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Maci (autologous cultured chondrocytes) – Ficha técnica o resumen de las características del producto - M09AX02

Updated on site: 08-Oct-2017

Nombre del medicamentoMaci
Código ATCM09AX02
Sustanciaautologous cultured chondrocytes
FabricanteVericel Denmark ApS
Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, lo que agilizará la detección de nueva información sobre su seguridad. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas. Ver la sección 4.8, en la que se incluye información sobre cómo notificarlas.

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

MACI 500.000 a 1.000.000 células/cm2 matriz para implantación

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada implante contiene condrocitos autólogos cultivados y caracterizados aplicados en una matriz.

2.1

Descripción general

Suspended

 

 

 

Condrocitos autólogos viables caracterizados, expandidos ex vivo expresando genes marcadores

específicos de condrocitos, sembrados en una membrana de colágeno de tipo I/III de origen porcino y

con marcado CE.

 

 

2.2

Composición cualitativa y cuantitativa

 

 

 

Authorisation

 

Cada matriz para implantación consiste en condrocitos autólogos caracterizados en una membrana de

colágeno de tipo I/III de 14,5 cm2, con una densidad de 500.000 a 1.000.000 de células por cm2, que

será recortada por el cirujano según la medida y forma de la lesión.

 

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

 

3.

FORMA FARMACÉUTICA

 

Matriz para implantación.

 

El implante es una membrana opaca, blanquecina, sembrada con condrocitos, que se suministra en

una solución incolora de 18 ml en una placa.

 

Marketing

 

 

4.

DATOS CLÍNICOS

 

4.1

Indicaciones terapéuticas

 

MACI está indicado para la reparación de lesiones de espesor total del cartílago de la rodilla (grado III o IV de la Escala modificada de Outerbridge) de 3 a 20 cm2 en pacientes adultos con esqueleto maduro.

4.2 Posología y forma de administración

MACI está destinado sólo para uso autólogo.

MACI debe ser administrado por un cirujano específicamente entrenado y cualificado en el uso de MACI.

Posología

La cantidad de MACI administrada depende del tamaño (superficie en cm2) de la lesión del cartílago. El cirujano responsable del tratamiento recorta la matriz para implantación según la medida y forma de la lesión para asegurar que la zona afectada queda totalmente cubierta e implantada con las células hacia abajo. La dosis administrada corresponde a entre 500.000 y 1.000.000 de células autólogas/cm2 de matriz para implantación.

Poblaciones especiales

Personas de edad avanzada (más de 65 años)

No se ha estudiado el uso de MACI en este grupo de edad. No se recomienda el uso de MACI en personas de edad avanzada con degeneración generalizada del cartílago o con artrosis.

Población pediátrica

No se ha establecido la seguridad y eficacia de MACI en niños menores de 18 años.

No se dispone de datos.

Forma de administración

Suspended

Para implantación.

 

evitarse el sangrado a través de la placa subcondral, perosiesto ocurre, se debe controlar. La epinefrina o el adhesivo de fibrina(ver sección 4.5), aplicados con moderación en los puntos de sangrado, son agentes hemostáticos adecuados.

La implantación de MACI debe realizarse con técnicas quirúrgicas estériles y requiere tanto la preparación del lecho de la lesión como la aplicación de adhesivo de fibrina en la base y el borde de la lesión para fijar el implante. Pueden practicarse, a juicio del cirujano, algunas suturas absorbibles interrumpidas a modo de seguridad adicional de fijación.

La implantación debe ir seguida de un programa de rehabilitación adecuado (ver sección 4.4). Para consultar la información sobre la preparación y el manejo de MACI, ver sección 6.6.

4.3 Contraindicaciones

El lecho de la lesión Authorisationdebe ser desbridado solo hasta la placa subcondral y no a través de ella. Debe

Marketing

Hipersensibilidad a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1, a los productos de

 

origen porcino, o a cualquier componente residual derivado de la fabricación de MACI,

 

incluido el suero bovino, y la gentamicina.

• Artrosis grave de rodilla.

• Artritis inflamatoria, enfermedad articular inflamatoria o trastornos congénitos de la coagulación no corregidos.

• Pacientes con la placa epifisaria femoral de crecimiento no totalmente cerrada.

Precauciones de empleo

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Generales

MACI es un implante autólogo y solo debe ser administrado al paciente para el cual fue fabricado. La implantación de MACI se llevará a cabo durante una artrotomía en condiciones estériles. La

experiencia de aplicación de MACI en la rodilla mediante artroscopia es limitada, sin embargo, Suspended

pueden utilizarse técnicas artroscópicas para la implantación de MACI a criterio del médico responsable del tratamiento.

La administración a pacientes con inflamaciones locales o infecciones activas en el hueso, articulación, y del tejido blando circundante debe aplazarse hasta que se documente su recuperación.

En el estudio pivotal de MACI, se excluyeron los pacientes con antecedentes de artrosis (de grado 3 a 4 de la escala de Kellgren-Lawrence) en la rodilla objeto del estudio, o con enfermedad inflamatoria concomitante.

Para crear un entorno favorable para la curación, se deben tratar las patologías concomitantes antes o

en el momento de la implantación de MACI. Estas incluyen:

Patología de menisco:Authorisationun menisco inestable o rotura de menisco requiere reparación, sustitución o meniscectomía parcial. No se recomienda MACI en pacientes que han sido

sometidos a una meniscectomía total, a menos que el deterioro del menisco pueda corregirse con un injerto meniscal por etapas o concurrente.

Inestabilidad del ligamento cruzado: la articulación no debe presentar laxitud excesiva. Tanto el ligamento cruzado anterior como el posterior deben ser estables o ser sometidos a una reconstrucción para reducir las fuerzas de cizallamiento y las tensiones de rotación en la articulación.

Defectos de alineación: la articulación tibiofemoral debe estar correctamente alineada. La carga anormal en varo o en valgo de la articulación tibiofemoral puede poner en peligro el implante, por lo que debe tratarse mediante osteotomía correctiva o procedimiento similar. Cuando se tratan lesiones tipo troclear o patelar, debe corregirse la alineación anormal de la

Marketingrótula antes o en el momento de la implantación de MACI.

Aparece hemartrosis postquirúrgica principalmente en pacientes con predisposición a la hemorragia o por mal control quirúrgico de la hemorragia. Antes de la cirugía debe examinarse la función hemostática del paciente. Debe administrarse tromboprofilaxis, conforme a las guías locales.

Deben seguirse las guías locales de tratamiento sobre el uso de profilaxis antibiótica en torno a una cirugía ortopédica.

Dada la escasa experiencia en estos casos, no se recomienda el uso de MACI en articulaciones que no sean la rodilla.

MACI se envía tras la obtención de un resultado satisfactorio de un ensayo rápido validado de esterilidad microbiana para verificar la ausencia de crecimiento microbiano. Los resultados finales del ensayo de esterilidad no están disponibles en el momento del envío. Si se obtienen resultados positivos en esta prueba, se llamará al médico responsable del tratamiento para estudiar si debe anularse la implantación o establecer un plan de acción basado en las circunstancias específicas del paciente y la evaluación del riesgo.

Casos en los que no puede suministrarse MACI

Rehabilitación

Se recomienda iniciar lo antes posible una rehabilitación con fisioterapia controlada incluyendo movilización temprana, ejercicios de amplitud de movimiento y apoyo parcial del peso para favorecer la maduración del injerto y reducir el riesgo de eventos tromboembólicos postquirúrgicos y rigidez en la articulación.

Rehabilitación de MACI. Este programa debe incluir actividad física específica o gradual para minimizar la posibilidad de artrofibrosis, así como de un aumento gradual del apoyo parcial del peso. La reanudación de la actividad física debe ser personalizada de acuerdo con las recomendaciones de los profesionales sanitarios.

En algunos casos, es posible que los condrocitos originales del paciente no sean expandibles, o que no se cumplan los criterios para la liberación del producto (ver sección 6.6), debido a una biopsia de calidad deficiente, a las características del paciente, o a un fallo en la fabricación. Por lo tanto, habrá casos en los que no se pueda suministrar MACI.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Después de la implantación, el paciente debe seguir un programa adecuadamente controlado, conforme a las recomendaciones del médico responsable de su tratamientoSuspendeden base al Manual de

Si bien se recomienda utilizar medicación oral para el alivio del dolor postquirúrgico, la administración de analgésicos intraarticulares no está recomendada ya que en los estudios se han observado reacciones adversas en el cartílago articular y en los condrocitos expuestos.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

No se deben utilizar conAuthorisationMACI los adhesivos de fibrina que contengan formaldehído, dado que el formaldehído es citotóxico para los condrocitos.

Embarazo

Se dispone de escasos datos clínicos sobre la exposición de mujeres embarazadas al producto. Los estudios convencionales de toxicidad para la reproducción y desarrollo no se consideran relevantes, dada la naturaleza y las indicaciones clínicas de este medicamento. Dada la naturaleza local del

medicamento, no se prevén reacciones adversas por el uso de MACI en el embarazo. Sin embargo, Marketingdebido a que MACI se implantará mediante técnicas quirúrgicas invasivas, no se recomienda durante

el embarazo. Lactancia

No se dispone de datos sobre el uso de MACI durante la lactancia. Dada la naturaleza local del producto, no se prevén reacciones adversas por el uso de MACI en el lactante. Sin embargo, debido a que MACI se implantará mediante técnicas quirúrgicas invasivas, debe tomarse la decisión de interrumpir la lactancia, teniendo en cuenta los beneficios del tratamiento para la mujer y el riesgo para el lactante.

Fertilidad

No se dispone de datos sobre los posibles efectos del tratamiento con MACI en la fertilidad.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Debido a la naturaleza quirúrgica del procedimiento, la influencia de la implantación de MACI sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es importante. Durante el periodo de rehabilitación posterior al tratamiento con MACI, los pacientes deben acudir al médico que los esté tratando y seguir exactamente sus indicaciones.

4.8 Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad

A partir de la exposición de más de 6.000 pacientes al tratamiento con MACI en la rodilla, se pueden relacionar complicaciones con el procedimiento de la artrotomía, complicaciones generales por la propia intervención quirúrgica, otras patologías de la rodilla (como patologías de ligamentos o de menisco), o la extracción de la biopsia. Entre las complicaciones relacionadas con la cirugía de rodilla en general también pueden incluirse trombosis venosa profunda y embolismo pulmonar. Se han identificado otras complicaciones relacionadas de forma causal con MACI. Se han identificado otras complicaciones relacionadas de forma causal con MACI. Se han identificado los siguientes riesgos importantes, relacionados con el implante MACI o con las complicaciones postquirúrgicas.

Relacionadas con MACI:

Suspended

Hipertrofia sintomática del injerto

 

Delaminación del injerto (total o parcial, posiblemente dando lugar a cuerpos libres en la

 

articulación o a un fracaso del injerto)

 

Complicaciones perioperatorias relacionadas con la intervención quirúrgica de la rodilla:

Hemartrosis

Authorisation

 

Artrofibrosis

 

Inflamación localizada en el lugar de la cirugía

Infección localizada en el lugar de la cirugía

Eventos tromboembólicos Tabla de reacciones adversas

MarketingLas reacciones adversas están enumeradas siguiendo el sistema de clasificación de órganos y frecuencia. Las frecuencias se han definido conforme a la siguiente convención: muy frecuentes

(≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100); raras (≥1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000).

Sistema de clasificación de

Poco frecuentes

Raras

 

órganos

 

 

 

 

 

 

 

Infecciones e infestaciones

 

Artritis infecciosa

 

 

Infección de la herida

 

 

 

Infección localizada

 

Trastornos

 

Artrofibrosis

 

musculoesqueléticos y del

 

Sinovitis

 

tejido conjuntivo

 

Tendinitis

 

 

 

Hemartrosis

 

 

 

Artralgia

 

 

 

Derrame articular

 

 

 

Hinchazón articular

 

 

 

Rigidez articular

 

 

 

Edema óseo

 

 

 

Amplitud del movimiento de la

 

 

 

articulación disminuida.

 

Trastornos generales y

 

Inflamación

 

alteraciones en el lugar de

 

Hipertermia

 

administración

 

Pirexia

 

 

 

Edema en el lugar del implante

 

 

 

Suspended

 

Exploraciones

 

Proteína C reactiva elevada

 

complementarias

 

 

 

 

 

 

 

Lesiones traumáticas,

Delaminación del injerto

Pérdida del injerto

intoxicaciones y

Complicación del injerto

Lesión cartilaginosa

 

complicaciones de

Hipertrofia del injerto

 

 

procedimientos terapéuticos

Authorisation

 

 

 

 

 

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

Delaminación del injerto:

La delaminación del injerto se refiere a la pérdida, ya sea total o parcial, del injerto del hueso subcondral y del cartílago circundante. Una delaminación total del injerto es una complicación grave y

el paciente puede experimentar bloqueo, dolor e hinchazón tras una distorsión aguda de la rodilla. MarketingLos factores de riesgo de la delaminación del injerto pueden incluir, entre otros, una mala selección

del paciente, falta de cumplimiento de la técnica quirúrgica recomendada, fracaso en el tratamiento de patologías concomitantes, mal cumplimiento del protocolo de rehabilitación o un traumatismo postquirúrgico de la rodilla.

Hipertrofia del injerto:

La hipertrofia sintomática del injerto es una complicación que puede ocurrir con MACI.

Los síntomas pueden incluir bloqueo o dolor. No se conocen grupos de riesgo o factores específicos de riesgo para la hipertrofia del injerto en pacientes tratados con MACI. Los pacientes pueden requerir el desbridamiento del tejido hipertrófico mediante artroscopia.

No procede.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio /riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Anexo V.

4.9 Sobredosis

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Otros medicamentos para enfermedades del sistema musculoesquelético, código ATC: M09AX02

No se han realizado estudios de farmacología clínica con MACI. Las pruebas clínicas y no clínicas

Suspended

actuales sugieren que la distribución de condrocitos autólogos sobre la membrana de colágeno promueve la proliferaciónAuthorisationy la nueva diferenciación de las células cultivadas y puede dar lugar a la síntesis de tejido de reparación cartilaginoso de tipo hialino.

MACI se ha investigado en un ensayo clínico paralelo, aleatorizado y abierto en el que participaron 144 pacientes con lesiones focales del cartílago de la rodilla de 3-20 cm2 (mediana de 4 cm2), de grado III a IV según la clasificación de Outerbridge. Setenta y dos pacientes recibieron MACI y otros 72, fueron tratados con microfractura. La edad media de los pacientes fue de 34 a 35 años (rango de edad: 18 a 54), y la media del índice de masa corporal fue 26. La mayoría de los pacientes se habían sometido al menos a una cirugía ortopédica de rodilla previa. MACI resultó superior al tratamiento de microfractura en cuanto a la mejora del dolor y la funcionalidad, según la escala de KOOS (Knee Injury and Osteoarthritis Outcome Score; puntuación en la escala de valoración de la artrosis y las lesiones de rodilla). Ver la tasa de pacientes que respondieron al tratamiento en la tabla 1, a continuación.

En cuatro pacientes del grupo de tratamiento con microfractura el tratamiento fracasó frente a solo uno

en el grupo de tratamiento con MACI. No se observaron diferencias significativas en los marcadores Marketingestructurales de reparación de cartílago entre ambos tratamientos, según la puntuación obtenida en las biopsias en la subescala de evaluación histológica global de la Sociedad Internacional de Reparación

del Cartílago (ICRS) II y las puntuaciones de una resonancia magnética del relleno de la lesión.

Población pediátrica

Tabla 1: Tasa de respuesta según la escala KOOS*: Grupo completo de análisis

 

MACI

Microfractura

 

 

 

n (%)

N = 72

N = 72

Valor de p

 

 

Visita 10 (semana 104)

 

 

 

 

 

 

 

estratificado por centro

 

 

 

 

 

 

 

Respondieron

(87,50)

(68,06)

0,016

 

 

No respondieron

9 (12,50)

(27,78)

 

 

 

Perdidos

 

(4,17)

 

 

 

Visita 10 (semana 104) sin

 

 

 

 

 

 

 

estratificar

 

 

 

 

 

 

 

Respondieron

(86,11)

(66,67)

0,011

 

 

No respondieron

(9,72)

(25,00)

 

 

 

Perdidos

(4,17)

(8,33)

 

 

 

 

 

VerSuspendedsección 4.2 para consultar la

 

 

epifisaria femoral de crecimiento hasta menos de 18 años de edad.

 

*Tasa de respuesta según la escala KOOS: Se definió como respuesta al tratamiento con MACI una mejora de un mínimo de 10 puntos de una escala de 100 en la puntuación del resultado de la lesión de rodilla y artrosis con respecto al inicio del estudio.

La Agencia Europea de Medicamentos ha concedido al titular un aplazamiento para presentar los

resultados de los ensayos realizados con MACI en pacientes pediátricos desde el cierre de la placa información sobre el usoAuthorisationen la población pediátrica.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

No se han realizado estudios convencionales de farmacocinética clínica con MACI. El comportamiento farmacocinético de MACI está relacionado con la reabsorción de la membrana de colágeno, un proceso proteolítico llevado a cabo por las células de las inmediaciones de las lesiones. La membrana se reabsorbe durante los meses siguientes a la implantación.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios no clínicos basados en la implantación de MACI en conejos y en caballos no muestran riesgos especiales para los seres humanos.

Ciertas investigaciones no clínicas in vitro han demostrado que la membrana de colágeno no es Marketingcitotóxica, mutagénica, ni reactiva (implantaciones a corto y largo plazo), tampoco provoca

hipersensibilización, ni prácticamente irritación, ni toxicidad (sistémica aguda).

Un estudio en conejos demostró que a los 3 meses de la implantación, se observaron muy pocas células inflamatorias en las inmediaciones de la lesión, con condrogénesis variable. En un estudio en caballos, se observaron signos de una respuesta inflamatoria menor a los 3 meses de la implantación, caracterizada por un ligero incremento del volumen del líquido sinovial y una leve acumulación linfoide en la membrana sinovial. A los 6 meses, disminuyeron estos signos, dando como resultado un aspecto normal de la membrana sinovial. No se observaron indicios de reacciones inflamatorias importantes.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Medio Eagle modificado por Dulbecco (DMEM; cloruro de calcio anhidro, nitrato férrico.9H2O, cloruro de potasio, sulfato de magnesio anhidro, cloruro de sodio, bicarbonato sódico, fosfato potásico monobásico.H2O, D-glucosa, L-arginina.HCl, L-cistina.2HCl, L-glutamina, glicina, L-histidina.HCl.H2O, L-isoleucina, L-leucina, L-lisina.HCl, L-metionina, L-fenilalanina, L-serina, L-treonina, L-triptófano, L-tirosina.2Na.2H2O, L-valina, D-pantotenato de calcio, cloruro de colina, ácido fólico, i-inositol, niacinamida, riboflavina, tiamina.HCl, piridoxina.HCl) con la sal sódica del ácido 4-(2-hidroxietil)piperazina-1-etanosulfónico (HEPES), ajustado a pH con HCl o NaOH y la osmolalidad con NaCl.

6.2 Incompatibilidades

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos.

Conservar MACI en la caja exterior hasta que vaya a ser utilizado el producto. No refrigerar o congelar. Conservar la caja original en una zona por debajo de los 37 °C.

6.3

Periodo de validez

Suspended

6 días.

 

6.4

Precauciones especiales de conservación

 

 

Authorisation

 

6.5 Naturaleza y contenido del envase y de los equipos especiales para su utilización, administración o implantación

MACI se envía en placas estériles, selladas, de poliestireno transparente, fabricadas para este propósito.

Cada placa contiene una matriz para implantación, que se mantiene en su lugar gracias a un anillo de policarbonato verde (X-ring) y se cierra con una tapa de policarbonato verde para el transporte.

Cada placa viene sellada en una bolsa de plástico transparente irradiada con rayos gamma. MarketingMACI se suministra en una o dos placas, que se colocan en una bolsa (bolsa exterior) a 95 kPa con

material absorbente para su transporte.

Este embalaje se encuentra dentro de una caja de cartón protegido con bolsas de gel a temperatura ambiente.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Durante el primer procedimiento, se tomará una muestra de tejido cartilaginoso sano (biopsia) de la articulación afectada, mediante artrotomía o artroscopia.

La biopsia se enviará a la planta de procesamiento de células. En estas instalaciones, las células del cartílago se expandirán de forma aséptica en un cultivo para aumentar su número y se aplicarán sobre una membrana estéril con marcado CE de colágeno de tipo I/III derivado del cerdo, para fabricar el implante MACI. MACI se liberará una vez se hayan obtenido resultados satisfactorios de los ensayos que evalúan la viabilidad, la identidad, la potencia y el número mínimo de condrocitos, así como las endotoxinas, la esterilidad previa a la liberación y micoplasmas.

MACI se enviará al centro donde se va a realizar el tratamiento. En este momento, MACI se implantará en la lesión del cartílago en la articulación afectada mediante un segundo procedimiento. El implante MACI se mantendrá en su sitio gracias al uso de adhesivo de fibrina.

El intervalo de tiempo entre la extracción de la biopsia y la implantación de MACI puede variar en función de factores logísticos y por la calidad y el número de células obtenidas a partir de la biopsia.

El periodo mínimo de tiempo es de 6 semanas; sin embargo, las células también se pueden Suspended

criopreservar y almacenar hasta 24 meses hasta que se haya fijado la fecha de la intervención quirúrgica.

El cirujano fijará la fecha de la implantación de MACI consultando al Titular de la Autorización de

Comercialización (TAC) o su representante local. En raras ocasiones, el TAC no podrá fabricar un implante MACI a partir de las células disponibles. Si esto sucede, el cirujano aconsejará al paciente el mejor modo de actuar.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará como residuo quirúrgico de acuerdo con la normativa local.

Consulte el Manual de la Técnica Quirúrgica para más información.

7. TITULAR DE AuthorisationLA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Vericel Denmark ApS

Amaliegade 10

DK-1256 Copenhague K

Dinamarca

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/13/847/001

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Marketing10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Fecha de la primera autorización: 27 junio 2013

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.

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