Artikkelin sisältö
- 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
- 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT
- 3. LÄÄKEMUOTO
- 4. KLIINISET TIEDOT
- 4.1 Käyttöaiheet
- 4.2 Annostus ja antotapa
- 4.3 Vasta-aiheet
- 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
- 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
- 4.6 Hedelmällisyys, raskaus ja imetys
- 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
- 4.8 Haittavaikutukset
- 4.9 Yliannostus
- 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
- 6. FARMASEUTTISET TIEDOT
- 7. MYYNTILUVAN HALTIJA
- 8. MYYNTILUVAN NUMERO(T)
- 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/ UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
- 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
1.LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
Aldara 5 % emulsiovoide
2.VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT
Jokaisessa pussissa on 12,5 mg imikimodia 250 mg:ssa voidetta (5 %). 100 mg emulsiovoidetta sisältää 5 mg imikimodia
Apuaineet, joiden vaikutus tunnetaan: setyylialkoholi 22,0 mg/g emulsiovoidetta stearyylialkoholi 31,0 mg/g emulsiovoidetta
metyylihydroksibentsoaatti (E 218) 2,0 mg/g emulsiovoidetta propyylihydroksibentsoaatti (E 216) 0,2 mg/g emulsiovoidetta
Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1.
3.LÄÄKEMUOTO
Emulsiovoide
Valkoinen tai hieman kellertävä emulsiovoide.
4.KLIINISET TIEDOT
4.1Käyttöaiheet
Imikimodiemulsiovoide on tarkoitettu seuraaviin paikallishoitoihin:
Ulkoisten sukuelinten ja perianaalialueen visvasyylien (Condylomata acuminata) hoitoon aikuisille
Pienten pinnallisten tyvisolusyöpien (basalioomien) hoitoon aikuisille
Kasvoilla ja päänahassa sijaitsevien, kliinisesti tyypillisten,
4.2Annostus ja antotapa
Annostus
Ulkoisten sukuelinten visvasyylät aikuisilla:
Imikimodiemulsiovoidetta tulee käyttää 3 kertaa viikossa (esimerkiksi maanantaina, keskiviikkona ja perjantaina tai tiistaina, torstaina ja lauantaina) ennen nukkumaanmenoa ja sen pitää antaa vaikuttaa iholla
Käytettävä voiteen määrä: ks. kohta 4.2 Antotapa.
Pinnallinen tyvisolusyöpä aikuisilla:
Aurinkokeratoosi aikuisilla
Lääkärin tulee aloittaa hoito ja valvoa sitä. Imikimodivoidetta käytetään 3 kertaa viikossa (esimerkiksi maanantaina, keskiviikkona ja perjantaina) 4 viikon ajan ennen nukkumaanmenoa ja voiteen annetaan vaikuttaa iholla noin 8 tuntia. Käsiteltävälle alueelle on levitettävä riittävästi emulsiovoidetta niin, että hoitoalue peittyy. Aurinkokeratoosin paraneminen on varmistettava neljän viikon kuluttua voiteen käytön lopettamisesta. Jos leesioita esiintyy edelleen, on aloitettava uusi neljän viikon hoitojakso.
Suositeltu enimmäisannos on 1 annospussi.
Hoidon keskeyttämistä on harkittava, jos esiintyy voimakkaita paikallisia tulehdusreaktioita (ks. kohta 4.4) tai jos hoidettavalla alueella havaitaan infektio. Viimeksi mainitussa tapauksessa on ryhdyttävä muihin asianmukaisiin toimenpiteisiin. Hoitojaksoja ei saa pidentää yli 4 viikon unohtuneiden käsittelykertojen tai hoitotaukojen vuoksi.
Jos noin 8 viikon kuluttua viimeisimmän neljä viikkoa kestäneen hoitojakson jälkeen tehtävässä seurantatutkimuksessa todetaan, että hoidettava alue ei ole täysin parantunut, voidaan harkita uutta neljän viikon
Toisen hoitomenetelmän käyttöä suositellaan, jos hoidetuissa leesiokohdissa ei todeta riittävää vastetta
Jos yhdellä tai kahdella hoitojaksolla hoidetut aurinkokeratoosileesiot uusiutuvat,
Kaikkiin käyttöaiheisiin liittyvä ohje:
Jos yhden annoksen levittäminen unohtuu, tulee voideannos levittää heti kun asian huomaa, ja jatkaa sitten normaalia annosteluohjelmaa. Voidetta ei tule levittää useammin kuin kerran vuorokaudessa.
Pediatriset potilaat
Valmisteen käyttö lapsipotilailla ei ole suositeltavaa. Imikimodin käytöstä hyväksytyissä käyttöaiheissa lapsilla ja nuorilla ei ole tietoja.
Antotapa
Ulkoisten sukuelinten visvasyylät:
Imikimodiemulsiovoidetta levitetään ohuena kerroksena puhtaalle visvasyyläalueelle kunnes voide on imeytynyt. Levitä vain syyläkohtiin ja vältä aineen joutumista limakalvoille. Imikimodiemulsiovoidetta käytetään ennen nukkumaanmenoa. Voiteen levittämisen jälkeen on vältettävä suihkussa käyntiä tai kylpemistä
Kädet tulee pestä huolellisesti sekä ennen voiteen levittämistä että sen jälkeen.
Esinahan alla olevia visvasyyliä hoitavien ympärileikkaamattomien miesten tulee vetää esinahka taaksepäin ja pestä esinahan alla oleva alue päivittäin (ks. kohta 4.4).
Pinnallinen tyvisolusyöpä:
Ennen
Annopusseja ei saa käyttää uudelleen avaamisen jälkeen. Kädet on pestävä huolellisesti sekä ennen voiteen levitystä että sen jälkeen.
Hoidettavan kasvaimen vastetta
Voidaan pitää usean päivän tauko (ks. kohta 4.4), jos
Aurinkokeratoosi
Ennen
4.3Vasta-aiheet
Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.
4.4Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
- Zyclara - imiquimod
Lista reseptilääkkeistä. Lääkeaine: "Imiquimod"
Ulkoisten sukuelinten visvasyylät, pinnallinen tyvisolusyöpä ja aurinkokeratoosi:
Vältettävä emulsiovoiteen joutumista silmiin, huulille ja sieraimiin.
Imikimodi voi mahdollisesti pahentaa tulehduksellisia ihosairauksia.
Imikimodiemulsiovoidetta on käytettävä varoen autoimmuunitautia sairastavilla potilailla (ks. kohta 4.5). On syytä harkita, miten imikimodihoitoa saaville potilaille hoidosta saatava hyöty tasapainotetaan suhteessa riskiin, joka liittyy autoimmuunitilan mahdolliseen pahenemiseen.
Imikimodiemulsiovoidetta on käytettävä varoen elinsiirtopotilaille (ks. kohta 4.5). On syytä harkita, miten imikimodihoitoa saaville potilaille hoidosta saatava hyöty tasapainotetaan suhteessa riskiin, joka liittyy mahdolliseen siirrännäiselimen hylkimisreaktioon tai käänteishyljintään.
Imikimodihoitoa ei suositella ennen kuin iho on parantunut aikaisemman lääkehoidon tai kirurgisen toimenpiteen jälkeen.. Valmisteen levittäminen rikkoutuneelle iholle voi lisätä imikimodin systeemistä imeytymistä elimistöön, jolloin haittatapahtumien riski suurenee (ks. myös kohdat 4.8 ja 4.9).
Okkluusiosidosta ei suositella käytettäväksi imikimodihoidon yhteydessä.
Apuaineet, metyylihydroksibentsoaatti (E 218) ja propyylihydroksibentsoaatti (E 216) voivat aiheuttaa allergisia reaktioita (mahdollisesti viivästyneitä). Setyylialkoholi ja stearyylialkoholi voivat aiheuttaa paikallisia ihoreaktioita (esim. kosketusihottumaa).
Voimakkaita paikallisia tulehdusreaktioita, joihin liittyy nesteen tihkumista ihosta tai ihon rikkoutumista voi harvinaisissa tapauksissa esiintyä vain muutaman käyttökerran jälkeen. Paikallisiin tulehdusreaktioihin voi myös liittyä tai niitä voi edeltää flunssankaltaisia systeemisiä merkkejä ja oireita kuten huonovointisuuta, kuumetta, pahoinvointia, lihaskipuja ja jäykkyyttä. Hoidon keskeyttämistä tulisi harkita.
Imikimodia on käytettävä varoen potilaille, joiden vertamuodostava järjestelmä on poikkeava (ks. kohta 4.8d).
Ulkoisten sukuelinten visvasyylät:
Kokemukset imikimodiemulsiovoiteen käytöstä esinahan alla olevien visvasyylien hoidossa ovat suhteellisen vähäiset. Tiedot käytön turvallisuudesta ympärileikkaamattomilla miehillä, joita hoidettiin imikimodiemulsiovoiteella kolmesti viikossa ja jotka päivittäin pitivät huolta esinahan hyvästä hygieniasta, ovat peräisin alle 100 potilaasta. Muissa tutkimuksissa, joissa esinahan hyvää hygieniaa ei seurattu, todettiin kaksi vakavaa esinahan ahtaumatapausta ja yksi kuroutumatapaus, jotka johtivat ympärileikkaukseen. Siksi on suositeltavaa hoitaa vain sellaisia potilaita imikimodilla, jotka pystyvät ja haluavat huolehtia päivittäisestä esinahan hygieniasta. Ahtautuman varhaisia merkkejä saattavat olla paikalliset ihoreaktiot (ihorikkoutumat, haavaumat, turvotus, kovettumat) tai lisääntyvät vaikeudet vetää esinahkaa taaksepäin. Oireiden ilmetessä on hoito keskeytettävä välittömästi. Nykytietämyksen perusteella ei suositella virtsaputken, emättimen, kohdunkaulan, peräsuolen tai peräaukon sisäisten syylien käsittelyä. Imikimodiemulsiovoiteen käyttöä ei pitäisi aloittaa alueella, jolla on avohaavoja, ennen kuin alue on parantunut.
Paikalliset ihoreaktiot kuten punoitus, ihon rikkoutuminen, nirhaantuminen, hilseily ja turvotus ovat tavallisia. Myös muita paikallisia reaktioita kuten ihon kovettumia, haavaumia, rupeutumista ja rakkuloitumista on tavattu. Mikäli vaikeita ihoreaktioita ilmenee, voide tulee poistaa iholta pesemällä miedolla saippualla ja vedellä. Imikimodiemulsiovoidehoitoa voidaan jatkaa, kun ihoreaktio on rauhoittunut.
Vaikean paikallisen ihoreaktion riski voi suurentua, jos imikimodia käytetään suositeltua suurempia annoksia (ks. kohta 4.2). Joissakin harvoissa tapauksissa on kuitenkin todettu vaikeita paikallisia ihoreaktioita, jotka ovat vaatineet hoitoa ja/tai aiheuttaneet väliaikaista toimintakkyvyttömyyttä, vaikka potilaat ovat käyttäneet imikimodia ohjeiden mukaisesti. Jos reaktio on ilmennyt virtsaputken suulla, joillakin naisilla on ilmennyt virtsaamisvaikeuksia, joka on joskus vaatinut hätäkatetrointia ja ärtyneen alueen hoitoa.
Imikimodiemulsiovoiteen käytöstä ei ole kliinistä kokemusta ulkoisten sukuelinten eikä perianaalialueen syylien hoidossa välittömästi muiden iholle levitettävien lääkkeiden käytön jälkeen. Imikimodiemulsiovoide pitäisi pestä pois iholta ennen yhdyntää. Imikimodiemulsiovoide saattaa heikentää kondomeja ja pessaareita, minkä vuoksi niiden samanaikainen käyttö imikimodiemulsiovoiteen kanssa ei ole suositeltavaa. On syytä harkita vaihtoehtoisia ehkäisymenetelmiä.
Imikimodivoiteen toistuvaa käyttöä ei suositella potilailla, joiden immuniteetti on heikentynyt.
Vaikka pieneen aineistoon perustuvat tulokset ovat osoittaneet visvasyylien pienenemisen nopeutuneen
Pinnallinen tyvisolusyöpä
Imikimodia ei ole tutkittu sellaisten tyvisolusyöpien hoidossa, jotka sijaitsevat 1 cm:n päässä silmäluomista, nenästä, huulista tai hiusrajasta.
Hoidon aikana ihon parantumiseen saakka iho todennäköisesti poikkeaa selvästi ulkonäöltään normaalista ihosta. Paikalliset ihoreaktiot ovat tavallisia, mutta ne lievenevät yleensä hoidon jatkuessa tai parantuvat
Hoidon kliininen tulos voidaan määrittää kun iho on uusiutunut, noin 12 viikon kuluttua hoidon lopettamisesta.
Imikimodihoidosta ei ole kliinistä kokemusta immuunivajepotilailla.
Imikimodihoidosta ei ole kliinistä kokemusta potilailla, joilla aikaisemmin hoidettu tyvisolusyöpä on uusinut. Sen vuoksi ei ole suositeltavaa hoitaa aikaisemmin hoidettuja kasvaimia.
Eräästä sokkouttamatomasta kliinisestä kokeesta saadut tulokset osoittavat, että suuret kasvaimet (>7,25 cm2) reagoivat todennäköisesti huonommin imikimodihoidolle.
Hoidettava ihoalue pitää suojata auringonvalolta.
Aurinkokeratoosi
Atyyppisistä aurinkokeratoosimuutoksista tai muutoksista, joiden epäillään olevan pahanlaatuisia, pitää ottaa kudosnäytteet.
Imikimodin käyttöä silmäluomien, sierainten ja korvien sisäpuolisten alueiden ja huulten
Aurinkokeratoosin hoidosta muilla anatomisilla alueilla kuin kasvoilla ja päänahassa on käytettävissä erittäin niukasti tietoja. Käytettävissä olevat tiedot käsivarsien ja käsien aurinkokeratiinimuutosten hoidosta eivät tue imikimodivoiteen tehokkuutta näissä käyttöaiheissa, minkä vuoksi tällaista käyttöä ei suositella.
Imikomodia ei suositella sellaisten aurinkokeratoosimuutosten hoitoon, joisa on huomattavaa hyperkeratoosia tai hypertrofiaa kuten esim. ihosarvissa.
Hoidon aikana ihon parantumiseen saakka iho todennäköisesti poikkeaa selvästi ulkonäöltään normaalista ihosta. Paikalliset ihoreaktiot ovat tavallisia, mutta ne lievenevät yleensä hoidon jatkuessa tai parantuvat imikimodivoidehoidon loputtua. Täydellisen paranemisen ja paikallisten ihoreaktioiden voimakkuuden välillä on tietty yhteys (esim. eryteeman osalta). Nämä paikalliset ihoreaktiot voivat liittyä paikallisen immuunivasteen stimulointiin. Tarvittaessa voidaan pitää muutaman päivän hoitotauko, jos ihoreaktio aiheuttaa liiallista vaivaa tai se on liian voimakas. Hoitoa imikimodivoiteella voidaan jatkaa, kun ihoreaktio on lievittynyt.
Hoitojaksoja ei saa pidentää yli 4 viikon unohtuneiden käsittelykertojen tai hoitotaukojen vuoksi.
Hoidon kliininen tulos voidaan määrittää kun hoidetun alueen iho on uusiutunut, noin
Imikimodivoidehoidosta ei ole kliinistä kokemusta immuunivajepotilailla.
Kohdissa 4.2 ja 5.1 annetaan tietoa hoidon uusimisesta, jos yhdellä tai kahdella hoitojaksolla hoidetut aurinkokeratoosileesiot uusiutuvat.
Eräästä sokkouttamattomasta kliinisestä kokeesta saadut tulokset osoittavat, että potilailla, joilla oli enemmän kuin 8 aurinkokeratoosimuutosta, muutosten täydellistä häviämistä ilmeni harvemmin kuin potilailla, joilla oli vähemmän kuin 8 aurinkokeratoosimuutosta.
Hoidettava ihoalue pitää suojata auringonvalolta.
4.5Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Yhteisvaikutuksia muiden lääkevalmisteiden kanssa ei ole suoritettu. Tämä koskee myös immunosuppressiivisia lääkkeitä.. Tällaiset mahdolliset yhteisvaikutukset systeemisten lääkkeiden kanssa jäänevät kuitenkin vähäisiksi imikimodiemulsiovoiteen vähäisen perkutaanisen imeytymisen vuoksi.
Immunostimuloivien ominaisuuksiensa johdosta imikimodiemulsiovoidetta tulisi käyttää varoen potilailla, jotka saavat immunosuppressiivista lääkitystä (ks. kohta 4.4).
4.6Hedelmällisyys, raskaus ja imetys
Raskaus
Imikimodin käytöstä raskaana olevilla naisilla ei ole kliinistä tietoa. Eläinkokeiden perusteella ei ole saatu tietoa suorista tai epäsuorista haitallisista vaikutuksista raskauteen, alkion/sikiön kehitykseen, synnytykseen tai postnataaliseen kehitykseen (ks. kohta 5.3). Varovaisuutta on noudatettava määrättäessä valmistetta raskaana oleville naisille.
Imetys
Koska ulkoisesti annettujen
4.7Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
4.8Haittavaikutukset
a)Yleinen kuvaus:
Ulkoisten sukuelinten visvasyylät:
Ratkaisevissa kliinisissä kokeissa, joissa
- Zyclara - Meda AB
- Sonata - Meda AB
- Ceplene - Meda AB
- Tasmar - Meda AB
- Zerene - Meda AB
Lista reseptilääkkeistä. Valmistaja: "Meda AB"
Jäljempänä on esitetty 2 292
Pinnallinen tyvisolusyöpä:
Kliinisissä kokeissa, joissa
Alla on esitetty 185 potilaan raportoimia haittavaikutuksia lumekontrolloiduista vaiheen III kliinisistä kokeista, joissa
Aurinkokeratoosi
Keskeisissä kliinisissä kokeissa, joissa imikimodia annosteltiin 3 kertaa viikossa enintään kahden 4 viikon hoitojakson ajan, 56 % potilaista ilmoitti vähintään yhden haittavaikutuksen. Näissä kliinisissä kokeissa useimmin raportoitu haittavaikutus, jonka arvioitiin todennäköisesti tai mahdollisesti liittyneen imikimodivoidehoitoon, oli hoitokohdan reaktiot (22 %:lla imikimodilla hoidetuista potilaista). Imikimodilla hoidetut potilaat raportoivat myös joitakin systeemisiä haittavaikutuksia, myalgia mukaan lukien (2 %).
Alla on esitetty imikimodivoiteella hoidetuilla 252 potilaalla ilmenneet haittavaikutukset faasin III aurinkokeratoosin hoitoa koskevissa kliinisissä kokeissa, joissa kontrollina käytettiin voidepohjaa. Haittavaikutusten katsotaan olevan ainakin mahdollisesti
b)Haittavaikutukset taulukkomuodossa:
Haittavaikutukset esitetään seuraavasti: hyvin yleinen (≥ 1/10), yleinen (≥1/100 - <1/10) ja melko
harvinainen (≥1/1 000 - <1/100). Tätä pienempiä ilmaantuvuuksia kliinisissä kokeissa ei raportoida tässä yhteydessä.
| Ulkoisten | Pinnallinen | Aurinkokera- |
| sukuelinten | tyvisolusyöpä (5 | toosi |
| visvasyylät (3 | kertaa viikossa/6 | (3 kertaa |
| kertaa viikossa/16 | viikkoa) | viikossa/ 4 tai 8 |
| viikkoa) | n = 185 | viikkoa) n = |
| n = 2292 |
| |
Infektiot: |
|
|
|
infektiot | yleinen | yleinen | melko |
|
|
| harvinainen |
pustelit |
| yleinen | melko |
|
|
| harvinainen |
herpes simplex | melko harvinainen |
|
|
sukuelinten kandidiaasi | melko harvinainen |
|
|
vaginiitti | melko harvinainen |
|
|
melko harvinainen |
|
| |
melko harvinainen |
|
| |
ylähengitystieinfektio | melko harvinainen |
|
|
vulviitti | melko harvinainen |
|
|
riniitti |
|
| melko |
|
|
| harvinainen |
influenssa |
|
| melko |
|
|
| harvinainen |
Veri ja imukudos |
|
|
|
lymfadenopatia | melko harvinainen | yleinen | melko |
|
|
| harvinainen |
Aineenvaihdunta- ja ravitsemus: |
|
|
|
anoreksia | melko harvinainen |
| yleinen |
Psyykkiset häiriöt: |
|
|
|
unettomuus | melko harvinainen |
|
|
masennus | melko harvinainen |
| melko |
|
|
| harvinainen |
ärtyneisyys |
| melko harvinainen |
|
Hermosto: |
|
|
|
päänsärky | yleinen |
| yleinen |
parestesiat | melko harvinainen |
|
|
huimaus | melko harvinainen |
|
|
migreeni | melko harvinainen |
|
|
uneliaisuus | melko harvinainen |
|
|
silmäsairaudet |
|
|
|
sidekalvon ärsytys |
|
| melko |
|
|
| harvinainen |
silmäluomien turvotus |
|
| melko |
|
|
| harvinainen |
Kuulo ja tasapainoelin: |
|
|
|
korvien sointi | melko harvinainen |
|
|
Verisuonisto: |
|
|
|
ihon punoitus | melko harvinainen |
|
|
Hengityselimet, rintakehä ja |
|
|
|
välikarsina: |
|
|
|
faryngiitti | melko harvinainen |
|
|
riniitti | melko harvinainen |
|
|
nenän tukkoisuus |
|
| melko |
|
|
| harvinainen |
nielun ja kurkunpään kipu |
|
| melko |
|
|
| harvinainen |
Ruoansulatuselimistö: |
|
|
|
pahoinvointi | yleinen | melko harvinainen | yleinen |
vatsakivut | melko harvinainen |
|
|
ripuli | melko harvinainen |
| melko |
|
|
| harvinainen |
oksentelu | melko harvinainen |
|
|
peräsuolivaivat | melko harvinainen |
|
|
peräsuolen kouristukset | melko harvinainen |
|
|
suun kuivuminen |
| melko harvinainen |
|
Iho ja ihonalainen kudos: |
|
|
|
kutina | melko harvinainen |
|
|
dermatiitti | melko harvinainen | melko harvinainen |
|
follikuliitti | melko harvinainen |
|
|
punoittava ihottuma | melko harvinainen |
|
|
ekseema | melko harvinainen |
|
|
ihottuma | melko harvinainen |
|
|
lisääntynyt hikoilu | melko harvinainen |
|
|
urtikaria | melko harvinainen |
|
|
aurinkokeratoosi |
|
| melko |
|
|
| harvinainen |
eryteema |
|
| melko |
|
|
| harvinainen |
kasvojen turvotus |
|
| melko |
|
|
| harvinainen |
ihon haavauma |
|
| melko |
|
|
| harvinainen |
Luusto, lihakset ja sidekudos: |
|
|
|
myalgia | yleinen |
| yleinen |
artralgia | melko harvinainen |
| yleinen |
selkäkipu | melko harvinainen | yleinen |
|
raajakipu |
|
| melko |
|
|
| harvinainen |
Munuaiset ja virtsatiet: |
|
|
|
dysuria | melko harvinainen |
|
|
Sukupuolielimet ja rinnat: |
|
|
|
sukupuolielinten kivut miehillä | melko harvinainen |
|
|
siittimen häiriöt | melko harvinainen |
|
|
dyspareunia | melko harvinainen |
|
|
erektiohäiriöt | melko harvinainen |
|
|
uterovaginaalinen prolapsi | melko harvinainen |
|
|
emättimen kipu | melko harvinainen |
|
|
atrofinen vaginiitti | melko harvinainen |
|
|
vulvan sairaudet | melko harvinainen |
|
|
Yleisoireet ja antopaikassa |
|
|
|
todettavat haitat: |
|
|
|
kutina levityskohdassa | hyvin yleinen | hyvin yleinen | hyvin yleinen |
kipu levityskohdassa | hyvin yleinen | yleinen | yleinen |
polttava kipu levityskohdassa | yleinen | yleinen | yleinen |
ärsytys levityskohdassa | yleinen | yleinen | yleinen |
punoitus levityskohdassa |
| yleinen | yleinen |
levityskohdan reaktiot |
|
| yleinen |
verenvuoto levityskohdassa |
| yleinen | melko |
|
|
| harvinainen |
näppylöitä levityskohdassa |
| yleinen | melko |
|
|
| harvinainen |
parestesiat levityskohdassa |
| yleinen | melko |
|
|
| harvinainen |
ihottuma levityskohdassa |
| yleinen |
|
väsymys | yleinen |
|
|
kuumeilu | melko harvinainen |
| melko |
|
|
| harvinainen |
influenssan tapaiset oireet | melko harvinainen | melko harvinainen |
|
kipu | melko harvinainen |
|
|
heikotus | melko harvinainen |
| melko |
|
|
| harvinainen |
huonovointisuus | melko harvinainen |
|
|
vilunväristykset | melko harvinainen |
| melko |
|
|
| harvinainen |
ihotulehdus levityskohdassa |
|
| melko |
|
|
| harvinainen |
|
|
|
|
eritys levityskohdassa |
| melko harvinainen | melko |
|
|
| harvinainen |
tunnon herkistyminen |
|
| melko |
levityskohdassa |
|
| harvinainen |
infektio levityskohdassa |
| melko harvinainen |
|
turvotus levityskohdassa |
| melko harvinainen | melko |
|
|
| harvinainen |
ruvettuminen levityskohdassa |
| melko harvinainen | melko |
|
|
| harvinainen |
arpi levityskohdassa |
|
| melko |
|
|
| harvinainen |
levityskohdan ihon |
| melko harvinainen |
|
rikkoutuminen |
|
|
|
paukama levityskohdassa |
| melko harvinainen | melko |
|
|
| harvinainen |
levityskohdan haavauma |
|
| melko |
|
|
| harvinainen |
vesikkeleitä levityskohdassa |
| melko harvinainen | melko |
|
|
|
| harvinainen |
| kuumotus levityskohdassa |
|
| melko |
|
|
|
| harvinainen |
| uneliaisuus |
| melko harvinainen |
|
|
|
|
|
|
| epämukavuus |
|
| melko |
|
|
|
| harvinainen |
| tulehdus |
|
| melko |
|
|
|
| harvinainen |
c) | Usein ilmenevät haittavaikutukset: |
|
|
Ulkoisten sukuelinten visvasyylät:
Lumekontrolloiduissa tutkimuksissa tutkijoiden piti protokollan mukaisesti selvittää ilmenikö protokollassa mainittuja kliinisiä merkkejä ihoreaktioista. Nämä protokollan mukaiset selvitykset kliinisistä merkeistä osoittavat, että paikalliset ihoreaktiot olivat yleisiä näissä lumekontrolloiduissa kliinisissä kokeissa, joissa käytettiin
Ihon etäreaktioita, etupäässä eryteemaa (44 %), raportoitiin myös ilmenneen lumekontrolloiduissa tutkimuksissa. Nämä reaktiot ilmenivät muualla kuin visvasyylien sijaintikohdissa. Näihin kohtiin oli saattanut joutua
Pinnallinen tyvisolusyöpä:
Lumekontrolloiduissa tutkimuksissa tutkijoiden piti protokollan mukaisesti selvittää ilmenikö protokollassa mainittuja kliinisiä merkkejä ihoreaktioista. Nämä protokollan mukaiset selvitykset kliinisistä merkeistä osoittavat, että paikalliset ihoreaktiot olivat hyvin yleisiä näissä lumekontrolloiduissa kliinisissä kokeissa, joissa käytettiin
Imikimodihoidon aikaisia ihoinfektioita on havaittu. Vaikkakaan vakavia jälkiseurauksia ei ole ilmennyt, rikkoutuneen ihon mahdollinen infektoituminen on aina otettava huomioon.
Aurinkokeratoosi
Kliinisissä tutkimuksissa, joissa imikimodiemulsiovoidetta käytettiin 3 kertaa viikossa 4 - 8 viikon ajan, yleisimmät paikalliset reaktiot olivat hoitokohdan kutina (14 %) ja polttelu hoitokohdassa (5 %). Vaikea eryteema (24 %) ja vaikea ruvenmuodostus (20 %) olivat hyvin yleisiä. Paikalliset ihoreaktiot, kuten eryteema, johtuvat mahdollisesti imikimodiemulsiovoiteen farmakologisesta vaikutuksesta. Ks. kohtia 4.2 ja 4.4, joissa on hoitotaukoja koskevia tietoja.
Imikimodihoidon aikana on havaittu ihoinfektioita. Vaikka vakavia seurauksia ei ole ilmennyt, on aina pidettävä mielessä rikkoutuneen ihon infektoitumismahdollisuus.

d)Kaikkiin käyttöaiheisiin liittyviä mahdollisia haittavaikutuksia:
On raportoitu, että imikimodihoidon jälkeen on ilmennyt paikallista hypo- ja hyperpigmentaatiota. Seurantatietojen perusteella on ilmeistä, että nämä ihon värinmuutokset voivat jäädä pysyviksi joillakin potilailla. Viiden vuoden kuluttua pinnallisen tyvisolusyövän hoidosta 162 potilaalle tehdyssä seurannassa havaittiin lievää hypopigmentaatiota 37 %:lla potilaista. Kohtalaista hypopigmentaatiota havaittiin 6 %:lla potilaista. 56 %:lla potilaista ei ole ollut hypopigmentaatiota. Hyperpigmentaatiota ei ole raportoitu.
Aurinkokeratoosin hoitoa koskevissa kliinisissä tutkimuksissa on havaittu 0,4 %:ssa (5/1214) alopesiaa hoitoalueella tai sen ympäristössä. Myyntiluvan myöntämisen jälkeen on saatu raportteja epäillyistä alopesiatapauksista pinnallisen tyvisolusyövän ja ulkoisten sukuelinten visvasyylän hoidon yhteydessä.
Hemoglobiinipitoisuuden, valkosolujen, absoluuttisten neutrofiilien ja trombosyyttien määrän pienenemistä on havaittu kliinisissä kokeissa. Mainittua pienentymistä ei pidetä kliinisesti merkittävänä potilailla, joiden vertamuodostava järjestelmä on normaali. Kliinisissä tutkimuksissa ei ole ollut mukana potilaita, joiden vertamuodostava järjestelmä on ollut poikkeava. Myyntiluvan myöntämisen jälkeen on raportoitu tapauksista, joissa veriarvojen lasku on vaatinut hoitotoimenpiteitä. Markkinoille tulon jälkeisen seurannan aikana on raportoitu kohonneita maksaentsyymejä.
Harvinaisia raportteja autoimmmuunitilojen pahenemisesta on ilmoitettu.
Dermatologisia lääkeainereaktioita muulla iholla, kuten erythema multiforme
e) Pediatriset potilaat:
Lapsipotilaita hoidettiin imikimodillla kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa (ks. myös kohdat 4.2 ja 5.1). Systeemisiä vaikutuksia ei havaittu. Antopaikan reaktioita ilmaantui useammin imikimodihoidon kuin plasebon jälkeen, mutta reaktioiden ilmaantuvuus ja voimakkuus eivät kuitenkaan eronneet siitä, mitä on havaittu aikuisilla hyväksytyissä käyttöaiheissa. Imikimodin ei havaittu aiheuttavan vakavia haittavaikutuksia lapsipotilaille.
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen
4.9Yliannostus
Paikallisesti annosteltuna imikimodiemulsiovoiteen systeeminen yliannostus on epätodennäköinen, koska perkutaaninen imeytyminen on vähäistä. Tutkimukset kaniineilla osoittavat letaalin ihoannoksen olevan suurempi kuin 5 g/kg. Jatkuva imikimodiemulsiovoiteen yliannostus iholla voi johtaa vaikeisiin paikallisiin ihoreaktioihin.
200 mg:n
haittavaikutus, joka raportoitiin usean ≥ 200 mg:n oraalisen annoksen jälkeen, oli verenpaineen lasku, joka korjaantui suun kautta tai suonensisäisesti annetun nestehoidon jälkeen.
5.FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
5.1Farmakodynamiikka
Farmakoterapeuttinen ryhmä: Antiviraalinen paikalliskemoterapia,
Imikimodi on immuunivasteen muuntaja. Havainnot saturoituvaa sitoutumista tutkittaessa viittaavat siihen, että imikimodivaste välittyy solukalvon reseptorin kautta sille herkissä immuunisoluissa. Imikimodilla ei ole suoraa antiviraalista vaikutusta.
Ulkoisten sukuelinten visvasyylät:
Kliininen teho:
Kolmen avaintutkimuksen (III faasi) tulokset osoittivat, että 16 viikon hoito imikimodilla oli merkitsevästi tehokkaampi kuin hoito pelkällä voidepohjalla, kun mitattiin hoidettujen syylien täydellistä häviämistä.
119:sta imikimodilla hoidetusta naispuolisesta potilaasta syylät hävisivät täydellisesti 60 %:lla, kun 105:stä voidepohjalla hoidetusta potilaasta parantui täydellisesti 20 % (95 % luottamusväli erolle 20 %:sta 61 %:iin, p<0,001). Täydellisesti parantuneilla imikimodilla hoidetuilla potilailla syylät hävisivät keskimäärin 8 viikossa.
157:stä imikimodilla hoidetusta miespuolisesta potilaasta syylät hävisivät täydellisesti 23 %:lla, kun 161:stä voidepohjalla hoidetusta potilaasta parantui täydellisesti 5 % (95 % luottamusväli erolle 3 %:sta 36 %:iin, p<0,001). Täydellisesti parantuneilla imikimodilla hoidetuilla potilailla syylät hävisivät keskimäärin 12 viikossa.
Pinnallinen tyvisolusyöpä:
Kliininen teho:
Imikimodihoidon vaikuttavuutta tutkittiin kahdessa vehikkelin suhteen kontrolloidussa kaksoissokkoutetussa tutkimuksessa annostelun ollessa 5 kertaa viikossa kuuden viikon ajan. Kohdekasvaimet olivat histologisesti varmistettuja yksittäisiä primaarisia pinnallisia tyvisolusyöpiä, joiden vähimmäiskoko oli 0,5 cm2 ja suurin läpimitta 2 cm. Kasvaimia, jotka sijaitsivat 1 cm:n päässä silmäluomista, nenästä, suusta, korvista tai hiusrajasta ei tutkittu.
Näistä kahdesta tutkimuksesta saatujen tietojen yhteisanalyysi osoitti, että kasvain hävisi histologisesti varmistettuna 82 %:lla (152/185) potilaista. Kun mukaan otettiin myös kliininen arvio, kasvain hävisi tämän yhdistetyn päätepisteen perusteella 75 %:lla (139/185) potilaista. Tulos on tilastollisesti merkitsevä (p<0,001) verrattuna vehikkelillä käsiteltyyn ryhmään, 3 % (6/179) ja vastaavasti 2 % (3/179). Merkitsevä yhteys havaittiin hoidon aikana ilmenneiden paikallisten ihoreaktioiden voimakkuuden (esim. eryteema) ja tyvisolusyövän täydellisen häviämisen välillä.
Viiden vuoden tulokset pitkäaikaisesta avoimesta, kontrolloimattomasta tutkimuksesta osoittavat, että noin 77,9 % [95 %:n luottamusväli (71.9 %, 83.8 %)] kaikista potilaista, joilla hoito aloitettin, kasvain hävisi kliinisesti ja pysyi poissa 60 kuukauden kohdalla.
Aurinkokeratoosi
Kliininen teho:
Imikimodin tehoa annosteltuna 3 kertaa viikossa yhden tai kahden
aurinkokeratoosileesiota. Yhdistetyissä tutkimuksissa (imikimodi miinus lumelääke) täydellinen parantuminen saavutettiin 46,1 %:lla potilaista (CI 39,0 %, 53,1 %).
- Zyclara - D06BB10
Lista reseptilääkkeistä. ATC-koodi: "D06BB10"
Kahden seurantatutkimuksen yhdistetyt yhden vuoden tulokset osoittavat, että sairaus uusiutui 27 %:lla (35/128 potilasta) niistä potilaista, joilla leesiot hävisivät kliinisesti yhden tai kahden hoitojakson jälkeen. 5,6 % (41/737) yksittäisistä leesioista uusiutui. Vastaavat luvut voidepohjalla olivat 47 % (8/17) ja 7,5 % (6/80 leesiota).
Imikimodin pitkäkestoisia vaikutuksia selvitettiin kahdessa avoimessa, satunnaistetussa ja kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa, joissa verrattiin imikimodia ja paikallisesti käytettävää diklofenaakkia aurinkokeratoosia sairastavien potilaiden hoidossa. Tutkimuksissa selvitettiin sairauden etenemisriskiä in situ
Tutkimuksiin osallistui yhteensä 482 potilasta. Näistä 481 potilasta sai tutkimushoitoa. Potilaista 243 sai imikimodihoitoa ja 238 paikallisesti käytettävää diklofenaakkia. Kummassakin hoitoryhmässä hoidettava aurinkokeratoosialue oli yhtenäisellä noin 40 cm2:n suuruisella alueella kaljuuntuvassa päänahassa tai kasvoilla, ja lähtötilanteessa kliinisesti tyypillisiä aurinkokeratoosileesioita oli keskimäärin 7. Kliinistä kokemusta on 90 potilaasta, jotka saivat vähintään kolme hoitojaksoa imikimodia; 80 potilasta sai vähintään viisi hoitojaksoa imikimodia kolmen vuoden tutkimusjakson aikana.
Ensisijaisen päätetapahtuman osalta todettiin histologinen eteneminen in situ
Yhteensä 126 potilaalla (52,1 %) imikimodihoitoa saaneesta 242 potilaasta ja 84 potilaalla (35,4 %) paikallista diklofenaakkihoitoa saaneesta 237 potilaasta havaittiin täydellinen kliininen paraneminen hoidetulla aurinkokeratoosialueella viikolla 20 (eli noin 8 viikkoa ensimmäisen hoitojakson päätyttyä); ero oli 16,6 % (95 % CI: 7,7
oli
Mahdollisuus siihen, että täysin parantuneelle alueelle uudelleen ilmaantuneet aurinkokeratoosileesiot (määriteltynä kuten edellä) hävisivät taas kokonaan, oli toisen imikimodihoitojakson jälkeen 80 % ja toisen paikallisen diklofenaakkihoidon jälkeen 50 %.
Pediatriset potilaat:
Hyväksyttyjä käyttöaiheita (kondyloomat, aktiininen keratoosi ja pinnallinen tyvisolusyöpä) ei esiinny yleisesti lapsilla, eikä niitä tutkittu.
vehikkeliryhmä, n = 313). Näissä tutkimuksissa imikimodin ei todettu olevan tehokas mitään tutkittua annostusta käytettäessä (3 x viikossa enintään 16 viikon ajan ja 7 x viikossa enintään 8 viikon ajan).
5.2Farmakokinetiikka
Ulkoisten sukuelinten visvasyylät, pinnallinen tyvisolusyöpä ja aurinkokeratoosi:
Vähemmän kuin 0,9 % paikallisesti levitetystä
Systeeminen altistus (ihon läpi imeytyneenä) laskettiin virtsasta ja ulosteista löydetyn
Vähäistä
Pediatriset potilaat:
Imikimodin farmakokinetiikkaa on tutkittu lapsilla, joilla oli ontelosyylä ja jotka saivat paikallisesti annettavaa imikimodia
5.3Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Farmakologista turvallisuutta, mutageenisuutta ja teratogeenisuutta koskevien konventionaalisten tutkimusten tulokset eivät viittaa erityiseen vaaraan ihmisille.
Neljän kuukauden ihotoksisuutta koskeneissa tutkimuksissa rotilla havaittiin, että ruumiinpaino laski merkittävästi ja pernan paino suureni annoksilla
Kaksivuotisessa karsinogeenisuustutkimuksessa annosteltuna kolmena päivänä viikossa hiirten iholle ei syntynyt kasvaimia levityskohtaan. Hepatosellulaarisia kasvaimia esiintyi kuitenkin käsitellyillä eläimillä enemmän kuin verrokeilla. Tämän mekanismia ei tunneta, mutta koska imikimodi imeytyy heikosti ihmisen iholta systeemiseen verenkiertoon eikä ole mutageeninen, systeemisestä altistumisesta aiheutuvat riskit ihmiselle ovat todennäköisesti pieniä. Lisäksi rotilla tehdyssä 2- vuotisessa oraalisessa karsinogeenisuustutkimuksessa ei havaittu kasvaimia.
kannalta ei tiedetä.
6.FARMASEUTTISET TIEDOT
6.1Apuaineet
Isosteaarinihappo,
bentsyylialkoholi,
setyylialkoholi,
stearyylialkoholi, valkoinen pehmeä parafiini, polysorbaatti 60, sorbitaanistearaatti, glyseroli,
metyylihydroksibentsoaatti (E 218), propyylihydroksibentsoaatti (E 216), ksantaanikumi,
puhdistettu vesi.
6.2Yhteensopimattomuudet
Ei oleellinen.
6.3Kestoaika
2 vuotta.
6.4Säilytys
Säilytä alle 25 °C.
Annospussin sisältöä ei saa käyttää uudelleen avaamisen jälkeen.
6.5Pakkaustyyppi ja pakkauskoko
Pakkauksessa on 12 tai 24 polyesteri/alumiinifolio
6.6Erityiset varotoimet hävittämiselle
Ei erityisvaatimuksia.
7.MYYNTILUVAN HALTIJA
Meda AB Pipers väg 2 170 73 Solna Ruotsi
8.MYYNTILUVAN NUMERO(T)
9.MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/ UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: 18/09/1998
Viimeisimmän uudistamisen päivämäärä: 03/09/2008
- Duloxetine mylan
- Alecensa
- Palonosetron accord
- Fortacin
- Busulfan fresenius kabi
- Hepsera
Lista reseptilääkkeistä:
10.TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Lisätietoa tästä lääkevalmisteesta on Euroopan lääkeviraston verkkosivuilla http://www.ema.europa.eu/.
Kommentit