Spanish
A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z

Nexium Control (esomeprazole) – Ficha técnica o resumen de las características del producto - A02BC05

Updated on site: 08-Oct-2017

Nombre del medicamentoNexium Control
Código ATCA02BC05
Sustanciaesomeprazole
FabricantePfizer Consumer Healthcare Ltd

1.NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Nexium Control 20 mg comprimidos gastrorresistentes

2.COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido gastrorresistente contiene 20 mg de esomeprazol (como magnesio trihidrato)

Excipiente(s) con efecto conocido

Cada comprimido gastrorresistente contiene 28 mg de sacarosa.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3.FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido gastrorresistente.

Comprimido recubierto con película de color rosa claro, ovalado, biconvexo, de 14 mm x 7 mm, grabado con ‘20 mG’ por una cara y A/EH por la otra.

4.DATOS CLÍNICOS

4.1Indicaciones terapéuticas

Nexium Control está indicado para el tratamiento a corto plazo de los síntomas de reflujo (p. ej., ardor de estómago y regurgitación ácida) en adultos.

4.2Posología y forma de administración

Posología

La dosis recomendada es de 20 mg de esomeprazol (un comprimido) al día.

Podría ser necesario tomar los comprimidos durante 2-3 días consecutivos para lograr la mejoría de los síntomas. La duración del tratamiento es de hasta 2 semanas. Una vez que se consiga el alivio completo de los síntomas, debe suspenderse el tratamiento.

Si no se obtiene el alivio de los síntomas después de 2 semanas de tratamiento continuado, se recomendará al paciente que consulte al médico.

Poblaciones especiales Pacientes con insuficiencia renal

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con disminución de la función renal. Debido a la limitada experiencia en pacientes con insuficiencia renal grave, se debe tratar a dichos pacientes con cautela (ver sección 5.2).

Pacientes con insuficiencia hepática

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada. Sin embargo, los pacientes con insuficiencia hepática grave deben ser asesorados por un médico antes de tomar Nexium Control (ver secciones 4.4 y 5.2).

Pacientes de edad avanzada (≥65 años)

No es necesario ajustar la dosis en los pacientes de edad avanzada.

Población pediátrica

No existe una recomendación de uso específica para Nexium Control en la población pediátrica menor de 18 años de edad para la indicación de “tratamiento a corto plazo de los síntomas de reflujo (p. ej., ardor de estómago y regurgitación ácida)”.

Forma de administración

Los comprimidos deben tragarse enteros con medio vaso de agua. Los comprimidos no se deben masticar ni triturar.

Alternativamente, el comprimido puede dispersarse en medio vaso de agua sin gas. No se deben usar otros líquidos ya que podría disolverse la cubierta entérica. Se debe remover el agua hasta que el comprimido se desintegre. El líquido con los gránulos se debe beber inmediatamente o en el plazo de 30 minutos. El vaso debe aclararse con medio vaso de agua y se debe beber el contenido. Los gránulos no se deben masticar ni triturar.

4.3Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo, benzimidazoles sustituidos o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

No se debe usar esomeprazol concomitantemente con nelfinavir (ver sección 4.5).

4.4Advertencias y precauciones especiales de empleo

Generales

Se indicará a los pacientes que consulten a un médico si:

Tienen una pérdida de peso importante de manera involuntaria, vómitos recurrentes, disfagia, hematemesis o melenas y cuando exista o se sospeche una úlcera gástrica; debe descartarse una neoplasia ya que el tratamiento con esomeprazol puede aliviar los síntomas y retrasar el diagnóstico.

Han tenido úlcera gástrica previa o se han sometido a cirugía gastrointestinal.

Han estado en tratamiento sintomático continuo de la indigestión o el ardor de estómago desde hace 4 semanas o más.

Tienen ictericia o enfermedad hepática grave.

Tienen más de 55 años de edad, presentan síntomas nuevos o los síntomas han variado recientemente.

Los pacientes con síntomas prolongados recurrentes de indigestión o ardor de estómago deben visitar a su médico en intervalos regulares. Los pacientes mayores de 55 años de edad que toman diariamente algún medicamento de venta sin receta para la indigestión o el ardor de estómago, deben informar a su médico o farmacéutico.

Los pacientes no deben tomar Nexium Control como medicamento preventivo a largo plazo.

El tratamiento con inhibidores de la bomba de protones (IBP) podría conllevar un riesgo ligeramente mayor de infecciones gastrointestinales, como las causadas por Salmonella y Campylobacter y, en pacientes hospitalizados, posiblemente también por Clostridium difficile (ver sección 5.1).

Los pacientes deben consultar a su médico antes de tomar este medicamento si van a someterse a una endoscopia o un test del aliento con urea.

Combinación con otros medicamentos

No se recomienda la administración conjunta de esomeprazol con atazanavir (ver sección 4.5). Si se considera inevitable la combinación de atazanavir con un IBP, se recomienda una supervisión clínica estrecha junto con un aumento de la dosis de atazanavir hasta 400 mg con 100 mg de ritonavir. No se deben sobrepasar los 20 mg de esomeprazol.

Esomeprazol es un inhibidor del CYP2C19. Al empezar o terminar el tratamiento con esomeprazol, debe considerarse el potencial de interacciones con medicamentos que se metabolicen a través del CYP2C19. Se ha observado una interacción entre clopidogrel y esomeprazol. La relevancia clínica de esta interacción no está clara. Debe desaconsejarse el uso de esomeprazol con clopidogrel (ver sección 4.5).

Los pacientes no deben tomar de forma concomitante otro IBP o antagonista H2.

Interferencia con las pruebas analíticas

Las concentraciones elevadas de Cromogranina A (CgA) pueden interferir en las exploraciones de los tumores neuroendocrinos. Para evitar esta interferencia, el tratamiento con [nombre del producto] se debe interrumpir durante al menos cinco días antes de la medida de CgA (ver sección 5.1). Si los niveles de CgA y gastrina no vuelven al intervalo de referencia después de la medición inicial, se deben repetir las mediciones 14 días después de la suspensión del tratamiento con inhibidor de la bomba de protones.

Lupus eritematoso cutáneo subagudo (LECS)

Los inhibidores de la bomba de protones se asocian a casos muy infrecuentes de LECS. Si se producen lesiones, especialmente en zonas de la piel expuestas al sol, acompañadas de artralgia, el paciente debe solicitar asistencia médica rápidamente y el profesional sanitario debe considerar la interrupción del tratamiento con Nexium Control. El LECS después del tratamiento con un inhibidor de la bomba de protones puede aumentar el riesgo de LECS con otros inhibidores de la bomba de protones.

Sacarosa

Este medicamento contiene esferas de azúcar (sacarosa). Los pacientes con intolerancia a la fructosa, problemas de absorción a la glucosa o galactosa o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa no deben tomar este medicamento

4.5Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Los estudios de interacciones se han realizado sólo en adultos.

Efectos de esomeprazol en la farmacocinética de otros medicamentos

Como el esomeprazol es un enantiómero del omeprazol, es razonable informar de las interacciones notificadas con omeprazol.

Inhibidores de proteasas

Se ha notificado que el omeprazol interacciona con algunos inhibidores de las proteasas. La importancia clínica y los mecanismos tras estas interacciones notificadas no son siempre conocidos. El aumento del pH gástrico durante el tratamiento con omeprazol puede variar la absorción de los inhibidores de las proteasas. Otros mecanismos de interacción posibles son a través de la inhibición del CYP2C19.

Se ha notificado una disminución de las concentraciones plasmáticas de atazanavir y nelfinavir cuando se administran junto con omeprazol, por lo tanto, no se recomienda la administración concomitante. La administración conjunta de omeprazol (40 mg una vez al día) con 300 mg de atazanavir/100 mg de ritonavir a voluntarios sanos dio lugar a una reducción considerable en la exposición a atazanavir (un descenso de aproximadamente el 75% en el AUC, la Cmax y la Cmin). El aumento de la dosis de atazanavir a 400 mg no compensó el impacto de omeprazol sobre la exposición a atazanavir. La administración concomitante de omeprazol (20 mg una vez al día) con atazanavir 400 mg/ritonavir

100 mg a voluntarios sanos dio lugar a una disminución en la exposición a atazanavir de aproximadamente un 30% en comparación con la exposición observada con atazanavir

300 mg/ritonavir 100 mg una vez al día sin omeprazol 20 mg una vez al día. La administración

conjunta de omeprazol (40 mg una vez al día) redujo el AUC, la Cmax y Cmin medias de nelfinavir en un 36-39% y disminuyó el AUC y la Cmax y Cmin medias del metabolito farmacológicamente activo M8 en

un 75-92%. Debido a los similares efectos farmacodinámicos y propiedades farmacocinéticas de omeprazol y esomeprazol, no se recomienda la administración concomitante de esomeprazol y atazanavir, estando contraindicada la administración concomitante de esomeprazol y nelfinavir (ver secciones 4.3 y 4.4).

Se ha notificado un aumento (80-100%) de las concentraciones séricas de saquinavir (con ritonavir concomitante) durante el tratamiento concomitante con omeprazol (40 mg una vez al día). El tratamiento con 20 mg de omeprazol una vez al día no tuvo efecto sobre la exposición al darunavir (con ritonavir concomitante) y al amprenavir (con ritonavir concomitante).

El tratamiento con esomeprazol 20 mg una vez al día no tuvo efecto sobre la exposición al amprenavir (con y sin ritonavir concomitante). El tratamiento con omeprazol 40 mg una vez al día no tuvo efecto sobre la exposición al lopinavir (con ritonavir concomitante)

Metotrexato

Se ha notificado un aumento de los niveles de metotrexato en algunos pacientes cuando se administra junto con IBPs. Debe considerarse una retirada temporal de esomeprazol en la administración de una dosis alta de metotrexato.

Tacrolimus

Se ha notificado que la administración concomitante de esomeprazol aumenta los niveles séricos de tacrolimus. Debe realizarse controles reforzados de las concentraciones de tacrolimus así como de la función renal (aclaramiento de creatinina) y ajustar la dosis de tacrolimus si fuera necesario.

Medicamentos con absorción dependiente del pH

La reducción de la acidez gástrica durante el tratamiento con esomeprazol y otros IBP pueden disminuir o aumentar la absorción de medicamentos cuya absorción dependa del pH gástrico. La absorción de medicamentos tomados por vía oral, como ketoconazol, itraconazol y erlotinib, puede disminuir y la absorción de digoxina puede aumentar durante el tratamiento con esomeprazol.

El tratamiento concomitante con omeprazol (20 mg al día) y digoxina en sujetos sanos aumentó la biodisponibilidad de digoxina en un 10% (hasta un 30% en dos de diez sujetos). Raramente se ha notificado toxicidad con digoxina. Sin embargo, hay que tener precaución cuando se administre esomeprazol en dosis elevadas a pacientes de edad avanzada. En estos casos se reforzará la monitorización terapéutica de la digoxina.

Medicamentos metabolizados por el CYP2C19

Esomeprazol inhibe el CYP2C 19, la principal enzima metabolizadora de esomeprazol. Por tanto, cuando se combina esomeprazol con fármacos metabolizados por el CYP2C19, tales como warfarina, fenitoína, citalopram, imipramina, clomipramina, diazepam, etc., pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de estos medicamentos y puede ser necesaria una reducción de la dosis. En el caso del clopidogrel, un profármaco que se transforma en su metabolito activo por la acción del CYP2C19, las concentraciones plasmáticas del metabolito activo pueden disminuir.

Warfarina

En un ensayo clínico, la administración concomitante de 40 mg de esomeprazol a pacientes tratados con warfarina mostró que los tiempos de coagulación permanecieron dentro del rango aceptado. Sin embargo, tras la comercialización, se han notificado unos pocos casos aislados de elevación del INR de significación clínica durante el tratamiento concomitante. En tratamientos con warfarina u otros derivados de la cumarina, se recomienda monitorizar al inicio y al final del tratamiento concomitante con esomeprazol.

Clopidogrel

Los resultados de estudios en sujetos sanos muestran una interacción farmacocinética (FC)/farmacodinámica (FD) entre clopidogrel (dosis de carga de 300 mg/dosis de mantenimiento de 75 mg al día) y esomeprazol (40 mg al día por vía oral) dando lugar a una exposición disminuida a la exposición al metabolito activo de clopidogrel en un promedio del 40%, y resultando una inhibición máxima disminuida de la agregación plaquetaria (inducida por ADP) en un promedio del 14%.

En un estudio en sujetos sanos, hubo una reducción de la exposición del metabolito activo de clopidogrel de casi el 40% cuando se administró una combinación a dosis fijas de esomeprazol 20 mg + ácido acetilsalicílico 81 mg junto con clopidogrel comparado con clopidogrel solo. Sin embargo, el nivel máximo de inhibición de la agregación plaquetaria (inducida por ADP) en estos sujetos fue el mismo en ambos grupos.

Se han publicado datos inconsistentes sobre las implicaciones clínicas de esta interacción FC/FD relativos a los acontecimientos cardiovasculares graves en los estudios observacionales y clínicos. Como precaución debe desaconsejarse el uso concomitante de esomeprazol y clopidogrel.

Fenitoína

La administración concomitante de 40 mg de esomeprazol dio lugar a un aumento de las concentraciones plasmáticas de fenitoína del 13% en pacientes epilépticos. Se recomienda vigilar las concentraciones plasmáticas de fenitoína cuando se inicia o retira el tratamiento con esomeprazol.

Voriconazol

Omeprazol (40 mg una vez al día) aumentó la Cmax y el AUCτ de voriconazol (un sustrato del CYP2C19) en un 15% y un 41%, respectivamente.

Cilostazol

Omeprazol, al igual que esomeprazol, actúa como inhibidor del CYP2C19. Omeprazol, administrado en dosis de 40 mg a sujetos sanos en un estudio cruzado, aumentó la Cmax y el AUC de cilostazol en un 18% y un 26% respectivamente, y de uno de sus metabolitos activos en un 29% y un 69%, respectivamente.

Cisaprida

En voluntarios sanos, la administración concomitante de 40 mg de esomeprazol dio lugar a un aumento del área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) del 32% y una prolongación de la semivida de eliminación (t1/2) del 31%, pero no aumentó de manera significativa las concentraciones plasmáticas máximas de cisaprida. La ligera prolongación del intervalo QTc observada tras la administración de cisaprida sola, no se prolongó adicionalmente cuando la cisaprida se administró en combinación con esomeprazol.

Diazepam

La administración concomitante de 30 mg de esomeprazol dio lugar a una disminución del 45% del sustrato del CYP2C19 diazepam.

Medicamentos investigados sin interacciones clínicamente importantes Amoxicilina y quinidina

Esomeprazol ha demostrado no tener efectos clínicamente relevantes en la farmacocinética de la amoxicilina y la quinidina.

Naproxeno o rofecoxib

Los estudios en los que se evaluó la administración concomitante de esomeprazol y naproxeno o rofecoxib no identificaron ninguna interacción farmacocinética clínicamente relevante durante los estudios a corto plazo.

Efectos de otros medicamentos en la farmacocinética de esomeprazol

Medicamentos que inhiben el CYP2C19 y/o CYP3A4

Esomeprazol es metabolizado por CYP2C19 y CYP3A4. La administración concomitante de esomeprazol y un inhibidor de CYP3A4, claritromicina (500 mg dos veces al día), originó una duplicación de la exposición (AUC) a esomeprazol. La administración concomitante de esomeprazol y un inhibidor combinado de CYP2C19 y CYP3A4 puede hacer aumentar la exposición de esomeprazol en más del doble. El inhibidor del CYP2C19 y CYP3A4, voriconazol, aumentó el AUCt de omeprazol un 280%. Generalmente no es necesario ajustar la dosis de esomeprazol en ninguna de estas situaciones. Sin embargo, debe considerarse un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática grave y si se requiere un tratamiento a largo plazo.

Medicamentos inductores del CYP2C19 y/o CYP3A4

Los medicamentos que inducen el CYP2C19 o el CYP3A4 o ambos (como la rifampicina y la hierba de San Juan (Hypericum perforatum)) pueden conducir a la disminución de los niveles séricos de esomeprazol al aumentar el metabolismo de esomeprazol.

4.6Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

Existen algunos datos en mujeres embarazadas (datos en entre 300 - 1.000 casos de embarazos) que indican que esomeprazol no produce malformaciones ni toxicidad fetal/neonatal.

Los estudios realizados en animales no han mostrado efectos perjudiciales directos o indirectos de toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3).

Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de Nexium Control durante el embarazo.

Lactancia

Se desconoce si esomeprazol/metabolitos se excretan en la leche materna. No hay información suficiente sobre los efectos de esomeprazol en recién nacidos/lactantes. Esomeprazol no debe utilizarse durante la lactancia.

Fertilidad

Los estudios en animales con la mezcla racémica omeprazol, administrado por vía oral, indican que no existen efectos con respecto a la fertilidad.

4.7Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de esomeprazol sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es pequeña. Son poco frecuentes las reacciones adversas como mareos o alteraciones de la visión (ver sección 4.8). Si aparecen, los pacientes no deben conducir ni usar máquinas.

4.8Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia en los ensayos clínicos (y también en el uso tras la comercialización) son cefalea, dolor abdominal, diarrea y náuseas. Además, el perfil de seguridad es similar para las distintas formulaciones, indicaciones del tratamiento, grupos de edad y poblaciones de pacientes. No se han identificado reacciones adversas relacionadas con la dosis.

Tabla de reacciones adversas

En el programa de ensayos clínicos de esomeprazol y tras la comercialización, se han identificado o sospechado las siguientes reacciones adversas al fármaco. Las reacciones se clasifican según el convenio de frecuencias del sistema MedDRA: muy frecuentes >1/10; frecuentes ≥1/100 a <1/10); poco frecuentes ≥1/1.000 a <1/100; raras ≥1/10.000 a <1/1.000; muy raras <1/10.000, desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

 

Frecuentes

Poco

Raras

Muy raras

Desconocid

 

 

frecuentes

 

 

as

Trastornos de la

 

 

leucopenia,

agranulocitosis,

 

sangre y del

 

 

trombocitopenia

pancitopenia

 

sistema linfático

 

 

 

 

 

Trastornos del

 

 

reacciones de

 

 

sistema

 

 

hipersensibilida

 

 

inmunológico

 

 

d, p. ej., fiebre,

 

 

 

 

 

angioedema y

 

 

 

 

 

reacción/shock

 

 

 

 

 

anafiláctico

 

 

Trastornos del

 

edema

hiponatremia

 

hipomagnese

metabolismo y

 

periférico

 

 

mia;

de la nutrición

 

 

 

 

hipomagnese

 

 

 

 

 

mia grave

 

 

 

 

 

que puede

 

 

 

 

 

relacionarse

 

 

 

 

 

con

 

 

 

 

 

hipocalcemi

 

 

 

 

 

a; la

 

 

 

 

 

hipomagnese

 

 

 

 

 

mia puede

 

 

 

 

 

dar lugar

 

 

 

 

 

también a

 

 

 

 

 

hipopotasem

 

 

 

 

 

ia

Trastornos

 

insomnio

agitación,

agresividad,

 

psiquiátricos

 

 

confusión,

alucinaciones

 

 

 

 

depresión

 

 

Trastornos del

cefalea

mareo,

alteración del

 

 

sistema nervioso

 

parestesia,

gusto

 

 

 

 

somnolencia

 

 

 

Trastornos

 

 

visión borrosa

 

 

oculares

 

 

 

 

 

Trastornos del

 

vértigo

 

 

 

oído y del

 

 

 

 

 

laberinto

 

 

 

 

 

Trastornos

 

 

broncoespasmo

 

 

respiratorios,

 

 

 

 

 

torácicos y

 

 

 

 

 

mediastínicos

 

 

 

 

 

Trastornos

dolor

sequedad de

estomatitis,

 

colitis

gastrointestinale

abdominal,

boca

candidiasis

 

microscópic

s

estreñimien

 

gastrointestinal

 

a

 

to, diarrea,

 

 

 

 

 

flatulencia,

 

 

 

 

 

náuseas/

 

 

 

 

 

vómitos

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Frecuentes

Poco

Raras

Muy raras

Desconocid

 

 

frecuentes

 

 

as

Trastornos

 

aumento de

hepatitis con o

insuficiencia

 

hepatobiliares

 

las enzimas

sin ictericia

hepática,

 

 

 

hepáticas

 

encefalopatía en

 

 

 

 

 

pacientes con

 

 

 

 

 

enfermedad

 

 

 

 

 

hepática

 

 

 

 

 

preexistente

 

Trastornos de la

 

dermatitis,

alopecia,

eritema

lupus

piel y del tejido

 

prurito,

fotosensibilidad

multiforme,

eritematoso

subcutáneo

 

erupción,

 

síndrome de

cutáneo

 

 

urticaria

 

Stevens-

subagudo

 

 

 

 

Johnson,

(ver sección

 

 

 

 

necrólisis

4.4)

 

 

 

 

epidérmica

 

 

 

 

 

tóxica (NET)

 

Trastornos

 

 

artralgia,

debilidad

 

musculoesquelét

 

 

mialgia

muscular

 

icos y del tejido

 

 

 

 

 

conjuntivo

 

 

 

 

 

Trastornos

 

 

 

nefritis

 

renales y

 

 

 

intersticial

 

urinarios

 

 

 

 

 

Trastornos del

 

 

 

ginecomastia

 

aparato

 

 

 

 

 

reproductor y

 

 

 

 

 

de la mama

 

 

 

 

 

Trastornos

 

 

malestar,

 

 

generales y

 

 

aumento de la

 

 

alteraciones en

 

 

sudoración

 

 

el lugar de

 

 

 

 

 

administración

 

 

 

 

 

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.

4.9Sobredosis

Hasta la fecha, existe una experiencia muy limitada con la sobredosis deliberada. Los síntomas descritos en relación con 280 mg de esomeprazol fueron síntomas gastrointestinales y debilidad. Dosis únicas de 80 mg de esomeprazol no provocaron ninguna reacción. No se conoce ningún antídoto específico. Esomeprazol se une extensamente a las proteínas plasmáticas y, en consecuencia, no es fácilmente dializable. El tratamiento deberá ser sintomático y se emplearán medidas generales de apoyo.

5.PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Medicamentos para los trastornos relacionados con el ácido, inhibidores de la bomba de protones,

Código ATC: A02B C05.

Esomeprazol es el isómero-S de omeprazol y reduce la secreción de ácido gástrico a través de un mecanismo de acción específico selectivo. Es un inhibidor específico de la bomba de hidrogeniones en la célula parietal. Ambos isómeros de omeprazol, R y S, poseen una actividad farmacodinámica similar.

Mecanismo de acción

Esomeprazol es una base débil, que se concentra y se convierte a la forma activa en el medio altamente ácido de los canalículos secretores de la célula parietal, donde inhibe la enzima H+K+-ATPasa (la bomba de protones) e inhibe tanto la secreción ácida basal como la estimulada.

Efectos farmacodinámicos

Tras la administración oral de 20 mg y 40 mg de esomeprazol, el inicio del efecto se produce en el plazo de una hora. Tras la administración repetida de 20 mg de esomeprazol una vez al día durante cinco días, la media de la secreción ácida máxima tras la estimulación con pentagastrina, determinada a las 6-7 horas de la administración en el quinto día, disminuye en un 90%.

En pacientes sintomáticos con enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE), después de cinco días de tratamiento oral con 20 mg y 40 mg de esomeprazol, se mantuvo un pH intragástrico superior a 4 durante un tiempo medio de 13 y 17 horas, respectivamente, durante las 24 horas. La proporción de pacientes en los que el pH intragástrico se mantiene por encima de 4 durante al menos 8, 12 y 16 horas fue del 76%, 54% y 24%, respectivamente, en aquellos pacientes que recibieron tratamiento con

20 mg de esomeprazol. Las proporciones correspondientes para esomeprazol 40 mg fueron del 97%, 92% y 56%.

Empleando el AUC como parámetro subrogado de la concentración plasmática, se ha observado una relación entre la inhibición de la secreción de ácido y la exposición.

Durante el tratamiento con antisecretores, la gastrina sérica aumenta en respuesta a la menor secreción de ácido. La CgA también aumenta como consecuencia de la menor acidez gástrica. El aumento de las concentraciones de Cromogranina A (CgA) puede interferir en las exploraciones de los tumores neuroendocrinos.

Las evidencias publicadas hasta la fecha sugieren que el tratamiento con inhibidores de la bomba de protones se debe interrumpir entre 5 y 2 días antes de las mediciones de CgA. Esto permite que las concentraciones de CgA, que pudieran resultar erróneamente elevadas después del tratamiento con IBP, vuelvan a su intervalo de referencia.

Durante el tratamiento a largo plazo con esomeprazol, se ha observado en algunos pacientes un aumento de células enterocromafin like (ECL), posiblemente relacionado con el aumento de los niveles séricos de gastrina.

La menor acidez gástrica debida a cualquier causa, incluidos los IBP, aumenta el recuento gástrico de las bacterias normalmente presentes en el tracto gastrointestinal. El tratamiento con IBP podría conllevar un riesgo ligeramente mayor de infecciones gastrointestinales, como las causadas por Salmonella y Campylobacter y, en pacientes hospitalizados, posiblemente también por Clostridium difficile.

Eficacia clínica y seguridad

Se ha demostrado que esomeprazol 20 mg resultó eficaz para el ardor de estómago frecuente en sujetos que recibieron una dosis cada 24 horas durante 2 semanas. En dos estudios pivotales multicéntricos, aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, 234 sujetos con antecedentes recientes de ardor de estómago frecuente fueron tratados con 20 mg de esomeprazol durante

4 semanas. Se evaluaron retrospectivamente los síntomas asociados al reflujo ácido (como el ardor de estómago y la regurgitación ácida) durante un periodo de 24 horas. En ambos estudios, esomeprazol 20 mg fue significativamente mejor que placebo en cuanto a la variable primaria de valoración de los resultados, la resolución completa del ardor de estómago, definida como la ausencia de episodios de ardor de estómago durante los 7 últimos días anteriores a la visita final (33,9%-41,6% frente al 11,9%-13,7% en el caso del placebo, p<0,001). La variable secundaria de valoración de los resultados de resolución completa del ardor de estómago, definida como la ausencia de episodios de ardor de estómago en la tarjeta de diario del paciente durante 7 días consecutivos, fue estadísticamente significativo tanto en la semana 1 (10,0%-15,2% frente al 0,9%-2,4% en el caso del placebo, p=0,014, p<0,001) como en la semana 2 (25,2%-35,7% frente al 3,4%-9,0% en el caso del placebo, p<0,001).

Otras variables secundarias de valoración de los resultados corroboraron la variable primaria de valoración de los resultados; entre tales variables secundarias, se incluyen el alivio del ardor de estómago en la semana 1 y en la semana2, el porcentaje de días de 24 horas sin ardor de estómago en la semana 1 y la semana 2, la intensidad media del ardor de estómago en la semana 1 y la semana 2, y el tiempo transcurrido hasta la resolución inicial y mantenida del ardor de estómago a lo largo de un periodo de 24 horas y durante la noche en comparación con un placebo. Aproximadamente el 78% de los sujetos tratados con esomeprazol 20 mg refirieron la primera desaparición del ardor de estómago en la primera semana de tratamiento, en comparación con el 52%-58% en el caso del placebo. El tiempo transcurrido hasta la resolución mantenida del ardor de estómago, definida como el momento en que se registraron por primera vez 7 días consecutivos sin ardor de estómago, fue significativamente más corto en el grupo con esomeprazol 20 mg (39,7%-48,7% el día 14 frente al 11,0%-20,2% en el caso del placebo). El tiempo medio transcurrido hasta la primera resolución del ardor de estómago nocturno fue de 1 día, estadísticamente significativo en comparación con el placebo en un estudio (p=0,048) y próximo a la significación en el otro (p=0,069). Estuvieron sin ardor de estómago alrededor del 80% de las noches durante todos los periodos y el 90% de las noches de la semana 2 de cada ensayo, en comparación con el 72,4%-78,3% en el caso del placebo. Las evaluaciones de los investigadores en cuanto a la resolución del ardor de estómago concordaron con las evaluaciones de los sujetos, y mostraron diferencias estadísticamente significativas entre esomeprazol (34,7%-41,8%) y el placebo (8,0%-11,4%). Los investigadores también descubrieron que esomeprazol era significativamente más eficaz que el placebo en lo que respecta a la resolución de la regurgitación ácida (58,5%-63,6% frente al 28,3%-37,4% en el caso del placebo) durante la evaluación de la semana 2.

Tras la Evaluación General del Tratamiento (OTE) en la semana 2, el 78,0%-80,7% de los pacientes en tratamiento con esomeprazol 20 mg, en comparación con el 72,4%-78,3% registrado para el placebo, notificaron que su enfermedad había mejorado. La mayoría de ellos calificaron la importancia de este cambio como importante o sumamente importante para la realización de sus actividades cotidianas (del 79% - 86% en la semana 2).

5.2Propiedades farmacocinéticas

Absorción

Esomeprazol es lábil al ácido y se administra por vía oral como gránulos gastrorresistentes. La conversión in vivo al isómero-R es insignificante. La absorción de esomeprazol es rápida, obteniéndose concentraciones plasmáticas máximas aproximadamente 1-2 horas después de la administración. La biodisponibilidad absoluta es del 64% tras una dosis única de 40 mg y aumenta hasta el 89% tras la administración repetida una vez al día. Los valores correspondientes para 20 mg de esomeprazol son del 50% y del 68%, respectivamente. La ingesta de alimentos retrasa y disminuye la absorción de esomeprazol aunque esto no influye de manera significativa en el efecto de esomeprazol sobre la acidez intragástrica.

Distribución

El volumen aparente de distribución en estado de estacionario en sujetos sanos es aproximadamente 0,22 l/kg de peso corporal. Esomeprazol se une en un 97% a las proteínas plasmáticas.

Biotransformación

Esomeprazol es metabolizado completamente por el sistema del citocromo P450 (CYP). La mayor parte del metabolismo de esomeprazol depende del polimórfo CYP2C19, responsable de la formación de los metabolitos hidroxi- y desmetil de esomeprazol. La parte restante depende de otra isoforma específica, CYP3A4, responsable de la formación de esomeprazol sulfona, el principal metabolito en plasma.

Eliminación

Los parámetros que se indican a continuación reflejan principalmente la farmacocinética en individuos con una enzima CYP2C19 funcional, metabolizadores rápidos.

El aclaramiento plasmático total es de aproximadamente 17 l/h tras una dosis única y de aproximadamente 9 l/h tras la administración repetida. La vida media de eliminación plasmática es aproximadamente de 1,3 horas tras la administración repetida una vez al día. El esomeprazol se elimina completamente del plasma entre las dosis, sin tendencia a acumularse con la administración una vez al día. Los principales metabolitos de esomeprazol no tienen efecto sobre la secreción de ácido gástrica. Casi el 80% de una dosis oral de esomeprazol se excreta como metabolitos en la orina, y el resto en las heces. En la orina se encuentra menos del 1% del fármaco original.

Linealidad/no linealidad

Se ha estudiado la farmacocinética del esomeprazol con dosis de hasta 40 mg dos veces al día. El área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo aumenta con la administración repetida de esomeprazol. Este aumento depende de la dosis y da lugar a un aumento del AUC más que proporcional a la dosis tras la administración repetida. Esta dependencia del tiempo y de la dosis se debe a una disminución del metabolismo de primer paso y del aclaramiento sistémico probablemente causado por una inhibición de la enzima CYP2C19 por el esomeprazol y/o su metabolito sulfona.

Poblaciones especiales de pacientes

Metabolizadores lentos

Aproximadamente el 2,9±1,5% de la población carece de enzima CYP2C19 funcional y se denominan metabolizadores lentos. En estos individuos el metabolismo del esomeprazol es probablemente catalizado principalmente por el CYP3A4. Tras la administración repetida una vez al día de 40 mg de esomeprazol, el área media bajo la curva concentración plasmática-tiempo fue aproximadamente un 100% mayor en los metabolizadores lentos que en sujetos con una enzima CYP2C19 funcional (metabolizadores rápidos). Las concentraciones plasmáticas máximas medias fueron aproximadamente un 60% mayores.

Estos resultados no tienen implicaciones en la posología del esomeprazol.

Sexo

Tras una dosis única de 40 mg de esomeprazol, el área media bajo la curva concentración plasmática- tiempo es aproximadamente un 30% mayor en mujeres que en varones. No se ha observado diferencia entre sexos tras la administración repetida una vez al día. Estos resultados no tienen implicaciones en la posología de esomeprazol.

Insuficiencia hepática

El metabolismo de esomeprazol puede alterarse en pacientes con disfunción hepática leve o moderada. La tasa metabólica está disminuida en pacientes con disfunción hepática grave, originando una duplicación del área bajo la curva concentración plasmática-tiempo de esomeprazol. Por lo tanto, no se debe pasar de 20 mg como máximo en pacientes con disfunción grave. Esomeprazol o sus principales metabolitos no muestran tendencia a acumularse con la administración una vez al día.

Insuficiencia renal

No se han realizado estudios en pacientes con la función renal disminuida. El riñón es responsable de la excreción de los metabolitos de esomeprazol, pero no de la eliminación del compuesto original, por lo que no se espera que el metabolismo de esomeprazol sufra cambios en pacientes con alteración de la función renal.

Pacientes de edad avanzada (≥65 años)

El metabolismo de esomeprazol no se altera significativamente en pacientes de edad avanzada (de 71-80 años).

5.3Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios preclínicos no revelan riesgos particulares para el ser humano según los estudios convencionales de seguridad farmacológica, toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad y toxicidad para la reproducción y el desarrollo.

Las reacciones adversas no observadas en los estudios clínicos pero vistas en animales con niveles de exposición similares a los niveles de exposición clínica y con posible relevancia para el uso clínico son las siguientes:

Los estudios de carcinogenicidad en la rata con la mezcla racémica han mostrado hiperplasia de células gástricas ECL y carcinoides. Estos efectos gástricos en la rata son el resultado de una hipergastrinemia sostenida y pronunciada secundaria a la producción reducida de ácido gástrico y se observan tras el tratamiento prolongado en la rata con inhibidores de la secreción de ácido gástrico.

6.DATOS FARMACÉUTICOS

6.1Lista de excipientes

Monoestearato de glicerol 40-55, hiprolosa,

hipromelosa,

óxido de hierro (marrón rojizo) (E 172), óxido de hierro (amarillo) (E 172) estearato de magnesio,

copolímero de ácido metacrílico y acrilato de etilo (I:I), dispersión al 30 por ciento, celulosa microcristalina,

parafina sintética, macrogol 6000, polisorbato 80, crospovidona (Tipo A), estearil fumarato de sodio,

esferas de azúcar (sacarosa), talco,

dióxido de titanio (E 171), citrato de trietilo.

6.2Incompatibilidades

No procede.

6.3Periodo de validez

3 años

6.4Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 30ºC.

Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad.

6.5Naturaleza y contenido del envase

Blíster de aluminio. Envases de 7 y 14 comprimidos.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial.

7.TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Pfizer Consumer Healthcare Ltd

Ramsgate Road

Sandwich

Kent

CT13 9NJ

Reino Unido

8.NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/13/860/001

EU/1/13/860/002

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 26/agosto/2013

10.FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Nexium Control 20 mg cápsulas duras gastrorresistentes

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada cápsula dura gastrorresistente contiene 20 mg de esomeprazol (como magnesio trihidrato)

Excipiente(s) con efecto conocido

Cada cápsula dura gastrorresistente contiene 11,5 mg de sacarosa.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Cápsula dura gastrorresistente (cápsula gastrorresistente).

Cápsula de aproximadamente 11 x 5 mm con un cuerpo transparente y una tapa de amatista impresa con “NEXIUM 20 MG” en blanco. La cápsula tiene una banda central amarilla y contiene gránulos gastrorresistentes amarillos y morados.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Nexium Control está indicado para el tratamiento a corto plazo de los síntomas de reflujo (p. ej., ardor de estómago y regurgitación ácida) en adultos.

4.2 Posología y forma de administración

Posología

La dosis recomendada es de 20 mg de esomeprazol (una cápsula) al día.

Podría ser necesario tomar las cápsulas durante 2-3 días consecutivos para lograr la mejoría de los síntomas. La duración del tratamiento es de hasta 2 semanas. Una vez que se consiga el alivio completo de los síntomas, debe suspenderse el tratamiento.

Si no se obtiene el alivio de los síntomas después de 2 semanas de tratamiento continuado, se recomendará al paciente que consulte al médico.

Poblaciones especiales Pacientes con insuficiencia renal

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con disminución de la función renal. Debido a la limitada experiencia en pacientes con insuficiencia renal grave, se debe tratar a dichos pacientes con cautela (ver sección 5.2).

Pacientes con insuficiencia hepática

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada. Sin embargo, los pacientes con insuficiencia hepática grave deben ser asesorados por un médico antes de tomar Nexium Control (ver secciones 4.4 y 5.2).

Pacientes de edad avanzada (≥65 años)

No es necesario ajustar la dosis en los pacientes de edad avanzada.

Población pediátrica

No existe una recomendación de uso específica para Nexium Control en la población pediátrica menor de 18 años de edad para la indicación de “tratamiento a corto plazo de los síntomas de reflujo (p. ej., ardor de estómago y regurgitación ácida)”.

Forma de administración

Las cápsulas deben tragarse enteras con medio vaso de agua. Las cápsulas no se deben masticar, triturar o abrir.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad alprincipio activo, benzimidazoles sustituidos o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

No se debe usar esomeprazol concomitantemente con nelfinavir (ver sección 4.5).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Generales

Se indicará a los pacientes que consulten a un médico si:

Tienen una pérdida de peso importante de manera involuntaria, vómitos recurrentes, disfagia, hematemesis o melenas y cuando exista o se sospeche una úlcera gástrica; debe descartarse una neoplasia ya que el tratamiento con esomeprazol puede aliviar los síntomas y retrasar el diagnóstico.

Han tenido úlcera gástrica previa o se han sometido a cirugía gastrointestinal.

Han estado en tratamiento sintomático continuo de la indigestión o el ardor de estómago desde hace 4 semanas o más.

Tienen ictericia o enfermedad hepática grave.

Tienen más de 55 años de edad, presentan síntomas nuevos o los síntomas han variado recientemente.

Los pacientes con síntomas prolongados recurrentes de indigestión o ardor de estómago deben visitar a su médico en intervalos regulares. Los pacientes mayores de 55 años de edad que toman diariamente algún medicamento de venta sin receta para la indigestión o el ardor de estómago, deben informar a su médico o farmacéutico.

Los pacientes no deben tomar Nexium Control como medicamento preventivo a largo plazo.

El tratamiento con inhibidores de la bomba de protones (IBP) podría conllevar un riesgo ligeramente mayor de infecciones gastrointestinales, como las causadas por Salmonella y Campylobacter y, en pacientes hospitalizados, posiblemente también por Clostridium difficile (ver sección 5.1).

Los pacientes deben consultar a su médico antes de tomar este medicamento si van a someterse a una endoscopia o un test del aliento con urea.

Combinación con otros medicamentos

No se recomienda la administración conjunta de esomeprazol con atazanavir (ver sección 4.5). Si se considera inevitable la combinación de atazanavir con un IBP, se recomienda una supervisión clínica estrecha junto con un aumento de la dosis de atazanavir hasta 400 mg con 100 mg de ritonavir. No se deben sobrepasar los 20 mg de esomeprazol.

Esomeprazol es un inhibidor del CYP2C19. Al empezar o terminar el tratamiento con esomeprazol, debe considerarse el potencial de interacciones con medicamentos que se metabolicen a través del CYP2C19. Se ha observado una interacción entre clopidogrel y esomeprazol. La relevancia clínica de esta interacción no está clara. Debe desaconsejarse el uso de esomeprazol con clopidogrel (ver sección 4.5).

Los pacientes no deben tomar de forma concomitante otro IBP o antagonista H2.

Interferencia con las pruebas analíticas

Las concentraciones elevadas de Cromogranina A (CgA) pueden interferir en las exploraciones de los tumores neuroendocrinos. Para evitar esta interferencia, el tratamiento con [nombre del producto] se debe interrumpir durante al menos cinco días antes de la medida de CgA (ver sección 5.1). Si los niveles de CgA y gastrina no vuelven al intervalo de referencia después de la medición inicial, se deben repetir las mediciones 14 días después de la suspensión del tratamiento con inhibidor de la bomba de protones.

Lupus eritematoso cutáneo subagudo (LECS)

Los inhibidores de la bomba de protones se asocian a casos muy infrecuentes de LECS. Si se producen lesiones, especialmente en zonas de la piel expuestas al sol, acompañadas de artralgia, el paciente debe solicitar asistencia médica rápidamente y el profesional sanitario debe considerar la interrupción del tratamiento con Nexium Control. El LECS después del tratamiento con un inhibidor de la bomba de protones puede aumentar el riesgo de LECS con otros inhibidores de la bomba de protones.

Sacarosa

Este medicamento contiene esferas de azúcar (sacarosa). No deben tomar este medicamento los pacientes con problemas congénitos raros de intolerancia a la fructosa, malabsorción de la glucosa- galactosa o déficit de sacarasa-isomaltasa.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Los estudios de interacciones se han realizado sólo en adultos.

Efectos de esomeprazol en la farmacocinética de otros medicamentos

Como el esomeprazol es un enantiómero del omeprazol, es razonable informar de las interacciones notificadas con omeprazol.

Inhibidores de proteasas

Se ha notificado que el omeprazol interacciona con algunos inhibidores de las proteasas. La importancia clínica y los mecanismos tras estas interacciones notificadas no son siempre conocidos. El aumento del pH gástrico durante el tratamiento con omeprazol puede variar la absorción de los inhibidores de las proteasas. Otros mecanismos de interacción posibles son a través de la inhibición del CYP2C19.

Se ha notificado una disminución de las concentraciones plasmáticas de atazanavir y nelfinavir cuando se administran junto con omeprazol, por lo tanto, no se recomienda la administración concomitante. La administración conjunta de omeprazol (40 mg una vez al día) con 300 mg de atazanavir/100 mg de ritonavir a voluntarios sanos dio lugar a una reducción considerable en la exposición a atazanavir (un descenso de aproximadamente el 75% en el AUC, la Cmax y la Cmin). El aumento de la dosis de atazanavir a 400 mg no compensó el impacto de omeprazol sobre la exposición a atazanavir. La administración concomitante de omeprazol (20 mg una vez al día) con atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg a voluntarios sanos dio lugar a una disminución en la exposición a atazanavir de aproximadamente un 30% en comparación con la exposición observada con atazanavir

300 mg/ritonavir 100 mg una vez al día sin omeprazol 20 mg una vez al día. La co-administración de

omeprazol (40 mg una vez al día) redujo el AUC, la Cmax y Cmin medias de nelfinavir en un 36-39% y disminuyó el AUC y la Cmax y Cmin medias del metabolito farmacológicamente activo M8 en un 75-

92%. Debido a los similares efectos farmacodinámicos y propiedades farmacocinéticas de omeprazol

y esomeprazol, no se recomienda la administración concomitante de esomeprazol y atazanavir, estando contraindicada la administración concomitante de esomeprazol y nelfinavir (ver secciones 4.3 y 4.4).

Se ha notificado un aumento (80-100%) de las concentraciones séricas de saquinavir (con ritonavir concomitante) durante el tratamiento concomitante con omeprazol (40 mg una vez al día). El tratamiento con 20 mg de omeprazol una vez al día no tuvo efecto sobre la exposición al darunavir (con ritonavir concomitante) y al amprenavir (con ritonavir concomitante).

El tratamiento con esomeprazol 20 mg una vez al día no tuvo efecto sobre la exposición al amprenavir (con y sin ritonavir concomitante). El tratamiento con omeprazol 40 mg una vez al día no tuvo efecto sobre la exposición al lopinavir (con ritonavir concomitante)

Metotrexato

Se ha notificado un aumento de los niveles de metotrexato en algunos pacientes cuando se administra junto con IBPs. Debe considerarse una retirada temporal de esomeprazol en la administración de una dosis alta de metotrexato.

Tacrolimus

Se ha notificado que la administración concomitante de esomeprazol aumenta los niveles séricos de tacrolimus. Debe realizarse controles reforzados de las concentraciones de tacrolimus así como de la función renal (aclaramiento de creatinina) y ajustar la dosis de tacrolimus si fuera necesario.

Medicamentos con absorción dependiente del pH

La reducción de la acidez gástrica durante el tratamiento con esomeprazol y otros IBP pueden disminuir o aumentar la absorción de medicamentos cuya absorción dependa del pH gástrico. La absorción de medicamentos tomados por vía oral, como ketoconazol, itraconazol y erlotinib, puede disminuir y la absorción de digoxina puede aumentar durante el tratamiento con esomeprazol.

El tratamiento concomitante con omeprazol (20 mg al día) y digoxina en sujetos sanos aumentó la biodisponibilidad de digoxina en un 10% (hasta un 30% en dos de diez sujetos). Raramente se ha notificado toxicidad con digoxina. Sin embargo, hay que tener precaución cuando se administre esomeprazol en dosis elevadas a pacientes de edad avanzada. En estos casos se reforzará la monitorización terapéutica de la digoxina.

Medicamentos metabolizados por el CYP2C19

Esomeprazol inhibe el CYP2C 19, la principal enzima metabolizadora de esomeprazol. Por tanto, cuando se combina esomeprazol con fármacos metabolizados por el CYP2C19, tales como warfarina, fenitoína, citalopram, imipramina, clomipramina, diazepam, etc., pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de estos medicamentos y puede ser necesaria una reducción de la dosis. En el caso del clopidogrel, un profármaco que se transforma en su metabolito activo por la acción del CYP2C19, las concentraciones plasmáticas del metabolito activo pueden disminuir.

Warfarina

En un ensayo clínico, la administración concomitante de 40 mg de esomeprazol a pacientes tratados con warfarina mostró que los tiempos de coagulación permanecieron dentro del rango aceptado. Sin embargo, tras la comercialización, se han notificado unos pocos casos aislados de elevación del INR de significación clínica durante el tratamiento concomitante. En tratamientos con warfarina u otros derivados de la cumarina, se recomienda monitorizar al inicio y al final del tratamiento concomitante con esomeprazol.

Clopidogrel

Los resultados de estudios en sujetos sanos muestran una interacción farmacocinética (FC)/farmacodinámica (FD) entre clopidogrel (dosis de carga de 300 mg/dosis de mantenimiento de 75 mg al día) y esomeprazol (40 mg al día por vía oral) dando lugar a una exposición disminuida a la exposición al metabolito activo de clopidogrel en un promedio del 40%, y resultando una inhibición máxima disminuida de la agregación plaquetaria (inducida por ADP) en un promedio del 14%.

En un estudio en sujetos sanos, hubo una reducción de la exposición del metabolito activo de clopidogrel de casi el 40% cuando se administró una combinación a dosis fijas de esomeprazol 20 mg + ácido acetilsalicílico 81 mg junto con clopidogrel comparado con clopidogrel solo. Sin embargo, el nivel máximo de inhibición de la agregación plaquetaria (inducida por ADP) en estos sujetos fue el mismo en ambos grupos.

Se han publicado datos inconsistentes sobre las implicaciones clínicas de esta interacción FC/FD relativos a los acontecimientos cardiovasculares graves en los estudios observacionales y clínicos. Como precaución debe desaconsejarse el uso concomitante de esomeprazol y clopidogrel.

Fenitoína

La administración concomitante de 40 mg de esomeprazol dio lugar a un aumento de las concentraciones plasmáticas de fenitoína del 13% en pacientes epilépticos. Se recomienda vigilar las concentraciones plasmáticas de fenitoína cuando se inicia o retira el tratamiento con esomeprazol.

Voriconazol

Omeprazol (40 mg una vez al día) aumentó la Cmax y el AUCτ de voriconazol (un sustrato del CYP2C19) en un 15% y un 41%, respectivamente.

Cilostazol

Omeprazol, al igual que esomeprazol, actúa como inhibidor del CYP2C19. Omeprazol, administrado en dosis de 40 mg a sujetos sanos en un estudio cruzado, aumentó la Cmax y el AUC de cilostazol en un 18% y un 26% respectivamente, y de uno de sus metabolitos activos en un 29% y un 69%, respectivamente.

Cisaprida

En voluntarios sanos, la administración concomitante de 40 mg de esomeprazol dio lugar a un aumento del área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) del 32% y una prolongación de la semivida de eliminación (t1/2) del 31%, pero no aumentó de manera significativa las concentraciones plasmáticas máximas de cisaprida. La ligera prolongación del intervalo QTc observada tras la administración de cisaprida sola, no se prolongó adicionalmente cuando la cisaprida se administró en combinación con esomeprazol.

Diazepam

La administración concomitante de 30 mg de esomeprazol dio lugar a una disminución del 45% del sustrato del CYP2C19 diazepam.

Medicamentos investigados sin interacciones clínicamente importantes Amoxicilina y quinidina

Esomeprazol ha demostrado no tener efectos clínicamente relevantes en la farmacocinética de la amoxicilina y la quinidina.

Naproxeno o rofecoxib

Los estudios en los que se evaluó la administración concomitante de esomeprazol y naproxeno o rofecoxib no identificaron ninguna interacción farmacocinética clínicamente relevante durante los estudios a corto plazo.

Efectos de otros medicamentos en la farmacocinética de esomeprazol

Medicamentos que inhiben el CYP2C19 y/o CYP3A4

Esomeprazol es metabolizado por CYP2C19 y CYP3A4. La administración concomitante de esomeprazol y un inhibidor de CYP3A4, claritromicina (500 mg dos veces al día), originó una duplicación de la exposición (AUC) a esomeprazol. La administración concomitante de esomeprazol y un inhibidor combinado de CYP2C19 y CYP3A4 puede hacer aumentar la exposición de esomeprazol en más del doble. El inhibidor del CYP2C19 y CYP3A4, voriconazol, aumentó el AUCt de omeprazol un 280%. Generalmente no es necesario ajustar la dosis de esomeprazol en ninguna de estas

situaciones. Sin embargo, debe considerarse un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática grave y si se requiere un tratamiento a largo plazo.

Medicamentos inductores del CYP2C19 y/o CYP3A4

Los medicamentos que inducen el CYP2C19 o el CYP3A4 o ambos (como la rifampicina y la hierba de San Juan (Hypericum perforatum)) pueden conducir a la disminución de los niveles séricos de esomeprazol al aumentar el metabolismo de esomeprazol.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

Existen algunos datos en mujeres embarazadas (datos en entre 300 - 1.000 casos de embarazos) que indican que esomeprazol no produce malformaciones ni toxicidad fetal/neonatal.

Los estudios realizados en animales no han mostrado efectos perjudiciales directos o indirectos de toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3).

Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de Nexium Control durante el embarazo.

Lactancia

Se desconoce si esomeprazol/metabolitos se excretan en la leche materna. No hay información suficiente sobre los efectos de esomeprazol en recién nacidos/lactantes. Esomeprazol no debe utilizarse durante la lactancia.

Fertilidad

Los estudios en animales con la mezcla racémica omeprazol, administrado por vía oral, indican que no existen efectos con respecto a la fertilidad.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de esomeprazol sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es pequeña. Son poco frecuentes las reacciones adversas como mareos o alteraciones de la visión (ver sección 4.8). Si aparecen, los pacientes no deben conducir ni usar máquinas.

4.8 Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia en los ensayos clínicos (y también en el uso tras la comercialización) son cefalea, dolor abdominal, diarrea y náuseas. Además, el perfil de seguridad es similar para las distintas formulaciones, indicaciones del tratamiento, grupos de edad y poblaciones de pacientes. No se han identificado reacciones adversas relacionadas con la dosis.

Tabla de reacciones adversas

En el programa de ensayos clínicos de esomeprazol y tras la comercialización, se han identificado o sospechado las siguientes reacciones adversas al fármaco. Las reacciones se clasifican según el convenio de frecuencias del sistema MedDRA: muy frecuentes >1/10; frecuentes ≥1/100 a <1/10); poco frecuentes ≥1/1.000 a <1/100; raras ≥1/10.000 a <1/1.000; muy raras <1/10.000, desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

 

Frecuentes

Poco

Raras

Muy raras

Desconocid

 

 

frecuentes

 

 

as

Trastornos de la

 

 

leucopenia,

agranulocitosis,

 

sangre y del

 

 

trombocitopenia

pancitopenia

 

sistema linfático

 

 

 

 

 

Trastornos del

 

 

reacciones de

 

 

sistema

 

 

hipersensibilida

 

 

inmunológico

 

 

d, p. ej., fiebre,

 

 

 

 

 

angioedema y

 

 

 

 

 

reacción/shock

 

 

 

 

 

anafiláctico

 

 

Trastornos del

 

edema

hiponatremia

 

hipomagnese

metabolismo y

 

periférico

 

 

mia;

de la nutrición

 

 

 

 

hipomagnese

 

 

 

 

 

mia grave

 

 

 

 

 

que puede

 

 

 

 

 

relacionarse

 

 

 

 

 

con

 

 

 

 

 

hipocalcemi

 

 

 

 

 

a; la

 

 

 

 

 

hipomagnese

 

 

 

 

 

mia puede

 

 

 

 

 

dar lugar

 

 

 

 

 

también a

 

 

 

 

 

hipopotasem

 

 

 

 

 

ia

Trastornos

 

insomnio

agitación,

agresividad,

 

psiquiátricos

 

 

confusión,

alucinaciones

 

 

 

 

depresión

 

 

Trastornos del

cefalea

mareo,

alteración del

 

 

sistema nervioso

 

parestesia,

gusto

 

 

 

 

somnolencia

 

 

 

Trastornos

 

 

visión borrosa

 

 

oculares

 

 

 

 

 

Trastornos del

 

vértigo

 

 

 

oído y del

 

 

 

 

 

laberinto

 

 

 

 

 

Trastornos

 

 

broncoespasmo

 

 

respiratorios,

 

 

 

 

 

torácicos y

 

 

 

 

 

mediastínicos

 

 

 

 

 

Trastornos

dolor

sequedad de

estomatitis,

 

colitis

gastrointestinale

abdominal,

boca

candidiasis

 

microscópic

s

estreñimien

 

gastrointestinal

 

a

 

to, diarrea,

 

 

 

 

 

flatulencia,

 

 

 

 

 

náuseas/

 

 

 

 

 

vómitos

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Frecuentes

Poco

Raras

Muy raras

Desconocid

 

 

frecuentes

 

 

as

Trastornos

 

aumento de

hepatitis con o

insuficiencia

 

hepatobiliares

 

las enzimas

sin ictericia

hepática,

 

 

 

hepáticas

 

encefalopatía en

 

 

 

 

 

pacientes con

 

 

 

 

 

enfermedad

 

 

 

 

 

hepática

 

 

 

 

 

preexistente

 

Trastornos de la

 

dermatitis,

alopecia,

eritema

lupus

piel y del tejido

 

prurito,

fotosensibilidad

multiforme,

eritematoso

subcutáneo

 

erupción,

 

síndrome de

cutáneo

 

 

urticaria

 

Stevens-

subagudo

 

 

 

 

Johnson,

(ver sección

 

 

 

 

necrólisis

4.4)

 

 

 

 

epidérmica

 

 

 

 

 

tóxica (NET)

 

Trastornos

 

 

artralgia,

debilidad

 

musculoesquelét

 

 

mialgia

muscular

 

icos y del tejido

 

 

 

 

 

conjuntivo

 

 

 

 

 

Trastornos

 

 

 

nefritis

 

renales y

 

 

 

intersticial

 

urinarios

 

 

 

 

 

Trastornos del

 

 

 

ginecomastia

 

aparato

 

 

 

 

 

reproductor y

 

 

 

 

 

de la mama

 

 

 

 

 

Trastornos

 

 

malestar,

 

 

generales y

 

 

aumento de la

 

 

alteraciones en

 

 

sudoración

 

 

el lugar de

 

 

 

 

 

administración

 

 

 

 

 

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.

4.9 Sobredosis

Hasta la fecha, existe una experiencia muy limitada con la sobredosis deliberada. Los síntomas descritos en relación con 280 mg de esomeprazol fueron síntomas gastrointestinales y debilidad. Dosis únicas de 80 mg de esomeprazol no provocaron ninguna reacción. No se conoce ningún antídoto específico. Esomeprazol se une extensamente a las proteínas plasmáticas y, en consecuencia, no es fácilmente dializable. El tratamiento deberá ser sintomático y se emplearán medidas generales de apoyo.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Medicamentos para los trastornos relacionados con el ácido, inhibidores de la bomba de protones,

Código ATC: A02B C05.

Esomeprazol es el isómero-S de omeprazol y reduce la secreción de ácido gástrico a través de un mecanismo de acción específico selectivo. Es un inhibidor específico de la bomba de hidrogeniones en la célula parietal. Ambos isómeros de omeprazol, R y S, poseen una actividad farmacodinámica similar.

Mecanismo de acción

Esomeprazol es una base débil, que se concentra y se convierte a la forma activa en el medio altamente ácido de los canalículos secretores de la célula parietal, donde inhibe la enzima H+K+-ATPasa – (la bomba de protones) e inhibe tanto la secreción ácida basal como la estimulada.

Efectos farmacodinámicos

Tras la administración oral de 20 mg y 40 mg de esomeprazol, el inicio del efecto se produce en el plazo de una hora. Tras la administración repetida de 20 mg de esomeprazol una vez al día durante cinco días, la media de la secreción ácida máxima tras la estimulación con pentagastrina, determinada a las 6-7 horas de la administración en el quinto día, disminuye en un 90%.

En pacientes sintomáticos con enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE), después de cinco días de tratamiento oral con 20 mg y 40 mg de esomeprazol, se mantuvo un pH intragástrico superior a 4 durante un tiempo medio de 13 y 17 horas, respectivamente, durante las 24 horas. La proporción de pacientes en los que el pH intragástrico se mantiene por encima de 4 durante al menos 8, 12 y 16 horas fue del 76%, 54% y 24%, respectivamente, en aquellos pacientes que recibieron tratamiento con

20 mg de esomeprazol. Las proporciones correspondientes para esomeprazol 40 mg fueron del 97%, 92% y 56%.

Empleando el AUC como parámetro subrogado de la concentración plasmática, se ha observado una relación entre la inhibición de la secreción de ácido y la exposición.

Durante el tratamiento con antisecretores, la gastrina sérica aumenta en respuesta a la menor secreción de ácido. La CgA también aumenta como consecuencia de la menor acidez gástrica. El aumento de las concentraciones de Cromogranina A (CgA) puede interferir en las exploraciones de los tumores neuroendocrinos.

Las evidencias publicadas hasta la fecha sugieren que el tratamiento con inhibidores de la bomba de protones se debe interrumpir entre 5 y 2 días antes de las mediciones de CgA. Esto permite que las concentraciones de CgA, que pudieran resultar erróneamente elevadas después del tratamiento con IBP, vuelvan a su intervalo de referencia.

Durante el tratamiento a largo plazo con esomeprazol, se ha observado en algunos pacientes un aumento de células enterocromafin like (ECL), posiblemente relacionado con el aumento de los niveles séricos de gastrina.

La menor acidez gástrica debida a cualquier causa, incluidos los IBP, aumenta el recuento gástrico de las bacterias normalmente presentes en el tracto gastrointestinal. El tratamiento con IBP podría conllevar un riesgo ligeramente mayor de infecciones gastrointestinales, como las causadas por Salmonella y Campylobacter y, en pacientes hospitalizados, posiblemente también por Clostridium difficile.

Eficacia clínica y seguridad

Se ha demostrado que esomeprazol 20 mg resultó eficaz para el ardor de estómago frecuente en sujetos que recibieron una dosis cada 24 horas durante 2 semanas. En dos estudios pivotales multicéntricos, aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, 234 sujetos con antecedentes recientes de ardor de estómago frecuente fueron tratados con 20 mg de esomeprazol durante

4 semanas. Se evaluaron retrospectivamente los síntomas asociados al reflujo ácido (como el ardor de estómago y la regurgitación ácida) durante un periodo de 24 horas. En ambos estudios, esomeprazol 20 mg fue significativamente mejor que placebo en cuanto a la variable primaria de valoración de los resultados, la resolución completa del ardor de estómago, definida como la ausencia de episodios de ardor de estómago durante los 7 últimos días anteriores a la visita final (33,9%-41,6% frente al 11,9%-13,7% en el caso del placebo, p<0,001). La variable secundaria de valoración de los resultados de resolución completa del ardor de estómago, definida como la ausencia de episodios de ardor de estómago en la tarjeta de diario del paciente durante 7 días consecutivos, fue estadísticamente significativo tanto en la semana 1 (10,0%-15,2% frente al 0,9%-2,4% en el caso del placebo, p=0,014, p<0,001) como en la semana 2 (25,2%-35,7% frente al 3,4%-9,0% en el caso del placebo, p<0,001).

Otras variables secundarias de valoración de los resultados corroboraron la variable primaria de valoración de los resultados; entre tales variables secundarias, se incluyen el alivio del ardor de estómago en la semana 1 y en la semana 2, el porcentaje de días de 24 horas sin ardor de estómago en la semana 1 y la semana 2, la intensidad media del ardor de estómago en la semana 1 y la semana 2, y el tiempo transcurrido hasta la resolución inicial y mantenida del ardor de estómago a lo largo de un periodo de 24 horas y durante la noche en comparación con un placebo. Aproximadamente el 78% de los sujetos tratados con esomeprazol 20 mg refirieron la primera desaparición del ardor de estómago en la primera semana de tratamiento, en comparación con el 52%-58% en el caso del placebo. El tiempo transcurrido hasta la resolución mantenida del ardor de estómago, definida como el momento en que se registraron por primera vez 7 días consecutivos sin ardor de estómago, fue significativamente más corto en el grupo con esomeprazol 20 mg (39,7%-48,7% el día 14 frente al 11,0%-20,2% en el caso del placebo). El tiempo medio transcurrido hasta la primera resolución del ardor de estómago nocturno fue de 1 día, estadísticamente significativo en comparación con el placebo en un estudio (p=0,048) y próximo a la significación en el otro (p=0,069). Estuvieron sin ardor de estómago alrededor del 80% de las noches durante todos los periodos y el 90% de las noches de la semana 2 de cada ensayo, en comparación con el 72,4%-78,3% en el caso del placebo. Las evaluaciones de los investigadores en cuanto a la resolución del ardor de estómago concordaron con las evaluaciones de los sujetos, y mostraron diferencias estadísticamente significativas entre esomeprazol (34,7%-41,8%) y el placebo (8,0%-11,4%). Los investigadores también descubrieron que esomeprazol era significativamente más eficaz que el placebo en lo que respecta a la resolución de la regurgitación ácida (58,5%-63,6% frente al 28,3%-37,4% en el caso del placebo) durante la evaluación de la semana 2.

Tras la Evaluación General del Tratamiento (OTE) en la semana 2, el 78,0%-80,7% de los pacientes en tratamiento con esomeprazol 20 mg, en comparación con el 72,4%-78,3% registrado para el placebo, notificaron que su enfermedad había mejorado. La mayoría de ellos calificaron la importancia de este cambio como importante o sumamente importante para la realización de sus actividades cotidianas (del 79% - 86% en la semana 2).

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción

Esomeprazol es lábil al ácido y se administra por vía oral como gránulos gastrorresistentes. La conversión in vivo al isómero-R es insignificante. La absorción de esomeprazol es rápida, obteniéndose concentraciones plasmáticas máximas aproximadamente 1-2 horas después de la administración. La biodisponibilidad absoluta es del 64% tras una dosis única de 40 mg y aumenta hasta el 89% tras la administración repetida una vez al día. Los valores correspondientes para 20 mg de esomeprazol son del 50% y del 68%, respectivamente. La ingesta de alimentos retrasa y disminuye la absorción de esomeprazol aunque esto no influye de manera significativa en el efecto de esomeprazol sobre la acidez intragástrica.

Distribución

El volumen aparente de distribución en estado de estacionario en sujetos sanos es aproximadamente 0,22 l/kg de peso corporal. Esomeprazol se une en un 97% a las proteínas plasmáticas.

Biotransformación

Esomeprazol es metabolizado completamente por el sistema del citocromo P450 (CYP). La mayor parte del metabolismo de esomeprazol depende del polimórfo CYP2C19, responsable de la formación de los metabolitos hidroxi- y desmetil de esomeprazol. La parte restante depende de otra isoforma específica, CYP3A4, responsable de la formación de esomeprazol sulfona, el principal metabolito en plasma.

Eliminación

Los parámetros que se indican a continuación reflejan principalmente la farmacocinética en individuos con una enzima CYP2C19 funcional, metabolizadores rápidos.

El aclaramiento plasmático total es de aproximadamente 17 l/h tras una dosis única y de aproximadamente 9 l/h tras la administración repetida. La vida media de eliminación plasmática es aproximadamente de 1,3 horas tras la administración repetida una vez al día. El esomeprazol se elimina completamente del plasma entre las dosis, sin tendencia a acumularse con la administración una vez al día. Los principales metabolitos de esomeprazol no tienen efecto sobre la secreción de ácido gástrica. Casi el 80% de una dosis oral de esomeprazol se excreta como metabolitos en la orina, y el resto en las heces. En la orina se encuentra menos del 1% del fármaco original.

Linealidad/no linealidad

Se ha estudiado la farmacocinética del esomeprazol con dosis de hasta 40 mg dos veces al día. El área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo aumenta con la administración repetida de esomeprazol. Este aumento depende de la dosis y da lugar a un aumento del AUC más que proporcional a la dosis tras la administración repetida. Esta dependencia del tiempo y de la dosis se debe a una disminución del metabolismo de primer paso y del aclaramiento sistémico probablemente causado por una inhibición de la enzima CYP2C19 por el esomeprazol y/o su metabolito sulfona.

Poblaciones especiales de pacientes

Metabolizadores lentos

Aproximadamente el 2,9±1,5% de la población carece de enzima CYP2C19 funcional y se denominan metabolizadores lentos. En estos individuos el metabolismo del esomeprazol es probablemente catalizado principalmente por el CYP3A4. Tras la administración repetida una vez al día de 40 mg de esomeprazol, el área media bajo la curva concentración plasmática-tiempo fue aproximadamente un 100% mayor en los metabolizadores lentos que en sujetos con una enzima CYP2C19 funcional (metabolizadores rápidos). Las concentraciones plasmáticas máximas medias fueron aproximadamente un 60% mayores.

Estos resultados no tienen implicaciones en la posología del esomeprazol.

Sexo

Tras una dosis única de 40 mg de esomeprazol, el área media bajo la curva concentración plasmática- tiempo es aproximadamente un 30% mayor en mujeres que en varones. No se ha observado diferencia entre sexos tras la administración repetida una vez al día. Estos resultados no tienen implicaciones en la posología de esomeprazol.

Insuficiencia hepática

El metabolismo de esomeprazol puede alterarse en pacientes con disfunción hepática leve o moderada. La tasa metabólica está disminuida en pacientes con disfunción hepática grave, originando una duplicación del área bajo la curva concentración plasmática-tiempo de esomeprazol. Por lo tanto, no se debe pasar de 20 mg como máximo en pacientes con disfunción grave. Esomeprazol o sus principales metabolitos no muestran tendencia a acumularse con la administración una vez al día.

Insuficiencia renal

No se han realizado estudios en pacientes con la función renal disminuida. El riñón es responsable de la excreción de los metabolitos de esomeprazol, pero no de la eliminación del compuesto original, por lo que no se espera que el metabolismo de esomeprazol sufra cambios en pacientes con alteración de la función renal.

Pacientes de edad avanzada (≥65 años)

El metabolismo de esomeprazol no se altera significativamente en pacientes de edad avanzada (de 71-80 años).

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios preclínicos no revelan riesgos particulares para el ser humano según los estudios convencionales de seguridad farmacológica, toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad y toxicidad para la reproducción y el desarrollo.

Las reacciones adversas no observadas en los estudios clínicos pero vistas en animales con niveles de exposición similares a los niveles de exposición clínica y con posible relevancia para el uso clínico son las siguientes:

Los estudios de carcinogenicidad en la rata con la mezcla racémica han mostrado hiperplasia de células gástricas ECL y carcinoides. Estos efectos gástricos en la rata son el resultado de una hipergastrinemia sostenida y pronunciada secundaria a la producción reducida de ácido gástrico y se observan tras el tratamiento prolongado en la rata con inhibidores de la secreción de ácido gástrico.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Contenido de la cápsula Monoestearato de glicerol 40-55 Hidroxipropilcelulosa Hipromelosa

Estearato de magnesio

Copolímero de ácido metacrílico y acrilato de etilo (1:1), dispersión al 30 por ciento Polisorbato 80

Esferas de azúcar (sacarosa y almidón de maíz) Talco

Citrato de trietilo Carmín (E120)

Carmín de índigo (E132) Dióxido de titanio (E171) Óxido de hierro amarillo (E172)

Cubierta de la cápsula

Gelatina

Carmín de índigo (E132)

Eritrosina (E127)

Rojo allura AC (E129)

Tinta de impresión

Povidona

Propilenglicol

Goma laca

Hidróxido de sodio

Dióxido de titanio (E171)

Banda Gelatina

Óxido de hierro amarillo (E172)

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

30 meses.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 30ºC.

Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Frasco de polietileno de alta densidad (HDPE, por sus siglas en inglés) con 14 cápsulas con un cierre de sello de inducción y cierre de seguridad a prueba de niños. El frasco también contiene un recipiente sellado con desecante de gel de sílice.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Pfizer Consumer Healthcare Ltd

Ramsgate Road

Sandwich

Kent

CT13 9NJ

Reino Unido

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/13/860/003

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 26/agosto/2013

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.

Comentarios

A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z
  • Ayuda
  • Get it on Google Play
  • Acerca de
  • Info on site by:

  • Presented by RXed.eu

  • 27558

    medicamentos con receta enumerados en la lista