adyuvante MF59C.1 compuesto de:

 

Escualeno

9,75 miligramos

Polisorbato 80

1,175 miligramos

Trioleato de sorbitán

1,175 miligramos

Esta vacuna cumple con las recomendaciones de la OMS y decisión de la UE para la pandemia.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3.FORMA FARMACÉUTICA

Suspensión inyectable en jeringa precargada.

Líquido blanco lechoso.

4.DATOS CLÍNICOS

4.1Indicaciones terapéuticas

Profilaxis de la gripe en una situación pandémica oficialmente declarada.

Foclivia debe utilizarse de acuerdo con las directrices oficiales.

4.2Posología y forma de administración

Posología

Adultos y personas de edad avanzada: 0,5 ml en una fecha elegida.

Debe administrarse una segunda dosis de vacuna tras un intervalo de por lo menos 3 semanas.

Foclivia fue evaluado en adultos (de entre 18 y 60 años) y en personas de edad avanzada (mayores de 60 años) siguiendo una pauta de primovacunación en los días 1 y 22.

Los datos sobre una tercera dosis (dosis de refuerzo) administrada 6 meses después de la primera dosis son limitados (ver secciones 4.8 y 5.1).

Población pediátrica:

No se ha establecido todavía la seguridad y la eficacia de Foclivia en sujetos menores de 18 años.

Los datos disponibles actualmente en sujetos con edades comprendidas entre los 6 meses y los 18 años se describen en la sección 5.1, pero no se pueden realizar recomendaciones sobre la posología.

No hay datos disponibles en niños menores de 6 meses.

Forma de administración

La inmunización debe llevarse a cabo mediante inyección intramuscular en el músculo deltoides o en la zona anterolateral del muslo (dependiendo de la masa muscular).

4.3Contraindicaciones

Antecedentes de una reacción anafiláctica (es decir, potencialmente mortal) a alguno de los componentes o restos de trazas de huevos, proteínas de pollo, kanamicina y sulfato de neomicina, sulfato de bario, formaldehído y bromuro de cetiltrimetilamonio (CTAB) de esta vacuna. Sin embargo, en una situación pandémica, puede ser apropiado administrar la vacuna, siempre que estén disponibles de forma inmediata medios para la reanimación en caso de necesidad.

Ver sección 4.4.

4.4Advertencias y precauciones especiales de empleo

Se precisa precaución al administrar esta vacuna a personas con una hipersensibilidad conocida (distinta de la reacción anafiláctica) al principio activo, a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1 y a los huevos, proteínas de pollo, kanamicina y sulfato de neomicina, sulfato de bario, formaldehído y bromuro de cetiltrimetilamonio (CTAB).

Como con todas las vacunas inyectables, debe estar siempre fácilmente disponible un tratamiento médico y supervisión adecuados en caso de una reacción anafiláctica rara tras la administración de la vacuna.

Si la situación pandémica lo permite, la inmunización deberá ser pospuesta en pacientes con enfermedad febril grave o infección aguda.

Foclivia no debe ser administrada bajo ninguna circunstancia por vía intravascular o subcutánea. Por tanto, los profesionales sanitarios necesitarán valorar los beneficios y los posibles riesgos de administrar la vacuna a pacientes con trombocitopenia o trastornos hemorrágicos que pudieran contraindicar la inyección intramuscular, a no ser que el posible beneficio supere claramente el riesgo de hemorragias.

La respuesta de anticuerpos en pacientes con inmunodeficiencia endógena o iatrogénica puede ser insuficiente.

Puede que no se obtenga una respuesta protectora en todos los sujetos vacunados (ver sección 5.1).

Se ha observado cierta protección cruzada frente a variantes relacionadas con el virus H5N1 en ensayos clínicos (ver sección 5.1).

Dado que se recomienda la administración de una segunda dosis, se debe tener en cuenta que no existen datos de seguridad, inmunogenicidad o eficacia que apoyen el intercambio de Foclivia con otras vacunas monovalentes H5N1.

Aunque no hay datos disponibles relacionados con el uso de Foclivia, se han notificado casos de convulsión con y sin fiebre en sujetos vacunados con Focetria, una vacuna pandémica H1N1 adyuvada con MF59.1 similar a Foclivia.

La mayoría de las convulsiones febriles ocurrieron en pacientes pediátricos. Algunos casos se observaron en pacientes con antecedentes de epilepsia. Se debe prestar especial atención a los pacientes que sufren de epilepsia y el médico debe informar a estos pacientes (o a sus padres) sobre la posibilidad de experimentar convulsiones. (ver sección 4.8).

Se puede producir un síncope (desvanecimiento) después, o incluso antes, de una vacunación como respuesta psicogénica a la inyección con aguja. Puede verse acompañado de varios signos neurológicos como deterioro visual transitorio, parestesia y movimientos clónicos tónicos de las extremidades durante la recuperación. Es importante que se lleven a cabo los procedimientos para evitar las lesiones producidas por la pérdida de conocimiento.

4.5Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Foclivia no debe ser administrado al mismo tiempo que otras vacunas. Sin embargo, si está indicada la co-administración con otra vacuna, la inmunización debe efectuarse en miembros distintos. Se debe observar que las reacciones adversas pueden intensificarse.

La respuesta inmunológica puede quedar atenuada si el paciente está sometido a tratamiento inmunodepresor.

Tras la vacunación contra la gripe, se pueden obtener falsos positivos en las pruebas serológicas por el método ELISA para anticuerpos frente al virus-1 de la inmunodeficiencia humana (VIH 1), el virus de la hepatitis C y, especialmente, el HTLV-1. En tales casos, la prueba Western Blot es negativa. Estos resultados falsos-positivos transitorios se pueden deber a la producción de IgM en respuesta

a la vacuna.

4.6Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

No se han generado datos con Foclivia en mujeres embarazadas.

No obstante, hay datos de seguridad disponibles en mujeres embarazadas expuestas a Focetria (una vacuna pandémica H1N1 similar a Foclivia) que contiene la misma cantidad de MF59C.1 que Foclivia. Los acontecimientos adversos notificados de forma espontánea durante la post-comercialización y un estudio intervencional no sugieren efectos dañinos directos o indirectos de la exposición a Focetria durante el embarazo. Además, dos grandes estudios observacionales diseñados para evaluar la seguridad de la exposición a Focetria durante el embarazo mostraron que no hubo un aumento en los índices de diabetes gestacional, preeclampsia, abortos, nacidos muertos, bajo peso al nacer, prematuros, muertes neonatales y malformaciones congénitas en casi 10.000 mujeres embarazadas vacunadas y su descendencia en comparación con los controles no vacunados.

Los profesionales sanitarios necesitan valorar los beneficios y los posibles riesgos de administrar la vacuna Foclivia a embarazadas, teniendo en cuenta las recomendaciones oficiales.

Lactancia

La vacuna puede ser utilizada durante la lactancia.

Fertilidad

No se dispone de datos sobre la fertilidad.

4.7Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Algunas de las reacciones mencionadas en la sección 4.8 “Reacciones adversas” pueden afectar a la capacidad de conducir o utilizar máquinas.

4.8 Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad

Adultos y personas de edad avanzada (mayores de 18 años)

En los ensayos clínicos realizados con la vacuna pandémica de prueba adyuvada H5N1 en adultos y personas de edad avanzada (ver sección 5.1 para más información), la mayoría de las reacciones fueron de naturaleza leve, de corta duración y cualitativamente similares a las inducidas por las vacunas convencionales de la gripe estacional. Está ampliamente aceptado que el efecto adyuvante

que provoca un aumento de inmunogenicidad está asociado con una frecuencia ligeramente superior de reacciones locales (mayormente dolor leve) en comparación con las vacunas convencionales no adyuvadas de la gripe. Hubo menos reacciones tras la segunda dosis en comparación con la primera.

Niños y adolescentes de 6 meses a 17 años:

En un ensayo clínico de fase II (estudio V87P6) se evaluó la seguridad de una vacuna pandémica de prueba adyuvada H5N1 en niños y adolescentes (ver sección 5.1 para obtener más información). Independientemente de la edad, la reactogenicidad fue mayor tras la primera dosis que tras la segunda vacunación. La reactogenicidad tras la tercera dosis, administrada 12 meses después de la segunda dosis, fue mayor que tras la primera y tras la segunda dosis. Los porcentajes de sujetos que notificaron reacciones locales fueron superiores en los grupos de mayor edad, principalmente debido a un mayor número de informes de dolor. En niños pequeños, el eritema y el dolor a la palpación fueron las reacciones locales notificadas con más frecuencia, la irritabilidad y el llanto inusual fueron las reacciones sistémicas notificadas con más frecuencia. En niños y adolescentes, el dolor fue la reacción local notificada con más frecuencia, y la fatiga y la cefalea fueron las reacciones sistémicas notificadas con más frecuencia. En todas las edades, unos porcentajes bajos de sujetos notificaron fiebre. Los datos de seguridad tras la primera

y segunda dosis en niños y adolescentes con una vacuna pandémica similar (Focetria H1N1v) sugieren un perfil de seguridad comparable con el ofrecido para la formulación de la vacuna de prueba

aH5N1 (Foclivia).

Más adelante se informa de la frecuencia de las reacciones adversas en los ensayos clínicos y la vigilancia post-comercialización.

Ensayos clínicos

Reacciones adversas en ensayos clínicos con adultos (mayores de 18 años) y personas de edad avanzada

Se evaluó la incidencia de reacciones adversas en cuatro ensayos clínicos con diferentes cepas

y formulaciones del virus de la gripe (H5N3, H9N2 y H5N1) en los cuales se expuso a 3.696 adultos y personas de edad avanzada. De estos, 3.618 recibieron la vacuna de prueba Foclivia (A/H5N1) (ver sección 5.1).

Más abajo se detallan reacciones adversas a partir de ensayos clínicos con la vacuna de prueba Foclivia.

La incidencia de síntomas observados en sujetos mayores de 60 años de edad fue menor en comparación con la población de 18-60 años.

Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia:

Trastornos del sistema nervioso

Frecuentes (≥1/100, <1/10): cefalea

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Frecuentes (≥1/100, <1/10): sudoración

Trastornos óseos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Frecuentes (≥1/100, <1/10): dolor articular y dolor muscular

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Frecuentes (≥1/100, <1/10): enrojecimiento en el sitio de la inyección, hinchazón en el sitio de la inyección, induración en el sitio de la inyección, equimosis en el sitio de la inyección y dolor en el sitio de la inyección, fiebre, malestar, fatiga y escalofríos

La mayoría de estas reacciones generalmente desaparecen al cabo de 1-2 días sin tratamiento.

Reacciones adversas en ensayos clínicos con niños de 6 meses a 17 años

Se llevó a cabo un ensayo clínico (Estudio V87P6) con una vacuna H5N1 adyuvada con MF59C.1 (n=334) frente a la vacuna de la gripe estacional (n=137).

 

Primera dosis

 

Segunda dosis

 

Tercera dosis

 

 

 

(21 días después de

 

(12 meses después de

 

 

 

la primera dosis)

 

la segunda dosis)

 

 

Vacuna H5N1 adyuvada

 

Niños (6-<36 meses)

N=145

 

N=138

 

N=124

Cualquiera

76%

 

68%

 

80%

Local

47%

 

46%

 

60%

Sistémica

59%

 

51%

 

54%

Fiebre ≥ 38°C (≥ 40°C)

0%

 

0%

 

0%

Cualquier otro

54%

 

49%

 

35%

acontecimiento adverso

 

 

 

 

 

Niños (3-<9 años)

N=96

 

N=93

 

N=85

Cualquiera

72%

 

68%

 

79%

Local

66%

 

58%

 

74%

Sistémica

32%

 

33%

 

45%

Fiebre ≥ 38°C (≥ 40°C)

4%

 

2%

 

6%

Cualquier otro

36%

 

31%

 

19%

acontecimiento adverso

 

 

 

 

 

Adolescentes(9-<18 años)

N=93

 

N=91

 

N=83

Cualquiera

91%

 

82%

 

89%

Local

81%

 

70%

 

81%

Sistémica

69%

 

52%

 

69%

Fiebre ≥ 38°C (≥ 40°C)

0%

 

1%

 

2%

Cualquier otro

30%

 

27%

 

22%

acontecimiento adverso

 

 

 

 

 

Focetria (H1N1v)

Se notificaron las siguientes reacciones adversas en la semana siguiente a la vacunación con Focetria H1N1v en 77 niños de 3 a 8 años de edad y 80 niños y adolescentes de 9 a 17 años de edad que recibieron una formulación de 7,5 µg:

 

Inyección 1

Inyección 2

Niños (3 a 8 años de edad)

N = 77

N = 75

Cualquier reacción adversa

74%

69%

Local

62%

56%

Sistémica

39%

35%

Fiebre ≥ 38 °C a 38,9 °C

4%

1%

Fiebre 39 °C a 39,9 °C

0%

1%

Fiebre ≥ 40 °C

0%

0%

Cualquier otro acontecimiento

14%

17%

adverso

 

 

Adolescentes (9 a 17 años de edad)

N = 80

N = 79

Cualquier reacción adversa

79%

66%

Local

70%

58%

Sistémica

45%

30%

Fiebre ≥38 °C a 38,9 °C

3%

1%

Fiebre 39 °C a 39,9 °C

0%

0%

Fiebre ≥ 40 °C

0%

0%

Cualquier otro acontecimiento

13%

10%

adverso

 

 

 

 

Los datos en niños y adolescentes de 3 a 17 años sugieren un leve descenso en la reactogenicidad tras la segunda dosis, sin aumento de los índices de fiebre.

Reacciones muy frecuentes notificadas en niños y adolescentes de 3 a 17 años de edad: Dolor, induración y eritema, malestar general, mialgia, cefalea y fatiga.

Se notificaron las siguientes reacciones adversas en la semana siguiente a la vacunación con Focetria H1N1v en 73 lactantes de 6 a 11 meses de edad y 73 niños de 12 a 35 meses de edad que recibieron una formulación de 7,5 µg:

 

Inyección 1

Inyección 2

Lactantes (de 6 a 11 meses de edad)

N =73

N =68

Cualquier reacción adversa

79%

65%

Local

44%

26%

Sistémica

70%

56%

Fiebre ≥38 °C a 38,9 °C

11%

9%

Fiebre 39 °C a 39,9 °C

3%

4%

Fiebre ≥ 40 °C

0%

0%

Cualquier otro acontecimiento

32%

31%

adverso

 

 

Niños (de 12 a 35 meses de edad)

N = 73

N = 71

Cualquier reacción adversa

70%

71%

Local

51%

49%

Sistémica

60%

49%

Fiebre ≥38 °C a 38,9 °C

10%

11%

Fiebre 39 °C a 39,9 °C

4%

1%

Fiebre ≥ 40 °C

1%

0%

Cualquier otro acontecimiento

21%

24%

adverso

 

 

Los datos en lactantes y niños de 6 a 35 meses sugieren un leve descenso en la reactogenicidad tras la segunda dosis, sin aumento de los índices de fiebre.

Reacciones muy frecuentes notificadas en 146 lactantes y niños de 6 a 35 meses de edad:

Dolor a la palpación, eritema, irritabilidad, llanto inusual, somnolencia, diarrea, vómitos y cambio en los hábitos alimentarios. La induración y la equimosis fueron reacciones muy frecuentes en niños pero menos frecuentes en lactantes.

Vigilancia post-comercialización

Además de las reacciones adversas notificadas en los ensayos clínicos, se han notificado las siguientes durante la experiencia post-comercialización con Focetria H1N1v:

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Linfadenopatía.

Trastornos cardiacos

Palpitación, taquicardia.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Astenia.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo y trastornos óseos

Debilidad muscular, dolor en las extremidades.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Tos.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Reacciones cutáneas generalizadas, incluyendo prurito, urticaria o erupción no específica; angioedema.

Trastornos gastrointestinales

Trastornos gastrointestinales como náuseas, vómitos, dolor abdominal y diarrea.

Trastornos del sistema nervioso

Cefalea, mareo, somnolencia, síncope. Trastornos neurológicos como neuralgia, parestesia, convulsiones y neuritis.

Trastornos del sistema inmunológico

Reacciones alérgicas, anafilaxia incluyendo disnea, broncoespasmo, edema laríngeo, que provoca shock en casos raros.

Se han notificado las siguientes reacciones adversas adicionales a partir de vigilancia post-comercialización con vacunas trivalentes con una composición similar a la de Foclivia (vacunas H1N1 pandémicas adyuvadas con MF59C.1):

Raras (≥ 1/10.000, < 1/1.000):

Trombocitopenia (algunos casos muy raros fueron graves, con recuentos de plaquetas inferiores a 5.000 por mm3).

Muy raras (< 1/10.000):

Vasculitis con implicación renal transitoria y eritema exudativo multiforme.

Trastornos neurológicos, tales como encefalomielitis, neuritis y síndrome de Guillain Barré.

Acontecimiento(s) adverso(s) a partir de vigilancia post-comercialización con la vacuna pandémica: no procede.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación pertinente incluido en el Anexo V.

4.9Sobredosis

No se han notificado casos de sobredosis.

5.PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: vacuna antigripal, código ATC J07BB02

Esta sección describe la experiencia clínica con las vacunas H5N1 de prueba tras una administración de dos dosis de 7,5 microgramos.

Las vacunas de prueba contienen antígenos de la gripe que son diferentes de los correspondientes a los virus de la gripe que circulan actualmente. Estos antígenos se pueden considerar como " nuevos "

y simulan una situación en la que la población diana para la vacunación es inmunológicamente virgen. Los datos obtenidos con una vacuna de prueba apoyarán una estrategia de vacunación que es probable que se utilice para la vacuna pandémica: Los datos de eficacia clínica y seguridad obtenidos con vacunas de prueba son relevantes para las vacunas pandémicas.

Adultos (de 18 a 60 años)

Se realizó un ensayo clínico de fase II (Estudio V87P1) con una vacuna H5N1 adyuvada con MF59C.1 en el que participaron 312 adultos sanos. Se administraron dos dosis de la vacuna

H5N1 (A/Vietnam/1194/2004; 7,5 µg hemaglutinina (HA)/dosis adyuvada) con un intervalo de tres semanas a 156 sujetos.

En otro ensayo clínico (Fase III) (Estudio V87P13) se incluyeron 2.693 adultos sanos a los que se administraron dos dosis de vacuna H5N1 (A/Vietnam/1194/2004; 7,5 µg HA/dosis adyuvada) con un intervalo de tres semanas. Se evaluó la inmunogenicidad en un subconjunto (n=197) de la población del estudio.

La tasa de seroprotección*, la tasa de seroconversión* y el factor de seroconversión** de los anticuerpos anti-HA frente a H5N1 A/Vietnam/1194/2004 en adultos medidos mediante el ensayo de hemólisis radial simple (SRH) fue como sigue:

 

Estudio V87P1

Estudio V87P13

Anticuerpo anti-HA (SRH)

21 días después de la 2ª dosis

21 días después de la 2ª dosis

 

N=149

N=197

Tasa de seroprotección (IC 95%)*

85% (79-91)

91% (87-95)

Tasa de seroconversión (IC 95%)*

85% (78-90)

78% (72-84)

Factor de seroconversión

7,74 (6,6-9,07)

4,03 (3,54-4,59)

(IC 95%)**

 

 

 

 

 

 

Estudio V87P13

Estudio V87P13

Anticuerpo anti-HA (SRH)

21 días después de la 2a dosis

21 días después de la 2a dosis

 

N=69

N=128

Estado serológico inicial

< 4 mm2

≥ 4 mm2

Tasa de seroprotección (IC 95%)*

87% (77-94)

94% (88-97)

Tasa de seroconversión (IC 95%)*

87% (77-94)

73% (65-81)

Factor de seroconversión

8,87 (7,09-11)

2,71 (2,38-3,08)

(IC 95%)**

 

 

*medida mediante el ensayo de SRH ≥ 25 mm2

**cociente de las medias geométricas de los títulos de SRH

Los resultados mediante microneutralización (MN) frente a A/Vietnam/1194/2004 muestran unas tasas de seroprotección y seroconversión que oscilan del 67% (60-74) al 85% (78-90) y del 65% (58-72)

al 83% (77-89), respectivamente. La respuesta inmunitaria a la vacunación determinada mediante MN concuerda con los resultados obtenidos con el ensayo de SRH.

Se determinó la persistencia de anticuerpos tras la primovacunación en esta población mediante ensayos de inhibición de hemoaglutinación (HI), SRH y MN. En comparación con los títulos obtenidos el día 43 tras la finalización de la pauta de primovacunación, los títulos de anticuerpos en el día 202 se redujeron de 1/5 a ½ respecto a sus niveles anteriores.

Personas de edad avanzada (> 60 años)

La tasa de seroprotección*, la tasa de seroconversión* y el factor de seroconversión** de los anticuerpos anti-HA frente a H5N1 A/Vietnam/1194/2004 en sujetos mayores de 60 años (un número limitado de sujetos eran mayores de 70 años) medidas por SRH y evaluadas en dos estudios clínicos fueron las siguientes:

 

Estudio V87P1

Estudio V87P13

Anticuerpos anti-HA (SRH)

21 días después de la 2a dosis

21 días después de la 2a dosis

 

N=84

N=210

Tasa de seroprotección (IC 95%)*

80% (70-88)

82% (76-87)

Tasa de seroconversión (IC 95%)*

70% (59-80)

63% (56-69)

Factor de seroconversión (IC 95%)**

4,96 (3,87-6,37)

2,9 (2,53-3,31)

 

 

 

 

Estudio V87P13

Estudio V87P13

Anticuerpo anti-HA (SRH)

21 días después de la 2a dosis

21 días después de la 2a dosis

 

N=66

N=143

Estado serológico inicial

< 4 mm2

≥ 4 mm2

Tasa de seroprotección (IC 95%)*

82% (70-90)

82% (75-88)

Tasa de seroconversión (IC 95%)*

82% (70-90)

54% (45-62)

Factor de seroconversión (IC 95%)**

8,58 (6,57-11)

1,91 (1,72–2,12)

*medida mediante ensayo de SRH ≥ 25 mm2

**cociente de las medias geométricas de los títulos de SRH

Los resultados mediante MN frente a A/Vietnam/1194/2004 muestran unas tasas de seroprotección y seroconversión que oscilan del 57% (50-64) al 79% (68-87) y del 55% (48-62) al 58% (47-69),

respectivamente. Los resultados mediante MN, de forma análoga a los resultados por SRH, mostraron una respuesta inmunitaria intensa tras la finalización de la serie de primovacunación en la población de personas de edad avanzada.

La persistencia de anticuerpos tras la primovacunación en esta población, determinada mediante HI, SRH y MN, se redujo de ½ a 1/5 de los niveles post-vacunación en el día 202 respecto a los títulos obtenidos el día 43 tras la finalización de la pauta de primovacunación determinada por las pruebas de HI, SRH, y MN. Hasta un 50% de las personas de edad avanzada inmunizadas con la vacuna

H5N1 combinada con MF59C mantuvieron seroprotección a los seis meses.

Dosis de refuerzo

Se administró una tercera dosis (dosis de refuerzo) de la vacuna H5N1 combinada con MF59C 6 meses después de la serie de primovacunación. Los resultados se muestran por SRH.

La tasa de seroprotección*, la tasa de seroconversión* y el factor de seroconversión** de los anticuerpos anti-HA frente a H5N1 A/Vietnam/1194/2004 medidos por SRH fueron los siguientes:

 

Estudio V87P1

Estudio V87P1

 

Adultos dosis de refuerzo

Personas de edad avanzada

 

(6 meses tras la 2a dosis)

dosis de refuerzo

 

 

(6 meses tras la 2a dosis)

SRH

N=71

N=38

Tasa de seroprotección (IC 95%)*

89% (79-95)

84% (69-94)

Tasa de seroconversión (IC 95%)*

83% (72-91)

63% (46-78)

Factor de seroconversión

5,96 (4,72-7,53)

5,15 (3,46-7,66)

(IC 95%)**

 

 

*medida mediante ensayo de SRH ≥ 25 mm2

**cociente de las medias geométricas de los títulos de SRH

La experiencia clínica con la dosis de refuerzo en personas de edad avanzada es limitada.

Datos de apoyo en poblaciones de adultos y personas de edad avanzada

En dos estudios de dosificación 78 adultos recibieron una vacuna de prueba adyuvada (H5N3 o H9N2). Se administraron dos dosis de vacuna con cepa H5N3 (A/pato/Singapur/97) a 3 dosificaciones diferentes (7,5; 15 y 30 µg HA/dosis) con una separación de tres semanas.

Se ensayaron muestras de suero frente al H5N3 original y también con varios aislados de H5N1.

Las respuestas serológicas obtenidas con el ensayo SRH mostraron que el 100% de los sujetos lograron seroprotección y el 100% se seroconvirtieron después de dos inyecciones de 7,5 g. Se halló que la vacuna H5N3 con adyuvante MF59C.1 también indujo anticuerpos que proporcionaron protección cruzada frente a las cepas H5N1 aisladas en 2003 y 2004, las cuales exhiben cierta deriva antigénica en comparación con las cepas originales.

Se administraron dos dosis de vacuna conteniendo la cepa H9N2 (A/pollo/Hong Kong/G9/97)

a 4 dosificaciones diferentes (3,75; 7,5; 15 y 30 µg HA/dosis) con y sin adyuvante MF59C.1 con una separación de cuatro semanas. Las respuestas serológicas obtenidas con el ensayo de HI mostraron que el 92% de los sujetos lograron seroprotección y el 75% se seroconvirtieron después de dos inyecciones de 7,5 g.

Reactividad cruzada

Adultos (entre 18 y 60 años)

La tasa de seroprotección*, la tasa de seroconversión* y el factor de seroconversión** de los anticuerpos anti-HA frente a H5N1 A/turkey/Turkey/05 después de la 2a dosis en adultos

de 18 a 60 años medidos por los ensayos de SRH y HI fueron los siguientes:

 

Anticuerpo anti-HA

Estudio V87P1

Estudio V87P13

 

 

21 días después de

21 días después de la 2a dosis

 

 

la 2a dosis N=70

N=197

SRH

Tasa de seroprotección (IC 95%)*

70% (58-80)

59% (52-66)

 

Tasa de seroconversión (IC 95%)*

NA***

49% (42-56)

 

Factor de seroconversión

NA***

2,37 (2,1-2,67)

 

(IC 95%)**

 

 

 

 

N=69

N=197

 

 

 

 

HI

Tasa de seroprotección (IC 95%)°

36% (25-49)

23% (18-30)

 

Tasa de seroconversión (IC 95%)°

NA***

19% (14-25)

 

Factor de seroconversión

NA***

1,92 (1,64-2,25)

 

(IC 95%)°°

 

 

*medida mediante ensayo de SRH ≥ 25 mm2

**cociente de las medias geométricas de los títulos de SRH

° medida mediante ensayo de HI ≥ 40

°° cociente de las medias geométricas de los títulos de HI

***En V87P1: valores iniciales no probados

Los resultados mediante MN en los estudios clínicos que se muestran en la tabla anterior indicaron una tasa de seroprotección frente a A/turkey/Turkey/05 comprendida entre el 27% (17-39) (V87P1) y el 39% (32-46) (V87P13) y una tasa de seroconversión del 36% (29-43) para el estudio V87P13. Los resultados mediante MN en el estudio V87P13 determinaron un GMR frente a A/turkey/Turkey/05 de 2,77 (2,4-3,2).

Personas de edad avanzada ( 60 años)

La tasa de seroprotección*, la tasa de seroconversión* y el factor de seroconversión** de los anticuerpos anti-HA frente a H5N1 A/turkey/Turkey/05 después de la 2a dosis en personas de edad avanzada > 60 años, medidos por los ensayos de SRH y HI fueron los siguientes:

 

 

Estudio V87P1

Estudio V87P13

 

Anticuerpo anti-HA

21 días después de la 2a dosis

21 días después de la 2a dosis

 

 

N=37

N=207

SRH

Tasa de seroprotección (IC 95%)*

57% (39-73)

20% (18-23)

 

Tasa de seroconversión (IC 95%)*

NA***

48% (41-55)

 

Factor de seroconversión

NA***

1,74 (1,57-1,94)

 

(IC 95%)**

 

 

 

 

N=36

N=208

HI

Tasa de seroprotección (IC 95%)°

36% (21-54)

25% (19-32)

 

Tasa de seroconversión (IC 95%)°

NA***

19% (14-25)

 

Factor de seroconversión

NA***

1,79 (1,56-2,06)

 

(IC 95%)°°

 

 

*medida mediante ensayo de SRH ≥ 25 mm2

**cociente de las medias geométricas de los títulos de SRH

° medida mediante ensayo de HI ≥ 40

°° cociente de las medias geométricas de los títulos de HI

***En V87P1: valores iniciales no probados

Los resultados mediante MN en los estudios clínicos que se muestran en la tabla anterior indicaron una tasa de seroprotección frente a A/turkey/Turkey/05 comprendida entre el 11% (3-25) (estudio V87P1) y el 30% (24-37) (estudio V87P13) y una tasa de seroconversión del 25% (19-31) para el estudio V87P13. Los resultados de MN en el estudio V87P13 determinaron un GMR frente

a A/turkey/Turkey/05 de 2,01 (1,78-2,26).

Datos en poblaciones pediátricas

Se llevó a cabo un ensayo clínico (estudio V87P6) con una vacuna H5N1 adyuvada con

MF59C.1 en 471 niños de 6 meses a 17 años. Se administraron dos dosis de 7,5 microgramos con un intervalo de tres semanas y una tercera dosis 12 meses después de la primera dosis. Tres semanas después de la administración de la segunda dosis (día 43), en todos los grupos de edad (es decir, 6-35 meses,

3-8 años y 9-17 años) se obtuvieron títulos altos de anticuerpos frente a (A/Vietnam/1194/2004) determinados por los ensayos de SRH e HI como se detalla en la tabla siguiente *. En este ensayo no se observó ninguna reacción adversa grave relacionada con la vacuna.

 

 

Niños

 

Niños de 3 a < 9 años

Adolescentes

 

 

de 6 a < 36 meses

 

de 9 a < 18 años

 

 

 

 

 

 

N=134

 

N=91

N=89

 

Tasa de

97%

 

97%

89%

 

seroprotección

(92-99)

 

(91-99)

(80-94)

 

(IC 95%)

 

 

 

 

 

Día 43

 

 

 

 

 

Factor de

 

 

seroconversión

(109-151)

 

(97-142)

(51-88)

HI

(IC 95%)

 

 

 

 

 

Día 43 respecto al

 

 

 

 

 

Día 1

 

 

 

 

 

Tasa de

97%

 

97%

89%

 

seroconversión

(92-99)

 

(91-99)

(80-94)

 

(IC 95%)

 

 

 

 

 

Día 43

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

N=133

N=91

N=90

 

Tasa de

100%

100%

100%

 

seroprotección

(97-100)

(96-100)

(96-100)

 

(IC 95%)

 

 

 

 

Día 43

 

 

 

 

Factor de

SRH

seroconversión

(14-18)

(13-17)

(12-16)

(IC 95%)

 

 

 

 

 

 

 

 

Día 43 respecto al

 

 

 

 

Día 1

 

 

 

 

Tasa de

98%

100%

99%

 

seroconversión

(95-100)

(96-100)

(94-100)

 

(IC 95%)

 

 

 

 

Día 43

 

 

 

* En ausencia de los criterios de inmunogenicidad del CHMP para la población pediátrica, los criterios de inmunogenicidad del CHMP usados para evaluar las vacunas antigripales estacionales en adultos se aplicaron a los datos serológicos obtenidos tras la vacunación de la población pediátrica. No obstante, se desconoce la relevancia para la protección clínica.

Los resultados mediante MN frente a A/Vietnam/1194/2004 muestran una tasa de seroprotección del 99% (IC 95%: 94 a 100), una tasa de seroconversión del 97% (IC 95%: 91 a 99) al 99%

(IC 95%: 96 a 100) y un GMR de 29 (IC 95%: 25 a 35) a 50 (IC 95%: 44 a 58).

Resultados de inmunogenicidad con Focetria H1N1v (Estudio V111_03):

La tasa de seroprotección y la de seroconversión medidas en el ensayo HI y el factor de seroconversión expresado como los cocientes de la medias geométricas de HI para anticuerpos anti-HA frente a H1N1 tras la administración de una y dos dosis de 7,5 µg de Focetria se evaluó

en 70 niños y adolescentes (9 a 17 años), 60 niños (3 a 8 años), 58 niños (12 a 35 meses) y 49 lactantes (6 a 11 meses). Los criterios de inmunogenicidad del CHMP establecidos para la población adulta (18-60 años) se obtuvieron tras la 1ª y la 2ª dosis en todos los estratos de edad (tanto en la población general como en el subgrupo seronegativo al inicio).

La Agencia Europea de Medicamentos ha pospuesto la obligación de presentar los resultados de los estudios con Foclivia en uno o más subconjuntos de la población pediátrica en la vacunación activa frente al subtipo H5N1 del virus de la gripe A. Ver sección 4.2 para obtener información acerca del uso en pediatría.

Foclivia se ha autorizado en “Circunstancias excepcionales”.

Esta modalidad de aprobación significa que por motivos científicos no ha sido posible obtener información completa de este medicamento. La Agencia Europea del Medicamentos (EMA) revisará anualmente la información nueva del medicamento que pueda estar disponible y esta Ficha Técnica o Resumen de las Características del Producto (RCP) se actualizará cuando sea necesario.

5.2Propiedades farmacocinéticas

No procede.

5.3Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios no clínicos obtenidos con Foclivia y con la vacuna de la gripe estacional que contiene adyuvante MF59C.1 no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de toxicidad a dosis repetidas, tolerancia local, de fertilidad femenina y de toxicidad para la reproducción y el desarrollo (hasta el final del periodo de lactancia).

6.DATOS FARMACÉUTICOS

6.1Lista de excipientes

Cloruro de sodio, Cloruro de potasio,

Potasio dihidrógeno fosfato, Fosfato de disodio dihidrato, Cloruro de magnesio hexahidrato, Cloruro de calcio dihidrato, Citrato de sodio,

Ácido cítrico,

Agua para preparaciones inyectables.

Para el adyuvante, ver sección 2.

6.2Incompatibilidades

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.

6.3Periodo de validez

1 año.

6.4Precauciones especiales de conservación

Conservar en nevera (entre 2 ºC y 8 ºC). No congelar. Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.

6.5Naturaleza y contenido del envase

0,5 ml en jeringa precargada (vidrio tipo I) con tapón-émbolo (caucho de bromobutilo). Envases de 1 y 10x.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Se debe permitir que la vacuna alcance la temperatura ambiente antes de su uso. Agitar suavemente antes de usar.

Inspeccione visualmente la suspensión antes de la administración. En caso de que contenga partículas y/o tenga un aspecto anormal, la vacuna se debe desechar.

Toda vacuna o material de desecho no utilizado debe eliminarse de acuerdo con las normativas locales.

7.TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Seqirus S.r.l.

Via Fiorentina, 1

Siena

Italia

8.NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9.FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 19 de octubre de 2009

Fecha de la última renovación: 19 de octubre de 2014

10.FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu/.

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Foclivia suspensión inyectable

Vacuna antigripal pandémica (H5N1), (antígenos de superficie, inactivada, adyuvada)

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Antígenos de superficie de virus de la gripe (hemaglutinina y neuraminidasa)* de cepa:

A/Vietnam/1194/2004 (H5N1)

7,5 microgramos ** por dosis de 0,5 ml

*propagado en huevos

**expresado en microgramos de hemaglutinina.

Adyuvante MF59C.1 compuesto de:

 

Escualeno

9,75 miligramos

Polisorbato 80

1,175 miligramos

Trioleato de sorbitán

1,175 miligramos

Esta vacuna cumple con las recomendaciones de la OMS y decisión de la UE para la pandemia.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Suspensión inyectable.

Líquido blanco lechoso.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Profilaxis de la gripe en una situación pandémica oficialmente declarada.

Foclivia debe utilizarse de acuerdo con las directrices oficiales.

4.2 Posología y forma de administración

Posología

Adultos y personas de edad avanzada: 0,5 ml en una fecha elegida.

Debe administrarse una segunda dosis de vacuna tras un intervalo de por lo menos 3 semanas.

Foclivia fue evaluado en adultos (de entre 18 y 60 años) y en personas de edad avanzada (mayores de 60 años) siguiendo una pauta de primovacunación en los días 1 y 22. Los datos sobre una tercera dosis (dosis de refuerzo) administrada 6 meses después de la primera dosis son limitados

(ver secciones 4.8 y 5.1).

Población pediátrica:

No se ha establecido todavía la seguridad y la eficacia de Foclivia en sujetos menores de 18 años.

Los datos disponibles actualmente en sujetos con edades comprendidas entre los 6 meses y los 18 años se describen en la sección 5.1, pero no se pueden realizar recomendaciones sobre la posología.

No hay datos disponibles en niños menores de 6 meses.

Forma de administración

La inmunización debe llevarse a cabo mediante inyección intramuscular en el músculo deltoides o en la zona anterolateral del muslo (dependiendo de la masa muscular).

4.3 Contraindicaciones

Antecedentes de una reacción anafiláctica (es decir, potencialmente mortal) a alguno de los componentes o restos de trazas de huevos, proteínas de pollo, kanamicina y sulfato de neomicina, sulfato de bario, formaldehído y bromuro de cetiltrimetilamonio (CTAB) de esta vacuna. Sin embargo, en una situación pandémica, puede ser apropiado administrar la vacuna, siempre que estén disponibles de forma inmediata medios para la reanimación en caso de necesidad. Ver sección 4.4.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Se precisa precaución al administrar esta vacuna a personas con una hipersensibilidad conocida (distinta de la reacción anafiláctica) al principio activo, a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1 y a los huevos, proteínas de pollo, kanamicina y sulfato de neomicina, sulfato de bario, formaldehído y bromuro de cetiltrimetilamonio (CTAB).

Como con todas las vacunas inyectables, debe estar siempre fácilmente disponible un tratamiento médico y supervisión adecuados en caso de una reacción anafiláctica rara tras la administración de la vacuna.

Si la situación pandémica lo permite, la inmunización deberá ser pospuesta en pacientes con enfermedad febril grave o infección aguda.

Foclivia no debe ser administrada bajo ninguna circunstancia por vía intravascular o subcutánea. Por tanto, los profesionales sanitarios necesitarán valorar los beneficios y los posibles riesgos de administrar la vacuna a pacientes con trombocitopenia o trastornos hemorrágicos que pudieran

contraindicar la inyección intramuscular, a no ser que el posible beneficio supere claramente el riesgo de hemorragias.

La respuesta de anticuerpos en pacientes con inmunodeficiencia endógena o iatrogénica puede ser insuficiente.

Puede que no se obtenga una respuesta protectora en todos los sujetos vacunados (ver sección 5.1).

Se ha observado cierta protección cruzada frente a variantes relacionadas con el virus H5N1 en ensayos clínicos (ver sección 5.1).

Dado que se recomienda la administración de una segunda dosis, se debe tener en cuenta que no existen datos de seguridad, inmunogenicidad o eficacia que apoyen el intercambio de Foclivia con otras vacunas monovalentes H5N1.

Aunque no hay datos disponibles relacionados con el uso de Foclivia, se han notificado casos de convulsión con y sin fiebre en sujetos vacunados con Focetria, una vacuna pandémica H1N1 adyuvada con MF59.1 similar a Foclivia.

La mayoría de las convulsiones febriles ocurrieron en pacientes pediátricos. Algunos casos se observaron en pacientes con antecedentes de epilepsia. Se debe prestar especial atención a los pacientes que sufren de epilepsia y el médico debe informar a estos pacientes (o a sus padres) sobre la posibilidad de experimentar convulsiones. (ver sección 4.8).

Se puede producir un síncope (desvanecimiento) después, o incluso antes, de una vacunación como respuesta psicogénica a la inyección con aguja. Puede verse acompañado de varios signos neurológicos como deterioro visual transitorio, parestesia y movimientos clónicos tónicos de las extremidades durante la recuperación. Es importante que se lleven a cabo los procedimientos para evitar las lesiones producidas por la pérdida de conocimiento.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Foclivia no debe ser administrado al mismo tiempo que otras vacunas. Sin embargo, si está indicada la co-administración con otra vacuna, la inmunización debe efectuarse en miembros distintos. Se debe observar que las reacciones adversas pueden intensificarse.

La respuesta inmunológica puede quedar atenuada si el paciente está sometido a tratamiento inmunodepresor.

Tras la vacunación contra la gripe, se pueden obtener falsos positivos en las pruebas serológicas por el método ELISA para anticuerpos frente al virus-1 de la inmunodeficiencia humana (VIH 1), el virus de la hepatitis C y, especialmente, el HTLV-1. En tales casos, la prueba Western Blot es negativa. Estos resultados falsos-positivos transitorios se pueden deber a la producción de IgM en respuesta a la vacuna.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

No se han generado datos con Foclivia en mujeres embarazadas.

No obstante, hay datos de seguridad disponibles en mujeres embarazadas expuestas a Focetria (una vacuna pandémica H1N1 similar a Foclivia) que contiene la misma cantidad de MF59C.1 que Foclivia. Los acontecimientos adversos notificados de forma espontánea durante la post-comercialización y un estudio intervencional no sugieren efectos dañinos directos o indirectos de la exposición a Focetria durante el embarazo. Además, dos grandes estudios observacionales diseñados para evaluar la seguridad de la exposición a Focetria durante el embarazo mostraron que no hubo un aumento en los índices de diabetes gestacional, preeclampsia, abortos, nacidos muertos, bajo peso al nacer, prematuros, muertes neonatales y malformaciones congénitas en casi 10.000 mujeres embarazadas vacunadas y su descendencia en comparación con los controles no vacunados.

Los profesionales sanitarios necesitan valorar los beneficios y los posibles riesgos de administrar la vacuna Foclivia a embarazadas, teniendo en cuenta las recomendaciones oficiales.

Lactancia

La vacuna puede ser utilizada durante la lactancia.

Fertilidad

No se dispone de datos sobre fertilidad

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Algunas de las reacciones mencionadas en la sección 4.8 “Reacciones adversas” pueden afectar a la capacidad de conducir o utilizar máquinas.

4.8Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad

Adultos y personas de edad avanzada. (mayores de 18 años)

En los ensayos clínicos realizados con la vacuna pandémica de prueba adyuvada H5N1 en adultos y personas de edad avanzada (ver sección 5.1 para más información), la mayoría de las reacciones fueron de naturaleza leve, de corta duración y cualitativamente similares a las inducidas por las

vacunas convencionales de la gripe estacional. Está ampliamente aceptado que el efecto adyuvante que provoca un aumento de inmunogenicidad está asociado con una frecuencia ligeramente superior de reacciones locales (mayormente dolor leve) en comparación con las vacunas convencionales no adyuvadas de la gripe. Hubo menos reacciones tras la segunda dosis en comparación con la primera.

Niños y adolescentes de 6 meses a 17 años:

En un ensayo clínico de fase II (estudio V87P6) se evaluó la seguridad de una vacuna pandémica de prueba adyuvada H5N1 en niños y adolescentes (ver sección 5.1 para obtener más información). Independientemente de la edad, la reactogenicidad fue mayor tras la primera dosis que tras la segunda vacunación. La reactogenicidad tras la tercera dosis, administrada 12 meses después de la segunda dosis, fue mayor que tras la primera y tras la segunda dosis. Los porcentajes de sujetos que notificaron reacciones locales fueron superiores en los grupos de mayor edad, principalmente debido a un mayor número de informes de dolor. En niños pequeños, el eritema y el dolor a la palpación fueron las reacciones locales notificadas con más frecuencia, la irritabilidad y el llanto inusual fueron las reacciones sistémicas notificadas con más frecuencia. En niños y adolescentes, el dolor fue la reacción local notificada con más frecuencia, y la fatiga y la cefalea fueron las reacciones sistémicas notificadas con más frecuencia. En todas las edades, unos porcentajes bajos de sujetos notificaron fiebre. Los datos de seguridad tras la primera y segunda dosis en niños y adolescentes con una vacuna pandémica similar (Focetria H1N1v) sugieren un perfil de seguridad comparable con el ofrecido para la formulación de la vacuna de prueba aH5N1 (Foclivia).

Más adelante se informa de la frecuencia de las reacciones adversas en los ensayos clínicos y la vigilancia post-comercialización.

Ensayos clínicos

Reacciones adversas en ensayos clínicos con adultos (mayores de 18 años) y personas de edad avanzada

Se evaluó la incidencia de reacciones adversas en cuatro ensayos clínicos con diferentes cepas

y formulaciones del virus de la gripe (H5N3, H9N2 y H5N1) en los cuales se expuso a 3.696 adultos y personas de edad avanzada. De estos, 3.618 recibieron la vacuna de prueba Foclivia (A/H5N1) (ver sección 5.1).

Más abajo se detallan reacciones adversas a partir de ensayos clínicos con la vacuna de prueba Foclivia

La incidencia de síntomas observados en sujetos mayores de 60 años de edad fue menor en comparación con la población de 18-60 años.

Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia:

Trastornos del sistema nervioso

Frecuentes (≥1/100, <1/10): cefalea

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Frecuentes (≥1/100, <1/10): sudoración

Trastornos óseos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Frecuentes (≥1/100, <1/10): dolor articular y dolor muscular

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Frecuentes (≥1/100, <1/10): enrojecimiento en el sitio de la inyección, hinchazón en el sitio de la inyección, induración en el sitio de la inyección, equimosis en el sitio de la inyección y dolor en el sitio de la inyección, fiebre, malestar, fatiga y escalofríos

La mayoría de estas reacciones generalmente desaparecen al cabo de 1-2 días sin tratamiento.

Reacciones adversas en ensayos clínicos con niños de 6 meses a 17 años

Se llevó a cabo un ensayo clínico (Estudio V87P6) con una vacuna H5N1 adyuvada con MF59C.1 (n=334) frente a la vacuna de la gripe estacional (n=137).

 

Primera inyección

Segunda inyección

Tercera inyección

 

Vacuna

Vacuna

Vacuna

 

H5N1 adyuvada

H5N1 adyuvada

H5N1 adyuvada

Niños (6-<36 meses)

N=145

N=138

N=124

Cualquiera

76%

68%

80%

Local

47%

46%

60%

Sistémica

59%

51%

54%

Fiebre ≥ 38°C (≥ 40°C)

0%

0%

0%

Cualquier otro

54%

49%

35%

acontecimiento adverso

 

 

 

Niños (3-<9 años)

N=96

N=93

N=85

Cualquiera

72%

68%

79%

Local

66%

58%

74%

Sistémica

32%

33%

45%

Fiebre ≥ 38°C (≥ 40°C)

4%

2%

6%

Cualquier otro

36%

31%

19%

acontecimiento adverso

 

 

 

Adolescentes (9-<18 años)

N=93

N=91

N=83

Cualquiera

91%

82%

89%

Local

81%

70%

81%

Sistémica

69%

52%

69%

Fiebre ≥ 38°C (≥ 40°C)

0%

1%

2%

Cualquier otro

30%

27%

22%

acontecimiento adverso

 

 

 

Focetria (H1N1v)

Se notificaron las siguientes reacciones adversas en la semana siguiente a la vacunación con Focetria H1N1v en 77 niños de 3 a 8 años de edad y 80 niños y adolescentes de 9 a 17 años de edad que recibieron una formulación de 7,5 µg:

 

Inyección 1

Inyección 2

Niños (3 a 8 años de edad)

N = 77

N = 75

Cualquier reacción adversa

74%

69%

Local

62%

56%

Sistémica

39%

35%

Fiebre ≥ 38 °C a 38,9 °C

4%

1%

Fiebre 39 °C a 39,9 °C

0%

1%

Fiebre ≥ 40 °C

0%

0%

Cualquier otro acontecimiento

14%

17%

adverso

 

 

Adolescentes (9 a 17 años de edad)

N = 80

N = 79

Cualquier reacción adversa

79%

66%

Local

70%

58%

Sistémica

45%

30%

Fiebre ≥38 °C a 38,9 °C

3%

1%

Fiebre 39 °C a 39,9 °C

0%

0%

Fiebre ≥ 40 °C

0%

0%

Cualquier otro acontecimiento

13%

10%

adverso

 

 

 

 

Los datos en niños y adolescentes de 3 a 17 años sugieren un leve descenso en la reactogenicidad tras la segunda dosis, sin aumento de los índices de fiebre.

Reacciones muy frecuentes notificadas en niños y adolescentes de 3 a 17 años de edad: Dolor, induración y eritema, malestar general, mialgia, cefalea y fatiga.

Se notificaron las siguientes reacciones adversas en la semana siguiente a la vacunación con Focetria H1N1v en 73 lactantes de 6 a 11 meses de edad y 73 niños de 12 a 35 meses de edad que recibieron una formulación de 7,5 µg:

 

Inyección 1

Inyección 2

Lactantes (de 6 a 11 meses de edad)

N =73

N =68

Cualquier reacción adversa

79%

65%

Local

44%

26%

Sistémica

70%

56%

Fiebre ≥38 °C a 38,9 °C

11%

9%

Fiebre 39 °C a 39,9 °C

3%

4%

Fiebre ≥ 40 °C

0%

0%

Cualquier otro acontecimiento

32%

31%

adverso

 

 

Niños (de 12 a 35 meses de edad)

N = 73

N = 71

Cualquier reacción adversa

70%

71%

Local

51%

49%

Sistémica

60%

49%

Fiebre ≥38 °C a 38,9 °C

10%

11%

Fiebre 39 °C a 39,9 °C

4%

1%

Fiebre ≥ 40 °C

1%

0%

Cualquier otro acontecimiento

21%

24%

adverso

 

 

Los datos en lactantes y niños de 6 a 35 meses sugieren un leve descenso en la reactogenicidad tras la segunda dosis, sin aumento de los índices de fiebre.

Reacciones muy frecuentes notificadas en 146 lactantes y niños de 6 a 35 meses de edad:

Dolor a la palpación, eritema, irritabilidad, llanto inusual, somnolencia, diarrea, vómitos y cambio en los hábitos alimentarios. La induración y la equimosis fueron reacciones muy frecuentes en niños pero menos frecuentes en lactantes.

Vigilancia post-comercialización

Además de las reacciones adversas notificadas en los ensayos clínicos, se han notificado las siguientes durante la experiencia post-comercialización con Focetria H1N1v:

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Linfadenopatía.

Trastornos cardiacos

Palpitación, taquicardia.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Astenia.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo y trastornos óseos

Debilidad muscular, dolor en las extremidades.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Tos.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Reacciones cutáneas generalizadas, incluyendo prurito, urticaria o erupción no específica; angioedema.

Trastornos gastrointestinales

Trastornos gastrointestinales como náuseas, vómitos, dolor abdominal y diarrea.

Trastornos del sistema nervioso

Cefalea, mareo, somnolencia, síncope. Trastornos neurológicos como neuralgia, parestesia, convulsiones y neuritis.

Trastornos del sistema inmunológico

Reacciones alérgicas, anafilaxia incluyendo disnea, broncoespasmo, edema laríngeo, que provoca shock en casos raros.

Se han notificado las siguientes reacciones adversas adicionales a partir de vigilancia post-comercialización con vacunas trivalentes interpandémicas adyuvadas con una composición similar a la de Foclivia (vacuna pandémica H1N1 adyuvada con MF59.1):

Raras (≥ 1/10.000, < 1/1.000):

Trombocitopenia (algunos casos muy raros fueron graves, con recuentos de plaquetas inferiores a 5.000 por mm3).

Muy raras (< 1/10.000):

Vasculitis con implicación renal transitoria y eritema exudativo multiforme.

Trastornos neurológicos, tales como encefalomielitis, neuritis y síndrome de Guillain Barré.

Acontecimiento(s) adverso(s) a partir de vigilancia post-comercialización con la vacuna pandémica: no procede.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación pertinente incluido en el Anexo V.

4.9 Sobredosis

No se han notificado casos de sobredosis.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: vacuna antigripal, código ATC J07BB02

Esta sección describe la experiencia clínica con las vacunas de prueba H5N1 tras una administración de dos dosis de 7,5 microgramos.

Las vacunas de prueba contienen antígenos de la gripe que son diferentes de los correspondientes a los virus de la gripe que circulan actualmente. Estos antígenos se pueden considerar como " nuevos " y simulan una situación en la que la población diana para la vacunación es inmunológicamente virgen. Los datos obtenidos con una vacuna de prueba apoyarán una estrategia de vacunación que es probable que se utilice para la vacuna pandémica: Los datos de eficacia clínica y seguridad obtenidos con vacunas de prueba son relevantes para las vacunas pandémicas.

Adultos (de 18 a 60 años)

Se realizó un ensayo clínico de fase II (Estudio V87P1) con una vacuna H5N1 adyuvada con MF59C.1 en el que participaron 312 adultos sanos. Se administraron dos dosis de la vacuna

H5N1 (A/Vietnam/1194/2004; 7,5 µg hemaglutinina (HA)/dosis adyuvada) con un intervalo de tres semanas a 156 sujetos.

En otro ensayo clínico (Fase III) (Estudio V87P13) se incluyeron 2.693 adultos sanos a los que se administraron dos dosis de vacuna H5N1 (A/Vietnam/1194/2004; 7,5 µg HA/dosis adyuvada) con un intervalo de tres semanas. Se evaluó la inmunogenicidad en un subconjunto (n=197) de la población del estudio.

La tasa de seroprotección*, la tasa de seroconversión* y el factor de seroconversión** de los anticuerpos anti-HA frente a H5N1 A/Vietnam/1194/2004 en adultos medidos mediante el ensayo de hemólisis radial simple (SRH) fue como sigue:

 

Estudio V87P1

Estudio V87P13

Anticuerpo anti-HA (SRH)

21 días después de la 2ª dosis

21 días después de la 2ª dosis

 

N=149

N=197

Tasa de seroprotección

85% (79-91)

91% (87-95)

(IC 95%)*

 

 

Tasa de seroconversión

85% (78-90)

78% (72-84)

(IC 95%)*

 

 

Factor de seroconversión

7,74 (6,6-9,07)

4,03 (3,54-4,59)

(IC 95%)**

 

 

 

 

 

 

Estudio V87P13

Estudio V87P13

Anticuerpo anti-HA (SRH)

21 días después de la 2a dosis

21 días después de la 2a dosis

 

N=69

N=128

Estado serológico inicial

< 4 mm2

≥ 4 mm2

Tasa de seroprotección

87% (77-94)

94% (88-97)

(IC 95%)*

 

 

Tasa de seroconversión

87% (77-94)

73% (65-81)

(IC 95%)*

 

 

Factor de seroconversión

8,87 (7,09-11)

2,71 (2,38-3,08)

(IC 95%)**

 

 

*medida mediante ensayo de SRH ≥ 25 mm2

**cociente de las medias geométricas de los títulos de SRH

Los resultados mediante microneutralización (MN) frente a A/Vietnam/1194/2004 muestran unas tasas de seroprotección y seroconversión que oscilan del 67% (60 - 74) al 85% (78 - 90) y del 65% (58 - 72) al 83% (77 - 89), respectivamente. La respuesta inmunitaria a la vacunación determinada mediante MN concuerda con los resultados obtenidos con el ensayo de SRH.

Se determinó la persistencia de anticuerpos tras la primovacunación en esta población mediante ensayos de inhibición de hemoaglutinación (HI), SRH y MN. En comparación con los títulos obtenidos el

día 43 tras la finalización de la pauta de primovacunación, los títulos de anticuerpos en el día 202 se redujeron de 1/5 a ½ respecto a sus niveles anteriores.

Personas de edad avanzada (> 60 años)

La tasa de seroprotección*, la tasa de seroconversión* y el factor de seroconversión** de los anticuerpos anti-HA frente a H5N1 A/Vietnam/1194/2004 en sujetos mayores de 60 años (un número limitado de sujetos eran mayores de 70 años) medidas por SRH y evaluadas en dos estudios clínicos fueron las siguientes:

 

Estudio V87P1

Estudio V87P13

Anticuerpos anti-HA (SRH)

21 días después de la 2a dosis

21 días después de la 2a dosis

 

N=84

N=210

Tasa de seroprotección (IC 95%)*

80% (70-88)

82% (76-87)

Tasa de seroconversión (IC 95%)*

70% (59-80)

63% (56-69)

Factor de seroconversión (IC 95%)**

4,96 (3,87-6,37)

2,9 (2,53-3,31)

 

 

 

 

Estudio V87P13

Estudio V87P13

Anticuerpo anti-HA (SRH)

21 días después de la 2a dosis

21 días después de la 2a dosis

N=66

N=143

 

Estado serológico inicial

< 4 mm2

≥ 4 mm2

Tasa de seroprotección (IC 95%)*

82% (70-90)

82% (75-88)

Tasa de seroconversión (IC 95%)*

82% (70-90)

54% (45-62)

Factor de seroconversión (IC 95%)**

8,58 (6,57-11)

1,91 (1,72–2,12)

*medida mediante ensayo de SRH ≥ 25 mm2

**cociente de las medias geométricas de los títulos de SRH

Los resultados mediante MN frente a A/Vietnam/1194/2004 muestran unas tasas de seroprotección y seroconversión que oscilan del 57% (50-64) al 79% (68-87) y del 55% (48-62) al 58% (47-69),

respectivamente. Los resultados mediante MN, de forma análoga a los resultados por SRH, mostraron una respuesta inmunitaria intensa tras la finalización de la serie de primovacunación en la población de personas de edad avanzada.

La persistencia de anticuerpos tras la primovacunación en esta población determinada mediante HI, SRH y MN, se redujo de ½ a 1/5 de los niveles post-vacunación en el día 202 respecto a los títulos obtenidos el día 43 tras la finalización de la pauta de primovacunación determinada por las pruebas de HI, SRH, y MN. Hasta un 50% de las personas de edad avanzada inmunizadas con la vacuna H5N1 combinada con MF59C mantuvieron seroprotección a los seis meses.

Dosis de refuerzo

Se administró una tercera dosis (dosis de refuerzo) de la vacuna H5N1 combinada con MF59C 6 meses después de la serie de primovacunación. Los resultados se muestran por SRH.

La tasa de seroprotección*, la tasa de seroconversión* y el factor de seroconversión** de los anticuerpos anti-HA frente a H5N1 A/Vietnam/1194/2004 medidos por SRH fueron los siguientes:

 

Estudio V87P1 Adultos

Estudio V87P1

 

dosis de refuerzo (6 meses

Personas de edad avanzada

 

tras la 2a dosis)

dosis de refuerzo (6 meses

 

 

tras la 2a dosis)

SRH

N=71

N=38

Tasa de seroprotección (IC 95%)*

89% (79-95)

84% (69-94)

Tasa de seroconversión (IC 95%)*

83% (72-91)

63% (46-78)

Factor de seroconversión (IC 95%)**

5,96 (4,72-7,53)

5,15 (3,46-7,66)

*medida mediante ensayo de SRH ≥ 25 mm2

**cociente de las medias geométricas de los títulos de SRH

La experiencia clínica con la dosis de refuerzo en personas de edad avanzada es limitada.

Datos de apoyo en poblaciones de adultos y personas de edad avanzada

En dos estudios de dosificación 78 adultos recibieron una vacuna de prueba adyuvada (H5N3 o H9N2). Se administraron dos dosis de vacuna con cepa H5N3 (A/pato/Singapur/97) a 3 dosificaciones diferentes (7,5; 15 y 30 µg HA/dosis) con una separación de tres semanas.

Se ensayaron muestras de suero frente al H5N3 original y también con varios aislados de H5N1.

Las respuestas serológicas obtenidas con el ensayo SRH mostraron que el 100% de los sujetos lograron seroprotección y el 100% se seroconvirtieron después de dos inyecciones de 7,5 g. Se halló que la vacuna H5N3 con adyuvante MF59C.1 también indujo anticuerpos que proporcionaron protección cruzada frente a las cepas H5N1 aisladas en 2003 y 2004, las cuales exhiben cierta deriva antigénica en comparación con las cepas originales.

Se administraron dos dosis de vacuna conteniendo la cepa H9N2 (A/pollo/Hong Kong/G9/97)

a 4 dosificaciones diferentes (3,75; 7,5; 15 y 30 µg HA/dosis) con y sin adyuvante MF59C.1 con una separación de cuatro semanas. Las respuestas serológicas obtenidas con el ensayo de HI mostraron que el 92% de los sujetos lograron seroprotección y el 75% se seroconvirtieron después de dos inyecciones de 7,5 g.

Reactividad cruzada

Adultos (entre 18 y 60 años)

La tasa de seroprotección*, la tasa de seroconversión* y el factor de seroconversión** de los anticuerpos anti-HA frente a H5N1 A/turkey/Turkey/05 después de la 2a dosis en adultos

de 18 a 60 años medidos por los ensayos de SRH y HI fueron los siguientes:

 

Anticuerpo anti-HA

Estudio V87P1

Estudio V87P13

 

 

21 días después

21 días después de la 2a dosis

 

 

de la 2a dosis

N=197

 

 

N=70

 

 

 

 

 

SRH

Tasa de seroprotección (IC 95%)*

70% (58-80)

59% (52-66)

 

Tasa de seroconversión (IC 95%)*

NA***

49% (42-56)

 

Factor de seroconversión

NA***

2,37 (2,1-2,67)

 

(IC 95%)**

 

 

 

 

N=69

N=197

 

 

 

 

HI

Tasa de seroprotección (IC 95%)°

36% (25-49)

23% (18-30)

 

Tasa de seroconversión (IC 95%)°

NA***

19% (14-25)

 

Factor de seroconversión

NA***

1,92 (1,64-2,25)

 

(IC 95%)°°

 

 

*medida mediante ensayo de SRH ≥ 25 mm2

**cociente de las medias geométricas de los títulos de SRH

° medida mediante ensayo de HI ≥ 40

°° cociente de las medias geométricas de los títulos de HI

***En V87P1: valores iniciales no probados

Los resultados mediante MN en los estudios clínicos que se muestran en la Tabla anterior indicaron una tasa de seroprotección frente a A/turkey/Turkey/05 comprendida entre el 27% (17-39) (V87P1) y el 39% (32-46) (V87P13) y una tasa de seroconversión del 36% (29-43) para el estudio V87P13. Los resultados mediante MN en el estudio V87P13 determinaron un GMR frente a A/turkey/Turkey/05 de 2,77 (2,4-3,2).

Personas de edad avanzada (> 60 años)

La tasa de seroprotección*, la tasa de seroconversión* y el factor de seroconversión** de los anticuerpos anti-HA frente a H5N1 A/turkey/Turkey/05 después de la 2a dosis en personas de edad avanzada > 60 años, medidos por los ensayos de SRH y HI fueron los siguientes:

 

 

Estudio V87P1

Estudio V87P13

 

Anticuerpo anti-HA

21 días después

21 días después de la 2a dosis

 

de la 2a dosis

N=207

 

 

N=37

 

 

 

 

 

SRH

Tasa de seroprotección (IC 95%)*

57% (39-73)

20% (18-23)

 

Tasa de seroconversión (IC 95%)*

NA***

48% (41-55)

 

Factor de seroconversión

NA***

1,74 (1,57-1,94)

 

(IC 95%)**

 

 

 

 

N=36

N=208

HI

Tasa de seroprotección (IC 95%)°

36% (21-54)

25% (19-32)

 

Tasa de seroconversión (IC 95%)°

NA***

19% (14-25)

 

Factor de seroconversión

NA***

1,79 (1,56-2,06)

 

(IC 95%)°°

 

 

*medida mediante ensayo de SRH ≥ 25 mm2

**cociente de las medias geométricas de los títulos de SRH

° medida mediante ensayo de HI ≥ 40

°° cociente de las medias geométricas de los títulos de HI

***En V87P1: valores iniciales no probados

Los resultados mediante MN en los estudios clínicos que se muestran en la tabla anterior indicaron una tasa de seroprotección frente a A/turkey/Turkey/05 comprendida entre el 11% (3-25) (estudio V87P1) y el 30% (24-37) (estudio V87P13) y una tasa de seroconversión del 25% (19-31) para el estudio V87P13. Los resultados de MN en el estudio V87P13 determinaron un GMR frente

a A/turkey/Turkey/05 de 2,01 (1,78-2,26).

Datos en poblaciones pediátricas

Se llevó a cabo un ensayo clínico (estudio V87P6) con una vacuna H5N1 adyuvada con

MF59C.1 en 471 niños de 6 meses a 17 años. Se administraron dos dosis de 7,5 microgramos con un intervalo de tres semanas y una tercera dosis 12 meses después de la primera dosis. Tres semanas después de la administración de la segunda dosis (día 43), en todos los grupos de edad (es decir, 6-35 meses,

3-8 años y 9-17 años) se obtuvieron títulos altos de anticuerpos frente a (A/Vietnam/1194/2004) determinados por los ensayos de SRH e HI como se detalla en la tabla siguiente *. En este ensayo no se observó ninguna reacción adversa grave relacionada con la vacuna.

 

 

Niños

Niños de 3 a < 9 años

Adolescentes

 

 

de 6 a < 36 meses

de 9 a < 18 años

 

 

 

 

 

N=134

N=91

N=89

 

Tasa de seroprotección

97%

97%

89%

 

(IC 95%)

(92-99)

(91-99)

(80-94)

 

Día 43

 

 

 

 

Factor de seroconversión

HI

(IC 95%)

(109-151)

(97-142)

(51-88)

 

Día 43 respecto al Día 1

 

 

 

 

Tasa de seroconversión

97%

97%

89%

 

(IC 95%)

(92-99)

(91-99)

(80-94)

 

Día 43

 

 

 

 

 

N=133

N=91

N=90

 

Tasa de seroprotección

100%

100%

100%

 

(IC 95%)

(97-100)

(96-100)

(96-100)

 

Día 43

 

 

 

SRH

Factor de seroconversión

 

(IC 95%)

(14-18)

(13-17)

(12-16)

 

Día 43 respecto al Día 1

 

 

 

 

Tasa de seroconversión

98%

100%

99%

 

(IC 95%)

(95-100)

(96-100)

(94-100)

 

Día 43

 

 

 

* En ausencia de los criterios de inmunogenicidad del CHMP para la población pediátrica, los criterios de inmunogenicidad del CHMP usados para evaluar las vacunas antigripales estacionales en adultos se aplicaron a los datos serológicos obtenidos tras la vacunación de la población pediátrica. No obstante, se desconoce la relevancia para la protección clínica.

Los resultados mediante MN frente a A/Vietnam/1194/2004 muestran una tasa de seroprotección del 99% (IC 95%: 94 a 100), una tasa de seroconversión del 97% (IC 95%: 91 a 99) al 99% (IC 95%: 96 a 100) y un GMR de 29 (IC 95%: 25 a 35) a 50 (IC 95%: 44 a 58).

Resultados de inmunogenicidad con Focetria H1N1v (Estudio V111_03):

La tasa de seroprotección y la de seroconversión medidas en el ensayo HI y el factor de seroconversión expresado como los cocientes de la medias geométricas de HI para anticuerpos anti-HA frente a H1N1 tras la administración de una y dos dosis de 7,5 µg de Focetria se evaluó

en 70 niños y adolescentes (9 a 17 años), 60 niños (3 a 8 años), 58 niños (12 a 35 meses) y 49 lactantes (6 a 11 meses). Los criterios de inmunogenicidad del CHMP establecidos para la población adulta (18-60 años) se obtuvieron tras la 1ª y la 2ª dosis en todos los estratos de edad (tanto en la población general como en el subgrupo seronegativo al inicio).

La Agencia Europea de Medicamentos ha pospuesto la obligación de presentar los resultados de los estudios con Foclivia en uno o más subconjuntos de la población pediátrica en la vacunación activa frente al subtipo H5N1 del virus de la gripe A. Ver sección 4.2 para obtener información acerca del uso en pediatría.

Foclivia se ha autorizado en “Circunstancias excepcionales”.

Esta modalidad de aprobación significa que por motivos científicos no ha sido posible obtener información completa de este medicamento.

La Agencia Europea del Medicamentos (EMA) revisará anualmente la información nueva del medicamento que pueda estar disponible y esta Ficha Técnica o Resumen de las Características del Producto (RCP) se actualizará cuando sea necesario.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

No procede.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios no clínicos obtenidos con Foclivia y con la vacuna de la gripe estacional que contiene adyuvante MF59C.1 no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de toxicidad a dosis repetidas, tolerancia local, de fertilidad femenina y de toxicidad para la reproducción y el desarrollo (hasta el final del periodo de lactancia).

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Cloruro de sodio, Cloruro de potasio,

Potasio dihidrógeno fosfato, Fosfato de disodio dihidrato, Cloruro de magnesio hexahidrato, Cloruro de calcio dihidrato, Citrato de sodio,

Ácido cítrico,

Agua para preparaciones inyectables.

Para el adyuvante, ver sección 2.

6.2 Incompatibilidades

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.

6.3 Periodo de validez

1 año.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en nevera (entre 2 ºC y 8 ºC). No congelar. Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

0,5 ml en vial de dosis única (vidrio tipo I) con tapón (caucho de halobutilo). Envases de 10x.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Se debe permitir que la vacuna alcance la temperatura ambiente antes de su uso. Agitar suavemente antes de usar.

Inspeccione visualmente la suspensión antes de la administración. En caso de que contenga partículas y/o tenga un aspecto anormal, la vacuna se debe desechar.

Toda vacuna o material de desecho no utilizado debe eliminarse de acuerdo con las normativas locales.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Seqirus S.r.l.

Via Fiorentina, 1

Siena

Italia

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/09/577/003

9.FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 19 de octubre de 2009

Fecha de la última renovación: 19 de octubre de 2014

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu/.

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Foclivia suspensión inyectable en envase multidosis

Vacuna antigripal pandémica (H5N1), (antígenos de superficie, inactivada, adyuvada)

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Antígenos de superficie de virus de la gripe (hemaglutinina y neuraminidasa)* de cepa:

A/Vietnam/1194/2004 (H5N1)

7,5 microgramos ** por dosis de 0,5 ml

*propagado en huevos

**expresado en microgramos de hemaglutinina.

Adyuvante MF59C.1 compuesto de:

 

Escualeno

9,75 miligramos

Polisorbato 80

1,175 miligramos

Trioleato de sorbitán

1,175 miligramos

Excipientes:

 

Tiomersal

0,05 miligramos

Esto es un envase multidosis. Ver sección 6.5 para el número de dosis por vial.

Esta vacuna cumple con las recomendaciones de la OMS y decisión de la UE para la pandemia.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Suspensión inyectable.

Líquido blanco lechoso.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Profilaxis de la gripe en una situación pandémica oficialmente declarada.

Foclivia debe utilizarse de acuerdo con las directrices oficiales.

4.2 Posología y forma de administración

Posología

Adultos y personas de edad avanzada: 0,5 ml en una fecha elegida.

Debe administrarse una segunda dosis de vacuna tras un intervalo de por lo menos 3 semanas. Foclivia fue evaluado en adultos (de entre 18 y 60 años) y en personas de edad avanzada (mayores de 60 años) siguiendo una pauta de primovacunación en los días 1 y 22.

Los datos sobre una tercera dosis (dosis de refuerzo) administrada 6 meses después de la primera dosis son limitados (ver secciones 4.8 y 5.1).

Población pediátrica:

No se ha establecido todavía la seguridad y la eficacia de Foclivia en sujetos menores de 18 años.

Los datos disponibles actualmente en sujetos con edades comprendidas entre los 6 meses y los 18 años se describen en la sección 5.1, pero no se pueden realizar recomendaciones sobre la posología.

No hay datos disponibles en niños menores de 6 meses.

Forma de administración

La inmunización debe llevarse a cabo mediante inyección intramuscular en el músculo deltoides o en la zona anterolateral del muslo (dependiendo de la masa muscular).

4.3 Contraindicaciones

Antecedentes de una reacción anafiláctica (es decir, potencialmente mortal) a alguno de los componentes o restos de trazas de huevos, proteínas de pollo, kanamicina y sulfato de neomicina, sulfato de bario, formaldehído y bromuro de cetiltrimetilamonio (CTAB) de esta vacuna. Sin embargo, en una situación pandémica, puede ser apropiado administrar la vacuna, siempre que estén disponibles de forma inmediata medios para la reanimación en caso de necesidad. Ver sección 4.4.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Se precisa precaución al administrar esta vacuna a personas con una hipersensibilidad conocida (distinta de la reacción anafiláctica) al principio activo, a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1, al tiomersal y a los huevos, proteínas de pollo, kanamicina y sulfato de neomicina, sulfato de bario, formaldehído y bromuro de cetiltrimetilamonio (CTAB).

Como con todas las vacunas inyectables, debe estar siempre fácilmente disponible un tratamiento médico y supervisión adecuados en caso de una reacción anafiláctica rara tras la administración de la vacuna.

Si la situación pandémica lo permite, la inmunización deberá ser pospuesta en pacientes con enfermedad febril grave o infección aguda.

Foclivia no debe ser administrada bajo ninguna circunstancia por vía intravascular o subcutánea. Por tanto, los profesionales sanitarios necesitarán valorar los beneficios y los posibles riesgos de administrar la vacuna a pacientes con trombocitopenia o trastornos hemorrágicos que pudieran contraindicar la inyección intramuscular, a no ser que el posible beneficio supere claramente el riesgo de hemorragias.

La respuesta de anticuerpos en pacientes con inmunodeficiencia endógena o iatrogénica puede ser insuficiente.

Puede que no se obtenga una respuesta protectora en todos los sujetos vacunados (ver sección 5.1).

Se ha observado cierta protección cruzada frente a variantes relacionadas con el virus H5N1 en ensayos clínicos (ver sección 5.1).

Dado que se recomienda la administración de una segunda dosis, se debe tener en cuenta que no existen datos de seguridad, inmunogenicidad o eficacia que apoyen el intercambio de Foclivia con otras vacunas monovalentes H5N1.

Aunque no hay datos disponibles relacionados con el uso de Foclivia, se han notificado casos de convulsión con y sin fiebre en sujetos vacunados con Focetria, una vacuna pandémioca

H1N1 adyuvada con MF59.1 similar a Foclivia.

La mayoría de las convulsiones febriles ocurrieron en pacientes pediátricos. Algunos casos se observaron en pacientes con antecedentes de epilepsia. Se debe prestar especial atención a los pacientes que sufren de epilepsia y el médico debe informar a estos pacientes (o a sus padres) sobre la posibilidad de experimentar convulsiones. (ver sección 4.8).

Se puede producir un síncope (desvanecimiento) después, o incluso antes, de una vacunación como respuesta psicogénica a la inyección con aguja. Puede verse acompañado de varios signos neurológicos como deterioro visual transitorio, parestesia y movimientos clónicos tónicos de las extremidades durante la recuperación. Es importante que se lleven a cabo los procedimientos para evitar las lesiones producidas por la pérdida de conocimiento.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Foclivia no debe ser administrado al mismo tiempo que otras vacunas. Sin embargo, si está indicada la co-administración con otra vacuna, la inmunización debe efectuarse en miembros distintos. Se debe observar que las reacciones adversas pueden intensificarse.

La respuesta inmunológica puede quedar atenuada si el paciente está sometido a tratamiento inmunodepresor.

Tras la vacunación contra la gripe, se pueden obtener falsos positivos en las pruebas serológicas por el método ELISA para anticuerpos frente al virus-1 de la inmunodeficiencia humana (VIH 1), el virus de la hepatitis C y, especialmente, el HTLV-1. En tales casos, la prueba Western Blot es negativa. Estos resultados falsos-positivos transitorios se pueden deber a la producción de IgM en respuesta a la vacuna.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

No se han generado datos con Foclivia en mujeres embarazadas.

No obstante, hay datos de seguridad disponibles en mujeres embarazadas expuestas a Focetria (una vacuna pandémica H1N1 similar a Foclivia) que contiene la misma cantidad de MF59C.1 que Foclivia. Los acontecimientos adversos notificados de forma espontánea durante la post-comercialización y un estudio intervencional no sugieren efectos dañinos directos o indirectos de la exposición a Focetria durante el embarazo. Además, dos grandes estudios observacionales diseñados para evaluar la seguridad de la exposición a Focetria durante el embarazo mostraron que no hubo un aumento en los índices de diabetes gestacional, preeclampsia, abortos, nacidos muertos, bajo peso al nacer, prematuros, muertes neonatales y malformaciones congénitas en casi 10.000 mujeres embarazadas vacunadas y su descendencia en comparación con los controles no vacunados.

Los profesionales sanitarios necesitan valorar los beneficios y los posibles riesgos de administrar la vacuna Foclivia a embarazadas, teniendo en cuenta las recomendaciones oficiales.

Lactancia

La vacuna puede ser utilizada durante la lactancia.

Fertilidad

No se dispone de datos sobre fertilidad.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Algunas de las reacciones mencionadas en la sección 4.8 “Reacciones adversas” pueden afectar a la capacidad de conducir o utilizar máquinas.

4.8 Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad

Adultos y personas de edad avanzada. (mayores de 18 años)

En los ensayos clínicos realizados con la vacuna pandémica de prueba adyuvada H5N1 en adultos y personas de edad avanzada (ver sección 5.1 para más información), la mayoría de las reacciones fueron de naturaleza leve, de corta duración y cualitativamente similares a las inducidas por las

vacunas convencionales de la gripe estacional. Está ampliamente aceptado que el efecto adyuvante que provoca un aumento de inmunogenicidad está asociado con una frecuencia ligeramente superior de reacciones locales (mayormente dolor leve) en comparación con las vacunas convencionales no adyuvadas de la gripe. Hubo menos reacciones tras la segunda dosis en comparación con la primera.

Niños y adolescentes de 6 meses a 17 años:

En un ensayo clínico de fase II (estudio V87P6) se evaluó la seguridad de una vacuna pandémica de prueba adyuvada H5N1 en niños y adolescentes (ver sección 5.1 para obtener más información). Independientemente de la edad, la reactogenicidad fue mayor tras la primera dosis que tras la segunda vacunación. La reactogenicidad tras la tercera dosis, administrada 12 meses después de la segunda dosis, fue mayor que tras la primera y tras la segunda dosis. Los porcentajes de sujetos que notificaron reacciones locales fueron superiores en los grupos de mayor edad, principalmente debido a un mayor número de informes de dolor. En niños pequeños, el eritema y el dolor a la palpación fueron las reacciones locales notificadas con más frecuencia, la irritabilidad y el llanto inusual fueron las reacciones sistémicas notificadas con más frecuencia. En niños y adolescentes, el dolor fue la reacción local notificada con más frecuencia, y la fatiga y la cefalea fueron las reacciones sistémicas notificadas con más frecuencia. En todas las edades, unos porcentajes bajos de sujetos notificaron fiebre. Los datos de seguridad tras la primera y segunda dosis en niños y adolescentes con una vacuna pandémica similar (Focetria H1N1v) sugieren un perfil de seguridad comparable con el ofrecido para la formulación de la vacuna de prueba aH5N1 (Foclivia).

Más adelante se informa de la frecuencia de las reacciones adversas en los ensayos clínicos y la vigilancia post-comercialización.

Ensayos clínicos

Reacciones adversas en ensayos clínicos con adultos (mayores de 18 años) y personas de edad avanzada

Se evaluó la incidencia de reacciones adversas en cuatro ensayos clínicos con diferentes cepas

y formulaciones del virus de la gripe (H5N3, H9N2 y H5N1) en los cuales se expuso a 3.696 adultos y personas de edad avanzada. De estos, 3.618 recibieron la vacuna de prueba Foclivia (A/H5N1) (ver sección 5.1).

Más abajo se detallan reacciones adversas a partir de ensayos clínicos con la vacuna de prueba Foclivia.

La incidencia de síntomas observados en sujetos mayores de 60 años de edad fue menor en comparación con la población de 18-60 años.

Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia:

Trastornos del sistema nervioso

Frecuentes (≥1/100, <1/10): cefalea

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Frecuentes (≥1/100, <1/10): sudoración

Trastornos óseos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Frecuentes (≥1/100, <1/10): dolor articular y dolor muscular

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Frecuentes (≥1/100, <1/10): enrojecimiento en el sitio de la inyección, hinchazón en el sitio de la inyección, induración en el sitio de la inyección, equimosis en el sitio de la inyección y dolor en el sitio de la inyección, fiebre, malestar, fatiga y escalofríos

La mayoría de estas reacciones generalmente desaparecen al cabo de 1-2 días sin tratamiento.

Reacciones adversas en ensayos clínicos con niños de 6 meses a 17 años

Se llevó a cabo un ensayo clínico (Estudio V87P6) con una vacuna H5N1 adyuvada con MF59C.1 (n=334) frente a la vacuna de la gripe estacional (n=137).

 

Primera dosis

 

Segunda dosis

 

Tercera dosis

 

 

 

(21 días después de

 

(12 meses después de

 

 

 

la primera dosis)

 

la segunda dosis)

 

 

Vacuna H5N1 adyuvada

 

Niños (6-<36 meses)

N=145

 

N=138

 

N=124

Cualquiera

76%

 

68%

 

80%

Local

47%

 

46%

 

60%

Sistémica

59%

 

51%

 

54%

Fiebre ≥ 38°C (≥ 40°C)

0%

 

0%

 

0%

Cualquier otro

54%

 

49%

 

35%

acontecimiento adverso

 

 

 

 

 

Niños (3-<9 años)

N=96

 

N=93

 

N=85

Cualquiera

72%

 

68%

 

79%

Local

66%

 

58%

 

74%

Sistémica

32%

 

33%

 

45%

Fiebre ≥ 38°C (≥ 40°C)

4%

 

2%

 

6%

Cualquier otro

36%

 

31%

 

19%

acontecimiento adverso

 

 

 

 

 

Adolescentes (9-<18 años)

N=93

 

N=91

 

N=83

Cualquiera

91%

 

82%

 

89%

Local

81%

 

70%

 

81%

Sistémica

69%

 

52%

 

69%

Fiebre ≥ 38°C (≥ 40°C)

0%

 

1%

 

2%

Cualquier otro

30%

 

27%

 

22%

acontecimiento adverso

 

 

 

 

 

Focetria (H1N1v)

Se notificaron las siguientes reacciones adversas en la semana siguiente a la vacunación con Focetria H1N1v en 77 niños de 3 a 8 años de edad y 80 niños y adolescentes de 9 a 17 años de edad que recibieron una formulación de 7,5 µg:

 

Inyección 1

Inyección 2

Niños (3 a 8 años de edad)

N = 77

N = 75

Cualquier reacción adversa

74%

69%

Local

62%

56%

Sistémica

39%

35%

Fiebre ≥ 38 °C a 38,9 °C

4%

1%

Fiebre 39 °C a 39,9 °C

0%

1%

Fiebre ≥ 40 °C

0%

0%

Cualquier otro acontecimiento

14%

17%

adverso

 

 

Adolescentes (9 a 17 años de edad)

N = 80

N = 79

Cualquier reacción adversa

79%

66%

Local

70%

58%

Sistémica

45%

30%

Fiebre ≥38 °C a 38,9 °C

3%

1%

Fiebre 39 °C a 39,9 °C

0%

0%

Fiebre ≥ 40 °C

0%

0%

Cualquier otro acontecimiento

13%

10%

adverso

 

 

Los datos en niños y adolescentes de 3 a 17 años sugieren un leve descenso en la reactogenicidad tras la segunda dosis, sin aumento de los índices de fiebre.

Reacciones muy frecuentes notificadas en niños y adolescentes de 3 a 17 años de edad: Dolor, induración y eritema, malestar general, mialgia, cefalea y fatiga.

Se notificaron las siguientes reacciones adversas en la semana siguiente a la vacunación con Focetria H1N1v en 73 lactantes de 6 a 11 meses de edad y 73 niños de 12 a 35 meses de edad que recibieron una formulación de 7,5 µg:

 

Inyección 1

Inyección 2

Lactantes (de 6 a 11 meses de edad)

N = 73

N = 68

Cualquier reacción adversa

79%

65%

Local

44%

26%

Sistémica

70%

56%

Fiebre ≥38 °C a 38,9 °C

11%

9%

Fiebre 39 °C a 39,9 °C

3%

4%

Fiebre ≥ 40 °C

0%

0%

Cualquier otro acontecimiento

32%

31%

adverso

 

 

Niños (de 12 a 35 meses de edad)

N = 73

N = 71

Cualquier reacción adversa

70%

71%

Local

51%

49%

Sistémica

60%

49%

Fiebre ≥38 °C a 38,9 °C

10%

11%

Fiebre 39 °C a 39,9 °C

4%

1%

Fiebre ≥ 40 °C

1%

0%

Cualquier otro acontecimiento

21%

24%

adverso

 

 

 

 

Los datos en lactantes y niños de 6 a 35 meses sugieren un leve descenso en la reactogenicidad tras la segunda dosis, sin aumento de los índices de fiebre.

Reacciones muy frecuentes notificadas en 146 lactantes y niños de 6 a 35 meses de edad:

Dolor a la palpación, eritema, irritabilidad, llanto inusual, somnolencia, diarrea, vómitos y cambio en los hábitos alimentarios. La induración y la equimosis fueron reacciones muy frecuentes en niños pero menos frecuentes en lactantes.

Vigilancia post-comercialización

Además de las reacciones adversas notificadas en los ensayos clínicos, se han notificado de las siguientes durante la experiencia post-comercialización con Focetria H1N1v:

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Linfadenopatía.

Trastornos cardiacos

Palpitación, taquicardia.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Astenia.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo y trastornos óseos

Debilidad muscular, dolor en las extremidades.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Tos.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Reacciones cutáneas generalizadas, incluyendo prurito, urticaria o erupción no específica; angioedema.

Trastornos gastrointestinales

Trastornos gastrointestinales como náuseas, vómitos, dolor abdominal y diarrea.

Trastornos del sistema nervioso

Cefalea, mareo, somnolencia, síncope. Trastornos neurológicos como neuralgia, parestesia, convulsiones y neuritis.

Trastornos del sistema inmunológico

Reacciones alérgicas, anafilaxia incluyendo disnea, broncoespasmo, edema laríngeo, que provoca shock en casos raros.

Se han notificado las siguientes reacciones adversas adicionales a partir de vigilancia post-comercialización con vacunas trivalentes interpandémicas adyuvadas con una composición similar a la de Foclivia (una vacuna pandémica H1N1 adyuvada con MF59C.1):

Raras (≥ 1/10.000, < 1/1.000):

Trombocitopenia (algunos casos muy raros fueron graves, con recuentos de plaquetas inferiores a 5.000 por mm3).

Muy raras (< 1/10.000):

Vasculitis con implicación renal transitoria y eritema exudativo multiforme.

Trastornos neurológicos, tales como encefalomielitis, neuritis y síndrome de Guillain Barré.

Acontecimiento(s) adverso(s) a partir de vigilancia post-comercialización con la vacuna pandémica: no procede.

Este medicamento contiene tiomersal (un compuesto organomercúrico) como conservante y es posible, por lo tanto, que ocurran reacciones de sensibilización (ver sección 4.4).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación pertinente incluido en el Anexo V.

4.9 Sobredosis

No se han notificado casos de sobredosis.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: vacuna antigripal, código ATC J07BB02

Esta sección describe la experiencia clínica con las vacunas de prueba H5N1 tras una administración de dos dosis de 7,5 microgramos.

Las vacunas de prueba contienen antígenos de la gripe que son diferentes de los correspondientes a los virus de la gripe que circulan actualmente. Estos antígenos se pueden considerar como " nuevos "

y simulan una situación en la que la población diana para la vacunación es inmunológicamente virgen. Los datos obtenidos con una vacuna de prueba apoyarán una estrategia de vacunación que es probable que se utilice para la vacuna pandémica: Los datos de eficacia clínica y seguridad obtenidos con vacunas de prueba son relevantes para las vacunas pandémicas.

Adultos (de 18 a 60 años)

Se realizó un ensayo clínico de fase II (Estudio V87P1) con una vacuna H5N1 adyuvada con MF59C.1 en el que participaron 312 adultos sanos. Se administraron dos dosis de la vacuna

H5N1 (A/Vietnam/1194/2004; 7,5 µg hemaglutinina (HA)/dosis adyuvada) con un intervalo de tres semanas a 156 sujetos.

En otro ensayo clínico (Fase III) (Estudio V87P13) se incluyeron 2.693 adultos sanos a los que se administraron dos dosis de vacuna H5N1 (A/Vietnam/1194/2004; 7,5 µg HA/dosis adyuvada) con un intervalo de tres semanas. Se evaluó la inmunogenicidad en un subconjunto (n=197) de la población del estudio.

La tasa de seroprotección*, la tasa de seroconversión* y el factor de seroconversión** de los anticuerpos anti-HA frente a H5N1 A/Vietnam/1194/2004 en adultos medidos mediante el ensayo de hemólisis radial simple (SRH) fue como sigue:

 

Estudio V87P1

Estudio V87P13

Anticuerpo anti-HA (SRH)

21 días después de la 2ª dosis

21 días después de la 2ª dosis

 

N=149

N=197

Tasa de seroprotección

85% (79-91)

91% (87-95)

(IC 95%)*

 

 

Tasa de seroconversión

85% (78-90)

78% (72-84)

(IC 95%)*

 

 

Factor de seroconversión

7,74 (6,6-9,07)

4,03 (3,54-4,59)

(IC 95%)**

 

 

 

Estudio V87P13

Estudio V87P13

Anticuerpo anti-HA (SRH)

21 días después de la 2a dosis

21 días después de la 2a dosis

 

N=69

N=128

Estado serológico inicial

< 4 mm2

≥ 4 mm2

Tasa de seroprotección

87% (77-94)

94% (88-97)

(IC 95%)*

 

 

Tasa de seroconversión

87% (77-94)

73% (65-81)

(IC 95%)*

 

 

Factor de seroconversión

8,87 (7,09-11)

2,71 (2,38-3,08)

(IC 95%)**

 

 

*medida mediante ensayo de SRH ≥ 25 mm2

**cociente de las medias geométricas de los títulos de SRH

Los resultados mediante microneutralización (MN) frente a A/Vietnam/1194/2004 muestran unas tasas de seroprotección y seroconversión que oscilan del 67% (60-74) al 85% (78-90) y del 65% (58-72)

al 83% (77-89), respectivamente. La respuesta inmunitaria a la vacunación determinada mediante MN concuerda con los resultados obtenidos con el ensayo de SRH.

Se determinó la persistencia de anticuerpos tras la primovacunación en esta población mediante ensayos de inhibición de hemoaglutinación (HI), SRH y MN. En comparación con los títulos obtenidos el día 43 tras la finalización de la pauta de primovacunación, los títulos de anticuerpos en el día 202 se redujeron de 1/5 a ½ respecto a sus niveles anteriores.

Personas de edad avanzada (> 60 años)

La tasa de seroprotección*, la tasa de seroconversión* y el factor de seroconversión** de los anticuerpos anti-HA frente a H5N1 A/Vietnam/1194/2004 en sujetos mayores de 60 años (un número limitado de sujetos eran mayores de 70 años) medidas por SRH y evaluadas en dos estudios clínicos fueron las siguientes:

 

Estudio V87P1

Estudio V87P13

Anticuerpos anti-HA (SRH)

21 días después de la 2a dosis

21 días después de la 2a dosis

 

N=84

N=210

Tasa de seroprotección (IC 95%)*

80% (70-88)

82% (76-87)

Tasa de seroconversión (IC 95%)*

70% (59-80)

63% (56-69)

Factor de seroconversión (IC 95%)**

4,96 (3,87-6,37)

2,9 (2,53-3,31)

 

 

 

 

Estudio V87P13

Estudio V87P13

Anticuerpo anti-HA (SRH)

21 días después de la 2a dosis

21 días después de la 2a dosis

N=66

N=143

 

Estado serológico inicial

< 4 mm2

≥ 4 mm2

Tasa de seroprotección (IC 95%)*

82% (70-90)

82% (75-88)

Tasa de seroconversión (IC 95%)*

82% (70-90)

54% (45-62)

Factor de seroconversión (IC 95%)**

8,58 (6,57-11)

1,91 (1,72-2,12)

*medida mediante ensayo de SRH ≥ 25 mm2

**cociente de las medias geométricas de los títulos de SRH

Los resultados mediante MN frente a A/Vietnam/1194/2004 muestran unas tasas de seroprotección y seroconversión que oscilan del 57% (50-64) al 79% (68-87) y del 55% (48-62) al 58% (47-69),

respectivamente. Los resultados mediante MN, de forma análoga a los resultados por SRH, mostraron una respuesta inmunitaria intensa tras la finalización de la serie de primovacunación en la población de personas de edad avanzada.

La persistencia de anticuerpos tras la primovacunación en esta población determinada mediante HI, SRH y MN, se redujo de ½ a 1/5 de los niveles post-vacunación en el día 202 respecto a los títulos obtenidos el día 43 tras la finalización de la pauta de primovacunación determinada por las pruebas de HI, SRH, y MN. Hasta un 50% de las personas de edad avanzada inmunizadas con la vacuna

H5N1 combinada con MF59C mantuvieron seroprotección a los seis meses.

Dosis de refuerzo

Se administró una tercera dosis (dosis de refuerzo) de la vacuna H5N1 combinada con MF59C 6 meses después de la serie de primovacunación. Los resultados se muestran por SRH.

La tasa de seroprotección*, la tasa de seroconversión* y el factor de seroconversión** de los anticuerpos anti-HA frente a H5N1 A/Vietnam/1194/2004 medidos por SRH fueron los siguientes:

 

Estudio V87P1 Adultos

Estudio V87P1

 

dosis de refuerzo (6 meses tras

Personas de edad avanzada

 

la 2a dosis)

dosis de refuerzo

 

 

(6 meses tras la 2a dosis)

SRH

N=71

N=38

Tasa de seroprotección

89% (79-95)

84% (69-94)

 

 

(IC 95%)*

 

 

 

 

 

Tasa de seroconversión

83% (72-91)

63% (46-78)

 

 

(IC 95%)*

 

 

 

 

 

Factor de seroconversión

5,96 (4,72-7,53)

5,15 (3,46-7,66)

 

 

(IC 95%)**

 

 

*medida mediante ensayo de SRH ≥ 25 mm2

**cociente de las medias geométricas de los títulos de SRH

La experiencia clínica con la dosis de refuerzo en personas de edad avanzada es limitada.

Datos de apoyo en poblaciones de adultos y personas de edad avanzada

En dos estudios de dosificación 78 adultos recibieron una vacuna de prueba adyuvada (H5N3 o H9N2). Se administraron dos dosis de vacuna con cepa H5N3 (A/pato/Singapur/97) a 3 dosificaciones diferentes (7,5; 15 y 30 µg HA/dosis) con una separación de tres semanas.

Se ensayaron muestras de suero frente al H5N3 original y también con varios aislados de H5N1. Las respuestas serológicas obtenidas con el ensayo SRH mostraron que el 100% de los sujetos lograron

seroprotección y el 100% se seroconvirtieron después de dos inyecciones de 7,5 g. Se halló que la vacuna H5N3 con adyuvante MF59C.1 también indujo anticuerpos que proporcionaron protección cruzada frente a las cepas H5N1 aisladas en 2003 y 2004, las cuales exhiben cierta deriva antigénica en comparación con las cepas originales.

Se administraron dos dosis de vacuna conteniendo la cepa H9N2 (A/pollo/Hong Kong/G9/97)

a 4 dosificaciones diferentes (3,75; 7,5; 15 y 30 µg HA/dosis) con y sin adyuvante MF59C.1 con una separación de cuatro semanas. Las respuestas serológicas obtenidas con el ensayo de HI mostraron que el 92% de los sujetos lograron seroprotección y el 75% se seroconvirtieron después de dos inyecciones de 7,5 g.

Reactividad cruzada

Adultos (entre 18 y 60 años)

La tasa de seroprotección*, la tasa de seroconversión* y el factor de seroconversión** de los anticuerpos anti-HA frente a H5N1 A/turkey/Turkey/05 después de la 2a dosis en adultos

de 18 a 60 años medidos por los ensayos de SRH y HI fueron los siguientes:

 

Anticuerpo anti-HA

Estudio V87P1

Estudio V87P13

 

 

21 días después

21 días después de la 2a dosis

 

 

de la 2a dosis

N=197

 

 

N=70

 

 

 

 

 

SRH

Tasa de seroprotección (IC 95%)*

70% (58-80)

59% (52-66)

 

Tasa de seroconversión (IC 95%)*

NA***

49% (42-56)

 

Factor de seroconversión

NA***

2,37 (2,1-2,67)

 

(IC 95%)**

 

 

 

 

N=69

N=197

 

 

 

 

HI

Tasa de seroprotección (IC 95%)°

36% (25-49)

23% (18-30)

 

Tasa de seroconversión (IC 95%)°

NA***

19% (14-25)

 

Factor de seroconversión

NA***

1,92 (1,64-2,25)

 

(IC 95%)°°

 

 

*medida mediante ensayo de SRH ≥ 25 mm2

**cociente de las medias geométricas de los títulos de SRH

° medida mediante ensayo de HI ≥ 40

°° cociente de las medias geométricas de los títulos de HI

***En V87P1: valores iniciales no probados

Los resultados mediante MN en los estudios clínicos que se muestran en la tabla anterior indicaron una tasa de seroprotección frente a A/turkey/Turkey/05 comprendida entre el 27% (17-39) (V87P1) y el 39% (32-46) (V87P13) y una tasa de seroconversión del 36% (29-43) para el estudio V87P13. Los resultados mediante MN en el estudio V87P13 determinaron un GMR frente a A/turkey/Turkey/05 de 2,77 (2,4-3,2).

Personas de edad avanzada (> 60 años)

La tasa de seroprotección*, la tasa de seroconversión* y el factor de seroconversión** de los anticuerpos anti-HA frente a H5N1 A/turkey/Turkey/05 después de la 2a dosis en personas de edad avanzada > 60 años, medidos por los ensayos de SRH y HI fueron los siguientes:

 

Anticuerpo anti-HA

Estudio V87P1

Estudio V87P13

 

 

21 días después

21 días después de la 2a dosis

 

 

de la 2a dosis

N=207

 

 

N=37

 

SRH

Tasa de seroprotección (IC 95%)*

57% (39-73)

20% (18-23)

 

Tasa de seroconversión (IC 95%)*

NA***

48% (41-55)

 

Factor de seroconversión

NA***

1,74 (1,57-1,94)

 

(IC 95%)**

 

 

 

 

N=36

N=208

HI

Tasa de seroprotección (IC 95%)°

36% (21-54)

25% (19-32)

 

Tasa de seroconversión (IC 95%)°

NA***

19% (14-25)

 

Factor de seroconversión

NA***

1,79 (1,56-2,06)

 

(IC 95%)°°

 

 

*medida mediante ensayo de SRH ≥ 25 mm2

**cociente de las medias geométricas de los títulos de SRH

° medida mediante ensayo de HI ≥ 40

°° cociente de las medias geométricas de los títulos de HI

***En V87P1: valores iniciales no probados

Los resultados mediante MN en los estudios clínicos que se muestran en la tabla anterior indicaron una tasa de seroprotección frente a A/turkey/Turkey/05 comprendida entre el 11% (3-25) (estudio V87P1) y el 30% (24-37) (estudio V87P13) y una tasa de seroconversión del 25% (19-31) para el estudio V87P13. Los resultados de MN en el estudio V87P13 determinaron un GMR frente a A/turkey/Turkey/05 de 2,01 (1,78-2,26).

Datos en poblaciones pediátricas

Se llevó a cabo un ensayo clínico (estudio V87P6) con una vacuna H5N1 adyuvada con

MF59C.1 en 471 niños de 6 meses a 17 años. Se administraron dos dosis de 7,5 microgramos con un intervalo de tres semanas y una tercera dosis 12 meses después de la primera dosis. Tres semanas después de la administración de la segunda dosis (día 43), en todos los grupos de edad (es decir, 6-35 meses,

3-8 años y 9-17 años) se obtuvieron títulos altos de anticuerpos frente a (A/Vietnam/1194/2004) determinados por los ensayos de SRH e HI como se detalla en la tabla siguiente *. En este ensayo no se observó ninguna reacción adversa grave relacionada con la vacuna.

 

 

Niños de 6 a

Niños de 3 a < 9 años

Adolescentes de 9 a

 

 

< 36 meses

< 18 años

 

 

 

 

 

N=134

N=91

N=89

 

Tasa de

97%

97%

89%

 

seroprotección

(92-99)

(91-99)

(80-94)

 

(IC 95%)

 

 

 

 

Día 43

 

 

 

 

Factor de

 

seroconversión

(109-151)

(97-142)

(51-88)

HI

(IC 95%)

 

 

 

 

Día 43 respecto al

 

 

 

 

Día 1

 

 

 

 

Tasa de

97%

97%

89%

 

seroconversión

(92-99)

(91-99)

(80-94)

 

(IC 95%)

 

 

 

 

Día 43

 

 

 

 

 

N=133

N=91

N=90

 

Tasa de

100%

100%

100%

 

seroprotección

(97-100)

(96-100)

(96-100)

 

(IC 95%)

 

 

 

 

Día 43

 

 

 

 

Factor de

SRH

seroconversión

(14-18)

(13-17)

(12-16)

(IC 95%)

 

 

 

 

 

 

 

 

Día 43 respecto

 

 

 

 

al Día 1

 

 

 

 

Tasa de

98%

100%

99%

 

seroconversión

(95-100)

(96-100)

(94-100)

 

(IC 95%)

 

 

 

 

Día 43

 

 

 

* En ausencia de los criterios de inmunogenicidad del CHMP para la población pediátrica, los criterios de inmunogenicidad del CHMP usados para evaluar las vacunas antigripales estacionales en adultos se aplicaron a los datos serológicos obtenidos tras la vacunación de la población pediátrica. No obstante, se desconoce la relevancia para la protección clínica.

Los resultados mediante MN frente a A/Vietnam/1194/2004 muestran una tasa de seroprotección del 99% (IC 95%: 94 a 100), una tasa de seroconversión del 97% (IC 95%: 91 a 99) al 99%

(IC 95%: 96 a 100) y un GMR de 29 (IC 95%: 25 a 35) a 50 (IC 95%: 44 a 58).

Resultados de inmunogenicidad con Focetria H1N1v (Estudio V111_03):

La tasa de seroprotección y la de seroconversión medidas en el ensayo HI y el factor de seroconversión expresado como los cocientes de la medias geométricas de HI para anticuerpos anti-HA frente a H1N1 tras la administración de una y dos dosis de 7,5 µg de Focetria se evaluó

en 70 niños y adolescentes (9 a 17 años), 60 niños (3 a 8 años), 58 niños (12 a 35 meses) y 49 lactantes (6 a 11 meses). Los criterios de inmunogenicidad del CHMP establecidos para la población adulta (18-60 años) se obtuvieron tras la 1ª y la 2ª dosis en todos los estratos de edad (tanto en la población general como en el subgrupo seronegativo al inicio).

La Agencia Europea de Medicamentos ha pospuesto la obligación de presentar los resultados de los estudios con Foclivia en uno o más subconjuntos de la población pediátrica en la vacunación activa frente al subtipo H5N1 del virus de la gripe A. Ver sección 4.2 para obtener información acerca del uso en pediatría.

Foclivia se ha autorizado en “Circunstancias excepcionales”.

Esta modalidad de aprobación significa que por motivos científicos no ha sido posible obtener información completa de este medicamento.

La Agencia Europea del Medicamentos (EMA) revisará anualmente la información nueva del medicamento que pueda estar disponible y esta Ficha Técnica o Resumen de las Características del Producto (RCP) se actualizará cuando sea necesario.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

No procede.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios no clínicos obtenidos con Foclivia y con la vacuna de la gripe estacional que contiene adyuvante MF59C.1 no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de toxicidad a dosis repetidas, tolerancia local, de fertilidad femenina y de toxicidad para la reproducción y el desarrollo (hasta el final del periodo de lactancia).

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Cloruro de sodio, Cloruro de potasio,

Potasio dihidrógeno fosfato, Fosfato de disodio dihidrato, Cloruro de magnesio hexahidrato, Cloruro de calcio dihidrato, Citrato de sodio,

Ácido cítrico, Tiomersal,

Agua para preparaciones inyectables.

Para el adyuvante, ver sección 2.

6.2 Incompatibilidades

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.

6.3 Periodo de validez

1 año.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en nevera (entre 2 ºC y 8 ºC). No congelar. Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

5 ml en vial de 10 dosis (vidrio tipo I) con tapón (caucho de halobutilo). Envases de 10x. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Inspeccione visualmente la suspensión antes de la administración. En caso de que contenga partículas y/o tenga un aspecto anormal, la vacuna se debe desechar.

Agitar suavemente el vial multidosis antes de cada extracción de una dosis (0,5 ml) de la vacuna en una jeringa. Antes de la administración, se debe dejar que la vacuna extraída alcance la temperatura ambiente. Aunque Foclivia en viales multidosis contiene un conservante que inhibe el crecimiento microbiano,

es responsabilidad del usuario minimizar el riego de contaminación del vial multidosis durante la extracción de cada dosis.

Registrar la fecha y hora de la extracción de la primera dosis en la etiqueta del vial.

Entre usos, devuelva el vial multidosis a las condiciones de almacenamiento recomendadas entre 2° y 8 °C. El vial multidosis deberá utilizarse preferentemente en las 24 horas siguientes a la primera extracción.

Hay datos disponibles que sugieren que los viales multidosis se pueden utilizar hasta un máximo

de 72 horas tras la primera extracción, aunque unos periodos de almacenamiento tan prolongados no deberían ser la mejor opción.

Toda vacuna o material de desecho no utilizado debe eliminarse de acuerdo con las normativas locales.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Seqirus S.r.l.

Via Fiorentina, 1

Siena

Italia

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/09/577/004

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 19 de octubre de 2009

Fecha de la última renovación: 19 de octubre de 2014

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu/.

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