Spanish
A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z

Kentera (Oxybutynin Nicobrand) (oxybutynin) – Ficha técnica o resumen de las características del producto - G04BD04

Updated on site: 06-Sep-2017

Nombre del medicamentoKentera (Oxybutynin Nicobrand)
Código ATCG04BD04
Sustanciaoxybutynin
FabricanteNicobrand Ltd.

1.NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Kentera 3,9 mg / 24 horas, parche transdérmico

2.COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada parche transdérmico contiene 36 mg de oxibutinina. El área del parche es de 39 cm2 y libera una cantidad nominal de 3,9 mg de oxibutinina en un período de 24 horas.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3.FORMA FARMACÉUTICA

Parche transdérmico. El parche es un plástico transparente con una película adhesiva, protegido por un recubrimiento de liberación que se debe retirar antes de su aplicación.

4.DATOS CLÍNICOS

4.1Indicaciones terapéuticas

Tratamiento sintomático de la incontinencia de urgencia y/o del aumento de la frecuencia y urgencia miccionales que pueden observarse en pacientes adultos con vejiga inestable.

4.2Posología y forma de administración

El parche debe aplicarse sobre la piel seca y sana, en el abdomen, la cadera o las nalgas, inmediatamente después de retirarlo del sobre protector. Cada parche debe aplicarse en un lugar diferente: no se aplicarán dos parches en el mismo lugar en un período de 7 días.

Se recomienda aplicar un parche transdérmico de 3,9 mg dos veces por semana (cada 3 o 4 días).

Población de edad avanzada

Teniendo en cuenta la experiencia en ensayos clínicos, no se considera necesario un ajuste de dosis en esta población. No obstante, Kentera se debe usar con precaución en pacientes de edad avanzada, que pueden ser más sensibles a los efectos de los anticolinérgicos de acción central y mostrar diferencias en la farmacocinética (ver sección 4.4).

Población pediátrica

No se ha establecido la seguridad y eficacia de Kentera en población pediátrica. No se recomienda el uso de Kentera en población pediátrica. Los datos disponibles actualmente están descritos en la sección 4.8, sin embargo no se puede hacer una recomendación posológica.

4.3Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

Kentera está contraindicado en personas que sufran de retención urinaria, trastornos gastrointestinales graves, miastenia grave o glaucoma de ángulo cerrado, o que presenten un riesgo de padecer estas afecciones.

4.4Advertencias y precauciones especiales de empleo

Kentera se debe utilizar con precaución en pacientes que presenten insuficiencia hepática o renal. El uso de Kentera en pacientes con insuficiencia hepática se debe controlar rigurosamente. Se deben evaluar otras causas de micción frecuente (insuficiencia cardíaca o nefropatía) antes de iniciar el tratamiento con Kentera. Si hay infección de las vías urinarias, se deberá instaurar un tratamiento antibiótico adecuado.

Retención urinaria: debido al riesgo de retención urinaria, los anticolinérgicos deben utilizarse con precaución en pacientes que presenten una obstrucción clínicamente significativa del flujo urinario.

Kentera se debe usar con precaución en pacientes de edad avanzada, que pueden ser más sensibles a los efectos de los anticolinérgicos de acción central y mostrar diferencias en la farmacocinética.

En total, se expuso a Kentera a 496 pacientes en el estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de 12 semanas y en el estudio de extensión de seguridad de 14 semanas. De ellos,

188 pacientes (38%) tenían 65 años de edad o más y no presentaban diferencias globales en la seguridad ni en la eficacia en comparación con los pacientes de menor edad. Por lo tanto, basándose en datos clínicos actuales, no se considera necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada.

Se ha relacionado el uso de oxibutinina con acontecimientos anticolinérgicos psiquiátricos y del SNC como trastornos del sueño (p. ej., insomnio) y trastornos cognitivos, especialmente en pacientes de edad avanzada. Se debe tener precaución cuando se administra oxibutinina junto con otros medicamentos anticolinérgicos (ver también la sección 4.5). Si un paciente experimenta acontecimientos de este tipo, se debe considerar la interrupción del fármaco.

Se han notificado otros acontecimientos psiquiátricos que implican un mecanismo anticolinérgico, durante el uso pos-comercialización (ver sección 4.8).

La administración oral de oxibutinina justifica las indicaciones de precaución que aparecen a continuación, si bien estos acontecimientos no se observaron durante los ensayos clínicos con Kentera:

Trastornos gastrointestinales: los fármacos anticolinérgicos pueden reducir la motilidad gastrointestinal y se deben utilizar con precaución en pacientes con trastornos gastrointestinales obstructivos debido al riesgo de retención gástrica, y en trastornos como la colitis ulcerosa y la atonía intestinal. Los anticolinérgicos deben utilizarse con precaución en pacientes que tengan hernia de hiato o que padezcan reflujo gastroesofágico, así como en las personas que tomen simultáneamente medicamentos (como los bisfosfonatos) que pueden causar esofagitis o empeorarla.

Los anticolinérgicos se deben utilizar con precaución en pacientes que padezcan una neuropatía autónoma, trastornos cognitivos o la enfermedad de Parkinson.

Se debe informar a los pacientes de que puede haber postración por el calor (fiebre y golpe de calor debido a una disminución de la sudoración) cuando se utilizan anticolinérgicos como la oxibutinina en un ambiente cálido.

La oxibutinina puede agravar los síntomas de hipertiroidismo, cardiopatía coronaria, insuficiencia cardíaca congestiva, arritmias cardíacas, taquicardia, hipertensión e hipertrofia prostática.

La oxibutinina puede provocar una disminución de las secreciones salivares, que puede causar caries, parodontosis o candidiasis bucal.

4.5Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

La utilización simultánea de oxibutinina y otros medicamentos anticolinérgicos u otros principios activos que compitan por el metabolismo de la enzima CYP3A4 puede aumentar la frecuencia o la gravedad de la sequedad de boca, el estreñimiento y la somnolencia.

Los medicamentos anticolinérgicos podrían alterar la absorción de otros fármacos administrados simultáneamente debido a su efecto sobre la motilidad gastrointestinal. Puesto que la oxibutinina es metabolizada por la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450, no pueden descartarse las interacciones con los fármacos que inhiben esta isoenzima. Esto se debe tener en cuenta al administrar antifúngicos azólicos (p. ej., ketoconazol) o antibióticos macrólidos (p. ej., eritromicina) simultáneamente con oxibutinina.

La actividad anticolinérgica de la oxibutinina aumenta con el uso simultáneo de otros anticolinérgicos o fármacos con actividad anticolinérgica, como la amantadina u otros antiparkinsonianos anticolinérgicos (p. ej., biperideno, levodopa), los antihistamínicos, los antipsicóticos, (p. ej., fenotiazinas, butirofenonas, clozapina), la quinidina, los antidepresivos tricíclicos, la atropina y compuestos relacionados, como los antiespasmódicos atropínicos, y el dipiridamol.

Se debe informar a los pacientes de que el alcohol puede potenciar la somnolencia causada por los anticolinérgicos como la oxibutinina (ver sección 4.7).

La oxibutinina puede antagonizar los efectos de los estimulantes de la motilidad gastrointestinal.

4.6Embarazo y lactancia

No existen datos suficientes sobre la utilización del parche transdérmico de oxibutinina en mujeres embarazadas.

Los estudios realizados en animales han mostrado toxicidad mínima para la reproducción (ver sección 5.3). Kentera no debe utilizarse durante el embarazo excepto que sea claramente necesario.

Una pequeña cantidad de oxibutinina se excreta en la leche materna durante la lactancia. Por tanto, no se recomienda utilizar oxibutinina durante la lactancia.

4.7Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Como Kentera puede causar sopor, somnolencia o visión borrosa, se debe recomendar a los pacientes que tengan precaución a la hora de conducir y utilizar maquinaria (ver sección 4.5).

4.8Reacciones adversas

Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia fueron las reacciones en el lugar de aplicación, produciéndose en el 23,1% de los pacientes. Otras reacciones adversas frecuentes notificadas fueron sequedad de boca (8,6%), estreñimiento (3,9%), diarrea (3,2%), dolor de cabeza (3,0%), mareos (2,3%) y visión borrosa (2,3%).

Tabla de reacciones adversas

A continuación se muestran las reacciones adversas de estudios clínicos en fase 3 y 4, de acuerdo al sistema de clasificación de órganos y agrupados según la frecuencia. Los intervalos de frecuencia son: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100); raras

(≥ 1/10.000 a < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. También se incluyen reacciones adversas de pos-comercialización que no se han observado en los ensayos clínicos.

Clasificación de órganos

Incidencia

Reacciones adversas

del sistema MedDRA

 

 

 

 

 

Infecciones e

Frecuentes

Infección del tracto urinario

infestaciones

Poco frecuentes

Infección del tracto respiratorio superior, infección

 

 

fúngica

Trastornos psiquiátricos

Poco frecuentes

Ansiedad, confusión, nerviosismo, agitación,

 

 

insomnio

 

Raras

Reacción de pánico#, delirio#, alucinaciones#,

 

 

desorientación#

Trastornos del sistema

Frecuentes

Cefalea, somnolencia

nervioso

Raras

Deterioro de la memoria#, amnesia#, letargo#,

 

 

trastorno de atención#

Trastornos oculares

Frecuentes

Visión borrosa

Trastornos del oído y del

Frecuentes

Mareos

laberinto

 

 

Trastornos cardíacos

Poco frecuentes

Palpitaciones

Trastornos vasculares

Poco frecuentes

Urticaria, sofocos

Trastornos respiratorios,

Poco frecuentes

Rinitis

torácicos y mediastínicos

 

 

 

 

 

Trastornos

Frecuentes

Sequedad de boca, estreñimiento, diarrea, náuseas,

gastrointestinales

 

dolor abdominal

 

Poco frecuentes

Molestias abdominales, dispepsia

Trastornos

Poco frecuentes

Dolor de espalda

musculoesqueléticos y del

 

 

tejido conjuntivo

 

 

 

 

 

Trastornos renales y

Poco frecuentes

Retención urinaria, disuria

urinarios

 

 

Trastornos generales y

Muy frecuentes

Prurito en la zona de aplicación

alteraciones en el lugar de

Frecuentes

Eritema en la zona de aplicación, reacción en la zona

administración

 

de aplicación, erupción en la zona de aplicación

Lesiones traumáticas,

Poco frecuentes

Lesión provocada

intoxicaciones y

 

 

complicaciones de

 

 

procedimientos

 

 

terapéuticos

 

 

# reacciones adversas de pos-comercialización solo de notificación espontánea (no observadas en los ensayos clínicos), con la categoría de frecuencia estimada a partir de datos de seguridad de ensayos clínicos, y notificadas en relación con el uso tópico de oxibutinina (efecto de clase de los anticolinérgicos).

Las reacciones adversas que se consideran asociadas con el tratamiento anticolinérgico, en general u observadas con la administración oral de oxibutinina, pero no observadas todavía con Kentera en los ensayos clínicos ni tras la comercialización son: anorexia, vómitos, esofagitis por reflujo, disminución de la sudoración, golpe de calor, lagrimeo disminuido, midriasis, taquicardia, arritmia, pesadillas, agitación, convulsiones, hipertensión intraocular e inducción de glaucoma, paranoia, fotosensibilidad y disfunción eréctil.

Población pediátrica

Durante el uso pos-comercialización, en este grupo de edad se han notificado casos de alucinaciones (asociados a manifestaciones de ansiedad) y trastornos del sueño relacionados con oxibutinina. Los

niños pueden ser más sensibles a los efectos del medicamento, especialmente a las reacciones adversas psiquiátricas y del SNC.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Anexo V.

4.9Sobredosis

La concentración plasmática de oxibutinina disminuye una o dos horas después de retirar el parche o parches transdérmicos. Los pacientes deben ser controlados hasta la resolución de los síntomas. La sobredosis de oxibutinina se ha asociado a efectos anticolinérgicos, incluida la excitación del SNC, rubefacción, fiebre, deshidratación, arritmia cardíaca, vómitos y retención urinaria. Se ha notificado un caso de ingestión de 100 mg de cloruro de oxibutinina por vía oral junto con alcohol en un niño de

13 años que experimentó pérdida de la memoria, y en una mujer de 34 años que presentó estupor, seguido de desorientación y agitación al despertar, pupilas dilatadas, piel seca, arritmia cardíaca y retención de orina. Ambos pacientes se recuperaron completamente con un tratamiento sintomático.

No se han descrito casos de sobredosis con Kentera.

5.PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: antiespasmódicos urinarios, código ATC: G04B D04.

Mecanismo de acción: la oxibutinina actúa como antagonista competitivo de la acetilcolina en los receptores muscarínicos postgangliónicos, que tiene como resultado una relajación del músculo liso de la vejiga.

Efectos farmacodinámicos:

Los estudios cistométricos realizados en pacientes con vejiga hiperactiva, que se caracteriza por la inestabilidad o la hiperreflexia del músculo detrusor, indican que la oxibutinina aumenta la capacidad urinaria máxima de la vejiga y el volumen hasta la primera contracción del detrusor. Por tanto, la oxibutinina reduce la urgencia miccional y la frecuencia tanto de los episodios de incontinencia como de la micción voluntaria.

La oxibutinina es una mezcla racémica (50:50) de los isómeros R y S. La actividad antimuscarínica reside principalmente en el isómero R. El isómero R de la oxibutinina presenta una mayor afinidad por los subtipos muscarínicos M1 y M3 (predominantes en el músculo detrusor de la vejiga y la glándula parótida) que por el subtipo M2 (predominante en el tejido cardíaco). El metabolito activo (N-desetiloxibutinina) presenta una actividad farmacológica sobre el músculo detrusor humano similar a la observada en estudios de la oxibutinina in vitro, pero tiene mayor afinidad de fijación por el tejido parotídeo que la oxibutinina. La forma libre básica de la oxibutinina y el clorhidrato de oxibutinina son equivalentes desde el punto de vista farmacológico.

Eficacia clínica:

Se hizo una evaluación de 957 pacientes con incontinencia urinaria de urgencia en tres estudios controlados para comparar Kentera con un placebo, con la oxibutinina oral y/o con cápsulas de tolterodina de acción prolongada. Se evaluaron la disminución del número de episodios de incontinencia por semana, la frecuencia urinaria y el volumen de vaciado vesical. Kentera mejoró invariablemente los síntomas de vejiga hiperactiva comparado con placebo.

5.2Propiedades farmacocinéticas

Absorción

Kentera tiene una concentración de oxibutinina suficiente para mantener un transporte continuo durante el intervalo entre administraciones de 3 o 4 días. La oxibutinina atraviesa la piel sana y es transportada a la circulación sistémica mediante difusión pasiva a través del estrato córneo. Tras la aplicación de Kentera, la concentración plasmática de oxibutinina va en aumento durante 24 a

48 horas aproximadamente, alcanzando valores de concentración máxima promedio de entre 3 y

4 ng/ml. La situación de equilibrio dinámico se consigue durante la segunda aplicación de un parche transdérmico. Después se mantienen concentraciones estables durante un período de hasta 96 horas. Las diferencias en la AUC y la Cmax entre la oxibutinina y el metabolito activo N-desetiloxibutinina tras la administración transdérmica de Kentera en el abdomen, las nalgas o la cadera no tienen trascendencia clínica.

Distribución

La oxibutinina se distribuye ampliamente en los tejidos del organismo tras la absorción sistémica. Las estimaciones indican un volumen de distribución de 193 l tras la administración intravenosa de 5 mg de clorhidrato de oxibutinina.

Metabolismo

La oxibutinina administrada por vía oral es metabolizada fundamentalmente por los sistemas enzimáticos del citocromo P450, en particular el CYP3A4, que se encuentran principalmente en el hígado y la pared intestinal. Los metabolitos son el ácido fenilciclohexilglicólico, que es inerte desde el punto de vista farmacológico, y la N-desetiloxibutinina, que presenta actividad farmacológica. La administración transdérmica de la oxibutinina evita el metabolismo gastrointestinal y hepático de primer paso, con lo que se reduce la formación del metabolito N-desetilo.

Excreción

La mayor parte de la oxibutinina es metabolizada por el hígado (ver los anteriores apartados) y la excreción de la dosis administrada intacta en la orina es inferior al 0,1%. Por otra parte, la excreción de la dosis administrada en forma de metabolito N-desetiloxibutinina es inferior al 0,1%.

5.3Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios de toxicidad aguda, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico y toxicidad local. A una concentración de 0,4 mg/kg al día de oxibutinina administrada por vía subcutánea, la aparición de anomalías de los órganos aumenta significativamente, pero solo se observa en presencia de toxicidad materna. Aunque con Kentera se administran aproximadamente 0,08 mg/kg al día, al desconocerse la asociación entre la toxicidad materna y el efecto sobre el desarrollo no es posible abordar adecuadamente las repercusiones para la seguridad en los seres humanos. En el estudio de fertilidad en ratas con administración subcutánea, si bien no se observaron efectos en los machos, en las hembras la fertilidad se vio alterada, identificándose un NOAEL (nivel sin efecto adverso observable) de 5 mg/kg.

Evaluación del riesgo medioambiental

El principio activo oxibutinina persiste en el medio ambiente.

6 DATOS FARMACÉUTICOS

6.1Lista de excipientes

Película de refuerzo

Poliéster / acetato de etilenvinilo (PET/EVA), transparente.

Capa intermedia Triacetina

Solución adhesiva de copolímero acrílico que contiene dominios de 2-etilhexil acrilato, N-vinilo pirrolidona y polímero de hexametilenglicol dimetacrilato.

Recubrimiento de liberación

Poliéster siliconado

6.2Incompatibilidades

No procede.

6.3Periodo de validez

3 años.

6.4Precauciones especiales de conservación

No refrigerar o congelar.

6.5Naturaleza y contenido del envase

Los parches transdérmicos se suministran en sobres de LDPE/papel laminado individuales, que se presentan en cajas de 2, 8 o 24 parches con calendario para el paciente.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Aplicar inmediatamente al retirar del sobre protector. Después de usarlo, el parche todavía contiene cantidades importantes de principios activos, que pueden resultar nocivos para el medio acuático. Por tanto, después de retirarlo, el parche usado debe doblarse por la mitad, con la cara adhesiva hacia dentro para que la membrana de liberación no quede expuesta, colocarse en su sobre original y luego desecharse de forma segura fuera del alcance de los niños. Todos los parches, tanto usados como sin utilizar, deben eliminarse de acuerdo con la normativa local o devolverse a la farmacia. Los parches usados no deben tirarse al inodoro, ni desecharse en sistemas de eliminación de residuos líquidos.

Las actividades que puedan producir una transpiración excesiva o la exposición al agua o a temperaturas extremas pueden causar problemas de adherencia. No exponer el parche al sol.

7.TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Nicobrand Limited 189 Castleroe Road Coleraine

Irlanda del Norte BT51 3RP

8.NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/03/270/001 8 parches transdérmicos

EU/1/03/270/002 24 parches transdérmicos

EU/1/03/270/003 2 parches transdérmicos

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 15/06/2004

Fecha de la última renovación: 15/06/2009

10.FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) http://www.ema.europa.eu/.

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Kentera 90,7 mg/g gel en sobre

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada sobre de 1 gramo de gel contiene 90,7 mg de oxibutinina (en forma de 100 mg de clorhidrato de oxibutinina), lo cual se traduce en una administración nominal de 4 mg/día aproximadamente.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Gel en sobre.

Gel hidroalcohólico incoloro, inodoro, suave, transparente y de secado rápido.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Tratamiento sintomático de la incontinencia de urgencia y/o del aumento de la frecuencia y urgencia miccionales que pueden observarse en pacientes adultos con vejiga inestable.

4.2 Posología y forma de administración

Posología

La dosis recomendada es la administración de un sobre una vez al día que corresponde a una dosis de administración de 4 mg aproximadamente.

Población de edad avanzada

Teniendo en cuenta la experiencia en ensayos clínicos, no se considera necesario un ajuste de dosis en esta población. No obstante, Kentera se debe usar con precaución en pacientes de edad avanzada, que pueden ser más sensibles a los efectos de los anticolinérgicos de acción central y mostrar diferencias en la farmacocinética (ver sección 4.4).

Insuficiencia renal

No hay experiencia con el uso de Kentera en pacientes con insuficiencia renal.

Insuficiencia hepática

No hay experiencia con el uso de Kentera en pacientes con insuficiencia hepática.

Población pediátrica

No se ha establecido la seguridad y eficacia de Kentera en población pediátrica. No se recomienda el uso de Kentera en población pediátrica. Los datos disponibles actualmente están descritos en la sección 4.8, sin embargo no se puede hacer una recomendación posológica.

Forma de administración

Kentera se debe aplicar sobre la piel seca y sana en el abdomen, la parte superior de los brazos/hombros o los muslos. Los lugares de aplicación se deben alternar. No se debe aplicar el producto en el mismo sitio en días consecutivos.

Hay que evitar bañarse, nadar, ducharse, hacer ejercicio o sumergir el lugar de aplicación en agua durante una hora después de la aplicación (ver sección 4.4).

Se recomienda cubrir el lugar de aplicación con ropa una vez que el gel se haya secado.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

Kentera está contraindicado en personas que sufran de retención urinaria, trastornos gastrointestinales graves, miastenia grave o glaucoma de ángulo cerrado, o que presenten un riesgo de padecer estas afecciones.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Como el estrato córneo es el paso limitante de la velocidad en la administración transdérmica, cualquier brecha permitiría un acceso directo a la epidermis, lo que podría aumentar la penetración y facilitar la migración del medicamento a la circulación sanguínea. Por lo tanto, Kentera no se debe aplicar a una superficie cutánea recién afeitada o dañada.

Hay que evitar bañarse, nadar, ducharse, hacer ejercicio o sumergir el lugar de aplicación en agua durante una hora después de la aplicación.

Se recomienda cubrir el lugar de aplicación con ropa una vez que Kentera se haya secado.

No se ha investigado el efecto de la fiebre, de la exposición a fuentes de calor externas, de tomar el sol y de la sauna en las características de absorción de Kentera.

Trastorno metabólico

Kentera se debe utilizar con precaución en pacientes que presenten insuficiencia hepática o renal. El uso de Kentera en pacientes con insuficiencia hepática se debe controlar rigurosamente ya que la mayor parte de la oxibutinina se metaboliza por el hígado. Se deben evaluar otras causas de micción frecuente (insuficiencia cardíaca o nefropatía) antes de iniciar el tratamiento con Kentera. Si hay infección de las vías urinarias, se deberá instaurar un tratamiento antibiótico adecuado.

Retención urinaria

Debido al riesgo de retención urinaria, los anticolinérgicos deben utilizarse con precaución en pacientes que presenten una obstrucción clínicamente significativa del flujo urinario.

La administración oral de oxibutinina justifica las indicaciones de precaución que aparecen a continuación, si bien estos acontecimientos no se observaron durante los ensayos clínicos con Kentera:

Trastornos gastrointestinales

Los fármacos anticolinérgicos pueden reducir la motilidad gastrointestinal y se deben utilizar con precaución en pacientes con trastornos gastrointestinales obstructivos debido al riesgo de retención gástrica, y en trastornos como la colitis ulcerosa y la atonía intestinal. Los anticolinérgicos deben utilizarse con precaución en pacientes que tengan hernia de hiato o que padezcan reflujo gastroesofágico, así como en las personas que tomen simultáneamente medicamentos (como los bisfosfonatos) que pueden causar esofagitis o empeorarla.

Kentera se debe usar con precaución en pacientes de edad avanzada, que pueden ser más sensibles a los efectos de los anticolinérgicos de acción central y mostrar diferencias en la farmacocinética.

En total, se expuso a Kentera a 496 pacientes en el estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de 12 semanas y en el estudio de extensión de seguridad de 14 semanas. De ellos,

188 pacientes (38%) tenían 65 años de edad o más y no presentaban diferencias globales en la seguridad ni en la eficacia en comparación con los pacientes de menor edad. Por lo tanto, basándose en datos clínicos actuales, no se considera necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada.

Se ha relacionado el uso de oxibutinina con acontecimientos anticolinérgicos psiquiátricos y del SNC como trastornos del sueño (p. ej., insomnio) y trastornos cognitivos, especialmente en pacientes de edad avanzada. Se debe tener precaución cuando se administra oxibutinina junto con otros medicamentos anticolinérgicos (ver también la sección 4.5). Si un paciente experimenta acontecimientos de este tipo, se debe considerar la interrupción del fármaco.

Se han notificado otros acontecimientos psiquiátricos que implican un mecanismo anticolinérgico, durante el uso pos-comercialización (ver sección 4.8).

Los anticolinérgicos se deben utilizar con precaución en pacientes que padezcan una neuropatía autónoma, trastornos cognitivos o la enfermedad de Parkinson.

Se debe informar a los pacientes de que puede haber postración por el calor (fiebre y golpe de calor debido a una disminución de la sudoración) cuando se utilizan anticolinérgicos como la oxibutinina en un ambiente cálido.

La oxibutinina puede agravar los síntomas de hipertiroidismo, cardiopatía coronaria, insuficiencia cardíaca congestiva, arritmias cardíacas, taquicardia, hipertensión e hipertrofia prostática.

La oxibutinina puede provocar una disminución de las secreciones salivares, que puede causar caries, parodontosis o candidiasis bucal.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

La utilización simultánea de oxibutinina y otros medicamentos anticolinérgicos u otros principios activos que compitan por el metabolismo de la enzima CYP3A4 puede aumentar la frecuencia o la gravedad de la sequedad de boca, el estreñimiento y la somnolencia. Puesto que la oxibutinina es metabolizada por la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450, no pueden descartarse las interacciones con los fármacos que inhiben esta isoenzima o los inductores conocidos de la CYP3A4. Esto se debe tener en cuenta al administrar antifúngicos azólicos (p. ej., ketoconazol) o antibióticos macrólidos

(p. ej., eritromicina) simultáneamente con oxibutinina. El consumo de zumo de pomelo también puede influir en el metabolismo de la oxibutinina.

Los medicamentos anticolinérgicos podrían alterar la absorción de otros fármacos administrados simultáneamente debido a su efecto sobre la motilidad gastrointestinal.

La actividad anticolinérgica de la oxibutinina aumenta con el uso simultáneo de otros anticolinérgicos o fármacos con actividad anticolinérgica, como la amantadina u otros antiparkinsonianos anticolinérgicos (p. ej., biperideno, levodopa), los antihistamínicos, los antipsicóticos (p. ej., fenotiazinas, butirofenonas, clozapina), la quinidina, los antidepresivos tricíclicos, la atropina y compuestos relacionados, como los antiespasmódicos atropínicos, y el dipiridamol.

La oxibutinina puede causar somnolencia y visión borrosa. El consumo de alcohol puede aumentar la somnolencia. Como Kentera puede causar sopor, somnolencia o visión borrosa, se debe recomendar a los pacientes que tengan precaución a la hora de conducir y utilizar maquinaria (ver sección 4.7).

La oxibutinina puede antagonizar los efectos de los estimulantes de la motilidad gastrointestinal, como la cisaprida y la metoclopramida, y se debe evitar ante la presencia de condiciones de motilidad gastrointestinal reducida.

4.6Fertilidad, embarazo y lactancia

Mujeres en edad fértil / Anticoncepción en hombres y mujeres

A las mujeres en edad fértil se les debe realizar una prueba de embarazo antes de empezar el tratamiento, y durante el tratamiento deben utilizar algún tipo de método anticonceptivo.

Embarazo

No hay datos suficientes relativos al uso de gel de uso tópico de oxibutinina en mujeres embarazadas. Los estudios realizados en animales han mostrado toxicidad mínima para la reproducción (ver sección 5.3). Kentera no se debe utilizar durante el embarazo excepto que sea claramente necesario.

Lactancia

La información disponible pone de manifiesto que la oxibutinina se excreta en la leche de las ratas, pero se desconoce si se excreta en la leche materna. No se recomienda utilizar oxibutinina durante la lactancia.

Fertilidad

No hay datos disponibles sobre los posibles efectos del uso de oxibutinina en la fertilidad masculina y femenina en humanos. Los estudios de fertilidad en ratas indican un margen de seguridad 6 veces superior tanto en adultos reproductores masculinos como femeninos cuando Kentera se administra tal como se ha prescrito (ver sección 5.3).

Los pacientes en tratamiento con Kentera deben mantener los lugares de aplicación cubiertos con ropa cuando entren en contacto con mujeres embarazadas o en período de lactancia o con lactantes.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de Kentera sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es pequeña. Como Kentera puede causar sopor, somnolencia o visión borrosa, se debe recomendar a los pacientes que tengan precaución a la hora de conducir y utilizar maquinaria (ver sección 4.5).

4.8 Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad

La seguridad de Kentera se evaluó en pacientes con incontinencia urinaria de urgencia en un estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de grupos paralelos que incluía a

789 pacientes (389 pacientes recibieron Kentera y 400 pacientes recibieron un placebo).

La reacción adversa notificada con más frecuencia fue sequedad de boca (Kentera 6,9%, placebo 2,8%). Otras reacciones adversas notificadas fueron prurito en el lugar de aplicación (Kentera 2,1%, placebo 0,8%), dermatitis en el lugar de aplicación (Kentera 1,8%, placebo 0,3%), mareos (Kentera 1,5%, placebo 0,5%), cefalea (Kentera 1,5%, placebo 2,8%), estreñimiento (Kentera 1,3%, placebo 1,0%) y prurito (Kentera 1,3%, placebo 1,3%).

Tabla de reacciones adversas

A continuación se muestran las reacciones adversas de estudios clínicos en fase 3 y 4, de acuerdo al sistema de clasificación de órganos y agrupados según la frecuencia. Los intervalos de frecuencia son: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100); raras

(≥ 1/10.000 a < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. También se incluyen reacciones adversas de pos-comercialización que no se han observado en los ensayos clínicos.

Clasificación de órganos

Incidencia

Reacciones adversas

del sistema MedDRA

 

 

 

 

 

Infecciones e infestaciones

Poco frecuentes

Infecciones del tracto urinario

Trastornos del

Poco frecuentes

Hipocaliemia

metabolismo y de la

 

 

nutrición

 

 

 

 

 

Trastornos psiquiátricos

Poco frecuentes

Ansiedad, confusión, nerviosismo, agitación,

 

 

insomnio

 

 

 

 

Raras

Reacción de pánico#, delirio#, alucinaciones#,

 

 

desorientación#

Trastornos del sistema

Frecuentes

Cefalea, mareos

nervioso

Poco frecuentes

Somnolencia, disgeusia, sueño deficiente, temblor

 

Raras

Deterioro de la memoria#, amnesia#, letargo#,

 

 

trastorno de atención#

Trastornos oculares

Poco frecuentes

Ojo seco

Trastornos del oído y del

Poco frecuentes

Vértigo

laberinto

 

 

Trastornos cardíacos

Poco frecuentes

Fibrilación auricular, aleteo auricular, arritmia

 

 

sinusal

 

 

 

Trastornos vasculares

Poco frecuentes

Rubefacción

Trastornos respiratorios,

Poco frecuentes

Tos, secreción aumentada de las vías respiratorias

torácicos y mediastínicos

 

superiores

Trastornos

Frecuentes

Sequedad de boca, estreñimiento

gastrointestinales

 

 

Poco frecuentes

Diarrea, náuseas, dispepsia, vómitos, hemorroides

Trastornos de la piel y del

Frecuentes

Prurito

tejido subcutáneo

Poco frecuentes

Erupción, piel seca, erupción pruriginosa

Trastornos renales y

Poco frecuentes

Disuria, hematuria, dolor renal, retención urinaria

urinarios

 

 

Trastornos generales y

Frecuentes

Prurito en la zona de aplicación, dermatitis en la

alteraciones en el lugar de

 

zona de aplicación

administración

 

 

Poco frecuentes

Fatiga, edema periférico, pápulas en el sitio de

 

 

aplicación, anestesia en la zona de aplicación,

 

 

eritema en la zona de aplicación, irritación en la

 

 

zona de aplicación, dolor en la zona de aplicación,

 

 

pústulas en el sitio de aplicación

 

 

 

Exploraciones

Poco frecuentes

Electrocardiograma anormal, cambio en el

complementarias

 

electrocardiograma, cloruro elevado en sangre

# reacciones adversas de pos-comercialización solo de notificación espontánea (no observadas en los ensayos clínicos), con la categoría de frecuencia estimada a partir de datos de seguridad de ensayos clínicos, y notificadas en relación con el uso tópico de oxibutinina (efecto de clase de los anticolinérgicos).

Las reacciones adversas que se consideran asociadas con el tratamiento anticolinérgico, en general u observadas con la administración oral de oxibutinina, pero no observadas todavía con Kentera en los ensayos clínicos ni tras la comercialización son: anorexia, vómitos, esofagitis por reflujo, disminución de la sudoración, golpe de calor, lagrimeo disminuido, midriasis, taquicardia, arritmia, pesadillas,

agitación, convulsiones, hipertensión intraocular e inducción de glaucoma, paranoia, fotosensibilidad y disfunción eréctil.

Población pediátrica

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Anexo V.

4.9 Sobredosis

La sobredosis de oxibutinina se ha asociado a efectos anticolinérgicos, incluida la excitación del SNC, rubefacción, fiebre, deshidratación, arritmia cardíaca, vómitos y retención urinaria. Los pacientes deben ser controlados hasta la resolución de los síntomas. Las concentraciones plasmáticas de oxibutinina empiezan a disminuir 24 horas después de la aplicación de Kentera. Se ha notificado un caso de ingestión de 100 mg de oxibutinina por vía oral junto con alcohol en un niño de 13 años que experimentó pérdida de la memoria, y en una mujer de 34 años que presentó estupor, seguido de desorientación y agitación al despertar, pupilas dilatadas, piel seca, arritmia cardíaca y retención de orina. Ambos pacientes se recuperaron completamente con un tratamiento sintomático.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: urológicos, antiespasmódicos urinarios, código ATC: G04B D04.

Mecanismo de acción

La oxibutinina actúa como un antagonista competitivo de la acetilcolina en los receptores muscarínicos postgangliónicos, que tiene como resultado una relajación del músculo liso de la vejiga.

Efectos farmacodinámicos

Los estudios cistométricos realizados en pacientes con vejiga hiperactiva, que se caracteriza por la inestabilidad o la hiperreflexia del músculo detrusor, indican que la oxibutinina aumenta la capacidad urinaria máxima de la vejiga y el volumen hasta la primera contracción del detrusor. Por tanto, la oxibutinina reduce la urgencia miccional y la frecuencia tanto de los episodios de incontinencia como de la micción voluntaria.

La oxibutinina es una mezcla racémica (50:50) de los isómeros R y S. La actividad antimuscarínica reside principalmente en el isómero R. El isómero R de la oxibutinina presenta una mayor afinidad por los subtipos muscarínicos M1 y M3 (predominantes en el músculo detrusor de la vejiga y la glándula parótida) que por el subtipo M2 (predominante en el tejido cardíaco). El metabolito activo (N- desetiloxibutinina) presenta una actividad farmacológica sobre el músculo detrusor humano similar a la observada en estudios de la oxibutinina in vitro, pero tiene mayor afinidad de fijación por el tejido parotídeo que la oxibutinina. La forma libre básica de la oxibutinina y el clorhidrato de oxibutinina son equivalentes desde el punto de vista farmacológico.

Eficacia clínica

La eficacia y la seguridad de Kentera se evaluaron en pacientes con incontinencia urinaria de urgencia en un único estudio de fase 3.

El estudio de fase 3 era un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de grupos paralelos que incluía a 789 pacientes. El tratamiento doble ciego de 12 semanas incluía aplicaciones diarias de Kentera o del gel placebo equivalente. Había un tratamiento abierto de 14 semanas disponible para un subgrupo de pacientes que finalizaron el período doble ciego. La mayoría de pacientes eran de raza blanca (86,3%) y mujeres (89,2%), con una media de edad de 59,4 años (intervalo: 18 a 88 años). Aproximadamente, el 75% de los pacientes no había recibido ningún tratamiento farmacológico previo para la incontinencia.

Los pacientes tratados con Kentera experimentaron un descenso estadísticamente muy significativo del número de episodios de incontinencia urinaria al día desde la situación inicial hasta el criterio de valoración (la variable primaria de eficacia) en comparación con el placebo (p < 0,0001), así como para los criterios secundarios de valoración: un descenso del promedio de la frecuencia urinaria diaria (p = 0,0017), y un aumento del promedio del volumen urinario por micción (p = 0,0018). Con el uso de Kentera también se observaron mejoras significativas en las evaluaciones de la calidad de vida medidas durante el estudio.

Los cambios promedio y la mediana desde la situación inicial en los episodios diarios de incontinencia (variable primaria), frecuencia urinaria y el volumen urinario por micción entre los grupos de placebo y de tratamiento activo se resumen en la tabla siguiente.

Cambios promedio y la mediana desde la situación inicial para los episodios de incontinencia, frecuencia urinaria y volumen urinario por micción en la

semana 12 (última observación considerada [LOCF, por sus siglas en inglés])

 

Kentera

Placebo

Parámetro

(N = 389)

(N = 400)

Promedio (DE)

Mediana

Promedio (DE)

Mediana

Episodios diarios de incontinencia

 

 

 

 

Valor inicial

5,4 (3,26)

4,7

5,4 (3,28)

4,7

Cambio desde la situación inicia

-3,0 (2,73)

-2,7

-2,5 (3,06)

-2,0

Valor de p versus placebo

< 0,0001

--

 

Frecuencia urinaria diaria

 

 

 

 

Valor inicial

12,4 (3,34)

11,7

12,2 (3,32)

11,3

Cambio desde la situación inicia

-2,7 (3,21)

-2,7

-2,0 (2,82)

-1,7

Valor de p versus placebo

0,0017

--

 

Volumen urinario por micción (ml)

 

 

 

 

Valor inicial

163,4 (65,85)

160,1

167,9 (68,40)

160,6

Cambio desde la situación inicia

21,0 (65,33)

11,5

3,8 (53,79)

0,0

Valor de p versus placebo

0,0018

--

 

Episodios diarios de nicturia

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Valor inicial

2,5 (1,61)

2,3

2,5 (1,71)

2,3

Cambio desde la situación inicia

-0,7 (1,40)

-0,7

-0,7 (1,32)

-0,7

Valor de p versus placebo

0,1372

--

 

Durante el tratamiento doble ciego, se observó un efecto positivo significativo sobre la calidad de vida con Kentera sobre la base del Cuestionario de Impacto de la Incontinencia (IIQ, por sus siglas en inglés). Estos resultados fueron evidentes después del primer mes de tratamiento y se mantuvieron a lo largo del tratamiento doble ciego tal como se muestra en la tabla siguiente.

Cambio promedio (DE) desde la situación inicial para la puntuación total del IIQ y las subescalas en la semana 12 (LOCF)

 

 

 

Valor de p

 

Kentera

Placebo

(Kentera versus

Puntuación

(N = 389)

(N = 400)

placebo)

 

 

 

 

Puntuación total

-72,1 (80,01)

-49,5 (76,59)

0,0005

Subescala de viajes

-20,9 (25,55)

-15,1 (24,82)

0,0068

Subescala de actividad física

-18,0 (23,23)

-13,0 (21,68)

0,0078

Subescala de relaciones

-15,2 (20,07)

-9,7 (19,27)

0,0019

sociales

Subescala del equilibrio

-18,1 (21,96)

-11,8 (20,64)

0,0002

afectivo

También se observaron efectos positivos significativos para cada área de la subescala del IIQ y para seis de diez áreas de la calidad de vida, incluida el área de impacto de la incontinencia, del Cuestionario King’s Health (KHQ, por sus siglas en inglés) tal como se muestra en la tabla siguiente.

Cambio promedio (DE) desde la situación inicial en las puntuaciones de las áreas del

KHQ en la semana 12 (LOCF)

Área

 

 

Valor de p

Kentera

Placebo

(Kentera versus

 

(N = 389)

(N = 400)

placebo)

Percepción de la salud general

0,4 (12,23)

0,1 (11,94)

0,6528

Impacto de la incontinencia

-27,9 (30,02)

-21,3 (27,05)

0,0023

Gravedad de los síntomas

-20,6 (22,90)

-15,8 (21,84)

0,0024

Limitaciones del rol

-27,1 (29,24)

-21,3 (27,16)

0,0133

Limitaciones físicas

-20,2 (30,04)

-16,8 (28,12)

0,1064

Limitaciones sociales

-11,5 (24,40)

-10,3 (23,46)

0,4468

Relaciones personales

-11,2 (24,96)

-6,2 (19,77)

0,0489

Emociones

-11,7 (24,59)

-8,4 (24,89)

0,0649

Sueño y energía

-15,6 (24,18)

-10,3 (22,42)

0,0061

Medidas (de afrontamiento) de

-15,3 (21,40)

-11,1 (19,16)

 

la gravedad

 

 

0,0058

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción

Kentera está formulado para la aplicación diaria y puede mantener concentraciones sanguíneas terapéuticas de oxibutinina. La oxibutinina atraviesa la piel sana y es transportada a la circulación

sistémica mediante difusión pasiva a través del estrato córneo. Tras la aplicación de Kentera, la concentración plasmática de oxibutinina va en aumento durante 7 días aproximadamente, alcanzando concentraciones medias máximas de 4 a 5 ng/ml. La situación de equilibrio dinámico se consigue después del séptimo día de administración. Las diferencias en la AUC y la Cmax entre la oxibutinina y el metabolito activo N-desetiloxibutinina tras la administración transdérmica de Kentera en el abdomen, la parte superior de los brazos/hombros o los muslos no tienen trascendencia clínica.

Distribución

La oxibutinina se distribuye ampliamente en los tejidos del organismo tras la absorción sistémica. Las estimaciones indican un volumen de distribución de 193 l tras la administración intravenosa de 5 mg de clorhidrato de oxibutinina.

Biotransformación

La oxibutinina administrada por vía oral es metabolizada fundamentalmente por los sistemas enzimáticos del citocromo P450, en particular el CYP3A4, que se encuentran principalmente en el hígado y la pared intestinal. La expresión de CYP3A y CYP3A4 puede llegar a multiplicarse por 40 debido al polimorfismo genético. Los metabolitos son el ácido fenilciclohexilglicólico, que es inerte desde el punto de vista farmacológico, y la N-desetiloxibutinina, que presenta actividad farmacológica. La administración transdérmica de la oxibutinina evita el metabolismo gastrointestinal y hepático de primer paso, con lo que se reduce la formación del metabolito N-desetilo.

Excreción

La mayor parte de la oxibutinina es metabolizada por el hígado (ver los anteriores apartados) y la excreción de la dosis administrada intacta en la orina es inferior al 0,1%. Por otra parte, la excreción de la dosis administrada en forma de metabolito N-desetiloxibutinina es inferior al 0,1%.

Transferencia persona a persona

La posibilidad de que se produzca una transferencia dérmica de oxibutinina de una persona tratada a una persona no tratada se evaluó en un estudio de dosis única en el que algunos sujetos que habían recibido Kentera mantuvieron 15 minutos de contacto enérgico con un compañero no tratado, o bien con el área de aplicación cubierta con ropa (N = 14 parejas) o bien sin cubrir (N = 12 parejas). Los compañeros no tratados que no estaban protegidos con ropa presentaron concentraciones plasmáticas de oxibutinina detectables (Cmax media = 0,94 ng/ml). Dos de los 14 sujetos no tratados que participaron en el sistema de contacto ropa-piel presentaron concentraciones plasmáticas de oxibutinina mensurables (Cmax < 0,1 ng/ml) durante las 48 horas posteriores al contacto con los sujetos tratados; la oxibutinina no fue detectable en los otros 12 sujetos no tratados.

Efectos de tomar una ducha

El efecto de una ducha sobre la absorción de la oxibutinina se evaluó en un estudio cruzado en situación de equilibrio, aleatorizado, en condiciones de no haber tomado una ducha o habiendo tomado una ducha 1, 2 o 6 horas después de la aplicación de Kentera (N = 20). Los resultados del estudio indican que ducharse después de una hora no afecta a la exposición sistémica global a la oxibutinina.

Uso con un protector solar

El efecto del protector solar sobre la absorción de la oxibutinina al ser aplicado 30 minutos antes o 30 minutos después de la aplicación de Kentera se evaluó en un estudio de dosis única, cruzado y aleatorizado (N = 16). La aplicación simultánea de un protector solar, ya sea antes o después de la aplicación de Kentera, no tuvo ningún efecto sobre la exposición sistémica de la oxibutinina.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios de toxicidad aguda, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico y toxicidad local. Las reacciones adversas se observaron en estudios de embriotoxicidad en el conejo. A una concentración de 0,4 mg/kg al día de oxibutinina administrada por vía subcutánea, la aparición de anomalías de los órganos aumenta significativamente, pero solo se observa en presencia de toxicidad materna. Sin embargo, al desconocerse la asociación entre la toxicidad materna y el efecto sobre el desarrollo, no es posible abordar adecuadamente las repercusiones para la seguridad en los seres humanos. En el estudio de fertilidad en ratas con administración subcutánea, si bien no se observaron efectos en los machos, en las hembras la fertilidad se vio alterada, identificándose un NOAEL (nivel sin efecto adverso observable) de 5 mg/kg.

Evaluación del riesgo medioambiental

El principio activo oxibutinina persiste en el medio ambiente.

6 DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Etanol (96 por ciento)

Glicerol

Hipromelosa

Hidróxido sódico (para ajuste de pH)

Agua purificada

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

2 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No refrigerar o congelar.

Kentera contiene alcohol y se considera inflamable, por eso no debe entrar en contacto con una llama abierta.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

El sobre está elaborado a partir de un material termosellable, laminado y multicapa con base de papel metalizado (copolímero de polimetacrilato/acrilonitrilo/adhesivo/aluminio/polietileno de baja densidad/papel).

Cada sobre contiene un 1 g de gel.

Cajas de 30 sobres.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Después de abrir los sobres y de extraer el contenido, el gel se debe utilizar inmediatamente.

Después de aplicar el gel, las manos se deben lavar a fondo inmediatamente con agua y jabón. Se recomienda cubrir el lugar de aplicación con ropa una vez que el gel se haya secado. Hay que evitar

bañarse, nadar, ducharse, hacer ejercicio o sumergir el lugar de aplicación en agua durante una hora después de la aplicación.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Nicobrand Limited 189 Castleroe Road Coleraine

Irlanda del Norte BT51 3RP

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/03/270/004 30 sobres

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 15/06/2004

Fecha de la última renovación: 15/06/2009

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Kentera 90,7 mg/g gel

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada dosis medida de 1 gramo de gel contiene 90,7 mg de oxibutinina (en forma de 100 mg de clorhidrato de oxibutinina), lo cual se traduce en una administración nominal de 4 mg/día aproximadamente.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Gel.

Gel hidroalcohólico incoloro, inodoro, suave, transparente y de secado rápido.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Tratamiento sintomático de la incontinencia de urgencia y/o del aumento de la frecuencia y urgencia miccionales que pueden observarse en pacientes adultos con vejiga inestable.

4.2 Posología y forma de administración

Posología

La dosis recomendada es la administración de una dosis medida del envase multidosis con bomba dosificadora una vez al día que corresponde a una dosis de administración de 4 mg aproximadamente.

Población de edad avanzada

Teniendo en cuenta la experiencia en ensayos clínicos, no se considera necesario un ajuste de dosis en esta población. No obstante, Kentera se debe usar con precaución en pacientes de edad avanzada, que pueden ser más sensibles a los efectos de los anticolinérgicos de acción central y mostrar diferencias en la farmacocinética (ver sección 4.4).

Insuficiencia renal

No hay experiencia con el uso de Kentera en pacientes con insuficiencia renal.

Insuficiencia hepática

No hay experiencia con el uso de Kentera en pacientes con insuficiencia hepática.

Población pediátrica

No se ha establecido la seguridad y eficacia de Kentera en población pediátrica. No se recomienda el uso de Kentera en población pediátrica. Los datos disponibles actualmente están descritos en la sección 4.8, sin embargo no se puede hacer una recomendación posológica.

Forma de administración

Kentera se debe aplicar sobre la piel seca y sana en el abdomen, la parte superior de los brazos/hombros o los muslos. Los lugares de aplicación se deben alternar. No se debe aplicar el producto en el mismo sitio en días consecutivos.

Hay que evitar bañarse, nadar, ducharse, hacer ejercicio o sumergir el lugar de aplicación en agua durante una hora después de la aplicación (ver sección 4.4).

Se recomienda cubrir el lugar de aplicación con ropa una vez que el gel se haya secado.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

Kentera está contraindicado en personas que sufran de retención urinaria, trastornos gastrointestinales graves, miastenia grave o glaucoma de ángulo cerrado, o que presenten un riesgo de padecer estas afecciones.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Como el estrato córneo es el paso limitante de la velocidad en la administración transdérmica, cualquier brecha permitiría un acceso directo a la epidermis, lo que podría aumentar la penetración y facilitar la migración del medicamento a la circulación sanguínea. Por lo tanto, Kentera no se debe aplicar a una superficie cutánea recién afeitada o dañada.

Hay que evitar bañarse, nadar, ducharse, hacer ejercicio o sumergir el lugar de aplicación en agua durante una hora después de la aplicación.

Se recomienda cubrir el lugar de aplicación con ropa una vez que Kentera se haya secado.

No se ha investigado el efecto de la fiebre, de la exposición a fuentes de calor externas, de tomar el sol y de la sauna en las características de absorción de Kentera.

Trastorno metabólico

Kentera se debe utilizar con precaución en pacientes que presenten insuficiencia hepática o renal. El uso de Kentera en pacientes con insuficiencia hepática se debe controlar rigurosamente ya que la mayor parte de la oxibutinina se metaboliza por el hígado. Se deben evaluar otras causas de micción frecuente (insuficiencia cardíaca o nefropatía) antes de iniciar el tratamiento con Kentera. Si hay infección de las vías urinarias, se deberá instaurar un tratamiento antibiótico adecuado.

Retención urinaria

Debido al riesgo de retención urinaria, los anticolinérgicos deben utilizarse con precaución en pacientes que presenten una obstrucción clínicamente significativa del flujo urinario.

La administración oral de oxibutinina justifica las indicaciones de precaución que aparecen a continuación, si bien estos acontecimientos no se observaron durante los ensayos clínicos con Kentera.

Trastornos gastrointestinales

Los fármacos anticolinérgicos pueden reducir la motilidad gastrointestinal y se deben utilizar con precaución en pacientes con trastornos gastrointestinales obstructivos debido al riesgo de retención gástrica, y en trastornos como la colitis ulcerosa y la atonía intestinal. Los anticolinérgicos deben utilizarse con precaución en pacientes que tengan hernia de hiato o que padezcan reflujo

gastroesofágico, así como en las personas que tomen simultáneamente medicamentos (como los bisfosfonatos) que pueden causar esofagitis o empeorarla.

Kentera se debe usar con precaución en pacientes de edad avanzada, que pueden ser más sensibles a los efectos de los anticolinérgicos de acción central y mostrar diferencias en la farmacocinética.

En total, se expuso a Kentera a 496 pacientes en el estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de 12 semanas y en el estudio de extensión de seguridad de 14 semanas. De ellos,

188 pacientes (38%) tenían 65 años de edad o más y no presentaban diferencias globales en la seguridad ni en la eficacia en comparación con los pacientes de menor edad. Por lo tanto, basándose en datos clínicos actuales, no se considera necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada.

Se ha relacionado el uso de oxibutinina con acontecimientos anticolinérgicos psiquiátricos y del SNC como trastornos del sueño (p. ej., insomnio) y trastornos cognitivos, especialmente en pacientes de edad avanzada. Se debe tener precaución cuando se administra oxibutinina junto con otros medicamentos anticolinérgicos (ver también la sección 4.5). Si un paciente experimenta acontecimientos de este tipo, se debe considerar la interrupción del fármaco.

Se han notificado otros acontecimientos psiquiátricos que implican un mecanismo anticolinérgico, durante el uso pos-comercialización (ver sección 4.8).

Los anticolinérgicos se deben utilizar con precaución en pacientes que padezcan una neuropatía autónoma, trastornos cognitivos o la enfermedad de Parkinson.

Se debe informar a los pacientes de que puede haber postración por el calor (fiebre y golpe de calor debido a una disminución de la sudoración) cuando se utilizan anticolinérgicos como la oxibutinina en un ambiente cálido.

La oxibutinina puede agravar los síntomas de hipertiroidismo, cardiopatía coronaria, insuficiencia cardíaca congestiva, arritmias cardíacas, taquicardia, hipertensión e hipertrofia prostática.

La oxibutinina puede provocar una disminución de las secreciones salivares, que puede causar caries, parodontosis o candidiasis bucal.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

La utilización simultánea de oxibutinina y otros medicamentos anticolinérgicos u otros principios activos que compitan por el metabolismo de la enzima CYP3A4 puede aumentar la frecuencia o la gravedad de la sequedad de boca, el estreñimiento y la somnolencia. Puesto que la oxibutinina es metabolizada por la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450, no pueden descartarse las interacciones con los fármacos que inhiben esta isoenzima o los inductores conocidos de la CYP3A4. Esto se debe tener en cuenta al administrar antifúngicos azólicos (p. ej., ketoconazol) o antibióticos macrólidos

(p. ej., eritromicina) simultáneamente con oxibutinina. El consumo de zumo de pomelo también puede influir en el metabolismo de la oxibutinina.

Los medicamentos anticolinérgicos podrían alterar la absorción de otros fármacos administrados simultáneamente debido a su efecto sobre la motilidad gastrointestinal.

La actividad anticolinérgica de la oxibutinina aumenta con el uso simultáneo de otros anticolinérgicos o fármacos con actividad anticolinérgica, como la amantadina u otros antiparkinsonianos anticolinérgicos (p. ej., biperideno, levodopa), los antihistamínicos, los antipsicóticos (p. ej., fenotiazinas, butirofenonas, clozapina), la quinidina, los antidepresivos tricíclicos, la atropina y compuestos relacionados, como los antiespasmódicos atropínicos, y el dipiridamol.

La oxibutinina puede causar somnolencia y visión borrosa. El consumo de alcohol puede aumentar la somnolencia. Como Kentera puede causar sopor, somnolencia o visión borrosa, se debe recomendar a los pacientes que tengan precaución a la hora de conducir y utilizar maquinaria (ver sección 4.7).

La oxibutinina puede antagonizar los efectos de los estimulantes de la motilidad gastrointestinal, como la cisaprida y la metoclopramida, y se debe evitar ante la presencia de condiciones de motilidad gastrointestinal reducida.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Mujeres en edad fértil / Anticoncepción en hombres y mujeres

A las mujeres en edad fértil se les debe realizar una prueba de embarazo antes de empezar el tratamiento, y durante el tratamiento deben utilizar algún tipo de método anticonceptivo.

Embarazo

No hay datos suficientes relativos al uso de gel de uso tópico de oxibutinina en mujeres embarazadas. Los estudios realizados en animales han mostrado toxicidad mínima para la reproducción (ver sección 5.3). Kentera no se debe utilizar durante el embarazo excepto que sea claramente necesario.

Lactancia

La información disponible pone de manifiesto que la oxibutinina se excreta en la leche de las ratas, pero se desconoce si se excreta en la leche materna. No se recomienda utilizar oxibutinina durante la lactancia.

Fertilidad

No hay datos disponibles sobre los posibles efectos del uso de oxibutinina en la fertilidad masculina y femenina en humanos. Los estudios de fertilidad en ratas indican un margen de seguridad 6 veces superior tanto en adultos reproductores masculinos como femeninos cuando Kentera se administra tal como se ha prescrito (ver sección 5.3).

Los pacientes en tratamiento con Kentera deben mantener los lugares de aplicación cubiertos con ropa cuando entren en contacto con mujeres embarazadas o en período de lactancia o con lactantes.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de Kentera sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es pequeña. Como Kentera puede causar sopor, somnolencia o visión borrosa, se debe recomendar a los pacientes que tengan precaución a la hora de conducir y utilizar maquinaria (ver sección 4.5).

4.8 Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad

La seguridad de Kentera se evaluó en pacientes con incontinencia urinaria de urgencia en un estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de grupos paralelos que incluía a

789 pacientes (389 pacientes recibieron Kentera y 400 pacientes recibieron un placebo).

La reacción adversa notificada con más frecuencia fue sequedad de boca (Kentera 6,9%, placebo 2,8%). Otras reacciones adversas notificadas fueron prurito en el lugar de aplicación (Kentera 2,1%, placebo 0,8%), dermatitis en el lugar de aplicación (Kentera 1,8%, placebo 0,3%), mareos (Kentera 1,5%, placebo 0,5%), cefalea (Kentera 1,5%, placebo 2,8%), estreñimiento (Kentera 1,3%, placebo 1,0%) y prurito (Kentera 1,3%, placebo 1,3%).

Tabla de reacciones adversas

A continuación se muestran las reacciones adversas de estudios clínicos en fase 3 y 4, de acuerdo al sistema de clasificación de órganos y agrupados según la frecuencia. Los intervalos de frecuencia son:

muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100); raras

(≥ 1/10.000 a < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. También se incluyen reacciones adversas de pos-comercialización que no se han observado en los ensayos clínicos.

Clasificación de órganos

Incidencia

Reacciones adversas

del sistema MedDRA

 

 

 

 

 

Infecciones e

Poco frecuentes

Infecciones del tracto urinario

infestaciones

 

 

Trastornos del

Poco frecuentes

Hipocaliemia

metabolismo y de la

 

 

nutrición

 

 

Trastornos psiquiátricos

Poco frecuentes

Ansiedad, confusión, nerviosismo, agitación,

 

 

insomnio

 

Raras

Reacción de pánico#, delirio#, alucinaciones#,

 

 

desorientación#

Trastornos del sistema

Frecuentes

Cefalea, mareos

nervioso

 

 

Poco frecuentes

Somnolencia, disgeusia, sueño deficiente, temblor

 

Raras

Deterioro de la memoria#, amnesia#, letargo#,

 

 

trastorno de atención#

Trastornos oculares

Poco frecuentes

Ojo seco

Trastornos del oído y del

Poco frecuentes

Vértigo

laberinto

 

 

 

 

 

Trastornos cardíacos

Poco frecuentes

Fibrilación auricular, aleteo auricular, arritmia

 

 

sinusal

 

 

 

Trastornos vasculares

Poco frecuentes

Rubefacción

Trastornos respiratorios,

Poco frecuentes

Tos, secreción aumentada de las vías respiratorias

torácicos y mediastínicos

 

superiores

Trastornos

Frecuentes

Sequedad de boca, estreñimiento

gastrointestinales

Poco frecuentes

Diarrea, náuseas, dispepsia, vómitos, hemorroides

Trastornos de la piel y del

Frecuentes

Prurito

tejido subcutáneo

Poco frecuentes

Erupción, piel seca, erupción pruriginosa

Trastornos renales y

Poco frecuentes

Disuria, hematuria, dolor renal, retención urinaria

urinarios

 

 

Trastornos generales y

Frecuentes

Prurito en la zona de aplicación, dermatitis en la

alteraciones en el lugar de

 

zona de aplicación

administración

 

 

Poco frecuentes

Fatiga, edema periférico, pápulas en el sitio de

 

 

aplicación, anestesia en la zona de aplicación,

 

 

eritema en la zona de aplicación, irritación en la

 

 

zona de aplicación, dolor en la zona de aplicación,

 

 

pústulas en el sitio de aplicación

 

 

 

Exploraciones

Poco frecuentes

Electrocardiograma anormal, cambio en el

complementarias

 

electrocardiograma, cloruro elevado en sangre

 

 

 

# reacciones adversas de pos-comercialización solo de notificación espontánea (no observadas en los ensayos clínicos), con la categoría de frecuencia estimada a partir de datos de seguridad de ensayos clínicos, y notificadas en relación con el uso tópico de oxibutinina (efecto de clase de los anticolinérgicos).

Las reacciones adversas que se consideran asociadas con el tratamiento anticolinérgico, en general u observadas con la administración oral de oxibutinina, pero no observadas todavía con Kentera en los ensayos clínicos ni tras la comercialización son: anorexia, vómitos, esofagitis por reflujo, disminución de la sudoración, golpe de calor, lagrimeo disminuido, midriasis, taquicardia, arritmia, pesadillas, agitación, convulsiones, hipertensión intraocular e inducción de glaucoma, paranoia, fotosensibilidad y disfunción eréctil.

Población pediátrica

Durante el uso pos-comercialización, en este grupo de edad se han notificado casos de alucinaciones (asociados a manifestaciones de ansiedad) y trastornos del sueño relacionados con oxibutinina. Los niños pueden ser más sensibles a los efectos del medicamento, especialmente a las reacciones adversas psiquiátricas y del SNC.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Anexo V.

4.9 Sobredosis

La sobredosis de oxibutinina se ha asociado a efectos anticolinérgicos, incluida la excitación del SNC, rubefacción, fiebre, deshidratación, arritmia cardíaca, vómitos y retención urinaria. Los pacientes deben ser controlados hasta la resolución de los síntomas. Las concentraciones plasmáticas de oxibutinina empiezan a disminuir 24 horas después de la aplicación de Kentera. Se ha notificado un caso de ingestión de 100 mg de oxibutinina por vía oral junto con alcohol en un niño de 13 años que experimentó pérdida de la memoria, y en una mujer de 34 años que presentó estupor, seguido de desorientación y agitación al despertar, pupilas dilatadas, piel seca, arritmia cardíaca y retención de orina. Ambos pacientes se recuperaron completamente con un tratamiento sintomático.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: urológicos, antiespasmódicos urinarios, código ATC: G04B D04.

Mecanismo de acción

La oxibutinina actúa como un antagonista competitivo de la acetilcolina en los receptores muscarínicos postgangliónicos, que tiene como resultado una relajación del músculo liso de la vejiga.

Efectos farmacodinámicos

Los estudios cistométricos realizados en pacientes con vejiga hiperactiva, que se caracteriza por la inestabilidad o la hiperreflexia del músculo detrusor, indican que la oxibutinina aumenta la capacidad urinaria máxima de la vejiga y el volumen hasta la primera contracción del detrusor. Por tanto, la oxibutinina reduce la urgencia miccional y la frecuencia tanto de los episodios de incontinencia como de la micción voluntaria.

La oxibutinina es una mezcla racémica (50:50) de los isómeros R y S. La actividad antimuscarínica reside principalmente en el isómero R. El isómero R de la oxibutinina presenta una mayor afinidad por los subtipos muscarínicos M1 y M3 (predominantes en el músculo detrusor de la vejiga y la glándula parótida) que por el subtipo M2 (predominante en el tejido cardíaco). El metabolito activo (N- desetiloxibutinina) presenta una actividad farmacológica sobre el músculo detrusor humano similar a la observada en estudios de la oxibutinina in vitro, pero tiene mayor afinidad de fijación por el tejido

parotídeo que la oxibutinina. La forma libre básica de la oxibutinina y el clorhidrato de oxibutinina son equivalentes desde el punto de vista farmacológico.

Eficacia clínica

La eficacia y la seguridad de Kentera se evaluaron en pacientes con incontinencia urinaria de urgencia en un único estudio de fase 3.

El estudio de fase 3 era un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de grupos paralelos que incluía a 789 pacientes. El tratamiento doble ciego de 12 semanas incluía aplicaciones diarias de Kentera o del gel placebo equivalente. Había un tratamiento abierto de 14 semanas disponible para un subgrupo de pacientes que finalizaron el período doble ciego. La mayoría de pacientes eran de raza blanca (86,3%) y mujeres (89,2%), con una media de edad de 59,4 años (intervalo: 18 a 88 años). Aproximadamente, el 75% de los pacientes no había recibido ningún tratamiento farmacológico previo para la incontinencia.

Los pacientes tratados con Kentera experimentaron un descenso estadísticamente muy significativo del número de episodios de incontinencia urinaria al día desde la situación inicial hasta el criterio de valoración (la variable primaria de eficacia) en comparación con el placebo (p < 0,0001), así como para los criterios secundarios de valoración: un descenso del promedio de la frecuencia urinaria diaria (p = 0,0017), y un aumento del promedio del volumen urinario por micción (p = 0,0018). Con el uso de Kentera también se observaron mejoras significativas en las evaluaciones de la calidad de vida medidas durante el estudio.

Los cambios promedio y la mediana desde la situación inicial en los episodios diarios de incontinencia (variable primaria), frecuencia urinaria y el volumen urinario por micción entre los grupos de placebo y de tratamiento activo se resumen en la tabla siguiente.

Cambios promedio y la mediana desde la situación inicial para los episodios de incontinencia, frecuencia urinaria y volumen urinario por micción en la

semana 12 (última observación considerada [LOCF, por sus siglas en inglés])

 

Kentera

Placebo

Parámetro

(N = 389)

(N = 400)

Promedio (DE)

Mediana

Promedio (DE)

Mediana

Episodios diarios de incontinencia

 

 

 

 

Valor inicial

5,4 (3,26)

4,7

5,4 (3,28)

4,7

Cambio desde la situación inicia

-3,0 (2,73)

-2,7

-2,5 (3,06)

-2,0

Valor de p versus placebo

< 0,0001

--

 

Frecuencia urinaria diaria

 

 

 

 

Valor inicial

12,4 (3,34)

11,7

12,2 (3,32)

11,3

Cambio desde la situación inicia

-2,7 (3,21)

-2,7

-2,0 (2,82)

-1,7

Valor de p versus placebo

0,0017

--

 

Volumen urinario por micción (ml)

 

 

 

 

Valor inicial

163,4 (65,85)

160,1

167,9 (68,40)

160,6

Cambio desde la situación inicia

21,0 (65,33)

11,5

3,8 (53,79)

0,0

Valor de p versus placebo

0,0018

--

 

Episodios diarios de nicturia

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Valor inicial

2,5 (1,61)

2,3

2,5 (1,71)

2,3

Cambio desde la situación inicia

-0,7 (1,40)

-0,7

-0,7 (1,32)

-0,7

Valor de p versus placebo

0,1372

--

 

Durante el tratamiento doble ciego, se observó un efecto positivo significativo sobre la calidad de vida con Kentera sobre la base del Cuestionario de Impacto de la Incontinencia (IIQ, por sus siglas en inglés). Estos resultados fueron evidentes después del primer mes de tratamiento y se mantuvieron a lo largo del tratamiento doble ciego tal como se muestra en la tabla siguiente.

Cambio promedio (DE) desde la situación inicial para la puntuación total del IIQ y las subescalas en la semana 12 (LOCF)

 

 

 

Valor de p

 

Kentera

Placebo

(Kentera versus

Puntuación

(N = 389)

(N = 400)

placebo)

 

 

 

 

Puntuación total

-72,1 (80,01)

-49,5 (76,59)

0,0005

Subescala de viajes

-20,9 (25,55)

-15,1 (24,82)

0,0068

Subescala de actividad física

-18,0 (23,23)

-13,0 (21,68)

0,0078

Subescala de relaciones

-15,2 (20,07)

-9,7 (19,27)

0,0019

sociales

Subescala del equilibrio

-18,1 (21,96)

-11,8 (20,64)

0,0002

afectivo

También se observaron efectos positivos significativos para cada área de la subescala del IIQ y para seis de diez áreas de la calidad de vida, incluida el área de impacto de la incontinencia, del Cuestionario King’s Health (KHQ, por sus siglas en inglés) tal como se muestra en la tabla siguiente.

Cambio promedio (DE) desde la situación inicial en las puntuaciones de las áreas del

KHQ en la semana 12 (LOCF)

Área

 

 

Valor de p

Kentera

Placebo

(Kentera versus

 

(N = 389)

(N = 400)

placebo)

Percepción de la salud general

0,4 (12,23)

0,1 (11,94)

0,6528

Impacto de la incontinencia

-27,9 (30,02)

-21,3 (27,05)

0,0023

Gravedad de los síntomas

-20,6 (22,90)

-15,8 (21,84)

0,0024

Limitaciones del rol

-27,1 (29,24)

-21,3 (27,16)

0,0133

Limitaciones físicas

-20,2 (30,04)

-16,8 (28,12)

0,1064

Limitaciones sociales

-11,5 (24,40)

-10,3 (23,46)

0,4468

Relaciones personales

-11,2 (24,96)

-6,2 (19,77)

0,0489

Emociones

-11,7 (24,59)

-8,4 (24,89)

0,0649

Sueño y energía

-15,6 (24,18)

-10,3 (22,42)

0,0061

Medidas (de afrontamiento) de

-15,3 (21,40)

-11,1 (19,16)

 

la gravedad

 

 

0,0058

 

 

 

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción

Kentera está formulado para la aplicación diaria y puede mantener concentraciones sanguíneas terapéuticas de oxibutinina. La oxibutinina atraviesa la piel sana y es transportada a la circulación sistémica mediante difusión pasiva a través del estrato córneo. Tras la aplicación de Kentera, la concentración plasmática de oxibutinina va en aumento durante 7 días aproximadamente, alcanzando concentraciones medias máximas de 4 a 5 ng/ml. La situación de equilibrio dinámico se consigue después del séptimo día de administración. Las diferencias en la AUC y la Cmax entre la oxibutinina y el metabolito activo N-desetiloxibutinina tras la administración transdérmica de Kentera en el abdomen, la parte superior de los brazos/hombros o los muslos no tienen trascendencia clínica.

Distribución

La oxibutinina se distribuye ampliamente en los tejidos del organismo tras la absorción sistémica. Las estimaciones indican un volumen de distribución de 193 l tras la administración intravenosa de 5 mg de clorhidrato de oxibutinina.

Biotransformación

La oxibutinina administrada por vía oral es metabolizada fundamentalmente por los sistemas enzimáticos del citocromo P450, en particular el CYP3A4, que se encuentran principalmente en el hígado y la pared intestinal. La expresión de CYP3A y CYP3A4 puede llegar a multiplicarse por 40 debido al polimorfismo genético. Los metabolitos son el ácido fenilciclohexilglicólico, que es inerte desde el punto de vista farmacológico, y la N-desetiloxibutinina, que presenta actividad farmacológica. La administración transdérmica de la oxibutinina evita el metabolismo gastrointestinal y hepático de primer paso, con lo que se reduce la formación del metabolito N-desetilo.

Excreción

La mayor parte de la oxibutinina es metabolizada por el hígado (ver los anteriores apartados) y la excreción de la dosis administrada intacta en la orina es inferior al 0,1%. Por otra parte, la excreción de la dosis administrada en forma de metabolito N-desetiloxibutinina es inferior al 0,1%.

Transferencia persona a persona

La posibilidad de que se produzca una transferencia dérmica de oxibutinina de una persona tratada a una persona no tratada se evaluó en un estudio de dosis única en el que algunos sujetos que habían recibido Kentera mantuvieron 15 minutos de contacto enérgico con un compañero no tratado, o bien con el área de aplicación cubierta con ropa (N = 14 parejas) o bien sin cubrir (N = 12 parejas). Los compañeros no tratados que no estaban protegidos con ropa presentaron concentraciones plasmáticas de oxibutinina detectables (Cmax media = 0,94 ng/ml). Dos de los 14 sujetos no tratados que participaron en el sistema de contacto ropa-piel presentaron concentraciones plasmáticas de oxibutinina mensurables (Cmax < 0,1 ng/ml) durante las 48 horas posteriores al contacto con los sujetos tratados; la oxibutinina no fue detectable en los otros 12 sujetos no tratados.

Efectos de tomar una ducha

El efecto de una ducha sobre la absorción de la oxibutinina se evaluó en un estudio cruzado en situación de equilibrio, aleatorizado, en condiciones de no haber tomado una ducha o habiendo tomado una ducha 1, 2 o 6 horas después de la aplicación de Kentera (N = 20). Los resultados del estudio indican que ducharse después de una hora no afecta a la exposición sistémica global a la oxibutinina.

Uso con un protector solar

El efecto del protector solar sobre la absorción de la oxibutinina al ser aplicado 30 minutos antes o 30 minutos después de la aplicación de Kentera se evaluó en un estudio de dosis única, cruzado y aleatorizado (N = 16). La aplicación simultánea de un protector solar, ya sea antes o después de la aplicación de Kentera, no tuvo ningún efecto sobre la exposición sistémica de la oxibutinina.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios de toxicidad aguda, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico y toxicidad local. Las reacciones adversas se observaron en estudios de embriotoxicidad en el conejo. A una concentración de 0,4 mg/kg al día de oxibutinina administrada por vía subcutánea, la aparición de anomalías de los órganos aumenta significativamente, pero solo se observa en presencia de toxicidad materna. Sin embargo, al desconocerse la asociación entre la toxicidad materna y el efecto sobre el desarrollo, no es posible abordar adecuadamente las repercusiones para la seguridad en los seres humanos. En el estudio de fertilidad en ratas con administración subcutánea, si bien no se observaron efectos en los machos, en las hembras la fertilidad se vio alterada, identificándose un NOAEL (nivel sin efecto adverso observable) de 5 mg/kg.

Evaluación del riesgo medioambiental

El principio activo oxibutinina persiste en el medio ambiente.

6 DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Etanol (96 por ciento)

Glicerol

Hipromelosa

Hidróxido sódico (para ajuste de pH)

Agua purificada

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

2 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No refrigerar o congelar. Conservar la bomba en posición vertical.

Kentera contiene alcohol y se considera inflamable, por eso no debe entrar en contacto con una llama abierta.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

El envase multidosis se compone de un frasco exterior de polipropileno con un revestimiento de polietileno de baja densidad (LDPE), una bomba dosificadora de polipropileno, con juntas de caucho de etileno propileno dieno (EPDM), y un tapón de polipropileno.

Cada envase multidosis contiene como mínimo 30 g de Kentera y dispensa 30 dosis medidas de 1 gramo.

Kentera está envasado en una caja que contiene 1 envase multidosis con bomba dosificadora.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Antes de usar la bomba dosificadora por primera vez, se debe cargar el envase multidosis. Para cargar la bomba, apretar el mecanismo de la bomba a fondo repetidamente hasta que se observe la presencia de gel, después, apretar la bomba una vez más y desechar esta porción del medicamento para garantizar una administración precisa de la dosis. Ahora la bomba está cargada y lista para su uso. Una vez que se haya realizado el proceso de la carga, quedarán 30 dosis completas en la bomba. La dosis medida se debe aplicar inmediatamente.

Volver a colocar siempre el tapón protector pequeño firmemente sobre la punta de la boquilla de la bomba y la tapa grande de la bomba sobre la parte superior de la misma después de cada uso. Si se pierde la carga durante el uso (no sale gel después de apretar la bomba), repetir los pasos indicados más arriba para volver a cargar la bomba.

Después de aplicar el gel, las manos se deben lavar a fondo inmediatamente con agua y jabón. Se recomienda cubrir el lugar de aplicación con ropa una vez que el gel se haya secado. Hay que evitar bañarse, nadar, ducharse, hacer ejercicio o sumergir el lugar de aplicación en agua durante una hora después de la aplicación.

La eliminación del envase multidosis vacío se realizará de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Nicobrand Limited 189 Castleroe Road Coleraine

Irlanda del Norte BT51 3RP

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/03/270/005 1 envase multidosis con bomba dosificadora

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 15/06/2004

Fecha de la última renovación: 15/06/2009

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu

Comentarios

A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z
  • Ayuda
  • Get it on Google Play
  • Acerca de
  • Info on site by:

  • Presented by RXed.eu

  • 27558

    medicamentos con receta enumerados en la lista