Artikli sisu
1.RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Zyclara 3,75% kreem
2.KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Iga kotike sisaldab 9,375 mg imikvimoodi 250 mg kreemis (3,75 %). 1 gramm kreemi sisaldab 37,5 mg imikvimoodi.
Teadaolevat toimet omavad abiained:
Metüülparahüdroksübensoaat (E 218) 2,0 mg/g kreemis
Propüülparahüdroksübensoaat (E 216) 0,2 mg/g kreemis
Tsetüülalkohol 22,0 mg/g kreemis
Stearüülalkohol 31,0 mg/g kreemis
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3.RAVIMVORM
Kreem
Valge kuni kergelt kollakas ühtse konsistentsiga kreem.
4.KLIINILISED ANDMED
4.1Näidustused
Zyclara on näidustatud tervel näol või kiilaneval peanahal esinevate kliiniliselt tüüpiliste mittehüperkeratootiliste, mittehüpertroofiliste nähtavate või palpeeritavate aktiiniliste keratooside (AK) paikseks raviks immuunkompetentsetel täiskasvanud patsientidel, kui muud paikse ravi võimalused on vastunäidustatud või on vähem sobivad.
4.2Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Zyclara’t (ühel manustamiskorral: kuni 2 kotikest, 250 mg imikvimoodkreemi ühes kotikeses) tuleb manustada ravitavale kahjustatud nahapiirkonnale üks kord päevas enne magamaminekut kahe 2- nädalase ravitsükli jooksul, mille vahele peab jääma
Ravitav piirkond on kogu nägu või kiilanev peanahk.
Ravitava nahapiirkonna paiksed reaktsioonid on osaliselt etteaimatavad ja seotud ravimi toimemehhanismiga (vt lõik 4.4). Kui patsient tunneb end ebamugavalt või nõuab seda paiksete nahareaktsioonide raskus, võib vajadusel teha paaripäevase ravipausi.
Siiski ei tohi ka
Ravi ajal on täheldatud aktiinilise keratoosi kollete arvu tõusu, sest
Ravivastust ei saa adekvaatselt hinnata enne kui paiksed nahareaktsioonid on lahenenud. Patsiendid peavad jätkama raviga nagu ette kirjutatud. Raviga tuleb jätkata ravikuuri täieliku lõpuni isegi kui tundub, et aktiiniline keratoos on kadunud.
Ravi kliinilise tulemuse peab määrama kindlaks pärast ravitud naha taastumist, ligikaudu 8 nädala möödumisel ravi lõpetamisest ning kindlate intervallide järel, kliiniliste vastuste alusel. Kahjustuskoldeid, mis ei ole pärast 2 ravitsüklit
Maksa või neerukahjustus
Maksa- ja neerukahjustusega patsiendid ei olnud uuringutesse kaasatud. Neid patsiente peab ravi kestel jälgima kogenud arst.
Lapsed
Imikvimoodi ohutus ja efektiivsus alla
Manustamisviis
Zyclara on ainult välispidiseks kasutamiseks. Tuleb vältida kontakti silmade, huulte ja ninasõõrmetega.
Ravitavat pinda ei tohi kinni siduda ega mingil muul moel õhukindlalt katta.
Ravimit määrav arst peab näitama patsiendile Zyclara ravist maksimaalse kasu saamiseks õiget manustamise tehnikat.
Zyclara tuleb manustada ravitavale kahjustatud nahapiirkonnale üks kord päevas enne magamaminekut ja see peab jääma nahale ligikaudu 8 tunniks. Selle aja jooksul tuleb vältida duši all pesemist või vannis käimist. Enne imikvimoodkreemi manustamist peab patsient pesema ravitavat piirkonda pehmetoimelise seebi ja veega ja põhjalikult kuivatama. Zyclara tuleb kanda nahale õhukese kihina kogu ravitavale pinnale ja hõõruda kuni kreem imendub.
Ravitavale pinnale võib igapäevase manustamise käigus kanda kuni 2 Zyclara kotikese sisu (kogu nägu või peanahk, kuid mitte mõlemad).
Osaliselt kasutatud kotikesed tuleb hävitada ning korduvalt mitte kasutada. Zyclara peab jääma nahale ligikaudu 8 tunniks; pärast seda on oluline kreem eemaldada pestes piirkonda ja käsi pehmetoimelise seebi ja veega.
Käsi tuleb pesta hoolikalt nii enne kui pärast kreemi manustamist.
Vahelejäänud annus
Juhul, kui annus jääb vahele, peab patsient Zyclara manustamiseks ootama järgmise saabuva ööni ning jätkama seejärel tavapärase skeemi järgi. Kreemi ei tohi manustada üle ühe korra päevas. Iga ravitsükkel ei tohi ka ununenud annuse või puhkeperioodide tõttu olla pikem kui 2 nädalat.
- Aldara - imiquimod
Retseptiravimite loetelu. Toimeaine: "Imiquimod"
4.3Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
4.4Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Üldised ravijuhised
Kliiniliselt ebatüüpilistest aktiinilisest keratoosist või pahaloomulisuse kahtlusega lesioonidest tuleb võtta sobiva ravi määramiseks biopsia.
Tuleb vältida silmasattumist ja kokkupuudet huulte ja ninasõõrmetega, sest imikvimoodi ei ole hinnatud silmalaugude, nina- või kõrvasisese või huulepuna piirist sisse poole jääva aktiinilise keratoosi ravis.
Imikvimoodkreemi ei ole soovitatav kasutada enne, kui nahk on eelmise medikamentoosse või kirurgilise ravi järel tervenenud. Manustamine katkisele nahale võib tuua kaasa imikvimoodi suurenenud süsteemse imendumise, millega kaasub suurenenud risk kõrvaltoimete tekkeks (vt lõik 4.8 ja 4.9).
Kuna on kõrgenenud oht päikesepõletuse tekke suhtes, tuleb patsientidele
Imikvimoodi ei soovitata kasutada märgatava hüperkeratoosiga või hüpertroofiliste aktiiniliste keratooside lesioonide ravimiseks, nagu neid esineb nahasarvedes.
Paiksed nahareaktsioonid
Ravi ajal ja kuni tervenemiseni võib haigestunud nahapiirkond normaalsest nahast märgatavalt erineda. Sageli esineb paikseid nahareaktsioone, kuid nende reaktsioonide intensiivsus ravi ajal üldiselt väheneb või need kaovad pärast imikvimoodkreemiga ravi lõpetamist. Harva võivad tekkida vaid mõnel korral kasutatud imikvimoodkreemi järgselt intensiivsed paiksed põletikulised reaktsioonid, sealhulgas vesine nahk või nahaerosioon. Täieliku kadumise määr on seotud paiksete nahareaktsioonide (nt erüteemi) intensiivsusega. Need paiksed nahareaktsioonid võivad olla seotud paikse immuunvastuse stimuleerimisega. Imikvimoodkreemi toimel võivad naha põletikulised seisundid ägeneda. Patsiendi tõsise ebamugavustunde või paikse nahareaktsiooni korral võib osutuda vajalikuks teha mõnepäevane ravivaba periood. Ravi imikvimoodkreemiga võib jätkata pärast nahareaktsiooni mõõdukaks taandumist. Paiksete nahareaktsioonide intensiivsus tundub Zyclara teise ravitsükli ajal olema väiksem kui esimese tsükli ajal.
Süsteemsed reaktsioonid
Paiksete põletikuliste reaktsioonidega võivad kaasneda või isegi neile eelneda gripilaadsed süsteemsed nähud ja sümptomid, sealhulgas väsimus, iiveldus, palavik, müalgiad, artralgiad ja külmavärinad. Sel juhul tuleb kaaluda ravimi kasutamise katkestamist või annuse korrigeerimist (vt lõik 4.8).
Imikvimoodi tuleb kasutada ettevaatusega madala hematoloogilise reserviga patsientidel, neid peab ravi kestel jälgima kogenud arst (vt lõik 4.8).
Patsientide erirühmad
Kliiniliste uuringute programmis andmeid
Kasutamine immuunpuudulikkuse ja/või autoimmuunhaigustega patsientidel
Zyclara ohutust ja efektiivsust vähenenud immuunsuse (nt siirdatud elunditega patsientidel) ja/või autoimmuunhaigustega patsientidel ei ole veel kindlaks tehtud. Seetõttu tuleb imikvimoodkreemi kasutamisega nendel patsientidel olla ettevaatlik (vt lõik 4.5). Neil patsientidel tuleb kaaluda imikvimoodravi oodatava kasu ning siiriku võimaliku äratõukereaktsiooni või
Uuesti ravimine
Pärast kaht ravikuuri kadunud ja hiljem uuesti ilmunud aktiiniliste keratooside uuesti ravimise kohta andmed puuduvad.
Abiained
Stearüülalkohol ja tsetüülalkohol võivad põhjustada paikseid nahareaktsioone (nt kontaktdermatiiti). Metüülparahüdroksübensoaat (E 218) ja propüülparahüdroksübensoaat (E 216) võivad põhjustada allergilisi reaktsioone (võimalik ka, et hilistüüpi).
4.5Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Koostoimeid teiste ravimitega ei ole uuritud. Sealhulgas ka mitte immunosupressantidega. Koostoimeid süsteemsete ravimitega piirab imikvimoodkreemi minimaalne imendumine läbi naha.
Imikvimoodkreemi immuunsust stimuleerivate omaduste tõttu peab olema selle kasutamisel immunosupressante saavatel patsientidel ettevaatlik (vt lõiku 4.4).
Tuleb vältida Zyclara ja teiste imikvimoodi sisaldavate kreemide samaaegset kasutamist samal ravitaval alal, sest nad sisaldavad sama toimeainet (imikvimoodi) ja seeläbi võib paiksete naha kõrvaltoimete esinemise risk ja nende tõsidus suureneda.
4.6Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Rasedus
Imikvimoodi kasutamise kohta raseduse ajal ei ole kliinilisi andmeid. Loomkatsed ei näita otsest või kaudset kahjulikku toimet rasedusele, embrüo/loote arengule, sünnitusele või postnataalsele arengule (vt 5.3).
Zyclara määramisel rasedale on vajalik ettevaatus. Zyclara’t tohib raseduse ajal kasutada ainult siis, kui ravist saadav potentsiaalne kasu õigustab kaasuvaid riske lootele.
Imetamine
Ei ole teada, kas imikvimood/metaboliidid erituvad rinnapiima. Riski vastsündinule/imikule ei saa välistada.
Tuleb otsustada imetamine lõpetada või Zyclaraga ravi lõpetada/ravist hoiduda, arvestades imetamise kasulikkust lapsele ja ravi kasulikkust naisele.
Fertiilsus
Kliinilisi andmed puuduvad, võimalik risk inimesele ei ole teada.
4.7Toime reaktsioonikiirusele
Zyclara ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.
4.8Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte:
- Tasmar - Meda AB
- Zerene - Meda AB
- Ceplene - Meda AB
- Sonata - Meda AB
- Aldara - Meda AB
Retseptiravimite loetelu. Tootja: "Meda AB"
Allpool kirjeldatud andmed põhinevad Zyclara või platseebo ekspositsioonil kahes topeltpimedas uuringus osalenud 319 isikul. Isikutele manustati üks kord päevas kahjustatud nahale kuni 2 kotikest Zyclara 3,75% kreemi või platseebot (kas kogu näole või kiilanevale peanahale, kuid mitte mõlemale korraga) kahe
Enamusel kliinilistes uuringutes aktiinilise keratoosi raviks Zyclarat kasutavatest patsientidest (159/160) esinesid manustamiskoha paiksed nahareaktsioonid (kõige sagedamini erüteem, koorikud ja eksfoliatsioon/manustamiskoha nahakuivus). Kuid ainult 11% (17/160) Zyclara kliinilise uuringu patsientidest vajas paiksete kõrvaltoimete tõttu ravipuhkuse perioodi (ravi katkestamist). Mõned Zyclaraga ravitud patsiendid teatasid ka süsteemsetest kõrvaltoimetest, sh peavalu 6% (10/160), väsimus 4% (7/160).
Kõrvaltoimete kokkuvõte tabelis
Alltoodud tabelis olevad andmed peegeldavad järgmist:
-Zyclara või platseebo ekspositsioon ülalnimetatud uuringutes (esinemissagedused väga sage kuni
-kogemus 5% imikvimoodkreemi kasutamisega.
Esinemissagedused on määratletud järgmiselt:
Väga sage | (≥ 1/10); |
Sage | (≥ 1/100 kuni < 1/10); |
(≥ 1/1000 kuni < 1/100); | |
Harv | (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000); |
Väga harv | (<1/10 000) ja teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete põhjal) |
Organsüsteemi klass | Esinemissagedus | Kõrvaltoimed |
Infektsioonid ja infestatsioonid | Sage | Herpes simplex |
| Infektsioon | |
|
| Mädavillid |
| Teadmata | Nahainfektsioonid |
Vere ja lümfisüsteemi häired | Sage | Lümfadenopaatia |
| Teadmata | Hemoglobiini sisalduse langus |
|
| Valgevereliblede arvu langus |
|
| Neutrofiilide arvu langus |
|
| Trombotsüütide arvu langus |
Immuunsüsteemi häired | Harv | Autoimmuunse haiguse ägenemine |
Ainevahetus ja toitumishäired | Sage | Anoreksia |
|
| Veresuhkru sisalduse suurenemine |
Psühhiaatrilised häired | Sage | Unetus |
| Depressioon | |
|
| Ärrituvus |
Närvisüsteemi häired | Sage | Peavalu |
|
| Pearinglus |
Silma kahjustused | Konjunktiivi ärritus | |
|
| Silmalau turse |
Respiratoorsed, rindkere ja | Ninakinnisus | |
mediastiinumi häired |
| |
Maksa ja sapiteede häired | Teadmata | Maksaensüümide aktiivsuse suurenemine |
Seedetrakti häired | Sage | Iiveldus |
|
| Diarröa |
|
| Oksendamine |
| Suukuivus | |
Naha ja nahaaluskoe kahjustused | Väga sage | Erüteem |
|
| Korbad |
|
| Naha koorumine |
|
| Nahaturse |
|
| Nahahaavandid |
|
| Naha hüpopigmentatsioon |
| Sage | Dermatiit |
| Näo turse | |
| Harv | Piirnevate alade dermatoloogilised |
|
| reaktsioonid |
| Teadmata | Alopeetsia |
|
| Erythema multiforme |
|
| |
|
| Kutaanne erütematoosne luupus |
|
| Naha hüperpigmentatsioon |
Sage | Müalgia | |
|
| Artralgia |
| Seljavalu | |
|
| Jäsemete valu |
Üldised häired ja manustamiskoha | Väga sage | Manustamiskoha erüteem |
reaktsioonid |
| Manustamiskoha nahakorbad |
|
| Manustamiskoha naha koorumine |
|
| Manustamiskoha nahakuivus |
|
| Manustamiskoha turse |
|
| Manustamiskoha haavandumine |
|
| Manustamiskoha leemendamine |
| Sage | Manustamiskoha reaktsioonid |
|
|
|
| Manustamiskoha kihelus |
|
| Manustamiskoha valu |
|
| Manustamiskoha turse |
|
| Manustamiskoha põletustunne |
|
| Manustamiskoha ärritus |
|
| Manustamiskoha nahalööve |
|
| Väsimus |
|
| Palavik |
|
| Gripilaadne haigus |
|
| Valu |
|
| Rindkerevalu |
| Manustamiskoha dermatiit | |
|
| Manustamiskoha veritsus |
|
| Manustamiskoha paapulid |
|
| Manustamiskoha paresteesia |
|
| Manustamiskoha hüperesteesia |
|
| Manustamiskoha põletik |
|
| Manustamiskoha armistumine |
|
| Manustamiskoha naha lõhenemine |
|
| Manustamiskoha villid |
|
| Manustamiskoha kuumatunne |
|
| Asteenia |
|
| Külmavärinad |
|
| Letargia |
|
| Ebamugavustunne |
|
| Põletik |
Valitud kõvaltoimete kirjeldused
Vere ja lümfisüsteemi häired
Kliinilistes uuringutes, kus kasutati 5% imikvimoodikreemi, on täheldatud hemoglobiini sisalduse, leukotsüütide arvu, neutrofiilide ja trombotsüütide absoluutarvu vähenemist. Neid vähenemisi ei peetud normaalse hematoloogilise reserviga patsientidel kliiniliselt olulisteks. Vähenenud hematoloogilise reserviga patsiente ei ole kliinilistes uuringutes uuritud. Turuletulekujärgsel perioodil on esinenud kliinilist sekkumist vajavaid hematoloogiliste parameetrite langust.
Nahainfektsioonid
Ravi ajal imikvimoodiga on täheldatud nahainfektsioone. Kuigi tõsiseid tagajärgi pole oodata, tuleb arvestada katkise naha kaudu levida võiva infektsiooniga.
Hüpopigmentatsioon ja hüperpigmentatsioon
Teatatud on ka lokaalsest hüpopigmentatsioonist ja hüperpigmentatsioonist pärast
Piirnevate alade dermatoloogilised reaktsioonid
Piirnevate alade dermatoloogilised reaktsioonid on harva esinevad ja 5% imikvimoodkreemi kliinilistes uuringutes on teatatud erythema multiforme esinemisest
Alopeetsia
Kliinilistes uuringutes, kus uuriti

Kõrvaltoimetest teavitamine
Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitamissüsteemi, mis on loetletud V lisas, kaudu.
4.9Üleannustamine
Lokaalselt manustatuna on imikvimoodkreemi süsteemne üleannustamine minimaalse imendumise tõttu läbi naha ebatõenäoline.
Uuringutes küülikutel oli letaalne dermaalne annus üle 5 g/kg. Pidev paikne üleannustamine imikvimoodkreemiga võib põhjustada tõsiseid paikseid nahareaktsioone ja võib suurendada süsteemsete reaktsioonide tekke riski.
Pärast 200 mg imikvimoodi - mis vastab rohkem kui
kõrvaltoime pärast mitme ≥ 200 mg suukaudse annuse võtmist on olnud hüpotensioon, mis kadus pärast vedeliku suukaudset või veenisisest manustamist.
Üleannustamise puhul tuleb rakendada kliiniliste sümptomite ravi.
5.FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: Antibiootikumid ja kemoterapeutikumid dermatoloogiliseks kasutamiseks, viirusvastased ained,
Farmakodünaamika
Imikvimood on immuunvastuse modulaator. See on imidasoolide grupi peamine toimeaine. Küllastuva sideme uuringud näitavad, et reageerivates immuunrakkudes on olemas imikvimoodi jaoks membraani retseptor, neid nimetatakse
Inimuuringute andmetel täheldati imikvimoodi paikse manustamise järgselt ka
Kliiniline efektiivsus ja ohutus
Zyclara efektiivsust uuriti kahes topeltpimedas, randomiseeritud, platseebokontrolliga kliinilises uuringus. Patsientidel oli 5...20 tüüpilist nähtavat või palpeeritavat AK lesiooni 25 cm2 ületaval alal näol või kiilaneval peanahal. 319
Jälgimisuuringus, kus algselt imikvimoodiga tervenenud patsiente jälgiti vähemalt 14 kuu vältel ilma, et nad oleks saanud täendavalt AK ravi, näitas 40,5% patsientidest püsivat täielikku tervenemist kogu ravitaval alal (kas nägu täielikult või peanahk). Pikema aja kohta puuduvad andmed pikaajalise täieliku tervenemise kohta.
Lapsed
Euroopa Ravimiamet on peatanud kohustuse esitada Zyclaraga läbi viidud uuringute tulemused laste ühe või mitme alarühma kohta aktiinilise keratoosi korral (teave lastel kasutamise kohta vt lõik 4.2).
5.2Farmakokineetilised omadused
- Aldara - D06BB10
Retseptiravimite loetelu. ATC kood: "D06BB10"
Imendumine:
Katsealuste naha kaudu imendus vähem kui 0,9% paikselt manustatud radiomärgistusega imikvimoodist.
Süsteemne kokkupuude (tungimine läbi naha) arvutati
Farmakokineetilise uuringu jooksul imikvimood 3,75% kreemi 2 kotikese sisu manustamisel üks kord päevas (18,75 mg imikvimoodi/ööpäevas) kuni 3 nädala jooksul kogu näole ja/või peanahale (ligikaudu 200 cm2) täheldati aktiinilise keratoosiga patsientidel imikvimoodi madalat süsteemset imendumist. Tasakaalukontsentratsioonid saavutati 2 nädalaga ja aeg maksimaalse kontsentratsioonini (Tmax) oli vahemikus 6...9 tundi pärast viimast manustamist.
Jaotumine:
Imikvimoodi keskmine maksimaalne kontsentratsioon oli uuringu lõppedes 0,323 ng/ml.
Biotransformatsioon:
Suukaudselt manustatud imikvimood metaboliseerub kiiresti ja ulatuslikult kaheks peamiseks metaboliidiks.
Eliminatsioon:
Süsteemsesse vereringesse imendunud väike ravimikogus eritus kohe uriini ja roojaga keskmise suhtega ligikaudu 3:1. Poolväärtusaeg pärast 3,75% imikvimoodkreemi paikset manustamist farmakokineetilises uuringus oli arvestuslikult ligikaudu 29 tundi.
5.3Prekliinilised ohutusandmed
Farmakoloogilise ohutuse, mutageensuse ja teratogeensuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.
Neljakuulises dermaalse toksilisuse uuringus rottidel täheldati 0,5 ja 2,5 mg/kg annuse puhul kehakaalu olulist vähenemist ja põrna kaalu suurenemist; neljakuulises dermaalses uuringus hiirtega samasuguseid toimeid ei täheldatud. Mõlemal loomaliigil täheldati paikset nahaärritust, eriti suuremate annuste puhul.
Esinemissagedus vastab hästi spontaansete tuumorite spektrile, mis on teadaolevalt vastavuses hiirte vanusega. Seetõttu peetakse neid leide juhuslikeks. Kuid imikvimoodi vähese süsteemse imendumise tõttu inimese nahalt ning mittemutageensuse tõttu on süsteemne kokkupuude inimesele tõenäoliselt väheohtlik. Peale selle ei täheldatud kasvajaid kaheaastases kantserogeensuse uuringus, milles rottidele manustati ravimit suukaudselt.
Imikvimoodkreemi hinnati fotokantserogeensuse bioproovis karvutute albiinohiirtega, kelle suhtes rakendati simuleeritud päikese ultraviolettkiirgust (UVR). Loomadele manustati imikvimoodkreemi kolm korda nädalas ja neid kiiritati 5 päeva nädalas 40 nädala jooksul. Hiiri hoiti veel 12 nädalat.
Hiirte rühmal, kellele manustati platseebokreemi, ilmusid kasvajad varem ja neid oli rohkem kui madala ultraviolettkiirgusega kontrollrühmal. Selle olulisus inimesele ei ole teada. Imikvimoodkreemi paikse manustamise tulemusena kasvaja ei paranenud üheski annuses võrreldes platseebokreemi rühmaga.
6.FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1Abiainete loetelu
Isosteariinhape bensüülalkohol tsetüülalkohol stearüülalkohol valge vaseliin polüsorbaat 60 sorbitanstearaat glütserool
metüülparahüdroksübensoaat (E218) propüülparahüdroksübensoaat (E216) ksantaankummi
puhastatud vesi.
6.2Sobimatus
Ei kohaldata.
6.3Kõlblikkusaeg
30 kuud.
6.4Säilitamise eritingimused
Hoida temperatuuril kuni 25°C.
Avatud kotikesi ei tohi uuesti kasutada.
6.5Pakendi iseloomustus ja sisu
Karbid 14, 28 või 56 ühekordselt kasutatava polüester/valge väikese tihedusega polüetüleen/alumiiniumfooliumkotikesega, mis sisaldavad 250 mg kreemi. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
6.6Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks
Erinõuded puuduvad.
7.MÜÜGILOA HOIDJA
Meda AB Pipers väg 2A 170 73 Solna Rootsi
8.MÜÜGILOA NUMBER
9.ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 23/08/2012
10.TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel http://www.ema.europa.eu
Kommentaarid