Artikli sisu
1.RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Aerinaze 2,5 mg/120 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid
2.KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Iga tablett sisaldab 2,5 mg desloratadiini ja 120 mg pseudoefedriinsulfaati.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3.RAVIMVORM
Toimeainet modifitseeritult vabastav tablett.
Sinivalge kahekihiline ovaalne tablett, mille sinisel kihil on märge „D12”.
4.KLIINILISED ANDMED
4.1Näidustused
Aerinaze on näidustatud täiskasvanutel ja
4.2Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Aerinaze’i soovitatav annus on üks tablett kaks korda ööpäevas.
Soovitatud annust ja ravi kestust ei tohi ületada.
Ravikuuri pikkus peab olema nii lühike kui võimalik ja ravi tuleb lõpetada kohe, kui sümptomid on kadunud. Soovitatav on piirduda kuni
Eakad patsiendid
Neeru- või maksakahjustusega patsiendid
Aerinaze’i ohutus ja efektiivsus maksa- või neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel ei ole tõestatud ja optimaalse annuse soovitamiseks on andmed ebapiisavad. Aerinaze’i kasutamine maksa- või neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel ei ole soovitatav.
Lapsed
Aerinaze’i ohutus ja efektiivsus lastel vanuses alla
Manustamisviis
Suukaudne.
Tableti võib võtta koos klaasitäie veega; see tuleb tervena alla neelata (tabletti ei tohi purustada, katki murda ega närida). Tableti võib võtta koos toiduga või ilma.
4.3Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete, adrenergiliste ravimite või loratadiini suhtes.
Et Aerinaze sisaldab pseudoefedriinsulfaati, on ravim vastunäidustatud ka patsientidele, kes saavad samaaegselt ravi monoamiini oksüdaasi (MAO) inhibiitoritega ja kahe nädala jooksul pärast sellise ravi lõpetamist.
Aerinaze on vastunäidustatud ka patsientidele, kellel on:
kinnise nurga glaukoom,
uriinipeetus,
kardiovaskulaarsed haigused, nagu südame isheemiatõbi, tahhüarütmia ja raske hüpertensioon,
hüpertüreoidism,
hemorraagiline insult anamneesis või ohutegurid, mis võivad hemorraagilise insuldi tekkeohtu suurendada. Seda võib põhjustada alfamimeetiline toime pseudoefedriinsulfaadil kombineerituna teiste vasokonstriktoritega, nagu bromokriptiin, pergoliid, lisuriid, kabergoliin, ergotamiin, dihüdroergotamiin või teiste veresooni ahendavate ravimitega, mida kasutatakse ninakinnisuse raviks kas suu või nina kaudu (fenüülpropanoolamiin, fenüülefriin, efedriin, oksümetasoliin, nafasoliin…).
4.4Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Kardiovaskulaarsed ja üldised toimed
Patsientidele tuleb öelda, et nad peavad ravi katkestama, kui ilmneb hüpertensioon, tahhükardia, palpitatsioonid või südame rütmihäired, iiveldus või mõni muu neuroloogiline sümptom (nt peavalu või peavalu ägenemine).
Ettevaatusega tuleb ravida järgmisi patsiendigruppe:
patsiendid, kellel esineb südame rütmihäireid;
patsiendid, kellel esineb hüpertensioon;
patsiendid, kelle anamneesis on müokardiinfarkt, suhkurtõbi, põiekaela obstruktsioon või bronhospasm;
patsiendid, keda ravitakse digitaalisega (vt lõik 4.5).
Toimed seedetraktile ja
Ettevaatusega tuleb ravimit kasutada patsientidel, kellel on stenoseeriv peptiline haavand, püloroduodenaalne obstruktsioon ja kusepõiekaela obstruktsioon.
Toimed kesknärvisüsteemile
Ravimit tuleb kasutada ettevaatusega ka patsientidel, kes kasutavad raviks teisi sümpatomimeetikume (vt lõik 4.5). Siia kuuluvad:
dekongestandid,
söögiisu vähendajad või
vererõhku alandavad ravimid,
tritsüklilised antidepressandid ja teised antihistamiinikumid.
Ettevaatusega peavad ravimit kasutama migreeni põdevad patsiendid, keda ravitakse tungaltera alkaloide sisaldavate vasokonstriktoritega (vt lõik 4.5).
Krambihood
Desloratadiini tuleb manustada ettevaatusega patsientidele, kelle isiklikus või perekonnaanamneesis on esinenud krambihoogusid. Eeskätt väikestel lastel on suurem võimalus uue krambihoo
vallandumiseks desloratadiinravi ajal. Patsientide puhul, kellel esineb ravi ajal krambihoog, võib arst kaaluda desloratadiinravi katkestamist.
Sümpatomimeetilised amiinid võivad esile kutsuda kesknärvisüsteemi stimulatsiooni koos krampide või kardiovaskulaarse kollapsiga ja kaasuva hüpotensiooniga. Need toimed võivad tõenäolisemalt esineda
lõik 4.9).
Kuritarvitamise ohud
Pseudoefedriinsulfaadil on kuritarvitamise oht. Suured annused võivad olla mürgised. Pidev kasutamine võib tekitada tolerantsust, mis omakorda suurendab üleannustamise ohtu. Ravi järsul katkestamisel võib tekkida depressioon.
Muu
Kaudsete sümpatomimeetikumidega ravi ajal võib lenduvate halogeenitud anesteetikumide kasutamine kutsuda esile perioperatiivse ägeda hüpertensiooni. Seetõttu on soovitatav lõpetada ravi 24 tundi enne plaanilist anesteesiat.
Mõju seroloogiliste testide tulemustele
Sportlastele tuleb öelda, et ravi pseudoefedriinsulfaadiga võib anda dopingutesti positiivse tulemuse.
Aerinaze’i manustamine tuleb katkestada vähemalt 48 tundi enne nahatestide tegemist, sest antihistamiinikumid võivad pärssida või muul moel vähendada positiivseid reaktsioone dermaalsetele reaktiivsusindikaatoritele.
4.5Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Aerinaze
Kombinatsioonid järgmiste ravimitega ei ole soovitatavad:
digitaalis (vt lõik 4.4);
bromokriptiin;
kabergoliin;
lisuriid, pergoliid: vasokonstriktsiooni ja vererõhu tõusu oht.
Desloratadiini ja pseudoefedriinsulfaadi kombinatsiooniga ei ole koostoimeuuringuid läbi viidud.
Aerinaze’i ja alkoholi koostoimeid ei ole uuritud. Samas, kliinilise farmakoloogia uuringus ei suurendanud alkoholiga samaaegselt manustatud desloratadiin alkoholi tegutsemisvõimet kahjustavat toimet. Psühhomotoorsete testide tulemustes, kus desloratadiini ja platseebot võrreldi alkoholi samaaegsel manustamisel või ilma selleta, ei leitud olulisi erinevusi. Ravi ajal Aerinaze’iga tuleb vältida alkoholi tarbimist.
Desloratadiin
Kliinilistes uuringutes ei ole täheldatud kliiniliselt olulisi koostoimeid või desloratadiini plasmakontsentratsiooni muutusi desloratadiini samaaegsel manustamisel erütromütsiini või ketokonasooliga.
Desloratadiini metaboliseerivat ensüümi ei ole veel kindlaks tehtud ning seetõttu ei saa täielikult välistada mõningaid koostoimeid teiste ravimitega. Desloratadiin ei pärsi in vivo ensüümi CYP3A4 ja in vitro uuringutes on näidatud, et ravim ei pärsi ensüümi CYP2D6 ning ei ole substraadiks ega inhibiitoriks
Pseudoefedriinsulfaat
Antatsiidid suurendavad pseudoefedriinsulfaadi imendumist, kaoliin vähendab seda.
Sümpatomimeetikumid
Nii pöörduva kui ka mittepöörduva toimega MAO inhibiitorid võivad põhjustada vasokonstriktsiooni tekkeohtu ja vererõhu tõusu.
Samaaegne kasutamine koos teiste sümpatomimeetikumidega (dekongestandid, söögiisu vähendajad või
lõik 4.4).
Dihüdroergotamiin, ergotamiin, metüülergometriin: risk vasokonstriktsiooni tekkeks ja vererõhu tõusuks.
Teised ninakinnisuse vähendamiseks kasutatavad vasokonstriktorid, nii suu kui ka nina kaudu manustatavad (fenüülpropanoolamiin, fenüülefriin, efedriin, oksümetasoliin, nafasoliin...): vasokonstriktsiooni risk.
Sümpatomimeetilised ravimid vähendavad
4.6Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Rasedus
Desloratadiini ja pseudoefedriinsulfaadi kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad või on piiratud hulgal (vähem kui 300 raseda andmed). Loomkatsed ei näita otsest või kaudset kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3). Ettevaatuse mõttes on parem vältida Aerinaze’i kasutamist raseduse ajal.
Imetamine
Nii desloratadiini kui ka pseudoefedriinsulfaati on tuvastatud ravitud naiste rinnaga toidetavatel vastsündinutel/imikutel. Desloratadiini ja pseudoefedriinsulfaadi toime vastsündinutele/imikutele on teadmata. Pseudoefedriinsulfaadi kasutamise korral on imetavatel emadel täheldatud rinnapiima hulga langust. Aerinaze’i ei tohi imetamise ajal kasutada.
Fertiilsus
Nii meeste kui naiste fertiilsuse kohta andmed puuduvad.
- Ivemend - Merck Sharp
- Efficib - Merck Sharp
- Zontivity - Merck Sharp
- Aerius - Merck Sharp
- Cancidas (caspofungin msd) - Merck Sharp
- Dutrebis - Merck Sharp
Retseptiravimite loetelu. Tootja: "Merck Sharp "
4.7Toime reaktsioonikiirusele
Aerinaze’il ei ole või on ebaoluline toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele. Patsiente tuleb teavitada, et enamikel inimestel ei teki uimasust. Sellest hoolimata, kuna kõik ravimpreparaadid mõjuvad inimestele natuke erinevalt, siis soovitatakse patsiente nõustada mitte tegelema vaimset erksust nõudvate tegevustega, nagu nt autojuhtimine või masinate käsitsemine, enne kui nad on kindlaks teinud ravimpreparaadi mõju neile endile.
4.8Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
Kliinilistes uuringustes, kus osales 414 täiskasvanud patsienti, olid kõige sagedasemateks kõrvaltoimeteks unetus (8,9%), suukuivus (7,2%) ja peavalu (3,1%).
Kõrvaltoimete nimekiri tabelina
Kõrvaltoimed, mida uurijad arvasid olevat põhjuslikult seotud Aerinaze’iga, on loetletud allpool vastavalt organsüsteemi klassile. Esinemissagedused on määratletud kui väga sage (≥ 1/10), sage
(≥ 1/100 kuni < 1/10),
Igas esinemissageduste rühmas on kõrvaltoimed loetletud tõsiduse vähenemise järjekorras.
Organsüsteemi klass | Esinemissagedus | Aerinaze’iga täheldatud kõrvaltoimed |
|
|
|
Ainevahetus- ja | sage | söögiisu vähenemine |
toitumishäired | janu, glükosuuria, hüperglükeemia | |
| ||
|
|
|
Psühhiaatrilised häired | sage | unetus, unisus, unehäire, närvilisus |
| agiteeritus, ärevus, ärrituvus | |
|
|
|
Närvisüsteemi häired | sage | pearinglus, psühhomotoorne hüperaktiivsus |
| hüperkineesia, segasusseisund | |
|
|
|
Silma kahjustused | hägune nägemine, kuivsilmsus | |
|
|
|
Südame häired | sage | tahhükardia |
| südamepekslemine, supraventrikulaarsed | |
|
| ekstrasüstolid |
|
|
|
Respiratoorsed, rindkere ja | sage | neelupõletik |
mediastiinumi häired | nohu, sinusiit, ninaverejooks, ebamugavustunne | |
| ||
|
| ninas, rinorröa, kurgu kuivus, hüposmia |
|
|
|
Seedetrakti häired | sage | kõhukinnisus |
| seedehäire, iiveldus, kõhuvalu, gastroenteriit, | |
|
| ebanormaalne väljaheide |
|
|
|
Naha ja nahaaluskoe | kihelus | |
kahjustused |
|
|
|
|
|
Neerude ja kuseteede häired | düsuuria, urineerimishäire | |
|
|
|
Üldised häired ja | sage | peavalu, väsimus, suu kuivus |
manustamiskoha |
|
|
reaktsioonid | külmavärinad, õhetus, kuumahood | |
|
|
|
Uuringud | maksaensüümide aktiivsuse tõus | |
|
|
|

Teised desloratadiini kõrvaltoimed, millest on teatatud ravimi turustamise ajal, on loetletud alljärgnevalt.
Organsüsteemi klass | Esinemissagedus | Kõrvaltoimed |
|
|
|
Immuunsüsteemi häired | väga harv | ülitundlikkus (nt anafülaksia, angioödeem, |
|
| hingeldus, kihelus, lööve ja nõgestõbi) |
|
|
|
Psühhiaatrilised häired | väga harv | hallutsinatsioonid |
| teadmata | ebanormaalne käitumine, agressiivsus |
Närvisüsteemi häired | väga harv | krambid |
|
|
|
Südame häired | teadmata | |
|
|
|
Seedetrakti häired | väga harv | oksendamine, kõhulahtisus |
|
|
|
Maksa ja sapiteede häired | väga harv | hepatiit |
|
|
|
väga harv | lihasvalu | |
kahjustused |
|
|
|
|
|
Uuringud | väga harv | bilirubiinisisalduse suurenemine veres |
|
|
|
Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine
Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitamissüsteemi, mis on loetletud V lisas, kaudu.
4.9Üleannustamine
Sümptomid
Üleannustamise sümptomid on enamasti sümpatomimeetilise olemusega. Sümptomid võivad varieeruda
Ravi
Üleannustamise korral tuleb viivitamatult rakendada sümptomaatilist ja toetavat ravi, jätkates seda nii kaua kui vajalik. Makku jäänud ravimit võib üritada adsorbeerida aktiivsöe vesisuspensiooni manustamisega. Võib teha maoloputust füsioloogilise naatriumkloriidi lahusega, seda eriti lastel. Täiskasvanutel võib kasutada kraanivett. Enne järgmist tilgutamist tuleb eemaldada võimalikult palju vedelikku. Desloratadiin ei ole hemodialüüsil eemaldatav ja ei ole teada, kas see elimineerub peritoneaaldialüüsil. Pärast esmaabi tuleb jätkata patsiendi meditsiinilist jälgimist.
Pseudoefedriinsulfaadi üleannustamise ravi on sümptomaatiline ja toetav. Stimulante (analeptikume) ei tohi kasutada. Hüpertensiooni saab kontrolli all hoida adrenoblokaatorite ja tahhükardiat beetablokaatoritega. Krampide raviks võib kasutada lühikese toimeajaga barbituraate, diasepaami või paraldehüüdi. Hüperpüreksia ravi, eriti lastel, võib nõuda leige veekäsna või hüpotermilise lina kasutamist. Apnoe raviks kasutatakse hingamisaparaati.
5.FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: nasaalsed preparaadid, süsteemsed nina limaskesta turse vastased ained,
Toimemehhanism
Desloratadiin on mittesedatiivne, pika toimeajaga, perifeerse histamiini
Desloratadiini allergiavastaseid omadusi on näidatud in vitro uuringutega. Desloratadiin pärsib põletikule eelnevate tsütokiinide
Desloratadiin ei tungi vabalt kesknärvisüsteemi. Ühekordne desloratadiini 5 mg annus ei mõjutanud täiskasvanutel lennuki juhtimise suutlikkuse standardnäitajaid, sh ei suurenenud unisus ega halvenenud lendamisega seotud tööülesannete täitmine. Kontrollitud kliinilistes uuringutes ei suurenenud soovitatud 5 mg ööpäevase annuse kasutamisel unisuse esinemissagedus võrreldes platseeboga. Kliinilistes uuringutes ei mõjutanud desloratadiini manustamine üks kord ööpäevas annuses 7,5 mg psühhomotoorset võimekust.
Pseudoefedriinsulfaat
Pseudoefedriinsulfaadi suukaudne manustamine soovitatud annustes võib põhjustada ka teisi sümpatomimeetilisi toimeid, nagu vererõhu tõus, tahhükardia või kesknärvisüsteemi ärritusnähud.
Farmakodünaamilised toimed
Aerinaze’i tablettide farmakodünaamika on otseselt seotud selle komponentide farmakodünaamikaga.
Kliiniline efektiivsus ja ohutus
Aerinaze’i tablettide kliinilist efektiivsust ja ohutust hinnati kahes
Mõlemas uuringus oli Aerinaze’i tablettide antihistamiinne toime
Aerinaze’i tablettide efektiivsus ei erinenud märkimisväärselt patsientide soo, vanuse või rassi põhjal moodustatud alarühmades.
5.2Farmakokineetilised omadused
Desloratadiin ja pseudoefedriinsulfaat
Imendumine
Aerinaze’i ühekordse annuse farmakokineetilises uuringus oli desloratadiini plasmakontsentratsiooni võimalik mõõta 30 minutit pärast manustamist. Keskmine desloratadiini maksimaalse plasmakontsentratsiooni saavutamiseks vajalik aeg (Tmax) oli ligikaudu 4‒5 tundi (pärast annuse manustamist), keskmine maksimaalne plasmakontsentratsioon (Cmax) ja kontsentratsioonikõvera alune pindala (AUC) olid vastavalt ligikaudu 1,09 ng/ml ja 31,6 ng•hr/ml. Pseudoefedriinsulfaadi jaoks oli Tmax 6‒7 tundi (pärast manustamist) ja keskmised maksimaalsed plasmakontsentratsioonid (Cmax ja AUC) vastavalt ligikaudu 263 ng/ml ja 4588 ng•hr/ml. Toit ei mõjutanud desloratadiini ega pseudoefedriinsulfaadi biosaadavust (Cmax ja AUC). Desloratadiini poolväärtusaeg on 27,4 tundi. Pseudoefedriinsulfaadi poolväärtusaeg on 7,9 tundi.
Aerinaze’i suukaudsel manustamisel tervetele vabatahtlikele 14 ööpäeva jooksul saabusid desloratadiini,
AUC (0‒12 h)) olid vastavalt ligikaudu 1,7 ng/ml ja 16 ng•hr/ml. Pseudoefedriinsulfaadi keskmised plasma tasakaalukontsentratsioonid [Cmax ja AUC (0‒12 h)] olid vastavalt ligikaudu 459 ng/ml ja 4658 ng•hr/ml.
Desloratadiin
Imendumine
Kliinilistes farmakokineetika uuringutes oli desloratadiini kontsentratsioon suurem
Jaotumine
Desloratadiin seondub mõõdukalt plasmavalkudega (83%‒87%).
Pseudoefedriinsulfaat
Imendumine
Komponentide koostoime uuringus täheldati, et ekspositsioon pseudoefedriinsulfaadile (Cmax ja AUC) pärast ainult pseudoefedriinsulfaadi manustamist oli bioekvivalentne ekspositsiooniga pseudoefedriinsulfaadile pärast Aerinaze’i tableti manustamist. Seega ei mõjutanud Aerinaze’i ravimvorm pseudoefedriinsulfaadi imendumist.
Jaotumine
Eeldatavalt läbib pseudoefedriinsulfaat platsentaar- ja hematoentsefaalbarjääri.
Toimeaine eritub imetavate naiste rinnapiima.
Eritumine
Pseudoefedriinsulfaadi eliminatsiooni poolväärtusaeg on inimestel vahemikus 5 kuni 8 tundi, kui uriini pH tase on ligikaudu 6. Toimeaine ja selle metaboliit erituvad uriiniga; 55...75% manustatud annusest eritub muutumatul kujul. Happelises uriinis (pH 5) eritumine kiireneb ja toimeaeg lüheneb. Uriini aluseliseks muutumisel toimub osaline tagasiimendumine.
5.3Prekliinilised ohutusandmed
Prekliinilisi uuringuid ei ole Aerinaze’iga läbi viidud. Samas ei ole desloratadiini farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse, kartsinogeensuse, reproduktsiooni- ja arengutoksilisuse mittekliinilised uuringud näidanud kahjulikku toimet inimesele.
Desloratadiini ja loratadiiniga läbi viidud uuringutes ei ilmnenud võimalikku kartsinogeensust.
Akuutsed, mitme annusega uuringud näitasid loratadiini ja pseudoefedriinsulfaadi kombinatsiooni vähest mürgisust. Kombinatsioon ei olnud mürgisem kui ravimi komponendid ühekaupa ning täheldatud nähud olid seotud peamiselt pseudoefedriinsulfaadiga.
Reproduktsioonitoksilisuse uuringutes ei olnud loratadiini/pseudoefedriinsulfaadi kombinatsioon teratogeenne rottidel suukaudu manustatud annustes kuni 150 mg/kg/ööpäevas ning küülikutel annustes kuni 120 mg/kg/ööpäevas.
6.FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1Abiainete loetelu
Sinine, ravimit kohe vabastav kiht maisitärklis
mikrokristalne tselluloos dinaatriumedetaat sidrunhape
steariinhape
värvaine (indigokarmiin E132 alumiiniumlakk)
Valge, ravimit stabiilselt vabastav kiht hüpromelloos 2208
mikrokristalne tselluloos povidoon K30 ränidioksiid magneesiumstearaat
6.2Sobimatus
Ei kohaldata.
6.3Kõlblikkusaeg
2 aastat
6.4Säilitamise eritingimused
Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Hoida blistreid välispakendis valguse eest kaitstult.
6.5Pakendi iseloomustus ja sisu
Aerinaze on saadaval fooliumiga kaetud lamineeritud blistris.
Blister on valmistatud läbipaistvast polüklorotrifluoroetüleen/polüvinüülkloriid (PCTFE/PVC) kilest, millele on külgekuumutatud vinüülalumiiniumfoolium. Pakendis on 2, 4, 7, 10, 14 ja 20 tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
6.6Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks
Erinõuded hävitamiseks puuduvad.
Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.
7.MÜÜGILOA HOIDJA
Merck Sharp & Dohme Ltd Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU Ühendkuningriik
8.MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/07/399/001
EU/1/07/399/002
EU/1/07/399/003
EU/1/07/399/004
EU/1/07/399/005
EU/1/07/399/006
9.ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 30/07/2007
Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 30/07/2012
10.TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel http://www.ema.europa.eu.
Kommentaarid