Artikli sisu
- 1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
- 2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
- 3. RAVIMVORM
- 4. KLIINILISED ANDMED
- 5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
- 24. nädalal
- 6. FARMATSEUTILISED ANDMED
- 7. MÜÜGILOA HOIDJA
- 8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
- 9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
- 10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
1.RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Xiliarx 50 mg tabletid
2.KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks tablett sisaldab 50 mg vildagliptiini (Vildagliptinum).
Teadaolevat toimet omav abiaine: Üks tablett sisaldab 47,82 mg laktoosi (veevaba).
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3.RAVIMVORM
Tablett.
Valge kuni helekollane, ümmargune (läbimõõduga 8 mm), lameda pinna ja kaldservadega tablett.
Ühel küljel on kiri „NVR” ja teisel „FB”.
4.KLIINILISED ANDMED
4.1Näidustused
Vildagliptiin on näidustatud II tüüpi suhkurtõve raviks täiskasvanutel.
Üksikravina
-patsientidel, kellel ainult dieedi ja füüsilise koormusega ei ole haigus kontrolli all või kellele metformiin on vastunäidustuste või talumatuse tõttu sobimatu.
Suukaudse kaksikravina kombinatsioonis
-metformiiniga patsientidel, kellel metformiini monoteraapia maksimaalse talutava annusega ei ole saavutatud veresuhkru sisalduse piisavat vähenemist;
-sulfonüüluurea derivaadiga patsientidel, kellel sulfonüüluurea maksimaalse talutava annusega ei ole saavutatud veresuhkru sisalduse piisavat vähenemist ning kellele metformiin ei sobi vastunäidustuste või talumatuse tõttu;
-tiasolidiindiooniga patsientidel, kellel ei ole saavutatud veresuhkru sisalduse piisavat vähenemist ning kellele tiasolidiindioon sobib.
Suukaudse kolmikravina kombinatsioonis
-koos sulfonüüluurea ja metformiiniga, kui dieet ja füüsiline koormus koos nende ravimite kaksikkombinatsioon ei taga piisavat glükeemilist kontrolli.
Vildagliptiin on näidustatud ka kombinatsioonis insuliiniga (metformiiniga või ilma), kui dieet ja füüsiline koormus koos stabiilses annuses insuliiniga ei taga piisavat glükeemilist kontrolli.
4.2Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Täiskasvanud
Kui Xiliarx’i kasutatakse üksikravina, kombinatsioonis metformiiniga, kombinatsioonis tiasolidiindiooniga, kombinatsioonis metformiini ja sulfonüüluureaga või kombinatsioonis insuliiniga (metformiiniga või ilma) on vildagliptiini soovitatav ööpäevane annus 100 mg, mida manustatakse ühe doosina 50 mg hommikul ja ühe doosina 50 mg õhtul.
Kui Xiliarx’i kasutatakse kaksikravina kombinatsioonis sulfonüüluurea derivaadiga, on soovitatav vildagliptiini annus 50 mg üks kord ööpäevas hommikul. Nendel patsientidel ei olnud vildagliptiini 100 mg annus efektiivsem 50 mg ööpäevasest annusest.
Sulfonüüluureaga kooskasutamisel tuleks kaaluda sulfonüüluurea väiksemat annust, et vähendada hüpoglükeemia riski.
Üle 100 mg annuste kasutamine ei ole soovitatav.
Kui Xiliarx’i annus jääb vahele, tuleb see võtta kohe kui see patsiendile meenub. Ühel päeval ei tohi võtta kahekordset annust.
Vildagliptiini ohutus ja efektiivsus kasutamisel kolmikravis koos metformiini ja tiasolidiindioonidega ei ole kindlaks tehtud.
Lisainformatsioon erirühma patsientide kohta
Eakad patsiendid (vanus ≥ 65 aastat)
Eakatel patsientidel ei ole vaja annust muuta (vt ka lõigud 5.1 ja 5.2).
Neerukahjustus
Kerge neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens ≥ 50 ml/min) ei ole vaja annust muuta. Mõõduka kuni raske neerukahjustusega või lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidel on Xiliarx’i soovitatav annus 50 mg üks kord ööpäevas (vt ka lõigud 4.4, 5.1 ja 5.2).
Maksakahjustus
Xiliarx’i ei tohi kasutada maksakahjustusega patsientidel, kaasa arvatud patsientidel, kel ravieelne alaniinaminotransferaasi (ALAT) või aspartaataminotransferaasi (ASAT) väärtus on > 3x üle normivahemiku ülempiiri (ULN) (vt ka lõigud 4.4 ja 5.2).
Lapsed
Xiliarx’i ei soovitata kasutada lastel ja noorukitel (< 18 aasta). Xiliarx’i ohutus ja efektiivsus lastel ja noorukitel (< 18 aasta) ei ole tõestatud. Andmed puuduvad (vt ka lõik 5.1).
Manustamisviis
Suukaudne
Xiliarx’i võib manustada koos toiduga või ilma (vt lõik 5.2).
4.3Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
4.4Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Üldine
Xiliarx ei asenda insuliini insuliinravi vajavatel patsientidel. Xiliarx’i ei tohi kasutada I tüüpi suhkurtõvega patsientidel või diabeetilise ketoatsidoosi raviks.
Neerukahjustus
Hemodialüüsi saavate lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientide ravikogemus on vähene. Seetõttu tuleb Xiliarx’i nendel patsientidel kasutada ettevaatusega (vt ka lõigud 4.2, 5.1 ja 5.2).
Maksakahjutus
Xiliarx’i ei tohi kasutada maksakahjustusega patsientidel, kaasa arvatud patsientidel, kel ravieelne ALAT või ASAT on > 3x üle
Maksaensüümide jälgimine
Harvadel juhtudel on teatatud maksa väärtalitlusest (kaasa arvatud hepatiit). Sellistel juhtudel on patsiendid olnud üldjoontes asümptomaatilised ilma kliiniliste tagajärgedeta ja maksafunktsiooni testide tulemused on peale ravi katkestamist taas normaliseerunud. Enne
Patsiendid, kellel on kollatõbi või teised nähud, mis viitavad maksa väärtalitlusele, peaksid lõpetama
Pärast
Südamepuudulikkus
Vildagliptiini kliinilises uuringus NYHA (New York Heart Association)
Puudub vildagliptiini kasutamise kogemus kliinilistes uuringutes NYHA IV funktsionaalse klassi südamepuudulikkusega patsientidel ning seetõttu ei soovitata seda nimetatud patsientidel kasutada.
Nahakahjustused
Mittekliinilistest toksikoloogilistest uuringutest on teada uuringutes osalenud ahvide jäsemetel esinenud nahakahjustustest, nagu villide teke ja haavandumine (vt lõik 5.3). Kuigi nahakahjustuste sageduse tõusu ei täheldatud kliinilistes uuringutes, puuduvad piisavad kogemused diabeetiliste nahakahjustustega patsientidega. Lisaks on teatatud villilistest ja eksfoliatiivsetest nahakahjustustest. Seetõttu peaks diabeediga patsiente jälgima nahakahjustuste, nagu villide tekke ja haavandumise suhtes.
Äge pankreatiit
Vildagliptiini kasutamist on seostatud ägeda pankreatiidi tekkeriskiga. Patsiente tuleb teavitada ägedale pankreatiidile iseloomulikest sümptomitest.
- Galvus - vildagliptin
- Zomarist - vildagliptin / metformin hydrochloride
- Eucreas - vildagliptin / metformin hydrochloride
- Jalra - vildagliptin
Retseptiravimite loetelu. Toimeaine: "Vildagliptin"
Pankreatiidi kahtluse korral tuleb vildagliptiini kasutamine lõpetada; kui kinnitatakse ägeda pankreatiidi diagnoos, ei tohi
Hüpoglükeemia
Sulfonüüluuread põhjustavad teadaolevalt hüpoglükeemiat. Patsientidel, kes saavad vildagliptiini koos sulfonüüluureaga, võib olla risk hüpoglükeemia tekkeks. Seetõttu võiks kaaluda sulfonüüluurea madalamat annust, et vähendada hüpoglükeemia riski.
Abiained
Tabletid sisaldavad laktoosi. Harvaesineva päriliku galaktoositalumatusega, laktaasidefitsiidiga või
4.5Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Vildagliptiinil on madal potentsiaal koostoimete tekkeks samaaegselt manustatavate teiste ravimitega. Kuna vildagliptiin ei ole tsütokroom P (CYP) 450 ensüümide substraat ning ei inhibeeri ega indutseeri CYP 450 ensüüme, ei ole tõenäoline koostoimete teke toimeainetega, mis on nende ensüümide substraadid, inhibiitorid või indutseerijad.
Kombinatsioon pioglitasooni, metformiini ja gliburiidiga
Nende suukaudsete diabeediravimitega läbi viidud uuringute tulemused ei ole näidanud kliiniliselt olulisi farmakokineetilisi koostoimeid.
Digoksiin
Tervete isikutega läbi viidud kliinilised uuringud ei ole näidanud kliiniliselt olulisi farmakokineetilisi koostoimeid. Ent sihtrühmas ei ole see kindlaks tehtud.
Kombinatsioon amlodipiini, ramipriili, valsartaani või simvastatiiniga
Ravimite koostoimeuuringud tervetel isikutel on läbi viidud amlodipiini, ramipriili, valsartaani ja simvastatiiniga. Nendes uuringutes ei täheldatud pärast vildagliptiiniga koosmanustamist kliiniliselt olulisi farmakokineetilisi koostoimeid.
Kombinatsioon AKE inhibiitoritega
Patsientidel, kes samaaegselt kasutavad AKE inhibiitoreid, võib esineda suurem angioödeemi risk (vt lõik 4.8).
Nagu ka teiste suukaudsete diabeediravimite puhul, võivad vildagliptiini hüpoglükeemilist toimet vähendada teatud toimeained, sealhulgas tiasiidid, kortikosteroidid, kilpnäärmeravimid ja sümpatomimeetikumid.
4.6Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Rasedus
Vildagliptiini kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt andmeid. Loomkatsed on näidanud suurte annuste kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3). Võimalik risk inimesele ei ole teada. Kuna puuduvad inimestelt saadud andmed, ei tohi Xiliarx’i kasutada raseduse ajal.
Imetamine
Ei ole teada, kas vildagliptiin eritub rinnapiima. Loomkatsetes eritus vildagliptiin loomade piima. Xiliarx’i ei tohi rinnaga toitmise ajal kasutada.
Fertiilsus
Uuringuid Xiliarx’i toime kohta inimese fertiilsusele ei ole läbi viidud (vt lõik 5.3).
4.7Toime reaktsioonikiirusele
Ravimi toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud. Patsiendid, kellel tekib kõrvaltoimena pearinglus, peavad hoiduma autojuhtimisest või masinatega töötamisest.
4.8Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
Ohutusandmed saadi kokku 3784 patsiendilt, kes said vähemalt
Enamus nendes uuringutes täheldatud kõrvaltoimetest olid kerged ja mööduvad ning ei vajanud ravi katkestamist. Ei leitud seost kõrvaltoimete ning vanuse, etnilise kuuluvuse, ravi kestuse või ööpäevase annuse vahel.
Harvadel juhtudel on teatatud maksa väärtalitlusest (kaasa arvatud hepatiit). Sellistel juhtudel on patsiendid olnud üldjoontes asümptomaatilised ilma kliiniliste tagajärgedeta ja maksafunktsiooni testide tulemused on peale ravi katkestamist taas normaliseerunud. Kuni 24 nädalat kestnud kontrollitud monoteraapia ja täiendava ravi uuringutes oli ≥ 3 korra
Harvadel juhtudel, kontrollgrupiga lähedase sagedusega, on vildagliptiini kasutamisel esinenud angioödeemi. Suurema sagedusega on angioödeemi juhtusid esinenud vildagliptiini manustamisel koos angiotensiinkonvertaasi inhibiitoriga (ACE inhibiitor). Enamikel kordadel oli tegemist kergekujuliste juhtudega, mis lahenesid vildagliptiiniga ravi jätkamisel.

Kõrvaltoimete kokkuvõte tabeli kujul
Järgnevalt on loetletud iga manustamisviisi kõrvaltoimed organsüsteemi klassi ja absoluutse esinemissageduse järgi, mida kirjeldati patsientidel, kes said topeltpimeuuringutes Xiliarx’i monoteraapiana ja täiendava ravina. Esinemissagedus on määratletud kui väga sage (≥1/10), sage (≥1/100 kuni <1/10),
Kombinatsioon metformiiniga
Tabel 1 Kõrvaltoimed, mida kirjeldati topeltpimeuuringutes Xiliarx’i 100 mg üks kord päevas kombineeritult metformiiniga saanud patsientidel (N=208)
Ainevahetus- ja toitumishäired
Sage | Hüpoglükeemia |
Närvisüsteemi häired |
|
Sage | Treemor |
Sage | Peavalu |
Sage | Pearinglus |
Aeg ajalt | Uimasus |
Seedetrakti häired |
|
Sage | Iiveldus |
Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
Kontrollitud kliinilistes uuringutes kombinatsiooniga 100 mg vildagliptiini üks kord ööpäevas + metformiin, ei esinenud ravi katkestamist kõrvaltoimete tõttu 100 mg vildagliptiini üks kord ööpäevas + metformiini ega platseebo + metformiini saanud gruppides.
Kliinilistes uuringutes esines hüpoglükeemiat sageli patsientidel, kes said 100 mg vildagliptiini üks kord päevas kombinatsioonis metformiiniga (1%) ja
Kliinilistes uuringutes ei muutunud kehakaal algsega vildagliptiini annuse 100 mg päevas lisamisel metformiinile (vastavalt +0,2 kg ja
Rohkem kui 2 aastat kestvates kliinilistes uuringutes ei ilmnenud vildagliptiini lisamisel metformiinile täiendavaid ohutussignaale ega ettenägematuid riske.
Kombinatsioon sulfonüüluureaga
Tabel 2 Kõrvaltoimed, mida kirjeldati topeltpimeuuringutes patsientidel, kes said Xiliarx’i 50 mg kombinatsioonis sulfonüüluureaga (N=208)
Infektsioonid ja infestatsioonid |
|
Väga harv | Nasofarüngiit |
Ainevahetus- ja toitumishäired |
|
Sage | Hüpoglükeemia |
Närvisüsteemi häired |
|
Sage | Treemor |
Sage | Peavalu |
Sage | Pearinglus |
Sage | Asteenia |
Seedetrakti häired |
|
Kõhukinnisus |
Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
Kontrollitud kliinilistes uuringutes kombinatsiooniga 50 mg vildagliptiini + sulfonüüluurea, oli ravi katkestamiste sagedus kõrvaltoimete tõttu 0,6% 50 mg vildagliptiini + sulfonüüluurea grupis võrreldes 0% platseebo + sulfonüüluureaga grupis.
Kliinilistes uuringutes oli hüpoglükeemia esinemissagedus 1,2%, kui vildagliptiin 50 mg üks kord ööpäevas lisati glimepiriidile, ning 0,6% platseebo + glimepiriidi puhul. Tõsiseid hüpoglükeemilisi episoode vildagliptiini gruppides kirjeldatud ei ole.
Kliinilistes uuringutes ei muutunud kehakaal algsega vildagliptiini annuse 50 mg päevas lisamisel glimepiriidile (vastavalt
Kombinatsioon tiasolidinediooniga
Tabel 3 Kõrvaltoimed, mida kirjeldati topeltpimeuuringutes patsientidel, kes said Xiliarx’i 100 mg ööpäevas kombinatsioonis tiasolidinediooniga (N=158)
Ainevahetus- ja toitumishäired |
|
Sage | Kehakaalu tõus |
Hüpoglükeemia | |
Närvisüsteemi häired |
|
Peavalu | |
Asteenia | |
Vaskulaarsed häired |
|
Sage | Perifeerne turse |
Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
Kontrollitud kliinilistes uuringutes kombinatsiooniga vildagliptiin 100 mg üks kord päevas + tiasolidinedioon, ei esinenud ravi katkestamist kõrvaltoimete tõttu 100 mg vildagliptiini üks kord ööpäevas + tiasolidinediooni ega platseebot + tiasolidinediooni saanud gruppides.
Kliinilistes uuringutes esines
Pioglitasooni täiendava ravi uuringus oli kehakaalu absoluutne tõus platseeboga ja Xiliarx’iga 100 mg ööpäevas vastavalt 1,4 ja 2,7 kg.
Perifeersete tursete esinemissagedus oli 7,0% vildagliptiini 100 mg ööpäevas lisamisel maksimaalse annusega pioglitasoonravile(45 mg üks kord päevas), võrreldes

Monoteraapia
Tabel 4 Kõrvaltoimed, mida kirjeldati topeltpimeuuringutes patsientidel, kes said Xiliarx’i 100 mg ööpäevas monoteraapiana (N=1855)
Infektsioonid ja infestatsioonid
Väga harv | Ülemiste hingamisteede infektsioonid |
Väga harv | Nasofarüngiit |
Ainevahetus- ja toitumishäired | |
Hüpoglükeemia | |
Närvisüsteemi häired |
|
Sage | Pearinglus |
Peavalu | |
Vaskulaarsed häired |
|
Perifeerne turse | |
Seedetrakti häired |
|
Kõhukinnisus | |
Artralgia |
Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
Lisaks ei olnud kontrollitud monoteraapia uuringutes vildagliptiiniga kõrvaltoimete tõttu uuringu katkestamise üldine sagedus suurem patsientidel, keda raviti vildagliptiiniga annuses 100 mg päevas (0,3%) kui platseebo (0,6%) või võrdlusravimitega (0,5%) ravitutel.
Võrdlevates kontrollitud monoteraapia uuringutes esines
Kliinilistes uuringutes ei muutunud kehakaal algsega võrreldes vildagliptiini annuse 100 mg päevas manustamisel monoteraapiana (vastavalt
Kuni 2 aastat kestvates kliinilistes uuringutes ei ilmnenud vildagliptiini monoteraapia korral täiendavaid ohutussignaale ega ettenägematuid riske.
Kombinatsioon metformiini ja sulfonüüluureaga
- Izba - Novartis Europharm Limited
- Hycamtin - Novartis Europharm Limited
- Jalra - Novartis Europharm Limited
- Rasilez hct - Novartis Europharm Limited
- Simulect - Novartis Europharm Limited
- Duotrav - Novartis Europharm Limited
Retseptiravimite loetelu. Tootja: "Novartis Europharm Limited"
Tabel 5 Kõrvaltoimed, mida kirjeldati patsientidel, kes said Xiliarx’i 50 mg kaks korda ööpäevas kombinatsioonis metformiini ja sulfonüüluurega (N=157)
Ainevahetus- ja toitumishäired
Sage | Hüpoglükeemia |
Närvisüsteemi häired |
|
Sage | Pearinglus, treemor |
Naha ja nahaaluskoe kahjustused | |
Sage | Liighigistamine |
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
SageAsteenia
Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
Kõrvaltoimete tõttu ei olnud vildagliptiin + meformiin + glimepiriid ravirühmas ravi katkestamisi vs 0,6% platseebo + metformiin + glimepiriid rühmas.
Hüpogklükeemia esinemine oli mõlemas ravirühmas sage (5,1% vildagliptiin + metformiin + glimepiriid rühmas vs 1,9% platseebo + metformiin + glimepiriid rühmas). Vildagliptiini rühmas teatati ühest tõsisest hüpoglükeemia juhtumist.

Uuringu lõpus oli mõju keskmisele kehakaalule neutraalne (+0,6 kg vildagliptiini rühmas ja
Kombinatsioon insuliiniga
Tabel 6 Kõrvaltoimed, mida kirjeldati patsientidel, kes said topeltpimedates uuringutes Xiliarx’i 100 mg ööpäevas kombinatsioonis insuliiniga (metformiiniga või ilma) (N=371)
Ainevahetus- ja toitumishäired
Sage | Veresuhkru taseme langus |
Närvisüsteemi häired |
|
Sage | Peavalu, külmavärinad |
Seedetrakti häired |
|
Sage | Iiveldus, gastroösofageaalne reflukshaigus |
Kõhulahtisus, kõhupuhitus |
Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
Kontrollitud kliinilistes uuringutes, kus kasutati vildagliptiini 50 mg kaks korda ööpäevas kombinatsioonis insuliiniga koos metformiiniga või ilma, oli üldine ravi katkestamine kõrvaltoimete tõttu vildagliptiini ravirühmas 0,3%. Platseeborühmas katkestamisi ei olnud.
Hüpogklükeemia esinemine oli mõlemas ravirühmas sarnane (14,0% vildagliptiinirühmas vs 16,4% platseeborühmas). Vildagliptiini rühmas teatati tõsisest hüpoglükeemia juhtumist kahel patsiendil ja platseeborühmas 6 patsiendil.
Uuringu lõpus oli mõju keskmisele kehakaalule neutraalne (vildagliptiini rühmas +0,6 kg muutus võrreldes algtasemega. Platseeborühmas kehakaalu muutust ei olnud).
Turuletulekujärgne kogemus
Tabel 7 Turuletulekujärgsed kõrvaltoimed
Seedetrakti häired |
|
Teadmata | Pankreatiit |
Maksa ja sapiteede häired |
|
Teadmata | Hepatiit (pöörduv pärast ravi katkestamist) |
| Ebanormaalsed maksafunktsiooni testide tulemused (pöörduvad pärast |
| ravi katkestamist) |
Teadmata | Müalgia |
Naha ja nahaaluskoe kahjustused | |
Teadmata | Urtikaaria |
| Eksfoliatiivsed ja villilised nahakahjustused, sealhulgas villiline |
| pemfigoid |
Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine
Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitamissüsteemi, mis on loetletud V lisas, kaudu.
4.9Üleannustamine
Andmed vildagliptiiniga üleannustamise kohta on piiratud.
Sümptomid
Andmed üleannustamise tõenäoliste sümptomite kohta saadi suureneva annuse talutavuse uuringust 10 päeva vältel Xiliarx’i saanud tervetel isikutel. 400 mg kasutamisel täheldati kolme lihasvalu juhtu ning üksikjuhtudel kerget ja mööduvat paresteesiat, palavikku, turseid ja lipaasisisalduse mööduvat suurenemist. 600 mg kasutamisel tekkis ühel isikul käte ja jalgade turse ning kreatiinfosfokinaasi (KFK), aspartaataminotransferaasi (ASAT),
Ravi
Üledoosi korral on soovitatav toetav ravi. Vildagliptiin ei ole eemaldatav hemodialüüsi teel. Samas on hüdrolüüsil tekkiv põhimetaboliit (LAY 151) eemaldatav hemodialüüsi teel.
5.FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: Diabeediravimid, dipeptidüülpeptidaas 4
Vildagliptiin, mis kuulub pankrease saarekeste stimulaatorite rühma, on tugevatoimeline ja selektiivne
Toimemehhanism
Vildagliptiini manustamise tulemuseks on
Farmakodünaamilised toimed
Suurendades nende inkretiinhormoonide endogeenset sisaldust, suurendab vildagliptiin beetarakkude tundlikkust glükoosi suhtes, mille tulemusena paraneb glükoosist sõltuv insuliini sekretsioon. Vildagliptiiniga ravi
Suurendades endogeense
Insuliini/glükagooni suhte suurenemine hüperglükeemia ajal inkretiinhormoonide sisalduse suurenemise tõttu viib tühja kõhuga ja söömisjärgse glükoosi produktsiooni vähenemiseni maksas, mille tulemuseks on veresuhkru sisalduse langus.
Kliiniline efektiivsus ja ohutus
Rohkem kui
4000 naispatsienti said vildagliptiini 50 mg üks kord ööpäevas või 100 mg ööpäevas. Enam kui 1900 vildagliptiini 50 mg üks kord ööpäevas või 100 mg ööpäevas saanud patsiente oli ≥
Üldiselt paranes vildagliptiini toimel veresuhkru kontroll, kui seda kasutati monoteraapiana või kombinatsioonis metformiini, sulfonüüluurea ja tiasolidiindiooniga, mida näitas HbA1c kliiniliselt oluline vähenemine algväärtusest uuringu lõppedes (vt tabel 8).
Kliinilistes uuringutes oli vildagliptiini toimel HbA1c vähenemise ulatus suurem patsientidel, kelle HbA1c algväärtus oli suurem.
2 aastat kestvas uuringus võrreldi vildagliptiini (50 mg kaks korda ööpäevas) gliklasiidiga (kuni 320 mg/ööpäevas). Teise aasta lõpuks oli HbA1c langus keskmiselt
2 aastat kestvas kliinilises uuringus võrreldi vildagliptiini (50 mg kaks korda ööpäevas) glimepiriidiga (kuni 6 mg ööpäevas – keskmine annus
52 nädala pikkusel uuringuperioodil võrreldi vildagliptiini (50 mg kaks korda ööpäevas) gliklasiidiga (keskmine ööpäevane annus: 229,5 mg) patsientidel, kellel metformiiniga puudus adekvaatne glükeemiline kontroll (metformiini annuse algväärtus 1928 mg/ööpäevas). Ühe aasta möödudes oli keskmine HbA1c (glükeeritud hemoglobiini) väärtuse vähenemine uuringugrupis, kus metformiinile lisati juurde vildagliptiin,
50 mg/1000 mg kaks korda ööpäevas alandas HbA1c väärtust
Teises
16. nädalal oluliselt HbA1c taset võrreldes platseeboga (erinevus 0,6%) keskmisest algväärtusest 7,8%. NYHA III funktsionaalses klassis oli HbA1c taseme langus võrreldes platseeboga väiksem (erinevus 0,3%), kuigi järelduse tegemiseks oli see patsientide rühm liiga väike (N=44). Hüpoglükeemia esinemissagedus üldpopulatsioonis oli vildagliptiini ja platseeborühmas vastavalt 4,7% ja 5,6%.
Kardiovaskulaarne risk
Viidi läbi sõltumatult ja prospektiivselt hinnatud kardiovaskulaarsete sündmuste riski metaanalüüs, mis hõlmas 37 III ja IV faasi monoteraapia ja kombinatsioonravi kliinilist uuringut kestusega kuni 2 aastat (ravimiga kokkupuute keskmine aeg vildagliptiini puhul 50 nädalat ja võrdlusravimi puhul 49 nädalat) ja analüüs näitas, et vildagliptiin vs võrdlusravi ei tõsta kardiovaskulaarset riski. Olulise
kardiovaskulaarse sündmuse, sealhulgas äge müokardi infarkt, insult või kardiovaskulaarne surm, liit- tulemusnäitaja oli vildagliptiinil sarnane võrreldes kombineeritud aktiivse võrdlusravimi ja platseeboga
0,68…1,70).

Tabel 8 Vildagliptiini põhilised efektiivsuse tulemused platseebokontrollitud monoteraapia uuringutes ja täiendava kombinatsioonravi uuringutes (esmase efektiivsuse ITT populatsioon)
Monoteraapia | Keskmine | HbA1c keskmine | HbA1c platseebo |
platseebokontrollitud uuringud | HbA1c | muutus | järgi |
| algväärtus | algväärtusest (%) | korrigeeritud |
| (%) | 24. nädalal | keskmine muutus |
|
|
| (%) 24. nädalal |
|
|
| (95%CI) |
Uuring 2301: Vildagliptiin 50 mg | 8,6 | ||
kaks korda ööpäevas (N=90) |
|
|
|
Uuring 2384: Vildagliptiin 50 mg | 8,4 | ||
kaks korda ööpäevas (N=79) |
|
|
|
|
| * p< 0,05 võrreldes platseeboga | |
Täiendava / kombinatsioonravi |
|
|
|
uuringud |
|
|
|
Vildagliptiin 50 mg kaks korda | 8,4 | ||
ööpäevas + metformiin (N=143) |
|
|
|
Vildagliptiin 50 mg ööpäevas + | 8,5 | ||
glimepiriid (N=132) |
|
|
|
Vildagliptiin 50 mg kaks korda | 8,7 | ||
ööpäevas + pioglitasoon (N=136) |
|
|
|
Vildagliptiin 50 mg kaks korda | 8,8 | ||
ööpäevas + metformiin + |
|
|
|
glimepiriid (N=152) |
|
|
|
* p< 0,05 võrreldes platseebo + võrdlusravimiga
Lapsed
Euroopa Ravimiamet ei kohusta esitama vildagliptiiniga läbi viidud uuringute tulemusi laste kõikide alarühmade kohta II tüüpi diabeedi korral (teave lastel kasutamise kohta: vt lõik 4.2).
- Galvus - A10BH02
- Jalra - A10BH02
Retseptiravimite loetelu. ATC kood: "A10BH02"
5.2Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Pärast suukaudset manustamist tühja kõhuga imendub vildagliptiin kiiresti, maksimaalne plasmakontsentratsioon saabub 1,7 tunni möödudes. Toit aeglustab vähesel määral maksimaalse plasmakontsentratsiooni saabumise aega 2,5 tunnini, kuid ei muuda üldist ekspositsiooni (AUC). Vildagliptiini manustamisel koos toiduga vähenes Cmax (19%). Kuid muutus ei olnud kliiniliselt oluline, mistõttu Xiliarx’i võib manustada koos toiduga või ilma. Absoluutne biosaadavus on 85%.
Jaotumine
Vildagliptiini seonduvus plasmavalkudega on väike (9,3%) ning ravim jaotub võrdselt plasma ja erütrotsüütide vahel. Pärast intravenoosset manustamist tasakaalukontsentratsiooni faasis on vildagliptiini keskmine jaotusruumala (Vss) 71 liitrit, mis näitab ekstravaskulaarset jaotumist.
Biotransformatsioon
Metabolism on põhiline vildagliptiini eliminatsiooni tee inimestel (69% annusest). Põhimetaboliit (LAY 151) on farmakoloogiliselt inaktiivne ja tekib tsüanorühma hüdrolüüsil (57% annusest), millele järgnevad glükuroniid (BQS867) ja amiidi hüdrolüüsi produktid (4% annusest). In vitro andmed inimese neeru mikrosoomide põhjal näitavad, et neer võib olla üks suurimaid organeid, mis aitab kaasa vildagliptiini hüdrolüüsile selle põhiliseks inaktiivseks metaboliidiks – LAY151. In vivo uuringu põhjal, kus kasutati
Eritumine
Pärast
Lineaarsus / mittelineaarsus
Vildagliptiini Cmax ja kontsentratsioonikõvera alune pindala (AUC) suurenesid ligikaudu proportsionaalselt annusega kogu terapeutilise annusevahemiku lõikes.
Patsientide erirühmad
Sugu
Tervete mees- ja naissoost isikute vahel ei täheldatud vildagliptiini farmakokineetika kliiniliselt olulisi erinevusi laias vanuse- ja kehamassi indeksi (KMI) vahemikus. Sugu ei mõjuta
Eakad
Tervetel eakatel isikutel (≥
Maksakahjustus
Maksakahjustuse mõju vildagliptiini farmakokineetikale uuriti kerge, mõõduka ja raske maksakahjustusega patsientidel
Neerukahjustus
Vildagliptiini väikese raviannuse (50 mg üks kord päevas) farmakokineetika hindamiseks erineva raskusastmega kroonilise neerukahjustusega patsientidel võrreldes normaalsete tervete kontrollisikutega viidi läbi mitmeannuseline, avatud uuring. Kroonilist neerukahjustust hinnati kreatiniini kliirensi alusel (kerge: 50 kuni < 80 ml/min, mõõdukas: 30 kuni < 50 ml/min ja raske: < 30 ml/min).
Vildagliptiini AUC suurenes keskmiselt 1,4, 1,7 ja 2 korda vastavalt kerge, mõõduka ja raske neerukahjustusega patsientidel võrreldes normaalsete tervete isikutega. Metaboliitide LAY151 ja BQS867 AUC suurenes keskmiselt 1,5, 3 ja 7 korda vastavalt kerge, mõõduka ja raske neerukahjustusega patsientidel. Vähesed andmed lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientide kohta viitavad, et vildagliptiini mõju on sarnane nagu raske neerukahjustusega patsientidel. LAY151 kontsentratsioonid olid hinnanguliselt
Vildagliptiini eritumine hemodialüüsi teel oli limiteeritud (3%
Etniline kuuluvus
Piiratud andmed näitavad, et rassil ei ole olulist mõju vildagliptiini farmakokineetikale.
5.3Prekliinilised ohutusandmed
Südame erutusjuhte aeglustumist täheldati koertel toimeta annuse 15 mg/kg puhul
Rottidel ja hiirtel täheldati alveolaarmakrofaagide kuhjumist kopsudes. Toimeta annus rottidel oli
25 mg/kg
Koertel täheldati seedetrakti sümptomeid, eriti pehmet väljaheidet, limast väljaheidet, kõhulahtisust ja suuremate annuste puhul verd väljaheites. Toimeta annust kindlaks ei tehtud.
Vildagliptiin ei olnud mutageenne tavapärastes genotoksilisuse in vitro ja in vivo testides.
Fertiilsuse ja varajase embrüonaalse arengu uuringus rottidel ei ilmnenud vildagliptiinist tingitud viljakuse langust, reproduktiivsuse või varajase embrüonaalse arengu häireid. Rottidel ja küülikutel uuriti embrüo/loote toksilisust. Lainjate roiete suuremat esinemissagedust täheldati rottidel seoses emaslooma kehakaalu langusega toimeta annuse 75 mg/kg puhul
Kaheaastane kartsinogeensuse uuring viidi läbi rottidel suukaudsete annustega kuni 900 mg/kg (ligikaudu 200 korda suurem inimesel saavutatavast ekspositsioonist maksimaalse soovitatava annuse kasutamisel). Vildagliptiinist tingitud kasvajate esinemissageduse suurenemist ei täheldatud. Teine kaheaastane kartsinogeensuse uuring viidi läbi hiirtel suukaudsete annustega kuni 1000 mg/kg. Rinnanäärme adenokartsinoomide ja hemangiosarkoomide esinemissageduse suurenemist täheldati vastavalt toimeta annuse 500 mg/kg
≥ 80 mg/kg/päevas kasutamisel. Nahakahjustused ei olnud pöörduvad ahvidel, kes said 160 mg/kg/päevas
6.FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1Abiainete loetelu
Veevaba laktoos
Mikrokristalne tselluloos
Naatriumtärklisglükolaat (tüüp A)
Magneesiumstearaat
6.2Sobimatus
Ei kohaldata.
6.3Kõlblikkusaeg
3 aastat
6.4Säilitamise eritingimused
Hoida originaalpakendis niiskuse eest kaitstult.
6.5Pakendi iseloomustus ja sisu
Alumiinium/Alumiinium (PA/Al/PVC//Al) blister
Pakendis 7, 14, 28, 30, 56, 60, 90, 112, 180 või 336 tabletti ja mitmikpakendis 336 (3 karpi, mis sisaldavad 112) tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
6.6Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks
Erinõuded puuduvad.
7.MÜÜGILOA HOIDJA
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park Camberley GU16 7SR
Ühendkuningriik
8.MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
9.ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 19. november 2008
Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 28. november 2013
10.TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: http://www.ema.europa.eu
Kommentaarid