Artikli sisu
Käesoleva ravimi suhtes kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teavitamise kohta vt lõik 4.8.
1.RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Zalmoxis
2.KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
2.1Üldkirjeldus
Allogeensed
2.2Kvalitatiivne ja kvantitatiivne koostis
Üks Zalmoxis'e kott sisaldab külmutatud dispersiooni mahus
Rakuline koostis ja lõplik rakkude arv sõltuvad patsiendi kehakaalust. Lisaks
Teadaolevat toimet omav abiaine
Üks kott sisaldab naatriumi ligikaudu 13,3 mmol (305,63 mg) annuse kohta.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3.RAVIMVORM
Infusioonidispersioon.
Läbipaistmatu, valkjas külmutatud dispersioon.
4.KLIINILISED ANDMED
4.1Näidustused
Zalmoxis on näidustatud lisaravina haploidentsel hematopoeetiliste tüvirakkude siirdamisel täiskasvanud patsientidele, kellel on kõrge risk hematoloogiliste pahaloomuliste kasvajate tekkeks (vt lõik 5.1).
4.2Annustamine ja manustamisviis
Zalmoxise manustamine hematoloogiliste pahaloomuliste kasvajate korral peab toimuma hematopoeetiliste tüvirakkude siirdamise alal kogenud arsti järelevalve all .
Annustamine
Soovitatav annus ja raviskeem on 1 ± 0,2 x 107 rakku/kg intravenoosse infusioonina siirdamise järgselt
Zalmoxis’t ei tohi manustada, kui pärast haploidentset hematopoeetiliste tüvirakkude siirdamist on
Lapsed
Ohutus ja efektiivsus lastel ja alla
Manustamisviis
Zalmoxis on ette nähtud ainult konkreetse patsiendi raviks, manustamiseks pärast hematopoeetiliste tüvirakkude siirdamist, ning seda manustatakse intravenoosse infusioonina.
Zalmoxis't tuleb infundeerida intravenoosselt,
Kui infusioon tuleb katkestada, ei tohi seda jätkata, kui infusioonikotti on hoitud toatemperatuuril (15 °C - 30 °C) kauem kui 2 tundi.
Enne ravimi käsitsemist või manustamist tuleb järgida ettevaatusabinõusid
Enne infusiooni tuleb veenduda, et patsiendi andmed vastavad Zalmoxis'e koti sildile ja lisatud analüüsisertifikaadile (Certificate of Analysis, CoA) märgitud olulisele ainulaadsele teabele.
Kott tuleb võtta vedelast lämmastikust välja, asetada topeltkotiga konteinerisse ja sulatada eelsoojendatud vesivannis temperatuuril 37 °C. Pärast rakudispersiooni täielikku sulatamist kott kuivatatakse ja desinfitseeritakse ning sobib infusiooniks arsti poolt määratud kiirusega. Pärast infundeerimist loputatakse kotti
4.3Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
Immuunsuse taastumine, mida määratletakse
Süsteemset immunosupressioonravi vajav
4.4Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Üldine
Zalmoxis on konkreetsele patsiendile mõeldud ravim, mida ei tohi mitte mingil juhul manustada teistele patsientidele. Seda ei tohi manustada järgmistel juhtudel:
a)infektsioonid, mis vajavad gantsükloviiri või valgantsükloviiri manustamist infusiooni ajal;
b)süsteemset immunosupressioonravi vajav
c)samaaegne süsteemne immunosupressiivravi või granulotsüütide kolooniaid stimuleeriva faktori
Tingimusele a) vastavatele patsientidele võib manustada Zalmoxis't 24 tunni möödumisel viirusevastase ravi lõpetamisest; tingimustele b) ja c) vastavatele patsientidele võib manustada Zalmoxis't pärast piisavat väljauhteperioodi.
Zalmoxis
On tungivalt soovitatav eemaldada pärast Zalmoxis'e infusiooni lõppu kotilt ravimisilt ja lisada see patsiendi ravikaardile.
Ükskõik millise
Zalmoxis't valmistatakse doonori vererakkudest. Kuigi doonorid peavad olema eelnevalt testitud ja tunnistatud edasikanduvate nakkushaiguste vabaks, tuleb Zalmoxis'e käsitsemisel rakendada ettevaatusabinõusid. Seetõttu peavad Zalmoxis’t käsitsevad tervishoiutöötajad võtma nakkushaiguste potentsiaalse edasikandumise vältimiseks sobivaid ettevaatusabinõusid (kandma kindaid ja kaitseprille).
Juhtumid, mil Zalmoxis't ei saa tarnida/infundeerida
Mõnel juhul ei ole patsiendil võimalik Zalmoxis’t saada tootmisega seotud probleemide tõttu.
Mõnel juhul võib raviarst siiski eelistada ravimi manustamist või kohaldada alternatiivset ravi.
4.5Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Koostoimeid ei ole uuritud.
4.6Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Fertiilses eas naised / kontratseptsioon meestel ja naistel
Viiruse edasikandumise risk on teoreetiliselt väga väike, kuid seda ei saa välistada. Fertiilses eas naistel peab olema 14 päeva jooksul enne ravi algust tehtud rasedustest (seerumist või uriinist) negatiivne. Nii Zalmoxis'ega ravitavad mees- kui ka naispatsiendid peavad kasutama ravi ajal Zalmoxis'ega ja kuni 6 kuud pärast ravi efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid.
Rasedus
Zalmoxis'e kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad.
Loomadega ei ole uuringuid tehtud. Kuna ravimi kliinilise kasutusega kaasneb haploidentse luuüdi siirdamine, siis selle kasutamist raseduse ajal ei eeldata.
Ettevaatusabinõuna ei tohi manustada Zalmoxis't raseduse ajal ja fertiilses eas naistele, kes ei kasuta rasestumisvastaseid vahendeid.
On tõestatud, et Zalmoxis'e rakud võivad tsirkuleerida veres aastaid pärast viimast manustamist. Rasestumisel pärast ravi Zalmoxis'ega kahjulikku mõju rasedusele ja arenevale lootele ei eeldata, sest lümfotsüüdid ei läbi platsentabarjääri.
Imetamine
Zalmoxis'e kasutamise kohta imetamise ajal ei ole piisavalt andmeid. Immuunrakke eritub rinnapiima vähesel hulgal.
Ravi ajal Zalmoxis'ega või pärast ravi ei ole imetamine soovitatav.
Fertiilsus
Andmed Zalmoxis'e toime kohta inimese fertiilsusele puuduvad. Kuid haploidentse luuüdi siirdamise käigus kasutatavaid müoeloablatiivseid raviskeeme seostatakse steriilsusega.
4.7Toime reaktsioonikiirusele
Zalmoxis ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.
Ravimi farmakoloogiliste omaduste tõttu kahjulikku toimet neile tegevustele ei eeldata. Patsiendi võime sooritada otsustusvõimet, motoorseid või kognitiivseid oskusi vajavaid tegevusi oleneb patsiendi kliinilisest seisundist ja Zalmoxis'e kõrvaltoimete profiilist.
4.8Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
Kliinilises uuringus TK007 manustati 30 patsiendile, kellel olid suure riskiga hematoloogilised pahaloomulised haigused ja kellele tehti haploidentne tüvirakkude siirdamine, Zalmoxis't üks kord kuus maksimaalselt nelja infusioonina.
- Trisenox - L01XX27
- Topotecan actavis - L01XX17
- Capecitabine medac - L01BC06
- Arzerra - L01XC10
- Portrazza - L01
- Paxene - L01CD01
Retseptiravimite loetelu. ATC kood: "L01"
Kliinilises uuringus TK007 Zalmoxis'ega ravitud patsientidel kõige sagedamini esinenud kõrvaltoime oli äge
Kõrvaltoimete tabel
Kliinilises uuringus TK007 registreeritud kõrvaltoimed on esitatud tabelis 1 organsüsteemi klassi ja esinemissageduse järgi.
Igas esinemissageduse rühmas on kõrvaltoimed esitatud tõsiduse vähenemise järjekorras.
Tabel 1. Uuringus TK007 registreeritud Zalmoxis'e kõrvaltoimed
| Esinemissagedus ja kõrvaltoimed | ||
Organsüsteemi klass |
|
| |
Väga sage | Sage | ||
| |||
| ( ≥ 1/10) | ( ≥ 1/100 kuni < 1/10) | |
|
|
| |
| Siirdamisjärgne | ||
täpsustamata kasvajad |
| lümfoproliferatiivne häire | |
(sealhulgas tsüstid ja polüübid) |
|
| |
| Äge | Krooniline | |
Immuunsüsteemi häired | haigus (33% patsientidest) | vastau haigus | |
|
|
| |
Seedetrakti häired |
| Seedetrakti verejooks | |
|
| ||
|
|
| |
Maksa ja sapiteede häired |
| Maksapuudulikkus | |
|
| ||
|
|
| |
|
| Febriilne neutropeenia | |
Vere ja lümfisüsteemi häired |
| Hemoglobiinitaseme langus | |
| Trombotsüütide arvu | ||
|
| ||
|
| vähenemine | |
Infektsioonid ja infestatsioonid |
| Bronhiit | |
|
|
| |
Üldised häired ja |
| Püreksia | |
manustamiskoha reaktsioonid |
| ||
|
| ||
Valitud kõrvaltoimete kirjeldus |
|
|
Üle maailma tekkis ägedaid

vastavalt 159 päeva ja 129 päeva möödumisel hematopoeetiliste tüvirakkude siirdamisest ja viimasest infusioonist ning kadus täielikult 107 päeva pärast.
Zalmoxis'ega seotud
Lapsed
Praegu ei ole ühtki konkreetset laste vanuserühma uuritud. Uuringus TK007 raviti kahe Zalmoxis'e infusiooniga üht
Muud erirühmad
Kliinilises uuringus TK007 raviti ühe Zalmoxis'e infusiooniga ainult üht
Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine
Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi, mis on loetletud V lisas, kaudu.
4.9Üleannustamine
Üleannustamise sümptomid ei ole teada. Üleannustamise korral tuleb patsienti hoolikalt jälgida kõrvaltoimete tunnuste või sümptomite suhtes ja alustada kohe sobivat sümptomaatilist ravi.
5.FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: Teised kasvajavastased ained,
Toimemehhanism
Zalmoxis soodustab siiriku omaksvõtmist organismi poolt ja vereloome taastumist.
Zalmoxis koosneb doonori
Farmakodünaamilised toimed
Kliinilises uuringus TK007 manustati 30 ravitud patsiendile esimene Zalmoxis'e infusioon mediaanselt 43 päeva möödumisel hematopoeetilisest tüvirakkude siirdamisest. Mediaanne ajavahemik Zalmoxis'e rakkude esimesest kuni järgmiste infusioonideni oli 30 päeva.
Immuunsuse taastumisega patsientidel saavutati
Immuunsuse taastumisel moodustab Zalmoxis nimelt suure osa vereringes sisalduvatest lümfotsüütidest ning hilisemates ajapunktides Zalmoxis'e osakaal järjest väheneb ja doonorilt saadud eelkäijarakkudest pärinevate geneetiliselt modifitseerimata lümfotsüütide osa suureneb. Ühe aasta möödumisel Zalmoxis'e manustamisest on uute taastunud
Kliiniline efektiivsus ja ohutus
Zalmoxis'e kasutamist hinnati I/II faasi kliinilises uuringus (TK007) hematoloogiliste pahaloomuliste haigustega täiskasvanud patsientidega, kellel oli suur retsidiivide tekkimise risk ja kellele siirati inimese leukotsüüdi antigeeni (HLA) sobimatusega (haploidentse) doonori tüvirakke. Zalmoxis’ega ravitud suure riskiga hematoloogiliste pahaloomuliste haiguste hulka kuulusid äge müeloidne leukeemia, sekundaaarne äge müeloidne leukeemia, äge lümfoblastne leukeemia, müelodüsplastiline sündroom ja
Raviplaan seisnes doonori geneetiliselt muundatud
Zalmoxis't saanud 30 patsiendist
Sobivate paaride analüüs, mis hõlmas 36 Zalmoxis’t kasutavat patsienti (22 uuringust TK007 ja
14 käimasolevast III faasi uuringust TK008) ja 127 kontrollrühma patsienti, näitas, et Zalmoxis’ega ravitavad patsiendid, kellel ei olnud esimese 3 siirdamisjärgse nädala jooksul retsidiivi tekkinud, pikenes üldine elulemus 1 aasta võrra (40% vs 51% (p = 0,03)) ja retsidiivita suremus 1 aasta võrra (42% vs 23% (p = 0,04)). Leukeemiavaba elulemuse ja retsidiivi tekkimise tõenäosuse osas olulisi erinevusi ei olnud.
Lapsed
Euroopa Ravimiamet on peatanud kohustuse esitada Zalmoxis'ega läbi viidud uuringute tulemused laste ühe või mitme alarühma kohta hematopoeetiliste rakkude siirdamise lisaravi korral (teave lastel kasutamise kohta: vt lõik 4.2).
Ravimpreparaat on saanud müügiloa tingimusliku heakskiidu alusel. See tähendab, et selle ravimpreparaadi omaduste kohta oodatakse lisatõendeid.
Euroopa Ravimiamet vaatab vähemalt igal aastal läbi ravimpreparaadi kohta saadud uue teabe ja vajaduse korral ravimi omaduste kokkuvõtet ajakohastatakse.
5.2Farmakokineetilised omadused
Ravimi olemuse ja ettenähtud kasutusotstarbe tõttu ei ole tavapärased farmakokineetilised uuringud, sh imendumise, jaotumise, metabolismi ja eritumise kohta kohaldatavad.
5.3Prekliinilised ohutusandmed
Toksilisuse, kantserogeensuse, mutageensuse ja reproduktsioonitoksilisuse mittekliinilisi uuringuid ei ole tehtud.
6.FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1Abiainete loetelu
Naatriumkloriid
Humaanalbumiin
Dimetüülsulfoksiid
6.2Sobimatus
Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.
6.3Kõlblikkusaeg
18 kuud säilitamisel vedela lämmastiku keskkonnas.
Ravim tuleb kohe pärast sulatamist ära kasutada. Ravimi kasutusaegne säilitamisaeg ja
6.4Säilitamise eritingimused
Hoida vedela lämmastiku aurukeskkonnas.
6.5Pakendi iseloomustus ja sisu ja kasutamise, manustamise või implanteerimise erivahendid
Üks individuaalne raviannus
6.6Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks
Zalmoxis on konkreetsele patsiendile ette nähtud ravim. Enne infundeerimist tuleb kontrollida patsiendi andmete vastavust oluliste ainulaadsete doonoriandmetega.
Zalmoxis’t valmistatakse doonori vererakkudest. Kuigi doonorid peavad olema eelnevalt testitud ja tunnistatud edasikanduvate nakkushaiguste vabaks, tuleb Zalmoxis'e käsitsemisel rakendada ettevaatusabinõusid (vt lõik 4.4).
Ravim sisaldab geneetiliselt muundatud rakke. Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele sarnaste ravimite bioloogilise ohutuse tagamiseks.
Zalmoxis’ega potentsiaalselt kokkupuutunud tööpindu ja materjale tuleb saastumise eemaldamiseks töödelda sobiva desinfitseeriva ainega.
7.MÜÜGILOA HOIDJA
MolMed S.p.A.
Via Olgettina 58
20132 Milano Itaalia
8.MÜÜGILOA NUMBER
EU/1/16/1121/001
9.ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
10.TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
- Azopt
- Plenadren
- Humira
- Tenofovir disoproxil zentiva
- Repaglinide teva
- Ellaone
Retseptiravimite loetelu:
Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: http://www.ema.europa.eu.
Kommentaarid