Brinavess (vernakalant hydrochloride) – Pakendi infoleht - C01BG11

Pakendi infoleht: teave kasutajale

BRINAVESS 20 mg/ml infusioonilahuse kontsentraat vernakalantvesinikkloriid

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

-Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.

-Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arstiga.

-Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arstiga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1.Mis ravim on BRINAVESS ja milleks seda kasutatakse

2.Mida on vaja teada enne BRINAVESS’i manustamist

3.Kuidas BRINAVESS’i kasutada

4.Võimalikud kõrvaltoimed

5.Kuidas BRINAVESS’i säilitada

6.Pakendi sisu ja muu teave

1.Mis ravim on BRINAVESS ja milleks seda kasutatakse

BRINAVESS sisaldab toimeainena vernakalantvesinikkloriidi. BRINAVESS’i toime seisneb normaalse südamerütmi taastamises pärast ebakorrapärase või kiire südamerütmi tekkimist.

Seda kasutatakse täiskasvanutel juhul, kui on hiljuti (kuni 7 opereerimata patsientidel ja kuni 3 päeva patsientidel, kellele on tehtud südameoperatsioon) tekkinud kiire, ebakorrapärane südamerütm, mida nimetatakse kodade virvendusarütmiaks.

2. Mida on vaja teada enne BRINAVESS'i kasutamist

Ärge kasutage BRINAVESS’i:

•kui olete vernakalantvesinikkloriidi või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.

•kui teil on tekkinud esmakordne valu rinnus või selle süvenemine (stenokardia) viimase

30 päeva jooksul ja arst on diagnoosinud selle kui ägeda koronaarsündroomi või teil on viimase 30 päeva jooksul olnud südamelihase infarkt.

•kui teil on tugevalt ahenenud südameklapp, süstoolne vererõhk alla100 mm Hg või kaugelearenenud südamepuudulikkus sümptomitega vähesel pingutusel või puhkehetkel.

•kui teil on ebanormaalselt aeglane südamerütm või jäävad südamelöögid vahele ning teil ei ole südame tehisrütmurit või on teil südame juhtehäire, mida nimetatakse QT-intervalli pikenemiseks – seda näeb arst elektrokardiogrammil (EKG).

•kui te kasutate teatud teisi veenisiseseid ravimeid (I ja III klassi antiarütmikume) südamerütmi normaliseerimiseks 4 tunni jooksul enne BRINAVESS’i kasutamist.

Kui midagi eespool loetletust kehtib teie kohta, ei tohi te BRINAVESS’i kasutada. Kui te ei ole kindel, rääkige enne ravimi kasutamist oma arstiga.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud

Enne BRINAVESS’i manustamist pidage nõu oma arstiga,

•kui teil on mõni järgmistest probleemidest:

-südamepuudulikkus;

-teatud südamehaigused, mis kahjustavad südamelihast või südamepauna ning südameklappide tõsine ahenemine;

-südameklappide haigus;

-probleemid maksaga;

-kui te võtate teisi rütmihäirete ravimeid.

Kui teil tekivad selle ravimi kasutamise ajal väga madal vererõhk või aeglane südame löögisagedus või teatud EKG muutused, lõpetab arst teie ravi.

Teie arst otsustab, kas te vajate täiendavat rütmihäire ravimit 4 tundi pärast BRINAVESS’i kasutamist. BRINAVESS ei pruugi ravida mõningaid teisi südame rütmihäireid, kuid teie arst on nendest teadlik. Öelge arstile, kui teil on südame tehisrütmur.

Kui midagi eespool loetletust kehtib teie kohta (või te ei ole kindel), pidage nõu oma arstiga. Üksikasjalik teave võimalike kõrvaltoimetega seotud hoiatuste ja ettevaatusabinõude kohta on esitatud lõigus 4.

Vereanalüüsid

Enne selle ravimi manustamist otsustab arst, kas teha teile vereanalüüs verehüübivuse ning ka vere kaaliumisisalduse määramiseks.

Lapsed ja noorukid

Puudub BRINAVESS’i kasutamise kogemus lastel ja noorukitel vanuses alla 18 aasta; seetõttu ei ole ravimi kasutamine soovitatav.

Muud ravimid ja BRINAVESS

Teatage oma arstile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.

Ärge kasutage BRINAVESS’i, kui võtate teisi veenisiseseid ravimeid (I ja III klassi antiarütmikume) südamerütmi normaliseerimiseks 4 tunni jooksul enne BRINAVESS’i kasutamist.

Rasedus ja imetamine

Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arstiga.

Raseduse ajal on parem BRINAVESS’i kasutamisest hoiduda.

Ei ole teada, kas BRINAVESS imendub rinnapiima.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine

Arvestada tuleb sellega, et mõnedel inimestel võib BRINAVESS’i manustamise järgselt tekkida pearinglus, mis tavaliselt ilmneb kahe esimese tunni jooksul (vt lõik „Võimalikud kõrvaltoimed“). Kui teil tekib pearinglus, tuleb pärast BRINAVESS’i saamist hoiduda autojuhtimisest või masinatega töötamisest.

BRINAVESS sisaldab naatriumi.

See ravim sisaldab ligikaudu 1,4 mmol (32 mg) naatriumi igas 200 mg viaalis. Iga 500 mg viaal sisaldab ligikaudu 3,5 mmol (80 mg) naatriumi.

Palun arvestage nende kogustega juhul, kui olete piiratud naatriumisisaldusega dieedil.

3.Kuidas BRINAVESS’i kasutada

•BRINAVESS’i manustab tervishoiutöötaja. BRINAVESS’i lahustatakse, enne kui seda teile antakse. Teave lahuse ettevalmistamise kohta on toodud selle infolehe lõpus.

•Ravimit manustatakse veeni 10 minuti jooksul.

•BRINAVESS’i kogus sõltub teie kehakaalust. Soovitatav algannus on 3 mg/kg. BRINAVESS’i manustamise ajal kontrollitakse teie hingamist, südametegevust, vererõhku ja südame elektrilist aktiivsust.

•Kui normaalne südamerütm ei ole taastunud 15 minutit pärast esimese annuse manustamise lõppu, võidakse teile manustada teine annus. See on veidi väiksem annus – 2 mg/kg. 24 tunni jooksul ei tohi manustada kokku üle 5 mg/kg.

Kui teile manustatakse BRINAVESS’i rohkem kui ette nähtud

Kui arvate, et teile on manustatud liiga palju BRINAVESS’i, rääkige sellest kohe oma arstiga. Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arstiga.

4.Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Arst võib otsustada, et lõpetab infusiooni juhul, kui ta märkab mõnda anomaalset muutust järgmisest:

•teie südamerütm (nt ebaregulaarne või väga kiire südamerütm (sage), löökide vahelejäämine (aeg-ajalt) või lühike paus südame tavapärases töös (aeg-ajalt));

•vererõhk (nt väga madal vererõhk, mis põhjustab tõsist südamehaigust) (aeg-ajalt);

•südame elektrilise aktiivsuse muutusi (aeg-ajalt).

Muud kõrvaltoimed:

Väga sage: võib esinda enam kui 1 inimesel 10-st

•maitsehäired;

•aevastamine.

Need toimed, mis esinevad 24 tunni jooksul pärast BRINAVESS’i manustamist, peaksid mööduma kiiresti, muidu pidage nõu oma arstiga.

Sage: võib esineda 1 kuni 10 inimesel 10-st

•infusioonikoha valu, tuimus või vähenenud nahatundlikkus, surisemistunne või tuimus;

•iiveldus ja oksendamine;

•kuumatunne;

•madal vererõhk, aeglane südamerütm, peapööritus;

•peavalu;

•köha, valulik nina;

•higistamine, sügelus;

•tuimus või kihelus, mis tekib suuõõne limaskestas või kudedes.

Aeg-ajalt: võib esineda kuni 1 inimesel 100-st

•teatud tüüpi südame rütmihäired (nt südamelöökide tajumine (südamepekslemine));

•silmade ärritus või vesised silmad või nägemise muutused;

•lõhnatundlikkuse muutused;

•valu sõrmedes ja varvastes, põletustunne;

•külm higi, kuumahood;

•roojapakitsus; kõhulahtisus;

•hingeldus või rindkere pingsus;

•kägistustunne;

•infusioonikoha tuimus;

•ärritus infusioonikohas;

•peapööritus- või minestustunne, üldine halb enesetunne, uimasus või unisus;

•nohu, kurguvalu;

•ninakinnisus;

•suukuivus;

•kahvatu nahk;

•väsimus;

•vähenenud tundlikkus suus.

Kõrvaltoimetest teavitamine

Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi, mis on loetletud V lisas, kaudu. Teavitades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5.Kuidas BRINAVESS’i säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja viaalil pärast „Kõlblik kuni:“ (EXP). Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

BRINAVESS’i tuleb enne kasutamist lahjendada. Lahjendatud steriilne kontsentraat on keemiliselt ja füüsikaliselt stabiilne 12 tundi temperatuuril ≤ 25 °C.

Mikrobioloogilisest seisukohast lähtuvalt tuleb preparaat ära kasutada kohe. Kui seda ei kasutata kohe, on kasutamiseelsete säilitusaegade ja -tingimuste eest vastutav kasutaja ning need ei tohi tavaliselt ületada 24 tundi temperatuuril 2 °C...8 °C, välja arvatud juhul, kui lahjendamine on aset leidnud kontrollitud ja valideeritud aseptilistes tingimustes.

Ärge kasutage BRINAVESS’i, kui täheldate võõrosakesi või värvuse muutust.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida BRINAVESS sisaldab

•Toimeaine on vernakalantvesinikkloriid. Kontsentraadi 1 ml sisaldab 20 mg vernakalantvesinikkloriidi, mis vastab 18,1 mg vernakalandile.

Iga 200 mg viaal sisaldab vernakalantvesinikkloriidi koguses, mis vastab 181 mg vernakalandile.

Iga 500 mg viaal sisaldab vernakalantvesinikkloriidi koguses, mis vastab 452,5 mg vernakalandile.

•Teised koostisosad on sidrunhape, naatriumkloriid, naatriumhüdroksiid (E524) ja süstevesi.

Kuidas BRINAVESS välja näeb ja pakendi sisu

BRINAVESS on infusioonilahuse kontsentraat (steriilne kontsentraat), mis on selge ja värvitu kuni kahvatukollane.

Pakendis on 1 viaal, mis on saadaval kahes suuruses, sisaldades kas 200 mg või 500 mg vernakalant- vesinikkloriidi.

Müügiloa hoidja ja tootja
Müügiloa hoidja:	Tootja:
Cardiome UK Limited	Geodis Logistics Netherlands B.V.
Lakeside House	Columbusweg 16
1 Furzeground Way	5928 LC Venlo
Stockley Park	Holland
Uxbridge
Middlesex
UB11 1BD
Ühendkuningriik

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole.

België/Belgique/Belgien	Lietuva
Cardiome UK Limited	Cardiome UK Limited
Tél/Tel: +32 28 08 86 20	Tel: +41 848 00 79 70
България	Luxembourg/Luxemburg
Cardiome UK Limited	Cardiome UK Limited
Тел.: +41 848 00 79 70	Tél/Tel: +41 848 00 79 70
Česká republika	Magyarország
Cardiome UK Limited	Cardiome UK Limited
Tel: +41 848 00 79 70	Tel: +41 848 00 79 70
Danmark	Malta
Cardiome UK Limited	Cardiome UK Limited
Tlf: +45 8082 6022	Tel: +41 848 00 79 70
Deutschland	Nederland
Cardiome UK Limited	Cardiome UK Limited
Tel: +49 69 33 29 62 76	Tel: +31 20 808 32 06
Eesti	Norge
Cardiome UK Limited	Cardiome UK Limited
Tel: +41 848 00 79 70	Tlf: +41 848 00 79 70
Ελλάδα	Österreich
Cardiome UK Limited	Cardiome UK Limited
Τηλ: +41 848 00 79 70	Tel: +41 848 00 79 70
España	Polska
Cardiome UK Limited	Cardiome UK Limited
Tel: +34 93 179 05 36	Tel: +41 848 00 79 70
France	Portugal
CORREVIO	Cardiome UK Limited
Tél: +33 1 77 68 89 17	Tel: +41 848 00 79 70

Hrvatska	România
Cardiome UK Limited	Cardiome UK Limited
Tél/Tel: +41 848 00 79 70	Tel: +41 848 00 79 70
Ireland	Slovenija
Cardiome UK Limited	Cardiome UK Limited
Tel: +41 848 00 79 70	Tel: +41 848 00 79 70

Ísland	Slovenská republika
Cardiome UK Limited	Cardiome UK Limited
Sími: +41 848 00 79 70	Tel: +41 848 00 79 70
Italia	Suomi/Finland
Cardiome UK Limited	Cardiome UK Limited
Tel: +39 02 600 63037	Puh/Tel: +41 848 00 79 70
Κύπρος	Sverige
Cardiome UK Limited	Cardiome UK Limited
Τηλ: +41 848 00 79 70	Tel: +46 8 408 38440
Latvija	United Kingdom
Cardiome UK Limited	Cardiome UK Limited
Tel: +41 848 00 79 70	Tel: +44 203 002 8114

Infoleht on viimati uuendatud

Muud teabeallikad

Täpne teave selle ravimi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: http://www.ema.europa.eu.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Järgmine teave on ainult tervishoiutöötajatele:

Täiendava teabe saamiseks enne BRINAVESS’i manustamist tutvuge palun ravimi omaduste kokkuvõtte ja õppematerjaliga.

4.KLIINILISED ANDMED

4.1Näidustused

Siinusrütmi kiire taastamine hiljuti tekkinud kodade virvendusarütmia korral täiskasvanutel.

-Opereerimata patsientidel: kodade virvendusarütmia kestusega ≤ 7 päeva.

-Patsientidel, kellele on tehtud südameoperatsioon: kodade virvendusarütmia kestusega ≤ 3 päeva.

4.2Annustamine ja manustamisviis

BRINAVESS’i peab manustama veeniinfusiooni teel kardioversiooni teostamiseks sobivas kliinilises raviasutuses. BRINAVESS’i tohib manustada ainult hästi kvalifitseeritud tervishoiutöötaja, kes peab korduvalt jälgima patsienti infusiooni ajal ja vähemalt 15 minutit pärast infusiooni lõpetamist äkilise vererõhu languse või pulsisageduse vähenemise nähtude ja sümptomite suhtes (vt lõik 4.4). Ravimiga on kaasas infusioonieelne kontrollnimekiri. Enne manustamist peab ravimi väljakirjutaja kindlaks tegema ravimi sobilikkuse patsiendile, kasutades selleks tootega kaasas olevat kontrollnimekirja. Kontrollnimekiri tuleb paigutada infusioonimahutile, et BRINAVESS'i manustama hakkav tervishoiutöötaja saaks selle läbi lugeda.

Annustamine

BRINAVESS’i annus määratakse patsiendi kehakaalu alusel, maksimaalne kalkuleeritud annus baseerub kehakaalul 113 kg. Soovitatav esialgne infusioon on 3 mg/kg 10 minuti jooksul. Patsientide

puhul, kelle kehakaal on ≥ 113 kg, ei tohi ületada maksimaalset algannust 339 mg (84,7 ml 4 mg/ml lahust). Kui siinusrütm ei taastu 15 minuti jooksul pärast esmase infusiooni lõppu, tuleb manustada

teine infusioon annuses 2 mg/kg 10 minuti jooksul. Patsientidel, kelle kehakaal on ≥ 113 kg, ei tohi teise infusiooni puhul ületada maksimaalset annust 226 mg (56,5 ml 4 mg/ml lahust). 24 tunni jooksul manustatav kumulatiivne annus ei tohi ületada 5 mg/kg. Kumulatiivseid annuseid üle 565 mg ei ole hinnatud.

Puuduvad kliinilised andmed ravimi korduva manustamise kohta pärast esimest ja teist infusiooni. 24 tunni möödudes on vernakalandi kontsentratsioon veres ebaoluline.

BRINAVESS’i esmane infusioon manustatakse annuses 3 mg/kg 10 minuti vältel. Selle aja jooksul tuleb patsienti hoolikalt jälgida vererõhu või südame löögisageduse äkilise languse sümptomite suhtes. Selliste sümptomite esinemisel kas koos või ilma sümptomaatilise hüpotensiooni või bradükardiaga tuleb infusioon kohe peatada.

Kui siinusrütm ei taastu, tuleb patsiendi elulisi näitajaid ja südamerütmi jälgida veel 15 minutit.

Kui siinusrütm ei taastu esmase infusiooni käigus ega 15-minutilise jälgimisperioodi vältel, tuleb 10 minuti vältel manustada teine infusioon annuses 2 mg/kg.

Kui siinusrütm taastub esimese või teise infusiooni ajal, tuleb infusioon viia lõpuni. Kui pärast esimest infusiooni täheldatakse hemodünaamiliselt stabiilset kodade laperdusarütmiat, võib manustada BRINAVESS’i teise infusiooni, sest patsiendi siinusrütm võib taastuda (vt lõigud 4.4 ja 4.8).

Südameoperatsiooni läbinud patsiendid:

Annuse kohandamine ei ole vajalik.

Neerukahjustusega patsiendid:

Annuse kohandamine ei ole vajalik (vt lõik 5.2).

Maksakahjustusega patsiendid:

Annuse kohandamine ei ole vajalik (vt lõigud 4.4 ja 5.2).

Eakad (≥ 65 aastat):

Annuse kohandamine ei ole vajalik.

Lapsed:

BRINAVESS’i kasutamine lastel ja noorukitel vanuses < 18 aastat ei ole sellel näidustusel asjakohane ning seetõttu ei tohi BRINAVESS’i selles populatsioonis kasutada.

Manustamisviis

Intravenoosne.

Eelistatud manustamisvahend on infusioonipump. Kuid lubatud on ka süstlapumba kasutamine eeldusel, et kalkuleeritud mahu saab täpselt manustada ettenähtud infusiooniaja jooksul.

BRINAVESS’i ei tohi manustada kiire veenisüsti ehk boolusena.

BRINAVESS’i viaalid on mõeldud üksnes ühekordseks kasutamiseks ning nende sisu tuleb enne manustamist lahjendada.

Soovitatavad lahustid on 0,9% naatriumkloriidi süstelahus, Ringeri laktaadilahus või 5% glükoosi süstelahus.

Ravimpreparaadi lahjendamise juhised vt lõik 6.6.

4.3Vastunäidustused

•Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

•Patsiendid, kellel esineb raske aordistenoos, süstoolne vererõhk < 100 mmHg ning NYHA III ja IV astme südamepuudulikkus.

•Patsiendid, kellel esineb ravieelselt QT-intervalli pikenemine (korrigeerimata > 440 msek) või raske bradükardia, siinussõlme düsfunktsioon või teise ja kolmanda astme atrioventrikulaarblokaad juhul kui tehisrütmur puudub.

•Intravenoossete (I ja III klassi) antiarütmikumide kasutamine 4 tunni jooksul enne, samuti 4 tunni jooksul pärast, BRINAVESS’i manustamist.

•Äge koronaarsündroom (kaasa arvatud müokardiinfarkt) viimase 30 päeva jooksul.

4.4Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Teatatud on tõsise hüpotensiooni juhtudest BRINAVESS’i infusiooni ajal ja vahetult pärast seda. Kogu infusiooni kestel ja vähemalt 15 minutit pärast infusiooni lõpetamist tuleb patsiente hoolikalt jälgida koos eluliste näitajate hindamise ja pideva südamerütmi monitooringuga.

Kui tekib mõni järgmistest nähtudest või sümptomitest, tuleb BRINAVESS’i manustamine katkestada ja patsient peab saama õiget arstiabi:

•äkiline vererõhu langus või pulsisageduse vähenemine, koos sümptomaatilise hüpotensiooni või bradükardiaga või ilma;

•hüpotensioon;

•bradükardia;

•EKG muutused (nt kliiniliselt oluline siinuspaus, täielik atrioventrikulaarblokaad, uus Hisi kimbu sääre blokaad, QRS-kompleksi või QT-intervalli oluline pikenemine, isheemiale või infarktile iseloomulikud muutused ja ventrikulaarne arütmia).

Kui need ilmingud tekivad BRINAVESS’i esimese infusiooni ajal, ei tohi patsientidele BRINAVESS’i teist annust manustada.

Patsienti tuleb edasi jälgida 2 tundi alates infusiooni algusest ja seni kuni kliinilised ja EKG parameetrid on stabiliseerunud.

Patsientidel, kes ei allu ravile, võib kaaluda alalisvoolu-kardioversiooni teostamist. Puudub kliiniline kogemus alalisvoolu-kardioversiooni kasutamisega vähem kui kaks tundi pärast ravimi manustamist.

Enne farmakoloogilise kardioversiooni teostamist peab patsient olema piisavalt hüdreeritud ja hemodünaamika optimeeritud ning vajadusel tuleb kasutada antikoagulantravi vastavalt ravijuhistele. Korrigeerimata hüpokaleemiaga (seerumi kaaliumisisaldus alla 3,5 mmol/l) patsientidel tuleb enne BRINAVESS’i manustamist korrigeerida kaaliumitase.

Hüpotensioon

Väikesel arvul patsientidel võib tekkida hüpotensioon (vernakalant 7,6%, platseebo 5,1%). Hüpotensioon tekib tüüpiliselt varakult, kas infusiooni ajal või vahetult pärast infusiooni lõppu ning seda aitab tavaliselt korrigeerida tavapäraste toetavate meetmete rakendamine. Aeg-ajalt on kirjeldatud raske hüpotensiooni tekkimist. Kongestiivse südamepuudulikkusega patsientidel on suurem risk hüpotensiooni tekkeks. (Vt lõik 4.8.)

Infusiooni ajal ja vähemalt 15 minutit pärast infusiooni lõpetamist peab patsienti jälgima äkilise vererõhu languse või pulsisageduse vähenemise nähtude ja sümptomite suhtes.

Kongestiivne südamepuudulikkus

Kongestiivse südamepuudulikkusega patsientidel on suurem hüpotensiivsete episoodide üldine esinemissagedus esimese 2 tunni jooksul pärast vernakalandi manustamist platseeboga võrreldes

(vastavalt 16,1% ja 4,7%). Ilma kongestiivse südamepuudulikkuseta patsientidel ei olnud hüpotensiooni esinemissagedus oluliselt erinev esimese 2 tunni jooksul pärast manustamist vernakalanti ja platseebot saanud patsientidel (vastavalt 5,7% ja 5,2%). Kongestiivse südamepuudulikkusega patsientide seas teatati pärast BRINAVESS’i manustamist hüpotensioonist kui tõsisest kõrvaltoimest või ravimi ärajätmise põhjusest 2,9%-l võrreldes 0%-ga platseebot saanutel.

Kongestiivse südamepuudulikkuse anamneesiga patsientidel oli suurem ventrikulaarse arütmia esinemissagedus esimese kahe tunni jooksul pärast manustamist (BRINAVESS’i puhul 7,3%, platseebo puhul 1,6%). Need arütmiad esinesid tüüpiliselt asümptomaatiliste, monomorfsete, mittepidevate (keskmiselt 3...4 lööki) ventrikulaarsete tahhükardiatena. Ventrikulaarseid arütmiaid kirjeldati ilma kongestiivse südamepuudulikkuse anamneesita patsientidel sarnase esinemissagedusega BRINAVESS’i või platseebo manustamise järgselt (3,2% BRINAVESS’i ja 3,6% platseebo puhul).

Hüpotensiooni ja ventrikulaarse arütmia suurema esinemissageduse tõttu kongestiivse südamepuudulikkusega patsientidel tuleb vernakalanti kasutada ettevaatlikult hemodünaamiliselt stabiilsetel patsientidel, kellel on NYHA I...II funktsionaalse klassi kongestiivne südamepuudulikkus. Vernakalandi kasutamise kogemus on piiratud patsientidel, kellel on eelnevalt dokumenteeritud

vasaku vatsakese väljutusfraktsioon (LVEF) ≤ 35%, selle kasutamine neil patsientidel ei ole soovitatav. NYHA III või NYHA IV klassi kongestiivse südamepuudulikkusega patsientidel on ravimi kasutamine vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

Kodade laperdusarütmia

Leiti, et BRINAVESS ei ole efektiivne siinusrütmi taastamisel tüüpilise esmase kodade laperdusarütmia korral. BRINAVESS’i saavatel patsientidel on suurem kodade laperdusarütmia tekkesagedus esimese 2 tunni jooksul pärast ravimi manustamist. See risk on suurem I klassi antiarütmikume kasutavatel patsientidel (vt lõik 4.8). Kui raviga seoses täheldatakse kodade laperdusarütmiat, tuleb kaaluda infusiooni jätkamist (vt lõik 4.2). Turuletuleku järgselt on väga harva täheldatud kodade laperdusarütmiat 1:1 atrioventrikulaarse juhtivusega.

Antiarütmikumide kasutamine enne või pärast BRINAVESS’i

BRINAVESS’i ei saa soovitada patsientidele, kes on 4-24 tundi enne vernakalanti saanud intravenoosseid antiarütmikume (klass I ja III) andmete vähesuse tõttu. BRINAVESS’i ei tohi manustada patsientidele, kes said intravenoosseid (I ja III klassi) antiarütmikume kuni 4 tundi enne vernakalanti (vt lõik 4.3).

Patsientidel, kes kasutavad suukaudseid (I ja III klassi) antiarütmikume, tuleb vähese kogemuse tõttu BRINAVESS’i kasutada ettevaatusega. Kodade laperdusarütmia risk võib suureneda patsientidel, kes saavad I klassi antiarütmikume (vt ülalt).

Intravenoossete (I ja III klassi) antiarütmikumide kasutamise kogemus esimese 4 tunni jooksul pärast BRINAVESS’i manustamist on piiratud, seetõttu ei tohi neid ravimeid antud perioodi jooksul kasutada (vt lõik 4.3).

Suukaudse antiarütmilise säilitusravi taasalustamist või alustamist võib kaaluda alates sellest, kui vernakalandi manustamisest on möödunud 2 tundi.

Südameklapi haigus

Südameklapi haigusega patsientidel oli vernakalandi kasutamisel suurem ventrikulaarse arütmia esinemissagedus. Neid patsiente tuleb hoolikalt jälgida.

Muud haigused ja seisundid, mida ei ole uuritud

BRINAVESS’i on manustatud patsientidele, kellel on korrigeerimata QT-intervall alla 440 msek, ilma torsade de pointes’i riski suurenemiseta.

BRINAVESS’i kasutamist ei ole hinnatud patsientidel, kellel esineb kliiniliselt oluline klapistenoos, hüpertroofiline obstruktiivne kardiomüopaatia, restriktiivne kardiomüopaatia või konstriktiivne

perikardiit, ning nende haiguste korral ei saa soovitada ravimi kasutamist. Südame tehisrütmuriga patsientidel on BRINAVESS’i kasutamiskogemus piiratud.

Kuna kaugelearenenud maksakahjustusega patsientide kohta kliinilistest uuringutest saadud kogemus on piiratud, ei ole nendel patsientidel vernakalandi kasutamine soovitatav.

Naatriumisisaldus

Selle ravimpreparaadi iga 200 mg viaal sisaldab ligikaudu 1,4 mmol (32 mg) naatriumi. Iga 500 mg viaal sisaldab ligikaudu 3,5 mmol (80 mg) naatriumi.

Sellega peab arvestama patsientide puhul, kes on piiratud naatriumisisaldusega dieedil.

4.5Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Vernakalandi süstelahusega ei ole nõuetekohaseid koostoimeuuringuid läbi viidud.

BRINAVESS’i ei tohi manustada patsientidele, kes on saanud intravenoosseid antiarütmikume (I ja III klass) 4 tunni vältel enne vernakalandi manustamist (vt lõik 4.3).

Kliinilise arendusprogrammi raames peatati suukaudne antiarütmiline säilitusravi vähemalt kaheks tunniks pärast BRINAVESS’i manustamist. Kaaluda võib suukaudse antiarütmilise säilitusravi taasalustamist või alustamist pärast selle ajavahemiku möödumist (vt lõigud 4.3 ja 4.4).

Kuigi vernakalant on CYP2D6 substraat, näitasid populatsioonifarmakokineetika analüüsid oluliste erinevuste puudumist vernakalandi ekspositsiooni (Cmax ja AUC0-90min) osas, kui nõrku või tugevaid CYP2D6 inhibiitoreid manustati ühe päeva jooksul enne vernakalandi infusiooni, võrreldes patsientidega, kes ei saanud samaaegset ravi CYP2D6 inhibiitoritega. Lisaks on vernakalandi ekspositsioon CYP2D6 aeglastel metaboliseerijatel vaid minimaalselt erinev kiirete metaboliseerijatega võrreldes. CYP2D6 metaboliseerimise kiiruse alusel või kui vernakalanti manustatakse koos 2D6 inhibiitoritega, ei ole vaja vernakalandi annust korrigeerida.

Vernakalant on CYP2D6 mõõdukas, konkureeriv inhibiitor. Kuid vernakalandi lühiajaline veenisisene manustamine ei tohiks märkimisväärselt mõjutada pikaajaliselt manustatavate 2D6 substraatide farmakokineetikat vernakalandi lühikese poolväärtusaja ja 2D6 inhibeerimise mööduva iseloomu tõttu. Infusiooni teel manustatav vernakalant ei tohiks põhjustada märkimisväärseid koostoimeid, sest ravim jaotub kiiresti ja selle ekspositsioon on ajutine, ravim seondub vähesel määral valkudega, ei inhibeeri teisi uuritud CYP P450 ensüüme (CYP3A4, 1A2, 2C9, 2C19 või 2E1) ega P-glükoproteiini digoksiini transpordi analüüsis.

6.6Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Enne ravimi manustamist lugeda läbi kõik juhised.

BRINAVESS’i infusioonilahuse valmistamine

Juhis 1: Enne manustamist tuleb BRINAVESS’i viaale visuaalselt kontrollida võõrosakeste esinemise ja värvuse muutuse suhtes. Mitte kasutada viaale, milles esineb võõrosakesi või värvuse muutust. Tähelepanu! BRINAVESS’i infusioonilahuse kontsentraadi värvus varieerub värvitust kahvatukollaseni. Värvuse variatsioonid selles vahemikus ei mõjuta ravimi toimet.

Juhis 2: Kontsentraadi lahjendamine

Korrektse manustamise tagamiseks tuleb ravi alguses valmistada piisavas koguses BRINAVESS 20 mg/ml, et sellest jätkuks vajaduse korral nii esimeseks kui ka teiseks infusiooniks. Valmistage lahus kontsentratsiooniga 4 mg/ml järgmisi lahjendamisjuhiseid järgides:

Patsiendid kehakaaluga ≤ 100 kg: 100 ml lahustile lisatakse 25 ml BRINAVESS 20 mg/ml. Patsiendid kehakaaluga > 100 kg: 120 ml lahustile lisatakse 30 ml BRINAVESS 20 mg/ml.

Juhis 3: Lahuse vaatlus

Lahjendatud steriilne lahus peab olema selge ja värvitu kuni kahvatukollane. Enne manustamist tuleb lahust uuesti visuaalselt kontrollida võõrosakeste esinemise või värvuse muutuse suhtes.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.