Contenido del artículo
- 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
- 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
- 3. FORMA FARMACÉUTICA
- 4. DATOS CLÍNICOS
- 4.1 Indicaciones terapéuticas
- 4.3 Contraindicaciones
- 4.4
- 4.5 Interacción con otros medicamentos autorización y otras formas de interacci cualquier vacuna no ha sido estudiada.
- 4.6 Fertilidad, embarazo y la tan ia
- 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
- 4.8 Reacciones adversas
- 4.9 Sobredosis
- 5.2 Propiedades farmacocinéticas
- 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
- 6.1
- 6.2 Incompatibilidades
- 6.3 Período de validez
- 6.4 Precauciones especiales de conservación
- 6.6
- 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
- 8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
- 10.
- 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
- 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
- B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
- A. FABRICANTE DEL PRINCIPIO ACTIVO BIOLÓGICO Y TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
MabCampath 10 mg/ml concentrado para solución para perfusión
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Un ml de concentrado contiene 10 mg de alemtuzumab.
Cada ampolla contiene 30 mg de alemtuzumab.
Alemtuzumab es un anticuerpo monoclonal IgG1 kappa humanizado, obtenido por ingeniería genética,
específico para una glicoproteína de superficie de los linfocitos, de
3. FORMA FARMACÉUTICA
Concentrado para solución para perfusión.
Concentrado entre incoloro y amarillo muy claro.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
|
| autorización |
MabCampath está indicado para el tratamiento de pacientes con leucemia linfocítica crónica de células | ||
B | ||
adecuado. | con |
|
|
| |
4.2 Posología y forma de administración |
|
MedicMabCampathamentodebe administrarse bajo la supervisión de un médico experto en el uso de tratamientos oncológicos.
Posología
Durante la primera se ana de tratamiento, MabCampath debe administrarse a dosis crecientes: 3 mg el día 1, 10 mg el día 2 y 30 mg el día 3, asumiendo que cada dosis sea bien tolerada. Posteriormente, la dosis re omend da es de 30 mg al día, administrada 3 veces por semana en días alternos, hasta un máximo de 12 semanas.
En la mayoría de los pacientes, el incremento de la dosis hasta 30 mg se puede lograr en
La mediana de la duración del tratamiento fue de 11,7 semanas para los pacientes en primera línea y de 9,0 semanas para los pacientes previamente tratados.
Una vez que un paciente reúne todos los criterios clínicos y de laboratorio de respuesta completa, se debe interrumpir la administración de MabCampath y monitorizar al paciente. Si un paciente mejora (es decir, alcanza una respuesta parcial o una situación estable de la enfermedad) y a continuación se

mantiene en una situación de meseta sin mejoría adicional durante 4 semanas o más, se debe interrumpir la administración de MabCampath y monitorizar al paciente. El tratamiento debe interrumpirse si existe evidencia de progresión de la enfermedad.
Medicamentos concomitantes
Premedicación
Se debe premedicar a los pacientes con esteroides orales o intravenosos. Asimismo, durante el escalado de dosis, se les administrará un antihistamínico y un analgésico apropiados entre 30 y 60 minutos antes de cada perfusión de MabCampath y, después de la perfusión, según esté clínicamente indicado (ver sección 4.4).
Antibióticos profilácticos
Se debe administrar de forma rutinaria tratamiento antibiótico y antivírico a todos los pacientes durante el tratamiento y una vez concluido éste (ver sección 4.4).
Indicaciones de modificación de dosis | anulada |
Considerando el mecanismo de acción de MabCampath,autorizaciónno se recomienda realizar modificaciones de las dosis en pacientes con linfopenia grave.
En caso de infección grave o de toxicidad hematológica grave, se debe interrumpir la administración
de MabCampath hasta que el acontecimiento se resuelva. Se recomienda interrumpir la administración
de MabCampath en los pacientes en los que el recuento de plaquetas sea < 25,000/ l o en los que
muestren una caída en el recuento absoluto de neutrófil s (RAN) < 250/µL. El tratamiento con
MabCampath se puede reiniciar una vez resuelta la infección o el cuadro de toxicidad. La
administración de MabCampath debe interrumpirse definitivamente si aparece anemia autoinmune o trombocitopenia autoinmune. La siguiente tabla muestra el procedimiento adecuado para la modificación de la dosis en caso deconaparición de una toxicidad hematológica durante el tratamiento:
MedicamentoPrimer episodio (RAN 250/ l y/o recuento de plaquetas 25,000/µl) Segundo episodio
Tercer ep sod
Re ucción ≥ 50% del valor basal en pacientes que inician el tratamiento con un RAN basal de ≤ 500/ l y/o un recuento de plaquetas basal de ≤ 25.000/ l
Primer episodio
Segundo episodio
Tercer episodio
*Si el retraso entre dosis es ≥ 7 días, iniciar el tratamiento con 3 mg de MabCampath y escalar a 10 mg y luego a 30 mg, cuando se tolera.
No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de MabCampath en niños menoresanuladade 17 años. No hay datos disponibles.
La solución MabCampath debe prepararse de acuerdo con las instrucciones proporcionadas en sección 6.6. Todas las dosis deben administrarse mediante perfusión intrave osa durante 2 horas aproximadamente.
4.3 Contraindicaciones
- | Hipersensibilidad al alemtuzumab, a las proteínas mur s o cualquiera de los excipientes. | |
- | Infecciones sistémicas activas. | autorización |
- | Embarazo. | |
- | VIH. |
|
- | Neoplasias secundarias activas. |
|
4.4 | Advertencias y precauciones especiales de empleo | |
| con |
|
Las reacciones adversas agudas, que pueden producirse durante el escalado de dosis inicial y algunas |
de las cuales a consecuencia de la libera ión de citocinas, incluyen hipotensión, escalofríos/rigidez, fiebre, dificultades respiratorias y erupciones cutáneas. Otras reacciones que pueden producirse son náuseas, urticaria, vómitos, fa iga, disnea, dolor de cabeza, prurito, diarrea y broncoespasmo. La frecuencia de aparición de reacciones adversas de perfusión fue mayor en la primera semana de
MabCampathMedicamentose debería reiniciar con un aumento gradual de la dosis (escalado de dosis progresivo). En pacientes tratados con MabCampath han aparecido episodios transitorios de hipotensión. Hay que
tratamiento y se redujo la segunda o tercera semana de tratamiento tanto en pacientes tratados con MabCampath en prim ra lín a de tratamiento como en pacientes previamente tratados con otros medicamentos.
Si estos efe tos son de moderados a graves, se debe mantener la dosis en el mismo nivel
administran | la premedicación adecuada hasta que cada dosis sea bien tolerada antes de realizar cada |
escala o e | osis. Si el tratamiento se interrumpe durante más de 7 días, la administración de |
tener precaución al tratar pacientes que padezcan cardiopatía isquémica, angina de pecho y/o en pacientes que estén siendo tratados con medicamentos antihipertensivos. En esta población de pacientes, se han observado casos de infarto de miocardio y de paro cardiaco asociados con la perfusión de MabCampath.
Se debe considerar la evaluación y monitorización continua de la función cardíaca (por ejemplo; ecocardiografía, frecuencia cardiaca y peso corporal) en pacientes tratados previamente con agentes potencialmente cardiotóxicos.
Se recomienda que los pacientes estén premedicados con esteroides por vía oral o intravenosa
minutos antes de cada perfusión de MabCampath durante el escalado de dosis y según esté clínicamente indicado. Una vez se haya realizado el escalado de dosis, se puede interrumpir la administración de esteroides, según sea necesario. Además, se pueden administrar un antihistamínico oral, p. ej., 50 mg de difenhidramina, y un analgésico, p. ej., 500 mg paracetamol. En caso de que las reacciones agudas a la perfusión persistan, el tiempo de la perfusión se puede prolongar hasta 8 horas desde el momento de la reconstitución de MabCampath a solución para perfusión.
Es inevitable que se produzca una importante depleción de linfocitos, ya que es un efecto farmacológico esperado de MabCampath, y este efecto, puede tener una duración prolongada. Los recuentos de células T CD4 y CD8 comienzan a aumentar entre las semanas
siguen recuperando durante varios meses después de la interrupción del tratamiento. En los pacientes que reciben MabCampath como primera línea de tratamiento, la recuperación de los recuentos de CD4+ a valores ≥200 células/µl ocurrió a los 6 meses después del tratamiento; sin embargo, los
2 meses después del tratamiento, la mediana fue de 183 células/ l. En los pacientes que recibieron MabCampath como segunda línea de tratamiento, la mediana del tiempo hasta alcanzar un nivel de 200 células/µl fue de 2 meses tras la última perfusión de MabCampath, si bien, pueden tardar más de
12 meses en aproximarse a los niveles previos al tratamiento. Esto puede predispoanuladaer aparición de infecciones oportunistas en los pacientes. Es altamente recomendable iniciar una profilaxis
antiinfecciosa durante el tratamiento con MabCampath (p. ej., trimetoprim/sulf metoxazol, un comprimido dos veces al día, 3 veces por semana,autorizaciónu otra profilaxis frente a la eumonía por Pneumocystis jiroveci (PCP) y un agente antiherpético efectivo por vía oral, como famciclovir, 250
mg dos veces al día) y mantener este tratamiento profiláctico como mín mo 2 meses después de
finalizar el tratamiento con MabCampath o hasta que el recuento de CD4+ se haya recuperado hasta un nivel igual o superior a 200 células/µl, lo que ocurra más tarde.
Puede darse la posibilidad de que aumente el riesgo de compl caciones relacionadas con la infección después del tratamiento con múltiples agentes quimi terápic s biológicos.
Dada la posibilidad de que se produzca una enfermedad del injerto contra el huésped asociada a
transfusiones (Transfusión Asociated Graft Versus Host Disease, TAGVHD), se recomienda que los pacientes que hayan sido tratados con MabCampath reciban los derivados sanguíneos irradiados.
La viremia por citomegalovirus (CMV)conp sitiva en pruebas de laboratorio pero asintomática, no debe
considerarse necesariamente una infe ión grave que requiera la interrupción de la terapia. Debe Medicamentorealizarse una valoración clínica ntinua de los pacientes que presenten infección por citomegalovirus (CMV) sintomática durante el ra amiento con MabCampath y durante un periodo mínimo de 2 meses
después de finalizar el tratamie .
Con mucha frecuencia apar ce una neutropenia transitoria, de grado 3 ó 4, a las
Durante el tratamiento con MabCampath se deben realizar de forma periódica hemogramas y recuentos de plaquetas, la frecuencia de estas pruebas debe ser mayor en los pacientes que desarrollen cuadros de citopenias.
No se propone que se practique una monitorización regular y sistemática de la expresión de CD52 como práctica rutinaria en la clínica. Sin embargo, si se plantea la posibilidad de un retratamiento, puede ser prudente confirmar la presencia de expresión de CD52. En los datos disponibles de los pacientes tratados con MabCampath como tratamiento en primera línea, no se observó una pérdida de la expresión de CD52 en el momento de progresión de la enfermedad o la muerte.

Los pacientes pueden presentar reacciones de hipersensibilidad o alergia a MabCampath y a los anticuerpos monoclonales murinos o quiméricos.
En caso de que se produzca una reacción de hipersensibilidad durante la administración de MabCampath, son necesarios tanto los medicamentos para el tratamiento de las reacciones de hipersensibilidad como la preparación para iniciar medidas de emergencia (ver sección 4.2).
Tanto hombres como mujeres que se encuentren en edad fértil, deben utilizar medidas anticonceptivas efectivas durante el tratamiento con MabCampath y durante los 6 meses posteriores al tratamiento (ver secciones 4.6 y 5.3).
No se han realizado estudios para evaluar el efecto de la edad sobre la disposiciónanuladay toxicidad de MabCampath. En general, los pacientes de edad avanzada (de edad superior a 65 años) toleran el
tratamiento citotóxico peor que los individuos más jóvenes. Dado que la LLC aparece frecuentemente en este grupo de edad avanzada, estos pacientes deben monitorizarse cuidadosamente (ver sección 4.2). En los estudios realizados en pacientes a los que se administró MabCampath como tratamiento en primera línea y en pacientes tratados anteriormente con otros medicamentos, no se observaron diferencias sustanciales en la seguridad y la eficacia relacionadas con la edad; sin embargo, los tamaños de las bases de datos son limitados.
4.5 Interacción con otros medicamentos autorizacióny otras formas de interacci cualquier vacuna no ha sido estudiada.
Aunque no se han realizado estudios formales de interacciones de medi amentos con MabCampath, no se conocen interacciones clínicamente significativas entre MabC mp th y otros medicamentos. Como MabCampath es una proteína recombinante humanizada, no se espera que se produzcan interacciones entre medicamentos mediadas por el citocromo P450. No obstante, se recomienda que MabCampath no se administre hasta 3 semanas después de la administ ación de otros agentes quimioterápicos.
Aunque este tema no ha sido estudiado, se recomienda que durante un período de al menos 12 meses tras el tratamiento con MabCampath los pacientes no sean sometidos vacunaciones víricas basadas en virus vivos. La capacidad para generarconu respuesta humoral primaria o anamnésica frente a
4.6 Fertilidad, embarazo y la tan ia
EmbarazoMedicamento
MabCampath está contrai dicado durante el embarazo. Se sabe que la IgG humana atraviesa la barrera placentaria y de este modo puede, de forma potencial, provocar una depleción de linfocitos B y T en el feto. No se han efectuado estudios con MabCampath para evaluar los efectos sobre la reproducción en animales. Se desconoce si MabCampath puede provocar daños al feto cuando se administre a mujeres gestantes.
Los hombres y las mujeres que se encuentren en edad fértil deben utilizar medidas anticonceptivas
ef ctivas durante el tratamiento on MabCampath y durante los 6 meses posteriores al tratamiento (ver sección 5.3).
Lactancia
Se desconoce si MabCampath se excreta en la leche humana. Si es necesario administrar el tratamiento con MabCampath, la lactancia se debe interrumpir durante todo el tiempo que dure el tratamiento con MabCampath y durante al menos 4 semanas después del tratamiento.
Fertilidad
No existen estudios definitivos de MabCampath que evalúen su impacto en la fertilidad. Se desconoce si MabCampath puede afectar a la capacidad reproductora humana (ver sección 5.3).
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han efectuado estudios sobre la capacidad para conducir o para utilizar máquinas. No obstante, se debe tener precaución, ya que se han notificado casos de somnolencia y confusión.
4.8 Reacciones adversas
Las reacciones adversas incluidas en las siguientes tablas, se clasifican siguiendo el sistema de clasificación por órganos y sistemas MedDRA (MeDRA SOCs). Las frecuencias se basan en los datos obtenidos en los ensayos clínicos.
Se usa el término MedDRA más adecuado para describir cada reacción determinada así como sus | |
sinónimos y afecciones relacionadas. | anulada |
|
Las frecuencias se definen como muy frecuentes ( 1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raras (≥1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000). Debido al tamaño de la población estudiada, no se dispone de información sobre reacciones que se produzcan
con una frecuencia inferior.; n=147 para los pacientes tratados en primera línea y =149 para los | |
pacientes tratados anteriormente. | autorización |
| |
Las reacciones adversas más frecuentes con MabCampath son: reacciones de perfusión (pirexia, |
escalofríos, hipotensión, urticaria, náuseas, erupc cutánea, taquicard a, disnea), citopenias (neutropenia, linfopenia, trombocitopenia, anemia), infecciones (viremia por CMV, infección por CMV, otras infecciones), síntomas gastrointestinales (náuseas, emesis, dolor abdominal) y síntomas neurológicos (insomnio, ansiedad). Las reacciones adversas graves más frecuentes son citopenias, reacciones de perfusión e inmunosupresión/infecciones.
Reacciones adversas en los pacientes tratados en primera línea
Los datos de seguridad obtenidos en pacientes con | |
con | |
reacciones adversas que se produjeron en un e | sayo clínico aleatorizado y controlado en el que se |
incluyeron 147 pacientes a los que se les admi | istró MabCampath como agente único a una dosis de |
30 mg por vía intravenosa tres veces a la semana hasta un máximo de 12 semanas, incluido el período
de escalado de dosis. Aproximadamente el 97% de los pacientes en los que se utilizó el medicamento Medicamentoprimera línea experimentó reacci nes adversas; las reacciones notificadas con más frecuencia en estos pacientes ocurrieron normalmente durante la primera semana de tratamiento.
Las reacciones adversas obs rvadas durante el tratamiento con MabCampath hasta 30 días después de finalizar el tratamiento se xponen por orden decreciente de gravedad dentro de cada grupo de frecuencia.
Sistema de clasificación por | Muy frecuentes |
| Frecuentes | Poco frecuentes | ||
órganos |
|
|
|
|
|
|
Infecciones e infestaciones | Viremia por |
|
| Neumonía | Sepsis | |
| citomegalovirus |
| Bronquitis | Bacteriemia por | ||
| Infección por |
|
| Faringitis | estafilococos | |
| citomegalovirus |
| Candidiasis bucal | Tuberculosis | ||
|
|
|
|
|
| Bronconeumonía |
|
|
|
|
|
| Herpes oftálmico |
|
|
|
|
|
| Infección por |
|
|
|
|
|
| estreptococo beta |
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|
|
|
|
| Rianuladaitis |
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|
| hemolítico |
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| Candidiasis |
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|
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|
| Candidiasis genital |
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|
|
| Infección de s ví s |
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|
|
|
| urinarias |
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|
|
| Cistitis |
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|
|
|
|
| Tiña corporal |
|
|
|
|
| autorización | N sof ringitis |
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|
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|
| ||
Trastornos de la sangre y del |
|
|
|
| Neutropenia febr l | Agranulocitosis |
sistema linfático |
|
|
|
| Neutropenia | Linfopenia |
|
|
|
|
| Leucopenia | Linfadenopatía |
|
|
|
|
| Tromboc topenia | Epistaxis |
|
|
|
|
| Anem |
|
Trastornos del sistema |
|
|
|
|
| Reacción anafiláctica |
inmunológico |
|
|
|
|
| Hipersensibilidad |
Trastornos del metabolismo y |
|
|
|
| Pérdida de peso | Síndrome de lisis |
de la nutrición |
| con |
|
|
| tumoral |
|
|
|
|
| Hiperglucemia | |
|
|
|
|
| Reducción del total de | |
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|
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|
| proteínas | |
Medicamento |
|
|
|
| Anorexia | |
|
|
|
| Arritmia | ||
Trastornos psiquiátricos |
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|
|
| Ansiedad |
|
Trastornos del sistema |
|
|
|
| Síncope | Vértigo |
nervioso |
|
|
|
| Mareo |
|
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|
| Temblor |
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|
| Paraestesia |
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|
| Hipoestesia |
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|
|
| Cefalea |
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|
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Trastornos ulares |
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|
| Conjuntivitis |
Trastornos cardiacos |
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| Cianosis | Parada cardiaca |
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|
| Bradicardia | Infarto de miocardio |
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|
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|
| Taquicardia | Angina de pecho |
|
|
|
|
| Taquicardia sinusal | Fibrilación auricular |
|
|
|
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|
| supraventricular |
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|
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|
|
| Bradicardia sinusal |
|
|
|
|
|
| Extrasístoles |
|
|
|
|
|
| supraventriculares |
Trastornos vasculares | Hipotensión |
|
| Hipertensión | Hipotensión ortostática | |
|
|
|
|
|
| Sofocos |
|
|
|
|
|
| Rubefacción |
|
|
|
|
|
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|
Trastornos respiratorios, |
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| Broncoespasmo | Hipoxia |
torácicos y mediastínicos |
|
|
|
| Disnea | Derrame pleural |
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Sistema de clasificación por | Muy frecuentes | Frecuentes | Poco frecuentes |
órganos |
|
|
|
|
|
| Disnea |
|
|
| Rinorrea |
Trastornos gastrointestinales | Náuseas | Vómitos | Íleo |
|
| Dolor abdominal | Molestias bucales |
|
|
| Molestias estomacales |
|
|
| Diarrea |
|
|
|
|
Trastornos de la piel y del | Urticaria | Dermatitis alérgica | Erupción prurítica |
tejido conjuntivo | Erupción | Prurito | Erupción macular |
|
| Hiperhidrosis | Erupción eritematosa |
|
| Eritema | Dermatitis |
|
|
|
|
Trastornos |
| Mialgia | Osalgia |
musculoesqueléticos y del |
| Dolor | Artralgia |
tejido conjuntivo |
| musculoesquelético | Dolor torácico |
|
| Dolor de espalda | musculoesquelético |
|
|
| C mbres musculares |
|
|
|
|
Trastornos renales y urinarios |
|
| Reducción de la |
|
|
| anulada |
|
|
| evacuación de orina |
|
|
| Disuria |
Trastornos generales y | Fiebre | Fatiga | Inflamación de la |
alteraciones en el lugar de | Escalofríos | Astenia | mucosa |
administración |
| autorización | Eritema en el lugar de la |
|
| perfusión | |
|
| Edema localizado | |
|
| Edema en el lugar de la | |
|
| perfusión | |
|
| Malestar | |
Se han notificado reacciones de perfusión agudas que incluyen fiebre, escalofríos, náuseas, vómitos, | |||
| con |
|
|
hipotensión, fatiga, erupción cutánea, urticaria, disnea, dolor de cabeza, prurito y diarrea. La mayoría | |||
de estas reacciones son de gravedad de leve a moderadas. Las reacciones de perfusión agudas se |
medicamentosMedicamentose basan en las reacciones adversas recogidas en 149 pacientes incluidos en estudios de un solo brazo con MabCampath (Estudios 1, 2 y 3). Se espera que más del 80 % de los pacientes
producen normalmente durante la primera semana de tratamiento y disminuyen sustancialmente a partir de este momento. Las reacci nes de perfusión de grado 3 y 4 son poco frecuentes tras la primera semana de tratamiento.
Reacciones adversas | n los pacientes previamente tratados con otros medicamentos |
Los datos de segurid | obtenidos en pacientes con |
pr viam nte tratados con otros medicamentos experimenten reacciones adversas; las reacciones adv rsas notificadas con mayor frecuencia se producen normalmente durante la primera semana de tratamiento.
Las reacciones adversas se exponen por orden decreciente de gravedad dentro de cada grupo de frecuencia.

Sistema de | Muy frecuentes |
| Frecuentes | Poco frecuentes | ||
clasificación por |
|
|
|
|
|
|
órganos |
|
|
|
|
|
|
Infecciones e | Sepsis |
|
| Infección por | Infección bacteriana | |
infestaciones | Neumonía |
|
| citomegalovirus | Infección vírica | |
| Herpes simple |
| Infección por | Dermatitis micótica | ||
|
|
|
| Pneumocystis jiroveci | Laringitis | |
|
|
|
| Neumonitis | Rinitis | |
|
|
|
| Infección micótica | Onicomicosis | |
|
|
|
| Candidiasis | anulada | |
|
|
|
| Herpes zoster | ||
|
|
|
| Absceso | ||
|
|
|
| Infección de las vías | ||
|
|
|
| urinarias | ||
|
|
|
| Sinusitis | ||
|
|
|
| Bronquitis | ||
|
|
|
| Infección de las vías | ||
|
|
|
| respiratorias superiores | ||
|
|
|
| Faringitis | ||
|
|
|
| Infección |
| |
Neoplasias benignas, |
|
|
|
|
| Trastorno similar al |
malignas y no |
|
|
|
|
| linfoma |
especificadas |
|
|
|
|
|
|
(incluyendo quistes y |
|
|
|
|
|
|
pólipos) |
|
|
|
|
|
|
Trastornos de la | Granulocitopenia |
| Neu | penia febril | Aplasia de la médula | |
sangre y del sistema | Trombocitopenia |
| Panci | penia | ósea | |
linfático | Anemia |
|
| Le copenia | Coagulación | |
|
|
|
| Linfopenia | intravascular | |
|
|
|
| Púrpura | diseminada | |
|
| con |
| autorización | Anemia hemolítica, | |
|
|
|
|
| disminución de la | |
|
|
|
|
| haptoglobina | |
|
|
|
|
| Depresión de la médula | |
|
|
|
|
| ósea | |
|
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
| Epistaxis |
|
|
|
|
|
| Sangrado gingival |
|
|
|
|
|
| Prueba hematológica |
|
|
|
|
|
| anormal |
|
|
|
|
|
|
|
Trastornos el |
|
|
|
|
| Reacción alérgica |
sist ma |
|
|
|
|
| Reacción anafiláctica |
inmunológico |
|
|
|
|
| grave y otros tipos de |
Medicamento |
|
|
|
| reacciones de | |
|
|
|
| hipersensibilidad | ||
Trastornos del | Anorexia |
|
| Hiponatremia | Hipocalemia | |
metabolismo y de la |
|
|
| Hipocalcemia | Agravamiento de la | |
nutrición |
|
|
| Pérdida de peso | diabetes mellitus | |
|
|
|
| Deshidratación |
| |
|
|
|
| Sed |
|
|

Sistema de | Muy frecuentes |
| Frecuentes |
| Poco frecuentes | |
clasificación por |
|
|
|
|
|
|
órganos |
|
|
|
|
|
|
Trastornos |
|
|
| Confusión |
| Despersonalización |
psiquiátricos |
|
|
| Ansiedad |
| Trastorno de la |
|
|
|
| Depresión |
| personalidad |
|
|
|
| Somnolencia |
| Alteraciones del |
|
|
|
| Insomnio |
| pensamiento |
|
|
|
|
|
| Impotencia |
|
|
|
|
|
| Nerviosismo |
Trastornos del | Cefalea |
|
| Vértigo |
| Síncope |
sistema nervioso |
|
|
| Mareo |
| Marcha anormal |
|
|
|
| Temblor |
| Distonía |
|
|
|
| Parestesia |
| Hiperestesia |
|
|
|
| Hipoestesia |
| Neuropatía |
|
|
|
| Hipercinesia |
| Alteración del gusto |
|
|
|
| Pérdida del gusto |
|
|
Trastornos oculares |
|
|
| Conjuntivitis |
| E doft lmitis |
Trastornos del oído y |
|
|
|
|
| Sordera |
del laberinto |
|
|
|
|
| Tinnitusanulada |
Trastornos cardiacos |
|
|
| Palpitaciones |
| Parada cardíaca |
|
|
|
| Taquicardia |
| Infarto de miocardio |
|
|
|
|
|
| Fibrilación auricular |
|
|
|
|
|
| Taquicardia |
|
|
|
|
|
| supraventricular |
|
|
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| Arritmia |
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| Bradicardia |
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| Anomalías del ECG |
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Trastornos | Hipotensión |
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| Hipertensión |
| Isquemia periférica |
vasculares |
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| Vasoespasmo |
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| autorización |
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| Rubefacción facial |
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Trastornos | Disnea | con |
| Hipoxia |
| Estridor |
respiratorios, |
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| Hemoptisis |
| Opresión de garganta | |
torácicos y |
|
| Broncoespasmo |
| Infiltrados pulmonares | |
mediastínicos |
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| Tos |
| Derrame pleural | |
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| Disminución de los |
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| ruidos respiratorios |
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| Trastorno respiratorio |
Trastornos | Vómitos |
|
| Hemorragia |
| Gastroenteritis |
gastrointestin les | Náuseas |
|
| gastrointestinal |
| Ulceración lingual |
| Diarrea |
|
| Estomatitis ulcerosa |
| Gingivitis |
Medicamento |
|
| Estomatitis |
| Hipo | |
|
| Dolor abdominal |
| Eructos | ||
|
| Dispepsia |
| Sequedad de boca | ||
|
| Estreñimiento |
|
| ||
|
| Flatulencia |
|
| ||
Trastornos |
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|
| Anomalía de la función |
|
|
hepatobiliares |
|
|
| hepática |
|
|
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|
Trastornos de la piel | Prurito |
|
| Erupción bullosa |
| Erupción máculo- |
y del tejido | Urticaria |
|
| Erupción eritematosa |
| papular |
subcutáneo | Erupción |
|
|
|
| Trastorno cutáneo |
| Hiperhidrosis |
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
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|
Trastornos |
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|
| Artralgia |
| Dolor en las piernas |

Sistema de | Muy frecuentes | Frecuentes |
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| Poco frecuentes | |
clasificación por |
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órganos |
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musculoesqueléticos |
| Mialgia |
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| Hipertonía |
|
y del tejido |
| Dolor esquelético |
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conjuntivo |
| Dolor de espalda |
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Trastornos renales y |
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| Hematuria |
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urinarios |
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| Incontinencia urinaria | |
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| Disminución de la | |
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| diuresis |
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| Poliuria |
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| Alteración de | función |
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| renal |
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Trastornos generales | Escalofríos | Dolor de pecho |
|
| Edema pulmon r | ||
y alteraciones en el | Fiebre | Síntomas |
|
|
| Edema periférico | |
lugar de | Fatiga | pseudogripales |
|
| Edema periorbitario | ||
administración |
| Mucositis |
|
|
| Ulceración de | mucosa |
|
| Edema bucal |
|
|
| Hem tomas en el punto | |
|
| Edema |
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| de inyección |
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| Astenia |
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|
| Dermatitisanuladaen el punto | |
|
| Malestar general |
|
| de inyección |
| |
|
| Sensación de | amb o de |
|
| Dolor en el punto de | |
|
| la temperatura | orporal |
|
| inyección |
|
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| Reacción en el punto de |
|
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| |
|
| inyecc ón |
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|
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| Dolor |
|
|
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|
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|
| autorización |
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|
|
| |
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|
|
|
Reacciones adversas observadas durante la farmacovigilancia posterior la comercialización
Reacciones de perfusión: Se han observado re cciones graves y algunas veces con riesgo de muerte relacionadas con la perfusión incluyendoconbro coespasmo, hipoxia, síncope, infiltrados pulmonares,
síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA), parada respiratoria, infarto de miocardio, arritmias, insuficiencia cardiaca grave y parada ardiaca. Tras la administración de MabCampath se han
notificado con poca frecuencia rea iones anafilácticas graves y otros tipos de reacciones de Medicamenthipersensibilidad, incluyendoosh ck anafiláctico y angioedema. Estos síntomas se pueden aminorar o evitar si se administra premedicación y si se aumenta gradualmente la dosis (ver sección 4.4).
Infecciones e infestacion s: Durante la farmacovigilancia posterior a la comercialización se han observado casos de otras infecciones graves y en ocasiones mortales; víricas (p. ej., adenovirus, parainfluenza, hep titis B, leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP), bacterianas (incluyendo tuberculosis y mi ob cteriosis atípicas, nocardiosis), protozoarias (por ejemplo, Toxoplasma gondii) y fúngicas (p. ej. mucormicosis rinocerebral), incluyendo las debidas a la reactivación de infecciones latentes. El tratamiento profiláctico antiinfeccioso recomendado parece ser efectivo para reducir el
riesgo NPC infecciones por herpes zoster (ver sección 4.4).
Se han notificado casos de trastornos linfoproliferativos asociados a VEB, en algunos casos mortales. Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Se han notificado reacciones hemorrágicas graves.
Trastornos del sistema inmunológico: Se ha notificado la aparición de fenómenos autoinmunes graves y a veces mortales que incluyen anemia hemolítica autoinmune, trombocitopenia autoinmune, anemia aplásica, síndrome de Guillain Barré y su forma crónica, polirradiculoneuropatía desmielinizante inflamatoria crónica). También se ha observado una prueba de Coombs positiva. También se han notificado casos de enfermedad del injerto contra el huésped asociada a transfusiones (Transfusión Asociated Graft Versus Host Disease, TAGVHD).
Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Se ha comunicado un síndrome de lisis tumoral con resultado de muerte.
Trastornos del sistema nervioso: Se ha observado una hemorragia intracraneal con resultado de muerte en pacientes con trombocitopenia.
Trastornos cardiacos: En pacientes tratados previamente con agentes potencialmente cardiotóxicos se ha notificado insuficiencia cardíaca congestiva, cardiomiopatía y disminución de la fracción de eyección.
4.9 Sobredosis
Los pacientes han recibido dosis de hasta 240 mg de MabCampath. La frecuencia de efectos versos de grado 3 o 4, como fiebre, hipotensión y anemia puede ser más elevada en estos pacientes. No existe un antídoto específico conocido para MabCampath. El tratamiento consiste en interrumpir administración de MabCampath y en la administración de un tratamiento de soporte.
5. | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | anulada | |
5.1 | Propiedades farmacodinámicas | ||
| |||
Grupo farmacoterapéutico: agentes antineoplásicos, anticuerpos mono lonales, código ATC: | |||
L01XC04. |
|
determinantes de un anticuerpo monoclonal IgG2aautorizaciónde la rata en una molécula de inmunoglobulina IgG1 humana.
Alemtuzumab es un anticuerpo monoclonal IgG1 kapp human ado, obtenido mediante ingeniería genética, específico para una glicoproteína de
(CD52), expresada fundamentalmente en la superficie de l s linfocitos B y T normales y malignos de
la sangre periférica. Alemtuzumab se generó mediante la inserción de seis regiones complementarias-
expresado, no modulador, que está presenteconen la superficie de esencialmente todos los linfocitos B y T, así como los monocitos, l s timocitos y los macrófagos. El anticuerpo media la lisis de los linfocitos por medio de la fijación del complemento y de la citotoxicidad mediada por células,
Alemtuzumab provoca la lisis de los linf cit s mediante la unión a la CD52, un antígeno altamente
MedicamentoLa segur ad y eficacia de MabCampath se evaluaron en un ensayo clínico de fase 3, abierto, aleatoriza o, comparativo con pacientes que padecían
dependiente de anticuerpos. El an ígeno ha sido detectado en un pequeño porcentaje (< 5%) de los granulocitos, pero no se ha d tectado en los eritrocitos o en las plaquetas. Alemtuzumab no parece dañar a las células madre h matopoyéticas o a las células progenitoras.
Pacientes con
(no tratados previamente, naïve) que necesitaban tratamiento (Estudio 4). Se demostró que abCampath era superior al clorambucil medido por la variable principal de supervivencia libre de
progresión (SLP) (ver Figura 1).

Figura 1: Supervivencia libre de progresión en el estudio de primera línea (por grupo de tratamiento)
Estimación de la probabilidad
Tasa de peligro: 0,58
IC del 95%: 0,43, 0,77
Prueba de rangos logarítmicos estratificada: p=0,0001
Nº que corre riesgo |
| Tiempo (meses) | anulada |
|
|
| |
|
|
|
Las variables secundarias incluyeron las tasas de respuesta completa (RC) y la respuesta global (RC o respuesta parcial) usando los criterios NCIWG de 1996, la duración de la respuesta, el tiempo transcurrido hasta el tratamiento alternativo y la seguridad de los dos grupos de tratamiento.
Resumen de la población de pacientes en pr mera línea y resultados
| Revisión independiente de la tasa de respuesta y la | |||
|
|
| duración |
|
| MabC mp th | Clorambucil | Valor p | |
| n=149 |
| n=148 |
|
Mediana de edad (años) |
| No aplicable | ||
|
| autorización |
| |
Enfermedad en estado III/IV de | 33,6% | 33,1% | No aplicable | |
Rai | con |
|
| |
|
|
| ||
Tasa de respuesta global | 83,2% | 55,4% | <0,0001* | |
Respuesta completa | 24,2% | 2,0% | <0,0001* | |
MRD negativo**** | 7,4% | 0,0% | 0,0008* | |
Respuesta parcial | 59,1% | 53,4% | No aplicable | |
Duración de la respuesta**, RC o | N=124 | N=82 | No aplicable | |
RP (meses) |
| 16,2 | 12,7 |
|
Mediana K- (intervalo de | (11,5, 23,0) | (10,2, 14,3) |
| |
confianza del 95%) |
|
|
|
|
Tiempo transcurrido hasta el |
| 23,3 | 14,7 | 0,0001*** |
tratami nto alternativo (meses) | (20,7, 31,0) | (12,6, 16,8) |
| |
diana K- (intervalo de |
|
|
|
|
confianza del 95%) |
|
|
|
|
Medicamento |
|
|
|
|
*Prueba de la
*** Prueba de rangos logarítmicos estratificada por grupo de Rai (estadios
**** por flujo de 4 colores
Análisis citogenéticos en pacientes con
Se reconoce cada vez más que el perfil citogenético de la
detectaron aberraciones cromosómicas en el 82%, y se detectó un cariotipo normal en el 18%. Las aberraciones cromosómicas se clasificaron de acuerdo con el modelo jerárquico de Döhner. En los pacientes tratados con MabCampath o con clorambucil en primera línea, hubo 21 pacientes con deleción de 17p, 54 pacientes con deleción de 11q, 34 pacientes con trisomía 12, 51 pacientes con cariotipo normal y 67 pacientes que únicamente presentaron deleción de 13q.
La tasa de respuesta global (TRG) en los pacientes con cualquier deleción de 11q (87% frente al 29%; p<0,0001) o bien, únicamente con deleción de 13q (91% frente al 62%; p=0,0087) fue superior en los pacientes tratados con MabCampath en comparación con los tratados con clorambucil. Se observó una tendencia hacia una TRG mejorada en los pacientes con deleción de 17p tratados con MabCampath (64% frente al 20%; p=0,0805). Las remisiones completas también fueron superiores en los pacientes
que únicamente presentaron deleción de 13q tratados con MabCampath (27% frenteanuladaal 0%; p=0,0009). La mediana de la SLP fue superior en los pacientes con deleción de 13q solamente tratados con
MabCampath (24,4 frente a 13,0 meses; p=0,0170 estratificados según el estadio de Rai). Se observó una tendencia mejorada en la SLP en los pacientes con deleción de 17p, trisomía 12 y cariotipo normal que no alcanzó significación debido a que el tamaño de la muestra era pequeño.
Valoración del citomegalovirus (CMV) según la RCP:
En el ensayo clínico aleatorizado controlado realizado en pacientes tratados en primera línea (Estudio 4), los pacientes del grupo de MabCampath fueron examinados semanalme te con respecto al citomegalovirus (CMV) usando el análisis de la RCP (reacción en cadena de la polimerasa) desde el inicio hasta la finalización del tratamiento, y cada 2 semanas durante los 2 primeros meses después del tratamiento. En este estudio, se notificó una RCP positiva asintomática sólo para el citomegalovirus (CMV) en 77/147 (52,4%) de los pacientes tratados con MabCampath; se notificó una infección sintomática por citomegalovirus (CMV) con menor frecuenc en 23/147 pacientes tratados con MabCampath (16%). En el grupo de MabCampath 36/77 (46,8%) de los pacientes con una RCP asintomática positiva para citomegalovirus (CMV) recibier n una terapia antiviral y en 47/77 (61%) de esos pacientes se interrumpió la terapia con MabCampath. La presencia de una RCP positiva asintomática para citomegalovirus (CMV) o de una infección por citomegalovirus (CMV) positiva en
- Lemtrada - alemtuzumab
Medicamentos con receta enumerados en la lista. Sustancia: "Alemtuzumab"
la RCP sintomática durante el tratamiento MabCampath no tuvo un impacto medible en la | |
supervivencia libre de progresión (SLP). | autorización |
|
Pacientes con | |
La determinación de la eficacia de MabCampathcon | se basa en las tasas globales de respuesta y de |
Medicamento |
|
supervivencia. Los datos disp nibles de tres estudios no controlados sobre leucemia linfocítica crónica de células B

Parámetros de eficacia | Estudio 1 |
| Estudio 2 |
| Estudio 3 | |
Número de pacientes |
|
|
| |||
Grupo diagnóstico | Pacientes con | Pacientes con | Pacientes con | |||
| que habían recibido un | que no habían |
| (más un caso de | ||
| agente alquilante y en | respondido o habían | leucemia | |||
| los que había fracasado | recaído tras un |
| prolinfocítica, LPL) | ||
| la fludarabina | tratamiento con |
| que no habían | ||
|
|
| quimioterapia |
| respondido o que | |
|
|
| convencional |
| habían recaído tras el | |
|
|
|
|
| tratamiento con | |
|
|
|
|
| fludarabina | |
Mediana de la edad (años) |
|
|
| |||
Características de la enfermedad (%) |
|
|
| |||
Estadio Rai III/IV |
|
|
| |||
Síntomas B |
|
|
| |||
Tratamientos previos (%): |
|
|
|
|
|
|
Agentes alquilantes |
|
|
| |||
Fludarabina |
|
| ||||
|
|
|
| anulada | ||
Número de regímenes previos |
|
|
|
|
|
|
(intervalo) | 3 |
| 3 |
| 3 | |
Régimen de dosificación inicial | Aumento gradual de la | Aumento gradual de la | Aumento gradual de | |||
| dosis desde 3 10 y | dosis desde 10 a 30 mg | la dosis desde 10 a 30 | |||
| 30 mg |
|
|
| mg | |
Régimen de dosificación final | 30 mg i.v. 3 veces por | 30 mg i.v. 3 veces por | 30 mg i.v. 3 veces | |||
| semana |
| semana |
| por semana | |
Tasa global de respuesta (%) |
|
|
| |||
(Intervalo de confianza del 95%) |
|
| ||||
Respuesta completa |
|
|
| |||
Respuesta parcial |
|
|
| |||
|
| autorización |
|
|
| |
Mediana de la duración de la |
|
|
| |||
respuesta (meses) |
|
|
| |||
(Intervalo de confianza del 95%) | (5 - 8) |
| (5 - 23) |
| (6 - 19) | |
Mediana del tiempo hasta la | 2 con |
|
|
|
|
|
respuesta (meses) |
|
|
| |||
(Intervalo de confianza del 95%) |
|
| ||||
Supervivencia libre de progr sión de |
|
|
| |||
la enfermedad (meses) |
|
|
| |||
(Intervalo de confianza del 95%) |
|
| ||||
Supervivencia (meses): |
|
|
|
|
|
|
(Intervalo de confi nza del 95%) | 16 |
| 26 |
| ||
Todos los pa entes |
|
| ||||
Responde ores | 33 |
| 44 |
| ||
NA = no alcanza . |
|
|
|
|
|
|
Medicamento |
|
|
|
|
|
5.2 Propiedades farmacocinéticas
La farmacocinética se determinó en pacientes con una leucemia linfocítica crónica de células B (LLC- B) no tratados previamente con MabCampath y en los que había fracasado un tratamiento previo con análogos de las purinas. Se administró MabCampath en forma de perfusión intravenosa de 2 horas de duración, a la pauta de dosificación recomendada, comenzando con una dosis de 3 mg y aumentándola hasta 30 mg, 3 veces por semana, durante un período de hasta 12 semanas. La farmacocinética de MabCampath siguió un modelo bicompartimental, y mostró una cinética de eliminación no lineal. Tras la última dosis de 30 mg, la mediana del volumen de distribución en estado estacionario fue de
0,15 l/kg (intervalo:
con la administración repetida, debido a una reducción del aclaramiento mediado por receptor (es decir, a la pérdida de receptores CD52 en la periferia). Con la administración repetida y el aumento consiguiente de la concentración plasmática, la tasa de eliminación se aproximó a una cinética de orden cero. De este modo, la vida media fue de 8 horas (intervalo:
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
observó una neutropenia reversible tras la administración intravenosa o subcutáneaanuladadi ria mantenida durante 30 días, pero no tras la administración de dosis aisladas o la admi istración diaria mantenida
La evaluación preclínica de alemtuzumab en animales se ha limitado al mono Cynomolgus debido falta de expresión del antígeno CD52 en las especies no primates.
En esta especie, la linfopenia fue el efecto adverso relacionado con el tratamiento que se observó con mayor frecuencia. En los estudios a dosis repetidas se observó un ligero efecto acum lativo en el
grado de depleción de linfocitos, cuando se compararon con los estudios a dosis ú icas. La depleción de linfocitos revirtió rápidamente tras la interrupción de la administración del medic me to. Se
durante 14 días. Los resultados histopatológicos de las muestras de médula sea o mostraron cambios importantes atribuibles al tratamiento. Las dosis intravenosas aisladas de 10 y 30 mg/kg provocaron una hipotensión moderada o grave, dependiente de la dosis, que se ompañaba de una ligera taquicardia.
Se ha observado la fijación del Fab de MabCampath en los tej dos linfoides y en el sistema fagocítico
mononuclear. También se ha observado una fijación significativa del Fab en el tracto reproductor del | |
varón (epidídimo, esperma, vesículas seminales) y en la piel. | |
En los estudios sobre toxicidad anteriormente descritos, ningún otro signo proporciona información de | |
importancia significativa para el uso clínico. | autorización |
No se han realizado estudios a corto a largo plazo con MabCampath en animales para evaluar su | |
potencial mutágeno o carcinógeno. |
|
Edetato disódico
Polisorbato 80
Cloruro potás
|
| con |
6. | DATOS FARMACÉUTICOS | |
6.1 | Lista de excipi nt s |
|
Medicamento |
|
Dihidrógeno fosfato de potasio
Cloruro sódico
Fosfato sódico dibásico
Agua para preparaciones inyectables
6.2 Incompatibilidades
Este medicamento no debe mezclarse con otros excepto los mencionados en la sección 6.6.
No existen incompatibilidades conocidas con otros medicamentos. Sin embargo, no se deben añadir otros medicamentos a la solución para perfusión de MabCampath ni tampoco perfundir simultáneamente varios medicamentos a través de la misma vía intravenosa.
6.3 Período de validez
6.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar en nevera (entre 2 C y 8 C).
No congelar.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.
Para consultar las condiciones de conservación del medicamento reconstituido, ver sección 6.3.
6.5 | Naturaleza y contenido del envase |
| anulada | |
Ampolla de vidrio transparente tipo I, que contiene 3 ml de concentrado. | ||||
| ||||
Tamaño del envase: embalaje con 3 ampollas. |
|
| ||
6.6 | Precauciones especiales de eliminación y otras man pulaciones |
| ||
|
| autorización |
|
El contenido de la ampolla debe examinarse visualmente antes de cada administración para descartar la existencia de partículas o decoloración. Si el concen rado contiene partículas o presenta coloración, la ampolla no debe utilizarse.
MabCampath no contiene conservantescona timicrobianos, por tanto, se recomienda la utilización de técnicas asépticas durante la preparación de MabCampath para perfusión intravenosa. Asimismo, se recomienda proteger de la luz la solución diluida para perfusión y administrarla dentro de las 8 horas
siguientes a su preparación. Para preparar la solución, se debe añadir la cantidad necesaria del Medicamentoconcentrado (contenido de la amp lla) en 100 ml de una solución de 9 mg/ml de cloruro sódico para perfusión (0,9%) una solución de glucosa para perfusión al 5%, mediante un filtro estéril, con baja
fijación de proteínas, sin fibra y de 5 μm. Se debe invertir suavemente la bolsa para lograr la mezcla de la solución. Se debe t n r cuidado para garantizar la esterilidad de la solución preparada, ya que no contiene conservantes antimicrobianos.
No se debe añ dir otros medicamentos a la solución para perfusión de MabCampath ni perfundirse simultáneamente v rios medicamentos a través de la misma línea intravenosa (ver sección 4.5).
Se debe tener cuidado al manipular y preparar la solución de MabCampath. Se recomienda utilizar guant s de látex y gafas de seguridad para evitar exposiciones en caso de rotura de la ampolla u otro vertido accidental. Las mujeres que están embarazadas o que planeen quedarse embarazadas no deben manipular MabCampath.
Se deben seguir procedimientos adecuados para la manipulación y eliminación. Cualquier vertido o material residual debe eliminarse por incineración.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Genzyme Europe BV
Gooimeer 10
1411 DD Naarden
Países Bajos
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/01/193/001 | anulada | |
9. |
| |
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA | ||
| AUTORIZACIÓN |
|
Fecha de la primera autorización: 06/07/2001 |
| |
Fecha de la última renovación: 10/07/2011 |
| |
10. | autorización |
|
FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |
|
La información detallada de este medicamento está dispon ble en la página web de la Agencia Europea del Medicamento http://www.ema.europa.eu/.
Medicamento | con |
|
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
MabCampath 30 mg/ml concentrado para solución para perfusión
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Un ml de concentrado contiene 30 mg de alemtuzumab.
Cada vial contiene 30 mg de alemtuzumab.
Alemtuzumab es un anticuerpo monoclonal IgG1 kappa humanizado, obtenido por ingeniería genética,
específico para una glicoproteína de superficie de los linfocitos, de
3. FORMA FARMACÉUTICA
Concentrado para solución para perfusión.
Concentrado entre incoloro y amarillo muy claro.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
MabCampath está indicado para el tratamiento deautorizaciónpacientes con leucemia linfocítica crónica de las
células B
4.2 Posología y forma de administracióncon
MedicMabCampathamentodebe administrarse bajo la supervisión de un médico experto en el uso de tratamientos oncológicos.
Posología
Durante la primera se ana de tratamiento, MabCampath debe administrarse a dosis crecientes: 3 mg el día 1, 10 mg el día 2 y 30 mg el día 3, asumiendo que cada dosis sea bien tolerada. Posteriormente, la dosis re omend da es de 30 mg al día, administrada 3 veces por semana en días alternos, hasta un máximo de 12 semanas.
En la mayoría de los pacientes, el incremento de la dosis hasta 30 mg se puede lograr en
La mediana de la duración del tratamiento fue de 11,7 semanas para los pacientes en primera línea y de 9,0 semanas para los pacientes tratados anteriormente.
Una vez que un paciente reúne todos los criterios clínicos y de laboratorio de respuesta completa, se debería interrumpir la administración de MabCampath y monitorizar al paciente. Si un paciente mejora (es decir, alcanza una respuesta parcial o una situación estable de la enfermedad) y a continuación se

mantiene en una situación de meseta sin mejoría adicional durante 4 semanas o más, se debería interrumpir la administración de MabCampath y monitorizar al paciente. El tratamiento debe interrumpirse si existe evidencia de progresión de la enfermedad.
Medicamentos concomitantes
Premedicación
Se debe premedicar a los pacientes con esteroides orales o intravenosos. Asimismo, durante el escalado de dosis, se les administrará un antihistamínico y un analgésico apropiados entre 30 y 60 minutos antes de cada perfusión de MabCampath y, después de la perfusión, según esté clínicamente indicado (ver sección 4.4).
Antibióticos profilácticos
Se debe administrar de forma rutinaria tratamiento antibiótico y antivírico a todos los pacientes durante el tratamiento y una vez concluido éste (ver sección 4.4).
Indicaciones de modificación de dosis | anulada |
Considerando el mecanismo de acción de MabCampath,autorizaciónno se recomienda realizar modificaciones de las dosis en pacientes con linfopenia grave.
En caso de infección grave o de toxicidad hematológica grave, se debe interrumpir la administración
de MabCampath hasta que el acontecimiento se resuelva. Se recomienda interrumpir la administración
de MabCampath en los pacientes en los que el recuento de plaquetas sea < 25,000/ l o en los que
muestren una caída en el recuento absoluto de neutrófil s (RAN) < 250/µL. El tratamiento con
MabCampath se puede reiniciar una vez resuelta la infección o el cuadro de toxicidad. La
administración de MabCampath debe interrumpirse definitivamente si aparece anemia autoinmune o trombocitopenia autoinmune. La siguiente tabla muestra el procedimiento adecuado para la modificación de la dosis en caso deconaparición de una toxicidad hematológica durante el tratamiento:
MedicamentoPrimer episodio (RAN 250/ l y/o recuento de plaquetas 25,000/µl) Segundo episodio
Tercer ep sod
Re ucción ≥ 50% del valor basal en pacientes que inician el tratamiento con un RAN basal de ≤ 500/ l y/o un recuento de plaquetas basal de ≤ 25.000/ l
Primer episodio
Segundo episodio
Tercer episodio
*Si el retraso entre dosis es ≥ 7 días, iniciar el tratamiento con 3 mg de MabCampath y escalar a 10 mg y luego a 30 mg, cuando se tolera.
No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de MabCampath en niños menoresanuladade 17 años. No hay datos disponibles.
La solución MabCampath debe prepararse de acuerdo con las instrucciones proporcionadas en sección 6.6. Todas las dosis deben administrarse mediante perfusión intrave osa durante 2 horas aproximadamente.
4.3 Contraindicaciones
- | Hipersensibilidad al alemtuzumab, a las proteínas mur s o cualquiera de los excipientes. | |
- | Infecciones sistémicas activas. | autorización |
- | Embarazo. | |
- | VIH. |
|
- | Neoplasias secundarias activas. |
|
4.4 | Advertencias y precauciones especiales de empleo | |
| con |
|
Las reacciones adversas agudas, que pueden producirse durante el escalado de dosis inicial, y algunas |
de las cuales a consecuencia de la libera ión de citocinas, incluyen hipotensión, escalofríos/rigidez, fiebre, dificultades respiratorias y erupciones cutáneas. Otras reacciones que pueden producirse son incluyen náuseas, urticaria, vómi s, fatiga, disnea, dolor de cabeza, prurito, diarrea y broncoespasmo. La frecuencia de aparición de las reacciones adversas de perfusión fue mayor en la primera semana de
escalaMedicamentoe osis. Si el tratamiento se interrumpe durante más de 7 días, la administración de MabCampath se debería reiniciar con un aumento gradual de la dosis (escalado de dosis progresivo).
tratamiento y se redujo | la segunda o tercera semana de tratamiento tanto en pacientes tratados con |
MabCampath en prim ra lín a como en pacientes previamente tratados con otros medicamentos. | |
Si estos efectos son de | oderados a graves, se debe mantener la dosis en el mismo nivel, |
administrando la premedicación adecuada, hasta que cada dosis sea bien tolerada antes de realizar cada
En pacientes tratados con MabCampath han aparecido episodios transitorios de hipotensión. Hay que tener precaución al tratar pacientes que padezcan cardiopatía isquémica, angina de pecho y/o en pacientes que estén siendo tratados con medicamentos antihipertensivos. En esta población de pacientes se han observado casos de infarto de miocardio y de paro cardiaco asociados con la perfusión de MabCampath.
Se debe considerar la evaluación y monitorización continua de la función cardiaca (por ejemplo, ecocardiografía, frecuencia cardiaca y peso corporal) en pacientes tratados previamente con agentes potencialmente cardiotóxicos.
Se recomienda que los pacientes estén premedicados con esteroides por vía oral o intravenosa
clínicamente indicado. Una vez se haya realizado el escalado de dosis, se puede interrumpir la administración de esteroides, según sea necesario. Además, se pueden administrar un antihistamínico oral, p. ej., 50 mg de difenhidramina, y un analgésico, p. ej., 500 mg de paracetamol. En caso de que las reacciones agudas a la perfusión persistan, el tiempo de la perfusión se puede prolongar hasta 8 horas desde el momento de la reconstitución de MabCampath a solución para perfusión.
Es inevitable que se produzca una importante depleción de linfocitos, ya que es un efecto farmacológico esperado de MabCampath, y este efecto, puede tener una duración prolongada. Los recuentos de células T CD4 y CD8 comienzan a aumentar entre las semanas
que reciben MabCampath como primera línea de tratamiento, la recuperación de los recuentos de CD4+ a valores ≥200 células/µl ocurrió a los 6 meses después del tratamiento; sin embargo, los
Pneumocystis jiroveci (PCP) y un agente antiherpético efectivo por vía oral, comoanuladafamciclovir, 250 mg dos veces al día) y mantener este tratamiento profiláctico como mínimo dura te 2 meses después
2 meses después del tratamiento, la mediana fue de 183 células/ l. En los pacientes que recibieron
MabCampath, como segunda línea de tratamiento, la mediana del tiempo hasta alcanzar un nivel e
200 células/µl fue de 2 meses tras la última perfusión de MabCampath, si bien, pueden t rd r más de
12 meses en aproximarse a los niveles previos al tratamiento. Esto puede predisponer a a aparición de
infecciones oportunistas en los pacientes. Es altamente recomendable iniciar una profilaxis antiinfecciosa durante el tratamiento con MabCampath (p. ej., trimetoprim/sulf metoxazol, un
comprimido dos veces al día, 3 veces por semana, u otra profilaxis frente a la neumonía por
transfusiones (Transfusión Asociated Graft Versautorizacións Host Disease, TAGVHD), se recomienda que los pacientes que hayan sido tratados con MabC mp th reciban los derivados sanguíneos irradiados.
de finalizar el tratamiento con MabCampath o hasta que el recuento de CD4+ se haya recuperado hasta un nivel igual o superior a 200 células/µl, lo que ocurra más tarde.
Puede darse la posibilidad de que aumente el riesgo de compl caciones relacionadas con la infección después del tratamiento con múltiples agentes quimioteráp cos biológicos.
Dada la posibilidad de que se produzca una enfermedad del injerto contra el huésped asociada a
La viremia por citomegalovirus (CMV) positiva en pruebas de laboratorio pero asintomática no debe considerarse necesariamente una infección grave que requiera la interrupción de la terapia. Debe
realizarse una valoración clínica continua de los pacientes que presentan infección por citomegalovirus
ConMedicamentomucha frecuencia apar ce una neutropenia transitoria, de grado 3 ó 4, a las
(CMV) sintomática durante el tratamiento | MabCampath y durante un periodo mínimo de 2 meses |
después de finalizar el tratamien . con |
|
trombopenia pasajera, de grado 3 o 4, que posteriormente mejora de forma progresiva en la mayoría de los pacientes. Por nto, está indicado realizar una monitorización hematológica de los pacientes. Si aparece un u dro de toxicidad hematológica grave, se debería interrumpir el tratamiento con MabCampath hasta que el cuadro desaparezca. El tratamiento se puede reiniciar una vez resuelta la toxici ad hematológica (ver sección 4.2). La administración de MabCampath debe interrumpirse de forma p rmanente si aparece anemia autoinmune o trombocitopenia autoinmune.
Durante el tratamiento con MabCampath se deben realizar de forma periódica hemogramas y recuentos de plaquetas, la frecuencia de estas pruebas debe ser mayor en los pacientes que desarrollen cuadros de citopenias.
No se propone que se practique una monitorización regular y sistemática de la expresión de CD52 como práctica rutinaria en la clínica. Sin embargo, si se plantea la posibilidad de un retratamiento, puede ser prudente confirmar la presencia de expresión de CD52. En los datos disponibles de los pacientes en primera línea tratados con MabCampath, no se observó una pérdida de la expresión de CD52 en el momento de progresión de la enfermedad o la muerte.
Los pacientes pueden presentar reacciones de hipersensibilidad o alergia a MabCampath y a los
anticuerpos monoclonales murinos o quiméricos.
Son necesarios tanto los medicamentos para el tratamiento de las reacciones de hipersensibilidad como la preparación para iniciar medidas de emergencia en caso de reacción durante la administración (véase la sección 4.2).
Tanto hombres como mujeres que se encuentren en edad fértil, deben utilizar medidas anticonceptivas efectivas durante el tratamiento con MabCampath y durante los 6 meses posteriores al tratamiento (ver secciones 4.6 y 5.3).
No se han realizado estudios para evaluar el efecto de la edad sobre la disposición y la toxicidad de MabCampath. En general, los pacientes de edad avanzada (de edad superior a 65 años) toleran el tratamiento citotóxico peor que los individuos más jóvenes. Dado que la LLC apareceanuladafrecuentemente en este grupo de edad avanzada, estos pacientes deben monitorizarse cuidadosamente (ver sección 4.2). En los estudios realizados en pacientes en primera línea y tratados anteriormente no se observaron diferencias sustanciales en la seguridad y la eficacia relacionadas con edad; sin embargo, los tamaños de las bases de datos son limitados.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Aunque no se han realizado estudios formales sobreautorizacióninteracciones de medicame tos con MabCampath,
no se conocen interacciones clínicamente significativas entre MabCampath y otros medicamentos. Como MabCampath es una proteína recombinante humanizada, no se espera que se produzcan interacciones entre medicamentos mediadas por el citocromo P450. No obstante, se recomienda que MabCampath no se administre hasta 3 semanas después de la administración de otros agentes quimioterápicos.
Aunque este tema no ha sido estudiado, se recomienda que durante un período de al menos 12 meses tras el tratamiento con MabCampath los pacientes no sean sometidos vacunaciones víricas basadas en virus vivos. La capacidad para generar una respuesta humoral primaria o anamnésica frente a cualquier vacuna no ha sido estudiada.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
|
| con |
Medicamento | ||
Embarazo |
|
MabCampath está contrai dicado durante el embarazo. Se sabe que la IgG humana atraviesa la barrera placentaria y de este modo puede, de forma potencial, provocar una depleción de linfocitos B y T en el feto. No se han efectuado studios con MabCampath para evaluar los efectos sobre la reproducción en animales. Se desconoce si MabCampath puede provocar daños al feto cuando se administra a mujeres gestantes.
Los hombres y las mujeres que se encuentren en edad fértil deben utilizar medidas anticonceptivas efectivas urante el tratamiento on MabCampath y durante los 6 meses posteriores al tratamiento (ver sección 5.3).
Lactancia
Se desconoce si MabCampath se excreta en la leche humana. Si es necesario administrar el tratamiento con MabCamath, la lactancia se debe interrumpir durante todo el tiempo que dure el tratamiento y durante al menos 4 semanas después del tratamiento.
Fertilidad
No existen estudios definitivos de MabCampath que evalúen su impacto en la fertilidad. Se desconoce si MabCampath puede afectar a la capacidad reproductora humana (ver sección 5.3).
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han efectuado estudios sobre la capacidad para conducir o para utilizar máquinas. No obstante, se debería tener precaución, ya que se han notificado casos de somnolencia y confusión.
4.8 Reacciones adversas
Las reacciones adversas incluidas en las siguientes tablas, se clasifican siguiendo el sistema de clasificación por órganos y sistemas MedDRA (MedDRA SOCs). Las frecuencias se basan en los datos obtenidos en los ensayos clínicos.
Se usa el término MedDRA más adecuado para describir cada reacción determinada así como sus
sinónimos y afecciones relacionadas.
tamaño de la población estudiada, no se dispone de información sobre acontecimientos q e ocurran con una frecuencia menor, n=147 para los pacientes tratados en primera línea y n=149 para los pacientes tratados anteriormente.
Las frecuencias se definen como muy frecuentes ( 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a <anulada1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100), raras (≥1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000). Debido
Las reacciones adversas más frecuentes con MabCampathautorizaciónson: reacciones de perfusión (pirexia, escalofríos, hipotensión, urticaria, náuseas, erupción cutánea, taquicardia, dis ea), citopenias
(neutropenia, linfopenia, trombocitopenia, anemia), infecciones (virem a por CMV, infección por CMV, otras infecciones), síntomas gastrointestinales (náuseas, emesis, dolor abdominal) y síntomas neurológicos (insomnio, ansiedad). Las reacciones adversas gr ves más frecuentes son citopenias, reacciones de perfusión e inmunosupresión/infecciones.
Reacciones adversas en los pacientes tratados en prime a línea
Los datos de seguridad obtenidos en los pacientes con
- Cerezyme - Genzyme Europe B.V.
- Myozyme - Genzyme Europe B.V.
- Cholestagel - Genzyme Europe B.V.
- Renvela - Genzyme Europe B.V.
- Renagel - Genzyme Europe B.V.
Medicamentos con receta enumerados en la lista. Fabricante: "Genzyme Europe B.V."
medicamento en primera línea experimentó reacciones adversas; las reacciones notificadas con más Medicamentofrecuencia estos pacientes currieron normalmente durante la primera semana de tratamiento.
Las reacciones adversas observadas durante el tratamiento con MabCampath hasta 30 días después de finalizar el tratamiento se xpo en por orden decreciente de gravedad dentro de cada grupo de frecuencia.

Sistema de | Muy frecuentes |
| Frecuentes | Poco frecuentes | |
clasificación por |
|
|
|
|
|
órganos |
|
|
|
|
|
Infecciones e | Viremia por |
| Neumonía | Sepsis | |
infestaciones | citomegalovirus |
| Bronquitis | Bacteriemia por | |
| Infección por |
| Faringitis | estafilococos | |
| citomegalovirus |
| Candidiasis bucal | Tuberculosis | |
|
|
|
|
| Bronconeumonía |
|
|
|
|
| Herpes oftálmico |
|
|
|
|
| Infección por |
|
|
|
|
| anulada |
|
|
|
|
| estreptococo beta |
|
|
|
|
| hemolítico |
|
|
|
|
| Candidiasis |
|
|
|
|
| Candidiasis genit |
|
|
|
|
| Infección de as vías |
|
|
|
|
| urinarias |
|
|
|
|
| Cistitis |
|
|
|
| autorización | Tiña corporal |
|
|
|
| Nasofaringitis | |
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
| Ri itis |
|
|
|
|
|
|
Trastornos de la sangre |
|
|
| Neutropenia febril | Agranulocitosis |
y del sistema linfático |
|
|
| Neutropenia | Linfopenia |
|
|
|
| Leucopen | Linfadenopatía |
|
|
|
| Tromboc topenia | Epistaxis |
|
|
|
| Anemia |
|
Trastornos del sistema |
|
|
|
| Reacción anafiláctica |
inmunológico |
|
|
|
| Hipersensibilidad |
Trastornos del |
| con |
| Pérdida de peso | Síndrome de lisis tumoral |
metabolismo y de la |
|
|
| Hiperglucemia | |
|
|
|
| ||
nutrición |
|
|
|
| Reducción del total de |
|
|
|
|
| proteínas |
Medicamento |
|
|
| Anorexia | |
|
|
|
| ||
Trastornos psiquiátricos |
|
|
| Ansiedad |
|
|
|
|
|
|
|
Trastornos del sistema |
|
|
| Síncope | Vértigo |
nervioso |
|
|
| Mareo |
|
|
|
|
| Temblor |
|
|
|
|
| Paraestesia |
|
|
|
|
| Hipoestesia |
|
|
|
|
| Cefalea |
|
Trastornos oculares |
|
|
|
| Conjuntivitis |
Trastornos cardiacos |
|
|
| Cianosis | Parada cardiaca |
|
|
|
| Bradicardia | Infarto de miocardio |
|
|
|
| Taquicardia | Angina de pecho |
|
|
|
| Taquicardia sinusal | Fibrilación auricular |
|
|
|
|
| Arritmia supraventricular |
|
|
|
|
| Bradicardia sinusal |
|
|
|
|
| Extrasístoles |
|
|
|
|
| supraventriculares |
|
|
|
|
| |
Trastornos vasculares | Hipotensión |
| Hipertensión | Hipotensión ortostática | |
|
|
|
|
| Sofocos |
|
|
|
|
| Rubefacción |
|
|
|
|
Sistema de | Muy frecuentes |
| Frecuentes | Poco frecuentes |
clasificación por |
|
|
|
|
órganos |
|
|
|
|
Trastornos |
|
| Broncoespasmo | Hipoxia |
respiratorios, torácicos |
|
| Disnea | Derrame pleural |
y mediastínicos |
|
|
| Disnea |
|
|
|
| Rinorrea |
|
|
|
|
|
Trastornos | Náuseas |
| Vómitos | Íleo |
gastrointestinales |
|
| Dolor abdominal | Molestias bucales |
|
|
|
| Molestias estomacales |
|
|
|
| anulada |
|
|
|
| Diarrea |
Trastornos de la piel y | Urticaria |
| Dermatitis alérgica | Erupción prurítica |
del tejido conjuntivo | Erupción |
| Prurito | Erupción m cu r |
|
|
| Hiperhidrosis | Erupción eritem tosa |
|
|
| Eritema | Dermatitis |
|
|
|
|
|
Trastornos |
|
| Mialgia | Os lgia |
musculoesqueléticos y |
|
| Dolor | Artr lgia |
del tejido conjuntivo |
|
| autorización | perfusión |
|
| musculoesquelético | Dolor torácico | |
|
|
| Dolor de espalda | musculoesquelético |
|
|
|
| Calambres musculares |
Trastornos renales y |
|
|
| Reducción de la |
urinarios |
|
|
| evacuación de orina |
|
|
|
| Disuria |
Trastornos generales y | Fiebre |
| Fatiga | Inflamación de la mucosa |
alteraciones en el lugar | Escalofríos |
| As enia | Eritema en el lugar de la |
de administración |
|
|
| perfusión |
|
|
|
| Edema localizado |
| con |
|
| Edema en el lugar de la |
|
|
| Malestar | |
|
|
|
|
Se han notificado reacciones de perfusión agudas que incluyen fiebre, escalofríos, náuseas, vómitos, Medicamentohipotensión, fatiga, erupción cu ánea, urticaria, disnea, dolor de cabeza, prurito y diarrea. La mayoría de estas reacciones son de gravedad de leve a moderadas. Las reacciones de perfusión agudas se
producen normalmente dura te la primera semana de tratamiento y disminuyen sustancialmente a partir de este momento. Las reacciones de perfusión de grado 3 y 4 son poco frecuentes tras la primera semana de trata iento.
Reacciones advers s en los pacientes previamente tratados con otros medicamentos
Los datos seguridad obtenidos en pacientes con
ntos se basan en las reacciones adversas recogidas en 149 pacientes incluidos en estudios de un solo grupo de MabCampath (Estudios 1, 2 y 3). Se espera que más del 80 % de los pacientes previamente tratados con otros medicamentos experimenten reacciones adversas; las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia se producen normalmente durante la primera semana de tratamiento.
Las reacciones adversas se exponen por orden decreciente de gravedad dentro de cada grupo de frecuencia.
Sistema de clasificación por | Muy frecuentes | Frecuentes | Poco frecuentes | ||||
órganos |
|
|
|
|
|
|
|
Infecciones e infestaciones | Sepsis |
| Infección por | Infección bacteriana | |||
| Neumonía |
| citomegalovirus | Infección vírica | |||
| Herpes simple |
| Infección por | Dermatitis micótica | |||
|
|
|
| Pneumocystis | Laringitis | ||
|
|
|
| jiroveci | Rinitis | ||
|
|
|
| Neumonitis | Onicomicosis | ||
|
|
|
| Infección micótica |
|
| |
|
|
|
| Candidiasis |
| anulada | |
|
|
|
| Herpes zóster |
| ||
|
|
|
| Absceso |
| ||
|
|
|
| Infección de las vías |
| ||
|
|
|
| urinarias |
| ||
|
|
|
| Sinusitis |
| ||
|
|
|
| Bronquitis |
| ||
|
|
|
| Infección de las vías |
| ||
|
|
|
| respiratorias |
| ||
|
|
|
| superiores |
| ||
|
|
|
| Faringitis |
|
| |
|
|
|
| Infección |
|
| |
Neoplasias benignas, |
|
|
|
|
| Trastorno similar al | |
malignas y no especificadas |
|
|
|
|
| linfoma | |
(incluyendo quistes y |
|
|
|
|
|
|
|
pólipos) |
|
|
|
|
|
|
|
Trastornos de la sangre y del | Granulocitopenia | Neu | penia febril | Aplasia de la médula ósea | |||
sistema linfático | Trombocitopenia | Panci | penia | Coagulación intravascular | |||
| Anemia |
| Le copenia | diseminada | |||
|
|
|
| Linfopenia | Anemia hemolítica, | ||
|
|
|
| Púrpura | disminución de la | ||
|
| con |
| autorización | haptoglobina | ||
|
|
|
|
| |||
|
|
|
|
| Depresión de la médula | ||
|
|
|
|
| ósea |
| |
|
|
|
|
| Epistaxis | ||
|
|
|
|
| Sangrado gingival | ||
|
|
|
|
|
| ||
|
|
|
|
|
| Prueba hematológica | |
|
|
|
|
|
| anormal | |
Trastornos del siste |
|
|
|
|
| Reacción alérgica | |
inmunológico |
|
|
|
|
| Reacción anafiláctica grave | |
|
|
|
|
|
| y otros tipos de reacciones | |
|
|
|
|
|
| de hipersensibilidad | |
Trastornos el metabolismo | Anorexia |
| Hiponatremia | Hipocalemia | |||
y de la nutrición |
|
|
| Hipocalcemia | Agravamiento de la | ||
Medicamento |
|
|
| Pérdida de peso | diabetes mellitus | ||
|
|
| Deshidratación |
|
| ||
|
|
| Sed |
|
|
| |
Trastornos psiquiátricos |
|
|
| Confusión | Despersonalización | ||
|
|
|
| Ansiedad | Trastorno de la | ||
|
|
|
| Depresión | personalidad | ||
|
|
|
| Somnolencia | Alteraciones del | ||
|
|
|
| Insomnio | pensamiento | ||
|
|
|
|
|
| Impotencia | |
|
|
|
|
|
| Nerviosismo |
Sistema de clasificación por | Muy frecuentes | Frecuentes | Poco frecuentes |
| |||
órganos |
|
|
|
|
|
|
|
Trastornos del sistema | Cefalea |
| Vértigo | Síncope |
| ||
nervioso |
|
|
| Mareo | Marcha anormal |
| |
|
|
|
| Temblor | Distonía |
| |
|
|
|
| Parestesia | Hiperestesia |
| |
|
|
|
| Hipoestesia | Neuropatía |
| |
|
|
|
| Hipercinesia | Alteración del gusto | ||
|
|
|
| Pérdida del gusto |
|
|
|
Trastornos oculares |
|
|
| Conjuntivitis | Endoftalmitis |
| |
Trastornos del oído y del |
|
|
|
| Sordera |
| |
laberinto |
|
|
|
| Tinnitus |
| |
|
|
|
|
|
|
| |
Trastornos cardiacos |
|
|
| Palpitaciones | Parada cardíaca |
| |
|
|
|
| Taquicardia | Infarto de mioc r | io | |
|
|
|
|
| Fibrilación auricu | r | |
|
|
|
|
| Taquicardia |
| |
|
|
|
|
| suprave tricular |
| |
|
|
|
|
| Arritmia |
| |
|
|
|
|
| Br dic rdia |
| |
|
|
|
|
|
| anulada | |
|
|
|
|
| A omalías del ECG | ||
Trastornos vasculares | Hipotensión |
| Hipertensión | Isquemia periférica | |||
|
|
|
| Vasoespasmo |
|
|
|
|
|
|
| Rubefacción f i l |
|
|
|
Trastornos respiratorios, | Disnea |
| Hipox | Estridor |
| ||
torácicos y mediastínicos |
|
|
| Hemopt s s | Opresión de garganta | ||
|
|
|
| Br nc espasmo | Infiltrados pulmonares | ||
|
|
|
| T s | Derrame pleural |
| |
|
|
|
| autorización | Disminución de los ruidos | ||
|
|
|
| respiratorios |
| ||
|
|
|
| Trastorno respiratorio | |||
Trastornos gastrointestinales | Vómitos |
| Hemorragia | Gastroenteritis |
| ||
| Náuseas |
| gastrointestinal | Ulceración lingual |
| ||
| Diarrea |
| Estomatitis ulcerosa | Gingivitis |
| ||
|
| con |
| Estomatitis | Hipo |
|
|
|
|
| Dolor abdominal | Eructos |
| ||
|
|
|
|
| |||
|
|
|
| Dispepsia | Sequedad de boca |
| |
|
|
|
| Estreñimiento |
|
|
|
|
|
|
| Flatulencia |
|
|
|
Trastornos hepatobiliares |
|
|
| Anomalía de la |
|
|
|
|
|
|
| función hepática |
|
|
|
Trastornos de la piel y del | Prurito |
| Erupción bullosa | Erupción | |||
tejido subcutáneo | Urticaria |
| Erupción | Trastorno cutáneo |
| ||
| Erupción |
| eritematosa |
|
|
| |
| Hiperhidrosis |
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
| ||
Trastornos |
|
|
| Artralgia | Dolor en las piernas | ||
musculoesqueléticos y del |
|
|
| Mialgia | Hipertonía |
| |
Medicamento |
|
|
| Dolor esquelético |
|
|
|
tejido conjuntivo |
|
|
|
|
|
| |
|
|
|
| Dolor de espalda |
|
|
|
Trastornos renales y |
|
|
|
| Hematuria |
| |
urinarios |
|
|
|
| Incontinencia urinaria | ||
|
|
|
|
| Disminución de la diuresis | ||
|
|
|
|
| Poliuria |
| |
|
|
|
|
| Alteración de la función | ||
|
|
|
|
| renal |
|
|
Sistema de clasificación por | Muy frecuentes | Frecuentes | Poco frecuentes |
órganos |
|
|
|
Trastornos generales y | Escalofríos | Dolor de pecho | Edema pulmonar |
alteraciones en el lugar de | Fiebre | Síntomas | Edema periférico |
administración | Fatiga | pseudogripales | Edema periorbitario |
|
| Mucositis | Ulceración de la mucosa |
|
| Edema bucal | Hematomas en el punto de |
|
| Edema | inyección |
|
| Astenia | Dermatitis en el punto de |
|
| Malestar general | inyección |
|
| Sensación de | Dolor en el punto de |
|
| cambio de la | inyección |
|
| temperatura |
|
|
| corporal |
|
|
| Reacción en el |
|
|
| punto de inyección |
|
|
| Dolor |
|
Reacciones adversas observadas durante la farmacovigilancia posterior a la comercialización | |||
|
|
| anulada |
Reacciones de perfusión: Se han observado reaccionesautorizacióngraves y algunas veces con riesgo de muerte
incluyendo broncospasmo, hipoxia, síncope, infiltrados pulmonares, síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA), parada respiratoria, infarto de miocardio, arritmias, insuficiencia cardiaca grave y
parada cardiaca. Tras la administración de MabCampath se han notificado con poca frecuencia reacciones anafilácticas graves y otros tipos de reacciones de h persensibilidad, incluyendo shock
anafiláctico y angioedema. Estos síntomas se pueden aliviar o evitar si se utiliza premedicación y se aumenta gradualmente la dosis (ver sección 4.4).
Infecciones e infestaciones: Durante la farmacovigilancia posterior la comercialización se han observado casos de otras infecciones graves y en oc siones mortales; víricas (p. ej., adenovirus,
parainfluenza, hepatitis B, leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) ), bacterianas (incluyendo tuberculosis y micobacteriosis atípicas,concardiosis), protozoarias (por ejemplo, Toxoplasma gondii) y
fúngicas (p. ej. mucormicosis rino erebral), incluyendo las debidas a la reactivación de infecciones
latentes. El tratamiento profiláctico antiinfeccioso recomendado parece ser efectivo para reducir el Medicamentoriesgo de NPC e infecciones p r herpes zóster (véase la sección 4.4).
Se han notificado casos de trastornos linfoproliferativos asociados a VEB, en algunos casos mortales. Trastornos de la sangre y d l sistema linfático: Se han notificado reacciones hemorrágicas graves.
Trastornos del sistema inmunológico: Se ha notificado la aparición de fenómenos autoinmunes graves y veces mort les que incluyen anemia hemolítica autoinmune, trombocitopenia autoinmune, anemia aplásica, sín rome de Guillain Barré y su forma crónica, polirradiculoneuropatía desmielinizante inflamatoria crónica). También se ha observado una prueba de Coombs positiva. También se han notificado casos de enfermedad del injerto contra el huésped asociada a transfusiones (Transfusión Asociated Graft Versus Host Disease, TAGVHD).
Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Se ha comunicado un síndrome de lisis tumoral con resultado de muerte.
Trastornos del sistema nervioso: Se ha observado una hemorragia intracraneal con resultado de muerte en pacientes con trombocitopenia.
Trastornos cardiacos: En pacientes tratados previamente con agentes potencialmente cardiotóxicos se ha notificado insuficiencia cardiaca congestiva, cardiomiopatía y disminución de la fracción de eyección.
4.9 Sobredosis
Los pacientes han recibido dosis de hasta 240 mg de MabCampath. La frecuencia de efectos adversos de grado 3 o 4, como fiebre, hipotensión y anemia puede ser más elevada en estos pacientes. No existe un antídoto específico conocido para MabCampath. El tratamiento consiste en interrumpir la administración de MabCampath y en la administración de un tratamiento de soporte.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: agentes antineoplásicos, anticuerpos monoclonales, código ATC: | |
L01XC04. | anulada |
|
Alemtuzumab es un anticuerpo monoclonal IgG1 kappa humanizado, obtenido mediante ingeniería genética, específico para una glicoproteína de
determinantes de un anticuerpo monoclonal IgG2a de la rata en una molécula de inmunoglobulina | |
IgG1 humana. | autorización |
|
Alemtuzumab provoca la lisis de los linfocitos mediante la unión a la CD52, un antígeno altamente expresado, no modulador, que está presente en la superficie de esen ialmente todos los linfocitos B y T, así como en los monocitos, los timocitos y los macrófagos. El nticuerpo media la lisis de los linfocitos por medio de la fijación del complemento y de la totoxicidad mediada por células, dependiente de anticuerpos. El antígeno ha sido detectado en un pequeño porcentaje (< 5%) de los granulocitos, pero no se ha detectado en los eritrocitos en las plaquetas. Alemtuzumab no parece dañar a las células madre hematopoyéticas o a las células pr genitoras.
Pacientes con
La seguridad y eficacia de MabCampathconse evaluaron en un ensayo de fase 3, abierto, aleatorizado,
comparativo con pacientes que padecían
clorambucilMedicamentocomo medido por la variable principal de supervivencia libre de progresión (SLP) (ver Figura 1).

Figura 1: Supervivencia libre de progresión en el estudio de primera línea (por grupo de tratamiento)
Estimación de la
Estimaciónprobabilidad de la probabilidad
Tasa de peligro: 0,58
IC del 95%: 0,43, 0,77
Prueba de rangos logarítmicos estratificada: p=0,0001
Nº que corre riesgo |
| Tiempo (meses) | anulada |
|
|
| |
|
|
|
Las variables secundarias incluyeron las tasas de respuesta completa (RC) y la respuesta global (RC o respuesta parcial) usando los criterios NCIWG de 1996, la duración de la respuesta, el tiempo transcurrido hasta el tratamiento alternativo y la seguridad de los dos grupos de tratamiento.
Resumen de la población de pacientes en pr mera línea y resultados
| Revisión independiente de la tasa de respuesta y la | |||
|
|
| duración |
|
| MabC mp th | Clorambucil | Valor p | |
| n=149 |
| n=148 |
|
Mediana de edad (años) |
| No aplicable | ||
|
| autorización |
| |
Enfermedad en estado III/IV de | 33,6% | 33,1% | No aplicable | |
Rai | con |
|
| |
|
|
| ||
Tasa de respuesta global | 83,2% | 55,4% | <0,0001* | |
Respuesta completa | 24,2% | 2,0% | <0,0001* | |
MRD negativo**** | 7,4% | 0,0% | 0,0008* | |
Respuesta parcial | 59,1% | 53,4% | No aplicable | |
Duración de la respuesta**, RC o | N=124 | N=82 | No aplicable | |
RP (meses) |
| 16,2 | 12,7 |
|
Mediana K- (intervalo de | (11,5, 23,0) | (10,2, 14,3) |
| |
confianza del 95%) |
|
|
|
|
Tiempo transcurrido hasta el |
| 23,3 | 14,7 | 0,0001*** |
tratami nto alternativo (meses) | (20,7, 31,0) | (12,6, 16,8) |
| |
diana K- (intervalo de |
|
|
|
|
confianza del 95%) |
|
|
|
|
Medicamento |
|
|
|
|
*Prueba de la ji al cuadrado de Pearson o prueba exacta ** Duración de la mejor respuesta
*** Prueba de rangos logarítmicos estratificada por grupo de Rai (estadios
**** por flujo de 4 colores
Análisis citogenéticos en pacientes con
Se reconoce cada vez más que el perfil citogenético de la
21 pacientes con deleción de 17p, 54 pacientes con deleción de 11q, 34 pacientes con trisomía 12, 51 pacientes con cariotipo normal y 67 pacientes que únicamente presentaron deleción de 13q.
p<0,0001) o bien, únicamente con delección de 13q solamente (91% frente al 62%; p=0,0087) fue
La tasa de respuesta global (TRG) en los pacientes con cualquier deleción de 11qanulada(87% frente al 29%; Se observó una tendencia mejorada en la SLP en los pacientes con deleción de 17p, trisomía 12 y
superior en los pacientes tratados con MabCampath, en comparación con los tratados con clor mbucil.
Se observó una tendencia hacia una TRG mejorada en los pacientes con deleción de 17p tr t dos con
MabCampath (64% frente al 20%; p=0,0805). Las remisiones completas también fueron s periores en
los pacientes que únicamente presentaron deleción de 13q tratados con MabCampath (27% frente al
0%; p=0,0009). La mediana de la SLP fue superior en los pacientes con deleción de 13q solamente
Valoración del citomegalovirus (CMV) según la RCP:
tratados con MabCampath (24,4 frente a 13,0 meses; p=0,0170 estratificados según el estadio de Rai). cariotipo normal que no alcanzó significación debidoautorizaciónque el tamaño de la muestra era pequeño.
En el ensayo clínico aleatorizado controlado realizado en pac entes tratados en primera línea (Estudio 4), los pacientes del grupo de MabCampath fueron examinados semanalmente con respecto al citomegalovirus (CMV) usando el análisis de la RCP (reacción en cadena de la polimerasa) desde el inicio hasta la finalización del tratamiento, y cada 2 semanas durante los 2 primeros meses después del tratamiento. En este estudio, se notificó una RCP positiva asintomática sólo para el citomegalovirus (CMV) en 77/147 (52,4%) de los pacientes tr t dos con MabCampath; se notificó una infección
de esos pacientes se interrumpió la conterapia MabCampath. La presencia de una RCP positiva asintomáticaMedicamentopara citomegalovirus (CMV) o de una infección por citomegalovirus (CMV) positiva en la RCP sintomática durante el ra amiento con MabCampath no tuvo un impacto medible en la
sintomática por citomegalovirus (CMV) menor frecuencia en 23/147 pacientes tratados con
MabCampath (16%). En el grupo de MabCampath 36/77 (46,8%) de los pacientes con una RCP asintomática positiva para citomegal virus (CMV) recibieron una terapia antiviral y en 47/77 (61%)
supervivencia libre de progresión (SLP).
Pacientes con
La determinación de la eficacia de MabCampath se basa en las tasas globales de respuesta y de superviven . Los tos disponibles de tres estudios no controlados sobre leucemia linfocítica crónica de células B

Parámetros de eficacia |
| Estudio 1 | Estudio 2 |
| Estudio 3 | |||
Número de pacientes |
|
|
|
| ||||
Grupo diagnóstico |
| Pacientes con | Pacientes con | Pacientes con LLC- | ||||
|
|
| que habían recibido | que no habían | B (más un caso de | |||
|
|
| un agente alquilante y | respondido o habían | leucemia | |||
|
|
| en los que había | recaído tras un | prolinfocítica, LPL) | |||
|
|
| fracasado la | tratamiento con | que no habían | |||
|
|
| fludarabina | quimioterapia | respondido o que | |||
|
|
|
|
| convencional | habían recaído tras | ||
|
|
|
|
|
|
| el tratamiento con | |
|
|
|
|
|
|
| fludarabina | |
Mediana de la edad (años) |
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|
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| ||||
Características de la enfermedad (%) |
|
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| ||
Estadio Rai III/IV |
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| ||||
Síntomas B |
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| |||
Tratamientos previos (%): |
|
|
|
| ||||
Agentes alquilantes |
|
|
|
| ||||
Fludarabina |
|
|
|
| ||||
Número de regímenes previos |
|
|
|
| anulada3 | |||
(intervalo) |
|
| 3 | 3 | ||||
Régimen de dosificación inicial |
| Aumento gradual de | Aumento gradual de | Aumento gradual de | ||||
|
|
| la dosis desde 3 a 10 y | la dos s desde 10 a 30 | la dosis desde 10 a | |||
|
|
| a 30 mg | mg |
| 30 mg | ||
Régimen de dosificación final |
| 30 mg .v. 3 veces por | 30 mg i.v. 3 veces | 30 mg i.v. 3 veces | ||||
|
|
| semana | por semana |
| por semana | ||
Tasa global de respuesta (%) |
|
|
|
| ||||
(Intervalo de confianza del 95%) |
|
| ||||||
Respuesta completa |
|
|
|
| ||||
Respuesta parcial |
|
|
|
| ||||
Mediana de la duración de la respuesta |
|
|
|
|
|
| ||
(meses) |
|
|
|
|
| |||
(Intervalo de confianza del 95%) |
|
| autorización |
| (6 - 19) | |||
| (5 - 8) | (5 - 23) |
| |||||
Mediana del tiempo hasta la respuesta |
|
|
| |||||
(meses) |
|
|
|
|
| |||
(Intervalo de confianza del 95%) |
| |||||||
Supervivencia libre de progresión de la |
|
|
| |||||
enfermedad (meses) |
|
|
|
| ||||
(Intervalo de confianza d l 95%) |
|
| ||||||
Supervivencia ( | eses): |
|
|
|
|
|
|
|
(Intervalo de confi nza del 95%) |
| 16 | 26 |
| ||||
Todos los p | ientes |
|
| |||||
Respondedores |
| 33 | 44 |
| ||||
NA = no alcanzado. |
|
|
|
|
|
|
| |
5.2 Propiedades farmacocinéticas |
|
|
|
|
|
| ||
La farmacocinética se determinó | pacientes con una leucemia linfocítica crónica de células B (LLC- | |||||||
Medicamento |
|
|
|
|
|
|
|
B) no tratados previamente con MabCampath y en los que había fracasado un tratamiento previo con análogos de las purinas. Se administró MabCampath en forma de perfusión intravenosa de 2 horas de duración, a la pauta de dosificación recomendada, comenzando con una dosis de 3 mg y aumentándola hasta 30 mg, 3 veces por semana, durante un período de hasta 12 semanas. La farmacocinética de MabCampath siguió un modelo bicompartimental, y mostró una cinética de eliminación no lineal. Tras la última dosis de 30 mg, la mediana del volumen de distribución en estado estacionario fue de
0,15 l/kg (intervalo:
decir, a la pérdida de receptores CD52 en la periferia). Con la administración repetida y el aumento consiguiente de la concentración plasmática, la tasa de eliminación se aproximó a una cinética de orden cero. De este modo, la vida media fue de 8 horas (intervalo:
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
La evaluación preclínica de alemtuzumab en animales se ha limitado al mono Cynomolgus debido a la falta de expresión del antígeno CD52 en las especies no primates.
grado de depleción de linfocitos, cuando se compararon con los estudios sobre dosis únicas. La
En esta especie, la linfopenia fue el efecto adverso relacionado con el tratamientoanuladaque se observó con mayor frecuencia. En los estudios a dosis repetidas se observó un ligero efecto acumulativo en el
depleción de linfocitos revirtió rápidamente tras la interrupción de la administración del medicamento. Se observó una neutropenia reversible tras la administración intravenosa o subcutá ea diaria
mantenida durante 30 días, pero no tras la administración de dosis aisladas o la dministración diaria mantenida durante 14 días. Los resultados histopatológicosautorizaciónde las muestras de médula ósea no mostraron cambios importantes atribuibles al tratamiento. Las dosis intrave osas aisladas de 10 y
30 mg/kg provocaron una hipotensión moderada grave, dependiente de la dosis, que se acompañaba de una ligera taquicardia.
Se ha observado la fijación del Fab de MabCampath en los tej dos linfoides y en el sistema fagocítico mononuclear. También se ha observado una fijación signif cat va del Fab en el tracto reproductor del varón (epidídimo, esperma, vesículas seminales) y en la piel.
En los estudios sobre toxicidad anteriormente descritos, ningún otro signo proporciona información de importancia significativa para el uso clínico.
No se han realizado estudios a corto cona largo plazo con MabCampath en animales para evaluar su potencial mutágeno o carcinógeno.
6.1 Lista de excipi nt s
6Medicamento. DATOS FARMACÉUTICOS
Edetato disódico
Polisorbato 80
Cloruro potás
Dihidrógeno fosfato de potasio
Cloruro só ico
Fosfato sódico dibásico
Agua para preparaciones inyectables
6.2 Incompatibilidades
Este medicamento no se debe mezclar con otros excepto los mencionados en la sección 6.6.
No existen incompatibilidades conocidas con otros medicamentos. Sin embargo, no se deben añadir otros medicamentos a la solución para perfusión de MabCampath ni tampoco perfundir simultáneamente varios medicamentos a través de la misma vía intravenosa.
Para las condiciones de conservación del medicamento reconstituido, ver la secciónanulada6.3.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
técnicas asépticas durante la preparación de MabCampathautorizaciónpara perfusión intravenosa. Asimismo, se recomienda proteger de la luz la solución diluida para perfusión y administrarla dentro de las 8 horas
Vial de vidrio transparente tipo I, cerrado con un tapón de goma, que contie e 1 ml de concentrado. Tamaño del envase: embalaje con 3 viales.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipul ciones
El contenido del vial debe examinarse visualmente antes de cada administración para descartar la
existencia de partículas o decoloración. Si el concentrado ntiene partículas o presenta coloración, la ampolla no debe utilizarse.
MabCampath no contiene conservantes antimicrobianos, por tanto, se recomienda la utilización de
siguientes a su preparación. Para preparar la solución, se debe añadir la cantidad necesaria del
concentrado (contenido del vial) en 100 ml de una solución de 9 mg/ml de cloruro sódico para
MedicamentoSe debe tener uidado al manipular y preparar la solución de MabCampath. Se recomienda utilizar guantes látex y gafas de seguridad para evitar exposiciones en caso de rotura del vial u otro vertido
perfusión (0,9%) o solución de gluc sa para perfusión al 5%. Se debe invertir suavemente la bolsa | |
| con |
para lograr la mezcla de la solución. Se debe tener cuidado para garantizar la esterilidad de la solución | |
preparada, ya que no co | tie e conservantes antimicrobianos. |
No se debe añadir otros | edicamentos a la solución para perfusión de MabCampath ni perfundirse |
simultáneamente v rios medicamentos a través de la misma línea intravenosa (ver sección 4.5). |
accid ntal. Las mujeres que están embarazadas o que planeen quedarse embarazadas no deben manipular MabCampath.
Se deben seguir procedimientos adecuados para la manipulación y eliminación. Cualquier vertido o material residual debe eliminarse por incineración.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Genzyme Europe BV
Gooimeer 10
1411 DD Naarden
Países Bajos
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/01/193/002
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 06/07/2001
Fecha de la última renovación: 10/07/2011
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de Agencia Europea | |||
del Medicamento http://www.ema.europa.eu/. | autorización | anulada | |
| con |
| |
Medicamento |
|
| |
|
|
|
anulada
A.FABRICANTE DEL PRINCIPIOautorizaciónACTIVO BIOLÓGICO Y TITULAR
DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES
B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Medicamento | con |
|
A. FABRICANTE DEL PRINCIPIO ACTIVO BIOLÓGICO Y TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES
Nombre y dirección del fabricante del principio activo biológico
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Birkendorfer Strasse 65
Alemania
Genzyme Flanders bvba Cipalstraat 8
2440 Geel Bélgica
El titular de la autorización de comercialización acordará los detalles de un folleto educativo con las Autoridades Competentes Nacionales.
Nombre y dirección del fabricante responsables de la liberación de los lotes | anulada | |||
Genzyme Ltd. |
| autorización | ||
37 Hollands Road |
| |||
Haverhill, Suffolk CB9 8PU |
| |||
|
| |||
Reino Unido |
|
| ||
Genzyme Ireland Ltd. |
|
| ||
IDA Industrial Park |
|
| ||
Old Kilmeaden Road |
|
| ||
Waterford |
|
| ||
Irlanda |
|
| ||
Bayer Schering Pharma AG |
|
| ||
Müllerstrasse 178 | con |
| ||
| ||||
|
| |||
Alemania |
|
| ||
B. |
|
|
| |
CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | ||||
| CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO IMPUESTAS AL | |||
| TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN |
| ||
| sujeto prescripción médica restringida (Ver anexo I: Ficha técnica o Resumen de las | |||
Característ as del Producto, sección 4.2). |
|
| ||
| CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN SEGURA Y | |||
| EFICAZ DEL MEDICAMENTO |
|
| |
Medicamento |
|
|
|
El titular de la autorización de comercialización se asegurará de que todos los médicos que prescriban MabCampath reciban un paquete informativo para profesionales sanitarios que contenga lo siguiente:
Folleto informativo
Ficha técnica o Resumen de las Características del Producto (RCP), prospecto y etiquetado
Puntos clave a incluir en el folleto informativo
El riesgo de infecciones oportunistas, en particular la viremia del citomegalovirus (CMV)
Recomendación de evitar la inmunización con vacunas atenuadas durante al menos 12 meses después de finalizar el tratamiento con MabCampath
El riesgo de reacciones de la perfusión
o La necesidad de administrar premedicación
o Que el tratamiento de las reacciones de hipersensibilidad, incluyendo medidas para la reanimación, deben estar disponibles durante la administración
o Que el mayor riesgo de que se produzcan reacciones de la perfusión se produce
durante la primera semana de terapia
El titular de la autorización de comercialización seguirá presentando informes ctuanuladalizados y periódicos de seguridad cada año, salvo que se el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) especifique lo contrario:
o Que si la reacción es moderada o grave, la dosificación debe mantenerse en mismo nivel (es decir sin aumento de la dosis) hasta que cada dosis sea bien tolera
o Que si la terapia se interrumpe durante más de 7 días, MabCampath debe reinst urarse con un aumento gradual de la dosis
OTRAS CONDICIONES
Plan de Gestión de Riesgos
El TAC se compromete a realizar los estudios y las actividades dicionales de farmacovigilancia detalladas en el Plan de Farmacovigilancia, de acuerdo con la versión 3.3 del Plan de Gestión de Riesgos (PGR) incluido en el Módulo 1.8.2. de la Solicitud de Autorización de Comercialización y cualquier actualización posterior del PGR acordada por el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP).
De acuerdo con la Directriz del CHMP sobre Sistemas de Gestión de Riesgos para medicamentos de | ||
uso humano, el PGR actualizado se debe prese autorizacióntar junto con el siguiente Informe Periódico de | ||
Seguridad (IPS). |
| |
Además, se debe presentar un PGR a tualizado: | ||
| Cuando se reciba nueva inf | con |
rmación que pueda afectar a las especificaciones de seguridad | ||
| vigentes, al Plan de Farmac | vigilancia o a las actividades de minimización de riesgos |
Dentro de los 60 días posteriores a la consecución de un hito importante (farmacovigilancia o | ||
| minimización de ri sgos) |
|
A petición de la Agencia Europea de Medicamentos. | ||
Medicamento |
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