Livensa (testosterone) – Ficha técnica o resumen de las características del producto - G03BA03

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Livensa 300 microgramos/24 horas parche transdérmico

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada parche de 28 cm2 contiene 8,4 mg de testosterona y proporciona 300 microgramos de testosterona en 24 horas.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Parche transdérmico fino, transparente, matricial y de forma ovalada, compuesto poranuladatres capas: una lámina de soporte translúcida, una matriz adherente con el principio activo y un recubrimiento protector,

que se retira antes de la aplicación. La superficie de cada parche lleva impreso T001.

ooforectomizadas bilateralmente e histerectomizadas (men pausia inducida quirúrgicamente) que reciben tratamiento concomitante con estrógenos.

4.2 Posología y forma de administración

Posologíacon

La dosis diaria recomendada de testosterona es de 300 microgramos. Esta dosis se consigue aplicando el Medicamentoparche dos veces por semana de f rma continuada.. El parche debe remplazarse por uno nuevo cada

3-4 días. Sólo se puede llevar un parche a la vez

Tratamiento concomita te con estrógenos

Antes de iniciar el tratamiento con Livensa y durante la reevaluación rutinaria del tratamiento, se deben tener en cuenta el uso apropiado y las restricciones asociadas con el tratamiento con estrógenos. Sólo se recomienda el uso continuado de Livensa mientras que se considere apropiado el uso concomitante de estrógenos (es decir, la dosis mínima eficaz durante el menor tiempo posible).

No se recomienda utilizar Livensa en pacientes tratadas con estrógeno equino conjugado (EEC), ya que su eficacia no ha sido demostrada (ver secciones 4.4 y 5.1).

Duración del tratamiento

La respuesta al tratamiento con Livensa se debe evaluar a los 3-6 meses del inicio del tratamiento para determinar si procede continuar el tratamiento. Se deberá reevaluar a aquellas pacientes que no obtengan un beneficio significativo y considerar la interrupción del tratamiento.

Como la eficacia y seguridad de Livensa no se han evaluado en estudios de una duración mayor de un año, se recomienda reevaluar el tratamiento cada 6 meses.

Poblaciones especiales

Deterioro renal

No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia renal.

Deterioro hepático

No se han realizado estudios en pacientes con deterioro hepático.

Personas de edad avanzada

los 60 años.

Se recomienda el uso de Livensa en las mujeres menopáusicas a causa de la cirugía, anuladahasta los 60 años. De acuerdo con la prevalencia del trastorno del deseo sexual hipoactivo, los datos son limitados después de

Población pediátrica

Livensa no debe utilizarse en la población pediátrica.

Forma de administración

como mínimo entre aplicaciones en un mismo lugar. Los parches no se deben aplicar en las mamas o en otras regiones del cuerpo. Se recomienda usar una zona de piel sin pliegues y que no esté cubierta con prendas apretadas. La zona no debe estar grasienta, lesionada o irrit da. Para impedir interferencias con las propiedades adhesivas de Livensa, no deben aplicarse cremas, lociones o polvos en la piel donde se va a aplicar el parche.

El lado adhesivo del parche debe aplicarse sobreautorizaciónuna zona de piel limpia y seca de la región inferior del abdomen, por debajo de la cintura. Se debe variar los lugares de aplicaci n, con un i tervalo de 7 días

El parche se debe aplicar inmediatamente después de abrir el sobre y retirar ambas partes del recubrimiento protector. Se debe presionar el parche c n firmeza sobre la zona durante unos 10 segundos, asegurándose de que el contacto con la piel es adec ado, especialmente alrededor de los bordes. Si se levanta alguna zona del parche, ésta se debe presion r. Si el parche se desprende prematuramente, puede volver a aplicarse. Si no es posible volver a plic r el mismo parche, deberá aplicar un parche nuevo en otra zona. En cualquiera de los casos, deberá mantenerse la pauta de tratamiento original. El parche se ha diseñado para mantenerse en su posición dura te la ducha, el baño, nadar o el ejercicio.

Historia conocida, sospechada o pasada de cáncer de mama o sospecha o historia conocida de neoplasia dependiente de estróge os, o cualquier otra afección compatible con contraindicaciones para el uso de estrógenos.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Adverten ias especiales

Reacciones androgénicas

El médico debe controlar el tratamiento periódicamente por la posible aparición de reacciones adversas androgénicas potenciales (p. ej. acné, cambios en el crecimiento del pelo o pérdida de pelo). Se debe aconsejar a las pacientes que vigilen la aparición de estos efectos adversos androgénicos. Los signos de virilización, como voz más grave, hirsutismo o clitoromegalia, pueden ser irreversibles y debe considerarse la interrupción del tratamiento. En los estudios clínicos estas reacciones fueron reversibles en la mayoría de las pacientes (ver sección 4.8).

Hipersensibilidad

Pueden aparecer eritema cutáneo grave, edema local y ampollas por hipersensibilidad al parche en el lugar de aplicación. Si esto ocurre, se deberá suspender el uso del parche.

Seguridad a largo plazo, incluido el cáncer de mama

La seguridad de Livensa no se ha evaluado en estudios doble ciego controlados con placebo de una duración mayor de un año. Hay poca información sobre la seguridad a largo plazo, incluyendo los efectos sobre el tejido mamario, el sistema cardiovascular y el aumento de resistencia a la insulina. Los datos publicados acerca de la influencia de testosterona sobre el riesgo de cáncer de mama en las mujeres son escasos, no concluyentes y contradictorios. Actualmente se desconoce el efecto a largo plazo del tratamiento con testosterona sobre la mama, por lo que debe controlarse estrechamente la aparición de un cáncer de mama en las pacientes según la práctica clínica aceptada actualmente y las necesidades de cada caso.

No se han estudiado pacientes con enfermedad cardiovascular conocida. Se vigilará estrechamente a las pacientes con factores de riesgo cardiovascular, en particular, hipertensión, y pacientes con enfermed d cardiovascular conocida, monitorizando específicamente los cambios de la presión arterial y el peso.

Pacientes diabéticos

La información sobre los efectos de la testosterona sobre el endometrio es escasa. Los pocos datos que evalúan el efecto de la testosterona sobre el endometrio no permiten extraer conclusiones sobre la incidencia del cáncer de endometrio.

Edema

El edema (con o sin insuficiencia cardiaca congestiva) puede ser una complicación grave en pacientes con enfermedad cardiaca, renal o hepática previa, debido a d sis altas de testosterona u otros esteroides anabolizantes. No obstante, no se espera este efecto debido a la baja dosis de testosterona que libera el parche de Livensa.

Livensa no debe utilizarse en las mujeresconc menopausia natural

No se han evaluado la eficacia y la seguridad de Livensa en las mujeres con menopausia natural con

TDSH durante el tratamiento con omitante con estrógenos, con o sin progestágeno. No se recomienda MedicamentoLivensa en las mujeres con men pausia natural.

Livensa no debe utilizarse en las mujeres concomitantemente con estrógenos equinos conjugados

Si bien Livensa está i dicado con el tratamiento concomitante con estrógenos, el subgrupo de pacientes que reciben estróg nos quinos conjugados orales (conjugated equine estrogen, CEE) no mostró una mejoría significativa de la función sexual. Por consiguiente, Livensa no debe usarse en las mujeres que reciben CEE conco itantes (ver secciones 4.2 y 5.1).

Concentra iones de las hormonas tiroideas

Los andrógenos pueden reducir los niveles de la globulina transportadora de tiroxina, dando lugar a una re ucción de los niveles séricos de T4 total y a un aumento de la recaptación de T3 y T4 por resina. Sin mbargo, los niveles de hormona tiroidea libre no se alteran, y no existen signos clínicos de disfunción tiroidea.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios de interacciones. El efecto de los anticoagulantes puede aumentar cuando se administran junto a testosterona, por lo que se debe vigilar estrechamente a las pacientes que reciben anticoagulantes orales, especialmente al principio y al final del tratamiento con testosterona.

5.1Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Hormonas sexuales y moduladores del sistema genital, andrógenos; código ATC: G03BA03

Mecanismo de acción

La testosterona, el principal andrógeno circulante en la mujer, es un esteroide natural segregado por los ovarios y las glándulas suprarrenales. En las mujeres premenopáusicas, la tasa de producción de testosterona es de 100 a 400 microgramos/24 horas, de los cuales la mitad proceden del ovario en forma de testosterona o de precursor. Los niveles séricos de andrógenos caen al envejecer la mujer. En las mujeres que se han sometido a una ooforectomía bilateral, los niveles séricos de testosterona caen aproximadamente en un 50% en los primeros días tras la intervención.

Livensa es un tratamiento transdérmico para el TDSH que mejora el deseo sexual mientras que se

alcanzan concentraciones de testosterona compatibles con los niveles premenopáusicos.anulada

Eficacia clínica y seguridad

Para evaluar la eficacia y seguridad de Livensa se realizaron dos estudios multicéntricos, dob e ciego controlados con placebo de seis meses de duración en 562 (INTIMATE SM1) y 533 (INTIMATE SM2) mujeres ooforectomizadas e histerectomizadas (menopausia quirúrgica) de 20 a 70 años con TDSH que recibían tratamiento concomitante con estrógenos. Se evaluaron la actividad sexual satisfactoria total (variable principal), el deseo sexual y la angustia asociada a un deseo sexual bajo (v ri bles secundarias)

con instrumentos validados.

En el análisis combinado a las 24 semanas, la diferenciaautorizaciónde la frecuencia media de contactos totalmente satisfactorios entre Livensa y placebo fue de 1,07 en 4 semanas.

Un porcentaje significativamente mayor de mujeres tratadas con Livensa mostró un beneficio en las tres variables, que se consideró clínicamente significativo, frente a las mujeres que recibieron placebo. En los datos combinados en fase III, en los que se excluyeron a las pac entes que tomaban EEC orales, en las que no se apreció una mejoría significativa de la función sexual, el 50,7% de las mujeres tratadas con Livensa (n = 274) y el 29,4% de las tratadas con placebo (n = 269) se consideraron respondedoras en cuanto a la actividad sexual satisfactoria total (variable principal), definiéndose previamente como respondedoras a las mujeres que tuvieron un aumento superior a 1 en actividades satisfactorias en un período de

4 semanas.

Los efectos de Livensa se observaroncona las 4 semanas después de iniciar el tratamiento (primer periodo medido) y en todos los periodos mensuales de eficacia valorados posteriormente.

La eficacia frente a placebo fue signifi ativa en varios subgrupos que incluían pacientes separadas según Medicamentolas siguientes características basales: edad (todos los subgrupos hasta los 65 años de edad); peso corporal

(hasta 80 kg) y ooforectomía (de hasta hace 15 años atrás).

El análisis de subgrupos sugirió que la vía y tipo de estrógenos concomitantes (estradiol transdérmico, estrógenos equinos conjugados (EEC) por vía oral, estrógenos orales no EEC) pueden influir en la respuesta de la paciente. El análisis de respondedoras de los estudios pivotales en fase II y III mostró una mejoría significativa en los tres criterios de valoración clínicos fundamentales frente a placebo en las pacientes que recibían estrógenos concomitantes transdérmicos u orales no CEE. Sin embargo, no se demostró una mejoría significativa de la actividad sexual en el subgrupo de pacientes que recibían CEE orales frente a placebo (ver secciones 4.2 y 4.4).

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción

La testosterona que contiene Livensa se transporta a través de la piel intacta por un proceso de difusión pasiva que está controlado principalmente por la penetración a través del estrato córneo. Livensa está diseñado para liberar sistemáticamente 300 microgramos/día. Después de aplicar el parche en la piel del abdomen, las concentraciones séricas máximas de testosterona se alcanzan en 24-36 horas, con una variabilidad interindividual amplia. Las concentraciones séricas de testosterona alcanzan el estado de equilibrio estacionario mediante la aplicación de un segundo parche cuando se aplica en una pauta de administración de dos veces por semana. El uso de Livensa no influyó en las concentraciones séricas de la

globulina transportadora de hormonas sexuales (sex hormone binding globuline, SHBG), de los estrógenos o de las hormonas suprarrenales.

En las mujeres, la testosterona circulante se une principalmente a la SHBG del suero (65-80%) y a la albúmina (20-30%), dejando sólo un 0,5-2% como fracción libre. La afinidad de la unión a la SHBG sérica es relativamente alta y se considera que la fracción unida a SHBG no co tribuye a la actividad biológica. La unión a la albúmina tiene una afinidad relativamente baja y es reversible. La fracción unida a la albúmina y la fracción no unida componen la denominada testosterona “biodisponible”. La cantidad de SHBG y de albúmina en suero y la concentración de testosterona total determinan la distribución de la testosterona libre y biodisponible. La concentración sérica de la SHBG se ve influida por de la vía de administración del tratamiento estrogénico concomitante.

Biotransformación

La testosterona se metaboliza principalmente en el hígado. En su metabolismo se producen varios 17-cetosteroides y su metabolismo adicional produce glucurónidos inactivos y otros conjugados. Los metabolitos activos de la testosterona son el estradiol y la dihidrotestosterona (DHT). La DHT tiene una

Eliminación

La testosterona se xcr ta principalmente por orina en forma de conjugados de ácido glucurónico y sulfúrico de testosterona y sus metabolitos.

5.3 D tos preclínicos sobre seguridad

Los estud os toxicológicos sólo han revelado efectos que se pueden explicar por el perfil hormonal de t stosterona.

Se ha demostrado que la testosterona no es genotóxica. Los estudios no clínicos sobre la relación entre el tratamiento con testosterona y el cáncer sugieren que dosis altas pueden favorecer el crecimiento tumoral en órganos sexuales, glándulas mamarias e hígado en animales de laboratorio. Se desconoce la significancia de estos datos en relación con la administración de Livensa en pacientes.

La testosterona tiene un efecto masculinizante en los fetos hembra de rata cuando se administra por vía subcutánea en dosis de 0,5 o 1 mg/día (como éster propionato) a ratas gestantes durante la organogénesis.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Warner Chilcott Deutschland GmbH

64331 Weiterstadt

Alemania

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9.FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓNanuladaFecha de la primera autorización: 28 de julio de 2006Fecha de la última renovación: 28 de julio de 2011EU/1/06/351/001-003