Spanish
A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z

Vitekta (elvitegravir) – Ficha técnica o resumen de las características del producto - J05AX11

Updated on site: 10-Oct-2017

Nombre del medicamentoVitekta
Código ATCJ05AX11
Sustanciaelvitegravir
FabricanteGilead Sciences International Ltd
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
Cada comprimido recubierto con película contiene 85 mg de elvitegravir.
Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, lo que agilizará la detección de nueva información sobre su seguridad. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas. Ver la sección 4.8, en la que se incluye información sobre cómo notificarlas.

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Vitekta 85 mg comprimidos recubiertos con película

2.COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Excipiente con efecto conocido: cada comprimido contiene 6,2 mg de lactosa (en forma de monohidrato).

anulada

3.FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película (comprimido)autorización.

Comprimido recubierto con película, de color verde y forma pent gon l, de dimensiones 8,9 mm x 8,7 mm, marcado en una de las caras con “GSI” y en la otra con el número “85”.

4.DATOS CLÍNICOS

4.1Indicaciones terapéuticas

Vitekta administrado en combinaciónconcon un i hibidor de la proteasa potenciado con ritonavir y con otros antirretrovirales está indicado para el tratamiento de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) en adultos que están infectados por el VIH-1 sin

mutaciones conocidas asociadas a la resistencia a elvitegravir (ver secciones 4.2 y 5.1).

Medicamento4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento debe s r i iciado por un médico con experiencia en el tratamiento de la infección por el VIH.

Posología

Vitekta debe dministrarse en combinación con un inhibidor de la proteasa potenciado con ritonavir.

Se ebe consultar la Ficha Técnica o Resumen de las Características del Producto del inhibidor de la prot asa potenciado con ritonavir, que se administra en combinación.

La dosis recomendada de Vitekta es un comprimido de 85 mg o un comprimido de 150 mg tomado por vía oral una vez al día con alimentos. La selección de la dosis de Vitekta depende del inhibidor de la proteasa que se administra en combinación (ver Tabla 1 y secciones 4.4 y 4.5). Para el uso del comprimido de 150 mg, consultar la Ficha Técnica o Resumen de las Características del Producto de Vitekta 150 mg comprimidos.

Vitekta debe administrarse una vez al día, del siguiente modo:

-al mismo tiempo que un inhibidor de la proteasa potenciado con ritonavir, administrado una vez al día;

-o bien, con la primera dosis de un inhibidor de la proteasa potenciado con ritonavir, administrado dos veces al día.

Tabla 1: Pautas posológicas recomendadas

Dosis de Vitekta

Dosis del inhibidor de la proteasa potenciado con ritonavir

 

 

administrado en combinación

anulada

 

 

 

 

85 mg una vez al día

atazanavir 300 mg y ritonavir 100 mg una vez al día

 

 

 

 

 

lopinavir 400 mg y ritonavir 100 mg dos veces al día

 

 

 

 

 

 

 

 

 

150 mg una vez al día

darunavir 600 mg y ritonavir 100 mg dos veces al día

 

 

fosamprenavir 700 mg y ritonavir 100 mg dos veces al día

 

 

 

 

 

 

 

 

autorización

 

 

No existen datos para recomendar el uso de Vitekta con frecuencias posológicas o i hibidores de la

proteasa del VIH-1 diferentes de los presentados en la Tabla 1.

 

 

Olvido de una dosis

Si el paciente omite una dosis de Vitekta en el plazo de 18 horas desde la hora normal de administración, debe tomar Vitekta lo antes posible con alimentos y continuar la pauta habitual de administración. Si un paciente omite una dosis de Vitekta más de 18 horas, y es casi la hora de su siguiente dosis, no debe tomar la dosis omitida y simplemente debe continuar la pauta habitual de administración.

Si el paciente vomita en el plazo de 1 hora desp és de omar Vitekta, debe tomar otro comprimido.

Poblaciones especiales

 

 

Pacientes de edad avanzada

 

 

No hay datos disponibles en base a l

s cuales se pueda hacer una recomendación de la dosis en

pacientes mayores de 65 años (ver se

ión 5.2).

Insuficiencia renal

con

 

 

No es necesario ajustar la dosis de Vitekta en los pacientes con insuficiencia renal (ver sección 5.2).

Medicamentorecubierto con película no se debe masticar ni machacar.

Insuficiencia hepática

No es necesario ajustar la dosis de Vitekta en pacientes con insuficiencia hepática leve (clase A de Child-Pugh) o oderada (clase B de Child-Pugh). No se ha estudiado el elvitegravir en pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh) (ver secciones 4.4 y 5.2).

Pobla ón pediátrica

No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de elvitegravir en niños menores de 18 años (ver s cción 5.1). No se dispone de datos.

Forma de administración

Vitekta se debe tomar por vía oral, una vez al día con alimentos (ver sección 5.2). El comprimido

4.3Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

La administración concomitante con los siguientes medicamentos, debido a la posibilidad de que se produzca pérdida de la respuesta virológica y al posible desarrollo de resistencias (ver sección 4.5):

anticonvulsivantes: carbamazepina, fenobarbital, fenitoína

antimicobacterianos: rifampicina

medicamentos a base de plantas: hierba de San Juan (Hypericum perforatum)

4.4Advertencias y precauciones especiales de empleo

Generales

A pesar de que se ha probado que la supresión viral con tratamiento antirretroviral eficaz reduce sustancialmente el riesgo de transmisión sexual, no se puede excluir un riesgo residual. Se deben tomar precauciones, conforme a las directrices nacionales, para prevenir la transmisión.

El uso de Vitekta con inhibidores de la proteasa del VIH-1 o frecuencias posológicas diferentes de os presentados en la Tabla 1 puede ocasionar niveles plasmáticos inadecuados o elevados de elvitegravir y/o de los medicamentos administrados en combinación.

Elvitegravir tiene una barrera genética relativamente baja frente a la resisten ia. Por tanto, siempre que sea posible, Vitekta debe administrarse con un inhibidor de la prote sa potenciado con ritonavir plenamente activo y un segundo antirretroviral plenamente act vo, p ra reducir al mínimo las posibilidades de fracaso virológico y el desarrollo de resistenc as (ver sección 5.1).

Resistencia

 

Los virus resistentes a elvitegravir presentan en la mayoría de los casos resiste cia cruzadaanuladacon

raltegravir, inhibidor de la transferencia de las hebras mediada por la integrasa (ver sección 5.1).

 

autorización

Administración concomitante de otros medicamentos

El elvitegravir se metaboliza principalmente a través del CYP3A. Está contraindicada la administración concomitante de Vitekta con ind ctores potentes del CYP3A (incluyendo el hipérico o hierba de San Juan [Hypericum perforatum], la rif mpicina, la carbamazepina, el fenobarbital y la fenitoína) (ver secciones 4.3 y 4.5). No se recomienda la administración concomitante de Vitekta con inductores moderados del CYP3Acon(entre ellos, efavirenz y bosentán; ver sección 4.5).

Debido a la necesidad de administra ión c ncomitante de Vitekta con un inhibidor de la proteasa

potenciado con ritonavir, los fa ultativos deben consultar en la Ficha Técnica o Resumen de las MedicamentoCaracterísticas del Produc del inhibidor de la proteasa administrado en combinación y del ritonavir

la descripción de los medicament s contraindicados y otras interacciones medicamentosas significativas que pueden provocar reacciones adversas potencialmente mortales o una pérdida del efecto terapéutico y un posible desarrollo de resistencias.

Se ha demostrado que el atazanavir/ritonavir y el lopinavir/ritonavir aumentan significativamente las concentr ciones plas áticas de elvitegravir (ver sección 4.5). Cuando se emplea en combinación con atazanavir/riton vir y lopinavir/ritonavir, la dosis de Vitekta debe reducirse de 150 mg una vez al día a 85 mg una vez al día (ver sección 4.2).

A ministración concomitante de Vitekta y principios activos relacionados: Vitekta tiene que utilizarse n combinación con un inhibidor de la proteasa potenciado con ritonavir. Vitekta no debe utilizarse con un inhibidor de la proteasa potenciado con otro agente, ya que no se han establecido recomendaciones posológicas para dichas combinaciones. Potenciar el elvitegravir con un agente distinto al ritonavir puede ocasionar concentraciones plasmáticas subóptimas de elvitegravir o del inhibidor de la proteasa provocando una pérdida del efecto terapéutico y un posible desarrollo de resistencias.

Vitekta no se debe utilizar en combinación con productos que contengan elvitegravir ni agentes de refuerzo farmacocinético diferentes a ritonavir.

Requisitos de anticoncepción

Las pacientes en edad fértil deben o bien utilizar un anticonceptivo hormonal que contenga al menos 30 µg de etinilestradiol y que contenga norgestimato como progestágeno, o bien usar un método de anticoncepción alternativo fiable (ver secciones 4.5 y 4.6). La administración concomitante de elvitegravir con anticonceptivos orales que contienen progestágenos distintos al norgestimato no se ha estudiado y, por lo tanto, se debe evitar.

Se debe monitorizar clínicamente a las pacientes que utilizan estrógenos como hormonoterapia sustitutiva, a fin de detectar síntomas de la deficiencia de estrógenos (ver sección 4.5).

Infecciones oportunistas

Los pacientes que reciban Vitekta o cualquier otra terapia antirretroviral pueden continuar desarrollando infecciones oportunistas y otras complicaciones de la infección por el VIH y deben permanecer, por lo tanto, bajo la observación clínica estrecha de médicos expertos en el tratamiento de pacientes con enfermedades asociadas al VIH.

Pacientes coinfectados por el VIH y el virus de la hepatitis B o C

Los pacientes con hepatitis B o C crónica, tratados con terapia antirretroviral tienen un riesgo mayor

empeoramiento de la enfermedad hepática en dichosautorizaciónpacientes, se tendrá que considerar la

de padecer reacciones adversas hepáticas graves y potencialmente mortales.

anulada

Los médicos deben consultar las directrices actuales de tratamiento del VIH para un manejo óptimo de

la infección por VIH en pacientes coinfectados con el virus de la hepat t s B (VHB).

 

Enfermedad hepática

Elvitegravir no se ha estudiado en pacientes con insuficienc a hepática grave (clase C de Child-Pugh). No es necesario ajustar la dosis de Vitekta en los pacientes con nsuficiencia hepática leve (clase A de Child-Pugh) ni moderada (clase B de Child-Pugh) (ver secci nes 4.2 y 5.2).

Los pacientes con insuficiencia hepática preexistente, incluyendo hepatitis crónica activa, tienen una frecuencia aumentada de anomalías de la función hepática durante la terapia antirretroviral combinada (TARC) y deben ser monitorizados de acuerdo con l s prácticas habituales. Si hay evidencia de

interrupción o suspensión del tratamieconto.

Peso y parámetros metabólicos

MedicamentoDurante el tratamiento antirretr viral se puede producir un aumento en el peso y en los niveles de glucosa y lípidos en la sangre. Tales cambios podrían estar relacionados en parte con el control de la

enfermedad y en parte con el es ilo de vida. Para los lípidos, hay en algunos casos evidencia de un efecto del tratami nto, mi tras que para la ganancia de peso no hay una evidencia sólida que relacione esto con un tratamiento en particular. Para monitorizar los niveles de lípidos y de glucosa en la sangre, se hace referencia a pautas establecidas en las guías de tratamiento del VIH. Los trastornos lipídicos se deben tratar como se considere clínicamente apropiado.

Síndrome de reconstitución inmunitaria

Cuan o se instaura una TARC en pacientes infectados por VIH con deficiencia inmunitaria grave pue e aparecer una respuesta inflamatoria frente a patógenos oportunistas latentes o asintomáticos y provocar situaciones clínicas graves, o un empeoramiento de los síntomas. Normalmente estas

r acciones se han observado en las primeras semanas o meses después del inicio de la TARC. Algunos ejemplos relevantes de estas reacciones son: retinitis por citomegalovirus, infecciones micobacterianas generalizadas o localizadas y neumonía por Pneumocystis jirovecii. Se debe evaluar cualquier síntoma inflamatorio y establecer un tratamiento cuando sea necesario.

También se ha notificado la aparición de trastornos autoinmunitarios (como por ejemplo la enfermedad de Graves) durante la reconstitución inmune; sin embargo, el tiempo notificado hasta su aparición es más variable y estos acontecimientos pueden suceder muchos meses después del inicio del tratamiento.

Osteonecrosis

Se han notificado casos de osteonecrosis, especialmente en pacientes con infección avanzada por VIH o exposición prolongada al TARC, aunque se considera que la etiología es multifactorial (incluyendo uso de corticosteroides, consumo de alcohol, inmunodepresión grave, índice de masa corporal elevado). Se debe aconsejar a los pacientes que consulten al médico si experimentan molestias o dolor articular, rigidez articular o dificultad para moverse.

Excipientes

Vitekta contiene lactosa. En consecuencia, los pacientes con problemas hereditarios poco comunes de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o mala absorción de glucosa-galactosa, no deberían tomar este medicamento.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Interacciones con inductores del CYP3Aanulada Elvitegravir se metaboliza principalmente por medio del CYP3A (ver sección 5.2). Se espera que los

Los estudios de interacciones se han realizado sólo en adultos.

Uso concomitante no recomendado autorización

medicamentos que son inductores potentes (que provocan un aumento > 5 veces del aclaramiento de los sustratos) o moderados (que provocan un aumento de 2-5 veces del aclaramie to de los sustratos) del CYP3A disminuyan las concentraciones plasmáticas de elvitegravir.

Uso concomitante contraindicado

La administración concomitante de Vitekta con medicamentos que son inductores potentes del CYP3A está contraindicada, ya que la reducción esperada de las concent aciones plasmáticas de elvitegravir puede provocar una pérdida del efecto terapéutico y un pos ble desarrollo de resistencias a elvitegravir (ver sección 4.3).

No se recomienda la administración concomit nte de Vitekta con medicamentos que son inductores moderados del CYP3A (entre ellos, efavirenz y bosentán), ya que la reducción esperada de las concentraciones plasmáticas de elvitegravir puede provocar una pérdida del efecto terapéutico y un posible desarrollo de resistencias a elvitegravir (ver sección 4.4).

Interacciones que requieren un ajuste de la dosis de Vitekta

Elvitegravir sufre metabolismo xidativo por el CYP3A (vía mayor) y glucuronidación por las

 

con

enzimas UGT1A1/3 (vía men r). La administración concomitante de Vitekta con medicamentos que

Medicamento

 

son inhibidores pote tes de UGT1A1/3 puede causar un aumento de las concentraciones plasmáticas de elvitegravir y pu d r querirse modificaciones de la dosis. Por ejemplo, se ha demostrado que atazanavir/ritonavir y lopinavir/ritonavir (inhibidores potentes de UGT1A1/3) aumentan

significativa ente las concentraciones plasmáticas de elvitegravir (ver Tabla 2). Por consiguiente,

cuando se e plea en combinación con atazanavir/ritonavir y lopinavir/ritonavir, la dosis de Vitekta debe reducirse de 150 mg una vez al día a 85 mg una vez al día (ver secciones 4.2 y 4.4).

Otras ntera iones

Elvitegravir es un inductor de escasa potencia y puede tener potencial para inducir el CYP2C9 o nzimas UGT inducibles. Como tal, elvitegravir puede reducir las concentraciones plasmáticas de los sustratos del CYP2C9 (como la warfarina) o UGT (como el etinilestradiol). Además, los estudios

in vitro han mostrado que elvitegravir es un inductor débil o de escasa potencia de las enzimas CYP1A2, CYP2C19 y CYP3A. Elvitegravir también tendría potencial para ser un inductor débil o de escasa potencia de las enzimas CYP2B6 y CYP2C8, ya que estas enzimas se regulan de forma similar a CYP2C9 y CYP3A. No obstante, los datos clínicos han mostrado que no existen cambios clínicamente relevantes en la exposición a metadona (que se metaboliza principalmente por medio de CYP2B6 y CYP2C19) después de la administración de elvitegravir potenciado frente a la administración de metadona sola (ver Tabla 2).

Elvitegravir es un sustrato de OATP1B1 y OATP1B3 y un inhibidor de OATP1B3 in vitro. La relevancia in vivo de estas interacciones no está clara.

Las interacciones entre elvitegravir y los medicamentos potencialmente administrados de forma concomitante se enumeran a continuación en la Tabla 2 (el aumento está indicado como “↑”; la disminución, como “↓”; la ausencia de cambios, como “↔”). Estas interacciones se basan en estudios de interacciones medicamentosas o en las interacciones previstas debido a la magnitud esperada de la interacción y el potencial de acontecimientos adversos graves o pérdida de efecto terapéutico.

Tabla 2, la dosis de elvitegravir potenciado o del medicamento administrado en combinaciónanuladaf e a misma cuando se administró sola o en combinación. Los parámetros farmacocinéticos de los

Cuando se estudiaron las interacciones, el efecto sobre Vitekta se determinó comparando la

farmacocinética de elvitegravir potenciado (utilizando ritonavir o cobicistat como potenciador farmacocinético), en ausencia o en presencia del medicamento administrado en combinación. No se estudió ninguna interacción utilizando elvitegravir sin refuerzo. Excepto donde se indica en

inhibidores de la proteasa presentados en la Tabla 2 se evaluaron en presencia de rito avir.

Aunque tal vez no existan interacciones reales o previstas entre un medicamento y elvitegravir, puede haber interacciones entre un medicamento y ritonavir o el inhibidor de la proteasa administrados concomitantemente con elvitegravir. El facultativo debe consultar siempre la Ficha Técnica o Resumen de las Características del Producto de ritonavir o del inhibidor de la proteasa.

Tabla 2: Interacciones entre el elvitegravir y otros medicamentos

 

Medicamento por áreas

 

Efectos sobre las

Recomendación relativa a la

 

terapéuticas

 

concentraciones de

administración concomitante

 

 

 

medicamen

con elvitegravir potenciado

 

 

 

Cambio porcentual medio en

con ritonavir

 

 

 

AUC, Cmax, Cmin

 

 

ANTIRRETROVIRALES

 

 

 

 

Inhibidores de la proteasa del VIH

 

 

 

 

Atazanavir (300 mg una vez al día)

 

Se ha demostrado que

Cuando se utiliza en

 

Elvitegravir (200 mg una vez al

 

 

autorización

 

 

ataza avir/ritonavir aumenta

combinación con atazanavir, la

 

día)

 

significativamente las

dosis de Vitekta debe ser de

 

Ritonavir (100 mg una vez al día)

 

n entraciones plasmáticas de

85 mg una vez al día. Cuando

 

 

 

elvitegravir.

 

se utiliza en combinación con

 

Medicamento

 

con

 

Vitekta, la dosis recomendada

 

 

 

de atazanavir es de 300 mg con

 

 

Elvitegravir:

 

 

 

AUC: ↑ 100%

ritonavir 100 mg una vez al día.

 

 

Cmax: ↑ 85%

 

 

 

 

Cmin: ↑ 188%

 

No se dispone de datos para

 

 

 

 

hacer recomendaciones

 

 

Atazanavir:

 

posológicas para la

 

 

AUC: ↔

 

administración concomitante

 

 

Cmax: ↔

 

con otras dosis de atazanavir

 

 

Cmin: ↓ 35%

 

(ver sección 4.2).

 

 

 

 

 

 

Medicamento por áreas

Efectos sobre las

Recomendación relativa a la

 

 

terapéuticas

concentraciones de

administración concomitante

 

 

 

medicamento

con elvitegravir potenciado

 

 

 

Cambio porcentual medio en

con ritonavir

 

 

 

AUC, Cmax, Cmin

 

 

 

Atazanavir (300 mg una vez al día)

Elvitegravir:

 

 

 

 

Elvitegravir (85 mg una vez al día)

AUC: ↔*

 

 

 

 

Ritonavir (100 mg una vez al día)

Cmax: ↔*

 

 

 

 

 

Cmin: ↑ 38%*

 

 

 

 

 

Atazanavir:

 

anulada

 

 

AUC: ↔**

 

 

 

Cmax: ↔**

 

 

 

Cmin: ↔**

 

 

 

*en comparación con

 

 

elvitegravir/ritonavir

 

 

150/100 mg una vez al día.

 

 

**en comparación con

 

 

atazanavir/ritonavir 300/100 mg

 

 

una vez al día.

 

 

 

Darunavir (600 mg dos veces al

Elvitegravir:

 

Cuando se utiliza en

 

 

día)

AUC: ↔

 

omb na ón con darunavir, la

 

Elvitegravir (125 mg una vez al

Cmax: ↔

 

dosis de Vitekta debe ser de

 

día)

Cmin: ↔

 

150 mg una vez al día.

 

Ritonavir (100 mg dos veces al

Darunavir:

 

No se dispone de datos para

 

día)

 

 

 

AUC: ↔

 

hacer recomendaciones

 

 

Cmax: ↔

 

posológicas para la

 

 

Cmin: ↓ 17%

 

administración concomitante

 

 

 

 

con otras dosis de darunavir (ver

 

 

 

 

sección 4.2).

 

Fosamprenavir (700 mg dos veces

Elvitegravir:

 

Cuando se utiliza en

 

 

al día)

AUC: ↔

autorizacióncombinación con

 

Elvitegravir (125 mg una vez al

Cmax: ↔

 

fosamprenavir, la dosis de

 

día)

Cmin: ↔

 

Vitekta debe ser de 150 mg una

 

Ritonavir (100 mg dos veces al

Fosamprenavir:

vez al día.

 

día)

 

 

 

 

con

 

No se dispone de datos para

 

 

AUC: ↔

 

 

 

Cmax: ↔

 

hacer recomendaciones

 

 

Cmin: ↔

 

posológicas para la

 

 

 

 

administración concomitante

 

 

 

 

con otras dosis de

 

 

 

 

fosamprenavir (ver sección 4.2).

 

Lopinavir/Riton vir (400/100 mg

Se ha demostrado que

Cuando se utiliza en

 

 

dos veces l dí )

lopinavir/ritonavir aumenta

combinación con

 

Elv tegrav r (125 mg una vez al

significativamente las

lopinavir/ritonavir, la dosis de

 

ía)

concentraciones plasmáticas de

Vitekta debe ser de 85 mg una

 

Medicamento

elvitegravir.

 

vez al día.

 

Elvitegravir:

 

No se dispone de datos para

 

AUC: ↑ 75%

 

hacer recomendaciones

 

Cmax: ↑ 52%

 

posológicas para la

 

Cmin: ↑ 138%

 

administración concomitante

 

Lopinavir:

 

con otras dosis de

 

 

 

 

 

 

lopinavir/ritonavir (ver

 

 

AUC: ↔

 

sección 4.2).

 

 

Cmax: ↔

 

 

 

 

 

Cmin: ↓ 8%

 

 

 

 

Medicamento por áreas

Efectos sobre las

Recomendación relativa a la

 

 

terapéuticas

concentraciones de

administración concomitante

 

 

 

medicamento

con elvitegravir potenciado

 

 

 

Cambio porcentual medio en

con ritonavir

 

 

 

AUC, Cmax, Cmin

 

 

 

 

Tipranavir (500 mg dos veces al

Elvitegravir:

 

Debido a la insuficiencia de

 

 

día)

AUC: ↔

 

datos clínicos, no se recomienda

 

 

Elvitegravir (200 mg una vez al

Cmax: ↔

 

la asociación de elvitegravir y

 

 

día)

Cmin: ↔

 

tipranavir (ver sección 4.2).

 

 

Ritonavir (200 mg dos veces al

Tipranavir:

 

 

 

 

 

día)

 

 

 

 

 

 

AUC: ↔

 

 

 

 

 

 

Cmax: ↔

 

 

 

 

 

 

Cmin: ↓ 11%

 

 

 

 

 

Inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos

 

 

 

 

Didanosina (400 mg una vez al

Elvitegravir:

 

Como la didanosina se

 

 

día)

AUC: ↔

 

administra en ayunas, se debe

 

 

Elvitegravir (200 mg una vez al

Cmax: ↔

 

administrar al menos u hora

 

 

día)

Cmin: ↔

 

antes o dos horas después de

 

 

Ritonavir (100 mg una vez al día)

 

 

Vitekta (que se administra con

 

 

 

Didanosina:

 

 

anulada

 

 

 

alimentos). Se recomienda

 

 

AUC: ↓ 14%

 

real zar u a mo itorización

 

 

Cmax: ↓ 16%

 

clín a.

 

 

 

Zidovudina (300 mg dos veces al

Elvitegravir:

 

No es ne esario ajustar la dosis

 

 

día)

AUC: ↔

 

u ndo se administra Vitekta en

 

Elvitegravir (200 mg una vez al

Cmax: ↔

 

combinación con zidovudina.

 

día)

Cmin: ↔

 

 

 

 

 

Ritonavir (100 mg una vez al día)

Zidovudina:

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

AUC: ↔

 

 

 

 

 

 

Cmax: ↔

 

 

 

 

 

Estavudina (40 mg una vez al día)

Elvitegravir:

 

No es necesario ajustar la dosis

 

 

Elvitegravir (200 mg una vez al

AUC: ↔

 

cuando se administra Vitekta en

 

día)

Cmax: ↔

 

combinación con estavudina.

 

Ritonavir (100 mg una vez al día)

Cmin: ↔

autorización

 

 

 

 

Estavudina:

 

 

 

 

 

 

AUC: ↔

 

 

 

 

 

 

Cmax: ↔

 

 

 

 

 

 

con

 

 

 

 

 

Abacavir (600 mg una vez al día)

Elvitegravir:

 

No es necesario ajustar la dosis

 

Elvitegravir (200 mg u a vez al

AUC: ↔

 

cuando se administra Vitekta en

 

día)

Cmax: ↔

 

combinación con abacavir.

 

Ritonavir (100 mg una v z al día)

Cmin: ↔

 

 

 

 

 

 

Abacavir:

 

 

 

 

 

 

AUC: ↔

 

 

 

 

 

 

Cmax: ↔

 

 

 

 

 

Tenofov r disoproxil fumarato

Elvitegravir:

 

No es necesario ajustar la dosis

 

 

(300 mg una vez al día)

AUC: ↔

 

cuando se administra Vitekta en

 

Emtricitabina (200 mg una vez al

Cmax: ↔

 

combinación con tenofovir

 

ía)

Cmin: ↔

 

disoproxil fumarato o con

 

Elvit gravir (50 mg una vez al día)

Tenofovir:

 

emtricitabina.

 

 

 

Ritonavir (100 mg una vez al día)

 

 

 

 

 

Medicamento

AUC: ↔

 

 

 

 

 

Cmax: ↔

 

 

 

 

 

Cmin: ↔

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Emtricitabina:

 

 

 

 

 

AUC: ↔

 

 

 

 

 

 

Cmax: ↔

 

 

 

 

 

 

Cmin: ↔

 

 

 

 

 

Medicamento por áreas

Efectos sobre las

Recomendación relativa a la

 

 

terapéuticas

concentraciones de

administración concomitante

 

 

 

 

medicamento

con elvitegravir potenciado

 

 

 

Cambio porcentual medio en

con ritonavir

 

 

 

AUC, Cmax, Cmin

 

 

 

 

Inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos de nucleósidos

 

 

 

 

Efavirenz

Interacción no estudiada con

No se recomienda la

 

 

 

elvitegravir.

administración concomitante

 

 

 

Se espera que la administración

(ver sección 4.4).

 

 

 

 

 

anulada

 

 

concomitante de efavirenz y

 

 

 

 

 

 

 

 

elvitegravir reduzca las

 

 

 

 

 

concentraciones plasmáticas de

 

 

 

 

 

elvitegravir, lo cual puede

 

 

 

 

 

ocasionar una pérdida de efecto

 

 

 

 

 

terapéutico y un posible

 

 

 

 

 

desarrollo de resistencias.

 

 

 

 

Etravirina (200 mg dos veces al

Elvitegravir:

No es necesario just r la dosis

 

 

día)

AUC: ↔

 

 

cuando se administra Vitekta en

 

Elvitegravir (150 mg una vez al

Cmax: ↔

 

autorización

 

 

 

 

 

combinación con etravirina.

 

día)

Cmin: ↔

 

 

 

 

 

 

Ritonavir (100 mg una vez al día)

Etravirina:

 

 

 

 

 

 

AUC: ↔

 

 

 

 

 

 

 

Cmax: ↔

 

 

 

 

 

 

 

Cmin: ↔

 

 

 

 

 

 

Nevirapina

Interacción no estudiada con

No se recomienda la

 

 

 

elvitegravir.

administración concomitante

 

 

Se espera que la administración

(ver sección 4.4).

 

 

 

 

 

 

 

 

 

concomitante de nevirapina y

 

 

 

 

 

elvitegravir red zca las

 

 

 

 

 

concentraciones pl smáticas de

 

 

 

 

 

con

 

 

 

 

 

elvitegravir, lo cu l puede

 

 

 

 

 

ocasio ar u a pérdida de efecto

 

 

 

 

 

terapéutico y un posible

 

 

 

 

 

desarr llo de resistencias.

 

 

 

 

Rilpivirina

Intera ción no estudiada con

No se espera que la

 

 

Medicamento

elvitegravir.

administración concomitante de

 

 

 

 

 

 

 

elvitegravir y rilpivirina

 

 

 

 

 

modifique las concentraciones

 

 

 

 

 

plasmáticas de elvitegravir, por

 

 

 

 

 

tanto no es necesario ajustar la

 

 

 

 

 

dosis de Vitekta.

 

 

 

Antagonistas del CCR5

 

 

 

 

 

 

 

Maraviroc (150 g dos veces al

Elvitegravir:

No es necesario ajustar la dosis

 

 

día)

AUC: ↔

 

 

cuando se administra Vitekta en

 

Elv tegrav r (150 mg una vez al

Cmax: ↔

 

 

combinación con maraviroc.

 

ía)

Cmin: ↔

 

 

§Debido a la inhibición del

 

Ritonavir (100 mg una vez al día)

Maraviroc:§

 

 

CYP3A por ritonavir, la

 

 

AUC: ↑ 186%

exposición al maraviroc

 

 

Cmax: ↑ 115%

aumenta significativamente.

 

 

Cmin: ↑ 323%

 

 

 

 

Medicamento por áreas

 

Efectos sobre las

Recomendación relativa a la

 

 

terapéuticas

 

concentraciones de

administración concomitante

 

 

 

 

medicamento

con elvitegravir potenciado

 

 

 

 

Cambio porcentual medio en

con ritonavir

 

 

 

 

AUC, Cmax, Cmin

 

 

 

ANTIÁCIDOS

 

 

 

 

 

Suspensión antiácida que contiene

 

Elvitegravir (suspensión

Las concentraciones plasmáticas

 

 

magnesio/aluminio (20 ml dosis

 

antiácida administrada en un

de elvitegravir son más bajas

 

 

única)

 

plazo de ± 4 horas con respecto

con antiácidos debido a la

 

 

Elvitegravir (50 mg una vez al día)

 

a la administración de

formación local de complejos en

 

 

Ritonavir (100 mg una vez al día)

 

elvitegravir):

 

el tracto gastrointestinal y no a

 

 

 

 

AUC: ↔

 

cambios en el pH gástrico. Se

 

 

 

 

Cmax: ↔

 

recomienda un intervalo de

 

 

 

 

Cmin: ↔

 

separación de al menos 4 hor s

 

 

 

 

Elvitegravir (administración

entre la administración de

 

 

 

 

Vitekta y la de los antiácidos.

 

 

 

 

simultánea de antiácido):

anulada

 

 

 

AUC: ↓ 45%

 

 

 

 

Cmax: ↓ 47%

 

 

 

 

Cmin: ↓ 41%

 

 

SUPLEMENTOS ALIMENTICIOS

 

 

 

 

 

Suplementos multivitamínicos

 

Interacción no estudiada con

Dado que no es posible excluir

 

 

 

 

elvitegravir.

 

el efe to de formación de

 

 

 

 

 

omplejos catiónicos de

 

 

 

 

 

elvitegravir cuando se

 

 

 

 

 

dministra de forma

 

 

 

 

 

concomitante con suplementos

 

 

 

 

 

multivitamínicos, se recomienda

 

 

 

 

 

separar por un intervalo de al

 

 

 

 

 

menos 4 horas la administración

 

 

 

 

 

de Vitekta y la de los

 

 

 

 

 

suplementos multivitamínicos.

 

ANALGÉSICOS NARCÓTICOS

 

 

 

 

 

Metadona (80-120 mg una vez al

 

Elvitegravir:

 

No es necesario ajustar la dosis

 

 

día)

 

AUC: ↔

autorizacióncuando se administra Vitekta en

 

Elvitegravir (150 mg una vez al

 

Cmax: ↔

 

combinación con metadona.

 

día)

 

Cmin: ↔

 

 

 

 

Cobicistat (150 mg una vez al día)

 

Metadona:

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

con

 

 

 

 

 

 

AUC: ↔

 

 

 

 

 

 

Cmax: ↔

 

 

 

 

 

 

Cmin: ↔

 

 

 

 

Buprenorfina/Naloxona (16/4 mg a

 

Elvitegravir:

 

No es necesario ajustar la dosis

 

 

24/6 mg diarios)

 

AUC: ↔

 

cuando se administra Vitekta en

 

Elvitegravir (150 g una vez al

 

Cmax: ↔

 

combinación con

 

día)

 

Cmin: ↔

 

buprenorfina/naloxona.

 

Cobi ist t (150 mg una vez al día)

 

 

 

 

 

 

Medicamento

 

Buprenorfina:

 

 

 

 

AUC: ↑ 35%

 

 

 

 

 

Cmax: ↑ 12%

 

 

 

 

 

Cmin: ↑ 66%

 

 

 

 

 

Naloxona:

 

 

 

 

 

AUC: ↓ 28%

 

 

 

 

 

Cmax: ↓ 28%

 

 

 

Medicamento por áreas

Efectos sobre las

Recomendación relativa a la

terapéuticas

concentraciones de

administración concomitante

 

medicamento

con elvitegravir potenciado

 

Cambio porcentual medio en

con ritonavir

 

AUC, Cmax, Cmin

 

ANTIINFECCIOSOS

 

 

Antifúngicos

 

 

Ketoconazol (200 mg dos veces al día)

Elvitegravir (150 mg una vez al día)

Ritonavir (100 mg una vez al día)

Inhibidores de la proteasa del VHC

Telaprevir (750 mg tres veces al día)/

Elvitegravir (85 mg una vez al día) Atazanavir (300 mg una vez al día) Ritonavir (100 mg una vez al día)

Antimicobacterianos

Rifabutina (150 mg una vez cada dos días)

Elvitegravir (300 mg una vez al día)

Ritonavir (100 mg una vez al día)

Medicamento

Elvitegravir:

No es necesario ajustar la dosis

AUC: ↑ 48%

cuando se administra Vitekta en

Cmax: ↔

 

combinación con ketoconazol.

Cmin: ↑ 67%

 

§Debido a la inhibición del

↑ Ketoconazol§

CYP3A por ritonavir, la

 

 

exposición al ketoconazol

 

 

aumenta.

 

Telaprevir:

 

No es necesario ajustar la dosis

 

AUC: ↔

 

cuando se administra Vitekta en

Cmax: ↔

 

combinación con t z n vir más

Cmin: ↔

 

telaprevir pote ciados con

Elvitegravir:

ritonavir.

anulada

 

 

 

AUC: ↔

 

 

 

Cmax: ↔

 

 

 

Cmin: ↑ 40%*

 

 

*en comparación con

 

 

atazanavir/ritonavir 300/100 mg

 

 

más elvitegravir 85 mg una vez

 

 

al día.

 

 

 

Elvitegravir:

No se recomienda la

AUC: ↔*

 

administración concomitante de

Cmax: ↔*

 

Vitekta con rifabutina. Si la

Cmin: ↔*

autorización

 

 

combinación es necesaria, la

Rifabutina:

 

dosis recomendada de rifabutina

 

es de 150 mg 3 veces por

AUC: ↔**

 

semana en días establecidos (por

Cmax: ↔**

 

ejemplo, lunes-miércoles-

con**

 

viernes).

 

Cmin: ↔

 

 

25-O-desacetil-rifabutina:§

No es necesario ajustar la dosis

AUC: ↑ 851%**

Cmax: ↑ 440%**

cuando se administra Vitekta en

Cmin: ↑ 1.836%**

combinación con una dosis

 

 

reducida de rifabutina.

*en comparación con

No se ha estudiado una

elvitegravir/ritonavir

reducción ulterior de la dosis de

300/100 mg una vez al día.

rifabutina. Debe tenerse en

 

 

**en comparación con la

cuenta que es posible que una

rifabutina 300 mg una vez al

dosis de 150 mg dos veces por

semana no proporcione una

día.

 

 

exposición óptima a la

 

 

La actividad antimicobacteriana

rifabutina, con el consiguiente

riesgo de resistencia a

total aumentó un 50%.

rifamicina y fracaso del

 

 

 

 

tratamiento.

 

 

 

§Debido a la inhibición del

 

 

CYP3A por ritonavir, la

 

 

exposición a la 25-O-desacetil-

 

 

rifabutina aumenta.

 

Medicamento por áreas

Efectos sobre las

Recomendación relativa a la

 

 

terapéuticas

concentraciones de

administración concomitante

 

 

 

medicamento

con elvitegravir potenciado

 

 

 

Cambio porcentual medio en

 

con ritonavir

 

 

 

AUC, Cmax, Cmin

 

 

 

 

ANTICOAGULANTES

 

 

 

 

 

Warfarina

Interacción no estudiada con

Se recomienda monitorizar el

 

 

 

elvitegravir.

cociente internacional

 

 

 

Las concentraciones de

normalizado (INR) durante la

 

 

 

administración concomitante de

 

 

 

warfarina pueden verse

Vitekta. La monitorización del

 

 

 

afectadas por la administración

INR debe continuarse durante

 

 

 

concomitante de elvitegravir.

las primeras semanas tras la

 

 

 

 

suspensión del tratamiento con

 

 

 

 

Vitekta.

 

 

 

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES H2

 

 

 

 

Famotidina (40 mg una vez al día)

Elvitegravir:

No es necesario ajustar la dosis

 

 

Elvitegravir (150 mg una vez al

AUC: ↔

cuando se administra Vitekta en

 

 

día)

Cmax: ↔

combinación con f motidina.

 

 

Cobicistat (150 mg una vez al día)

Cmin: ↔

 

anulada

 

INHIBIDORES DE LA HMG CO-A REDUCTASA

 

 

 

 

Rosuvastatina (10 mg dosis única)

Elvitegravir:

No es necesario ajustar la dosis

 

 

Elvitegravir (150 mg una vez al

AUC: ↔

uando se administra Vitekta en

 

día)

Cmax: ↔

ombina ión con rosuvastatina.

 

Cobicistat (150 mg una vez al día)

Cmin: ↔

 

 

 

 

 

Rosuvastatina:

 

 

 

 

 

AUC: ↑ 38%

 

 

 

 

 

Cmax: ↑ 89%

 

 

 

 

 

Cmin: ↑ 43%

 

 

 

 

Atorvastatina

Interacción no est diada con

No es necesario ajustar la dosis

 

 

Fluvastatina

elvitegravir

cuando se administra Vitekta en

 

Pitavastatina

No se espera que l s

combinación con atorvastatina,

 

Pravastatina

fluvastatina, pitavastatina o

 

 

conce tracio autorizaciónes plasmáticas de pravastatina.

 

 

l s sustrat s del polipéptido

 

 

 

 

 

transp rtador de aniones

 

 

 

 

 

orgáni os (PTAO) cambien tras

 

 

 

 

 

la administración concomitante

 

 

 

 

Medicamento

con

 

 

 

 

de elvitegravir.

 

 

 

 

No se espera que las

 

 

 

 

concentraciones plasmáticas de

 

 

 

 

elvitegravir cambien tras la

 

 

 

 

administración concomitante de

 

 

 

 

sustratos/inhibidores del PTAO.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Medicamento por áreas

Efectos sobre las

Recomendación relativa a la

 

 

 

terapéuticas

concentraciones de

administración concomitante

 

 

 

 

 

medicamento

con elvitegravir potenciado

 

 

 

 

Cambio porcentual medio en

con ritonavir

 

 

 

 

AUC, Cmax, Cmin

 

 

 

 

ANTICONCEPTIVOS ORALES

 

 

 

 

 

 

 

Norgestimato (0,180/0,215 mg una

Norgestimato:

Se debe tener precaución

 

 

vez al día)

AUC: ↑ 126%

cuando se administre Vitekta de

 

 

Etinilestradiol (0,025 mg una vez

Cmax: ↑ 108%

forma concomitante con un

 

 

al día)

Cmin: ↑ 167%

anticonceptivo hormonal. El

 

 

Elvitegravir (150 mg una vez al

Etinilestradiol:

anticonceptivo hormonal debe

 

 

día)

contener al menos 30 µg de

 

 

Cobicistat (150 mg una vez al día)1

AUC: ↓ 25%

etinilestradiol y contener

 

 

 

 

Cmax: ↔

 

 

norgestimato como

 

 

 

 

Cmin: ↓ 44%

progestágeno o las pacientes

 

 

 

 

Elvitegravir:

deben usar un método de

 

 

 

 

anticoncepción alter ativo fiable

 

 

 

 

AUC: ↔

 

 

(ver secciones 4.4 y 4.6).

 

 

 

 

Cmax: ↔

 

 

Se desconocen los efectos a

 

 

 

 

Cmin: ↔

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

anulada

 

 

 

 

 

 

largo plazo de los i crementos

 

 

 

 

 

 

sustanc ales en la exposición a

 

 

 

 

 

 

progesterona. La

 

 

 

 

 

 

 

 

adm n strac ón concomitante de

 

 

 

 

 

 

elvitegravir con anticonceptivos

 

 

 

 

 

 

or les que contienen

 

 

 

 

 

 

progestágenos distintos al

 

 

 

 

 

 

norgestimato no se ha estudiado

 

 

 

 

 

 

y por lo tanto debe evitarse.

 

INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES

 

 

 

 

Omeprazol (40 mg una vez al día)

Elvitegravir:

No es necesario ajustar la dosis

 

 

Elvitegravir (50 mg una vez al día)

AUC: ↔

 

 

cuando se administra Vitekta en

 

Ritonavir (100 mg una vez al día)

Cmax: ↔

 

 

combinación con omeprazol.

 

 

 

Cmin: ↔

 

autorización

 

 

Este ensayo se llevó a cabo utilizando el comprimido de combinación a dosis fija de

 

 

 

 

 

 

 

 

elvitegravir/cobicistat/emtricitabina/ten f vir dis proxil.

 

 

 

 

4.6 Fertilidad, embarazo y la tan ia

 

 

 

 

 

 

 

 

con

 

 

 

 

 

Mujeres en edad fértil / an ic ncepción en hombres y mujeres

 

 

 

 

El uso de Vitekta se debe acompañar del empleo de métodos anticonceptivos efectivos (ver

 

secciones 4.4 y 4.5).

 

 

 

 

 

 

MedicamentoLactancia

 

 

 

 

 

 

Embarazo

No hay datos clínicos o éstos son limitados relativos al uso de elvitegravir en mujeres embarazadas.

Los estud os en nimales no sugieren efectos perjudiciales directos ni indirectos de elvitegravir en térm nos de toxicidad para la reproducción. No obstante, las exposiciones máximas evaluadas en conejo no fueron superiores a las alcanzadas terapéuticamente (ver sección 5.3).

No debe utilizarse Vitekta durante el embarazo a no ser que la situación clínica de la mujer requiera tratamiento con elvitegravir.

Se desconoce si el elvitegravir/metabolitos se excretan en la leche materna. Los datos farmacodinámicos/toxicológicos disponibles en ratas muestran que elvitegravir se excreta en la leche. No se puede excluir el riesgo en recién nacidos/niños. Por tanto, Vitekta no debe utilizarse durante la lactancia.

Para evitar la transmisión del VIH al bebé, se recomienda que las mujeres que presentan infección por el VIH no den el pecho a sus hijos bajo ningún concepto.

Fertilidad

No hay datos en humanos disponibles sobre el efecto de elvitegravir en la fertilidad. Los estudios en animales no sugieren efectos perjudiciales de elvitegravir en términos de fertilidad.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios de los efectos de elvitegravir sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

4.8 Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridadanulada La evaluación de las reacciones adversas se basa en datos de un ensayo clínico controlado

(GS-US-183-0145) en el cual 712 adultos infectados por el VIH-1 que habían recibido tes tratamiento antirretroviral recibieron elvitegravir (n = 354) o raltegravir (n = 358), c da uno de ellos administrado con una pauta de base consistente en un inhibidor de la proteasa pote ciado con ritonavir plenamente activo y otros antirretrovirales. De estos 712 pacientes, 543 (269 elvitegravir y 274 raltegravir) y 439 (224 elvitegravir y 215 raltegravir) recibieron al menos 48 y 96 semanas de tratamiento, respectivamente.

Las reacciones adversas a elvitegravir más frecuentemente notific d s fueron diarrea (7,1%) y náuseas (4,0%) (ver Tabla 3).

Tabla de reacciones adversas

autorización

Las reacciones adversas a elvitegravir a partir de la experiencia en los ensayos clínicos se encuentran

ennumeradas en la Tabla 3, a continuación, según el sistema de clasificación de órganos y frecuencia.

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de

frecuencia. Las frecuencias se definen como frecuentes (≥1/100 a <1/10) o poco frecuentes (≥1/1.000

a <1/100).

con

 

 

Tabla 3: Tabla de las reacciones adversas a elvitegravir a partir de la experiencia durante

 

96 semanas en el ensayo clínico GS-US-183-0145

 

 

 

Medicamento

 

 

Frecuencia

 

Reacción adversa

 

Trastornos psiquiátricos:

 

Poco frecuentes

 

ideación suicida e intento de suicidio (en pacientes con antecedentes de

 

 

depresión o enfermedad psiquiátrica), depresión, insomnio

 

 

 

 

Trastornos del siste

a nervioso:

 

Frecuentes

 

cefalea

 

Poco fre uentes

 

mareos, parestesia, somnolencia, disgeusia

 

Trastornos gastrointestinales:

 

Frecuentes

 

dolor abdominal, diarrea, vómitos, náuseas

 

Poco frecuentes

 

dispepsia, distensión abdominal, flatulencia

 

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

 

Frecuentes

 

erupción

 

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:

 

Frecuentes

 

fatiga

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

Parámetros metabólicos

El peso y los niveles de glucosa y lípidos en la sangre pueden aumentar durante el tratamiento antirretroviral (ver sección 4.4).

Síndrome de reconstitución inmunitaria

Al inicio de la TARC, en los pacientes infectados por VIH con deficiencia inmunitaria grave, puede aparecer una reacción inflamatoria frente a infecciones oportunistas latentes o asintomáticas. También se han notificado trastornos autoinmunitarios (como por ejemplo la enfermedad de Graves); sin embargo, el tiempo notificado hasta su aparición es más variable y estos acontecimientos pueden suceder muchos meses después del inicio del tratamiento (ver sección 4.4).

Osteonecrosis

Se han notificado casos de osteonecrosis, especialmente en pacientes con factores de riesgo generalmente reconocidos, enfermedad avanzada por VIH o exposición prolongada al TARC. Se desconoce la frecuencia de esta reacción adversa (ver sección 4.4).

Diarrea

En el estudio GS-US-183-0145, se notificó diarrea como reacción adversa en un 7,1% de los pacientes del grupo tratado con elvitegravir y en un 5,3% de los pacientes del grupo tratado con raltegravir. En estos pacientes, la diarrea fue de intensidad leve a moderada y no dio lugar al abando o del medicamento del estudio.

Población pediátrica

autorización

anulada

Para niños menores de 18 años de edad, no se dispone de datos. Vitekta no está recomendado en esta población (ver sección 4.2).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medic mento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/ esgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Anexo V.

4.9 Sobredosis

En caso de sobredosis, deberá vigilarse al p ciente por si hay evidencia de toxicidad. El tratamiento

de la sobredosis con elvitegravir consiste en medidas generales de apoyo, incluyendo la vigilancia de

las constantes vitales así como la observación del estado clínico del paciente.

No existe un antídoto específico para la sobredosis con elvitegravir. Dado que elvitegravir se une en

Medicamento

gran medida a proteínas plasmáticas,conno es probable que se elimine de forma significativa mediante

hemodiálisis o diálisis peri neal.

5.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1

Propied des farmacodinámicas

Grupo farma oterapéutico: Antivirales para uso sistémico, otros antivirales, código ATC: J05AX11.

Mecanismo de acción y efectos farmacodinámicos

Elvit gravir es un inhibidor de la transferencia de las hebras mediada por la integrasa del VIH-1. La int grasa es una enzima codificada por el VIH-1 necesaria para la replicación viral. La inhibición de la integrasa impide la integración del ADN del VIH-1 en el ADN genómico del huésped, bloqueando la formación de provirus del VIH-1 y la propagación de la infección viral. Elvitegravir no inhibe las topoisomerasas humanas I o II.

Actividad antiviral in vitro

La actividad antiviral de elvitegravir frente a aislados clínicos y de laboratorio del VIH-1 se evaluó en células linfoblastoides, células monocíticas/macrofágicas y linfocitos de sangre periférica y los valores de la concentración efectiva al 50% (CE50) oscilaron entre 0,02 y 1,7 nM. Elvitegravir mostró actividad antiviral en cultivos celulares frente a los clados del VIH-1 A, B, C, D, E, F, G y O (con

valores de CE50 de 0,1 a 1,3 nM) y actividad frente al VIH-2 (CE50 de 0,53 nM). La actividad antiviral de elvitegravir in vitro no mostró antagonismo cuando se combinó con antirretrovirales de las clases de los inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleós(t)idos, inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos de nucleósidos, inhibidores de la proteasa, inhibidores de la transferencia de las hebras mediada por la integrasa, inhibidores de la fusión o antagonistas del correceptor CCR5.

Elvitegravir no mostró inhibición de la replicación del VHB o del VHC in vitro.

Resistencia

Los virus resistentes a elvitegravir presentan diversos grados de resistencia cruzada anuladal i hibidor de la

En cultivos celulares

Se han seleccionado aislados de VIH-1 con sensibilidad reducida a elvitegravir en cultivos celulares. La resistencia fenotípica a elvitegravir se asoció con mayor frecuencia a las sustituciones prim ri s e la integrasa T66I, E92Q y Q148R. Las sustituciones adicionales de la integrasa observadas en selección mediante cultivos celulares fueron H51Y, F121Y, S147G, S153Y, E157Q y R263K.

Resistencia cruzada

transferencia de las hebras mediada por la integrasa raltegravir en función del tipo y número de sustituciones. Los virus que expresan las sustitucionesautorizaciónT66I/A conservan la se sibilidad a raltegravir, mientras que la mayoría de los demás patrones de sustituciones asociadas a elvitegravir se asocian con

sensibilidad reducida a raltegravir. Con la excepción de Y143C/R/H, el VIH-1 con las sustituciones primarias asociadas a raltegravir, T66K, Q148H/K/R o N155H, en la integrasa se asocian con disminución de la sensibilidad a elvitegravir.

En pacientes que han recibido antes tratamiento

En un análisis de aislados de VIH-1 de pacientes con fracaso del tratamiento en el ensayo GS-US-183-0145 hasta la semana 96, se observó la aparición de una o más sustituciones primarias asociadas a resistencia a elvitegravir en 23 de los 86 pacientes con datos genotípicos evaluables de aislados apareados basales y de fracaso del tratamiento con elvitegravir (23/351 pacientes tratados con elvitegravir, 6,6%). Se produjeron tasas simil res de aparición de resistencia a raltegravir en el VIH-1 de pacientes tratados con raltegravir (26/351 p cientes tratados con raltegravir, 7,4%). Las sustituciones más frecuentes surgidasconen aislados de VIH-1 de pacientes tratados con elvitegravir fueron T66I/A (n = 8), E92Q/G (n = 7), T97A (n = 4), S147G (n = 4), Q148R (n = 4) y N155H (n = 5) en la integrasa. En los análisis fen típi s de los aislados del VIH-1 con sustituciones de resistencia

de pacientes tratados con elvitegravir, 14/20 (70%) tenían sensibilidad reducida a elvitegravir y 12/20 Medicamento(60%) tenían sensibilidad reducida a raltegravir.

Experiencia clínica

En pacientes infectados por el VIH-1 que han recibido antes tratamiento

La eficacia de elvit gravir se basa principalmente en los análisis a lo largo de 96 semanas de un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con fármaco activo, el ensayo GS-US-183-0145, en pacientes infect dos por el VIH-1 que habían recibido antes tratamiento (n = 702).

En el ensayo GS-US-183-0145, se aleatorizó a los pacientes en proporción 1:1 para recibir elvitegravir (150 mg u 85 mg) una vez al día o raltegravir 400 mg dos veces al día, cada uno de ellos administrado con una pauta de base (PB) que contenía un inhibidor de la proteasa potenciado con ritonavir

pl namente activo (atazanavir, darunavir, fosamprenavir, lopinavir o tipranavir) y un segundo agente. El investigador seleccionó la PB basándose en las pruebas de resistencia genotípica/fenotípica y los antecedentes de tratamiento antirretroviral previo. La aleatorización se estratificó cribando el nivel del ARN del VIH-1 (≤100.000 copias/ml o >100.000 copias/ml) y la clase del segundo agente (inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos u otras clases). La tasa de respuesta virológica se evaluó en ambas ramas de tratamiento. La respuesta virológica se definió como la consecución de una carga viral indetectable (ARN del VIH-1 <50 copias/ml).

En las Tablas 4 y 5, respectivamente, se indican las características basales y los resultados del tratamiento a lo largo de 96 semanas para el ensayo GS-US-183-0145.

Tabla 4: Características demográficas y basales de la enfermedad de los pacientes adultos infectados por el VIH-1 que habían recibido tratamiento antirretroviral en el ensayo GS-US-183-0145

 

 

 

Elvitegravir + pauta de base

Raltegravir + pauta de base

 

 

 

 

 

n = 351

n = 351

 

Características demográficas

 

 

 

 

 

 

 

Mediana de la edad, años

 

 

 

 

 

 

(mín-máx)

 

 

(20-78)

(19-74)

 

 

 

 

 

 

 

 

anulada

 

 

Sexo

 

 

 

 

 

 

 

 

Hombres

 

 

 

83,2%

 

80,9%

 

 

Mujeres

 

 

 

16,8%

 

19,1%

 

 

Etnia

 

 

 

 

 

 

 

 

Blancos

 

 

 

60,1%

 

64,4%

 

 

Negros/Afroamericanos

 

 

 

35,6%

 

32,2%

 

 

Asiáticos

 

 

 

2,6%

 

1,4%

 

 

Otros

 

 

 

1,7%

 

2,0%

 

 

 

 

 

 

autorización

 

 

 

Características basales de la enfermedad

 

 

 

 

 

 

Mediana del ARN del

 

 

4,35

 

4,42

 

 

VIH-1 plasmático basal

(1,69-6,63)

(1,69-6,10)

 

 

(rango) en log10 copias/ml

 

 

 

 

 

 

 

Porcentaje de pacientes con

 

 

25,6

 

25,6

 

 

carga viral

 

 

 

 

 

 

 

>100.000 copias/ml

 

 

 

 

 

 

 

Mediana del recuento basal

 

 

227,0

 

215,0

 

 

de células CD4+ (rango),

(2,0-1.374,0)

(1,0-1.497,0)

 

 

células/mm3

 

 

 

 

 

 

 

Porcentaje de pacientes con

 

 

44,4

 

44,9

 

 

recuentos de células

 

 

 

 

 

 

 

CD4+ ≤200 células/mm3

 

 

 

 

 

 

 

 

 

con

 

 

 

 

 

Puntuación basal de

 

 

 

 

 

 

 

sensibilidad genotípicaa

 

 

1%

 

<1%

 

 

 

 

 

 

 

 

 

14%

 

15%

 

 

 

 

81%

 

83%

 

Medicamento

 

 

3%

 

2%

 

 

 

 

 

 

a Las puntuaciones de se sibilidad genotípica se calculan sumando los valores de sensibilidad farmacológica (1 = sensible, 0 = sensibilidad reducida) de todos los fármacos de la pauta de base inicial.

Tabla 5: Resultado virológico del tratamiento aleatorizado en el ensayo GS-US-183-0145 en la semana 48 y en la semana 96 (análisis de "foto fija")a

 

Semana 48

Semana 96

 

Elvitegravir +

 

Raltegravir +

Elvitegravir +

 

Raltegravir +

 

 

pauta de base

 

pauta de base

pauta de base

 

pauta de base

 

n = 351

 

n = 351

n = 351

 

n = 351

Éxito virológico

60%

 

58%

52%

 

53%

 

ARN del VIH-1

 

 

 

 

 

anulada

<50 copias/ml

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Diferencia entre

2,2% (IC del 95%

= -5,0%, 9,3%)

-0,5% (IC del 95%

= -7,9%, 6,8%)

 

tratamientos

 

 

 

 

 

 

 

Fracaso virológicob

33%

 

32%

36%

31%

 

Ausencia de datos

7%

 

11%

12%

16%

 

virológicos en la

 

 

 

 

 

 

 

ventana de la

 

 

 

 

 

 

 

semana 48 o de la

 

 

 

 

 

 

 

semana 96

 

 

 

 

 

 

 

Abandonaron la

2%

 

autorización

7%

 

 

5%

3%

 

medicación del

 

 

 

 

 

 

 

estudio debido a

 

 

 

 

 

 

 

AA o muertec

 

 

 

 

 

 

 

Abandonaron la

4%

 

5%

8%

9%

 

medicación del

 

 

 

 

 

 

 

estudio debido a

 

 

 

 

 

 

 

otros motivos y

 

 

 

 

 

 

 

último ARN del

 

 

 

 

 

 

 

VIH-1

 

 

 

 

 

 

 

disponible

 

 

 

 

 

 

 

<50 copias/mld

 

 

 

 

 

 

 

Datos ausentes

1%

 

1%

1%

1%

 

durante la

con

 

 

 

 

 

ventana pero en

 

 

 

 

 

tratamiento con

 

 

 

 

 

la medicación

 

 

 

 

 

del estudio

 

 

 

 

 

aLa ventana de la semana 48 es en re l s días 309 y 364 (ambos inclusive), la ventana de la semana 96 es entre los días 645 y 700 (ambos i clusive).

bIncluye a los paci nt s que te ían ≥50 copias/ml en la ventana de la semana 48 o de la semana 96, los pacientes que

Medicamento

abandonaron precozm nte debido a ausencia o pérdida de la eficacia, los pacientes que tenían una carga viral

≥50 copias/ l en l om nto del cambio de la pauta de base, los pacientes que abandonaron por motivos distintos de un

acontecimiento adverso (AA), muerte o ausencia o pérdida de la eficacia y que en el momento del abandono tenían una

carga vir l ≥50 copias/ l.

c In luye

los p cientes que abandonaron debido a un AA o a la muerte en cualquier momento desde el día 1 hasta la

ventana tempor l, si esto dio lugar a una ausencia de datos virológicos sobre el tratamiento durante la ventana

espe f

ada.

Incluye a los pacientes que abandonaron por motivos distintos de un AA, muerte o ausencia o pérdida de la eficacia, p. j., que retiraron el consentimiento, se perdieron para el seguimiento, etc.

Elvitegravir fue no inferior para lograr un ARN del VIH-1 <50 copias/ml en comparación con raltegravir.

Entre los pacientes con una puntuación de sensibilidad genotípica ≤1, el 76% y el 69% tenían un ARN del VIH-1 <50 copias/ml en la semana 48 en las ramas de tratamiento con elvitegravir y raltegravir, respectivamente. Entre los pacientes con una puntuación de sensibilidad genotípica >1, el 57% y el 56% tenían un ARN del VIH-1 <50 copias/ml en la semana 48 en las ramas de tratamiento con elvitegravir y raltegravir, respectivamente.

En el ensayo GS-US-183-0145, el incremento medio con respecto a la situación basal en el recuento de células CD4+ en la semana 96 fue de 205 células/mm3 en los pacientes tratados con elvitegravir y de 198 células/mm3 en los pacientes tratados con raltegravir.

En el ensayo GS-US-183-0145, los análisis de subgrupos por inhibidor de la proteasa administrado en combinación mostraron tasas similares de éxito virológico para elvitegravir y raltegravir en cada subgrupo de inhibidor de la proteasa en las semanas 48 y 96 (ARN del VIH-1 <50 copias/ml)

(Tabla 6).

Tabla 6: Éxito virológico por inhibidor de la proteasa administrado en combinación en el ensayo GS-US-183-0145 en la semana 48 y en la semana 96 (análisis de "foto fija")

 

 

 

 

Elvitegravir frente

 

 

 

 

 

raltegravir

 

ARN del VIH-1

Elvitegravir

Raltegravir

Diferencia en porcentajes

 

<50 copias/ml, n/N (%)

(N = 351)

(N = 351)

(IC del 95%)a

 

Éxito virológico en la

 

 

 

 

 

semana 48

 

 

 

 

 

 

Darunavir/ritonavir

126/202 (62,4%)

autorización

 

 

 

122/207 (58,9%)

3,4%

(-6,0%anuladaa 12,9%)

 

 

Lopinavir/ritonavir

39/68 (57,4%)

37/68 (54,4%)

2,9%

(-13,7% a 19,6%)

 

 

Atazanavir/ritonavir

34/61 (55,7%)

28/51 (54,9%)

0,8%

(-17,7% a 19,3%)

 

 

Fosamprenavir/ritonavir

8/14 (57,1%)

10/18 (55,6%)

1,6%

(-33,0% a 36,2%)

 

 

Tipranavir/ritonavir

3/6 (50,0%)

5/7 (71,4%)

-21,4% (-73,6% a 30,7%)

 

Éxito virológico en la

 

 

 

 

 

semana 96

 

 

 

 

 

 

Darunavir/ritonavir

105/202 (52,0%)

112/207 (54,1%)

-2,1% (-11,8% a 7,5%)

 

 

Lopinavir/ritonavir

36/68 (52,9%)

37/68 (54,4%)

-1,5% (-18,2% a 15,3%)

 

 

Atazanavir/ritonavir

33/61 (54,1%)

23/51 (45,1%)

9,0%

(-9,5% a 27,5%)

 

 

Fosamprenavir/ritonavir

7/14 (50,0%)

11/18 (61,1%)

-11,1% (-45,7% a 23,4%)

 

 

Tipranavir/ritonavir

3/6 (50,0%)

3/7 (42,9%)

7,1%

(-47,1% a 61,4%)

 

 

 

con

 

 

 

 

a

La diferencia de proporciones y sus IC del 95% e tre grupos de tratamiento aleatorizados está basada en una

 

aproximación normal.

Aunque limitado por el pequeño número de mujeres en el estudio GS-US-183-0145, el análisis de

subgrupos por sexos mostró que las tasas de éxito virológico en las mujeres en las semanas 48 y 96 Medicamento(ARN del VIH-1 <50 copias/ml) eran numéricamente inferiores en la rama de tratamiento con

elvitegravir que en la rama de ratamiento con raltegravir. Las tasas de éxito virológico en la semana 48 para elvitegravir y raltegravir fueron del 47,5% (28/59) y el 62,7% (42/67) (diferencia: -12,3% [IC del 95%: -30,1% a 5,5%]), respectivamente, para las mujeres y del 62,3% (182/292) y el 56,3% (160/284) (diferencia: 5,3% [IC del 95%: -2,5% a 13,2%]), respectivamente, para los hombres. Las tasas de éxito virológico en la semana 96 para elvitegravir y raltegravir fueron del 39,0% (23/59) y el 52,2% (35/67) (diferencia: -8,4% [IC del 95%: -26,1% a 9,2%]), respectivamente, para las mujeres y del 55,1% (161/292) y el 53,2% (151/284) (diferencia: 1,5% [IC del 95%: -6,5% a 9,6%]),

respe t vamente, para los hombres.

Población pediátrica

La Agencia Europea de Medicamentos ha concedido al titular un aplazamiento para presentar los resultados de los ensayos realizados con elvitegravir en uno o más grupos de la población pediátrica en el tratamiento de la infección por VIH-1 (ver sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en la población pediátrica).

5.2Propiedades farmacocinéticas

Absorción

Después de la administración oral de elvitegravir potenciado con ritonavir con alimentos en pacientes infectados por el VIH-1, las concentraciones plasmáticas máximas de elvitegravir se observaron

4 horas después de la dosis. Los valores medios en estado estacionario de Cmax, AUCtau y Cvalle

(media ± DE) tras múltiples dosis de elvitegravir más un inhibidor de la proteasa potenciado con ritonavir (150 mg de elvitegravir con darunavir o fosamprenavir; 85 mg de elvitegravir con atazanavir o lopinavir) en pacientes infectados por el VIH-1 fueron de 1,4 ± 0,39 µg/ml, 18 ± 6,8 µg•h/ml y 0,38 ± 0,22 µg/ml para elvitegravir, respectivamente. No se ha determinado la biodisponibilidad oral absoluta.

En cuanto a las condiciones de ayuno, la administración de elvitegravir potenciado en forma de la combinación con dosis fijas de 150 mg de elvitegravir/150 mg de cobicistat/200 mg de emtricitabina/245 mg de tenofovir disoproxil con una comida ligera (aproximadamente 373 kcal, 20% de grasa) o con una comida de alto contenido graso (aproximadamente 800 kcal, 50% de grasa) dio lugar a mayores grados de exposición a elvitegravir. La Cmax y el AUCtau de elvitegravir aumentaron en un 22% y un 36% con la comida ligera y en un 56% y un 91% con la comida de alto contenido graso, respectivamente.

Distribución

 

 

Elvitegravir se une en un 98-99% a las proteínas plasmáticas humanas y la unión es i

depe diente de

la concentración del fármaco en el rango de 1,0 ng/ml a 1,6 µg/ml. La relación de co

ce tración

media del fármaco entre plasma y sangre fue de 1,37.

anulada

Biotransformación

Elvitegravir sufre metabolismo oxidativo por elautorizaciónCYP3A (vía mayor) y glucuronidación a través de las enzimas UGT1A1/3 (vía menor).

Ritonavir inhibe al CYP3A y aumenta así las concentraciones pl smátic s de elvitegravir de forma sustancial. La administración de ritonavir una vez al día (20-200 mg) da lugar a un aumento de la

exposición a elvitegravir tras la administración repetida una vez al día, con una estabilización de la exposición a elvitegravir con 100 mg de ritonavir, apr ximadamente. Posteriores aumentos de la dosis

de ritonavir no ocasionan incrementos ulteriores de la exp sición a elvitegravir. El uso de Vitekta solamente está indicado cuando se administra en combinación con ritonavir como agente de refuerzo.

La exposición media a elvitegravir sin refuerzo, en estado estacionario (AUCtau), es aproximadamente

un 20% más baja tras múltiples dosis que tras u a sola dosis, lo que indica una modesta autoinducción

de su metabolismo. Después del refuerzo c ritonavir (100 mg), se observa una inhibición neta del

metabolismo de elvitegravir con exp si i nes sistémicas significativamente mayores (AUC 20 veces

mayor), elevadas concentraciones valle y una mediana de la semivida de eliminación más prolongada

Medicamento

con

(9,5 frente a 3,5 horas).

 

Tras la administración oral de una sola dosis de [14C]elvitegravir potenciado con ritonavir, elvitegravir

fue la sustancia pr domi

a te en el plasma, representando aproximadamente el 94% y el 61% de la

radiactividad circulante a las 32 y a las 48 horas, respectivamente. Los metabolitos generados mediante hidroxilación aromática y alifática o glucuronidación están presentes en niveles muy bajos y no contribuyen la actividad antiviral global de elvitegravir.

Elim na ón

Tras la administración oral de [14C]elvitegravir potenciado con ritonavir, el 94,8% de la dosis se recuperó en las heces, lo que concuerda con la eliminación hepatobiliar de elvitegravir; el 6,7% de la dosis administrada se recuperó en la orina en forma de metabolitos. La mediana de la semivida plasmática terminal de elvitegravir potenciado con ritonavir es de aproximadamente 8,7 a 13,7 horas.

Linealidad/No linealidad

Las exposiciones plasmáticas a elvitegravir son no lineales y menos que proporcionales a la dosis, probablemente debido a la absorción limitada por la solubilidad.

Pacientes de edad avanzada

No se ha evaluado por completo la farmacocinética de elvitegravir en pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años).

Población pediátrica
No se ha establecido la farmacocinética de elvitegravir en pacientes pediátricos.

Sexo

No se ha identificado ninguna diferencia farmacocinética clínicamente relevante en relación con el sexo para elvitegravir potenciado.

Etnia

No se ha identificado ninguna diferencia farmacocinética clínicamente relevante en relación con la etnia para elvitegravir potenciado.

Insuficiencia renal

Se realizó un estudio de la farmacocinética de elvitegravir potenciado en pacientes no infectados por el VIH-1 con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min). No se observaron diferencias clínicamente relevantes en la farmacocinética de elvitegravir entre los pacientes con insuficiencia renal grave y los individuos sanos. No es necesario ajustar la dosis de Vitekta en los pacientes con insuficiencia renal.

Insuficiencia hepática

autorización

anulada

Elvitegravir se metaboliza y elimina principalmente por vía hepática. Se real zó un estudio de la

farmacocinética de elvitegravir potenciado en pacientes no infectados por el VIH-1 con insuficiencia

hepática moderada (clase B de Child-Pugh). No se observaron diferen

as línicamente relevantes en

la farmacocinética de elvitegravir entre los pacientes con insuficien ia moderada y los individuos sanos. No es necesario ajustar la dosis de Vitekta en los pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. No se ha estudiado el efecto de la insuficiencia hepát ca grave (clase C de Child-Pugh) sobre la farmacocinética de elvitegravir.

Infección concomitante por el virus de la hepatitis B de la hepatitis C

Datos limitados procedentes de análisis farmacocinéticos poblacionales (n = 56) indicaron que la

infección concomitante por el virus de la hep titis B o C no produce un efecto clínicamente importante

sobre la exposición a elvitegravir potenciado.

 

con

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios no clíni os no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los

Medicamento

 

estudios convencionales de farmac logía de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico, xicidad para la reproducción y el desarrollo. Las dosis máximas de elvitegravir analizadas en los es udios de toxicidad para el desarrollo, en ratas y conejos, correspondieron a xposicio es que son aproximadamente 29 veces y 0,2 veces la exposición terapéutica en el s r humano, respectivamente.

Elvitegr vir fue negativo en una prueba de mutagenicidad bacteriana in vitro (prueba de Ames) y en un ensayo de micronúcleos de rata in vivo en dosis de hasta 2.000 mg/kg. En una prueba de

aberra ones romosómicas in vitro, elvitegravir fue negativo con activación metabólica; sin embargo, sin a t va ión se observó una respuesta equívoca.

Elvit gravir no mostró potencial carcinogénico en los estudios de carcinogenicidad oral a largo plazo n ratas y ratones.

El principio activo elvitegravir persiste en el medio ambiente.

No procede.

6.

DATOS FARMACÉUTICOS

 

6.1

Lista de excipientes

 

Núcleo

 

Croscarmelosa sódica

 

Hidroxipropilcelulosa

 

Lactosa monohidrato

 

Estearato magnésico

anulada

Óxido de hierro amarillo (E172)

Celulosa microcristalina

Lauril sulfato sódico

Cubierta

Laca de aluminio índigo carmín (E132)

Macrogol 3350 (E1521)

Alcohol polivinílico (parcialmente hidrolizado) (E1203)

Talco (E553B)

Dióxido de titanio (E171)

6.2Incompatibilidades

6.3Periodo de validez

4 años.

6.4

Precauciones especiales de conservación

No requiere condiciones especiales de conserv ción.

6.5

autorización

Naturaleza y contenido del envase

Frasco de polietileno de alta densidad (HDPE), con un cierre de seguridad a prueba de niños, que

contiene 30 comprimidos recubiert s con película.

 

 

 

con

Tamaño del envase: 1 frasco de 30 comprimidos recubiertos con película.

6.6

Precaucion s

sp ciales de eliminación

La elimin ción del

edicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto

con él se re liz rá de acuerdo con la normativa local.

7.

TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Gil ad Sciences International Limited

Cambridge

 

 

CB21 6GT

 

 

Medicamento

 

Reino Unido

 

 

8.NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/13/883/001

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 13 de noviembre de 2013

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

 

 

 

anulada

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia

Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.

 

 

con

autorización

 

Medicamento

 

 

 

 

 

Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, lo que agilizará la detección de nueva información sobre su seguridad. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas. Ver la sección 4.8, en la que se incluye información sobre cómo notificarlas.
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Vitekta 150 mg comprimidos recubiertos con película

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido recubierto con película contiene 150 mg de elvitegravir.

Excipiente con efecto conocido: cada comprimido contiene 10,9 mg de lactosa (en forma de monohidrato).

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

anulada

3.FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película (comprimido)autorización.

Comprimido recubierto con película, de color verde y forma tr angul r, de dimensiones

10,9 mm x 10,5 mm, marcado en una de las caras con “GSI” y en la otra con el número “150”.

4.DATOS CLÍNICOS

4.1Indicaciones terapéuticas

Vitekta administrado en combinaciónconcon un i hibidor de la proteasa potenciado con ritonavir y con otros antirretrovirales está indicado para el tratamiento de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) en adultos que están infectados por el VIH-1 sin

mutaciones conocidas asociadas a la resistencia a elvitegravir (ver secciones 4.2 y 5.1).

Medicamento4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento debe s r i iciado por un médico con experiencia en el tratamiento de la infección por el VIH.

Posología

Vitekta debe dministrarse en combinación con un inhibidor de la proteasa potenciado con ritonavir.

Se ebe consultar la Ficha Técnica o Resumen de las Características del Producto del inhibidor de la prot asa potenciado con ritonavir, que se administra en combinación.

La dosis recomendada de Vitekta es un comprimido de 85 mg o un comprimido de 150 mg tomado por vía oral una vez al día con alimentos. La selección de la dosis de Vitekta depende del inhibidor de la proteasa que se administra en combinación (ver Tabla 1 y secciones 4.4 y 4.5). Para el uso del comprimido de 85 mg, consultar la Ficha Técnica o Resumen de las Características del Producto de Vitekta 85 mg comprimidos.

Vitekta debe administrarse una vez al día, del siguiente modo:

-al mismo tiempo que un inhibidor de la proteasa potenciado con ritonavir, administrado una vez al día;

-o bien, con la primera dosis de un inhibidor de la proteasa potenciado con ritonavir, administrado dos veces al día.

Tabla 1: Pautas posológicas recomendadas

Dosis de Vitekta

Dosis del inhibidor de la proteasa potenciado con ritonavir

 

 

administrado en combinación

anulada

 

 

 

 

85 mg una vez al día

atazanavir 300 mg y ritonavir 100 mg una vez al día

 

 

 

 

 

lopinavir 400 mg y ritonavir 100 mg dos veces al día

 

 

 

 

 

 

 

 

 

150 mg una vez al día

darunavir 600 mg y ritonavir 100 mg dos veces al día

 

 

fosamprenavir 700 mg y ritonavir 100 mg dos veces al día

 

 

 

 

 

 

 

 

autorización

 

 

No existen datos para recomendar el uso de Vitekta con frecuencias posológicas o i hibidores de la

proteasa del VIH-1 diferentes de los presentados en la Tabla 1.

 

 

Olvido de una dosis

Si el paciente omite una dosis de Vitekta en el plazo de 18 horas desde la hora normal de administración, debe tomar Vitekta lo antes posible con alimentos y continuar la pauta habitual de administración. Si un paciente omite una dosis de Vitekta más de 18 horas, y es casi la hora de su siguiente dosis, no debe tomar la dosis omitida y simplemente debe continuar la pauta habitual de administración.

Si el paciente vomita en el plazo de 1 hora desp és de omar Vitekta, debe tomar otro comprimido.

Poblaciones especiales

 

 

Pacientes de edad avanzada

 

 

No hay datos disponibles en base a l

s cuales se pueda hacer una recomendación de la dosis en

pacientes mayores de 65 años (ver se

ión 5.2).

Insuficiencia renal

con

 

 

No es necesario ajustar la dosis de Vitekta en los pacientes con insuficiencia renal (ver sección 5.2).

Medicamentorecubierto con película no se debe masticar ni machacar.

Insuficiencia hepática

No es necesario ajustar la dosis de Vitekta en pacientes con insuficiencia hepática leve (clase A de Child-Pugh) o oderada (clase B de Child-Pugh). No se ha estudiado el elvitegravir en pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh) (ver secciones 4.4 y 5.2).

Pobla ón pediátrica

No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de elvitegravir en niños menores de 18 años (ver s cción 5.1). No se dispone de datos.

Forma de administración

Vitekta se debe tomar por vía oral, una vez al día con alimentos (ver sección 5.2). El comprimido

4.3Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

La administración concomitante con los siguientes medicamentos, debido a la posibilidad de que se produzca pérdida de la respuesta virológica y al posible desarrollo de resistencias (ver sección 4.5):

anticonvulsivantes: carbamazepina, fenobarbital, fenitoína

antimicobacterianos: rifampicina

medicamentos a base de plantas: hierba de San Juan (Hypericum perforatum)

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Generales

A pesar de que se ha probado que la supresión viral con tratamiento antirretroviral eficaz reduce sustancialmente el riesgo de transmisión sexual, no se puede excluir un riesgo residual. Se deben tomar precauciones, conforme a las directrices nacionales, para prevenir la transmisión.

El uso de Vitekta con inhibidores de la proteasa del VIH-1 o frecuencias posológicas diferentes de os presentados en la Tabla 1 puede ocasionar niveles plasmáticos inadecuados o elevados de elvitegravir y/o de los medicamentos administrados en combinación.

Elvitegravir tiene una barrera genética relativamente baja frente a la resisten ia. Por tanto, siempre que sea posible, Vitekta debe administrarse con un inhibidor de la prote sa potenciado con ritonavir plenamente activo y un segundo antirretroviral plenamente act vo, p ra reducir al mínimo las posibilidades de fracaso virológico y el desarrollo de resistenc as (ver sección 5.1).

Resistencia

 

Los virus resistentes a elvitegravir presentan en la mayoría de los casos resiste cia cruzadaanuladacon

raltegravir, inhibidor de la transferencia de las hebras mediada por la integrasa (ver sección 5.1).

 

autorización

Administración concomitante de otros medicamentos

El elvitegravir se metaboliza principalmente a través del CYP3A. Está contraindicada la administración concomitante de Vitekta con ind ctores potentes del CYP3A (incluyendo el hipérico o hierba de San Juan [Hypericum perforatum], la rif mpicina, la carbamazepina, el fenobarbital y la fenitoína) (ver secciones 4.3 y 4.5). No se recomienda la administración concomitante de Vitekta con inductores moderados del CYP3Acon(entre ellos, efavirenz y bosentán; ver sección 4.5).

Debido a la necesidad de administra ión c ncomitante de Vitekta con un inhibidor de la proteasa

potenciado con ritonavir, los fa ultativos deben consultar en la Ficha Técnica o Resumen de las MedicamentoCaracterísticas del Produc del inhibidor de la proteasa administrado en combinación y del ritonavir

la descripción de los medicament s contraindicados y otras interacciones medicamentosas significativas que pueden provocar reacciones adversas potencialmente mortales o una pérdida del efecto terapéutico y un posible desarrollo de resistencias.

Se ha demostrado que el atazanavir/ritonavir y el lopinavir/ritonavir aumentan significativamente las concentr ciones plas áticas de elvitegravir (ver sección 4.5). Cuando se emplea en combinación con atazanavir/riton vir y lopinavir/ritonavir, la dosis de Vitekta debe reducirse de 150 mg una vez al día a 85 mg una vez al día (ver sección 4.2). Consultar la Ficha Técnica o Resumen de las Características el Pro ucto de Vitekta 85 mg comprimidos.

Administración concomitante de Vitekta y principios activos relacionados: Vitekta tiene que utilizarse en combinación con un inhibidor de la proteasa potenciado con ritonavir. Vitekta no debe utilizarse con un inhibidor de la proteasa potenciado con otro agente, ya que no se han establecido recomendaciones posológicas para dichas combinaciones. Potenciar el elvitegravir con un agente distinto al ritonavir puede ocasionar concentraciones plasmáticas subóptimas de elvitegravir o del inhibidor de la proteasa provocando una pérdida del efecto terapéutico y un posible desarrollo de resistencias.

Vitekta no se debe utilizar en combinación con productos que contengan elvitegravir ni agentes de refuerzo farmacocinético diferentes a ritonavir.

Requisitos de anticoncepción

Las pacientes en edad fértil deben o bien utilizar un anticonceptivo hormonal que contenga al menos 30 µg de etinilestradiol y que contenga norgestimato como progestágeno, o bien usar un método de anticoncepción alternativo fiable (ver secciones 4.5 y 4.6). La administración concomitante de elvitegravir con anticonceptivos orales que contienen progestágenos distintos al norgestimato no se ha estudiado y, por lo tanto, se debe evitar.

Se debe monitorizar clínicamente a las pacientes que utilizan estrógenos como hormonoterapia sustitutiva, a fin de detectar síntomas de la deficiencia de estrógenos (ver sección 4.5).

Infecciones oportunistas

Los pacientes que reciban Vitekta o cualquier otra terapia antirretroviral pueden continuar desarrollando infecciones oportunistas y otras complicaciones de la infección por el VIH y deben permanecer, por lo tanto, bajo la observación clínica estrecha de médicos expertos en el tratamiento de pacientes con enfermedades asociadas al VIH.

Pacientes coinfectados por el VIH y el virus de la hepatitis B o C

Los pacientes con hepatitis B o C crónica, tratados con terapia antirretroviral tienen un riesgo mayor

empeoramiento de la enfermedad hepática en dichosautorizaciónpacientes, se tendrá que considerar la

de padecer reacciones adversas hepáticas graves y potencialmente mortales.

anulada

Los médicos deben consultar las directrices actuales de tratamiento del VIH para un manejo óptimo de

la infección por VIH en pacientes coinfectados con el virus de la hepat t s B (VHB).

 

Enfermedad hepática

Elvitegravir no se ha estudiado en pacientes con insuficienc a hepática grave (clase C de Child-Pugh). No es necesario ajustar la dosis de Vitekta en los pacientes con nsuficiencia hepática leve (clase A de Child-Pugh) ni moderada (clase B de Child-Pugh) (ver secci nes 4.2 y 5.2).

Los pacientes con insuficiencia hepática preexistente, incluyendo hepatitis crónica activa, tienen una frecuencia aumentada de anomalías de la función hepática durante la terapia antirretroviral combinada (TARC) y deben ser monitorizados de acuerdo con l s prácticas habituales. Si hay evidencia de

interrupción o suspensión del tratamieconto.

Peso y parámetros metabólicos

MedicamentoDurante el tratamiento antirretr viral se puede producir un aumento en el peso y en los niveles de glucosa y lípidos en la sangre. Tales cambios podrían estar relacionados en parte con el control de la

enfermedad y en parte con el es ilo de vida. Para los lípidos, hay en algunos casos evidencia de un efecto del tratami nto, mi tras que para la ganancia de peso no hay una evidencia sólida que relacione esto con un tratamiento en particular. Para monitorizar los niveles de lípidos y de glucosa en la sangre, se hace referencia a pautas establecidas en las guías de tratamiento del VIH. Los trastornos lipídicos se deben tratar como se considere clínicamente apropiado.

Síndrome de reconstitución inmunitaria

Cuan o se instaura una TARC en pacientes infectados por VIH con deficiencia inmunitaria grave pue e aparecer una respuesta inflamatoria frente a patógenos oportunistas latentes o asintomáticos y provocar situaciones clínicas graves, o un empeoramiento de los síntomas. Normalmente estas

r acciones se han observado en las primeras semanas o meses después del inicio de la TARC. Algunos ejemplos relevantes de estas reacciones son: retinitis por citomegalovirus, infecciones micobacterianas generalizadas o localizadas y neumonía por Pneumocystis jirovecii. Se debe evaluar cualquier síntoma inflamatorio y establecer un tratamiento cuando sea necesario.

También se ha notificado la aparición de trastornos autoinmunitarios (como por ejemplo la enfermedad de Graves) durante la reconstitución inmune; sin embargo, el tiempo notificado hasta su aparición es más variable y estos acontecimientos pueden suceder muchos meses después del inicio del tratamiento.

Osteonecrosis

Se han notificado casos de osteonecrosis, especialmente en pacientes con infección avanzada por VIH o exposición prolongada al TARC, aunque se considera que la etiología es multifactorial (incluyendo uso de corticosteroides, consumo de alcohol, inmunodepresión grave, índice de masa corporal elevado). Se debe aconsejar a los pacientes que consulten al médico si experimentan molestias o dolor articular, rigidez articular o dificultad para moverse.

Excipientes

Vitekta contiene lactosa. En consecuencia, los pacientes con problemas hereditarios poco comunes de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o mala absorción de glucosa-galactosa, no deberían tomar este medicamento.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Interacciones con inductores del CYP3Aanulada Elvitegravir se metaboliza principalmente por medio del CYP3A (ver sección 5.2). Se espera que los

Los estudios de interacciones se han realizado sólo en adultos.

Uso concomitante no recomendado autorización

medicamentos que son inductores potentes (que provocan un aumento > 5 veces del aclaramiento de los sustratos) o moderados (que provocan un aumento de 2-5 veces del aclaramie to de los sustratos) del CYP3A disminuyan las concentraciones plasmáticas de elvitegravir.

Uso concomitante contraindicado

La administración concomitante de Vitekta con medicamentos que son inductores potentes del CYP3A está contraindicada, ya que la reducción esperada de las concent aciones plasmáticas de elvitegravir puede provocar una pérdida del efecto terapéutico y un pos ble desarrollo de resistencias a elvitegravir (ver sección 4.3).

No se recomienda la administración concomit nte de Vitekta con medicamentos que son inductores moderados del CYP3A (entre ellos, efavirenz y bosentán), ya que la reducción esperada de las concentraciones plasmáticas de elvitegravir puede provocar una pérdida del efecto terapéutico y un posible desarrollo de resistencias a elvitegravir (ver sección 4.4).

Interacciones que requieren un ajuste de la dosis de Vitekta

Elvitegravir sufre metabolismo xidativo por el CYP3A (vía mayor) y glucuronidación por las

 

con

enzimas UGT1A1/3 (vía men r). La administración concomitante de Vitekta con medicamentos que

Medicamento

 

son inhibidores pote tes de UGT1A1/3 puede causar un aumento de las concentraciones plasmáticas de elvitegravir y pu d r querirse modificaciones de la dosis. Por ejemplo, se ha demostrado que atazanavir/ritonavir y lopinavir/ritonavir (inhibidores potentes de UGT1A1/3) aumentan significativa ente las concentraciones plasmáticas de elvitegravir (ver Tabla 2). Por consiguiente, cuando se e plea en combinación con atazanavir/ritonavir y lopinavir/ritonavir, la dosis de Vitekta

debe reducirse de 150 mg una vez al día a 85 mg una vez al día (ver secciones 4.2 y 4.4). Consultar la Ficha Té ni a o Resumen de las Características del Producto de Vitekta 85 mg comprimidos.

Otras interacciones

Elvit gravir es un inductor de escasa potencia y puede tener potencial para inducir el CYP2C9 o nzimas UGT inducibles. Como tal, elvitegravir puede reducir las concentraciones plasmáticas de los sustratos del CYP2C9 (como la warfarina) o UGT (como el etinilestradiol). Además, los estudios

in vitro han mostrado que elvitegravir es un inductor débil o de escasa potencia de las enzimas CYP1A2, CYP2C19 y CYP3A. Elvitegravir también tendría potencial para ser un inductor débil o de escasa potencia de las enzimas CYP2B6 y CYP2C8, ya que estas enzimas se regulan de forma similar a CYP2C9 y CYP3A. No obstante, los datos clínicos han mostrado que no existen cambios clínicamente relevantes en la exposición a metadona (que se metaboliza principalmente por medio de CYP2B6 y CYP2C19) después de la administración de elvitegravir potenciado frente a la administración de metadona sola (ver Tabla 2).

Elvitegravir es un sustrato de OATP1B1 y OATP1B3 y un inhibidor de OATP1B3 in vitro. La relevancia in vivo de estas interacciones no está clara.

Las interacciones entre elvitegravir y los medicamentos potencialmente administrados de forma concomitante se enumeran a continuación en la Tabla 2 (el aumento está indicado como “↑”; la disminución, como “↓”; la ausencia de cambios, como “↔”). Estas interacciones se basan en estudios de interacciones medicamentosas o en las interacciones previstas debido a la magnitud esperada de la interacción y el potencial de acontecimientos adversos graves o pérdida de efecto terapéutico.

Tabla 2, la dosis de elvitegravir potenciado o del medicamento administrado en combinaciónanuladaf e a misma cuando se administró sola o en combinación. Los parámetros farmacocinéticos de los

Cuando se estudiaron las interacciones, el efecto sobre Vitekta se determinó comparando la

farmacocinética de elvitegravir potenciado (utilizando ritonavir o cobicistat como potenciador farmacocinético), en ausencia o en presencia del medicamento administrado en combinación. No se estudió ninguna interacción utilizando elvitegravir sin refuerzo. Excepto donde se indica en

inhibidores de la proteasa presentados en la Tabla 2 se evaluaron en presencia de rito avir.

Aunque tal vez no existan interacciones reales o previstas entre un medicamento y elvitegravir, puede haber interacciones entre un medicamento y ritonavir o el inhibidor de la proteasa administrados concomitantemente con elvitegravir. El facultativo debe consultar siempre la Ficha Técnica o Resumen de las Características del Producto de ritonavir o del inhibidor de la proteasa.

Tabla 2: Interacciones entre el elvitegravir y otros medicamentos

 

Medicamento por áreas

 

Efectos sobre las

Recomendación relativa a la

 

terapéuticas

 

concentraciones de

administración concomitante

 

 

 

medicamen

con elvitegravir potenciado

 

 

 

Cambio porcentual medio en

con ritonavir

 

 

 

AUC, Cmax, Cmin

 

 

ANTIRRETROVIRALES

 

 

 

 

Inhibidores de la proteasa del VIH

 

 

 

 

Atazanavir (300 mg una vez al día)

 

Se ha demostrado que

Cuando se utiliza en

 

Elvitegravir (200 mg una vez al

 

 

autorización

 

 

ataza avir/ritonavir aumenta

combinación con atazanavir, la

 

día)

 

significativamente las

dosis de Vitekta debe ser de

 

Ritonavir (100 mg una vez al día)

 

n entraciones plasmáticas de

85 mg una vez al día. Cuando

 

 

 

elvitegravir.

 

se utiliza en combinación con

 

Medicamento

 

con

 

Vitekta, la dosis recomendada

 

 

 

de atazanavir es de 300 mg con

 

 

Elvitegravir:

 

 

 

AUC: ↑ 100%

ritonavir 100 mg una vez al día.

 

 

Cmax: ↑ 85%

 

 

 

 

Cmin: ↑ 188%

 

No se dispone de datos para

 

 

 

 

hacer recomendaciones

 

 

Atazanavir:

 

posológicas para la

 

 

AUC: ↔

 

administración concomitante

 

 

Cmax: ↔

 

con otras dosis de atazanavir

 

 

Cmin: ↓ 35%

 

(ver sección 4.2).

 

 

 

 

 

 

Medicamento por áreas

Efectos sobre las

Recomendación relativa a la

 

 

terapéuticas

concentraciones de

administración concomitante

 

 

 

medicamento

con elvitegravir potenciado

 

 

 

Cambio porcentual medio en

con ritonavir

 

 

 

AUC, Cmax, Cmin

 

 

 

Atazanavir (300 mg una vez al día)

Elvitegravir:

 

 

 

 

Elvitegravir (85 mg una vez al día)

AUC: ↔*

 

 

 

 

Ritonavir (100 mg una vez al día)

Cmax: ↔*

 

 

 

 

 

Cmin: ↑ 38%*

 

 

 

 

 

Atazanavir:

 

anulada

 

 

AUC: ↔**

 

 

 

Cmax: ↔**

 

 

 

Cmin: ↔**

 

 

 

*en comparación con

 

 

elvitegravir/ritonavir

 

 

150/100 mg una vez al día.

 

 

**en comparación con

 

 

atazanavir/ritonavir 300/100 mg

 

 

una vez al día.

 

 

 

Darunavir (600 mg dos veces al

Elvitegravir:

 

Cuando se utiliza en

 

 

día)

AUC: ↔

 

omb na ón con darunavir, la

 

Elvitegravir (125 mg una vez al

Cmax: ↔

 

dosis de Vitekta debe ser de

 

día)

Cmin: ↔

 

150 mg una vez al día.

 

Ritonavir (100 mg dos veces al

Darunavir:

 

No se dispone de datos para

 

día)

 

 

 

AUC: ↔

 

hacer recomendaciones

 

 

Cmax: ↔

 

posológicas para la

 

 

Cmin: ↓ 17%

 

administración concomitante

 

 

 

 

con otras dosis de darunavir (ver

 

 

 

 

sección 4.2).

 

Fosamprenavir (700 mg dos veces

Elvitegravir:

 

Cuando se utiliza en

 

 

al día)

AUC: ↔

autorizacióncombinación con

 

Elvitegravir (125 mg una vez al

Cmax: ↔

 

fosamprenavir, la dosis de

 

día)

Cmin: ↔

 

Vitekta debe ser de 150 mg una

 

Ritonavir (100 mg dos veces al

Fosamprenavir:

vez al día.

 

día)

 

 

 

 

con

 

No se dispone de datos para

 

 

AUC: ↔

 

 

 

Cmax: ↔

 

hacer recomendaciones

 

 

Cmin: ↔

 

posológicas para la

 

 

 

 

administración concomitante

 

 

 

 

con otras dosis de

 

 

 

 

fosamprenavir (ver sección 4.2).

 

Lopinavir/Riton vir (400/100 mg

Se ha demostrado que

Cuando se utiliza en

 

 

dos veces l dí )

lopinavir/ritonavir aumenta

combinación con

 

Elv tegrav r (125 mg una vez al

significativamente las

lopinavir/ritonavir, la dosis de

 

ía)

concentraciones plasmáticas de

Vitekta debe ser de 85 mg una

 

Medicamento

elvitegravir.

 

vez al día.

 

Elvitegravir:

 

No se dispone de datos para

 

AUC: ↑ 75%

 

hacer recomendaciones

 

Cmax: ↑ 52%

 

posológicas para la

 

Cmin: ↑ 138%

 

administración concomitante

 

Lopinavir:

 

con otras dosis de

 

 

 

 

 

 

lopinavir/ritonavir (ver

 

 

AUC: ↔

 

sección 4.2).

 

 

Cmax: ↔

 

 

 

 

 

Cmin: ↓ 8%

 

 

 

 

Medicamento por áreas

Efectos sobre las

Recomendación relativa a la

 

 

terapéuticas

concentraciones de

administración concomitante

 

 

 

medicamento

con elvitegravir potenciado

 

 

 

Cambio porcentual medio en

con ritonavir

 

 

 

AUC, Cmax, Cmin

 

 

 

 

Tipranavir (500 mg dos veces al

Elvitegravir:

 

Debido a la insuficiencia de

 

 

día)

AUC: ↔

 

datos clínicos, no se recomienda

 

 

Elvitegravir (200 mg una vez al

Cmax: ↔

 

la asociación de elvitegravir y

 

 

día)

Cmin: ↔

 

tipranavir (ver sección 4.2).

 

 

Ritonavir (200 mg dos veces al

Tipranavir:

 

 

 

 

 

día)

 

 

 

 

 

 

AUC: ↔

 

 

 

 

 

 

Cmax: ↔

 

 

 

 

 

 

Cmin: ↓ 11%

 

 

 

 

 

Inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos

 

 

 

 

Didanosina (400 mg una vez al

Elvitegravir:

 

Como la didanosina se

 

 

día)

AUC: ↔

 

administra en ayunas, se debe

 

 

Elvitegravir (200 mg una vez al

Cmax: ↔

 

administrar al menos u hora

 

 

día)

Cmin: ↔

 

antes o dos horas después de

 

 

Ritonavir (100 mg una vez al día)

 

 

Vitekta (que se administra con

 

 

 

Didanosina:

 

 

anulada

 

 

 

alimentos). Se recomienda

 

 

AUC: ↓ 14%

 

real zar u a mo itorización

 

 

Cmax: ↓ 16%

 

clín a.

 

 

 

Zidovudina (300 mg dos veces al

Elvitegravir:

 

No es ne esario ajustar la dosis

 

 

día)

AUC: ↔

 

u ndo se administra Vitekta en

 

Elvitegravir (200 mg una vez al

Cmax: ↔

 

combinación con zidovudina.

 

día)

Cmin: ↔

 

 

 

 

 

Ritonavir (100 mg una vez al día)

Zidovudina:

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

AUC: ↔

 

 

 

 

 

 

Cmax: ↔

 

 

 

 

 

Estavudina (40 mg una vez al día)

Elvitegravir:

 

No es necesario ajustar la dosis

 

 

Elvitegravir (200 mg una vez al

AUC: ↔

 

cuando se administra Vitekta en

 

día)

Cmax: ↔

 

combinación con estavudina.

 

Ritonavir (100 mg una vez al día)

Cmin: ↔

autorización

 

 

 

 

Estavudina:

 

 

 

 

 

 

AUC: ↔

 

 

 

 

 

 

Cmax: ↔

 

 

 

 

 

 

con

 

 

 

 

 

Abacavir (600 mg una vez al día)

Elvitegravir:

 

No es necesario ajustar la dosis

 

Elvitegravir (200 mg u a vez al

AUC: ↔

 

cuando se administra Vitekta en

 

día)

Cmax: ↔

 

combinación con abacavir.

 

Ritonavir (100 mg una v z al día)

Cmin: ↔

 

 

 

 

 

 

Abacavir:

 

 

 

 

 

 

AUC: ↔

 

 

 

 

 

 

Cmax: ↔

 

 

 

 

 

Tenofov r disoproxil fumarato

Elvitegravir:

 

No es necesario ajustar la dosis

 

 

(300 mg una vez al día)

AUC: ↔

 

cuando se administra Vitekta en

 

Emtricitabina (200 mg una vez al

Cmax: ↔

 

combinación con tenofovir

 

ía)

Cmin: ↔

 

disoproxil fumarato o con

 

Elvit gravir (50 mg una vez al día)

Tenofovir:

 

emtricitabina.

 

 

 

Ritonavir (100 mg una vez al día)

 

 

 

 

 

Medicamento

AUC: ↔

 

 

 

 

 

Cmax: ↔

 

 

 

 

 

Cmin: ↔

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Emtricitabina:

 

 

 

 

 

AUC: ↔

 

 

 

 

 

 

Cmax: ↔

 

 

 

 

 

 

Cmin: ↔

 

 

 

 

 

Medicamento por áreas

Efectos sobre las

Recomendación relativa a la

 

 

terapéuticas

concentraciones de

administración concomitante

 

 

 

 

medicamento

con elvitegravir potenciado

 

 

 

Cambio porcentual medio en

con ritonavir

 

 

 

AUC, Cmax, Cmin

 

 

 

 

Inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos de nucleósidos

 

 

 

 

Efavirenz

Interacción no estudiada con

No se recomienda la

 

 

 

elvitegravir.

administración concomitante

 

 

 

Se espera que la administración

(ver sección 4.4).

 

 

 

 

 

anulada

 

 

concomitante de efavirenz y

 

 

 

 

 

 

 

 

elvitegravir reduzca las

 

 

 

 

 

concentraciones plasmáticas de

 

 

 

 

 

elvitegravir, lo cual puede

 

 

 

 

 

ocasionar una pérdida de efecto

 

 

 

 

 

terapéutico y un posible

 

 

 

 

 

desarrollo de resistencias.

 

 

 

 

Etravirina (200 mg dos veces al

Elvitegravir:

No es necesario just r la dosis

 

 

día)

AUC: ↔

 

 

cuando se administra Vitekta en

 

Elvitegravir (150 mg una vez al

Cmax: ↔

 

autorización

 

 

 

 

 

combinación con etravirina.

 

día)

Cmin: ↔

 

 

 

 

 

 

Ritonavir (100 mg una vez al día)

Etravirina:

 

 

 

 

 

 

AUC: ↔

 

 

 

 

 

 

 

Cmax: ↔

 

 

 

 

 

 

 

Cmin: ↔

 

 

 

 

 

 

Nevirapina

Interacción no estudiada con

No se recomienda la

 

 

 

elvitegravir.

administración concomitante

 

 

Se espera que la administración

(ver sección 4.4).

 

 

 

 

 

 

 

 

 

concomitante de nevirapina y

 

 

 

 

 

elvitegravir red zca las

 

 

 

 

 

concentraciones pl smáticas de

 

 

 

 

 

con

 

 

 

 

 

elvitegravir, lo cu l puede

 

 

 

 

 

ocasio ar u a pérdida de efecto

 

 

 

 

 

terapéutico y un posible

 

 

 

 

 

desarr llo de resistencias.

 

 

 

 

Rilpivirina

Intera ción no estudiada con

No se espera que la

 

 

Medicamento

elvitegravir.

administración concomitante de

 

 

 

 

 

 

 

elvitegravir y rilpivirina

 

 

 

 

 

modifique las concentraciones

 

 

 

 

 

plasmáticas de elvitegravir, por

 

 

 

 

 

tanto no es necesario ajustar la

 

 

 

 

 

dosis de Vitekta.

 

 

 

Antagonistas del CCR5

 

 

 

 

 

 

 

Maraviroc (150 g dos veces al

Elvitegravir:

No es necesario ajustar la dosis

 

 

día)

AUC: ↔

 

 

cuando se administra Vitekta en

 

Elv tegrav r (150 mg una vez al

Cmax: ↔

 

 

combinación con maraviroc.

 

ía)

Cmin: ↔

 

 

§Debido a la inhibición del

 

Ritonavir (100 mg una vez al día)

Maraviroc:§

 

 

CYP3A por ritonavir, la

 

 

AUC: ↑ 186%

exposición al maraviroc

 

 

Cmax: ↑ 115%

aumenta significativamente.

 

 

Cmin: ↑ 323%

 

 

 

 

Medicamento por áreas

 

Efectos sobre las

Recomendación relativa a la

 

 

terapéuticas

 

concentraciones de

administración concomitante

 

 

 

 

medicamento

con elvitegravir potenciado

 

 

 

 

Cambio porcentual medio en

con ritonavir

 

 

 

 

AUC, Cmax, Cmin

 

 

 

ANTIÁCIDOS

 

 

 

 

 

Suspensión antiácida que contiene

 

Elvitegravir (suspensión

Las concentraciones plasmáticas

 

 

magnesio/aluminio (20 ml dosis

 

antiácida administrada en un

de elvitegravir son más bajas

 

 

única)

 

plazo de ± 4 horas con respecto

con antiácidos debido a la

 

 

Elvitegravir (50 mg una vez al día)

 

a la administración de

formación local de complejos en

 

 

Ritonavir (100 mg una vez al día)

 

elvitegravir):

 

el tracto gastrointestinal y no a

 

 

 

 

AUC: ↔

 

cambios en el pH gástrico. Se

 

 

 

 

Cmax: ↔

 

recomienda un intervalo de

 

 

 

 

Cmin: ↔

 

separación de al menos 4 hor s

 

 

 

 

Elvitegravir (administración

entre la administración de

 

 

 

 

Vitekta y la de los antiácidos.

 

 

 

 

simultánea de antiácido):

anulada

 

 

 

AUC: ↓ 45%

 

 

 

 

Cmax: ↓ 47%

 

 

 

 

Cmin: ↓ 41%

 

 

SUPLEMENTOS ALIMENTICIOS

 

 

 

 

 

Suplementos multivitamínicos

 

Interacción no estudiada con

Dado que no es posible excluir

 

 

 

 

elvitegravir.

 

el efe to de formación de

 

 

 

 

 

omplejos catiónicos de

 

 

 

 

 

elvitegravir cuando se

 

 

 

 

 

dministra de forma

 

 

 

 

 

concomitante con suplementos

 

 

 

 

 

multivitamínicos, se recomienda

 

 

 

 

 

separar por un intervalo de al

 

 

 

 

 

menos 4 horas la administración

 

 

 

 

 

de Vitekta y la de los

 

 

 

 

 

suplementos multivitamínicos.

 

ANALGÉSICOS NARCÓTICOS

 

 

 

 

 

Metadona (80-120 mg una vez al

 

Elvitegravir:

 

No es necesario ajustar la dosis

 

 

día)

 

AUC: ↔

autorizacióncuando se administra Vitekta en

 

Elvitegravir (150 mg una vez al

 

Cmax: ↔

 

combinación con metadona.

 

día)

 

Cmin: ↔

 

 

 

 

Cobicistat (150 mg una vez al día)

 

Metadona:

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

con

 

 

 

 

 

 

AUC: ↔

 

 

 

 

 

 

Cmax: ↔

 

 

 

 

 

 

Cmin: ↔

 

 

 

 

Buprenorfina/Naloxona (16/4 mg a

 

Elvitegravir:

 

No es necesario ajustar la dosis

 

 

24/6 mg diarios)

 

AUC: ↔

 

cuando se administra Vitekta en

 

Elvitegravir (150 g una vez al

 

Cmax: ↔

 

combinación con

 

día)

 

Cmin: ↔

 

buprenorfina/naloxona.

 

Cobi ist t (150 mg una vez al día)

 

 

 

 

 

 

Medicamento

 

Buprenorfina:

 

 

 

 

AUC: ↑ 35%

 

 

 

 

 

Cmax: ↑ 12%

 

 

 

 

 

Cmin: ↑ 66%

 

 

 

 

 

Naloxona:

 

 

 

 

 

AUC: ↓ 28%

 

 

 

 

 

Cmax: ↓ 28%

 

 

 

 

Medicamento por áreas

Efectos sobre las

Recomendación relativa a la

 

 

terapéuticas

concentraciones de

administración concomitante

 

 

 

medicamento

con elvitegravir potenciado

 

 

 

Cambio porcentual medio en

con ritonavir

 

 

 

AUC, Cmax, Cmin

 

 

 

 

ANTIINFECCIOSOS

 

 

 

 

 

 

Antifúngicos

 

 

 

 

 

 

Ketoconazol (200 mg dos veces al

Elvitegravir:

No es necesario ajustar la dosis

 

 

día)

AUC: ↑ 48%

cuando se administra Vitekta en

 

 

Elvitegravir (150 mg una vez al

Cmax: ↔

 

combinación con ketoconazol.

 

 

día)

Cmin: ↑ 67%

 

§Debido a la inhibición del

 

 

Ritonavir (100 mg una vez al día)

↑ Ketoconazol§

 

 

 

CYP3A por ritonavir, la

 

 

 

 

 

exposición al ketoconazol

 

 

 

 

 

aumenta.

 

 

 

Antimicobacterianos

 

 

 

 

 

 

Rifabutina (150 mg una vez cada

Elvitegravir:

No se recomienda la

 

 

dos días)

AUC: ↔*

 

administración concomit te de

 

 

Elvitegravir (300 mg una vez al

Cmax: ↔*

 

Vitekta con rifabutina. Si la

 

 

día)

Cmin: ↔*

 

combinación es ecesaria, la

 

 

Ritonavir (100 mg una vez al día)

 

 

 

anulada

 

Rifabutina:

 

dosis recome dada de rifabutina

 

 

 

es de 150 mg 3 veces por

 

 

AUC: ↔**

 

semana en días establecidos (por

 

 

Cmax: ↔**

 

ejemplo, lunes-miércoles-

 

 

Cmin: ↔**

 

viernes).

 

 

 

 

25-O-desacetil-rifabutina:§

No es necesario ajustar la dosis

 

 

 

 

AUC: ↑ 851%**

 

 

Cmax: ↑ 440%**

cuando se administra Vitekta en

 

 

Cmin: ↑ 1.836%**

combinación con una dosis

 

 

 

 

reducida de rifabutina.

 

 

*en comparación con

No se ha estudiado una

 

 

elvitegravir/riton vir

 

 

reducción ulterior de la dosis de

 

 

300/100 mg una vez al día.

 

 

rifabutina. Debe tenerse en

 

 

 

 

 

 

 

autorización

 

 

 

 

**en c mparación con la

cuenta que es posible que una

 

 

rifabutina 300 mg una vez al

dosis de 150 mg dos veces por

 

 

semana no proporcione una

 

 

día.

 

 

 

 

exposición óptima a la

 

 

 

 

 

 

La actividad antimicobacteriana

rifabutina, con el consiguiente

 

 

 

 

 

 

 

con

 

riesgo de resistencia a

 

 

t tal aumentó un 50%.

 

 

rifamicina y fracaso del

 

 

 

 

 

 

 

 

tratamiento.

 

 

 

 

 

 

§Debido a la inhibición del

 

 

 

 

CYP3A por ritonavir, la

 

 

 

 

exposición a la 25-O-desacetil-

 

 

 

 

rifabutina aumenta.

 

ANTICOAGULANTES

 

 

 

 

 

 

Warfar na

Interacción no estudiada con

Se recomienda monitorizar el

 

 

Medicamento

elvitegravir.

cociente internacional

 

Las concentraciones de

normalizado (INR) durante la

 

administración concomitante de

 

warfarina pueden verse

Vitekta. La monitorización del

 

afectadas por la administración

INR debe continuarse durante

 

concomitante de elvitegravir.

las primeras semanas tras la

 

 

 

suspensión del tratamiento con

 

 

 

 

 

 

 

 

Vitekta.

 

 

 

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES H2

 

 

 

 

 

Famotidina (40 mg una vez al día)

Elvitegravir:

No es necesario ajustar la dosis

 

 

Elvitegravir (150 mg una vez al

AUC: ↔

 

cuando se administra Vitekta en

 

día)

Cmax: ↔

 

combinación con famotidina.

 

Cobicistat (150 mg una vez al día)

Cmin: ↔

 

 

 

 

 

 

Medicamento por áreas

Efectos sobre las

Recomendación relativa a la

 

 

 

terapéuticas

concentraciones de

administración concomitante

 

 

 

 

medicamento

con elvitegravir potenciado

 

 

 

 

Cambio porcentual medio en

con ritonavir

 

 

 

 

AUC, Cmax, Cmin

 

 

 

 

INHIBIDORES DE LA HMG CO-A REDUCTASA

 

 

 

 

Rosuvastatina (10 mg dosis única)

Elvitegravir:

No es necesario ajustar la dosis

 

 

Elvitegravir (150 mg una vez al

AUC: ↔

 

cuando se administra Vitekta en

 

 

día)

Cmax: ↔

 

combinación con rosuvastatina.

 

 

Cobicistat (150 mg una vez al día)

Cmin: ↔

 

 

 

 

 

 

 

Rosuvastatina:

 

 

 

 

 

 

AUC: ↑ 38%

 

 

 

 

 

 

Cmax: ↑ 89%

 

 

 

 

 

 

Cmin: ↑ 43%

 

 

 

 

Atorvastatina

Interacción no estudiada con

No es necesario ajustar la dosis

 

 

Fluvastatina

elvitegravir

 

cuando se administra Vitekta en

 

 

Pitavastatina

No se espera que las

combinación con

torv st ti a,

 

 

Pravastatina

fluvastatina, pit v

st tina o

 

 

 

 

concentraciones plasmáticas de

pravastati a.

anulada

 

 

 

los sustratos del polipéptido

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

transportador de aniones

 

 

 

 

 

 

orgánicos (PTAO) cambien tras

 

 

 

 

 

 

la administración concomitante

 

 

 

 

 

 

de elvitegravir.

 

 

 

 

 

 

No se espera que las

 

 

 

 

 

 

concentraciones plasmáticas de

 

 

 

 

 

 

elvitegravir cambien tras la

 

 

 

 

 

 

administración conc mi ante de

 

 

 

 

 

 

sustratos/inhibidores del PTAO.

 

 

 

 

ANTICONCEPTIVOS ORALES

 

 

 

 

 

 

Norgestimato (0,180/0,215 mg una

Norgestim to:

Se debe tener precaución

 

 

vez al día)

AUC: ↑ 126%

cuando se administre Vitekta de

 

Etinilestradiol (0,025 mg una vez

 

autorización

 

 

 

Cmax: ↑ 108%

forma concomitante con un

 

al día)

Cmin: ↑ 167%

anticonceptivo hormonal. El

 

Elvitegravir (150 mg una vez al

Etinilestradiol:

anticonceptivo hormonal debe

 

día)

contener al menos 30 µg de

 

Cobicistat (150 mg una vez al día)1

AUC: ↓ 25%

etinilestradiol y contener

 

Medicamento

con

 

norgestimato como

 

Cmax: ↔

 

 

Cmin: ↓ 44%

progestágeno o las pacientes

 

Elvitegravir:

deben usar un método de

 

anticoncepción alternativo fiable

 

AUC: ↔

 

(ver secciones 4.4 y 4.6).

 

Cmax: ↔

 

 

 

 

 

Cmin: ↔

 

Se desconocen los efectos a

 

 

 

largo plazo de los incrementos

 

 

 

sustanciales en la exposición a

 

 

 

progesterona. La

 

 

 

 

 

administración concomitante de

 

 

 

elvitegravir con anticonceptivos

 

 

 

orales que contienen

 

 

 

progestágenos distintos al

 

 

 

norgestimato no se ha estudiado

 

 

 

y por lo tanto debe evitarse.

 

INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES

 

 

 

 

Omeprazol (40 mg una vez al día)

Elvitegravir:

No es necesario ajustar la dosis

 

 

Elvitegravir (50 mg una vez al día)

AUC: ↔

 

cuando se administra Vitekta en

 

Ritonavir (100 mg una vez al día)

Cmax: ↔

 

combinación con omeprazol.

 

 

 

Cmin: ↔

 

 

 

 

 

Este ensayo se llevó a cabo utilizando el comprimido de combinación a dosis fija de

 

 

 

 

 

 

 

 

elvitegravir/cobicistat/emtricitabina/tenofovir disoproxil.

 

 

 

4.6Fertilidad, embarazo y lactancia

Mujeres en edad fértil / anticoncepción en hombres y mujeres

El uso de Vitekta se debe acompañar del empleo de métodos anticonceptivos efectivos (ver secciones 4.4 y 4.5).

Embarazo

No hay datos clínicos o éstos son limitados relativos al uso de elvitegravir en mujeres embarazadas.

Los estudios en animales no sugieren efectos perjudiciales directos ni indirectos de elvitegraviranuladaen términos de toxicidad para la reproducción. No obstante, las exposiciones máximas evaluadas en conejo no fueron superiores a las alcanzadas terapéuticamente (ver sección 5.3).

No debe utilizarse Vitekta durante el embarazo a no ser que la situación clínica de la mujer req iera tratamiento con elvitegravir.

Lactancia

Se desconoce si el elvitegravir/metabolitos se excretan en la leche materna. Los d tos farmacodinámicos/toxicológicos disponibles en ratas muestran que elvitegravir se excreta en la leche. No se puede excluir el riesgo en recién nacidos/niños. Por tanto, Vitekta no debe utilizarse durante la lactancia.

Para evitar la transmisión del VIH al bebé, se recomienda que l s mujeres que presentan infección por el VIH no den el pecho a sus hijos bajo ningún concepto.

Fertilidad

No hay datos en humanos disponibles sobre el efec o de elvitegravir en la fertilidad. Los estudios en animales no sugieren efectos perjudiciales de elvitegravir en términos de fertilidad.

4.7

Efectos sobre la capacidad para conducir y tilizar máquinas

No se han realizado estudios de los efectos de elvitegravirautorizaciónsobre la capacidad para conducir y utilizar

máquinas.

 

con

4.8

Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad

 

La evaluación de las reaccio es adversas se basa en datos de un ensayo clínico controlado

(GS-US-183-0145)

l cual 712 adultos infectados por el VIH-1 que habían recibido antes

Medicamento

 

tratamiento antirr troviral recibieron elvitegravir (n = 354) o raltegravir (n = 358), cada uno de ellos administrado con una pauta de base consistente en un inhibidor de la proteasa potenciado con ritonavir plenamente ctivo y otros antirretrovirales. De estos 712 pacientes, 543 (269 elvitegravir y 274 raltegravir) y 439 (224 elvitegravir y 215 raltegravir) recibieron al menos 48 y 96 semanas de

tratam ento, respectivamente.

Las reacciones adversas a elvitegravir más frecuentemente notificadas fueron diarrea (7,1%) y náuseas (4,0%) (ver Tabla 3).

Tabla de reacciones adversas

Las reacciones adversas a elvitegravir a partir de la experiencia en los ensayos clínicos se encuentran ennumeradas en la Tabla 3, a continuación, según el sistema de clasificación de órganos y frecuencia. Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. Las frecuencias se definen como frecuentes (≥1/100 a <1/10) o poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100).

Tabla 3: Tabla de las reacciones adversas a elvitegravir a partir de la experiencia durante 96 semanas en el ensayo clínico GS-US-183-0145

Frecuencia

 

Reacción adversa

 

 

Trastornos psiquiátricos:

 

 

 

Poco frecuentes

 

ideación suicida e intento de suicidio (en pacientes con antecedentes de

 

 

depresión o enfermedad psiquiátrica), depresión, insomnio

 

 

 

 

Trastornos del sistema nervioso:

 

 

Frecuentes

 

cefalea

 

 

 

 

 

anulada

 

Poco frecuentes

 

mareos, parestesia, somnolencia, disgeusia

 

 

Trastornos gastrointestinales:

 

 

Frecuentes

 

dolor abdominal, diarrea, vómitos, náuseas

 

 

Poco frecuentes

 

dispepsia, distensión abdominal, flatulencia

 

 

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

 

 

Frecuentes

 

erupción

 

 

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:

 

 

Frecuentes

 

fatiga

 

 

 

 

autorización

 

 

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

 

 

Parámetros metabólicos

El peso y los niveles de glucosa y lípidos en la sangre pueden aument r durante el tratamiento antirretroviral (ver sección 4.4).

Síndrome de reconstitución inmunitaria

Al inicio de la TARC, en los pacientes infectados por VIH c n deficiencia inmunitaria grave, puede aparecer una reacción inflamatoria frente a infecciones p rtunistas latentes o asintomáticas. También se han notificado trastornos autoinmunitarios (como por ejemplo la enfermedad de Graves); sin embargo, el tiempo notificado hasta su aparición es más variable y estos acontecimientos pueden suceder muchos meses después del inicio del tr t miento (ver sección 4.4).

Osteonecrosis

con

 

 

Se han notificado casos de osteonecr

sis, especialmente en pacientes con factores de riesgo

generalmente reconocidos, enfermedad avanzada por VIH o exposición prolongada al TARC. Se

desconoce la frecuencia de esta rea

ión adversa (ver sección 4.4).

Medicamentoprofesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional

Diarrea

En el estudio GS-US-183-0145, se notificó diarrea como reacción adversa en un 7,1% de los pacientes del grupo tratado con lvitegravir y en un 5,3% de los pacientes del grupo tratado con raltegravir. En estos pacientes, la diarr a fue de intensidad leve a moderada y no dio lugar al abandono del medicamento del estudio.

Pobla ón pediátrica

Para n ños menores de 18 años de edad, no se dispone de datos. Vitekta no está recomendado en esta poblac ón (ver sección 4.2).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los

de notificación incluido en el Anexo V.

4.9Sobredosis

En caso de sobredosis, deberá vigilarse al paciente por si hay evidencia de toxicidad. El tratamiento de la sobredosis con elvitegravir consiste en medidas generales de apoyo, incluyendo la vigilancia de las constantes vitales así como la observación del estado clínico del paciente.

No existe un antídoto específico para la sobredosis con elvitegravir. Dado que elvitegravir se une en gran medida a proteínas plasmáticas, no es probable que se elimine de forma significativa mediante hemodiálisis o diálisis peritoneal.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Antivirales para uso sistémico, otros antivirales, código ATC: J05AX11.

Actividad antiviral in vitro

autorización

anulada

 

Mecanismo de acción y efectos farmacodinámicos

Elvitegravir es un inhibidor de la transferencia de las hebras mediada por la integrasa del VIH-1. La integrasa es una enzima codificada por el VIH-1 necesaria para la replicación viral. La inhibición de la integrasa impide la integración del ADN del VIH-1 en el ADN genómico del huésped, bloqueando la formación de provirus del VIH-1 y la propagación de la infección viral. Elvitegr vir o i hibe las topoisomerasas humanas I o II.

La actividad antiviral de elvitegravir frente a aislados clínicos y de laborator o del VIH-1 se evaluó en células linfoblastoides, células monocíticas/macrofágicas y linfocitos de sangre periférica y los valores de la concentración efectiva al 50% (CE50) oscilaron entre 0,02 y 1,7 nM. Elvitegravir mostró actividad antiviral en cultivos celulares frente a los clados del VIH-1 A, B, C, D, E, F, G y O (con

valores de CE50 de 0,1 a 1,3 nM) y actividad frente al VIH-2 (CE50 de 0,53 nM). La actividad antiviral de elvitegravir in vitro no mostró antagonismo cuando se comb nó con antirretrovirales de las clases de los inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleós(t)idos, inhibidores de la transcriptasa

inversa no análogos de nucleósidos, inhibidores de la pr easa, inhibidores de la transferencia de las

hebras mediada por la integrasa, inhibidores de la f sión o antagonistas del correceptor CCR5.

Elvitegravir no mostró inhibición de la replic ción del VHB o del VHC in vitro.

Resistencia

con

 

En cultivos celulares

Se han seleccionado aislados de VIH-1 on sensibilidad reducida a elvitegravir en cultivos celulares. MedicamentoLa resistencia fenotípica a elvitegravir se asoció con mayor frecuencia a las sustituciones primarias de

la integrasa T66I, E92Q y Q148R. Las sustituciones adicionales de la integrasa observadas en la selección mediante cultivos celulares fueron H51Y, F121Y, S147G, S153Y, E157Q y R263K.

Resistencia cruzada

Los virus resistentes a elvitegravir presentan diversos grados de resistencia cruzada al inhibidor de la transferencia de las hebras mediada por la integrasa raltegravir en función del tipo y número de sustituciones. Los virus que expresan las sustituciones T66I/A conservan la sensibilidad a raltegravir, mientras que la mayoría de los demás patrones de sustituciones asociadas a elvitegravir se asocian con sens b l ad reducida a raltegravir. Con la excepción de Y143C/R/H, el VIH-1 con las sustituciones primarias asociadas a raltegravir, T66K, Q148H/K/R o N155H, en la integrasa se asocian con disminución de la sensibilidad a elvitegravir.

En pacientes que han recibido antes tratamiento

En un análisis de aislados de VIH-1 de pacientes con fracaso del tratamiento en el ensayo GS-US-183-0145 hasta la semana 96, se observó la aparición de una o más sustituciones primarias asociadas a resistencia a elvitegravir en 23 de los 86 pacientes con datos genotípicos evaluables de aislados apareados basales y de fracaso del tratamiento con elvitegravir (23/351 pacientes tratados con elvitegravir, 6,6%). Se produjeron tasas similares de aparición de resistencia a raltegravir en el VIH-1 de pacientes tratados con raltegravir (26/351 pacientes tratados con raltegravir, 7,4%). Las sustituciones más frecuentes surgidas en aislados de VIH-1 de pacientes tratados con elvitegravir fueron T66I/A (n = 8), E92Q/G (n = 7), T97A (n = 4), S147G (n = 4), Q148R (n = 4) y N155H (n = 5)

en la integrasa. En los análisis fenotípicos de los aislados del VIH-1 con sustituciones de resistencia de pacientes tratados con elvitegravir, 14/20 (70%) tenían sensibilidad reducida a elvitegravir y 12/20 (60%) tenían sensibilidad reducida a raltegravir.

Experiencia clínica

En pacientes infectados por el VIH-1 que han recibido antes tratamiento

La eficacia de elvitegravir se basa principalmente en los análisis a lo largo de 96 semanas de un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con fármaco activo, el ensayo GS-US-183-0145, en pacientes infectados por el VIH-1 que habían recibido antes tratamiento (n = 702).

En el ensayo GS-US-183-0145, se aleatorizó a los pacientes en proporción 1:1 para recibir elvitegravir (150 mg u 85 mg) una vez al día o raltegravir 400 mg dos veces al día, cada uno de ellos administr o con una pauta de base (PB) que contenía un inhibidor de la proteasa potenciado con ritonavir plenamente activo (atazanavir, darunavir, fosamprenavir, lopinavir o tipranavir) y un seg ndo agente. El investigador seleccionó la PB basándose en las pruebas de resistencia genotípica/fenotípica y los

antecedentes de tratamiento antirretroviral previo. La aleatorización se estratificó criba

do el nivel del

ARN del VIH-1 (≤100.000 copias/ml o >100.000 copias/ml) y la clase del segundo

ge

te (i hibidores

de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos u otras clases). La tasa de respuesta virológica se

evaluó en ambas ramas de tratamiento. La respuesta virológica se definió como la consecuciónanuladade una

carga viral indetectable (ARN del VIH-1 <50 copias/ml).

 

 

 

En las Tablas 4 y 5, respectivamente, se indican las características basales y los resultados del

tratamiento a lo largo de 96 semanas para el ensayo GS-US-183-0145.

 

 

 

 

autorización

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Tabla 4: Características demográficas y basales de la enfe medad de los pacientes adultos infectados por el VIH-1 que habían recibido tratamiento ant rretroviral en el ensayo GS-US-183-0145

 

 

 

Elvitegravir + pa ta de base

Raltegravir + pauta de base

 

 

 

n = 351

n = 351

 

Características demográficas

 

 

 

Mediana de la edad, años

 

 

 

 

(mín-máx)

 

(20-78)

(19-74)

 

Sexo

 

 

 

 

Hombres

 

83,2%

80,9%

 

 

 

con

 

 

Mujeres

 

16,8%

19,1%

 

Etnia

 

 

 

 

Blancos

 

60,1%

64,4%

 

Negros/Afroam rica os

 

35,6%

32,2%

 

Asiáticos

 

2,6%

1,4%

 

Otros

 

1,7%

2,0%

 

Característic s basales de la enfermedad

 

 

Mediana del ARN del

 

4,35

4,42

 

VIH-1 plasmático basal

 

(1,69-6,63)

(1,69-6,10)

 

(rango) en log10 copias/ml

 

 

 

 

Porc ntaje de pacientes con

 

25,6

25,6

 

carga viral

 

 

 

 

>100.000 copias/ml

 

 

 

 

ediana del recuento basal

 

227,0

215,0

Medicamentode células CD4+ (rango),

 

(2,0-1.374,0)

(1,0-1.497,0)

 

células/mm3

 

 

 

 

Porcentaje de pacientes con

 

44,4

44,9

 

recuentos de células

 

 

 

 

CD4+ ≤200 células/mm3

 

 

 

 

Elvitegravir + pauta de base

Raltegravir + pauta de base

 

n = 351

n = 351

Puntuación basal de

 

 

sensibilidad genotípicaa

1%

<1%

14%

15%

81%

83%

3%

2%

 

a Las puntuaciones de sensibilidad genotípica se calculan sumando los valores de sensibilidad farmacológica (1 = sensible,

 

 

Éxito virológico

60%

 

58%

52%

anulada53%

 

0 = sensibilidad reducida) de todos los fármacos de la pauta de base inicial.

 

 

 

 

 

Tabla 5: Resultado virológico del tratamiento aleatorizado en el ensayo GS-US-183-0145 en la

 

semana 48 y en la semana 96 (análisis de "foto fija")a

 

 

 

 

 

 

Semana 48

Semana 96

 

 

 

Elvitegravir +

 

Raltegravir +

Elvitegravir +

 

Raltegravir +

 

 

 

pauta de base

 

pauta de base

pauta de base

 

p uta de base

 

 

n = 351

 

n = 351

n = 351

 

n = 351

 

estudio debido a

 

 

autorización

 

 

 

 

ARN del VIH-1

 

 

 

 

 

 

 

 

<50 copias/ml

 

 

 

 

 

 

 

 

Diferencia entre

2,2% (IC del 95% = -5,0%, 9,3%)

-0,5% (IC del 95% = -7,9%, 6,8%)

 

 

tratamientos

 

 

 

 

 

 

 

 

Fracaso virológicob

33%

 

32%

36%

31%

 

 

Ausencia de datos

7%

 

11%

12%

16%

 

 

virológicos en la

 

 

 

 

 

 

 

 

ventana de la

 

 

 

 

 

 

 

 

semana 48 o de la

 

 

 

 

 

 

 

 

semana 96

 

 

 

 

 

 

 

 

Abandonaron la

2%

 

5%

3%

7%

 

 

medicación del

con

 

 

 

 

 

 

AA o muertec

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Abandonaron la

4%

 

5%

8%

9%

 

 

medicación del

 

 

 

 

 

 

 

Medicamentodel estudio

 

 

 

 

 

 

estudio debido a

 

 

 

 

 

 

 

 

otros motivos y

 

 

 

 

 

 

 

 

último ARN del

 

 

 

 

 

 

 

 

VIH-1

 

 

 

 

 

 

 

 

disponible

 

 

 

 

 

 

 

 

<50 copias/ ld

 

 

 

 

 

 

 

 

Datos usentes

1%

 

1%

1%

1%

 

 

dur nte la

 

 

 

 

 

 

 

 

ventana pero en

 

 

 

 

 

 

 

 

tratamiento con

 

 

 

 

 

 

 

 

la medicación

 

 

 

 

 

 

 

aLa ventana de la semana 48 es entre los días 309 y 364 (ambos inclusive), la ventana de la semana 96 es entre los

días 645 y 700 (ambos inclusive).

bIncluye a los pacientes que tenían ≥50 copias/ml en la ventana de la semana 48 o de la semana 96, los pacientes que abandonaron precozmente debido a ausencia o pérdida de la eficacia, los pacientes que tenían una carga viral

≥50 copias/ml en el momento del cambio de la pauta de base, los pacientes que abandonaron por motivos distintos de un acontecimiento adverso (AA), muerte o ausencia o pérdida de la eficacia y que en el momento del abandono tenían una carga viral ≥50 copias/ml.

cIncluye a los pacientes que abandonaron debido a un AA o a la muerte en cualquier momento desde el día 1 hasta la ventana temporal, si esto dio lugar a una ausencia de datos virológicos sobre el tratamiento durante la ventana

especificada.

dIncluye a los pacientes que abandonaron por motivos distintos de un AA, muerte o ausencia o pérdida de la eficacia, p. ej., que retiraron el consentimiento, se perdieron para el seguimiento, etc.

Elvitegravir fue no inferior para lograr un ARN del VIH-1 <50 copias/ml en comparación con raltegravir.

Entre los pacientes con una puntuación de sensibilidad genotípica ≤1, el 76% y el 69% tenían un ARN del VIH-1 <50 copias/ml en la semana 48 en las ramas de tratamiento con elvitegravir y raltegravir, respectivamente. Entre los pacientes con una puntuación de sensibilidad genotípica >1, el 57% y el 56% tenían un ARN del VIH-1 <50 copias/ml en la semana 48 en las ramas de tratamiento con elvitegravir y raltegravir, respectivamente.

de células CD4+ en la semana 96 fue de 205 células/mm3 en los pacientes tratados con elvitegr vir y de 198 células/mm3 en los pacientes tratados con raltegravir.

En el ensayo GS-US-183-0145, el incremento medio con respecto a la situación basalanuladaen el recuento

En el ensayo GS-US-183-0145, los análisis de subgrupos por inhibidor de la proteasa administrado en combinación mostraron tasas similares de éxito virológico para elvitegravir y raltegravir en cada subgrupo de inhibidor de la proteasa en las semanas 48 y 96 (ARN del VIH-1 <50 copi s/ml)

(Tabla 6).

Tabla 6: Éxito virológico por inhibidor de la proteasa administrado en combi ación en el ensayo GS-US-183-0145 en la semana 48 y en la semana 96 (análisis de "foto f ja")

 

 

 

 

 

Elvitegravir frente a

 

 

 

 

 

raltegravir

 

ARN del VIH-1

Elvitegravir

Ralteg av

Diferencia en porcentajes

 

<50 copias/ml, n/N (%)

(N = 351)

(N = 351)

(IC del 95%)a

 

Éxito virológico en la

 

 

 

 

 

semana 48

 

 

 

 

 

 

Darunavir/ritonavir

126/202 (62,4%)

122/207 (58,9%)

3,4%

(-6,0% a 12,9%)

 

 

Lopinavir/ritonavir

39/68 (57,4%)

37/68 (54,4%)

2,9%

(-13,7% a 19,6%)

 

 

Atazanavir/ritonavir

34/61 (55,7%)

28/51 (54,9%)

0,8%

(-17,7% a 19,3%)

 

 

 

 

autorización

 

 

 

Fosamprenavir/ritonavir

8/14 (57,1%)

10/18 (55,6%)

1,6%

(-33,0% a 36,2%)

 

 

Tipranavir/ritonavir

3/6 (50,0%)

5/7 (71,4%)

-21,4% (-73,6% a 30,7%)

 

Éxito virológico en la

con

 

 

 

 

semana 96

 

 

 

 

 

Darunavir/ritonavir

105/202 (52,0%)

112/207 (54,1%)

-2,1% (-11,8% a 7,5%)

 

 

Lopinavir/ritonavir

36/68 (52,9%)

37/68 (54,4%)

-1,5% (-18,2% a 15,3%)

 

 

Atazanavir/ritonavir

33/61 (54,1%)

23/51 (45,1%)

9,0%

(-9,5% a 27,5%)

 

 

Fosamprenavir/ritonavir

7/14 (50,0%)

11/18 (61,1%)

-11,1% (-45,7% a 23,4%)

 

 

Tipranavir/ritonavir

3/6 (50,0%)

3/7 (42,9%)

7,1%

(-47,1% a 61,4%)

 

a

La diferencia de proporciones y sus IC del 95% entre grupos de tratamiento aleatorizados está basada en una

 

 

 

 

aproxim ción nor al.

 

 

 

 

Medicamento

 

 

 

Aunque l mitado por el pequeño número de mujeres en el estudio GS-US-183-0145, el análisis de subgrupos por sexos mostró que las tasas de éxito virológico en las mujeres en las semanas 48 y 96 (ARN el VIH-1 <50 copias/ml) eran numéricamente inferiores en la rama de tratamiento con

lvit gravir que en la rama de tratamiento con raltegravir. Las tasas de éxito virológico en la semana 48 para elvitegravir y raltegravir fueron del 47,5% (28/59) y el 62,7% (42/67) (diferencia: -12,3% [IC del 95%: -30,1% a 5,5%]), respectivamente, para las mujeres y del 62,3% (182/292) y el 56,3% (160/284) (diferencia: 5,3% [IC del 95%: -2,5% a 13,2%]), respectivamente, para los hombres. Las tasas de éxito virológico en la semana 96 para elvitegravir y raltegravir fueron del 39,0% (23/59) y el 52,2% (35/67) (diferencia: -8,4% [IC del 95%: -26,1% a 9,2%]), respectivamente, para las mujeres y del 55,1% (161/292) y el 53,2% (151/284) (diferencia: 1,5% [IC del 95%: -6,5% a 9,6%]), respectivamente, para los hombres.

Población pediátrica

La Agencia Europea de Medicamentos ha concedido al titular un aplazamiento para presentar los resultados de los ensayos realizados con elvitegravir en uno o más grupos de la población pediátrica en el tratamiento de la infección por VIH-1 (ver sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en la población pediátrica).

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción

ritonavir (150 mg de elvitegravir con darunavir o fosamprenavir; 85 mg de elvitegraviranuladacon atazanavir o lopinavir) en pacientes infectados por el VIH-1 fueron de 1,4 ± 0,39 µg/ml, 18 ± 6,8 µg•h/ml y 0,38 ± 0,22 µg/ml para elvitegravir, respectivamente. No se ha determinado la biodispo ibilidad oral absoluta.

Después de la administración oral de elvitegravir potenciado con ritonavir con alimentos en pacientes infectados por el VIH-1, las concentraciones plasmáticas máximas de elvitegravir se observaron

4 horas después de la dosis. Los valores medios en estado estacionario de Cmax, AUCtau y Cvalle (media ± DE) tras múltiples dosis de elvitegravir más un inhibidor de la proteasa potenciado con

En cuanto a las condiciones de ayuno, la administración de elvitegravir pote ciado en forma de la combinación con dosis fijas de 150 mg de elvitegravir/150 mg de cobic stat/200 mg de emtricitabina/245 mg de tenofovir disoproxil con una comida ligera (aprox madamente 373 kcal, 20% de grasa) o con una comida de alto contenido graso (aproximadamente 800 kcal, 50% de grasa) dio lugar a mayores grados de exposición a elvitegravir. La Cmax y el AUCt u de elvitegravir aumentaron en un 22% y un 36% con la comida ligera y en un 56% y un 91% con la comida de alto contenido graso, respectivamente.

Distribución

Elvitegravir se une en un 98-99% a las proteínas plasmá icas humanas y la unión es independiente de

la concentración del fármaco en el rango de 1,0 ng/ml a 1,6 µg/ml. La relación de concentración

media del fármaco entre plasma y sangre fue de 1,37.

Biotransformación

 

autorización

 

 

Elvitegravir sufre metabolismo oxidativo p r el CYP3A (vía mayor) y glucuronidación a través de las

enzimas UGT1A1/3 (vía menor).

 

 

Ritonavir inhibe al CYP3A y aumenta así las concentraciones plasmáticas de elvitegravir de forma

 

con

 

sustancial. La administración de ritonavir una vez al día (20-200 mg) da lugar a un aumento de la

Medicamento

 

 

exposición a elvitegravir ras la administración repetida una vez al día, con una estabilización de la exposición a elvit gravir con 100 mg de ritonavir, aproximadamente. Posteriores aumentos de la dosis de ritonavir no ocasionan incrementos ulteriores de la exposición a elvitegravir. El uso de Vitekta solamente está indicado cuando se administra en combinación con ritonavir como agente de refuerzo.

La exposición media a elvitegravir sin refuerzo, en estado estacionario (AUCtau), es aproximadamente un 20% más baja tras múltiples dosis que tras una sola dosis, lo que indica una modesta autoinducción e su metabolismo. Después del refuerzo con ritonavir (100 mg), se observa una inhibición neta del metabolismo de elvitegravir con exposiciones sistémicas significativamente mayores (AUC 20 veces mayor), elevadas concentraciones valle y una mediana de la semivida de eliminación más prolongada (9,5 frente a 3,5 horas).

Tras la administración oral de una sola dosis de [14C]elvitegravir potenciado con ritonavir, elvitegravir fue la sustancia predominante en el plasma, representando aproximadamente el 94% y el 61% de la radiactividad circulante a las 32 y a las 48 horas, respectivamente. Los metabolitos generados mediante hidroxilación aromática y alifática o glucuronidación están presentes en niveles muy bajos y no contribuyen a la actividad antiviral global de elvitegravir.

Eliminación

Tras la administración oral de [14C]elvitegravir potenciado con ritonavir, el 94,8% de la dosis se recuperó en las heces, lo que concuerda con la eliminación hepatobiliar de elvitegravir; el 6,7% de la dosis administrada se recuperó en la orina en forma de metabolitos. La mediana de la semivida plasmática terminal de elvitegravir potenciado con ritonavir es de aproximadamente 8,7 a 13,7 horas.

Linealidad/No linealidad

Las exposiciones plasmáticas a elvitegravir son no lineales y menos que proporcionales a la dosis, probablemente debido a la absorción limitada por la solubilidad.

Pacientes de edad avanzada

Etnia

 

 

anulada

Sexo

 

 

 

No se ha identificado ninguna diferencia farmacocinética clínicamente relevante en relación con el

sexo para elvitegravir potenciado.

autorización

 

 

 

No se ha identificado ninguna diferencia farmacocinética clínicamente releva

te en relación con la

etnia para elvitegravir potenciado.

 

 

 

Población pediátrica

 

 

 

No se ha establecido la farmacocinética de elvitegravir en pacientes pediátricos.

 

No se ha evaluado por completo la farmacocinética de elvitegravir en pacientes de edad avanz da (mayores de 65 años).

Insuficiencia renal

Se realizó un estudio de la farmacocinética de elvitegravir p tenciado en pacientes no infectados por el VIH-1 con insuficiencia renal grave (aclaramiento de crea inina inferior a 30 ml/min). No se

observaron diferencias clínicamente relevantes en la farmacocinética de elvitegravir entre los pacientes con insuficiencia renal grave y los individuos s nos. No es necesario ajustar la dosis de Vitekta en los pacientes con insuficiencia renal.

Elvitegravir se metaboliza y eliminaconprincipalmente por vía hepática. Se realizó un estudio de la farmacocinética de elvitegravir poten iado en pacientes no infectados por el VIH-1 con insuficiencia hepática moderada (clase B de Child-Pugh). No se observaron diferencias clínicamente relevantes en la farmacocinética de elvi egravir entre los pacientes con insuficiencia moderada y los individuos

Insuficiencia hepática

Medicamentosanos. No es necesario ajus ar la dosis de Vitekta en los pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. No se ha studiado el efecto de la insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh)

sobre la farmacocinética de elvitegravir.

Infección conco itante por el virus de la hepatitis B o de la hepatitis C

Datos limit dos procedentes de análisis farmacocinéticos poblacionales (n = 56) indicaron que la

infe ón oncomitante por el virus de la hepatitis B o C no produce un efecto clínicamente importante sobre la exposición a elvitegravir potenciado.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico, toxicidad para la reproducción y el desarrollo. Las dosis máximas de elvitegravir analizadas en los estudios de toxicidad para el desarrollo, en ratas y conejos, correspondieron a exposiciones que son aproximadamente 29 veces y 0,2 veces la exposición terapéutica en el ser humano, respectivamente.

Elvitegravir fue negativo en una prueba de mutagenicidad bacteriana in vitro (prueba de Ames) y en un ensayo de micronúcleos de rata in vivo en dosis de hasta 2.000 mg/kg. En una prueba de

aberraciones cromosómicas in vitro, elvitegravir fue negativo con activación metabólica; sin embargo, sin activación se observó una respuesta equívoca.

Elvitegravir no mostró potencial carcinogénico en los estudios de carcinogenicidad oral a largo plazo en ratas y ratones.

El principio activo elvitegravir persiste en el medio ambiente.

6.

DATOS FARMACÉUTICOS

 

anulada

6.1

Lista de excipientes

 

Núcleo

 

Croscarmelosa sódica

 

Hidroxipropilcelulosa

 

Lactosa monohidrato

 

Estearato magnésico

autorización

Celulosa microcristalina

Lauril sulfato sódico

 

 

Cubierta

Laca de aluminio índigo carmín (E132) Macrogol 3350 (E1521)

Alcohol polivinílico (parcialmente hidrolizado) (E1203) Talco (E553B)

Dióxido de titanio (E171) Óxido de hierro amarillo (E172)

6.2 Incompatibilidades

No procede.

con

 

6.3

Periodo de validez

 

Medicamento

 

4 años.

 

6.4

Precauciones especiales de conservación

No requiere condicion s speciales de conservación.

6.5

N tur leza y contenido del envase

Fras o de polietileno de alta densidad (HDPE), con un cierre de seguridad a prueba de niños, que cont ene 30 omprimidos recubiertos con película.

Tamaño del envase: 1 frasco de 30 comprimidos recubiertos con película.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Gilead Sciences International Limited

Cambridge

CB21 6GT

Reino Unido

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

anulada

EU/1/13/883/002

 

 

 

 

 

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA

 

AUTORIZACIÓN

 

 

 

Fecha de la primera autorización: 13 de noviembre de 2013

 

 

 

autorización

 

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

 

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia

Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.

 

Medicamento

con

 

 

 

 

 

Comentarios

A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z
  • Ayuda
  • Get it on Google Play
  • Acerca de
  • Info on site by:

  • Presented by RXed.eu

  • 27558

    medicamentos con receta enumerados en la lista