Spanish
A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z

Halaven (eribulin) – Ficha técnica o resumen de las características del producto - L01XX41

Updated on site: 07-Oct-2017

Nombre del medicamentoHalaven
Código ATCL01XX41
Sustanciaeribulin
FabricanteEisai Europe Ltd

1.NOMBRE DEL MEDICAMENTO

HALAVEN 0,44 mg/ml solución inyectable

2.COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Un ml contiene mesilato de eribulina equivalente a 0,44 mg de eribulina.

Cada vial de 2 ml contiene mesilato de eribulina equivalente a 0,88 mg de eribulina. Cada vial de 3 ml contiene mesilato de eribulina equivalente a 1,32 mg de eribulina.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3.FORMA FARMACÉUTICA

Solución inyectable (inyectable).

Solución acuosa, transparente e incolora.

4.DATOS CLÍNICOS

4.1Indicaciones terapéuticas

HALAVEN está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico con progresión de la enfermedad después de, al menos, un régimen de quimioterapia para la enfermedad avanzada (ver sección 5.1). La terapia previa debe haber incluido una antraciclina y un taxano en el ámbito adyuvante o metastásico, a menos que estos tratamientos no fueran adecuados para los pacientes.

HALAVEN está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con liposarcoma irresecable que han recibido tratamiento previo con antraciclina (a menos que no fuera adecuado) para la enfermedad avanzada o metastásica (ver sección 5.1).

4.2Posología y forma de administración

HALAVEN debe administrarse únicamente bajo la supervisión de un médico cualificado con experiencia en el uso adecuado de citotóxicos.

Posología

La dosis recomendada de eribulina como solución lista para usar es de 1,23 mg/m2, que se debe administrar por vía intravenosa durante 2 a 5 minutos en los días 1 y 8 de cada ciclo de 21 días.

Atención:

En la UE, la dosis recomendada hace referencia a la base del principio activo (eribulina). El cálculo de la dosis individual que se administrará a un paciente se debe basar en la concentración de la solución lista para usar que contiene 0,44 mg/ml de eribulina y la recomendación de dosis de 1,23 mg/m2. Las recomendaciones sobre la reducción de la dosis que aparecen a continuación también se muestran como la dosis de eribulina que se administrará en base a la concentración de la solución lista para usar.

En los ensayos pivotales, en las publicaciones correspondientes y en algunas otras regiones como Estados Unidos y Suiza, la dosis recomendada se basa en la forma de sal (mesilato de eribulina).

Los pacientes pueden presentar náuseas o vómitos. Se debe considerar la profilaxis con antieméticos, incluidos los corticoesteroides.

Retrasos de la administración durante la terapia

La administración de HALAVEN debe retrasarse el día 1 o el día 8 en cualquiera de las siguientes circunstancias:

Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <1 x 109/l

Plaquetas <75 x 109/l

Toxicidades no hematológicas de grado 3 o 4.

Reducción de la dosis durante la terapia

Las recomendaciones sobre la reducción de la dosis en el retratamiento se muestran en la siguiente tabla.

Recomendaciones sobre reducción de la dosis

Reacción adversa tras la administración previa de

Dosis recomendada de

HALAVEN

eribulina

Hematológica:

 

 

 

RAN <0,5 x 109/l que dura más de 7 días

 

Neutropenia con RAN <1 x 109/l complicada por fiebre o

 

infección

 

Trombocitopenia con plaquetas <25 x 109/l

 

Trombocitopenia con plaquetas <50 x 109/l complicada por

0,97 mg/m2

hemorragia o que requiere transfusión de sangre o de

 

plaquetas

 

No hematológica:

 

Cualquiera de grado 3 o 4 en el ciclo previo

 

Reaparición de cualquier reacción adversa hematológica o

 

no hematológica como se ha especificado arriba

 

A pesar de reducir a 0,97 mg/m2

0,62 mg/m2

A pesar de reducir a 0,62 mg/m2

Considerar suspensión

La dosis de eribulina no se debe volver a incrementar después de haberla reducido.

Pacientes con insuficiencia hepática

Insuficiencia hepática por metástasis

La dosis recomendada de eribulina en pacientes con insuficiencia hepática leve (Child-Pugh A) es de 0,97 mg/m2, administrada por vía intravenosa durante 2 a 5 minutos los días 1 y 8 de un ciclo de

21 días. La dosis recomendada de eribulina en pacientes con insuficiencia hepática moderada (Child- Pugh B) es de 0,62 mg/m2, administrada por vía intravenosa durante 2 a 5 minutos los días 1 y 8 de un ciclo de 21 días.

No se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C), pero se espera que sea necesaria una reducción de la dosis más marcada si se utiliza eribulina en estos pacientes.

Insuficiencia hepática por cirrosis:

No se ha estudiado esta población de pacientes. Se pueden utilizar las posologías anteriores para casos de insuficiencia leve y moderada, pero se recomienda un control estrecho ya que podrá ser necesario un reajuste de la dosis.

Pacientes con insuficiencia renal

Algunos pacientes con insuficiencia renal moderada o grave (aclaramiento de la creatinina

<50 ml/min) pueden presentar una mayor exposición a la eribulina y pueden necesitar una reducción de la dosis. En todos los pacientes con insuficiencia renal, se recomienda cautela y un control de seguridad estrecho (ver sección 5.2).

Pacientes de edad avanzada

No se recomienda ningún ajuste específico de la dosis en función de la edad del paciente (ver sección 4.8).

Población pediátrica

El uso de HALAVEN en niños y adolescentes para la indicación de cáncer de mama no es relevante.

No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de HALAVEN en niños desde el nacimiento hasta los 18 años para la indicación de sarcoma de partes blandas. No se dispone de datos.

Forma de administración

HALAVEN se debe administrar por vía intravenosa. Se puede diluir la dosis en hasta 100 ml de solución inyectable de 9 mg/ml (0,9 %) de cloruro de sodio. No debe diluirse en solución para perfusión de glucosa al 5 %. Para consultar las instrucciones de dilución del medicamento antes de la administración, ver sección 6.6. Antes de la administración debe garantizarse un acceso venoso periférico bueno o una vía central permeable. No hay indicios de que el mesilato de eribulina sea un vesicante o un irritante. En caso de extravasación, el tratamiento debe ser sintomático. Para más información relevante a la manipulación de citotóxicos, ver sección 6.6.

4.3

Contraindicaciones

-

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

-

 

Lactancia

4.4

Advertencias y precauciones especiales de empleo

Hematología

La mielosupresión depende de la dosis y principalmente se manifiesta como neutropenia (sección 4.8). Deben controlarse los recuentos de sangre completa en todos los pacientes antes de cada dosis de eribulina. El tratamiento con eribulina deberá iniciarse únicamente en pacientes con valores de RAN ≥1,5 x 109/l y plaquetas >100 x 109/l.

Se presentó neutropenia febril en <5 % de los pacientes tratados con eribulina. Los pacientes que muestren signos de neutropenia febril, neutropenia grave o trombocitopenia deben tratarse de acuerdo con las recomendaciones de la sección 4.2.

Los pacientes con alanina-aminotransferasa (ALAT) o aspartato-aminotransferasa (ASAT) >3 x el límite superior de la normalidad (LSN) presentaron una incidencia mayor de neutropenia de grado 4 y de neutropenia febril. Aunque los datos son limitados, los pacientes con bilirrubina >1,5 x LSN también presentan una incidencia mayor de neutropenia de grado 4 y de neutropenia febril.

Se han notificado casos mortales de neutropenia febril, septicemia neutropénica, septicemia y choque séptico.

La neutropenia grave puede tratarse con factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) o equivalente a discreción del médico, de conformidad con las directrices relevantes (ver sección 5.1).

Neuropatía periférica

Los pacientes deben estar estrechamente controlados por si presentan signos de neuropatía motora y sensorial periférica. El desarrollo de neurotoxicidad periférica grave requiere un retraso o una reducción de la dosis (ver sección 4.2).

En los ensayos clínicos, se excluyó a los pacientes con neuropatía preexistente superior a grado 2. Sin embargo, los pacientes con neuropatía preexistente de grado 1 o 2 no presentaron más probabilidades de desarrollar síntomas nuevos o empeoramiento de los mismos que los que entraron en el estudio sin esta afección.

Prolongación QT

En un ensayo no controlado, abierto, de ECG en 26 pacientes, se observó prolongación QT en el día 8, independiente de la concentración de eribulina, sin que se observase prolongación QT en el día 1. Se recomienda una monitorización del ECG si se comienza el tratamiento en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva, bradiarritmias o tratamiento concomitante con medicamentos de los que se conoce que prolongan el intervalo QT, incluidos antiarrítmicos de clase Ia y III, y anormalidades electrolíticas. Deberá corregirse la hipocaliemia o hipomagnesemia antes de comenzar el tratamiento con HALAVEN y monitorizarse estos electrolitos periódicamente durante el tratamiento. Deberá evitarse el tratamiento con eribulina en pacientes con síndrome de QT largo congénito.

Excipientes

Este medicamento contiene pequeñas cantidades de etanol (alcohol), menos de 100 mg por dosis.

4.5Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

La eribulina se elimina principalmente (hasta el 70 %) mediante excreción biliar. Se desconoce la proteína de transporte que interviene en este proceso. La eribulina no es un sustrato de los transportadores de la proteína resistente al cáncer de mama (BCRP), del anión orgánico (OAT1, OAT3, OATP1B1, OATP1B3), de la proteína relacionada con resistencia a múltiples medicamentos (MRP2, MRP4) ni de la bomba exportadora de sales biliares (BSEP).

No se esperan interacciones medicamentosas con inhibidores e inductores de CYP3A4. La exposición a la eribulina (AUC y Cmáx) no se vio afectada por el ketoconazol, un inhibidor de CYP3A4 y de la glucoproteína P (Pgp), ni por la rifampicina, un inductor de CYP3A4.

Efectos de la eribulina en la farmacocinética de otros medicamentos

Los datos in vitro indican que la eribulina es un inhibidor leve de la importante enzima CYP3A4 que metaboliza medicamentos. No hay datos in vivo disponibles. Se recomienda precaución y control para detectar los acontecimientos adversos con el uso concomitante de sustancias que tienen un estrecho índice terapéutico, y que se eliminan principalmente a través del metabolismo mediado por CYP3A4 (p. ej., alfentanilo, ciclosporina, ergotamina, fentanilo, pimozida, quinidina, sirolimus, tacrolimus).

La eribulina no inhibe las siguientes enzimas CYP: CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 o 2E1 a concentraciones clínicas relevantes.

La eribulina no inhibió la actividad mediada por los transportadores BCRP, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3, OATP1B1 y OATP1B3 a concentraciones clínicas relevantes.

4.6Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

No hay datos relativos al uso de eribulina en mujeres embarazadas. La eribulina es embriotóxica, fetotóxica y teratogénica en ratas. No debe utilizarse HALAVEN durante el embarazo, a no ser que sea claramente necesario y después de considerar cuidadosamente las necesidades de la madre y el riesgo para el feto.

Se debe informar a las mujeres en edad fértil que eviten quedarse embarazadas mientras ellas o sus parejas reciben HALAVEN y que deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante y hasta 3 meses tras finalizar el tratamiento.

Lactancia

Se desconoce si la eribulina/metabolitos se excreta en la leche materna humana o animal. No se puede excluir el riesgo en recién nacidos/niños y, por lo tanto, HALAVEN está contraindicado durante la lactancia (ver sección 4.3).

Fertilidad

Se ha observado toxicidad testicular en ratas y perros (ver sección 5.3). Los pacientes varones deben asesorarse sobre la conservación del esperma antes de iniciar el tratamiento debido a la posibilidad de esterilidad irreversible por la terapia con HALAVEN.

4.7Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

HALAVEN puede causar reacciones adversas tales como cansancio y mareos que pueden tener una influencia pequeña o moderada sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Se debe aconsejar a los pacientes que no conduzcan ni utilicen máquinas si se encuentran cansados o mareados.

4.8Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en relación con HALAVEN son supresión de la médula ósea que se manifiesta como neutropenia, leucopenia, anemia y trombocitopenia con infecciones asociadas. También se ha notificado neuropatía periférica o empeoramiento de la neuropatía periférica ya existente. Las reacciones adversas notificadas incluyen toxicidades gastrointestinales, manifestadas como anorexia, náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento y estomatitis. Otras reacciones adversas incluyen fatiga, alopecia, aumento de las enzimas hepáticas, septicemia y síndrome de dolor musculoesquelético.

Tabla de reacciones adversas

A menos que se indique otra cosa, la tabla muestra las incidencias de las reacciones adversas observadas en pacientes con cáncer de mama y sarcoma de partes blandas que recibieron la dosis recomendada en los estudios de fase II y fase III.

Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raras (≥1/10.000 a <1/1.000) y muy raras (<1/10.000).

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de frecuencia dentro de cada intervalo de frecuencia. Se muestran las reacciones con la frecuencia total real y con la frecuencia de grado 3 o 4 cuando se produjeron reacciones de grado 3 o 4.

Sistema de

Reacciones adversas – todos los grados

 

 

 

Clasificación de

 

 

 

 

 

Órganos

 

 

 

 

 

 

Muy frecuentes

Frecuentes

Poco frecuentes

Raras o

 

(Frecuencia %)

(Frecuencia %)

(Frecuencia %)

frecuencia no

 

 

 

 

 

conocida

Infecciones e

 

Infección de las vías

Septicemia

 

infestaciones

 

urinarias (8,5 %) (G3/4:

(0,5 %)

 

 

 

0,7 %)

(G3/4: 0,4 %)a

 

 

 

Neumonía (1,6 %)

Septicemia

 

 

 

 

 

 

 

(G3/4: 1,0 %)

neutropénica

 

 

 

 

 

 

 

Candidiasis bucal

(0,2 %) (G3/4:

 

 

 

 

 

 

 

Herpes bucal

0,2 %)

a

 

 

 

Infección de las vías

 

 

 

 

Choque séptico

 

 

 

respiratorias altas

 

 

 

(0,2 %)

 

 

 

Nasofaringitis

 

 

 

(G3/4:0,2 %)a

 

 

 

Rinitis

 

 

 

 

 

Herpes zóster

 

 

 

Trastornos de la

Neutropenia (53,6 %)

Linfocitopenia (5,7 %)

 

 

*Coagulación

sangre y del sistema

(G3/4: 46,0 %)

(G3/4: 2,1 %)

 

 

intravascular

linfático

Leucopenia (27,9 %)

Neutropenia febril

 

 

diseminadab

 

(G3/4: 17,0 %)

(4,5 %) (G3/4: 4,4 %)a

 

 

 

 

Anemia (21,8 %)

Trombocitopenia

 

 

 

 

 

 

 

 

 

(G3/4: 3,0 %)

(4,2 %) (G3/4: 0,7 %)

 

 

 

 

 

 

 

 

Trastornos del

Disminución del

Hipopotasiemia (6,8 %)

 

 

 

metabolismo y de la

apetito (22,5 %)

(G3/4: 2,0 %)

 

 

 

nutrición

(G3/4: 0,7 %)d

Hipomagnesiemia

 

 

 

 

 

(2,8 %) (G3/4: 0,3 %)

 

 

 

 

 

Deshidratación (2,8 %)

 

 

 

 

 

(G3/4: 0,5 %)d

 

 

 

 

 

Hiperglucemia

 

 

 

 

 

Hipofosfatemia

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Trastornos

 

Insomnio

 

 

 

psiquiátricos

 

Depresión

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Trastornos del

Neuropatía periféricac

Disgeusia

 

 

 

sistema nervioso

(35,9 %) (G3/4:

Mareos (9,0 %) (G3/4:

 

 

 

 

7,3 %)

0,4 %)d

 

 

 

 

Cefalea (17,5 %)

Hipoestesia

 

 

 

 

(G3/4: 0,7 %)

Letargo

 

 

 

 

 

Neurotoxicidad

 

 

 

Trastornos oculares

 

Aumento del lagrimeo

 

 

 

 

 

(5,8 %) (G3/4: 0,1 %)d

 

 

 

 

 

Conjuntivitis

 

 

 

Trastornos del oído y

 

Vértigo

 

 

 

del laberinto

 

Acúfenos

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Trastornos cardiacos

 

Taquicardia

 

 

 

 

 

 

 

 

Trastornos

 

Sofocos

Trombosis venosa

 

vasculares

 

Embolia pulmonar

profunda

 

 

 

(1,3 %) (G3/4: 1,1 %)a

 

 

 

Trastornos

Disnea (15,2 %)a

Dolor orofaríngeo

Enfermedad

 

respiratorios,

(G3/4: 3,5 %)a

Epistaxis

pulmonar

 

torácicos y

Tos (15,0 %)

Rinorrea

intersticial (0,2 %)

 

mediastínicos

(G3/4: 0,5 %)d

 

(G3/4: 0,1 %)

 

 

 

 

 

 

 

Sistema de

Reacciones adversas – todos los grados

 

 

Clasificación de

 

 

 

 

Órganos

 

 

 

 

 

Muy frecuentes

Frecuentes

Poco frecuentes

Raras o

 

(Frecuencia %)

(Frecuencia %)

(Frecuencia %)

frecuencia no

 

 

 

 

conocida

Trastornos

Náuseas (35,7 %)

Dolor abdominal

Úlceras bucales

 

gastrointestinales

(G3/4: 1,1 %)d

Estomatitis (11,1 %)

Pancreatitis

 

 

Estreñimiento

(G3/4: 1,0 %)d

 

 

 

(22,3 %)

Sequedad de boca

 

 

 

(G3/4: 0,7 %)d

Dispepsia (6,5 %)

 

 

 

Diarrea (18,7 %)

(G3/4: 0,3 %)d

 

 

 

(G3/4: 0,8 %)

Enfermedad por reflujo

 

 

 

Vómitos (18,1 %)

gastroesofágico

 

 

 

(G3/4: 1,0 %)

Distensión abdominal

 

 

Trastornos

 

Aumento de aspartato

Hepatotoxicidad

 

hepatobiliares

 

aminotransferasa

(0,8 %) (G3/4:

 

 

 

(7,7 %) (G3/4: 1,4 %)d

0,6 %)

 

 

 

Aumento de alanina

 

 

 

 

aminotransferasa

 

 

 

 

(7,6 %) (G3/4: 1,9 %)d

 

 

 

 

Aumento de

 

 

 

 

gammaglutamil-

 

 

 

 

transferasa (1,7 %)

 

 

 

 

(G3/4: 0,9 %)d

 

 

 

 

Hiperbilirrubinemia

 

 

 

 

(1,4 %) (G3/4: 0,4 %)

 

 

Trastornos de la piel

Alopecia

Exantema (4,9 %)

Angioedema

**Síndrome de

y del tejido

 

(G3/4: 0,1 %)

 

Stevens-

subcutáneo

 

Prurito (3,9 %)

 

Johnson/necrólisis

 

 

(G3/4: 0,1 %)d

 

epidérmica tóxicab

 

 

Trastorno de las uñas

 

 

 

 

Sudoración nocturna

 

 

 

 

Sequedad de piel

 

 

 

 

Eritema

 

 

 

 

Hiperhidrosis

 

 

 

 

Eritrodisestesia

 

 

 

 

palmoplantar

 

 

 

 

(1,0 %) (G3/4: 0,1 %)d

 

 

Trastornos

Artralgia y mialgia

Dolor óseo (6,7 %)

 

 

musculoesqueléticos

(20,4 %) (G3/4:

(G3/4: 1,2 %)

 

 

y del tejido

1,0 %)

Espasmos musculares

 

 

conjuntivo

Dolor de espalda

(5,3 %) (G3/4: 0,1 %)d

 

 

 

(12,8 %)

Dolor

 

 

 

(G3/4:1,5 %)

musculoesquelético

 

 

 

Dolor en las

Dolor torácico

 

 

 

extremidades

musculoesquelético

 

 

 

(10,0 %) (G3/4:

Debilidad muscular

 

 

 

0,7 %)d

 

 

 

 

 

 

 

 

Trastornos renales y

 

Disuria

Hematuria

 

urinarios

 

 

Proteinuria

 

 

 

 

Fallo renal

 

 

 

 

 

 

Sistema de

Reacciones adversas – todos los grados

 

 

Clasificación de

 

 

 

 

Órganos

 

 

 

 

 

Muy frecuentes

Frecuentes

Poco frecuentes

Raras o

 

(Frecuencia %)

(Frecuencia %)

(Frecuencia %)

frecuencia no

 

 

 

 

conocida

Trastornos generales

Fatiga/astenia

Inflamación de las

 

 

y alteraciones en el

(53,2 %) (G3/4:

mucosas (6,4 %) (G3/4:

 

 

lugar de

7,7 %)

0,9 %)d

 

 

administración

Pirexia (21,8 %)

Edema periférico

 

 

 

(G3/4: 0,7 %)

Dolor

 

 

 

 

 

 

 

 

Escalofríos

 

 

 

 

Dolor torácico

 

 

 

 

Enfermedad

 

 

 

 

seudogripal

 

 

Exploraciones

Reducción de peso

 

 

 

complementarias

(11,4 %) (G3/4:

 

 

 

 

0,4 %)d

 

 

 

 

 

 

 

 

aIncluye acontecimientos de grado 5

bDe notificaciones espontáneas

cIncluye términos preferentes de neuropatía periférica, neuropatía motora periférica, polineuropatía, parestesia, neuropatía sensorial periférica, neuropatía sensorial motora periférica y polineuropatía desmielinizante

dNingún acontecimiento de grado 4

*Raras

**Frecuencia no conocida

En general, los perfiles de seguridad observados en las poblaciones de pacientes con cáncer de mama y sarcoma de partes blandas fueron similares.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

Neutropenia

La neutropenia observada fue reversible y no acumulativa; el tiempo medio hasta el nivel más bajo fue de 13 días y el tiempo medio hasta la recuperación de la neutropenia severa (<0,5 x 109/l) fue de

8 días.

Los recuentos de neutrófilos <0,5 x 109/l que duraron más de 7 días ocurrieron en el 13 % de los pacientes con cáncer de mama tratados con eribulina en el estudio EMBRACE.

La neutropenia se notificó como acontecimiento adverso emergente del tratamiento (AAET) en 151/404 pacientes (37,4 % para todos los grados) de la población con sarcoma, frente a 902/1559 pacientes (57,9 % para todos los grados) de la población con cáncer de mama. Las

frecuencias combinadas de AAET y de anomalías analíticas en el recuento de neutrófilos agrupados en ambos grupos fueron de 307/404 (76,0 %) y 1314/1559 (84,3 %), respectivamente. La duración media del tratamiento fue de 12,0 semanas para los pacientes con sarcoma y de 15,9 semanas para los pacientes con cáncer de mama.

Se han notificado casos mortales de neutropenia febril, septicemia neutropénica, septicemia y choque séptico. De los 1963 pacientes con cáncer de mama y sarcoma de partes blandas tratados con eribulina a la dosis recomendada en los ensayos clínicos, ocurrió un acontecimiento mortal de septicemia neutropénica (0,1 %) y otro de neutropenia febril (0,1 %). Además, ocurrieron 3 acontecimientos mortales de septicemia (0,2 %) y uno de choque séptico (0,1 %). La neutropenia grave puede tratarse con G-CSF o equivalente a discreción del médico, de conformidad con las directrices relevantes. El 18 % y el 13 % de los pacientes tratados con eribulina recibieron G-CSF en los dos estudios de fase III sobre cáncer de mama (estudios 305 y 301, respectivamente). En el estudio de fase III sobre sarcoma (estudio 309), un 26 % de los pacientes tratados con eribulina recibieron G-CSF.

La neutropenia dio lugar a la suspensión del tratamiento en <1 % de los pacientes que recibieron eribulina.

Coagulación intravascular diseminada

Se han notificado casos de coagulación intravascular diseminada asociados generalmente a neutropenia y/o sepsis.

Neuropatía periférica

Entre los 1559 pacientes con cáncer de mama, la reacción adversa más frecuente que dio lugar a la suspensión del tratamiento con eribulina fue la neuropatía periférica (3,4 %). La mediana del tiempo hasta alcanzar neuropatía periférica de grado 2 fue de 12,6 semanas (después de 4 ciclos). De los

404 pacientes con sarcoma, 2 pacientes abandonaron el tratamiento con eribulina debido a la aparición de neuropatía periférica. La mediana del tiempo hasta alcanzar neuropatía periférica de grado 2 fue de 18,4 semanas.

El desarrollo de neuropatía periférica de grado 3 o 4 se produjo en el 7,4 % de los pacientes con cáncer de mama y en el 3,5 % de los pacientes con sarcoma. En los ensayos clínicos, los pacientes con neuropatía preexistente tuvieron las mismas probabilidades de desarrollar síntomas nuevos o empeoramiento de los mismos que los que entraron en el estudio sin esta afección.

En los pacientes con cáncer de mama con neuropatía periférica de grado 1 o 2 preexistente, la frecuencia de neuropatía periférica de grado 3 emergente del tratamiento fue del 14 %.

Hepatotoxicidad

En algunos pacientes con valores de las enzimas hepáticas normales/anormales antes del tratamiento con eribulina, se notificaron aumentos de las enzimas hepáticas al comenzar el tratamiento con eribulina. Dichos aumentos parecieron ocurrir al inicio del tratamiento con eribulina en el ciclo 1–2 en la mayoría de estos pacientes y aunque se crea que probablemente sean un fenómeno de adaptación del hígado al tratamiento con eribulina y no un signo de toxicidad hepática significativa en la mayoría de los pacientes, también se ha notificado hepatotoxicidad.

Poblaciones especiales

Pacientes de edad avanzada

De los 1559 pacientes con cáncer de mama tratados con la dosis recomendada de eribulina,

283 pacientes (18,2 %) tenían ≥65 años. De los 404 pacientes con sarcoma, 90 pacientes (22,3 %) tratados con eribulina tenían ≥65 años. El perfil de seguridad de la eribulina en pacientes de edad avanzada (≥65 años) fue similar al de los pacientes que tenían <65 años excepto por la astenia/fatiga que mostró una tendencia al alza con la edad. No se recomienda ajustar la dosis en ancianos.

Pacientes con insuficiencia hepática

Los pacientes con ALAT o ASAT >3 x LSN presentaron una incidencia mayor de neutropenia de grado 4 y de neutropenia febril. Aunque los datos son limitados, los pacientes con bilirrubina

>1,5 x LSN también presentan una incidencia mayor de neutropenia de grado 4 y de neutropenia febril (ver también secciones 4.2 y 5.2).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.

4.9Sobredosis

En un caso de sobredosis, el paciente recibió de forma inadvertida 7,6 mg de eribulina (aproximadamente 4 veces la dosis prevista) y posteriormente presentó una reacción de hipersensibilidad (grado 3) el día 3 y neutropenia (grado 3) el día 7. Ambas reacciones adversas remitieron con tratamiento de soporte.

No se conoce antídoto para una sobredosis de eribulina. En caso de sobredosis, el paciente deberá ser estrechamente controlado. El tratamiento de la sobredosis debe incluir intervenciones médicas complementarias para tratar las manifestaciones clínicas que se presenten.

5.PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Otros antineoplásicos, código ATC: L01XX41

Mesilato de eribulina es un inhibidor de la dinámica de los microtúbulos que pertenece a la clase de antineoplásicos de la halicondrina. Es un análogo sintético estructuralmente simplificado de la halicondrina B, un producto natural aislado de la esponja marina Halichondria okadai.

La eribulina inhibe la fase de crecimiento de los microtúbulos sin afectar a la fase de acortamiento y secuestra la tubulina en agregados no productivos. La eribulina ejerce sus efectos a través de un mecanismo antimitótico basado en la tubulina que da lugar al bloqueo del ciclo celular G2/M, la disrupción de los husos mitóticos y, en última instancia, la apoptosis celular después del bloqueo mitótico prolongado e irreversible.

Eficacia clínica

Cáncer de mama

La eficacia de HALAVEN en el cáncer de mama está respaldada principalmente por dos estudios comparativos aleatorizados de fase III.

Los 762 pacientes del ensayo pivotal de fase III EMBRACE (estudio 305) tenían cáncer de mama localmente recurrente o metastásico y habían recibido previamente al menos dos y como máximo cinco regímenes de quimioterapia, entre ellos una antraciclina y un taxano (a menos que estuvieran contraindicados). Los pacientes tenían que haber presentado progresión de la enfermedad en los 6 meses siguientes al último régimen de quimioterapia. El estado de HER2 de los pacientes era: positivo en el 16,1 %, negativo en el 74,2 % y desconocido en el 9,7 %, mientras que era triple negativo en el 18,9 % de los pacientes. Fueron aleatorizados 2:1 para recibir bien HALAVEN o un tratamiento de elección del médico (TEM) que consistió en un 97 % de quimioterapia (26 % vinorelbina, 18 % gemcitabina, 18 % capecitabina, 16 % taxano, 9 % antraciclina, 10 % otra quimioterapia) o un 3 % de terapia hormonal.

El ensayo cumplió el criterio de valoración principal con un resultado de supervivencia global (SG) estadística y significativamente mejor en el grupo de eribulina en comparación con el tratamiento de elección del médico en el 55 % de los eventos.

Se confirmó este resultado con un análisis de supervivencia global actualizado llevado a cabo con el 77 % de los eventos.

Estudio 305: Supervivencia global actualizada (Población ITT)

 

1,0

VIVOS

0,9

0,8

PACIENTES

0,7

 

 

0,6

 

0,5

DE

0,4

PROPORCIÓN

0,3

 

 

0,2

0,1

0,0

HALAVEN TEM

 

Parámetro de eficacia

HALAVEN

TEM

HALAVEN

 

(n=508)

(n=254)

 

 

 

 

 

Supervivencia global

 

 

 

 

 

 

 

Número de eventos

 

 

 

 

Tratamiento de

Mediana (meses)

13,2

10,5

 

 

 

 

 

 

elección del médico

Proporción de riesgo

0,805 (0,677, 0,958)

(TEM)

a

 

 

 

(IC del 95 %)

 

 

 

Valor p nominal

0,014b

 

 

(log-rango)

 

 

aRiesgos proporcionales de Cox bEstratificado por región geográfica, estado de HER2/neu, y tratamiento previo con capecitabina.

 

 

 

TIEMPO (meses)

 

 

 

 

 

NÚMERO DE PACIENTES DE RIESGO

 

 

Según la revisión independiente, la mediana de supervivencia sin progresión fue de 3,7 meses para eribulina en comparación con 2,2 meses para el grupo de TEM (HR 0,865, IC del 95 %: 0,714, 1,048, p=0,137). En los pacientes con respuestas evaluables, la tasa de respuesta objetiva conforme a los criterios RECIST fue del 12,2 % (IC del 95 %: 9,4 %, 15,5 %) según la revisión independiente para el grupo de eribulina en comparación con 4,7 % (IC del 95%: 2,3 %, 8,4 %) para el grupo de TEM.

El efecto positivo en la supervivencia global se observó en los grupos de pacientes tanto refractarios como no refractarios a taxanos. En la actualización de la supervivencia global, la proporción de riesgo para la eribulina frente al tratamiento de elección del médico fue de 0,90 (IC del 95 %: 0,71, 1,14) a favor de la eribulina para los pacientes refractarios a taxanos y de 0,73 (IC del 95 %: 0,56, 0,96) para los pacientes no refractarios a taxanos.

El efecto positivo en la supervivencia global se observó tanto en los pacientes que no recibieron previamente capecitabina como en los pacientes previamente tratados con capecitabina. El análisis de la supervivencia global actualizada mostró un beneficio en la supervivencia en el grupo de la eribulina en comparación con el grupo del tratamiento de elección del médico tanto en los pacientes previamente tratados con capecitabina con una proporción de riesgo de 0,787 (IC del 95 %: 0,645, 0,961) como en los pacientes no tratados previamente con capecitabina con una proporción de riesgo correspondiente de 0,865 (IC del 95 %: 0,606, 1,233).

El segundo estudio de fase III en cáncer de mama metastásico en una línea anterior, estudio 301, fue un estudio abierto y aleatorizado en pacientes (n=1102) con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico para investigar la eficacia de HALAVEN en monoterapia en comparación con capecitabina en monoterapia en cuanto a la supervivencia global y la supervivencia sin progresión como criterio de valoración coprincipal. Los pacientes habían recibido anteriormente hasta

3 regímenes previos de quimioterapia que incluían tanto una antraciclina como un taxano y un máximo de dos para la enfermedad avanzada, siendo el porcentaje que había recibido 0, 1 o

2 tratamientos de quimioterapia previos para el cáncer de mama metastásico del 20,0 %, 52,0 % o

27,2 %, respectivamente. El estado de HER2 de los pacientes era: positivo en el 15,3 %, negativo en el 68,5 % y desconocido en el 16,2 %, mientras que era triple negativo en el 25,8 % de los pacientes.

Estudio 301: Supervivencia global (Población ITT)

PROPORCIÓN DE PACIENTES VIVOS

1,0

 

 

Parámetro de eficacia

 

 

Supervivencia global en la

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

población ITT

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

0,9

HALAVEN

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

HALAVEN

 

Capecitabina

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

(n=554)

 

 

(n=548)

 

 

 

 

0,8

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Número de eventos

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

0,7

Capecitabina

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Mediana (meses)

 

 

 

 

15,9

 

 

 

14,5

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

0,6

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Proporción de riesgo (IC

 

 

0,879 (0,770, 1,003)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

0,5

 

 

del 95 %)a

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

0,4

 

 

Valor p nominal

 

 

 

 

 

 

 

0,056b

 

 

 

 

 

 

 

 

(orden logarítmico)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

0,3

 

 

 

 

 

 

 

 

aRiesgos proporcionales de Cox

 

 

 

 

 

 

 

 

 

bEstratificado por región geográfica, estado de

 

 

 

0,2

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

HER2/neu

 

 

 

0,1

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

0,0

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

TIEMPO (meses)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

NÚMERO DE PACIENTES DE RIESGO

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

HALAVEN 554 530 505 464 423 378 349 320 268 243 214 193 173 151 133 119

Capecitabina 548 513 466 426 391 352 308 277 242 214 191 175 155 135 122 108

La supervivencia sin progresión evaluada por la revisión independiente fue similar entre eribulina y capecitabina con medianas de 4,1 meses frente a 4,2 meses (HR 1,08; [IC del 95 %: 0,932, 1,250]) respectivamente. La tasa de respuesta objetiva según la evaluación de revisión independiente también fue similar entre eribulina y capecitabina; 11,0 % (IC del 95 %: 8,5, 13,9) en el grupo de eribulina y 11,5 % (IC del 95 %: 8,9, 14,5) en el grupo de capecitabina.

La supervivencia global en los pacientes con HER2 negativo y HER2 positivo en el grupo de eribulina y en el grupo de control en el estudio 305 y el estudio 301 se muestra a continuación:

Parámetro de eficacia

Estudio 305 Supervivencia global actualizada en la población ITT

HER2 negativo

HER2 positivo

 

 

HALAVEN

TEM

HALAVEN

 

TEM

 

(n=373)

(n=192)

(n=83)

 

(n=40)

Número de eventos

 

Mediana (meses)

13,4

10,5

11,8

 

8,9

 

 

 

 

 

 

Proporción de riesgo (IC

0,849 (0,695, 1,036)

0,594 (0,389, 0,907)

del 95 %)

 

 

 

 

 

Valor p (log-rango)

0,106

 

 

0,015

 

 

Parámetro de eficacia

Estudio 301 Supervivencia global en la población ITT

HER2 negativo

HER2 positivo

 

 

HALAVEN

Capecitabina

HALAVEN

 

Capecitabina

 

(n=375)

(n=380)

(n=86)

 

(n=83)

Número de eventos

 

Mediana (meses)

15,9

13,5

14,3

 

17,1

Proporción de riesgo (IC

0,838 (0,715, 0,983)

0,965 (0,688, 1,355)

del 95 %)

 

 

 

 

 

Valor p (log-rango)

0,030

 

 

0,837

Nota: No se incluyó tratamiento concomitante anti-HER2 en el estudio 305 ni en el estudio 301.

Liposarcoma

La eficacia de eribulina en el liposarcoma está respaldada por el estudio pivotal de fase III sobre sarcoma (estudio 309). Los pacientes de este estudio (n=452) tenían sarcoma de partes blandas localmente recurrente, irresecabley/o metastásico de uno de los dos subtipos: liomiosarcoma o liposarcoma. Los pacientes habían recibido previamente al menos dos regímenes de quimioterapia, uno de los cuales debía haber sido una antraciclina (a menos que estuviera contraindicada).

Los pacientes tenían que haber presentado progresión de la enfermedad en los 6 meses siguientes al último régimen de quimioterapia. Fueron aleatorizados 1:1 para recibir 1,23 mg/m2 de eribulina en los días 1 y 8 de un ciclo de 21 días u 850 mg/m2, 1000 mg/m2 o 1200 mg/m2 de dacarbazina (dosis determinada por el investigador antes de la aleatorización) cada 21 días.

En el estudio 309, se observó una mejoría estadísticamente significativa en la supervivencia global (SG) en el grupo de pacientes aleatorizados al grupo de eribulina en comparación con el grupo de control. Esto se tradujo en una mejoría de dos meses en la mediana de SG (13,5 meses para los pacientes tratados con eribulina frente a los 11,5 meses para los pacientes tratados con dacarbazina). No se observó ninguna diferencia significativa ni en la supervivencia sin progresión ni en la tasa de respuesta global entre los grupos de tratamiento de la población general.

Según los análisis de subgrupos de la SG y SSP previamente planificados, los efectos del tratamiento con eribulina se limitaron a los pacientes con liposarcoma (45 % desdiferenciado, 37 % mixoide/células redondas y 18 % polimorfo en el estudio 309). No se observó ninguna diferencia de eficacia entre eribulina y dacarbazina en los pacientes con liomiosarcoma avanzado o metastásico.

 

Estudio 309

Estudio 309

Estudio 309

 

Subgrupo de liposarcoma

Subgrupo de liomiosarcoma

Población ITT

 

HALAVEN

Dacarbazina

HALAVEN

Dacarbazina

HALAVEN

Dacarbazina

 

(n=71)

 

(n=72)

(n=157)

(n=152)

(n=228)

(n=224)

Supervivencia global

 

 

 

 

 

 

Número de

 

eventos

 

 

 

 

 

 

 

 

Mediana

15,6

 

8,4

12,7

13,0

13,5

11,5

(meses)

 

 

 

 

 

 

 

 

Proporción de

 

 

 

 

 

 

 

riesgo (IC del

0,511 (0,346, 0,753)

0,927 (0,714, 1,203)

0,768 (0,618, 0,954)

95 %)

 

 

 

 

 

 

 

Valor p nominal

 

0,0006

0,5730

0,0169

 

 

 

 

 

 

 

 

Supervivencia sin progresión

 

 

 

 

 

 

Número de

 

eventos

 

 

 

 

 

 

 

 

Mediana

2,9

 

1,7

2,2

2,6

2,6

2,6

(meses)

 

 

 

 

 

 

 

 

Proporción de

 

 

 

 

 

 

 

riesgo (IC del

0,521 (0,346, 0,784)

1,072 (0,835, 1.375)

0,877 (0,710, 1,085)

95 %)

 

 

 

 

 

 

 

Valor p nominal

 

0,0015

0,5848

0,2287

 

 

 

 

 

 

 

 

Estudio 309: Supervivencia global en el subgrupo de liposarcoma

PROBABILIDAD DE SUPERVIVENCIA

HALAVEN

Dacarbazina

HALAVEN

Dacarbazina

 

 

 

 

 

Tiempo (meses)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

NÚMERO DE PACIENTES EN RIESGO:

 

 

 

 

 

Estudio 309: Supervivencia sin progresión en el subgrupo de liposarcoma

PROBABILIDAD DE SUPERVIVENCIA

HALAVEN

Dacarbazina

HALAVEN

Dacarbazina

 

 

 

Tiempo (meses)

 

 

 

 

 

 

NÚMERO DE PACIENTES EN RIESGO:

 

 

 

Población pediátrica

La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido al titular de la obligación de presentar los resultados de los ensayos realizados con eribulina en todos los grupos de la población pediátrica en la indicación de cáncer de mama (ver sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en la población pediátrica).

La Agencia Europea de Medicamentos ha concedido al titular un aplazamiento para presentar los resultados de los ensayos realizados con HALAVEN en uno o más grupos de la población pediátrica para el tratamiento del sarcoma de partes blandas rabdomiosarcoma y no rabdomiosarcoma (ver sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en la población pediátrica).

5.2Propiedades farmacocinéticas

Distribución

La farmacocinética de la eribulina se caracteriza por una fase de distribución rápida seguida de una fase de eliminación prolongada, con una semivida terminal media de aproximadamente 40 h. Tiene un gran volumen de distribución (rango de medias: 43 a 114 l/m2).

La eribulina se une débilmente a las proteínas plasmáticas. La unión de eribulina a las proteínas plasmáticas (100-1000 ng/ml) osciló entre el 49 % y el 65 % en el plasma humano.

Biotransformación

La eribulina sin alterar fue la especie circulante principal en plasma tras la administración de 14C- eribulina a los pacientes. Las concentraciones de metabolitos representaron <0,6 % del compuesto original, lo que confirma que no hay metabolitos importantes de la eribulina en seres humanos.

Eliminación

La eribulina tiene un aclaramiento bajo (rango de medias: 1,16 a 2,42 l/h/m2). No se observa ninguna acumulación significativa de eribulina con la administración semanal. Las propiedades farmacocinéticas no dependen ni de la dosis ni del tiempo en el rango de dosis de eribulina de 0,22 a 3,53 mg/m2.

La eribulina se elimina principalmente mediante excreción biliar. Actualmente se desconoce la proteína de transporte que interviene en la excreción. Los estudios preclínicos in vitro indican que la eribulina es transportada por la Pgp. Sin embargo, se ha demostrado que a concentraciones clínicamente relevantes la eribulina no es un inhibidor de la Pgp in vitro. Además, in vivo, la administración concomitante de ketoconazol, un inhibidor de la Pgp, no tiene ningún efecto en la exposición a la eribulina (AUC y Cmáx). Los estudios in vitro también han indicado que la eribulina no es un sustrato de OCT1.

Tras la administración de 14C-eribulina a los pacientes, aproximadamente el 82 % de la dosis se eliminó en las heces y el 9 % en la orina, lo que indica que el aclaramiento renal no representa una vía de eliminación significativa de la eribulina.

La eribulina no alterada representó la mayor parte de la radiactividad total en heces y orina.

Insuficiencia hepática

Un ensayo evaluó la farmacocinética de eribulina en pacientes con insuficiencia hepática leve (Child- Pugh A; n=7) y moderada (Child-Pugh B; n=4) debida a metástasis hepáticas. En comparación con los pacientes con una función hepática normal (n=6), la exposición a la eribulina aumentó 1,8 veces y 3 veces en pacientes con insuficiencia hepática leve y moderada, respectivamente. La administración de HALAVEN a una dosis de 0,97 mg/m2 a pacientes con insuficiencia hepática leve y de 0,62 mg/m2 a pacientes con insuficiencia hepática moderada dio lugar a una exposición algo superior a la obtenida tras una dosis de 1,23 mg/m2 a pacientes con una función hepática normal. No se ha estudiado HALAVEN en pacientes con insuficiencia hepática severa (Child-Pugh C). No se ha llevado a cabo ningún estudio en pacientes con insuficiencia hepática por cirrosis. Ver recomendación posológica en la sección 4.2.

Insuficiencia renal

Se ha observado una mayor exposición a la eribulina en algunos pacientes con disfunción renal moderada o grave, con una gran variabilidad entre pacientes. Se ha evaluado la farmacocinética de eribulina en un estudio de Fase I en pacientes con función renal normal (aclaramiento de la creatinina: >80 ml/min; n=6) o con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de la creatinina: 30-50 ml/min; n=7) o grave (aclaramiento de la creatinina: 15-<30 ml/min; n=6). El aclaramiento de la creatinina se calculó con la fórmula de Cockcroft-Gault. Se observó una AUC(0-inf) normalizada con la dosis más alta de 1,5 veces (IC 90%: 0,9-2,5) en pacientes con insuficiencia renal moderada y grave. Ver recomendaciones del tratamiento en la sección 4.2.

5.3Datos preclínicos sobre seguridad

La eribulina no fue mutagénica in vitro en el ensayo de mutación inversa bacteriana (prueba de Ames). La eribulina dio positivo en el ensayo de mutagénesis de linfoma de ratón y fue clastogénica en el ensayo de micronúcleos de rata in vivo.

No se han realizado estudios de carcinogenicidad con eribulina.

No se han realizado estudios de fertilidad con eribulina, aunque en función de los hallazgos no clínicos de los estudios con dosis repetidas, en los que se observó toxicidad testicular en ratas (hipocelularidad del epitelio seminífero con hipospermia/aspermia) y perros, la fertilidad masculina puede verse afectada por el tratamiento con eribulina. Un estudio de desarrollo embriofetal en ratas confirmó toxicidad para el desarrollo y potencial teratogénico de la eribulina. Ratas preñadas recibieron tratamiento con mesilato de eribulina equivalente a 0,009, 0,027, 0,088 y 0,133 mg/kg de eribulina en los días 8, 10 y 12 de gestación. Se observó un aumento del número de resorciones y una reducción del peso fetal relacionados con la dosis, con dosis ≥0,088 mg/kg, y se registró un aumento de la incidencia de malformaciones (ausencia de mandíbula inferior, lengua, estómago y bazo) con dosis de 0,133 mg/kg.

6.DATOS FARMACÉUTICOS

6.1Lista de excipientes

Etanol anhidro

Agua para preparaciones inyectables Ácido clorhídrico (para ajustar el pH) Hidróxido de sodio (para ajustar el pH)

6.2Incompatibilidades

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros, excepto con los mencionados en la sección 6.6.

6.3Periodo de validez

Viales sin abrir

4 años.

Periodo de validez en uso

Desde el punto de vista microbiológico, a menos que el método de apertura excluya el riesgo de contaminación microbiana, el producto debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, los tiempos y las condiciones de conservación durante el uso son responsabilidad del usuario.

Si no se utiliza inmediatamente, HALAVEN como solución sin diluir en una jeringa no debe conservarse por lo general durante más de 4 horas a 25ºC y con luz ambiente, o 24 horas entre 2ºC y 8ºC.

Las soluciones diluidas de HALAVEN (0,018 mg/ml a 0,18 mg/ml de eribulina en solución de

9 mg/ml [0,9 %] de cloruro de sodio) no deben conservarse durante más de 24 horas entre 2ºC y 8ºC, a menos que la dilución haya tenido lugar en condiciones asépticas controladas y validadas.

6.4Precauciones especiales de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación.

Para las condiciones de conservación tras la primera apertura y dilución del medicamento, ver sección 6.3.

6.5Naturaleza y contenido del envase

Vial de vidrio tipo I de 5 ml, con un tapón de goma de butilo recubierto de teflón y una cápsula de aluminio superpuesta, que contiene 2 ml de solución.

Vial de vidrio tipo I de 5 ml, con un tapón de goma de butilo recubierto de teflón y una cápsula de aluminio superpuesta, que contiene 3 ml de solución.

Los tamaños de los envases son cajas de 1 o 6 viales.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

HALAVEN es un medicamento antineoplásico citotóxico y, al igual que con otros compuestos tóxicos, deben tomarse precauciones cuando se manipula. Se recomienda el uso de guantes, gafas y ropa protectora. Si la piel entra en contacto con la solución, se debe lavar bien e inmediatamente con agua y jabón. Si entra en contacto con las mucosas, éstas deben aclararse bien con agua. Únicamente debe preparar y administrar HALAVEN el personal adecuadamente formado en la manipulación de citotóxicos. Las mujeres embarazadas no deben manipular HALAVEN.

Utilizando una técnica aséptica, se puede diluir HALAVEN hasta 100 ml con solución inyectable de 9 mg/ml (0,9 %) de cloruro de sodio. Tras la administración, se recomienda irrigar la vía intravenosa con solución inyectable de 9 mg/ml (0,9 %) de cloruro de sodio a fin de asegurar que se administra la dosis completa. No debe mezclarse con otros medicamentos y no debe diluirse en solución para perfusión de glucosa al 5 %.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

7.TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Eisai Europe Ltd

European Knowledge Centre

Mosquito Way

Hatfield

Hertfordshire

AL10 9SN

Reino Unido

8.NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/11/678/001-004

9.FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 17/marzo/2011

Fecha de la última renovación: 19/noviembre/2015

10.FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.

Comentarios

A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z
  • Ayuda
  • Get it on Google Play
  • Acerca de
  • Info on site by:

  • Presented by RXed.eu

  • 27558

    medicamentos con receta enumerados en la lista