Spanish
A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z

Panretin (alitretinoin) – Ficha técnica o resumen de las características del producto - L01XX22

Updated on site: 09-Oct-2017

Nombre del medicamentoPanretin
Código ATCL01XX22
Sustanciaalitretinoin
FabricanteEisai Ltd

1.NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Panretin gel 0,1%

2.COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

1 g de gel contiene 1 mg de alitretinoína (al 0,1%) Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3.FORMA FARMACÉUTICA

Gel.

Gel amarillo transparente.

4.DATOS CLÍNICOS

4.1Indicaciones terapéuticas

Panretin gel está indicado para el tratamiento local de las lesiones cutáneas en los pacientes con sarcoma de Kaposi (SK) relacionado con el SIDA cuando:

-las lesiones no están ulceradas ni son linfadenomatosas, y

-no se requiere tratamiento del SK visceral, y

-las lesiones no responden al tratamiento antirretroviral sistémico, y

-no son adecuadas la radioterapia ni la quimioterapia

4.2Posología y forma de administración

Posología

El tratamiento con Panretin se iniciará y mantendrá bajo la supervisión de un médico especialista con experiencia en el tratamiento de los pacientes con SK.

Varones

Los pacientes se aplicarán Panretin sobre las lesiones cutáneas del SK en cantidad suficiente para cubrir cada lesión con una cantidad generosa.

Frecuencia de la aplicación

Los pacientes se aplicarán inicialmente Panretin dos veces al día sobre las lesiones cutáneas del SK. La frecuencia de la aplicación se aumentará de forma escalonada hasta tres o cuatro veces al día según la tolerancia individual de cada lesión, dejando transcurrir no menos de dos semanas entre cada aumento de dosis. La frecuencia de la aplicación se ajustará independientemente en cada lesión. Si aparece algún signo de toxicidad en la zona de la lesión, se reducirá la frecuencia de la aplicación según se describe más adelante. No hay datos sobre la eficacia de Panretin cuando se aplica con una frecuencia menor de dos veces al día.

La irritación cutánea local se puede valorar según la escala de cinco puntos que se muestra en la Tabla 1. Las normas para el ajuste del tratamiento necesario según la toxicidad cutánea relacionada con el tratamiento se especifican en la Tabla 2.

Tabla 1: Valoración de la irritación cutánea local

GRADO

SIGNOS CLÍNICOS DEFINITORIOS

= Ninguna reacción

Ninguno

= Leve

Coloración rosa a roja definida

= Moderada

Aumento del enrojecimiento, posible edema

= Grave

Muy roja, con edema, con o sin vesiculaciones

= Muy grave

Muy roja, inflamada y con edema, con o sin signos de formación de

 

 

vesículas bullosas y necrosis

Tabla 2: Normas de ajuste según la toxicidad limitante del tratamiento

IRRITACIÓN CUTÁNEA LOCAL

 

(Valorada según la Tabla 1)

AJUSTES DEL TRATAMIENTO

Grado 0, 1 ó 2

No se requiere ninguna acción, excepto continuar con la

 

monitorización.

Grado 3

Se deberá reducir la frecuencia del tratamiento para esa lesión

 

o suspenderlo. Cuando la irritación cutánea mejore hasta un

 

grado 0 ó 1, se reiniciará el tratamiento dos veces al día,

 

aumentando la frecuencia cada dos semanas según tolerancia.

Grado 4

Igual que ante una irritación de grado 3. No obstante, el

 

tratamiento no se reiniciará si se produce una toxicidad de

 

grado 4 con una frecuencia de aplicación menor de dos veces

 

al día.

Duración de la aplicación

Se recomienda que Panretin se aplique sobre las lesiones durante un periodo inicial de 12 semanas. Se interrumpirá el tratamiento de las lesiones que no hayan demostrado un descenso del área o de la altura en la semana 12.

En el caso de lesiones en las que se haya reducido la altura o el área en la semana 12, las aplicaciones continuarán siempre que se observe una mejoría continuada o al menos el mantenimiento de la respuesta, y que el producto continúe siendo tolerado.

Se interrumpirá el tratamiento de cualquier lesión que se haya resuelto completamente según la valoración clínica.

Precauciones a tomar antes de manipular o administrar este medicamento

Los pacientes se lavarán las manos antes y después de las aplicaciones; no es necesario usar guantes. Se debe dejar secar el gel entre tres y cinco minutos antes de cubrir las lesiones con la ropa. Se evitará el vendaje oclusivo.

Se evitará la aplicación del gel sobre la piel normal que rodea las lesiones.

El gel no se aplicará cerca de los ojos ni en las superficies mucosas u oculares. Se evitará ducharse, bañarse o nadar, al menos hasta tres horas después de cada aplicación.

Mujeres

No se ha establecido la seguridad y eficacia del producto en mujeres, debido a la escasez de datos clínicos. El sarcoma de Kaposi relacionado con el SIDA no es frecuente en esta población.

Población pediátrica

No se ha establecido la seguridad y eficacia de Panretin gel en niños menores de 18 años. No hay datos disponibles.

Panretin no está autorizado para su uso en niños y adolescentes menores de 18 años.

Ancianos

No hay recomendaciones específicas para el uso en ancianos (mayores de 65 años de edad). El sarcoma de Kaposi relacionado con el SIDA no es frecuente en esta población.

Insuficiencia renal o hepática

No hay datos sobre el uso de Panretin gel en pacientes con insuficiencia renal o hepatopatía. Los estudios farmacocinéticos indican que el rango y frecuencia de detección de las concentraciones plasmáticas cuantificables del ácido 9-cis-retinoico en los pacientes con SK después de la aplicación del fármaco fueron comparables al rango y frecuencia de detección de las concentraciones plasmáticas cuantificables del ácido 9-cis-retinoico circulante natural que se encuentra en los sujetos no tratados (ver la sección 5.2). Desde un punto de vista teórico, no es necesario un ajuste de dosis en los pacientes con insuficiencia renal o hepatopatía, pero estos pacientes se deberán vigilar estrechamente y se reducirá la frecuencia del tratamiento, o se interrumpirá si se presentan reacciones adversas.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad a los retinoides en general, a la alitretinoína o a alguno de los excipientes.Embarazo y lactancia (ver la sección 4.6).

Tratamiento de las lesiones del SK muy próximas a otro tipo de lesiones cutáneas.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Los retinoides, como grupo, se han asociado con la fotosensibilidad. No hay publicaciones sobre la fotosensibilidad relacionada con el uso de Panretin gel en los ensayos clínicos. No obstante, los pacientes procurarán minimizar la exposición de las zonas tratadas a la luz solar u otras luces ultravioletas (UV) (ver la sección 5.3).

Se recomienda que la ingesta diaria de vitamina A en la dieta no supere la Ingesta Diaria Recomendada.

La alitretinoína puede provocar daños en el feto. Las mujeres en edad fértil deberán usar un método fiable de anticoncepción durante el tratamiento con Panretin gel (ver la sección 4.6) y hasta un mes después de su interrupción.

4.5Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Debe evitarse el uso de otros productos tópicos sobre las lesiones del SK tratadas con Panretin. Se puede utilizar aceite mineral entre las aplicaciones de Panretin para prevenir la excesiva sequedad o el prurito. No obstante, no se aplicará el aceite mineral al menos durante dos horas antes o después de la aplicación de Panretin.

No se recomienda que los pacientes apliquen Panretin gel junto con productos que contengan N,N- dietil-m-toluamida (DEET), un componente habitual de los productos repelentes de insectos. Los estudios de toxicología animal han demostrado que aumenta la toxicidad del DEET cuando éste se incluye como parte de la formulación.

El rango y frecuencia de la detección de las concentraciones plasmáticas cuantificables del ácido 9-cis- retinoico en los pacientes con SK que se aplican el fármaco sobre un máximo de 64 lesiones fueron comparables con los valores respectivos en los pacientes no tratados. Por lo tanto, la posibilidad de interacción con los fármacos sistémicos es baja.

En los estudios controlados con vehículo no se encontraron signos clínicos de interacciones farmacológicas con los fármacos antirretrovirales sistémicos, incluyendo los inhibidores de la proteasa, con los antibióticos macrólidos y los antifúngicos azólicos. Aunque no se dispone de datos,

es posible que la administración simultánea de fármacos que inducen las isoenzimas CYP reduzca los niveles circulantes de alitretinoína, con un posible efecto negativo sobre la eficacia de Panretin gel.

4.6Fertilidad, embarazo y lactancia

Mujeres en edad fértil

Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y hasta un mes tras finalizar el mismo.

Los hombres que utilicen Panretin deben tomar precauciones para garantizar que sus parejas no se queden embarazadas.

Embarazo

Panretin está contraindicado en el embarazo (ver la sección 4.3), ya que la alitretinoína puede provocar daño fetal cuando se administra por vía sistémica a la mujer embarazada. En los conejos, se ha demostrado que la alitretinoína es teratogénica a dosis que dieron lugar a concentraciones plasmáticas en torno a 60 veces la concentración plasmática mayor observada en los pacientes varones con SK después de la aplicación tópica del gel. No obstante, actualmente no se sabe hasta qué punto el tratamiento tópico con Panretin gel aumenta las concentraciones plasmáticas del ácido 9-cis-retinoico en las mujeres con SK por encima de los niveles que se producen normalmente; por lo tanto, la alitretinoína no se utilizará en las mujeres embarazadas.

Lactancia

No se sabe si este fármaco se excreta por la leche humana. Según las concentraciones plasmáticas que se observan en las pacientes, es posible que las concentraciones del ácido 9-cis-retinoico supongan un bajo riesgo para el lactante. Sin embargo, debido a la posibilidad de reacciones adversas que se podrían producir en los lactantes por el uso de Panretin gel, las madres interrumpirán la lactancia antes de utilizar el fármaco y no iniciarán la lactancia de nuevo mientras lo utilicen.

Se evitará que la piel del recién nacido entre en contacto con zonas de la piel en las cuales se haya aplicado Panretin recientemente. Se recomienda que las madres infectadas por el VIH no alimenten a sus hijos dando el pecho para evitar el riesgo de transmisión del virus.

Fertilidad

No se han realizado estudios específicos sobre la fertilidad en hombres o en mujeres. Sin embargo, la alitretinoína es teratogénica, por lo que tanto los hombres como las mujeres deben tomar las precauciones adecuadas para evitar el embarazo.

4.7Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Panretin gel es para uso cutáneo y no es probable que afecte a la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

4.8Reacciones adversas

Las reacciones adversas que se asocian con el uso de Panretin gel en el SK relacionado con el SIDA se producen casi exclusivamente en la zona de aplicación. La toxicidad cutánea habitualmente comienza como un eritema; si se continúa la aplicación de Panretin gel, el eritema aumentará y aparecerá edema. La toxicidad dérmica puede ser limitante del tratamiento, con un eritema, edema y vesiculaciones intensas. Cuando se aplicó Panretin gel, el 69,1% de los pacientes presentó reacciones adversas al fármaco en la zona de aplicación.

Se describieron las siguientes reacciones adversas observadas en la zona de aplicación durante los ensayos clínicos realizados en pacientes con un SK. La frecuencia de reacciones adversas se clasificó como muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raras (≥1/10.000 a <1/1.000) y muy raras (<1/10.000). Se indican términos literales entre paréntesis.

Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Poco frecuentes: Linfadenopatía

Trastornos del sistema nervioso

Frecuentes: Parestesia (escozor, hormigueo)

Trastornos vasculares

Frecuentes: Hemorragia (sangrado de las lesiones o alrededor de las mismas), edema (edema, hinchazón, inflamación), edema periférico

Poco frecuentes: Flebitis, trastorno vascular

Trastornos de piel y del tejido subcutáneo

Muy frecuentes: Alteraciones cutáneas (grietas, postillas, costras, excoriaciones, drenajes, supuraciones), exantema (eritema, enrojecimiento, escamas, irritación, dermatitis), prurito (picor, prurito),

Frecuentes: Úlceras cutáneas, drenaje seroso, dermatitis exfoliativa (escamaciones, desprendimiento de la epidermis, descamaciones, exfoliaciones), cambios de coloración en la piel (decoloración marrón, hiperpigmentación circundante, palidez), piel seca

Poco frecuentes: Celulitis, exantema vesiculobulloso, exantema maculopapular, reacción alérgica

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Muy frecuentes: Dolor (quemazón, dolor, sensación de dolor)

Poco frecuentes: Infección, incluyendo infecciones bacterianas

La seguridad de Panretin gel se ha valorado en ensayos clínicos con más de 469 pacientes con un SK relacionado con el SIDA, 439 de los cuales fueron tratados con una concentración de alitretinoína al 0,1%.

La incidencia de alteraciones cutáneas, ulceraciones cutáneas, dolor y exantema relacionadas con el fármaco parece ser mayor en los pacientes que se aplican Panretin gel cuatro veces al día que en los que se aplican el fármaco con menor frecuencia. No obstante, la incidencia de otras reacciones adversas relacionadas con el fármaco igualmente frecuentes, como prurito, edemas, dermatitis exfoliativa y piel seca, no parece aumentar en función de la frecuencia de la aplicación.

La incidencia de exantema leve a moderado (todos los acontecimientos, independientes de la causalidad) fue menor en los pacientes tratados durante menos de 16 semanas que en los tratados durante 16 semanas o más (leve, 33% frente a 63%; moderado, 29% frente a 43%). La incidencia de exantemas cutáneos graves fue independiente de la duración del tratamiento (10% en ambos casos).

La toxicidad cutánea local asociada con el tratamiento con Panretin gel se resolvió en general cuando se ajustó o interrumpió el tratamiento (ver sección 4.2).

Sólo se describieron dos reacciones adversas graves (sepsis y celulitis en el mismo paciente).

Las reacciones adversas observadas con Panretin gel son similares a las observadas con otros retinoides tópicos. Es poco probable que se observen con el uso de Panretin gel los efectos secundarios sistémicos indeseables asociados con los retinoides orales, ya que el rango y frecuencia de las concentraciones de niveles plasmáticos cuantificables del ácido 9-cis-retinoico después de la

aplicación del fármaco fueron comparables con el rango y frecuencia de las concentraciones plasmáticas cuantificables del ácido 9-cis-retinoico circulante natural en los sujetos no tratados.

4.9Sobredosis

No se han descrito casos de sobredosis.

Es improbable la toxicidad sistémica después de una sobredosis aguda tras la aplicación cutánea de Panretin gel.

5.PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: otros fármacos antineoplásicos, código ATC: LO1XX22

Aunque se piensa que la acción molecular de la alitretinoína está mediada por la interacción con los receptores retinoides, se desconoce el mecanismo de acción exacto de este fármaco en el tratamiento tópico de las lesiones cutáneas del SK relacionado con el SIDA. La alitretinoína (ácido 9-cis- retinoico), una hormona endógena natural relacionada con la vitamina A, se une a todos los subtipos de receptores intracelulares conocidos (RAR , RAR , RAR , RXR , RXR , RXR ) activándolos. Una vez activados, estos receptores funcionan como factores de transcripción dependientes del ligando que regulan la expresión de genes específicos. La regulación de la expresión de los genes por la alitretinoína controla el proceso de diferenciación celular en células tanto normales como neoplásicas. La eficacia de Panretin gel en el tratamiento de las lesiones del SK puede estar relacionada con la capacidad demostrada de la alitretinoína para inhibir el crecimiento in vitro de las células del SK.

Es de esperar que Panretin gel tenga únicamente efectos terapéuticos locales y que no tenga papel alguno en la prevención o tratamiento del SK visceral.

Dos ensayos controlados, multicéntricos, aleatorizados y doble ciego con grupos paralelos en fase III proporcionaron los datos de la eficacia de Panretin gel en el tratamiento de las lesiones índice cutáneas del SK (Tabla 3). Se evaluaron las tasas de respuesta de los pacientes utilizando los criterios del Grupo de Ensayos Clínicos en el SIDA (ACTG) para la respuesta de las lesiones en el SK. El Estudio 1 incluyó una fase abierta en la cual los propios pacientes se decidían a incluirse. El Estudio 2 fue seguido por un estudio abierto (Estudio 2a), que incluyó solamente aquellos pacientes que decidieron continuar desde el Estudio 2.

Tabla 3: Mejor respuesta según los criterios del ACTG para la fase controlada con vehículo

 

Estudio 1 (TID, QID)1

Estudio 2 (BD)2

 

Panretin

Vehículo

Panretin

Vehículo

 

N= 134

N=134

N=62

N=72

Respuesta clínica

0,7

0,0

1,6

0,0

completa (RCC) %

 

 

 

 

Respuesta parcial (RP) %

34,3

17,9

35,5

6,9

Enfermedad estable %

50,0

59,0

43,5

58,3

Enfermedad progresiva %

14,9

23,1

19,4

34,7

Respuesta global %

35,1

17,9

37,1

6,9

 

 

p=0,002

 

p= 0,00003

1.La pauta de dosis que se especificó en el protocolo fue la aplicación tres veces al día (TID), aumentando a cuatro veces al día (QID) después de dos semanas, con ajustes a la baja en caso de toxicidad

2.La pauta de dosis que se especificó en el protocolo era solamente la aplicación dos veces al día (BD), con ajustes a la baja en caso de toxicidad

En la fase de estudio abierto del Estudio 1 (N = 184), la tasa de respuesta global aumentó al 66,7%. En el Estudio 2a (N = 99) la tasa de respuesta global aumentó hasta el 56,1%.

En el Estudio 1, de los 110 pacientes que respondieron, 36 (33%) recidivaron estando todos ellos menos 4, todavía en tratamiento activo.

Las tasas de respuesta se analizaron tanto por cada paciente como unidad de análisis como utilizando cada lesión. Las tasas de respuesta de cada lesión en los pacientes tratados con Panretin gel en los estudios en Fase III se incluyen en la Tabla 4.

Tabla 4: Lesión índice/indicadora 1 de respuesta en los pacientes durante las primeras 12 semanas de estudio en la fase inicial en ciego

 

Pacientes con un número dado de respuestas en las lesiones índice/indicadoras

 

 

(RCC o RP)

 

 

Estudio 1

Estudio 2

Número de

Panretin

Vehículo

Panretin

Vehículo

lesiones que

(N=134)

(N=134)

(N=62)

(N=72)

responden 2, 3

N %4

N %4

N %4

N %4

Al menos una

73 (54,5%)

42 (31,3%)

33 (53,2%)

21 (29,2%)

Al menos cuatro

27 (20,1%)

8 (6,0%)

8 (12,9%)

2 (2,8%)

1.Estudio 1, 6 lesiones índice; Estudio 2, hasta 8 lesiones índice

2.Cada lesión índice se valoró individualmente para respuesta

3.Las lesiones que respondieron durante las primeras 12 semanas del estudio, la fase inicial en ciego, confirmada al menos durante cuatro semanas del estudio (la confirmación de la respuesta se puede producir después de las 12 semanas en algunas lesiones en el Estudio 1).

4.Los porcentajes se calculan como el número de pacientes con lesiones que respondieron dividido por el número de pacientes en la fase inicial en ciego.

En un ensayo, el 29% de las lesiones que habían alcanzado una respuesta parcial (RP) pero que no habían alcanzado una respuesta clínica completa (RCC) en las primeras 12 semanas de tratamiento, desarrolló una RCC cuando se continuó el tratamiento más de 12 semanas. El tiempo proyectado para las lesiones que se encontraban en respuesta parcial (RP) para alcanzar más tarde una respuesta clínica completa (RCC) fue de 168 días. Se recomendó que se debería aplicar Panretin gel durante un periodo inicial del tratamiento hasta 12 semanas. En las lesiones que han respondido al tratamiento durante este tiempo, la aplicación puede continuar siempre que la respuesta mejore o se mantenga y el producto continúe siendo bien tolerado. Si se produce la respuesta completa de una lesión, no se realizará una nueva aplicación de Panretin gel en la lesión correspondiente.

No hay datos sobre la eficacia de Panretin gel cuando se aplica sobre las lesiones complicadas (p. ej., en presencia de un linfoedema).

5.2Propiedades farmacocinéticas

Las concentraciones plasmáticas del ácido 9-cis-retinoico se valoraron durante los ensayos clínicos en pacientes con lesiones cutáneas del SK relacionado con el SIDA después de la aplicación diaria múltiple repetida de Panretin gel hasta 60 semanas. Se siguió a un subgrupo de estos pacientes durante el tratamiento de un máximo de 64 lesiones (rango 4-64, mediana 11,5 lesiones) durante un máximo de 44 semanas (rango 2-44, mediana 15 semanas). En este último grupo, el rango y frecuencia de detección de las concentraciones plasmáticas cuantificables del ácido 9-cis-retinoico en los pacientes con SK después de la aplicación del fármaco fueron comparables al rango y frecuencia de detección de las concentraciones plasmáticas cuantificables del ácido 9-cis-retinoico circulante natural en los sujetos no tratados.

5.3Datos preclínicos sobre seguridad

Toxicología

Se administraron a ratas tres dosis de alitretinoína (0,01%, 0,05% ó 0,5%) en una formulación de gel tópico en un estudio de toxicología cutánea de 28 días. Los efectos observados en la zona de aplicación incluyeron el eritema, el engrosamiento epidérmico, la escamación y el aflojamiento del estrato córneo. Las evaluaciones de anatomía patológica incluyeron un aumento significativo en el recuento absoluto de leucocitos polimorfonucleares, el recuento de monocitos, el porcentaje de monocitos y el descenso del recuento diferencial de linfocitos en el día 29 de las ratas tratadas con alitretinoína gel al 0,5%. Las evaluaciones de química clínica demostraron un aumento significativo biológicamente relevante en el nivel medio de NUS y los valores de fosfatasa alcalina en las hembras después de 28 días de tratamiento. Los niveles de LDL séricas aumentaron tanto en los grupos de machos como de hembras en el día 29. No se encontraron diferencias hematológicas o en la química sérica biológicamente relevantes después de un periodo de 14 días. Los aumentos observados en las diferencias medias de la relación entre el peso del corazón y el peso corporal final se atribuyeron principalmente a las diferencias en los pesos corporales terminales. Después del tratamiento con alitretinoína gel al 0,5%, las concentraciones plasmáticas medias en las ratas hembra se situaron generalmente por debajo del límite inferior de cuantificación (5 nMol) y las concentraciones plasmáticas medias en las ratas macho se situaron en torno a los 200 nMol. Por el contrario a estos resultados obtenidos en las ratas, las concentraciones plasmáticas del ácido 9-cis-retinoico en los pacientes con SK que se aplicaban Panretin gel nunca superaron los 0,638 ng/ml (2,13 nMol). Este nivel oscila en torno a 1/100 la concentración media medida en las ratas macho.

Genotoxicidad

Se estudió el potencial genotóxico de la alitretinoína utilizando el test de Ames, la valoración in vivo de micronúcleos de ratón, la prueba de aberraciones cromosómicas en los linfocitos humanos y el test CHO de mutación celular. El fármaco no resultó genotóxico.

Carcinogénesis, mutagénesis, y alteraciones de la fertilidad

No se han realizado estudios para determinar el potencial carcinogénico de la alitretinoína. No obstante, se ha evaluado su potencial mutagénico y la alitretinoína dio resultados negativos en el test de Ames, en la valoración in vivo de micronúcleos en el ratón, la prueba de aberraciones cromosómicas en los linfocitos humanos y en el test CHO de mutación celular.

Teratogénesis

En un estudio de rango de dosis oral en los conejos, la alitretinoína indujo malformaciones macroscópicas a una dosis 35 veces la dosis tópica en el hombre. Esta dosis en los conejos dio lugar a concentraciones plasmáticas más de 60 veces mayores que la concentración plasmática observada en los pacientes con SK después de la aplicación tópica de Panretin gel. No se observaron malformaciones macroscópicas después de la administración oral a los conejos de dosis 12 veces la dosis tópica en el hombre (dando lugar a concentraciones plasmáticas 60 veces la concentración plasmática mayor observada en los pacientes con SK después de la aplicación tópica del gel). Sin embargo, se observó una tasa aumentada de esternebras fusionadas.

Fototoxicidad

Se valoró el potencial de fototoxicidad de la alitretinoína según sus propiedades químicas y los datos derivados de una batería de pruebas in vitro. Los resultados sugieren que la alitretinoína absorbe la luz en el espectro UV y está sujeta a la fotodegradación a otros isómeros (predominantemente, ácido trans-retinoico). Se demostró que la alitretinoína tiene un potencial débil de ser fotoirritante basado en la histidina y en la unión a fotoproteínas. En las valoraciones in vitro basadas en células, la alitretinoína mostró un débil potencial fototóxico.

6.DATOS FARMACÉUTICOS

6.1Lista de excipientes

Etanol

Macrogol 400

Hidroxipropilcelulosa

Butilhidroxitolueno

6.2Incompatibilidades

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros. Se evitará el uso de otros productos tópicos en las lesiones tratadas del SK. Panretin gel no se utilizará junto con productos que contengan DEET.

6.3Periodo de validez

Sin abrir: 3 años

En uso: el tubo con la cantidad restante debe desecharse 90 días después de abrirlo por primera vez.

6.4Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 25°C. Conservar en el envase original protegido de la luz. Mantener el envase perfectamente cerrado.

Después de abrir el tubo para su aplicación, se deberá volver a tapar y cerrar perfectamente para proporcionar un cierre hermético. Los tubos abiertos de Panretin gel no se conservarán a temperatura superior a los 25ºC y se protegerán de la luz y el calor (p.ej., de la luz solar directa).

6.5Naturaleza y contenido del envase

Panretin gel se presenta en un tubo multiusos de aluminio recubierto de epoxi de 60 g. Cada envase de cartón contiene un tubo de gel.

6.6Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales.

Panretin gel contiene alcohol. Mantener lejos de una llama desprotegida.

7.TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Eisai Ltd.

European Knowledge Centre

Mosquito Way

Hatfield

Hertfordshire

AL10 9SN

Reino Unido

8.NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/00/149/001

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 11 de octubre de 2000

Fecha de la última renovación:

10.FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu/.>

Comentarios

A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z
  • Ayuda
  • Get it on Google Play
  • Acerca de
  • Info on site by:

  • Presented by RXed.eu

  • 27558

    medicamentos con receta enumerados en la lista