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Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca (Pandemic influenza vaccine H5N1 Medimmune) (reassortant influenza virus (live attenuated)...) – Ficha técnica o resumen de las características del producto - J07BB03

Updated on site: 09-Oct-2017

Nombre del medicamentoPandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca (Pandemic influenza vaccine H5N1 Medimmune)
Código ATCJ07BB03
Sustanciareassortant influenza virus (live attenuated) of the following strain: A/Vietnam/1203/2004 (H5N1) strain
FabricanteAstraZeneca AB

Este medicamento está sujeto a un seguimiento adicional, lo que agilizará la detección de nueva información sobre su seguridad. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas. Ver la sección 4.8, en la que se incluye información sobre cómo notificarlas.

1.NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca suspensión para pulverización nasal Vacuna antigripal pandémica (H5N1) (viva atenuada, nasal)

2.COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

1 dosis (0.2 ml) contiene:

Virus influenza reasortante* (vivo atenuado) de la siguiente cepa**:

Cepa A/Vietnam/1203/2004 (H5N1)

107.0±0.5 FFU***

(A/Vietnam/1203/2004, MEDI 0141000136)

*multiplicado en huevos de gallina fertilizados de gallineros sanos.

**producidas en células VERO por tecnología genética inversa. Este producto contiene organismos modificados genéticamente (OMG).

***unidades de focos fluorescentes

Esta vacuna cumple con la recomendación de la OMS y la decisión de la UE para la pandemia.

La vacuna puede contener residuos de las siguientes sustancias: proteínas del huevo

(p. ej., ovoalbúmina) y gentamicina. La cantidad máxima de ovoalbúmina es menos de 0,024 microgramos por dosis de 0,2 ml (0,12 microgramos por ml).

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3.FORMA FARMACÉUTICA

Suspensión para pulverización nasal.

La suspensión es de incolora a amarilla clara, transparente a opalescente. Puede presentar pequeñas partículas blancas.

4.DATOS CLÍNICOS

4.1Indicaciones terapéuticas

Profilaxis de la gripe en una situación pandémica declarada oficialmente, en niños y adolescentes desde los 12 meses hasta menores de 18 años de edad.

El uso de Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca se debe basar en recomendaciones oficiales.

4.2Posología y forma de administración

Posología

Niños y adolescentes desde los 12 meses hasta menores de 18 años de edad

0.2 ml (administrados a razón de 0,1 ml en cada fosa nasal).

Se recomiendan dos dosis en todos los niños y adolescentes. La segunda dosis se debe administrar tras un intervalo de al menos 4 semanas.

Niños menores de 12 meses

Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca no debe usarse en niños menores de 12 meses por motivos de seguridad relacionados con al aumento de las tasas de hospitalización y sibilancias en esta población (ver sección 4.8).

Forma de administración

La inmunización se debe llevar a cabo por administración nasal.

No inyectar Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca.

Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca se administra como dosis dividida en ambas fosas nasales. Tras administrar la mitad de la dosis en una fosa nasal, administrar la otra mitad de la dosis en la otra fosa nasal inmediatamente o poco después. El paciente puede respirar con normalidad mientras se administra la vacuna; no hace falta inhalar ni aspirar activamente por la nariz.

Ver sección 6.6 para conocer las instrucciones de administración.

4.3Contraindicaciones

Antecedentes de una reacción anafiláctica (es decir, potencialmente mortal) al principio activo, a cualquiera de los excipientes incluidos en la sección 6.1 (p.ej., gelatina), a la gentamicina (un posible residuo vestigial), a los huevos o a las proteínas del huevo (p. ej., la ovoalbúmina). Sin embargo, en una situación de pandemia, podría ser apropiado administrar la vacuna, siempre que estén disponibles de forma inmediata los medios necesarios para reanimación en caso de necesidad.

4.4Advertencias y precauciones especiales de empleo

Se debe tener precaución cuando se administra esta vacuna a personas con hipersensibilidad conocida (distinta de la reacción anafiláctica) al principio activo, a cualquiera de los excipientes incluidos en la sección 6.1 o a trazas de residuos (gentamicina, huevos o proteínas de huevo, ovalbúmina). Se debe disponer en todo momento del tratamiento y supervisión médica adecuados en caso de aparición de una reacción anafiláctica o de hipersensibilidad tras la administración de la vacuna.

No se dispone de datos de Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca en niños y adolescentes menores de 18 años que están en tratamiento con salicilatos. Debido a la asociación de síndrome de Reye con salicilatos y la infección por cepas salvajes del virus incluenza, los profesionales sanitarios deben evaluar los riesgos potenciales de administrar la vacuna frente a los beneficios potenciales en situación de pandemia (ver sección 4.5).

La respuesta inmunitaria en pacientes con inmunosupresión endógena o iatrogénica puede ser insuficiente.

No hay datos disponibles de individuos con inmunodeficiencia clínica significativa. En una situación de pandemia, los profesionales sanitarios deben evaluar los beneficios potenciales, las alternativas y los riesgos de administrar la vacuna a niños y adolescentes con inmunodeficiencia clínica significativa debido a afecciones o tratamientos inmunosupresores tales como: leucemias agudas y crónicas, linfoma, infección sintomática por VIH, deficiencias inmunitarias celulares y altas dosis de corticoesteroides.

La seguridad de la vacuna viva atenuada nasal (VVAN) estacional en niños con asma grave y sibilancias activas no ha sido adecuadamente estudiada. Los profesionales sanitarios deben evaluar los beneficios y los riesgos potenciales de la administración de Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca en estos individuos.

En un estudio con la vacuna viva atenuada nasal trivalente (VVAN/T) estacional, se observó un incremento médicamente significativo en la incidencia de sibilancias en niños de 12-23 meses de edad (ver sección 4.8).

Se debe comunicar a los receptores de la vacuna que Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca es una vacuna de virus vivos atenuados y tiene potencial de transmisión a personas inmunodeprimidas. Los receptores de la vacuna deben intentar evitar, en lo posible, el contacto estrecho con personas gravemente inmunodeprimidas (p. ej., receptores de transplantes de médula ósea que requieren aislamiento) durante 1-2 semanas después de la vacunación. La diseminación del virus vacunal H5N1 en adultos fue extremadamente limitada. La incidencia máxima de recuperación del virus vacunal tuvo lugar 1-2 días después de la vacunación en los estudios clínicos con Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca. En circunstancias en las que sea inevitable el contacto con personas gravemente inmunodeprimidas, el posible riesgo de transmisión del virus vacunal contra

la gripe debe evaluarse frente al riesgo de adquirir y transmitir cepas salvajes del virus influenza.

Los receptores de la vacuna que están en tratamiento con agentes antivirales contra la gripe no deben recibir Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca hasta 48 después de interrumpir el tratamiento antiviral.

No existen datos relacionados con la seguridad de la administración intranasal de Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca en niños con malformación craneofacial no reparada.

4.5Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Se debe evitar la vacunación con Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca en niños y adolescentes menores de 18 años que estén recibiendo tratamiento con salicilatos (ver sección 4.4). Se debe evitar el uso de salicilatos en niños y en adolescentes durante las 4 semanas posteriores a la vacunación, a menos que esté médicamente indicado, ya que se han comunicado casos de síndrome de Reye tras el uso de salicilatos durante la infección por cepas salvajes del virus influenza.

No se ha estudiado la administración concomitante de Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca con vacunas inactivadas o con la vacuna estacional Fluenz Tetra.

Los datos disponibles relativos a la administración concomitante de la vacuna antigripal trivalente viva nasal (T/VVAN) con vacunas vivas atenuadas (vacuna del sarampión, paperas y frente a rubéola (MMR), la vacuna de la varicela y del poliovirus de administración oral) sugieren que la administración concomitante de Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca con estas vacunas vivas puede ser aceptable.

De acuerdo al potencial de los agentes antivirales contra la gripe para reducir la efectividad de Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca, se recomienda no administrar la vacuna hasta pasadas 48 horas desde la suspensión del tratamiento antiviral contra la gripe. La administración de agentes antivirales contra la gipe en el plazo de dos semanas después de la vacunación puede afectar a la respuesta de la vacuna.

Si se administran simultáneamente antivirales contra la gripe y Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca, debe contemplarse la necesidad y el calendario para la revacunación, según criterio médico.

4.6Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

No hay datos disponibles relativos al uso de Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca mujeres embarazadas.

Hay datos limitados relativos al uso de T/VVAN y de la vacuna estacional Fluenz Tetra en mujeres embarazadas. No hubo evidencia de resultados adversos maternos significativos en 138 mujeres embarazadas que recibieron la vacuna estacional T/VVAN según registro de una base de datos de reclamaciones de seguros médicos de EE. UU. En 27 registros de administración de T/VVAN a mujeres embarazadas del Sistema de Notificación de Reacciones Adversas a las Vacunas de EE. UU. (VAERS), no se observaron patrones inusuales de complicación durante el embarazo o en el feto. De forma similar, en 113 registros en VAERS de administración de la vacuna viva monovalente de AstraZeneca (H1N1) 2009, nasal, no se observaron patrones inusuales de complicación durante el embarazo o en el feto.

Los estudios de toxicidad para el desarrollo realizados en animales con T/VVAN y Fluenz Tetra no sugieren efectos perjudiciales directos ni indirectos en términos de toxicidad para la reproducción. Los datos poscomercialización, procedentes de la administración accidental de la vacuna durante el embarazo, ofrecen cierta garantía.

Los profesionales sanitarios deben evaluar el beneficio y el riesgo potencial de administrar Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca a mujeres embarazadas.

Lactancia

Se desconoce si Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca se excreta en la leche materna. Por tanto, como algunos virus se excretan en la leche materna, la vacuna no debe utilizarse durante la lactancia.

Fertilidad

No existen datos acerca de los posibles efectos de Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca sobre la fertilidad masculina y femenina.

4.7Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.

4.8Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad

La evaluación del perfil de seguridad de Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca se basa en un número limitado de sujetos adultos.

En los estudios clínicos, el perfil de seguridad de Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca fue comparable al perfil de seguridad de las vacunas estacionales T/VVAN y Fluenz Tetra (ver sección 5.1 para mayor información).

En los estudios clínicos se ha evaluado la incidencia de reacciones adversas en 59 adultos de 18 a 49 años que recibieron al menos una dosis de Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca. Se han aportado datos adicionales de 289 adultos participantes en estudios de vacunas candidatas para 7 subtipos adicionales de virus influenza y de 240 adultos y 259 niños participantes en estudios de la vacuna monovalente 2009 H1N1 pandémica.

La reacción adversa más frecuente observada en estudios clínicos realizados con Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca en adultos sanos fue cefalea (25,4%) e infección de vías respiratorias altas (10,2%).

Población pediátrica

Lista de reacciones adversas

En los ensayos clínicos y durante la vigilancia poscomercialización con T/VVAN y Fluenz Tetra en más de 110.000 niños y adolescentes de 2 a 17 años se han comunicado las siguientes reacciones adversas:

Muy frecuentes (≥ 1/10) Frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10)

Poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100) Raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000)

Muy raras (< 1/10.000)

Trastornos del sistema inmunológico

Poco frecuentes: reacciones de hipersensibilidad (incluyendo edema facial, urticaria y reacciones anafilácticas muy raras)

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Muy frecuentes: disminución del apetito

Trastornos del sistema nervioso

Muy frecuentes: cefalea

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Muy frecuentes: congestión nasal/rinorrea

Poco frecuentes: epistaxis

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Poco frecuentes: exantema

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Frecuentes: mialgia

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Muy frecuentes: malestar

Frecuentes: pirexia

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

Niños menores de 12 meses de edad

Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca no está indicada para uso en lactantes menores

de 12 meses de edad (ver sección 4.2). La seguridad y la eficacia de la vacuna en esta población no ha sido establecida. No hay datos disponibles.

En un estudio clínico controlado con tratamiento activo (MI CP111) realizado con T/VVAN en comparación con la vacuna antigripal trivalente inyectable, se observó un aumento de la tasa de hospitalización (por cualquier causa) hasta 180 días después de la dosis final de vacunación

en lactantes de 6 – 11 meses (6,1% con T/VVAN frente al 2,6% con la vacuna antigripal inyectable). La mayoría de las hospitalizaciones se debieron a infecciones gastrointestinales y del tracto respiratorio y se produjeron después de más de 6 semanas tras la vacunación. La tasa de hospitalización no se vio incrementada en los receptores de T/VVAN de 12 o más meses de edad y las tasas en lactantes de 12-23 meses fue del 3,2% con T/VVAN y del 3,5% con la vacuna antigripal inyectable.

Sibilancias en niños menores de 24 meses de edad

En el mismo estudio se observó un aumento de la tasa de sibilancias hasta 42 días en lactantes de 6 – 23 meses (5,9% con T/VVAN frente al 3,8% con la vacuna antigripal inyectable). Las tasas

correspondientes en lactantes de 12-23 meses fueron 5,4% y 3,6% para T/VVAN y la vacuna antigripal inyectable, respectivamente. Un total de 20 sujetos (12 con T/VVAN, 0.3%; 8 con la vacuna antigripal inyectable, 0,2%) fueron hospitalizados en relación con sibilancias medicamente significativas. No se produjeron muertes como consecuencia de estos acontecimientos, ni niguno de los niños hospitalizados necesitó ventilación mecánica o ingreso en una unidad de cuidados intensivos. La tasa de sibilancias no se vio incrementada en los receptores de T/VVAN de 24 meses de edad y mayores.

Condiciones crónicas

Aunque se ha establecido la seguridad de T/VVAN en niños y adolescentes con asma de leve a moderado, los datos en niños con otras enfermedades pulmonares o con enfermedades cardiovasculares, metebólicas o renales crónicas son limitados.

En un estudio (D153-P515) en niños de 6 a 17 años de edad con asma (T/VVAN estacional: n=1.114, vacuna antigripal inyectable: n=1.115), no hubo diferencias significativas entre los grupos de tratamiento en la incidencia de exacerbaciones del asma, el pico de flujo espiratorio medio, las puntuaciones de síntomas de asma o las puntuaciones de despertares nocturnos. La incidenia de sibilancias en los 15 días posteriores a la vacunación fue menor en los receptores de T/VVAN con respecto a los receptores de la vacuna estacional inactivada (19,5% frente a 23,8%, P=0,02).

En un estudio (AV010) con niños y adolescentes de 9 a 17 años con asma moderada a grave (T/VVAN estacional: n=24, placebo: n=24), el principal criterio de seguridad, el cambio en el porcentaje del volumen espiratorio forzado pronosticado en 1 segundo (FEV1), medido antes y después de la vacunación, no fue diferente entre los grupos de tratamiento.

Otras poblaciones especiales:

Pacientes Inmunocomprometidos

En general, el perfil de seguridad de T/VVAN en un número limitado de sujetos con una función inmunitaria leve a moderadamente comprometida no asociada a VIH, con infección por VIH asintomática o levemente sintomática, o con cáncer (tumores sólidos y cáncer hematológico) fue comparable al de individuos sanos y no indicaron nigún efecto adverso. No hay datos disponibles de individuos con inmunosupresión grave (ver sección 4.4). En situación de pandemia, podría considerarse el uso de Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca en individuos leve a moderadamente inmunocomprometidos después de valorar los beneficios previsibles frente a los riesgos potenciales para el individuo.

Experiencia poscomercialización con T/VVAN estacional

Se han observado también casos muy raros del síndrome de Guillain Barré y de exacerbación de los síntomas del síndrome de Leigh (encefalomiopatía mitocondrial).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.

4.9Sobredosis

Se han comunicado casos de administración del doble de la dosis recomendada de la vacuna estacional Fluenz Tetra y de la vacuna antigripal estacional trivalente viva, nasal (T/VVAN) durante el periodo poscomercialización. Las reacciones adversas comunicadas fueron similares a las observadas con la dosis única recomendada de T/VVAN y Fluenz Tetra.

5.PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: vacunas contra la gripe, influenza viva atenuada, código ATC: J07BB03

Las cepas del virus influenza de Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca están (a) adaptadas al frío (af); son (b) sensibles a la temperatura (st); y están (c) atenuadas (at). Para que el virus pueda inducir una respuesta inmune protectora, es necesario que infecte y replique en las células que recubren la nasofaringe del vacunado.

Estudios clínicos

En esta sección se describe la experiencia clínica observada en tres estudios pivotales realizados con Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca en adultos. Adicionalmente, también se consideran los estudios realizados con la VVAN pandémica AstraZeneca H1N1 2009 y con la vacuna estacional T/VVAN, ya que todas estas vacunas se han fabricado siguiendo el mismo proceso, se administran por la misma vía y han sido estudiadas principalmente en individuos naïve.

Estudios pediátricos

VVAN pandémica H1N1 en niños de 2 a 17 años

En el estudio clínico MI-CP217 fue evaluada la seguridad y la inmunogenicidad descriptiva de una vacuna antigripal viva atenuada monovalente (derivada de A/California/7/2009) desarrollada para la pandemia H1N1 2009 en un total de 326 sujetos aleatorizados (259 subjetos con la vacuna monovalente; 65 sujetos con placebo), 324 de los cuales recibieron una dosis del producto en investigación. De estos sujetos, 319 recibieron una segunda dosis (256 subjetos la vacuna monovalente; 63 sujetos placebo).

En niños independientemente del estado serológico basal, las tasas de respuesta medida en suero tras recibir la vacuna monovalente fueron del 7,8% y 11,1% en los Días 15 y 29, respectivamente, y del 32,0% en el Día 57. En los receptores de placebo, independientemente del estado serológico basal, la tasa de respuesta medida en suero fue del 6,3% en los Días 15 y 29 y del 14,5% en el Día 57. Las tasas de respuesta medida en suero fueron ligeramente mayores en los sujetos que eran seronegativos en el punto basal. En un estudio de vigilancia realizado por el US CDC (Griffin, et al, 2011) se estimó que la eficacia de la VVAN pandémica H1N1 en niños de 2 a 9 años fue del 81,9% (95% IC:13,6 – 96,2).

Eficacia de T/VVAN

Los datos de eficacia de T/VVAN en la población pediátrica consisten en 9 estudios controlados que incluyeron a más de 20.000 bebés, niños y adolescentes, realizados durante 7 temporadas de gripe. Cuatro estudios controlados con placebo incluyeron una vacunación adicional en la segunda temporada. T/VVAN ha demostrado superioridad en 3 estudios controlados con tratamiento activo con la vacuna antigripal inyectable. Ver en las Tablas 1 y 2 un resumen de los resultados de eficacia en la población pediátrica.

Tabla 1 Eficacia de T/VVAN en estudios pediátricos controlados con placebo

 

 

 

 

 

 

Eficacia

Número

 

 

Número de

 

Eficacia

(IC al 95%)c

Región

Intervalo

Temporada

(IC al 95%)c

todas las

del

a

participantes

 

 

 

estudio

 

de edad

en el estudiob

de gripe

cepas

cepas

 

 

 

 

 

coincidentes

independiente

 

 

 

 

 

 

mente de la

 

 

 

 

 

 

coincidencia

D153-P5

Europa

6 a 35 M

1.616

2000-2001

85,4%

85,9%

(74,3; 92.2)

(76,3; 92,0)

 

 

 

 

 

 

 

1.090

2001-2002

88,7%

85,8%

 

 

 

(82,0; 93,2)

(78,6; 90,9)

 

 

 

 

 

 

 

 

1.886

73,5%

72,0%

D153-P5

África,

6 a 35 M

(63,6; 81,0)d

(61,9; 79,8)d

Latinoamérica

73,6%

46,6%

 

 

 

 

(33,3; 91,2)

(14,9; 67,2)

 

 

 

 

 

D153-P5

Asia/Oceanía

6 a 35 M

1.041

62,2%

48,6%

(43,6; 75,2)

(28,8; 63,3)

 

 

 

 

D153-P5

Europa,

 

 

 

78,4%

63,8%

Asia/Oceanía,

11 a 24 M

1.150

2002-2003

(50,9; 91,3)

(36,2; 79,8)

Latinoamérica

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2.764

2000-2001

72,9%

70,1%

D153-P5

Asia/Oceanía

12 a 35 M

(62,8; 80,5)

(60,9; 77,3)

 

 

1.265

2001-2002

84,3%

64,2%

 

 

 

 

 

(70,1; 92,4)e

(44,2; 77,3)e

 

 

 

1.259

1996-1997

93,4%

93,4%

AV006

EE. UU.

15 a 71 M

(87,5; 96,5)

(87,5; 96,5)

 

 

1.358

1997-1998

100%

87,1%

 

 

 

 

 

 

(63,1; 100)

(77,7; 92,6)f

aM = meses.

bNúmero de participantes en el estudio para el análisis principal de eficacia en el año 1 o 2. cReducción de la enfermedad de gripe confirmada por cultivo con respecto a placebo.

dLos datos presentados para el ensayo clínico D153-P504 son de participantes en el estudio que recibieron dos dosis de la vacuna en estudio. En los participantes en el estudio sin vacunación anterior que recibieron una dosis en el año 1, la eficacia fue del 57,7% (IC al 95%: 44,7; 67,9) contra cepas coincidentes y del 56.3% (95% IC al 95%: 43,1; 66,7) contra todas las cepas indepencientemente de la coicidencia, respectivamente, lo cual respalda la necesidad de dos dosis de vacuna en niños sin vacunación anterior.

eEn los participantes en el estudio que recibieron 2 dosis en el primer año y placebo en el segundo año, la eficacia en el segundo año fue del 56,2% (IC al 95%: 30,5; 72,7) contra cepas coincidentes y 44,8% (IC al 95%: 18,2; 62,9) contra todas las cepas independientemente de la coincidencia, respectivamente, en D153-P501, lo cual respalda la necesidad de revacunación en la segunda temporada.

fLa principal cepa circulante era antigénicamente diferente de la cepa H3N2 vacunal; la eficacia contra la cepa no coincidente A/H3N2 fue del 85,9% (IC al 95%: 75,3; 91,9).

Tabla 2 Eficacia relativa de T/VVAN en estudios pediátricos controlados con tratamiento activo con vacuna antigripal inyectable

 

 

 

 

 

Eficacia

 

Eficacia mejorada

Número del

 

Intervalo

Número de

Temporada

mejorada

b

(IC al 95%)b

Región

participantes

(IC al 95%)

todas las cepas

estudio

de edada

de gripe

 

 

 

 

en el estudio

 

cepas

 

independientemente

 

 

 

 

 

coincidentes

de la coincidencia

 

 

 

 

 

44,5%

 

54,9%

 

EE. UU.,

 

 

 

(22,4; 60,6)

 

MI-CP111

6 a 59 M

7.852

2004-2005

 

(45,4; 62,9)c

Europa,

menos casos

menos casos que el

 

Asia/Oceanía

 

 

 

que el

 

 

 

 

 

 

inyectable

 

 

 

 

 

inyectable

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

52,7%

 

52,4%

 

 

 

 

 

(21,6; 72,2)

 

D153-P514

Europa

6 a 71 M

2.085

2002-2003

 

(24,6; 70,5)d

menos casos

menos casos que el

 

 

 

 

 

que el

 

 

 

 

 

 

 

inyectable

 

 

 

 

 

inyectable

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

34,7%

 

31,9%

 

 

 

 

 

(3,9; 56,0)

 

 

 

 

 

 

 

(1,1; 53,5)

D153-P515

Europa

6 a 17 A

2.211

2002-2003

menos casos

menos casos que el

 

 

 

 

 

que el

 

 

 

 

 

 

 

inyectable

 

 

 

 

 

inyectable

 

 

 

 

 

 

 

 

aM = meses. A = años. Intervalo de edad como se describió en el protocolo del estudio.

bReducción de la enfermedad de gripe confirmada por cultivo con respecto a la vacuna inyectable contra la gripe.

cT/VVAN demostró un 55,7% (39,9; 67,6) menos de casos que la vacuna inyectable contra la

gripe en 3.686 bebés y niños de 6 – 23 meses y un 54,4% (41,8; 64,5) menos de casos en 4.166 niños de 24 – 59 meses.

dT/VVAN demostró un 64,4% (1,4; 88,8) menos de casos que la vacuna inyectable contra la gripe en 476 bebés y niños de 6 – 23 meses y un 48,2% (12,7; 70,0) menos casos en 1.609 niños de 24 – 71 meses.

P/VVAN H5N1

La Agencia Europea de Medicamentos ha concedido al titular un aplazamiento para presentar los resultados de los ensayos realizados con Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca en uno o más grupos de la población pediátrica en la profilaxis de la gripe. Ver sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en la población pediátrica).

Este medicamento se ha autorizado con una «aprobación condicional». Esta modalidad de aprobación significa que se espera obtener más información sobre este medicamento.

La Agencia Europea de Medicamentos revisará la información nueva de este medicamento una vez al año y esta Ficha Técnica o Resumen de las Características del Producto (RCP) se actualizará cuando sea necesario.

Estudios en adultos

Adultos de 18 a 49 años

En el estudio clínico CIR 217 la seguridad, infectividad e inmunogenicidad de una vacuna viva atenuada derivada de un aislado de influenza A/Vietnam/1203/2004 (H5N1) fueron evaluados en 21 sujetos que recibieron una dosis media infecciosa de cultivos de tejidos (TCID50) de 106.7 , con 18 de

semanas después. Después de 1 ó 2 dosis de 106.7 TCID50 de la vacuna, se detectaron respuestas

medidas en suero de la inhibición de la hemoaglutinación (IHA) e IgA en el 10% de los sujetos, y respuestas IgA en el lavado nasal del 24% de los sujetos. Después de 1 ó 2 dosis de 107.5 TCID50 de la

vacuna, se detectaron respuestas medidas en suero IHA y IgA en el 10% y 52% de los sujetos y respuesta nasal IgA en el 19% de los sujetos.

En el estudio clínico CIR 239 se evaluó la seguridad, infectividad e inmunogenicidad de una vacuna viva atenuada derivada de un aislado de influenza A/Hong Kong/213/2003 (H5N1) en 17 sujetos en aislamiento que recibieron una dosis de 107.5 TCID50 de la vacuna administrada por vía nasal, 16 de los cuales recibieron una segunda dosis 4-8 semanas después. No se detectaron respuestas IHA en ninguno de los sujetos tras la primera ni tras la segunda dosis de la vacuna. Se detectó respuesta medida en sueroIgA y respuesta en el lavado nasal en el 18% de los sujetos.

Adultos de 22 a 54 años

El estudio clínico CIR 277 evaluó si los receptores previos de vacunas vivas atenuadas H5N1 contra la gripe pandémica estaban inmunizados o habían desarrollado inmunidad a largo plazo que podía detectarse tras la administración de una vacuna H5N1 inactivada. En el estudio se reclutaron 69 subjetos en 5 grupos: en el Grupo 1 se reclutaron 11 sujetos que habían recibido previamente dos dosis de la vacuna viva atenuada contra la gripe pandémica A/Vietnam/1203/2004 H5N1 (P/VVAN) en 2006-2007; en el Grupo 2 se reclutaron 10 sujetos que habían recibido previamente 2 dosis de P/VVAN A/Hong Kong/213/2003 H5N1 en 2007; En el Grupo 3 se reclutaron 8 sujetos que habían recibido previemente 2 dosis de la P/VVAN A/British Columbia/CN-6/2004 H7N3 en 2010 (como grupo de control P/VVAN); Los Grupos 4 y 5 reclutaron, cada uno, 20 sujetos que no habían sido vacunados previamente con VVAN y que eran naïve al virus influenza H5. Los sujetos de los Grupos 1 a 4 recibieron una dosis única de 45-μg de vacuna inactivada contra la gripe pandémica A/Vietnam/1203/2004 (P/VII), mientras que los sujetos del Grupo 5 recibieron 2 dosis, en un intervalo de aproximadamente de 28 días.

Los sujetos primovacunados con P/VVAN H5N1 desarrollaron respuestas vigorosas de anticuerpos al virus H5N1 de tipo salvaje tras la exposición subsiguiente a la vacuna inactivada H5N1, aunque estas respuestas de anticuerpos no fueron detectables tras las 2 dosis primarias en la mayoría de los sujetos. Los sujetos que fueron primovacunados con P/VVAN A/Vietnam/1203/2004 P/VVAN o P/VVAN A/Hong Kong/213/2003 P/LAIV tuvieron una respuesta significativamente mejor a la dosis única de la vacuna inactivada H5N1 que los sujetos naïve a P/VVAN. La respuesta de anticuerpos en los sujetos sensibilizados con A/Vietnam/1203/2004 P/VVAN también excedió la observada tras dos dosis de vacuna inactivada en los sujetos naïve a P/VVAN (ver tabla 3).

Tabla 3 Respuestas de anticuerpos en suero medidas mediante microneutralización (MN) y el ensayo de inhibición de la hemoaglutinación (IHA) en los Días 28 y 56 tras la administración de una vacuna H5N1 inactivada

 

 

 

 

28 Días tras la vacunaa

 

56 Días tras la vacunaa

 

 

 

 

 

 

inactivada

 

 

 

 

inactivada

 

 

 

 

 

 

 

 

Sujetos con

 

 

 

Sujetos con una

 

 

 

 

 

 

 

una

 

 

 

 

 

Número de

 

Media

 

 

Media

elevación de

 

 

 

elevación de

 

 

dosis de

 

Geométrica

Geométrica

anticuerpos del

Grupo

P/VVAN dosis de

Número

anticuerpos

vacuna

de Títulos

de Títulos

orden de 4

 

de

primovacunación

de

del orden de

 

inactivada

(GMT)

(GMT)

veces

 

estudio

 

sujetos

4-veces

 

b

 

Vietnam

 

 

b

 

 

(Porcentaje)

 

 

 

 

 

(Porcentaje)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

MN

IHA

MN

 

IHA

MN

IHA

MN

IHA

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

H5N1 Vietnam

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

H5N1

 

 

 

Hong Kong 2003

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Ninguna

 

 

 

Ninguna

20c

 

 

 

Los datos del Grupo 3, sujetos inicialmente vacunados con una P/VVAN H7N3 no se muestran.

aLos Días se cuentan en relación a la única dosis P/VII para los Grupos 1-4 y tras la primera de las 2 dosis de P/VII para el Grupo 5.

bRespuesta serológica definida como aumento ≥4-veces en el título de anticuerpos (≥ 1:20).

cHabía disponibles muestras de suero de 7 sujetos del Grupo 3 el Día 28 y de 18 sujetos del Grupo 5 el Día 56.

La respuesta de anticuerpos fue desarrollada rápidamente en los sujetos primovacunados con P/VVAN H5N1. Siete de 11 (64%) sujetos del Grupo 1 (ca A/Vietnam/1204/2004 [H5N1]) tuvieron incrementos ≥ 4-veces del título de anticuerpos IHA el Día 7 después de recibir la vacuna inactivada, con un título de la media geométrica (GMT, por sus siglas en inglés) de 165 y un título en el rango de 20 a 1280 en respondedores. De entre los sujetos naïve a P/VVAN, solo el 10% tuvo incrementos ≥ 4- veces el Día 7. Las respuestas de anticuerpos en los sujetos primovacunados con P/VVAN H5N1fueron también más amplias. Los sujetos sensibilizados con P/VVAN H5N1desarrollaron respuestas de anticuerpos que neutralizaron 2 o más subtipos de virus H5N1 del linaje A/Goose/Guangdong/1996 H5N1, mientras que unos pocos sujetos, incluso en el grupo de 2 dosis de vacuna inactivada H5N1, desarrollaron anticuerpos con neutralización cruzada para los distintos subtipos. La afinidad de los anticuerpos frente al dominio HA1 del H5 HA en los grupos sensibilizados con P/VVAN H5N1 fue significativamente mayor que el grupo de 2-dosis de vacuna inactivada, que está correlacionada con la neutralización cruzada de los subtipos H5N1.

Se observaron respuestas similares en sujetos primovacunados con P/VVAN H7N7 y H7N9, que desarrollaron respuestas de anticuerpos vigorosas a los correspondientes virus de tipo salvaje tras la exposición subsiguiente a la vacuna inactivada del mismo subtipo. Para los primovacunados con P/VVAN H7N7, se detectaron fuertes respuestas de anticuerpos en suero, tanto por MN como por IHA en 9 de 13 individuos, con el título máximo en el Día 14. Para los primovacunados con P/VVAN H7N9, 8 de los 14 individuos que recibieron una dosis única de vacuna y 13 de los 16 individuos que recibieron dos dosis de vacuna, desarrollaron fuertes respuestas de anticuerpos; el título máximo fue de nuevo observado en el Día 14.

5.2Propiedades farmacocinéticas

No procede.

5.3Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios no clínicos con Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca y con las vacunas estacionales T/VVAN y Fluenz Tetra no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales no clínicos de toxicidad a dosis repetidas, toxicidad para la reproducción y el desarrollo, tolerancia local y neurovirulencia.

6.DATOS FARMACÉUTICOS

6.1Lista de excipientes

Sacarosa

Fosfato potásico dibásico

Fosfato potásico monobásico

Gelatina (porcina, Tipo A)

Clorhidrato de arginina

Monohidrato de glutamato monosódico

Agua para preparaciones inyectables

6.2Incompatibilidades

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.

6.3Periodo de validez

18 semanas.

6.4Precauciones especiales de conservación

Conservar en nevera (entre 2 ºC y 8 ºC).

No congelar.

Conservar el aplicador nasal en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.

Antes del uso, la vacuna puede sacarse de la nevera una vez durante un periodo máximo de 12 horas a una temperatura no superior a 25 °C. Si no se ha utilizado tras este periodo de 12 horas, la vacuna debe desecharse.

6.5Naturaleza y contenido del envase

Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca se suministra como una suspensión de 0,2 ml en un aplicador nasal de un solo uso (de vidrio Tipo 1) con boquilla (de polipropileno con válvula de

transferencia de polietileno), cápsula protectora del extremo de la boquilla (goma sintética), varilla del émbolo, tapón del émbolo (goma de butilo) y una pinza divisora de dosis.

Tamaño del envase de 10 unidades.

6.6Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Administración

Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca DEBE UTILIZARSE POR VÍA NASAL ÚNICAMENTE.

NO UTILIZAR CON UNA AGUJA. No inyectar.

No utilizar Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca si la fecha de caducidad ha expirado o si el pulverizador está dañado, por ejemplo si el émbolo está suelto o desplazado del pulverizador o si hay algún signo de pérdida de contenido.

Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca se administra como dosis dividida en ambas fosas nasales.

Tras administrar la mitad de la dosis en una fosa nasal, administrar la otra mitad de la dosis en la otra fosa nasal inmediatamente o poco después.

El paciente puede respirar normalmente mientras se administra la vacuna; no hace falta inhalar ni aspirar activamente por la nariz.

Consultar el diagrama de administración de Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca (Figura 1) para conocer las instrucciones de administración paso a paso.

Figura 1 Administración de Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca

Tapón del émbolo

Pinza divisora

 

de dosis

Protector del extremo de la boquilla

Varilla del émbolo

Comprobar la fecha de caducidad

El producto debe utilizarse antes de la fecha indicada en la etiqueta del aplicador.

Preparar el aplicador

Retirar la cápsula de goma protectora del extremo. No retirar la pinza divisora de dosis que hay en el otro extremo del aplicador.

Colocar el aplicador

Con el paciente en posición vertical, colocar el extremo dentro de la fosa nasal para garantizar que Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca se administra en la nariz

Presionar el émbolo

Retirar la pinza divisora

Pulverizar en la otra

Con un solo

de dosis

fosa nasal

movimiento, presionar

Para administrar en la

Colocar el extremo

el émbolo lo más

otra fosa nasal, pinzar

inmediatamente dentro

rápidamente posible

y retirar la pinza divisora

de la otra fosa nasal y,

hasta que la pinza

de dosis del émbolo.

con un solo movimiento,

divisora de dosis impida

 

presionar el émbolo

continuar.

 

lo más rápidamente

 

 

posible para administrar

 

 

el resto de la vacuna

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local para desechos médicos.

7.TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

AstraZeneca AB

SE-151 85 Södertälje

Sweden

8.NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/16/1089/001

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 20/Mayo/2016

Fecha de la última renovación: 20/Abril/2017

10.FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.

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