Artikli sisu
- 1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
- 2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
- 3. RAVIMVORM
- 4. KLIINILISED ANDMED
- a. Ohutusandmete kokkuvõte
- b. Kõrvaltoimete loetelu tabelina
- c. Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
- 5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
- 6. FARMATSEUTILISED ANDMED
- 7. MÜÜGILOA HOIDJA
- 8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
- 9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
- 10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
1.RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Fuzeon, 90 mg/ml süstelahuse pulber ja lahusti
2.KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks viaal sisaldab 108 mg enfuvirtiidi.
Iga ml valmislahust sisaldab 90 mg enfuvirtiidi.
Teadaolevat toimet omav abiaine: naatrium. Sisaldab ühe annuse kohta alla 1 mmol naatriumi (23 mg), st on praktiliselt naatriumivaba.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3.RAVIMVORM
Süstelahuse pulber ja lahusti.
Valge kuni peaaegu valge lüofiliseeritud pulber.
4.KLIINILISED ANDMED
4.1Näidustused
Fuzeon on kombinatsioonis teiste retroviirusevastaste ravimitega näidustatud
Kui koostatakse uut raviskeemi patsiendile, kelle haiguse suhtes on retroviirusevastased ravimid olnud ebaefektiivsed, tuleb hoolikalt hinnata individuaalse patsiendi varasemat ravi ja erinevate ravimpreparaatidega seotud mutatsioonide spektrit. Kasu võib olla resistentsustesti tegemisest, kui see on võimalik (vt lõigud 4.4 ja 5.1).
4.2Annustamine ja manustamisviis
Fuzeon’i tohib määrata ainult
Annustamine
Täiskasvanud ja noorukid vanuses ≥ 16 aasta: Fuzeon’i soovitatud annus on 90 mg kaks korda päevas subkutaanse süstena õlavarde, reie eespinnale või kõhule.
Kui Fuzeon’i annus ununeb manustamata, tuleb patsientidele öelda, et nad manustaksid annuse niipea kui võimalik. Ent kui järgmise plaanipärase annuse manustamiseni on jäänud alla 6 tunni, tuleb unustatud annus jätta manustamata.
Eakad: ravimi kasutamise kogemus >
Lapsed (≥
Tabel 1: | Annused lastele |
|
| |
|
| Annus 2 korda päevas | Süstelahuse kogus | |
Kehakaal (kg) | (90 mg/ml | |||
süstimisel (mg/annus) | ||||
|
| enfuvirtiidi) | ||
|
|
| ||
| 11,0…15,5 | 0,3 ml | ||
| 15,6…20,0 | 0,4 ml | ||
| 20,1…24,5 | 0,5 ml | ||
| 24,6…29,0 | 0,6 ml | ||
| 29,1…33,5 | 0,7 ml | ||
| 33,6…38,0 | 0,8 ml | ||
| 38,1…42,5 | 0,9 ml | ||
| ≥ 42,6 | 1,0 ml |
Fuzeon’i ei soovitata kasutada alla
Neerukahjustus: neerukahjustusega patsientide ravimisel ei ole annuste muutmine vajalik, samuti patsientidel, kes saavad dialüüsravi (vt lõigud 4.4 ja 5.2).
Maksakahjustus: puuduvad andmed annustamisjuhiste esitamiseks maksakahjustusega patsientidele (vt lõigud 4.4 ja 5.2).
Manustamisviis
Fuzeon on mõeldud ainult subkutaanseks manustamiseks. Ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmise juhised vt lõik 6.6.
4.3Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes.
4.4Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Fuzeon’i manustatakse kombinatsioonravi ühe komponendina. Palun tutvuge ka teiste raviskeemis kasutatavate retroviirusevastaste ravimite ravimi omaduste kokkuvõtetega. Sarnaselt teistele retroviirusevastastele ravimitele tuleks ka enfuvirtiidi parimal juhul kombineerida nende retroviirusevaste ravimitega, mille suhtes on patsiendil esinev viirus tundlik (vt lõik 5.1).
Patsiente tuleb teavitada, et Fuzeon ei ravi
Loomkatsed on näidanud, et enfuvirtiid võib kahjustada mõningaid immuunfunktsioone (vt lõik 5.3). Kliinilistes uuringutes on Fuzeon’iga ravitud patsientidel täheldatud teatud bakteriaalsete infektsioonide, eriti kopsupõletiku esinemissageduse suurenemist; samas ei ole järgnevad epidemioloogilised andmed kinnitanud Fuzeon’i kasutamisega seotud bakteriaalse kopsupõletiku suuremat tekkeriski.
tekkimisel tuleb enfuvirtiid ära jätta ning patsient peab seisundi hindamiseks otsekohe pöörduma arsti poole. Ravi enfuvirtiidiga ei tohi uuesti alustada, kui on tekkinud ülitundlikkusreaktsioonile viitavad süsteemsed kaebused ja sümptomid, mida seostatakse enfuvirtiidiga. Pole teada riskifaktoreid, mis ennetaksid enfuvirtiidi suhtes ülitundlikkuse tekkimist ja selle raskusastet.
Maksahaigus: enfuvirtiidi ohutust ja tõhusust ei ole maksahaigusega patsientidel spetsiifiliselt uuritud. Retroviirusevastast ravi saanud kroonilise B- ja
Fuzeon’i manustamine
Puudub ravimi kasutamise kogemus maksafunktsiooni langusega patsientidel. Mõõduka kuni raske neerukahjustusega ja dialüüsi saavate patsientide kohta on saadaval vaid piiratud andmed. Nendele patsientidele tuleb Fuzeon’i manustada ettevaatusega (vt lõigud 4.2 ja 5.2).
Immuunsüsteemi reaktivatsiooni sündroom: Raskekujulise immuunpuudulikkusega
Immuunsüsteemi reaktivatsiooni foonil on täheldatud ka autoimmuunhäireid (nt Gravesi tõbe); kuid kirjeldatud aeg nende häirete avaldumiseni on varieeruv ning need juhud võivad ilmneda mitmeid kuid hiljem pärast ravi alustamist.
Osteonekroos:
Kuigi osteonekroosi etioloogiat peetakse multifaktoriaalseks (hõlmates kortikosteroidide kasutamise, alkoholi tarvitamise, raske immuunsupressiooni ja kõrge kehamassi indeksi), on teatatud haiguse esinemisest eriti kaugelearenenud
4.5Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Koostoimete uuringud on läbi viidud ainult täiskasvanutel.
CYP450 ensüümide poolt metaboliseeritavate ravimite ja enfuvirtiidi koosmanustamisel pole kliiniliselt olulisi farmakokineetilisi koostoimeid oodata.
Enfuvirtiidi mõju teiste ravimite metabolismile: inimestel teostatud
Teiste ravimite mõju enfuvirtiidi metabolismile: erinevates farmakokineetilistes koostoimeuuringutes ei põhjustanud ritonaviiri (tugev CYP3A4 inhibiitor) või sakvinaviiri samaaegne manustamine koos ritonaviiri potentseeriva annuse või rifampitsiiniga (tugev CYP34A indutseerija) kliiniliselt olulisi muutusi enfuvirtiidi farmakokineetikas.
4.6Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Rasedus: Rasedatel ei ole teostatud piisavaid ja hästikontrollitud uuringuid. Loomkatsed ei näita kahjulikku toimet loote arengule. Enfuvirtiidi tohib raseduse ajal kasutada ainult juhul, kui oodatav kasu õigustab võimalikke riske lootele.
Imetamine: Pole teada, kas enfuvirtiid imendub rinnapiima. Emasid tuleb juhendada, et enfuvirtiidi võtmise ajal ei tohi last rinnaga toita, kuna esineb oht HIV ülekandeks ja kõrvaltoimete tekkeks rinnapiimatoidul olevale imikule.
4.7Toime reaktsioonikiirusele
Ravimi toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud. Puuduvad viited, et enfuvirtiid mõjutaks patsiendi võimet autot juhtida ja masinaid käsitseda. Siiski tuleks silmas pidada enfuvirtiidi kõrvaltoimete profiili (vt lõik 4.8).
4.8Kõrvaltoimed
a. Ohutusandmete kokkuvõte
Ohutusandmete näol on põhiliselt tegemist 48 nädala kombineeritud andmetega uuringutest TORO 1 ja TORO 2 (vt lõik 5.1). Ohutustulemused on väljendatud kõrvaltoimega patsientide arvuna 100 ravimiga kokkupuute patsiendiaasta kohta (välja arvatud süstekoha reaktsioonid).
Kõige sagedamini kirjeldatud kõrvaltoimed olid süstekoha reaktsioonid, kõhulahtisus ja iiveldus. Üldiselt ei põhjustanud Fuzeon’i lisamine retroviirusevastasele baasravile enamiku kõrvaltoimete esinemissageduse või raskuastme suurenemist.
b. Kõrvaltoimete loetelu tabelina
Tabelis 2 on loetletud kõrvaltoimed, mille esinemissagedus oli Fuzeon + OB (optimeeritud baasravi) raviskeemi kasutamisel suurem kui ainult OB puhul: vähemalt 2 kõrvaltoimega patsienti 100 patsiendiaasta kohta rohkem. Statistiliselt olulist esinemissageduse suurenemist täheldati kopsupõletiku ja lümfadenopaatia puhul. Enamus kõrvaltoimetest olid kerge või keskmise raskusega. Kõrvaltoimed on loetletud MedDRA organsüsteemi klassi ja esinemissageduse kategooria järgi. Esinemissageduse kategooriad on määratletud järgmise konventsiooni alusel: väga sage (≥1/10); sage (≥1/100 kuni <1/10);
Tabel 2: | ||
| ja TORO 2 |
|
|
| |
Organsüsteemi klass | Kõrvaltoime | |
Esinemissagedus |
| |
Infektsioonid ja infestatsioonid |
| |
Sage |
| Sinusiit, nahapapilloom, gripp, kopsupõletik, |
|
| kõrvainfektsioon |
Vere ja lümfisüsteemi häired |
| |
Sage |
| Lümfadenopaatia |
|
| |
Ainevahetus- ja toitumishäired |
| |
Sage |
| Söögiisu vähenemine, isutus, |
|
| hüpertriglütserideemia, vere triglütseriidide |
|
| sisalduse suurenemine, diabeet |
Psühhiaatrilised häired |
| |
Sage |
| Ärevus, hirmuunenäod, ärrituvus |
|
| |
Närvisüsteemi häired |
| |
Väga sage |
| Perifeerne neuropaatia |
Sage |
| Hüpesteesia, tähelepanuhäired, treemor |
|
| |
Silma kahjustused |
| |
Sage |
| Konjunktiviit |
|
| |
Kõrva ja labürindi kahjustused |
| |
Sage |
| Vertiigo |
|
| |
Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired |
| |
Sage |
| Ninakinnisus |
|
| |
Seedetrakti häired |
| |
Sage |
| Pankreatiit, gastroösofageaalne reflukshaigus |
|
| |
Naha ja nahaaluskoe kahjustused |
| |
Sage |
| Nahakuivus, seborroiline ekseem, erüteem, akne |
|
| |
| ||
Sage |
| Lihasvalu |
|
| |
Neerude ja kuseteede häired |
| |
Sage |
| Neerukivitõbi, hematuuria |
|
| |
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid |
| |
Väga sage |
| Kehakaalu langus |
Sage |
| Gripitaoline haigus, asteenia |
|
|
|
c. Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
Süstekoha reaktsioonid
Süstekoha reaktsioonid olid kõige sagedamini kirjeldatud kõrvaltoimed, mida esines 98% patsientidest (tabel 3). Suur enamus süstekoha reaktsioonidest tekkis esimesel

üldjuhul 7 päeva või vähem. Infektsioone süstekohas (sh abstsess ja tselluliit) esines 1,5% patsientidest.
Tabel 3: Paiksete süstekoha reaktsioonidega seotud üksikute nähtude/sümptomite kokkuvõte (patsientide %) – kombineeritud andmed uuringutest TORO 1 ja TORO 2
|
| n=663 |
|
Süstekoha reaktsioonide tõttu |
| 4% |
|
katkestanute protsent |
|
|
|
Kõrvalnäht | Fuzeon | kõrvalnähtude | kõrvalnähtude |
| +optimeeritud | %, mis kuulusid | %, mis kuulusid |
| baasravia | 3. raskusastme | 4. raskusastme |
|
| reaktsioonide alla | reaktsioonide alla |
Valu / ebamugavustunne | 96,1% | 11,0%b | 0%b |
Erüteem | 90,8% | 23,8%c | 10,5%c |
Induratsioon | 90,2% | 43,5%d | 19,4%d |
Sõlmed ja tsüstid | 80,4% | 29,1%e | 0,2%e |
Nahasügelemine | 65,2% | 3,9%f | NA |
Ekhümoos | 51,9% | 8,7%g | 4,7%g |
aKõik raskusastmed.
bRaskusaste 3 = valuvaigistit (või narkootilisi valuvaigisteid ≤ 72 tundi) vajav tõsine valu ja/või tavaliste tegevuste piiratus; raskusaste 4 = tõsine valu, mis vajab hospitaliseerimist või haiglasoleku aja pikendamist, lõpeb surmaga või
cRaskusaste 3 = keskmise läbimõõduga ≥ 50 mm, kuid < 85 mm; raskusaste 4 = keskmise läbimõõduga ≥ 85 mm. dRaskusaste 3 = keskmise läbimõõduga ≥ 25 mm, kuid < 50 mm; raskusaste 4 = keskmise läbimõõduga ≥ 50 mm. eRaskusaste 3 = ≥ 3 cm; raskusaste 4 = dreenitud.
fRaskusaste 3 = ei allu toopilisele ravile või vajab suukaudset või parenteraalset ravi; raskusaste 4 = pole defineeritud. gRaskusaste 3 = > 3 cm, kuid ≤ 5 cm; raskusaste 4 = > 5 cm.
Lisaks on tekkinud väike arv ülitundlikkusreaktsioone enfuvirtiidi suhtes ja osadel juhtudel on ülitundlikkusreaktsioon kordunud ravimi uuesti kasutamisel (vt lõik 4.4).
Muud kõrvaltoimed
Raskekujulise immuunpuudulikkusega
Teatatud on osteonekroosi juhtumitest, eriti patsientidel, kel esinevad üldtunnustatud riskifaktorid, kaugelearenenud
Enfuvirtiid kui peptiid võib põhjustada naha amüloidoosi teket süstekohas.
Laborianalüüside kõrvalekalded
Enamusel patsientidest ei tekkinud uuringu ajal muutusi ühegi laborianalüüsi toksilisuse astme osas, välja arvatud need, mis on toodud tabelis 4. 48. nädalal esines eosinofiiliat [üle normi ülemise
piiri > 0,7 x 109/l] sagedamini Fuzeon’i grupis (12,4 kõrvaltoimega patsienti 100 patsiendiaasta kohta) kui ainult OB grupis (5,6 kõrvaltoimega patsienti 100 patsiendiaasta kohta). Kasutades eosinofiilia kõrgemat läviväärtust (> 1,4 x 109/l), on eosinofiilia kokkupuute järgi kohandatud esinemissagedus mõlemas grupis ühesugune (1,8 patsienti 100 patsiendiaasta kohta).
Tabel 4: 3. ja 4. raskusastme laborianalüüside kõrvalekalded Fuzeon’i + OB ja ainult OB saanud patsientidel esinemissagedusega üle 2 juhu 100 patsiendiaasta kohta
Laboratoorsed näitajad | Fuzeon + OB | Ainult OB |
Raskusaste | 100 patsiendiaasta kohta | 100 patsiendiaasta kohta |
n | ||
(Patsiendiaastad kokku) | (557,0) | (162,1) |
ALAT |
|
|
3. raskusaste (> 5...10 x ULN) | 4,8 | 4,3 |
4. raskusaste (> 10 x ULN) | 1,4 | 1,2 |
Hemoglobiin |
|
|
3. raskusaste (6,5...7,9 g/dl) | 2,0 | 1,9 |
4. raskusaste (< 6,5 g/dl) | 0,7 | 1,2 |
Kreatiinfosfokinaas |
|
|
3. raskusaste (> 5...10 x ULN) | 8,3 | 8,0 |
4. raskusaste (> 10 x ULN) | 3,1 | 8,6 |
ULN = normi ülemine piir.
Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine
Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitamissüsteemi, mis on loetletud V lisas, kaudu.
4.9Üleannustamine
Üleannustamisest ei ole teatatud. Kõrgeim annus, mida on kliinilise uuringu käigus manustatud
Spetsiifiline antidoot puudub. Üleannustamise korral rakendada toetavat üldravi.
5.FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: Teised viirusevastased ained,
Toimemehhanism: enfuvirtiid kuulub ravimite klassi, mida nimetatakse fusiooni inhibiitoriteks. Tegemist on
In vitro viirusevastane toime: III faasi uuringute alguses patsientidelt võetud HIV RNA proovidest pärit env geeni sisaldavate 612
Resistentsus retroviirusevastase ravimi suhtes: viiruse mittetäielik supressioon võib viia ravimiresistentsuse tekkeni ühe või mitme raviskeemi komponendi suhtes.
- Avastin - Roche Registration Limited
- Alecensa - Roche Registration Limited
- Neorecormon - Roche Registration Limited
- Esbriet - Roche Registration Limited
- Perjeta - Roche Registration Limited
- Herceptin - Roche Registration Limited
Retseptiravimite loetelu. Tootja: "Roche Registration Limited"
In vitro resistentsus enfuvirtiidi suhtes: in vitro uuringutes on välja selekteeritud enfuvirtiidi suhtes vähenenud tundlikkusega
(AH) asetustel
In vivo resistentsus enfuvirtiidi suhtes: III faasi kliinilistes uuringutes näitasid kuni 24 nädala jooksul 187 patsiendilt võetud HIV RNA proovidest pärit env geenidega HIV rekombinandid >
Ristresistentsus: uue märklaua tõttu viirustel toimib enfuvirtiid in vitro tingimustes samaväärselt nii metsiktüüpi laboratoorsetesse kui ka kliinilistesse isolaatidesse ning samuti resistentsuse esinemisel ühe, kahe või kolme muu retroviirusevastase ravimi suhtes
Kliinilise farmakodünaamika andmed
Uuringud retroviirusevastast ravi saanud patsientidega: Fuzeon’i kliinilist mõju (kombinatsioonis teiste retroviirusevastaste ravimitega) plasma HIV RNA tasemetesse ja CD4 rakkude arvu on hinnatud kahes randomiseeritud, mitmekeskuselises, kontrollitud Fuzeon’i uuringus (TORO 1 ja TORO 2) kestusega 48 nädalat. Ravikavatsuse alusel teostatud (ITT,
5,2 log10 koopiat/ml ja 5,1 log10 koopiat/ml ning CD4 rakkude arvu keskmine algväärtus
88 rakku/mm3 ja 97 rakku/mm3 vastavalt Fuzeon’i + OB ja ainult OB puhul. Patsientidel oli eelnev kokkupuude keskmiselt 12 retroviirusevastase ravimiga keskmiselt 7 aasta jooksul. Kõik patsiendid said optimeeritud baasravi (OB) skeemi, mis koosnes 3...5 retroviirusevastasest ravimist, mis olid valitud patsiendi senise ravi ja samuti uuringueelse genotüübilise ja fenotüübilise viirusresistentsuse hindamise põhjal.
Patsientide protsent, kellel oli 48. nädalal viiruse hulk < 400 koopiat/ml, oli 30,4% Fuzeon’i + OB grupis ja 12% ainult OB grupis. Keskmine CD4 rakkude arvu tõus oli suurem Fuzeon’i + OB grupi kui ainult OB grupi patsientidel (vt tabel 5).
Tabel 5 Randomiseeritud ravi tulemusnäitajad 48. nädalal (ühendatud uuringud TORO 1 ja TORO 2, ITT)
Tulemusnäitajad | Fuzeon + OB | OB | Ravi | 95% | |
| 90 mg 2 x p | (N=334) | erinevus | usaldus- |
|
| (N=661) |
|
| intervall |
|
LSM | <0,0001 | ||||
Log muutus algväärtusest |
|
|
| ||
(log10 koopiat/ml)* |
|
|
|
|
|
CD4+ rakkude arv | +91 | +45 | LSM | 25,1, 67,8 | <0,0001 |
Muutus algväärtusest |
|
| 46,4 |
|
|
(rakku/mm3)# |
|
|
|
|
|
HIV RNA > 1 log langus | 247 (37,4%) | 57 (17,1%) | Riskisuhe | 2,16, 4,20 | <0,0001 |
algväärtusest** |
|
| 3,02 |
|
|
HIV RNA < 400 koopiat/ml** | 201 (30,4%) | 40 (12,0%) | Riskisuhe | 2,36, 5,06 | <0,0001 |
|
|
| 3,45 |
|
|
HIV RNA < 50 koopiat/ml** | 121 (18,3%) | 26 (7,8%) | Riskisuhe | 1,76, 4,37 | <0,0001 |
|
|
| 2,77 |
|
|
Katkestamine | 9% | 11% |
|
|
|
kõrvaltoimete/kaasuvate |
|
|
|
|
|
haiguste/laborianalüüside |
|
|
|
|
|
kõrvalekallete tõttu† |
|
|
|
|
|
Katkestamine süstekoha | 4% | N/A |
|
|
|
reaktsioonide tõttu† |
|
|
|
|
|
Katkestamine muudel | 13% | 25% |
|
|
|
põhjustel†φ§ |
|
|
|
|
|
*Baseerub TORO 1 ja TORO 2 ühendatud andmete ITT analüüsi tulemustel, 48. nädala viiruse hulga väärtuse patsientidel, kelle jälgimine katkes, kes katkestasid ravi või kellel puudus viroloogiline ravivastus, mida asendas neilt
saadud viimane väärtus (LOCF).
#Edasikantud viimane väärtus.
**
†Protsentuaalsed väärtused põhinevad Fuzeon + baasravi (N=663) ja baasravi (N=334) grupi patsientidelt saadud ohutusandmetel.
φ
§
Uurija hinnangul.
Hõlmab katkestamisi jälgimise katkemise, ravist keeldumise ja muude põhjuste tõttu.
Fuzeon + OB ravi puhul saavutas suurem hulk patsiente viiruse hulga < 400 koopiat/ml (või
< 50 koopiat/ml) kõigis alamrühmades, mis baseerusid CD4 algväärtusel,

Tabel 6 Patsientide arv, kellel oli 48. nädalal alamrühmades
< 400 koopiat/ml ja < 50 koopiat/ml (ühendatud TORO 1 ja TORO 2, ITT)
Alamrühmad | ||||
|
|
|
|
|
| Fuzeon + OB | OB | Fuzeon + OB | OB |
| 90 mg 2 x p | (N=334) | 90 mg 2 x p | (N=334) |
| (N=661) |
| (N=661) |
|
118/269 | 26/144 | 77/269 | 18/144 | |
algväärtus | (43,9%) | (18,1%) | (28,6%) | (12,5%) |
< 5,0 log101 koopiat/ml |
|
|
|
|
83/392 | 14/190 | 44/392 | 8/190 | |
algväärtus | (21,2%) | (7,4%) | (11,2%) | (4,2%) |
≥ 5,0 log101 koopiat/ml |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Eelnevalt kasutatud | 100/215 | 29/120 | 64/215 | 19/120 |
(46,5%) | (24,2%) | (29,8%) | (15,8%) | |
≤ 101 |
|
|
|
|
Eelnevalt kasutatud | 101/446 | 11/214 | 57/446 | 7/214 |
(22,6%) | (5,1%) | (12,8%) | (3,3%) | |
> 101 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0 aktiivset | 9/112 | 0/53 | 4/112 | 0/53 |
baasravis1,2 | (8,0%) | (0%) | (3,5%) | (0%) |
1 aktiivne ARV | 56/194 | 7/95 | 34/194 | 3/95 |
baasravis1,2 | (28,9%) | (7,4%) | (17,5%) | (3,2%) |
≥ 2 aktiivset | 130/344 | 32/183 | 77/334 | 22/183 |
baasravis1,2 | (37,8%) | (17,5%) | (22,4%) | (12,0%) |
1Ravi katkestamine või viroloogilise ravivastuse puudumine = ravitoime puudumine. 2Baseerub GSS skooril.
5.2Farmakokineetilised omadused
Enfuvirtiidi farmakokineetilisi omadusi on uuritud
Imendumine: 90 mg enfuvirtiidi subkutaansel manustamisel kõhtu oli absoluutne biosaadavus
84,3 ± 15,5%. Keskmine (± SD) Cmax oli 4,59 ± 1,5 g/ml, AUC oli 55,8 ± 12,1 g*h/ml. Enfuvirtiidi subkutaanne imendumine on vahemikus 45…180 mg proportsionaalne manustatud annusega. Subkutaanne imendumine annuse 90 mg juures on kõhtu, reide või õlavarde süstimisel sarnane. Neljas erinevas uuringus (N = 9…12) oli keskmine minimaalne püsikontsentratsioon plasmas vahemikus 2,6…3,4 g/ml.
Jaotumine: jaotumise püsiruumala oli 90 mg enfuvirtiidi intravenoossel manustamisel 5,5 ± 1,1 l.
Biotransformatsioon: arvatavalt lõhustatakse enfuvirtiid kui peptiid kataboolsete protsesside käigus üksikuteks aminohapeteks, millele järgneb aminohapete taaskasutamine organismis. In vitro uuringud inimese mikrosoomidega ja in vivo uuringud näitavad, et enfuvirtiid ei ole tsütokroom CYP450 ensüümide inhibiitor. In vitro uuringutes inimese mirkosoomide ja hepatotsüütidega andis
Eritumine: enfuvirtiidi kliirens pärast 90 mg intravenoosset manustamist oli 1,4 ± 0,28 l/h ja eliminatsiooni poolväärtusaeg 3,2 ± 0,42 tundi. Pärast 90 mg annuse subkutaanset manustamist oli enfuvirtiidi poolväärtusaeg 3,8 ± 0,6 tundi. Massitasakaalu uuringud enfuvirtiidi eritumistee(de) kindlaks tegemiseks ei ole inimestel läbi viidud.
Maksakahjustus: maksapuudulikkusega inimestel ei ole enfuvirtiidi farmakokineetikat uuritud.
Neerukahjustus: kliinilistest uuringutest saadud plasmakontsentratsioonide analüüs näitas, et kerge kuni mõõduka neerukahjustusega patsientidel ei olnud mõju enfuvirtiidi kliirensile kliiniliselt oluline. Neerukahjustuse uuringu tulemused näitavad, et raske neerukahjustusega patsientidel või lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidel suurenes enfuvirtiidi AUC keskmiselt
Eakad: enfuvirtiidi farmakokineetikat ei ole üle
Sugu ja kehakaal: kliinilistes uuringutes osalenud patsientide plasmakontsentratsioonide analüüs näitas, et enfuvirtiidi kliirens on naistel kehakaalust sõltumata 20% madalam kui meestel ja see näitaja suureneb kehakaalu tõustes soost sõltumata (20% kõrgem 100 kg kehakaalu puhul ja 20% madalam 40 kg kehakaalu puhul võrreldes 70 kg näidispatsiendiga). Need muutused ei ole aga kliiniliselt olulised ja annuste korrigeerimine ei ole vajalik.
Rass: plasmakontsentratsioonide analüüs kliinilistes uuringutes osalenud patsientidel näitas, et enfuvirtiidi kliirens on musta- ja valgenahalistel ühesugune. Teised plasmakontsentratsioonide uuringud ei näidanud erinevusi aasialaste ja valgenahaliste vahel kui annust kohandati kehakaalu järgi.
Lapsed: enfuvirtiidi farmakokineetikat on uuritud 37 lapspatsiendil. Annus 2 mg/kg 2 korda päevas (maksimaalselt 90 mg 2 korda päevas) andis samasuguse enfuvirtiidi plasmakontsentratsiooni nagu on saadud täiskasvanud patsientidele 90 mg manustamisel 2 korda päevas. 25 lapspatsiendile vanuses 5…16 aastat 2 mg/kg enfuvirtiidi kaks korda päevas manustamisel õlavarde, reie eespinnale või kõhtu oli keskmine püsiseisundi AUC 54,3 ± 23,5 g*h/ml, Cmax oli 6,14 ± 2,48 g/ml ja Cmin oli
2,93 ± 1,55 g/ml.
5.3Prekliinilised ohutusandmed
Farmakoloogilise ohutuse, kroonilise toksilisuse, genotoksilisuse ja embrüo hilise arengustaadiumi mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Pikaajalisi kartsinogeensuse uuringuid loomadega ei ole läbi viidud.
Merisigadega teostatud uuringud viitasid enfuvirtiidi võimele põhjustada hilistüüpi ülitundlikkusreaktsioone. Gripile vastupanuvõime uuringus rottidega täheldati
6.FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1Abiainete loetelu
Pulber
Naatriumkarbonaat
Mannitool
Naatriumhüdroksiid
Soolhape
Lahusti
Süstevesi
6.2Sobimatus
Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus 6.6.
6.3Kõlblikkusaeg
Pulber 4 aastat
Lahusti 4 aastat
Valmislahuse kõlblikkusaeg
Valmislahus: Hoida külmkapis (2°C...8°C).
Valmislahuse keemilised ja füüsikalised omadused püsivad valguse käes temperatuuril 5°C stabiilsena kuni 48 tundi.
Mikrobioloogilise saastumise ärahoidmiseks soovitatakse lahus manustada koheselt. Vastasel korral vastutab säilitamise aja ja tingimuste eest kasutaja ning see ei tohiks temperatuuril 2°C...8°C ületada 24 tundi, v.a lahuse valmistamisel kontrollitud ja valideeritud aseptilistes tingimustes.
6.4Säilitamise eritingimused
Pulber
Valguse eest kaitsmiseks hoida viaal välispakendis. Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmist vt lõik 6.3.
Lahusti
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.
6.5Pakendi iseloomustus ja sisu
Pulber |
|
Viaal: | 3 ml viaal, värvitu I tüüpi klaas |
Kork: | lüofilisaadi kork, kummist (lateksivaba) |
Kate: | alumiiniumkate |
Lahusti |
|
Viaal: | 2 ml viaal, värvitu I tüüpi klaas |
Kork: | kummikork (lateksivaba) |
Kate: | alumiiniumkate |
Pakendi suurused
60 viaali pulbriga süstelahuse valmistamiseks
60 viaali lahustiga
60 3 ml süstlad
60 1 ml süstlad
180 alkoholiga immutatud tampooni
6.6Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitsemiseks
Kasutamata ravimpreparaat tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.
Arst või meditsiiniõde peab patsiendile enne ravimi esmakordset kasutamist õpetama, kuidas Fuzeon’i käsitseda ja manustada.
Fuzeon’i pulbrit tohib lahustada ainult 1,1 ml süsteveega. Patsiente tuleb õpetada, et pärast süstevee lisamist tuleb sõrmeotstega õrnalt viaalile koputada kuni pulber hakkab lahustuma. Viaali ei tohi kunagi pulbri lahustamiseks loksutada ega tagurpidi pöörata – see võib põhjustada liigse vahu teket. Kui pulber hakkab lahustuma, võib viaali panna kõrvale kuni pulber on täielikult lahustunud. Pulbri lahustumine võib kesta kuni 45 minutit. Pärast süstevee lisamist võib patsient viaali õrnalt peopesade vahel keerutada kuni pulber on täielikult lahustunud. See aitab pulbri lahustumise aega lühendada. Enne manustatava lahuse viaalist väljutamist peaks patsient visuaalselt kontrollima, et lahus oleks täielikult lahustunud, selge ja ei sisaldaks võõrosakesi. Kui on märgata võõrosakesi, ei tohi viaali sisu kasutada, vaid see tuleb hävitada või tagastada apteeki.
Viaalid lahustiga sisaldavad 2 ml süstevett, millest 1,1 ml tuleb kasutada valmislahuse valmistamiseks. Patsiente peab juhendama, et viaalidesse ülejäänud lahusti tuleb ära visata.
Fuzeon ei sisalda säilitusaineid. Valmistatud lahus tuleb manustada koheselt. Kui valmislahust ei ole võimalik koheselt süstida, tuleb seda kuni kasutamiseni hoida külmkapis ja kasutada ära 24 tunni jooksul. Külmkapis hoitud süstelahusel lasta enne süstimist soojeneda toatemperatuurini.
1 ml valmislahust süstitakse subkutaanselt õlavarde, kõhtu või reie eesossa. Süstida tuleb eelmisest korrast erinevasse kohta ja ainult sinna, kuhu ei ole tekkinud manustamiskoha reaktsiooni. Viaal on mõeldud ainult ühekordseks kasutamiseks; kasutamata ravim tuleb hävitada.
7.MÜÜGILOA HOIDJA
Roche Registration Limited 6 Falcon Way
Shire Park
Welwyn Garden City AL7 1TW Ühendkuningriik
8.MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/03/252/001
9.ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: | 27. mai 2003 |
Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: | 27. mai 2008 |
10.TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel http://www.ema.europa.eu/
Kommentaarid