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Ibandronic Acid Sandoz (ibandronic acid) – Ficha técnica o resumen de las características del producto - M05BA06

Updated on site: 07-Oct-2017

Nombre del medicamentoIbandronic Acid Sandoz
Código ATCM05BA06
Sustanciaibandronic acid
FabricanteSandoz GmbH

1.NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Ácido ibandrónico Sandoz 50 mg comprimidos recubiertos con película

2.COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido recubierto con película contiene 50 mg de ácido ibandrónico, (como ibandronato de sodio monohidrato).

Excipiente(s) con efecto conocido:

Cada comprimido recubierto con película contiene 0,86 mg de lactosa (como lactosa monohidrato).

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

3.FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película.

Comprimidos redondos biconvexos de color blanco.

4.DATOS CLÍNICOS

4.1Indicaciones terapéuticas

Ácido ibandrónico Sandoz está indicado en adultos para la prevención de acontecimientos óseos (fracturas patológicas, complicaciones óseas que requieren radioterapia o cirugía) en pacientes con cáncer de mama y metástasis óseas.

4.2Posología y forma de administración

La terapia con Ácido ibandrónico Sandoz sólo debe iniciarla un médico con experiencia en el tratamiento del cáncer.

Posología

La dosis recomendada es de un comprimido recubierto con película de 50 mg al día.

Poblaciones especiales

Insuficiencia hepática

No se requiere ajuste de dosis (ver sección 5.2).

Insuficiencia renal

No es preciso ajustar la dosis de los pacientes con insuficiencia renal leve (CLcr ≥50 y <80 ml/min).

En pacientes con insuficiencia renal moderada (CLcr ≥30 y <50 ml/min) se recomienda un ajuste de la dosis a un comprimido recubierto con película de 50 mg cada dos días (ver sección 5.2).

En pacientes con insuficiencia renal grave (CLcr <30 ml/min), la dosis recomendada es de un comprimido recubierto con película de 50 mg una vez por semana. Ver instrucciones posológicas, antes indicadas.

Edad avanzada

No es preciso ajustar la posología (ver sección 5.2).

Población pediátrica

No se ha establecido la seguridad y eficacia de ácido ibandrónico en niños y adolescentes menores de 18 años. No hay datos disponibles (ver sección 5.1 y sección 5.2).

Forma de administración

Vía oral

Ácido ibandrónico Sandoz comprimidos debe ingerirse después del ayuno nocturno (ayuno de al menos 6 horas) y antes de la primera comida o bebida del día. Se evitará, por las mismas razones, la ingestión de medicamentos o suplementos (incluidos los de calcio) antes de la administración de Ácido ibandrónico Sandoz. El ayuno se continuará durante al menos 30 minutos después de tomar el comprimido. Durante el tratamiento con Ácido ibandrónico Sandoz se podrá ingerir agua en cualquier momento (ver sección 4.5). No se debe utilizar agua con una alta concentración de calcio. Si hay duda en cuanto a los niveles de calcio potencialmente altos en el agua del grifo (aguas duras), se recomienda usar agua embotellada con bajo contenido mineral.

-Los comprimidos se ingerirán enteros con un vaso lleno de agua (de 180 a 240 ml) mientras el paciente permanece en posición erecta, bien de pie o sentado.

-Los pacientes no se podrán tumbar hasta que hayan transcurrido 60 minutos desde la toma de Ácido ibandrónico Sandoz.

-Los pacientes no deben masticar, ni chupar, ni triturar el comprimido, porque podrían causar úlceras bucofaríngeas.

-El agua es la única bebida que se puede administrar con Ácido ibandrónico Sandoz.

4.3

Contraindicaciones

-

Anormalidades esofágicas que retrasen el vaciamiento esofágico, como la estenosis o la acalasia

-

Imposibilidad de permanecer erguido, tanto de pie como sentado, durante al menos 60 minutos

-

Hipocalcemia

-

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

4.4

Advertencias y precauciones especiales de empleo

Pacientes con trastornos del metabolismo óseo y mineral

Antes de iniciar el tratamiento con Ácido ibandrónico Sandoz se debe tratar de forma efectiva la hipocalcemia y otras alteraciones del metabolismo óseo y mineral. Es importante que todos los pacientes reciban un aporte suficiente de calcio y de vitamina D. Si el aporte por la dieta es insuficiente, se suministrarán suplementos de calcio y/o de vitamina D.

Irritación gastrointestinal

La administración oral de bisfofonatos puede causar irritación local de la mucosa gastrointestinal superior. Debido a estos posibles efectos irritantes y al potencial de empeoramiento de las enfermedades subyacentes, Ácido ibandrónico Sandoz debe administrarse con precaución a los pacientes con trastornos activos de la parte superior del aparato digestivo (ej. Esófago de Barrett diagnosticado, disfagia, otras enfermedades esofágicas, gastritis, duodenitis o úlceras).

En pacientes que reciben tratamiento oral de bifosfonatos, se han notificado experiencias adversas tales como esofagitis, úlceras esofágicas y erosiones esofágicas. En algunos casos fueron graves y requirieron hospitalización, raramente con sangrado o seguidas de estenosis esofágica o perforación. El riesgo de experiencias adversas esofágicas graves parece ser mayor en pacientes que no cumplen con las instrucciones posológicas y/o siguen tomando bifosfonatos por vía oral después de desarrollar síntomas indicativos de irritación esofágica. Los pacientes deben prestar especial atención y cumplir las instrucciones posológicas (ver sección 4.2).

Los médicos han de estar atentos a cualquier signo o síntoma que indique una posible reacción esofágica y los pacientes deben recibir instrucciones precisas para suspender el tratamiento con Ácido ibandrónico Sandoz y acudir al médico si desarrollan disfagia, odinofagia, dolor retroesternal o pirosis reciente o progresiva.

Aunque en los ensayos clínicos controlados no se ha observado incremento del riesgo, tras la comercialización, se han notificado casos de úlceras gástricas y duodenales con el uso de los bifosfonatos por vía oral, algunos graves y con complicaciones.

Ácido acetilsalicílico y AINE

Como el ácido acetilsalicílico y los medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE) y bifosfonatos se asocian con irritación gastrointestinal, se recomienda precaución cuando se administren de forma concomitante.

Osteonecrosis mandibular

Se han notificado casos de osteonecrosis mandibular (ONM) de forma muy rara durante la experiencia poscomercialización en pacientes tratados con ácido ibandrónico para las indicaciones oncológicas (ver sección 4.8.

Se debe retrasar el inicio del tratamiento o de un nuevo ciclo de tratamiento en pacientes con lesiones abiertas sin cicatrizar en tejidos blandos en la boca.

En pacientes con factores de riesgo concomitantes se recomienda un examen dental con odontología preventiva y una valoración beneficio-riesgo individual antes del tratamiento con ácido ibandrónico..

Cuando se evalúe el riesgo de un paciente de desarrollar ONM, se deben tener en cuenta los siguientes factores de riesgo:

-La potencia del medicamento que inhibe la resorción ósea (riesgo más elevado para compuestos altamente potentes), la vía de administración (riesgo más elevado para administración parenteral) y la dosis acumulativa del tratamiento para la resorción ósea.

-Cáncer, condiciones co-mórbidas (p. ej., anemia, coagulopatías, infección), paciente fumador.

-Tratamientos concomitantes: corticosteroides, quimioterapia, inhibidores de la angiogénesis, radioterapia en cabeza y cuello.

-Higiene bucal pobre, enfermedad periodontal, prótesis dentales mal ajustadas, antecedentes de enfermedad dental, procedimientos dentales invasivos, p. ej., extracciones dentales.

Se debe animar a todos los pacientes que mantengan una buena higiene bucal, se sometan a chequeos dentales rutinarios y que notifiquen inmediatamente cualquier síntoma bucal, tales como, movilidad dental, dolor o hinchazón, dificultad en la curación de las úlceras o secreción durante el tratamiento con ácido ibandrónico. Durante el tratamiento, los procedimientos dentales invasivos se deben realizar solamente después de considerarlo detenidamente y se deben evitar cuando la administración de ácido ibandrónico sea muy próxima.

Se debe establecer el plan de gestión para pacientes que desarrollan ONM entre el médico y un dentista o cirujano oral con experiencia en ONM. Siempre que sea posible, se debe considerar la interrupción temporal del tratamiento con ácido ibandrónico hasta que esta situación se resuelva y se mitiguen los factores de riesgo que contribuyen.

Osteonecrosis del conducto auditivo externo

Se han notificado casos de osteonecrosis del conducto auditivo externo con el uso de bisfosfonatos, principalmente asociado con tratamientos de larga duración. Los posibles factores de riesgo de

osteonecrosis del conducto auditivo externo incluyen el uso de esteroides y la quimioterapia; existen también factores de riesgo locales como infección o traumatismo. Se debe tener en cuenta la posibilidad de osteonecrosis del conducto auditivo externo en pacientes que reciben bisfosfonatos y presentan síntomas auditivos como infecciones de oído crónicas..

Fracturas atípicas del fémur

Se han notificado fracturas femorales subtrocantéreas y diafisarias durante la terapia con bifosfonatos, principalmente en pacientes que recibían tratamiento a largo plazo contra la osteoporosis. Estas fracturas transversas y oblicuas cortas pueden producirse en cualquier lugar del fémur, desde inmediatamente por debajo del trocánter menor hasta inmediatamente por encima del ensanchamiento supracondíleo. Estas fracturas se producen tras un traumatismo mínimo o nulo y algunos pacientes experimentan dolor de cadera o de ingle, frecuentemente asociado con imágenes de fracturas de esfuerzo, semanas o meses antes de presentar una fractura femoral completa. Las fracturas son frecuentemente bilaterales, y por tanto hay que examinar el fémur contralateral en pacientes tratados con bifosfonato que han sufrido una fractura del cuerpo del fémur. Se ha notificado también la mala curación de estas fracturas. Debe contemplarse la interrupción de la terapia con bifosfonatos en pacientes sospechosos de padecer una fractura femoral atípica hasta la evaluación del paciente, según la valoración individual de la relación beneficio-riesgo.

Durante el tratamiento con bifosfonatos hay que recomendar a los pacientes que comuniquen cualquier dolor del muslo, la cadera o la ingle y cualquier paciente que presente dichos síntomas debe evaluarse para descartar una fractura femoral incompleta.

Función renal

Los estudios clínicos no han mostrado pruebas de deterioro de la función renal con el tratamiento a largo plazo con ácido ibandrónico. No obstante, en función de la evaluación clínica del paciente individual, se recomienda controlar la función renal y el calcio, fosfato y magnesio sérico en pacientes tratados con ácido ibandrónico.

Problemas hereditarios raros

Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

Pacientes con hipersensibilidad conocida a otros bifosfonatos

Se debe tener precaución en pacientes con hipersensibilidad conocida a otros bifosfonatos.

4.5Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Interacciones entre el medicamento y los alimentos

Los productos que contienen calcio y otros cationes polivalentes (como el aluminio, el magnesio y el hierro), incluidas la leche y ciertos alimentos, pueden interferir en la absorción de los comprimidos de Ácido ibandrónico Sandoz. Por eso, la ingestión de estos productos, incluso de los alimentos, se debe retrasar hasta pasados 30 minutos como mínimo tras la administración oral de Ácido ibandrónico Sandoz.

Como la biodisponibilidad de ácido ibandrónico se reduce en un 75% si los comprimidos se administran 2 horas después de una comida habitual, se recomienda ingerirlos tras el ayuno nocturno (ayuno de al menos 6 horas) y prolongar luego dicho ayuno durante al menos 30 minutos (ver sección 4.2).

Interacciones con otros medicamentos

Las interacciones metabólicas son consideradas poco probables, puesto que ácido ibandrónico no inhibe las principales isoenzimas del citocromo P450 hepático humano; tampoco induce el sistema hepático del citocromo P450 de las ratas (ver sección 5.2). Ácido ibandrónico se excreta sólo por vía renal y no experimenta ninguna biotransformación.

Antagonistas de H2 u otros medicamentos que aumentan el pH gástrico

Ranitidina por vía intravenosa aumenta alrededor de un 20% la biodisponibilidad de ácido ibandrónico en varones voluntarios sanos y de mujeres posmenopáusicas, probablemente como consecuencia de la disminución de la acidez gástrica (este aumento está comprendido dentro de la variabilidad normal de la biodisponibilidad de ácido ibandrónico). No obstante, no es necesario ningún ajuste de la dosis de ácido ibandrónico si se administra junto con antagonistas de H2 o medicamentos que aumenten el pH gástrico.

Ácido acetilsalicílico y AINE

Como el ácido acetilsalicílico, los medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE) y bifosfonatos se asocian con irritación gastrointestinal, se recomienda precaución cuando se administren de forma concomitante (ver sección 4.4).

Aminoglucósidos

Se recomienda precaución en caso de que los bifosfonatos se administren con aminoglucósidos, ya que ambas sustancias pueden disminuir los niveles de calcio sérico durante periodos de tiempo prolongados. Se deber prestar atención a la posible existencia de hipomagnesemia simultánea.

4.6Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

No existen datos adecuados sobre la utilización de ácido ibandrónico en mujeres embarazadas. Los estudios realizados en ratas han mostrado la existencia de toxicidad reproductiva (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo potencial en seres humanos. Por lo tanto, ácido ibandrónico no debe utilizarse durante el embarazo.

Lactancia

Se desconoce si ácido ibandrónico se excreta por la leche humana. Los estudios realizados en ratas lactantes mostraron la presencia de niveles bajos de ácido ibandrónico en la leche tras su administración intravenosa. Ácido ibandrónico no debe utilizarse durante la lactancia.

Fertilidad

No hay datos de los efectos de ácido ibandrónico en humanos. En estudios sobre la función reproductora en ratas por vía oral, ácido ibandrónico disminuyó la fertilidad. En estudios en ratas por vía intravenosa, ácido ibandrónico disminuyó la fertilidad a dosis diarias altas (ver sección 5.3).

4.7Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Tomando como base el perfil farmacocinético y farmacodinámico y las reacciones adversas notificadas, se espera que ácido ibandrónico no tenga efecto o éste sea despreciable sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas.

4.8Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más graves registradas son reacción/shock anafiláctico, fracturas atípicas del fémur, osteonecrosis de la mandíbula, irritación gastrointestinal e inflamación ocular (ver párrafo “Descripción de reacciones adversas seleccionadas” y la sección 4.4). El tratamiento fue comúnmente asociado con una disminución del calcio sérico por debajo del rango normal (hipocalcemia), seguido de dispepsia.

Tabla de reacciones adversas

La Tabla 1 enumera las reacciones adversas en dos ensayos clínicos pivotales Fase III (Prevención de acontecimientos óseos en pacientes con cáncer de mama y metástasis óseas: 286 pacientes tratados oralmente con Ácido ibandrónico de Sandoz 50 mg) y la experiencia post-comercialización.

Las reacciones adversas se enumeran de acuerdo al sistema de clasificación de órganos y categoría de frecuencia MedDRA. Se definen las categorías de frecuencia usando la siguiente convención: Muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raras (≥1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia se presentan las reacciones adversas en orden decreciente de gravedad.

Tabla 1 Reacciones adversas a los fármacos notificadas para la administración oral de ácido ibandrónico

Clasificación por

Frecuentes

Poco

Raras

Muy raras

Desconocidas

órganos y sistemas

 

frecuentes

 

 

 

Trastornos de la

 

Anemia.

 

 

 

sangre y del sistema

 

 

 

 

 

linfático

 

 

 

 

 

Trastornos del

 

 

 

Hipersensibilidad†,

Exacerbación del

sistema

 

 

 

broncoespasmo†,

asma

inmunológico

 

 

 

angioedema†

 

 

 

 

 

Reacción/shock

 

 

 

 

 

anafiláctico†**

 

Trastornos del

Hipocalciemia**.

 

 

 

 

metabolismo y de la

 

 

 

 

 

nutrición

 

 

 

 

 

Trastornos del

 

Parestesia,

 

 

 

sistema nervioso

 

disgeusia

 

 

 

 

 

(alteración

 

 

 

 

 

del gusto).

 

 

 

Trastornos oculares

 

 

Inflamación

 

 

 

 

 

ocular†**.

 

 

Trastornos

Esofagitis, dolor

Hemorragia,

 

 

 

gastrointestinales

abdominal,

úlcera

 

 

 

 

dispepsia,

duodenal,

 

 

 

 

náuseas.

gastritis,

 

 

 

 

 

disfagia,

 

 

 

 

 

sequedad de

 

 

 

 

 

la boca.

 

 

 

Trastornos de la

 

Prurito.

 

Síndrome de

 

piel y del tejido

 

 

 

Steven Johnson,

 

subcutáneo

 

 

 

eritema

 

 

 

 

 

multiforme†,

 

 

 

 

 

dermatitis bullosa†

 

Trastornos

 

 

Fracturas

Osteonecrosis

 

musculoesqueléticos

 

 

femorales

mandibular†**

 

y del tejido

 

 

subtrocantéras

Osteonecrosis del

 

conjuntivo

 

 

y diafisarias

conducto auditivo

 

 

 

 

atípicas

externo (efecto de

 

 

 

 

 

clase del grupo de

 

 

 

 

 

los

 

 

 

 

 

bisfosfonatos)†.

 

Clasificación por

Frecuentes

Poco

Raras

Muy raras

Desconocidas

órganos y sistemas

 

frecuentes

 

 

 

Trastornos renales

 

Azoemia

 

 

 

y urinarios

 

(uremia).

 

 

 

Trastornos

Astenia.

Dolor

 

 

 

generales y

 

torácico,

 

 

 

alteraciones en el

 

enfermedad

 

 

 

lugar de

 

seudogripal,

 

 

 

administración

 

malestar,

 

 

 

 

 

dolor.

 

 

 

Exploraciones

 

Aumento de

 

 

 

complementarias

 

la hormona

 

 

 

 

 

paratiroidea

 

 

 

 

 

en sangre.

 

 

 

**Véase información adicional más abajo.

†Identificado en la experiencia posterior a la comercialización.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

Hipocalcemia

La reducción de la excreción renal de calcio puede ir acompañada de un descenso de los niveles de fosfato sérico, que no requiere medidas terapéuticas. El nivel de calcio en el suero puede descender a valores hipocalcémicos.

Osteonecrosis mandibular

Se han notificado casos de osteonecrosis en la mandíbula, predominantemente en pacientes con cáncer tratados con medicamentos que inhiben la resorción ósea, como ácido ibandrónico (ver sección 4.4.). Se han notificado casos de ONM durante la experiencia poscomercialización de ácido ibandrónico.

Inflamación ocular

Se han notificado eventos de inflamación ocular como uveitis, epiescleritis y escleritis con ácido ibandrónico. En algunos casos, estos eventos no se resolvieron hasta que no se interrumpió la administración de ácido ibandrónico.

Reacción/shock anafiláctico

Se han notificado casos de reacción/shock anafiláctico, incluyendo eventos mortales, en pacientes tratados con ácido ibandrónico intravenoso.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Anexo V.

4.9Sobredosis

No se dispone de información específica sobre el tratamiento de la sobredosis de ácido ibandrónico. No obstante, la sobredosificación oral podría ocasionar alteraciones digestivas altas, es decir, molestias de estómago, pirosis, esofagitis, gastritis o úlcera. Se administrará leche o antiácidos para fijar Ácido ibandrónico Sandoz. Debido al riesgo de irritación esofágica, no se inducirá el vómito y el paciente permanecerá en una posición completamente erecta.

5.PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Medicamentos para el tratamiento de enfermedades óseas, Bifosfonatos, código ATC: M05BA06.

Ácido ibandrónico pertenece al grupo de los bifosfonatos, compuestos que actúa específicamente sobre el hueso. Su acción selectiva sobre el tejido óseo se debe la alta afinidad de los bifosfonatos por el mineral óseo. Los bifosfonatos actúan inhibiendo la actividad de los osteoclastos, aunque el mecanismo exacto de acción todavía no está claro.

In vivo, ácido ibandrónico evita la destrucción ósea inducida experimentalmente causada por el cese de la

función gonadal, los retinoides, los tumores o los extractos tumorales. La inhibición de la resorción ósea

endógena también se ha documentado mediante estudios cinéticos con Ca y mediante la liberación de la tetraciclina radiactiva previamente incorporada al hueso.

Ácido ibandrónico, a dosis considerablemente más altas que las dosis farmacológicamente eficaces, no tuvo ningún efecto sobre la mineralización ósea.

La resorción ósea debida a la enfermedad maligna se caracteriza por una resorción ósea excesiva que no se compensa con la formación adecuada de hueso. Ácido ibandrónico inhibe selectivamente la actividad osteoclástica, reduce la resorción ósea y, en consecuencia, disminuye las complicaciones óseas de las enfermedades malignas.

Los ensayos clínicos de los pacientes con cáncer de mama y metástasis óseas han demostrado que existe un efecto inhibitorio dosis dependiente de la osteolisis del hueso, expresado por los marcadores de resorción ósea, así como un efecto dosis dependiente sobre los acontecimientos óseos.

La prevención de acontecimientos óseos en pacientes con cáncer de mama y metástasis óseas con ácido ibandrónico 50 mg comprimidos se ha examinado en dos ensayos de fase III, aleatorizados y controlados con placebo, de 96 semanas de duración. Se distribuyó al azar el tratamiento con placebo (277 pacientes) o 50 mg de ácido ibandrónico (287 pacientes) en mujeres con cáncer de mama y metástasis óseas confirmadas radiológicamente. Los resultados de estos ensayos se resumen a continuación.

Variables primarias de eficacia

La variable primaria de estos ensayos fue la tasa periódica de morbilidad esquelética (SMPR). Esta fue una variable compuesta que contempló los siguientes sub-componentes y acontecimientos óseos relacionados (SRE):

-radioterapia del hueso para tratar fracturas declaradas o próximas a producirse,

-cirugía ósea para el tratamiento de fracturas,

-fracturas vertebrales,

-fracturas no vertebrales.

El análisis de la SMPR se ajustó según el tiempo y consideró en que uno o más acontecimientos sucedidos en un período único de 12 semanas podrían estar potencialmente relacionados. Los acontecimientos múltiples fueron, por tanto contabilizados una única vez para el propósito de este análisis en un período determinado de 12 semanas. Los datos agrupados de estos estudios demostraron una ventaja significativa de ácido ibandrónico (50 mg por vía oral) sobre el placebo en la reducción de los SRE medidos por la SMPR (p=0,041). Asimismo, el riesgo de que los pacientes tratados con ácido ibandrónico experimentaran

SRE disminuyó en un 38% con respecto al grupo del placebo (riesgo relativo de 0,62, p=0,003). La tabla 2 resume los resultados de eficacia.

Tabla 2 Resultados de eficacia (pacientes con cáncer de mama con metástasis óseas)

 

Todos los eventos esqueléticos relacionados (SREs)

 

Placebo

Ácido ibandrónico

Valor de p

 

n=277

50 mg

 

 

 

n=287

 

SMPR (por paciente-año)

1,15

0,99

p=0,041

 

 

 

 

Riesgo relativo de SRE

-

0,62

p=0,003

 

 

 

 

Variables secundarias de eficacia

Se observó una mejoría estadísticamente significativa del dolor óseo con ácido ibandrónico 50 mg con respecto al placebo. La reducción del dolor se mantuvo de forma consistente por debajo de la basal a lo largo del ensayo completo y se acompañó de una reducción significativa en cuanto al uso de analgésicos, comparado con placebo. El deterioro de la Calidad de Vida y del estado funcional según la OMS fue significativamente menor en los pacientes tratados con ácido ibandrónico comparado con placebo. Las concentraciones urinarias del marcador de resorción ósea CTx (telopéptido C-terminal liberado por el colágeno de tipo I) disminuyeron de manera significativa en el grupo de ácido ibandrónico comparado con placebo. Este descenso de los valores urinarios de CTx se correlacionó de manera significativa con la variable principal de eficacia SMPR (tau b de Kendall (p<0,001)). La tabla 3 ofrece un resumen tabulado de los resultados secundarios de eficacia.

Tabla 3 Resultados secundarios de eficacia (pacientes con cáncer de mama y con metástasis óseas)

 

Placebo

Ácido ibandrónico 50 mg

valor de p

 

n=277

N=287

 

Dolor óseo *

0,20

-0,10

p=0,001

 

 

 

 

Uso de analgésicos *

0,85

0,60

p=0,019

 

 

 

 

Calidad de Vida *

-26,8

-8,3

p=0,032

 

 

 

 

Puntuación según el estado

0,54

0,33

p=0,008

funcional de la OMS *

 

 

 

 

 

 

 

CTx urinario **

10,95

-77,32

p=0,001

 

 

 

 

*Media de la variación entre el valor basal y el último.

**Mediana de la variación entre el valor basal y el último

Población pediátrica (ver sección 4.2 y sección 5.2)

No se ha establecido la seguridad y eficacia de ácido ibandrónico en niños y adolescentes menores de 18 años. No se dispone de datos.

5.2Propiedades farmacocinéticas

Absorción

Ácido ibandrónico se absorbe rápidamente en la zona superior del tracto gastrointestinal tras su administración oral. Las concentraciones plasmáticas máximas se observaron entre 0,5 a 2 horas (mediana

de 1 hora) en ayunas y la biodisponibilidad absoluta estuvo alrededor del 0,6%. El grado de absorción se altera cuando se toma junto con alimentos o bebidas (que no sean agua). La biodisponibilidad disminuye casi en un 90% si ácido ibandrónico se administra con un desayuno habitual en comparación con la biodisponibilidad observada en ayunas. Si se administra 30 minutos antes de una comida, la biodisponibilidad disminuye en aproximadamente un 30%. La biodisponibilidad no desciende de manera relevante si ácido ibandrónico se ingiere 60 minutos antes de una comida.

La biodisponibilidad de ácido ibandrónico se redujo en aproximadamente un 75% cuando comprimidos de ácido ibandrónico se administró 2 horas después de una comida habitual. Así pues, se recomienda tomar los comprimidos después del ayuno nocturno (ayuno de al menos 6 horas) y guardar el ayuno durante al menos 30 minutos después de la administración (ver sección 4.2).

Distribución

Después de la exposición sistémica inicial, ácido ibandrónico se une en seguida al hueso o se excreta en la orina. El volumen terminal aparente de distribución en humanos es al menos de 90 l, y la cantidad de la dosis que llega al hueso se estima que es entre el 40-50% de la dosis circulante. La unión a las proteínas del plasma humano se acerca al 87% a concentraciones terapéuticas y, por tanto, la probabilidad de interacciones con otros medicamentos por desplazamiento es improbable.

Biotransformación

No existen evidencias de que ácido ibandrónico se metabolice en los animales o en humanos.

Eliminación

La fracción absorbida de ácido ibandrónico desaparece de la circulación a través de la absorción ósea (se estima que es de un 40-50%) y el resto se elimina por los riñones sin modificación alguna. La fracción no absorbida de ácido ibandrónico se excreta de forma inalterada por las heces.

El intervalo de las semividas aparentes observadas es amplio y depende de la dosis y de la sensibilidad analítica pero, por regla general, la semivida terminal aparente se sitúa en el intervalo de 10 a 60 horas. Sin embargo, los valores plasmáticos iniciales descienden rápidamente, alcanzando el 10% de los valores máximos a las 3 y a las 8 horas tras la administración intravenosa u oral, respectivamente.

El aclaramiento total de ácido ibandrónico es reducido, situándose los valores medios dentro del margen de 84-160 ml/min. El aclaramiento renal (aprox. 60 ml/min en mujeres posmenopáusicas sanas) comprende el 50 al 60% del aclaramiento total y se relaciona con el aclaramiento de creatinina. La diferencia entre el aclaramiento total y renal se considera que es consecuencia de la captación por el hueso.

La vía secretora de eliminación renal no parece incluir, ningún sistema de transporte ácido o alcalino que intervenga en la eliminación de otros principios activos. Además, ácido ibandrónico no inhibe las principales isoenzimas del citocromo P450 hepático humano y tampoco induce el sistema hepático del citocromo P450 en ratas.

Farmacocinética en poblaciones especiales

Sexo

La biodisponibilidad y la farmacocinética de ácido ibandrónico son similares en ambos sexos.

Raza

No existen evidencias de diferencias interétnicas clínicamente relevantes entre asiáticos y caucásicos en cuanto a la disponibilidad de ácido ibandrónico. Solamente se dispone de muy pocos datos disponibles en pacientes de origen africano.

Insuficiencia renal

La exposición al ácido ibandrónico en pacientes con distintos grados de insuficiencia renal está relacionada con el aclaramiento de creatinina (CLcr). Los sujetos con insuficiencia renal grave (CLcr 30 ml/min) que recibieron 10 mg de ácido ibandrónico al día por vía oral durante 21 días

presentaron concentraciones plasmáticas 2 a 3 veces mayores que aquellos con una función renal normal (CLcr ≥ 80 ml/min). El aclaramiento total de ácido ibandrónico se redujo hasta 44 ml/min en los sujetos con alteración renal grave comparado con los 129 ml/min en los sujetos con una función renal normal. No se requiere ajuste de dosis para pacientes con insuficiencia renal leve (CLcr ≥ 50 y < 80 ml/min). Se recomienda un ajuste de la dosis para los pacientes con insuficiencia renal moderada

(CLcr ≥ 30 y < 50 ml/min) o con insuficiencia renal grave (CLcr < 30 ml/min) (ver sección 4.2).

Insuficiencia hepática (ver sección 4.2)

No hay datos farmacocinéticos sobre ácido ibandrónico en pacientes con insuficiencia hepática. El hígado no desempeña ningún papel importante para el aclaramiento de ácido ibandrónico ya que éste no se metaboliza, sino que se elimina mediante excreción renal y captación ósea. Por consiguiente, no es necesario ajustar la posología de las pacientes con insuficiencia hepática. Además, como ácido ibandrónico, a concentraciones terapéuticas, se une aproximadamente en un 87% a las proteínas, es poco probable que una hipoproteinemia en enfermedad hepática grave conduzca a incrementos clínicamente significativos de la concentración plasmática libre.

Pacientes de edad avanzada (ver sección 4.2)

En un análisis multivariable, la edad no resultó un factor independiente para ninguno de los parámetros farmacocinéticos estudiados. Como la función renal disminuye con la edad, éste es el único factor que merece consideración (ver sección sobre insuficiencia renal).

Población pediátrica (ver sección 4.2 y sección 5.1)

No se dispone de datos relativos al uso de Ácido ibandrónico Sandoz en pacientes menores de 18 años.

5.3Datos preclínicos sobre seguridad

Únicamente se observaron reacciones en los estudios no clínicos con exposiciones suficientemente superiores a la exposición humana máxima, por lo que su relevancia clínica es insignificante. Como ocurre con otros bifosfonatos, se ha identificado el riñón como órgano diana primario en cuanto a toxicidad sistémica se refiere.

Mutagenicidad/Carcinogenicidad:

No se observado ninguna indicación de potencial carcinogénico. Los ensayos de genotoxicidad no han mostrado ninguna evidencia de efectos sobre la actividad genética de ácido ibandrónico.

Toxicidad reproductora:

No se ha observado toxicidad fetal directa o efectos teratogénicos en ratas y conejos tratados con ácido ibandrónico por vía intravenosa y oral. Los efectos sobre la función reproductora de la rata en estudios por vía oral, consistieron en un aumento de pérdidas preimplantación a dosis de 1 mg/kg/día y superiores. En estudios sobre la función reproductora de las ratas por vía intravenosa, ácido ibandrónico disminuyó el recuento de esperma a dosis de 0,3 y 1 mg/kg/día y disminuyó la fertilidad en los machos a 1 mg/kg/día y en las hembras a 1,2 mg/kg/día. Las reacciones adversas de ácido ibandrónico determinadas en los estudios de toxicidad reproductora en ratas son los que cabían esperar para esta clase de medicamentos (bifosfonatos). Estas incluyeron disminución del número de lugares de implantación, dificultades para el parto natural (distocia) incremento en modificaciones viscerales (síndrome pelvis renal uréter) así como anomalías en la dentición en la generación F1 en ratas.

6.DATOS FARMACÉUTICOS

6.1Lista de excipientes

Núcleo del comprimido:

Povidona

Celulosa microcristalina

Crospovidona

Almidón de maíz pregelatinizado

Glicerol dibehenato

Sílice coloidal anhidra

Recubrimiento:

Lactosa monohidrato

Macrogol 4000

Hipromelosa

Dióxido de titanio

6.2Incompatibilidades

No procede.

6.3Periodo de validez

2 años

6.4Precauciones especiales de conservación

Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad.

6.5Naturaleza y contenido del envase

Ácido ibandrónico Sandoz 50 mg comprimidos recubiertos con película se presenta en blíster de Poliamida/Al/PVC-lámina de Aluminio con 3, 6, 9, 28 u 84 comprimidos, envasados en estuche de cartón. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6Precauciones especiales de eliminación

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local. La eliminación de productos farmacéuticos en el medio ambiente se debe reducir al mínimo.

7.TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Sandoz GmbH

Biochemiestraße 10

A-6250 Kundl

Austria

8.NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/11/685/001

EU/1/11/685/002

EU/1/11/685/003

EU/1/11/685/004

EU/1/11/685/005

9.FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 26/julio/2011

Fecha de la última renovación: 13/abril/2016

10.FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu/.

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