Artikkelin sisältö
- 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
- 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT
- 3. LÄÄKEMUOTO
- 4. KLIINISET TIEDOT
- 4.1 Käyttöaiheet
- 4.2 Annostus ja antotapa
- 4.3 Vasta-aiheet
- 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
- 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
- 4.6 Hedelmällisyys, raskaus ja imetys
- 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
- 4.8 Haittavaikutukset
- 4.9 Yliannostus
- 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
- 6. FARMASEUTTISET TIEDOT
- 7. MYYNTILUVAN HALTIJA
- 8. MYYNTILUVAN NUMERO(T)
- 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
- 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
1.LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
Copalia HCT 5 mg/160 mg/12,5 mg tabletti, kalvopäällysteinen
Copalia HCT 10 mg/160 mg/12,5 mg tabletti, kalvopäällysteinen
Copalia HCT 5 mg/160 mg/25 mg tabletti, kalvopäällysteinen
Copalia HCT 10 mg/160 mg/25 mg tabletti, kalvopäällysteinen
Copalia HCT 10 mg/320 mg/25 mg tabletti, kalvopäällysteinen
2.VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT
Copalia HCT 5 mg/160 mg/12,5 mg tabletti, kalvopäällysteinen
Jokainen kalvopäällysteinen tabletti sisältää 5 mg amlodipiinia (amlodipiinibesylaattina), 160 mg valsartaania ja 12,5 mg hydroklooritiatsidia.
Copalia HCT 10 mg/160 mg/12,5 mg tabletti, kalvopäällysteinen
Jokainen kalvopäällysteinen tabletti sisältää 10 mg amlodipiinia (amlodipiinibesylaattina), 160 mg valsartaania ja 12,5 mg hydroklooritiatsidia.
Copalia HCT 5 mg/160 mg/25 mg tabletti, kalvopäällysteinen
Jokainen kalvopäällysteinen tabletti sisältää 5 mg amlodipiinia (amlodipiinibesylaattina), 160 mg valsartaania ja 25 mg hydroklooritiatsidia.
Copalia HCT 10 mg/160 mg/25 mg tabletti, kalvopäällysteinen
Jokainen kalvopäällysteinen tabletti sisältää 10 mg amlodipiinia (amlodipiinibesylaattina), 160 mg valsartaania ja 25 mg hydroklooritiatsidia.
Copalia HCT 10 mg/320 mg/25 mg tabletti, kalvopäällysteinen
Jokainen kalvopäällysteinen tabletti sisältää 10 mg amlodipiinia (amlodipiinibesylaattina), 320 mg valsartaania ja 25 mg hydroklooritiatsidia.
Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1.
3.LÄÄKEMUOTO
Tabletti, kalvopäällysteinen (tabletti)
Copalia HCT 5 mg/160 mg/12,5 mg tabletti, kalvopäällysteinen
Valkoinen, soikeahko, kaksoiskupera, viistoreunainen tabletti, jonka toisella puolella merkintä ”NVR” ja toisella puolella ”VCL”.
Copalia HCT 10 mg/160 mg/12,5 mg tabletti, kalvopäällysteinen
Vaaleankeltainen, soikeahko, kaksoiskupera, viistoreunainen tabletti, jonka toisella puolella merkintä
”NVR” ja toisella puolella ”VDL”.
Copalia HCT 5 mg/160 mg/25 mg tabletti, kalvopäällysteinen
Keltainen, soikeahko, kaksoiskupera, viistoreunainen tabletti, jonka toisella puolella merkintä ”NVR” ja toisella puolella ”VEL”.
Copalia HCT 10 mg/160 mg/25 mg tabletti, kalvopäällysteinen
Ruskeankeltainen, soikeahko, kaksoiskupera, viistoreunainen tabletti, jonka toisella puolella merkintä
”NVR” ja toisella puolella ”VHL”.
Copalia HCT 10 mg/320 mg/25 mg tabletti, kalvopäällysteinen
Ruskeankeltainen, soikeahko, kaksoiskupera, viistoreunainen tabletti, jonka toisella puolella merkintä
”NVR” ja toisella puolella ”VFL”.
4.KLIINISET TIEDOT
4.1Käyttöaiheet
Essentiaalisen hypertension hoito korvaavana hoitona niillä aikuispotilailla, joiden verenpaine on jo hallinnassa amlodipiinin, valsartaanin ja hydroklooritiatsidin (HCT) yhdistelmällä, käytettynä joko yksittäin tai yhdistelmähoitona, johon on lisätty yksi yksittäinen valmiste.
4.2Annostus ja antotapa
Annostus
Suositeltu Copalia HCT
Ennen Copalia HCT
Copalia HCT
Erityisryhmät Munuaisten vajaatoiminta
Valmisteen sisältämän hydroklooritiatsidin vuoksi Copalia HCT on
Lievää tai keskivaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavien aloitusannosta ei tarvitse muuttaa (ks. kohdat 4.4 ja 5.2).
Maksan vajaatoiminta
Valmisteen sisältämän valsartaanin vuoksi Copalia HCT
Sydämen vajaatoiminta ja sepelvaltimotauti
Copalia HCT
Iäkkäät henkilöt
Iäkkäiden potilaiden hoidossa suositellaan varovaisuutta, mukaan lukien verenpaineen tiheämpää seurantaa, etenkin suurimmalla Copalia HCT
Pediatriset potilaat
Ei ole asianmukaista käyttää Copalia HCT:tä pediatrisille potilaille (alle
Antotapa Suun kautta.
Copalia HCT voidaan ottaa ruokailun yhteydessä tai tyhjään mahaan.
Tabletit tulee niellä kokonaisina veden kanssa aina samaan aikaan päivästä, mieluiten aamuisin.
4.3Vasta-aiheet
Yliherkkyys vaikuttaville aineille, muille sulfonamidin johdannaisille, dihydropyridiinijohdoksille tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.
Toinen tai kolmas raskauskolmannes (ks. kohdat 4.4 ja 4.6).
Maksan vajaatoiminta, sappikirroosi tai kolestaasi.
Vaikea munuaisten vajaatoiminta (GFR < 30 ml/min/1,73 m2), anuria ja dialyysihoito.
Copalia HCT
Vaikeahoitoinen hypokalemia, hyponatremia, hyperkalsemia tai oireinen hyperurikemia.
Vaikea hypotensio.
Sokki (mukaan lukien sydänperäinen sokki).
Sydämen vasemman kammion ulosvirtauskanavan ahtauma (esim. hypertrofinen obstruktiivinen kardiomyopatia ja
Akuutin sydäninfarktin jälkeinen hemodynaamisesti epävakaa sydämen vajaatoiminta.
4.4Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Amlodipiinin turvallisuutta ja tehoa hypertensiivisen kriisin hoidossa ei ole varmistettu.
Natriumin puute ja/tai nestehukka
Liiallista hypotensiota, ortostaattinen hypotensio mukaan lukien, havaittiin kohtalaista tai vaikeaa komplisoitumatonta hypertensiota sairastavilla potilailla tehdyssä kontrolloidussa tutkimuksessa 1,7 %:lla potilaista, jotka olivat saaneet suurinta Copalia HCT
Natriumin puutteesta ja/tai nestehukasta kärsivillä potilailla, kuten suuria diureettiannoksia saavilla potilailla, voi ilmetä symptomaattista hypotensiota Copalia HCT
Jos Copalia HCT
Seerumin elektrolyyttimuutokset
Amlodipiini/valsartaani/hydroklooritiatsidi
Copalia HCT
Seerumin
Valsartaani
Kaliumlisien, kaliumia säästävien diureettien, kaliumia sisältävien suolan korvikkeiden tai muiden mahdollisesti seerumin kaliumpitoisuuksia suurentavien aineiden (esim. hepariinin) samanaikainen käyttö ei ole suositeltavaa. Kaliumarvoja on seurattava asianmukaisesti.
Hydroklooritiatsidi
Copalia HCT
Tiatsididiureetit voivat aiheuttaa hyponatremiaa ja hypokloreemista alkaloosia tai pahentaa olemassa olevaa hyponatremiaa. Hyponatremiaa, johon liittyy neurologisia oireita (pahoinvointia, lisääntyvää sekavuutta, apatiaa), on havaittu. Hydroklooritiatsidihoito tulee aloittaa vasta sen jälkeen, kun olemassa oleva hyponatremia on korjattu. Jos Copalia HCT
Kaikkia tiatsididiureetteja saavia potilaita tulisi seurata säännöllisesti elektrolyyttihäiriöiden varalta, erityisesti kaliumin, natriumin ja magnesiumin, osalta.
Munuaisten vajaatoiminta
Tiatsididiureetit saattavat aiheuttaa atsotemiaa kroonista munuiassairautta poteville. Kun Copalia HCT
Copalia HCT
Munuaisvaltimoiden ahtauma
Copalia HCT
Munuaisensiirto
Toistaiseksi Copalia HCT
Maksan vajaatoiminta
Valsartaani eliminoituu pääasiallisesti muuttumattomana sapen kautta. Amlodipiinin puoliintumisaika pidentyy ja kokonaisaltistus (AUC) lisääntyy potilailla, joilla maksan toiminta on heikentynyt. Annossuosituksia ei ole määritetty. Jos potilas sairastaa lievää tai kohtalaista maksan vajaatoimintaa ilman kolestaasia, suurin suositeltu valsartaaniannos on 80 mg, joten Copalia HCT ei sovellu tälle potilasryhmälle (ks. kohdat 4.2, 4.3 ja 5.2).
Angioedeema
Valsartaanilla hoidetuilla potilailla on raportoitu angioedeemaa, kurkunpään ja äänihuulten alueen turvotus mukaan lukien, johon on liittynyt hengitysteiden ahtautumista ja/tai kasvojen, huulten, nielun ja/tai kielen turvotusta. Joillakin näistä potilaista oli ollut angioedeema aikaisemmin muiden lääkkeiden, mukaan lukien ACE:n estäjien, yhteydessä. Copalia HCT tulee välittömästi lopettaa potilailla, joille kehittyy angioedeema eikä sitä tule aloittaa uudestaan.
Sydämen vajaatoiminta ja sepelvaltimotauti/postinfarktioireyhtymä
Pitkäaikaisessa lumekontrolloidussa amlodipiinitutkimuksessa
- Imprida hct - amlodipine / valsartan / hydrochlorothiazide
Lista reseptilääkkeistä. Lääkeaine: "Amlodipine / valsartan / hydrochlorothiazide"
Varovaisuutta on noudatettava annettaessa kalsiumkanavan salpaajia amlodipiini mukaan lukien kongestiivista sydämen vajaatoimintaa sairastaville potilaille, koska ne saattavat lisätä kardiovaskulaaritapahtumien ja kuolleisuuden riskiä.
Sydämen vajaatoimintaa ja sepelvaltimotautia sairastavien potilaiden hoidossa on oltava varovainen, etenkin suurinta Copalia HCT
Aortta ja mitraaliläppästenoosi
Kuten kaikkia verisuonia laajentavia lääkeaineita käytettäessä, erityistä varovaisuutta tulee noudattaa hoidettaessa potilaita, joilla on mitraalistenoosia tai merkittävä, mutta ei
Raskaus
Angiotensiini II
Primaari hyperaldosteronismi
Primaarista hyperaldosteronismia sairastavia potilaita ei tule hoitaa valsartaanilla, joka on angiotensiini II
Systeeminen lupus erythematosus
Tiatsididiureettien, myös hydroklooritiatsidin, on ilmoitettu pahentavan systeemistä lupus erythematosusta tai johtavan sen aktivoitumiseen.
Muut aineenvaihduntahäiriöt
Tiatsididiureetit kuten hydroklooritiatsidi voivat vaikuttaa glukoosinsietoon ja suurentaa seerumin
Sisältämänsä hydroklooritiatsidin vuoksi Copalia HCT on
Tiatsidit vähentävät kalsiumin erittymistä virtsaan ja saattavat aiheuttaa tilapäistä ja lievää seerumin kalsiumpitoisuuden suurenemista, vaikka potilaalla ei olisikaan kalsiumaineenvaihdunnan häiriötä. Copalia HCT
Valoyliherkkyys
Tiatsididiureettien käytön yhteydessä on ilmoitettu valoherkkyystapauksia (ks. kohta 4.8). Jos Copalia HCT
Akuutti ahdaskulmaglaukooma
Hydroklooritiatsidiin, joka on sulfonamidi, on liittynyt idiosynkraattinen reaktio, joka on aiheuttanut akuuttia ohimenevää myopiaa sekä akuuttia ahdaskulmaglaukoomaa. Oireisiin kuuluu akuutti näöntarkkuuden huononeminen tai silmäkipu ja ne ilmaantuvat yleensä tunneista viikkoon hoidon aloituksesta. Hoitamaton akuutti ahdaskulmaglaukooma voi johtaa pysyvään näön menetykseen.
Ensisijainen hoito on hydroklooritiatsidin lopettaminen niin nopeasti kuin mahdollista. Pikaista lääkinnällistä tai kirurgista hoitoa voi olla tarpeen harkita, jos silmänpainetta ei saada hallintaan. Aikaisempi sulfonamidi- tai penisilliiniallergia saattaa olla riskitekijä ahdaskulmaglaukooman kehittymisessä.
Yleistä
Varovaisuutta on noudatettava, jos potilaalla on aiemmin esiintynyt yliherkkyyttä muille angiotensiini II
Iäkkäät henkilöt
Iäkkäiden potilaiden hoidossa suositellaan varovaisuutta, mukaan lukien verenpaineen tiheämpää seurantaa, etenkin suurimmalla Copalia HCT
On olemassa näyttöä siitä, että ACE:n estäjien,
Jos kaksoisestohoitoa pidetään täysin välttämättömänä, sitä on annettava vain erikoislääkärin valvonnassa ja munuaisten toimintaa, elektrolyyttejä ja verenpainetta on tarkkailtava tiheästi ja huolellisesti. ACE:n estäjiä ja
4.5Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Copalia HCT
On kuitenkin tärkeää huomioida, että Copalia HCT saattaa voimistaa muiden verenpainelääkkeiden verenpainetta alentavaa vaikutusta.
Samanaikaista käyttöä ei suositella
Copalia | Tiedossa olevia | Yhteisvaikutus |
HCT | yhteisvaikutuksia |
|
seuraavien |
| |
yksittäinen | lääkeaineiden kanssa |
|
vaikuttava |
|
|
aine |
|
|
Valsartaani | Litium | Ohimenevää seerumin litiumpitoisuuksien nousua ja |
ja |
| toksisuutta on raportoitu annosteltaessa litiumia |
hydrokloori- |
| samanaikaisesti ACE:n estäjien, angiotensiini II:n |
tiatsidi |
| reseptorin salpaajien, mukaan lukien valsartaanin, tai |
|
| tiatsidien kanssa. Koska tiatsidit vähentävät litiumin |
|
| munuaispuhdistumaa, litiumtoksisuuden riski oletettavasti |
|
| kasvaa käytettäessä Copalia HCT:tä. Seerumin |
|
| litiumtasojen huolellinen seuranta on tästä syystä |
|
| suositeltavaa samanaikaisessa annostelussa. |
Valsartaani | Kaliumia säästävät | Jos kaliumarvoihin vaikuttava lääke katsotaan |
| diureetit, kaliumlisä, | välttämättömäksi valsartaanin kanssa, plasman |
| kaliumia sisältävät | kaliumarvojen tiheää seurantaa suositellaan. |
| suolan korvikkeet ja |
|
| muut aineet, jotka |
|
| voivat nostaa |
|
| kaliumarvoja |
|
Amlodipiini | Greippi tai | Amlodipiinin antoa greipin tai greippimehun kanssa ei |
| greippimehu | suositella, koska sen biologinen hyötyosuus voi suurentua |
|
| joillakin potilailla aiheuttaen verenpainetta alentavan |
|
| vaikutuksen voimistumisen. |
Varovaisuutta noudatettava samanaikaisessa käytössä
Copalia | Tiedossa olevia | Yhteisvaikutus |
HCT | yhteisvaikutuksia |
|
seuraavien lääkeaineiden |
| |
yksittäinen | kanssa |
|
vaikuttava |
|
|
aine |
|
|
Amlodipiini | Amlodipiinin samanaikainen käyttö voimakkaiden | |
| (esim. ketokonatsoli, | tai kohtalaisten CYP3A4:n estäjien (proteaasin |
| itrakonatsoli, ritonaviiri) | estäjät, atsoliryhmän sienilääkkeet, makrolidit, |
|
| kuten erytromysiini tai klaritromysiini, verapamiili |
|
| tai diltiatseemi) kanssa voi aiheuttaa merkittävää |
|
| amlodipiinialtistuksen suurenemista. Näiden |
|
| farmakokineettisten vaihteluiden kliininen vaikutus |
|
| saattaa olla voimakkaampi iäkkäillä potilailla. Näin |
|
| ollen potilaan kliininen seuranta ja annoksen |
|
| muuttaminen voivat olla tarpeen. |
| CYP3A4:n induktoreiden vaikutuksesta | |
| (antikonvulsantit [esim. | amlodipiiniin ei ole tietoa. CYP3A4:n induktoreiden |
| karbamatsepiini, | (esim. rifampisiini, mäkikuisma) samanaikainen |
| fenobarbitaali, fenytoiini, | käyttö saattaa pienentää amlodipiinin pitoisuutta |
| fosfenytoiini, primidoni], | plasmassa. Varovaisuutta on noudatettava |
| rifampisiini, Hypericum | käytettäessä amlodipiinia yhdessä CYP3A4:n |
| perforatum [mäkikuisma]) | induktoreiden kanssa. |
| Simvastatiini | Toistuvan amlodipiini 10 mg annoksen yhteiskäyttö |
|
| simvastatiini 80 mg kanssa johti 77%:a suurempaan |
|
| simvastatiinialtistukseen verrattuna pelkkään |
|
| |
|
| suositellaan rajoitettavaksi 20 mg:aan amlodipiinia |
|
| käyttävillä potilailla. |
| Dantroleeni (infuusio) | Eläimiä hoidettaessa on havaittu kuolemaan |
|
| johtaneita kammiovärinöitä ja kardiovaskulaarisia |
|
| kollapseja hyperkalemiaan liittyneinä, kun eläimille |
|
| annettiin verapamiilia ja dantroleenia laskimoon. |
|
| Hyperkalemian vaaran vuoksi kalsiumkanavan |
|
| salpaajien, kuten amlodipiinin, samanaikaista antoa |
|
| on syytä välttää hoidettaessa potilaita, jotka ovat |
|
| alttiita malignille hypertermialle tai joilla on maligni |
|
| hypertermia. |
Valsartaani | Steroideihin kuulumattomat | Tulehduskipulääkkeet saattavat heikentää sekä |
ja | tulehduskipulääkkeet | angiotensiini II |
hydrokloori- | (NSAIDit) mukaan lukien | hydroklooritiatsidin verenpainetta alentavaa |
tiatsidi | selektiiviset syklo- | vaikutusta, kun niitä käytetään samanaikaisesti. |
| oksygenaasin estäjät ( COX- | Lisäksi Copalia HCT |
| tulehduskipulääkkeiden samanaikainen käyttö | |
| asetyylisalisyylihappo | saattaa heikentää munuaistoimintaa ja nostaa |
| (> 3 g/vrk) ja | seerumin kaliumarvoja. Sen vuoksi suositellaan |
| steroideihin kuulumattomat | munuaistoiminnan seurantaa hoidon alussa samoin |
| tulehduskipulääkkeet | kuin potilaan riittävää nesteytystä. |
Valsartaani | Sisäänottokuljettajaproteiini | Ihmisen maksakudoksella tehdyt in vitro |
| n (rifampisiini, siklosporiini) | tutkimukset viittavat siihen, että valsartaani on |
| tai | maksan sisäänottokuljettajaproteiinin OATP1B1:n |
| effluksikuljettajaproteiinin | ja maksan effluksikuljettajaproteiinin MRP2:n |
| (ritonaviiri) estäjät | substraatti. Sisäänottokuljettajaproteiinin estäjien |
|
| (rifampisiini, siklosporiini) tai |
|
| effluksikuljettajaproteiinin estäjien (ritonaviiri) |
|
| yhteiskäyttö saattaa suurentaa valsartaanin |
|
| systeemistä altistusta. |
Hydrokloori- | Alkoholi, barbituraatit tai | Tiatsididiureettien yhteiskäyttö muiden |
tiatsidi | narkoottiset aineet | verenpainetta alentavien aineiden kanssa (esim. |
|
| aineet, jotka vähentävät keskushermoston |
|
| sympaattista aktiivisuutta tai jotka aiheuttavat |
|
| suoraa vasodilataatiota) voi vahvistaa ortostaattista |
|
| hypotensiota. |
| Amantadiini | Tiatsidit, myös hydroklooritiatsidi, saattavat |
|
| suurentaa amantadiinin aiheuttamien |
|
| haittavaikutusten riskiä. |
| Antikolinergiset aineet ja | Antikolinergiset aineet (esim. atropiini, biperideeni) |
| muut suoliston motiliteettiin | vähentävät ruoansulatuskanavan motiliteettia ja |
| vaikuttavat lääkevalmisteet | hidastavat mahan tyhjenemistä, mikä saattaa |
|
| suurentaa tiatsidityyppisten diureettien biologista |
|
| hyötyosuutta. Käänteisesti oletetaan, että |
|
| prokineettiset aineet, kuten sisapridi, voivat |
|
| pienentää |
|
| hyötyosuutta. |
| Diabeteslääkkeet (esim. | Tiatsidit voivat muuttaa glukoosinsietoa. |
| insuliini ja suun kautta | Diabeteslääkkeen annoksen muuttaminen saattaa |
| otettavat diabeteslääkkeet) | olla tarpeen. |
| Metformiini | Metformiinin käytössä on noudatettava |
|
| varovaisuutta, sillä hydroklooritiatsidin käyttöön |
|
| mahdollisesti liittyvä munuaistoiminnan |
|
| heikkeneminen voi aiheuttaa maitohappoasidoosin |
|
| riskin. |
| Beetasalpaajat ja diatsoksidi | Tiatsididiureettien kuten hydroklooritiatsidin käyttö |
|
| samanaikaisesti beetasalpaajien kanssa saattaa |
|
| suurentaa hyperglykemian riskiä. Tiatsididiureetit |
|
| kuten hydroklooritiatsidi saattavat voimistaa |
|
| diatsoksidin hyperglykeemistä vaikutusta. |
| Siklosporiini | Samanaikainen siklosporiinihoito voi suurentaa |
|
| hyperurikemian ja kihdin tyyppisten |
|
| komplikaatioiden riskiä. |
| Sytotoksiset aineet | Tiatsidit kuten hydroklooritiatsidi saattavat |
|
| heikentää sytotoksisten aineiden (esim. |
|
| syklofosfamidin, metotreksaatin) erittymistä |
|
| munuaisteitse ja voimistaa niiden |
|
| myelosuppressiivista vaikutusta. |
| Digitalisglykosidit | Tiatsidihoidon haittavaikutuksena voi esiintyä |
|
| hypokalemiaa tai hypomagnesemiaa, jotka |
|
| suurentavat potilaan alttiutta digitaliksen |
|
| aiheuttamille sydämen rytmihäiriöille. |
Jodipitoiset varjoaineet | Diureettien aiheuttama nestevajaus suurentaa |
| akuutin munuaisten vajaatoiminnan riskiä etenkin, |
| jos jodivalmisteen annos on suuri. Potilaat tulee |
| nesteyttää hyvin ennen valmisteen antoa. |
Ioninvaihtajaresiinit | Kolestyramiini tai kolestipoli vähentää |
| tiatsididiureettien, mukaanlukien |
| hydroklooritiatidin, imeytymistä. Tämän johdosta |
| tiatsididiureettien teho saattaa jäädä alle |
| terapeuttisen vaikutustason. Kuitenkin |
| hydroklooritiatsidin ja resiinin annostelun |
| porrastaminen siten, että hydroklooritiatsidi |
| annostellaan vähintään 4 tuntia ennen tai |
| resiinin annostelun jälkeen, mahdollisesti minimoisi |
| interaktion. |
Seerumin kaliumpitoisuuteen | Kaliumin erittymistä virtsaan lisäävien diureettien, |
vaikuttavat lääkkeet | kortikosteroidien, ulostuslääkkeiden, |
| adrenokortikotrooppisen hormonin (ACTH), |
| amfoterisiinin, karbenoksolonin, |
| salisyylihappojohdosten tai rytmihäiriölääkkeiden |
| yhteiskäyttö voi voimistaa hydroklooritiatsidin |
| hypokaleemista vaikutusta. Plasman |
| kaliumpitoisuuksia on aiheellista seurata, jos |
| potilaalle määrätään näitä lääkevalmisteita yhdessä |
| amlodipiinin/valsartaanin/hydroklooritiatsidin |
| kanssa. |
Seerumin | Diureettien hyponatreeminen vaikutus voi lisääntyä |
natriumpitoisuuteen | yhteiskäytössä sellaisten lääkeaineiden kuten |
vaikuttavat lääkeaineet | antidepressanttien, antipsykoottien, antiepileptisten |
| aineiden, jne. kanssa. Näiden lääkkeiden |
| pitkäaikaisessa käytössä on noudatettava |
| varovaisuutta. |
Lääkeaineet, jotka voivat | Hypokalemiariskin vuoksi hydroklooritiatsidia tulisi |
aiheuttaa kääntyvien kärkien | käyttää varoen yhdessä sellaisten lääkeaineiden |
takykardiaa | kanssa, jotka voivat aiheuttaa kääntyvien kärkien |
| takykardiaa, erityisesti ryhmän Ia ja ryhmän III |
| rytmihäiriölääkkeiden ja joidenkin antipsykoottien |
| kanssa. |
Kihtilääkkeet (probenesidi, | Urikosuuristen lääkkeiden annosta tulee ehkä |
sulfinpyratsoni ja | muuttaa, sillä hydroklooritiatsidi voi suurentaa |
allopurinoli) | seerumin virtsahappopitoisuuksia. Probenesidin tai |
| sulfinpyratsonin annostusta tulee ehkä suurentaa. |
| Tiatsididiureettien kuten hydroklooritiatsidin käyttö |
| samanaikaisesti allopurinolin kanssa saattaa lisätä |
| allopurinolin aiheuttamia yliherkkyysreaktioita. |
Metyylidopa | Yksittäisissä tapauksissa on ilmoitettu esiintyneen |
| hemolyyttistä anemiaa potilailla, jotka ovat |
| käyttäneet samanaikaisesti hydroklooritiatsidia ja |
| metyylidopaa. |

| Nondepolarisoivat | Tiatsidit kuten hydroklooritiatsidi voimistavat |
| luustolihasrelaksantit (esim. | kurarejohdosten vaikutusta. |
| tubokurariini) |
|
| Muut verenpainetta alentavat | Tiatsidit lisäävät muiden verenpainelääkkeiden |
| lääkevalmisteet | (esim. guanetidiinin, metyylidopan, beetasalpaajien, |
|
| vasodilaattoreiden, kalsiumkanavan salpaajien, |
|
| ACE:n estäjien, |
|
| reniininestäjien [DRI]) verenpainetta alentavaa |
|
| vaikutusta |
| Vasoaktiiviset amiinit (esim. | Hydroklooritiatsidi voi pienentää vastetta |
| noradrenaliini, adrenaliini) | vasoaktiivisille amiineille kuten noradrenaliinille. |
|
| Tämän vaikutuksen kliininen merkitys on epävarma |
|
| eikä se estä niiden käyttöä. |
| Tiatsididiureettien kuten hydroklooritiatsidin | |
|
| ottaminen samanaikaisesti |
|
| kalsiumsuolojen kanssa saattaa voimistaa seerumin |
|
| kalsiumpitoisuuksien suurenemista. |
|
| Tiatsididiureettien samanaikainen käyttö voi johtaa |
|
| hyperkalsemiaan potilailla, joilla on aikaisemmin |
|
| ollut hyperkalsemiaa (esim. lisäkilpirauhasen |
|
| liikatoiminnan, maligniteetin tai D- |
|
| vitamiinivälitteisen tilan vuoksi) lisäämällä |
|
| kalsiumin takaisinimeytymistä munuaistiehyissä. |
RAA- järjestelmän kaksoisesto ATR- salpaajilla, ACE:n estäjillä tai aliskireenillä
Kliinisissä tutkimuksissa on havaittu, että
4.6Hedelmällisyys, raskaus ja imetys
Raskaus
Amlodipiini
Amlodipiinin käytön turvallisuutta raskauden aikana ei ole varmistettu. Eläinkokeissa havaittiin lisääntymistoksisuutta suurilla annoksilla (ks. kohta 5.3). Amlodipiinin käyttöä raskausaikana suositellaan vain, jos turvallisempaa hoitovaihtoehtoa ei ole tai jos sairaus itsessään aiheuttaa suuremman riskin äidille ja sikiölle.
Valsartaani
Angiotensiini II
Epidemiologisten tutkimusten tulokset viittaavat siihen, että altistuminen ACE:n estäjille ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana lisää sikiön epämuodostumien riskiä. Tulokset eivät kuitenkaan ole vakuuttavia, mutta pientä riskin suurenemista ei voida sulkea pois. Angiotensiini II
Tiedetään, että altistus angiotensiini II
Jos sikiö on raskauden toisen ja kolmannen kolmanneksen aikana altistunut angiotensiini II
Imeväisikäisiä, joiden äiti on käyttänyt angiotensiini II
Hydroklooritiatsidi
Hydroklooritiatsidin käytöstä raskauden ja etenkin sen ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana on vain rajallisesti kokemusta. Eläinkokeet ovat riittämättömiä.
Hydroklooritiatsidi läpäisee istukan. Hydroklooritiatsidin vaikutusmekanismin vuoksi sen käyttö toisen ja kolmannen raskauskolmanneksen aikana saattaa vaarantaa sikiön ja istukan perfuusion ja aiheuttaa sikiölle ja vastasyntyneelle esimerkiksi ikterusta, elektrolyyttitasapainon häiriöitä,ja trombosytopeniaa.
Amlodipiini/valsartaani/hydroklooritiatsidi
Copalia HCT
Imetys
Valsartaanin ja/tai amlodipiinin käytöstä imetyksen aikana ei ole tietoa. Hydroklooritiatsidi erittyy pieninä määrinä ihmisen rintamaitoon. Suuret tiatsidiannokset voivat aiheuttaa voimakasta virtsaneritystä ja siten estää maidon tuotantoa. Copalia
Hedelmällisyys
Copalia HCT:lla ei ole suoritettu kliinisiä hedelmällisyystutkimuksia.
Valsartaani
Valsartaanilla ei esiintynyt haitallisia vaikutuksia uros- ja naarasrottien lisääntymiskykyyn suun kautta annetuilla annoksilla 200 mg/kg/vrk saakka. Tämä annos on kuusinkertainen ihmiselle suositeltuun enimmäisannokseen (mg/m2) nähden (laskelmat perustuvat 60 kg:n painoiselle potilaalle suun kautta annettavaan annokseen 320 mg/vrk).
Amlodipiini
Joillakin kalsiumkanavan salpaajilla hoidetuilla potilailla on ilmoitettu siittiöiden pään palautuvia biokemiallisia muutoksia. Amlodipiinin mahdollista hedelmällisyyteen kohdistuvaa vaikutusta koskevat kliiniset tiedot ovat riittämättömät. Yhdessä rotilla tehdyssä tutkimuksessa todettiin haitallisia vaikutuksia urosten hedelmällisyyteen (ks. kohta 5.3).
4.7Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Copalia
Amlodipiinilla on vähäinen tai kohtalainen vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn. Jos Copalia HCT- valmistetta käyttävällä potilaalla ilmenee heitehuimausta, päänsärkyä, väsymystä tai pahoinvointia, hänen reaktiokykynsä saattaa olla heikentynyt.
4.8Haittavaikutukset
Seuraavassa esitetty Copalia HCT
Turvallisuusprofiilin yhteenveto
Copalia HCT
Tässä 8 viikkoa kestäneessä kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa ei havaittu merkittäviä uusia tai odottamattomia haittavaikutuksia kolmesta lääkeaineesta koostuvan hoidon yhteydessä verrattuna monoterapiaan tai kahdesta aineosasta koostuvaan hoitoon liittyviksi tiedettyihin haittavaikutuksiin.
8 viikkoa kestäneessä kontrolloidussa tutkimuksessa Copalia HCT

Haittavaikutustaulukko
Seuraavat
Hyvin yleinen: ≥ 1/10; yleinen: ≥ 1/100, < 1/10; melko harvinainen: ≥ 1/1 000, < 1/100; harvinainen: ≥ 1/10 000, < 1/1 000; hyvin harvinainen: < 1/10 000, tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin).
MedDRA- | Haittavaikutus | Esiintymis- |
|
|
|
elinluokitus- |
| tiheys |
|
|
|
järjestelmä |
| Copalia | Amlodipiini | Valsartaani | HCT |
|
| HCT |
|
|
|
Veri ja imukudos | Agranulosytoosi, | Hyvin | |||
| luuydinlama |
|
|
| harvinainen |
| Hemoglobiiniarvojen ja | Tuntematon | |||
| hematokriitin pieneneminen |
|
|
|
|
| Hemolyyttinen anemia | Hyvin | |||
|
|
|
|
| harvinainen |
| Leukopenia | Hyvin | Hyvin | ||
|
|
| harvinainen |
| harvinainen |
| Neutropenia | Tuntematon | |||
| Trombosytopenia, johon | Hyvin | Tuntematon | Harvinainen | |
| joskus liittyy purppuraa |
| harvinainen |
|
|
| Aplastinen anemia | Tuntematon | |||
Immuuni- | Yliherkkyys | Hyvin | Tuntematon | Hyvin | |
järjestelmä |
|
| harvinainen |
| harvinainen |
Aineenvaihdunta | Ruokahaluttomuus | Melko | |||
ja ravitsemus |
| harvinainen |
|
|
|
| Hyperkalsemia | Melko | Harvinainen | ||
|
| harvinainen |
|
|
|
| Hyperglykemia | Hyvin | Harvinainen | ||
|
|
| harvinainen |
|
|
| Hyperlipidemia | Melko | |||
|
| harvinainen |
|
|
|
| Hyperurikemia | Melko | Yleinen | ||
|
| harvinainen |
|
|
|
| Hypokloreeminen alkaloosi | Hyvin | |||
|
|
|
|
| harvinainen |
| Hypokalemia | Yleinen | Hyvin | ||
|
|
|
|
| yleinen |
| Hypomagnesemia | Yleinen | |||
| Hyponatremia | Melko | Yleinen | ||
|
| harvinainen |
|
|
|
| Diabeteksen metabolisen | Harvinainen | |||
| tasapainon heikkeneminen |
|
|
|
|
Psyykkiset | Masentuneisuus | Tuntematon | Harvinainen | ||
häiriöt | Unettomuus/unihäiriöt | Melko | Melko | Harvinainen | |
|
| harvinainen | harvinainen |
|
|
| Mielialan vaihtelut | Melko |
| ||
|
|
| harvinainen |
|
|
| Sekavuus | Harvinainen |
Hermosto | Koordinaatiokyvyn | Melko | |||
| poikkeavuudet | harvinainen |
|
|
|
| Huimaus | Yleinen | Yleinen | Harvinainen | |
| Asentohuimaus, | Melko | |||
| rasitushuimaus | harvinainen |
|
|
|
| Makuhäiriö | Melko | Melko | ||
|
| harvinainen | harvinainen |
|
|
| Ekstrapyramidaali- | Tuntematon | |||
| oireyhtymä |
|
|
|
|
| Päänsärky | Yleinen | Yleinen | Harvinainen | |
| Hypertonia | Hyvin | |||
|
|
| harvinainen |
|
|
| Letargia | Melko | |||
|
| harvinainen |
|
|
|
| Parestesiat | Melko | Melko | Harvinainen | |
|
| harvinainen | harvinainen |
|
|
| Perifeerinen neuropatia, | Melko | Hyvin | ||
| neuropatia | harvinainen | harvinainen |
|
|
| Uneliaisuus | Melko | Yleinen | ||
|
| harvinainen |
|
|
|
| Pyörtyminen | Melko | Melko | ||
|
| harvinainen | harvinainen |
|
|
| Vapina | Melko | |||
|
|
| harvinainen |
|
|
| Hypestesia | Tuntematon | |||
Silmät | Akuutti | Tuntematon | |||
| ahdaskulmaglaukooma |
|
|
|
|
| Näköhäiriöt | Tuntematon | |||
| Näön heikkeneminen | Melko | Melko | Harvinainen | |
|
| harvinainen | harvinainen |
|
|
Kuulo ja | Tinnitus | Melko | |||
tasapainoelin |
|
| harvinainen |
|
|
| Vertigo | Melko | Melko | ||
|
| harvinainen |
| harvinainen |
|
Sydän | Sydämentykytys | Yleinen | |||
| Takykardia | Melko | |||
|
| harvinainen |
|
|
|
| Sydämen rytmihäiriöt (kuten | Hyvin | Harvinainen | ||
| bradykardia, |
| harvinainen |
|
|
| kammioperäinen takykardia |
|
|
|
|
| ja eteisvärinä) |
|
|
|
|
| Sydäninfarkti | Hyvin | |||
|
|
| harvinainen |
|
|
Verisuonisto | Punoitus | Yleinen | |||
| Hypotensio | Yleinen | Melko | ||
|
|
| harvinainen |
|
|
| Ortostaattinen hypotensio | Melko | Yleinen | ||
|
| harvinainen |
|
|
|
| Laskimotulehdus, | Melko | |||
| laskimotukkotulehdus | harvinainen |
|
|
|
| Verisuonitulehdus | Hyvin | Tuntematon | ||
|
|
| harvinainen |
|
|
Hengityselimet, | Yskä | Melko | Hyvin | Melko | |
rintakehä ja |
| harvinainen | harvinainen | harvinainen |
|
välikarsina | Hengenahdistus | Melko | Melko | ||
|
| harvinainen | harvinainen |
|
|
| Hengitysvaikeus, | Hyvin | |||
| keuhkoedeema, pneumoniitti |
|
|
| harvinainen |
| Nuha | Melko | |||
|
|
| harvinainen |
|
|
| Kurkun ärsytys | Melko | |||
|
| harvinainen |
|
|
|
Ruoansulatus- | Epämiellyttävä tunne | Melko | Yleinen | Melko | Harvinainen |
elimistö | vatsassa, ylävatsakipu | harvinainen |
| harvinainen |
|
| Hengityksen haju | Melko | |||
|
| harvinainen |
|
|
|
| Suolentoiminnan muutokset | Melko | |||
|
|
| harvinainen |
|
|
| Ummetus | Harvinainen | |||
| Ruokahalun väheneminen | Yleinen | |||
| Ripuli | Melko | Melko | Harvinainen | |
|
| harvinainen | harvinainen |
|
|
| Suun kuivuminen | Melko | Melko | ||
|
| harvinainen | harvinainen |
|
|
| Dyspepsia | Yleinen | Melko | ||
|
|
| harvinainen |
|
|
| Mahatulehdus | Hyvin | |||
|
|
| harvinainen |
|
|
| Ienten liikakasvu | Hyvin | |||
|
|
| harvinainen |
|
|
| Pahoinvointi | Melko | Yleinen | Yleinen | |
|
| harvinainen |
|
|
|
| Haimatulehdus | Hyvin | Hyvin | ||
|
|
| harvinainen |
| harvinainen |
| Oksentelu | Melko | Melko | Yleinen | |
|
| harvinainen | harvinainen |
|
|
Maksa ja sappi | Maksan toimintakokeen | Hyvin | Tuntematon | ||
| poikkeavuudet, myös |
| harvinainen |
|
|
| seerumin |
| ** |
|
|
| bilirubiinipitoisuuden |
|
|
|
|
| suureneminen |
|
|
|
|
| Hepatiitti | Hyvin | |||
|
|
| harvinainen |
|
|
| Intrahepaattinen kolestaasi, | Hyvin | Harvinainen | ||
| ikterus |
| harvinainen |
|
|

Iho ja | Alopesia | Melko |
| ||
ihonalainen |
|
| harvinainen |
|
|
kudos | Angioedeema | Hyvin | Tuntematon | ||
|
|
| harvinainen |
|
|
| Rakkulaihottuma | Tuntematon | |||
| Lupus erythematosuksen | Hyvin | |||
| kaltaiset reaktiot ihossa, |
|
|
| harvinainen |
| ihon lupus |
|
|
|
|
| erythematosuksen uudelleen |
|
|
|
|
| aktivoituminen |
|
|
|
|
| Erythema multiforme | Hyvin | Tuntematon | ||
|
|
| harvinainen |
|
|
| Eksanteema | Melko | |||
|
|
| harvinainen |
|
|
| Liikahikoilu | Melko | Melko | ||
|
| harvinainen | harvinainen |
|
|
| Valoyliherkkyysreaktiot* | Hyvin | Harvinainen | ||
|
|
| harvinainen |
|
|
| Kutina | Melko | Melko | Tuntematon | |
|
| harvinainen | harvinainen |
|
|
| Purppura | Melko | Harvinainen | ||
|
|
| harvinainen |
|
|
| Ihottuma | Melko | Tuntematon | Yleinen | |
|
|
| harvinainen |
|
|
| Ihon värimuutos | Melko | |||
|
|
| harvinainen |
|
|
| Nokkosihottuma ja muut | Hyvin | Yleinen | ||
| ihottumamuodot |
| harvinainen |
|
|
| Nekrotisoiva vaskuliitti ja | Hyvin | |||
| toksinen epidermaalinen |
|
|
| harvinainen |
| nekrolyysi |
|
|
|
|
| Eksfoliatiivinen dermatiitti | Hyvin | |||
|
|
| harvinainen |
|
|
| Hyvin | ||||
| oireyhtymä |
| harvinainen |
|
|
| Quincken edeema | Hyvin | |||
|
|
| harvinainen |
|
|
Luusto, lihakset | Nivelkipu | Melko | |||
ja sidekudos |
|
| harvinainen |
|
|
| Selkäkipu | Melko | Melko | ||
|
| harvinainen | harvinainen |
|
|
| Nivelturvotus | Melko | |||
|
| harvinainen |
|
|
|
| Lihaskouristukset | Melko | Melko | Tuntematon | |
|
| harvinainen | harvinainen |
|
|
| Lihasheikkous | Melko | |||
|
| harvinainen |
|
|
|
| Lihassärky | Melko | Melko | Tuntematon | |
|
| harvinainen | harvinainen |
|
|
| Raajojen kipu | Melko | |||
|
| harvinainen |
|
|
|
| Nilkkojen turvotus | Yleinen |
Munuaiset ja | Veren kreatiniinipitoisuuden | Melko | Tuntematon | ||
virtsatiet | suureneminen | harvinainen |
|
|
|
| Virtsaamishäiriöt |
| Melko |
|
|
|
|
| harvinainen |
|
|
| Tihentynyt virtsaamistarve | Melko | |||
| yöllä |
| harvinainen |
|
|
| Tiheävirtsaisuus | Yleinen | Melko |
|
|
|
|
| harvinainen |
|
|
| Munuaisten toimintahäiriö | Tuntematon | |||
| Äkillinen munuaisten | Melko | Tuntematon | ||
| vajaatoiminta | harvinainen |
|
|
|
| Munuaisten vajaatoiminta ja | Tuntematon | Harvinainen | ||
| toiminnan heikkeneminen |
|
|
|
|
Sukupuolielimet | Impotenssi | Melko | Melko | Yleinen | |
ja rinnat |
| harvinainen | harvinainen |
|
|
| Gynekomastia |
| Melko | ||
|
|
| harvinainen |
|
|
Yleisoireet ja | Kävelykyvyttömyys, | Melko | |||
antopaikassa | kävelyn häiriöt | harvinainen |
|
|
|
todettavat haitat | Astenia | Melko | Melko | Tuntematon | |
|
| harvinainen | harvinainen |
|
|
| Epämiellyttävä olo, | Melko | Melko | ||
| huonovointisuus | harvinainen | harvinainen |
|
|
| Uupumus | Yleinen | Yleinen | Melko | |
|
|
|
| harvinainen |
|
| Muu kuin sydänperäinen | Melko | Melko | ||
| rintakipu | harvinainen | harvinainen |
|
|
| Turvotus | Yleinen | Yleinen | ||
| Kipu | Melko | |||
|
|
| harvinainen |
|
|
| Kuume | Tuntematon | |||
Tutkimukset | Lipidipitoisuuden |
|
| Hyvin | |
| suureneminen |
|
|
| yleinen |
| Veren ureatyppipitoisuuden | Melko | |||
| suureneminen | harvinainen |
|
|
|
| Veren | Melko |
| ||
| virtsahappopitoisuuden | harvinainen |
|
|
|
| suureneminen |
|
|
|
|
| Glukoosivirtsaisuus |
|
|
| Harvinainen |
| Veren kaliumpitoisuuden | Melko | |||
| pieneneminen | harvinainen |
|
|
|
| Veren kaliumpitoisuuden | Tuntematon | |||
| suureneminen |
|
|
|
|
| Painon nousu | Melko | Melko | ||
|
| harvinainen | harvinainen |
|
|
| Painon lasku | Melko | |||
|
|
| harvinainen |
|
|
*Ks. kohta 4.4 Valoyliherkkyys
**Viittaa useimmiten kolestaasiin

Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen
4.9Yliannostus
Oireet
Copalia HCT
Hoito
Amlodipiini/valsartaani/hydroklooritiatsidi
Copalia HCT
Amlodipiini
Jos tabletti on juuri otettu, oksentamista tai vatsahuuhtelua voidaan harkita. On osoitettu, että aktiivihiilen antaminen terveille vapaaehtoisille kahden tunnin kuluessa amlodipiinitabletin ottamisen jälkeen hidastaa merkitsevästi amlodipiinin imeytymistä.
Amlodipiini ei todennäköisesti poistu elimistöstä hemodialyysin avulla.
Valsartaani
Valsartaani ei todennäköisesti poistu elimistöstä hemodialyysin avulla.
Hydroklooritiatsidi
Hydroklooritiatsidin yliannokseen liittyy elektrolyyttivajetta (hypokalemia, hypokloremia) sekä liiallisesta diureesista aiheutuvaa hypovolemiaa. Yliannoksen yleisimmät oireet ja merkit ovat pahoinvointi ja uneliaisuus. Hypokalemia voi aiheuttaa lihaskouristuksia ja/tai voimistaa samanaikaisesti käytettyihin digitalisglykosideihin tai tiettyihin sydämen rytmihäiriölääkkeisiin liittyviä rytmihäiriöitä.
Ei tiedetä, missä määrin hydroklooritiatsidi poistuu elimistöstä hemodialyysin avulla.
5.FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
5.1Farmakodynamiikka
Farmakoterapeuttinen ryhmä:
Vaikutusmekanismi
Copalia HCT
Amlodipiini/valsartaani/hydroklooritiatsidi
Kliininen teho ja turvallisuus
Copalia HCT
Viikolla 8 todettiin systolisen/diastolisen verenpaineen alentuneen keskimäärin 39,7/24,7 mmHg Copalia HCT
283 potilaan alaryhmässä, jossa keskityttiin verenpaineen ambulatoriseen seurantaan, 24 tunnin aikana mitatussa systolisessa ja diastolisessa verenpaineessa havaittiin kliinisesti ja tilastollisesti merkitsevästi parempi verenpaineen aleneminen kolmesta lääkeaineesta koostuvalla yhdistelmällä kuin yhdistelmillä valsartaani/hydroklooritiatsidi, valsartaani/amlodipiini ja hydroklooritiatsidi/amlodipiini.
- Onbrez breezhaler - Novartis Europharm Ltd.
- Riprazo hct - Novartis Europharm Ltd.
- Tovanor breezhaler - Novartis Europharm Ltd.
- Trazec - Novartis Europharm Ltd.
- Tekturna - Novartis Europharm Ltd.
- Dafiro - Novartis Europharm Ltd.
Lista reseptilääkkeistä. Valmistaja: "Novartis Europharm Ltd."
Amlodipiini
Vaikutusmekanismi
Copalia HCT
Farmakodynaamiset vaikutukset
Amlodipiinin hoitoannos laajentaa hypertensiopotilaiden verisuonia, mikä alentaa verenpainetta sekä makuu- että
Plasmapitoisuudet korreloivat vaikutuksen kanssa sekä nuorilla että iäkkäillä potilailla.
Hypertensiopotilailla, joilla on normaali munuaistoiminta, amlodipiinin terapeuttiset annokset vähensivät munuaisten verisuonten vastusta ja lisäsivät glomerulussuodosta ja munuaisten plasmavir- tausta vaikuttamatta suodattumisfraktioon tai valkuaisainevirtsaisuuteen.
Kuten muillakin kalsiuminestäjillä, myös amlodipiinilla hoidetuilla potilailla, joilla on normaali kammion toiminta, sydämen toiminnan hemodynaamiset mittaukset levossa ja rasituksessa (tai tahdis- tuksessa) ovat yleensä osoittaneet pientä sydänindeksin nousua ilman mainittavia vaikutuksia dP/dt- arvoihin tai vasemman kammion loppudiastoliseen paineeseen tai volyymiin. Hemodynaamisissa tutkimuksissa amlodipiini ei ole vaikuttanut negatiivisesti lihassupistuksen voimaan, kun sitä on
annettu terapeuttisia annoksia hyväkuntoisille eläimille ja ihmisille, ihmisille jopa samaan aikaan beetasalpaajien kanssa.
Amlodipiini ei muuta hyväkuntoisten eläinten eikä ihmisten sinussolmukkeen toimintoja eikä eteiskammiojohtumista. Kliinisissä tutkimuksissa, joissa amlodipiinia annettiin yhdessä beetasalpaajien kanssa angina pectoris– tai verenpainepotilaille, ei havaittu
Amlodipiinia on tutkittu kroonista stabiilia rasitusrintakipua, vasospastista rintakipua ja angiografisesti todennettua sepelvaltimotautia sairastaneilla potilailla.
Kliininen teho ja turvallisuus Hypertensiiviset potilaat
Uudempien hoitovaihtoehtojen, eli 2,5 - 10 mg/vrk amlodipiinin (kalsiumkanavan salpaaja) sekä 10 - 40 mg/vrk lisinopriilin (ACE:n estäjä), vertailemiseksi tiatsididiureetti klooritalidoniin
(12,5 - 25 mg/vrk) ensilinjan hoitona lievän tai keskivaikean hypertension hoidossa tehtiin satunnaistettu ja kaksoissokkoutettu sairastuvuus- ja kuolleisuustutkimus ”Antihypertensive and
Yhteensä 33 357 vähintään
Tutkimuksen ensisijaisena päätemuuttujana oli sepelvaltimotautikuolemien ja
Valsartaani
Vaikutusmekanismi
Valsartaani on suun kautta annettaessa tehokas ja spesifinen angiotensiini II
Kliininen teho ja turvallisuus
Valsartaani laskee hypertensiopotilaiden verenpainetta vaikuttamatta pulssitasoon.
Suurimmalla osalla potilaista yksi suun kautta otettu annos laskee verenpainetta kahden tunnin kuluessa, ja alhaisimmat verenpainearvot saavutetaan
Hydroklooritiatsidi
Vaikutusmekanismi
Tiatsididiureetit vaikuttavat ensisijaisesti munuaisten distaalisessa kiemuratiehyessä. Munuais- kuoressa on osoitettu olevan suuriaffiniteettisia reseptoreja, jotka ovat tiatsididiureettien ensisijainen sitoutumiskohta ja estävät natriumkloridin kuljetusta distaalisessa kiemuratiehyessä. Tiatsidit vaikuttavat estämällä Na+:n
epäsuorasti (lisäämällä virtsaneritystä ja pienentämällä plasmatilavuutta). Tällöin plasman reniiniaktiivisuus suurenee, aldosteronin eritys lisääntyy, virtsaan erittyy enemmän kaliumia ja seerumin kaliumpitoisuus pienenee.
Pediatriset potilaat
Euroopan lääkevirasto on myöntänyt vapautuksen velvoitteesta toimittaa tutkimustulokset Copalia
Muuta:
Kahdessa suuressa satunnaistetussa, kontrolloidussa tutkimuksessa (ONTARGET [ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial] ja VA
Nämä tutkimukset eivät osoittaneet merkittävää suotuisaa vaikutusta renaalisiin tai kardiovaskulaarisiin lopputapahtumiin ja kuolleisuuteen, mutta hyperkalemian, akuutin munuaisvaurion ja/tai hypotension riskin havaittiin kasvavan verrattuna monoterapiaan. Nämä tulokset soveltuvat myös muihin ACE:n estäjiin ja
Sen vuoksi potilaiden, joilla on diabeettinen nefropatia, ei pidä käyttää ACE:n estäjiä ja ATR- salpaajia samanaikaisesti (ks. kohta 4.4).
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints)
5.2Farmakokinetiikka
Lineaarisuus
Amlodipiinilla, valsartaanilla ja hydroklooritiatsidilla on lineaarinen farmakokinetiikka.
Amlodipiini/valsartaani/hydroklooritiatsidi
Kun Copalia HCT
Amlodipiini
Imeytyminen
Suun kautta otettujen terapeuttisten amlodipiiniannosten jälkeen amlodipiinin huippupitoisuus plasmassa saavutetaan
Jakautuminen
Jakautumistilavuus on noin 21 l/kg. In vitro
Biotransformaatio
Amlodipiini metaboloituu suurelta osin (noin
Eliminaatio
Amlodipiini eliminoituu plasmasta kaksivaiheisesti, ja sen terminaalinen eliminaation puoliin- tumisaika on noin
Valsartaani
Imeytyminen
Suun kautta otetun valsartaaniannoksen jälkeen valsartaanin huippupitoisuus plasmassa saavutetaan
Jakautuminen
Valsartaanin vakaan tilan jakautumistilavuus laskimoannon jälkeen on noin 17 litraa, mikä tarkoittaa sitä, ettei valsartaani jakaudu laajalti kudoksiin. Valsartaani sitoutuu voimakkaasti seerumin proteiineihin
Biotransformaatio
Valsartaani ei metaboloidu suuressa määrin, koska vain noin 20 % annoksesta havaitaan meta- boliitteina. Hydroksimetaboliittia, joka on farmakologisesti inaktiivinen, on löydetty plasmasta alhaisina pitoisuuksina (alle 10 % valsartaanin AUC:stä).
Eliminaatio
Valsartaanilla on multieksponentiaalinen hajoamiskinetiikka (t½α < 1 h ja t½ß noin 9 h). Valsartaani eliminoituu pääasiallisesti muuttumattomana ensisijaisesti ulosteeseen (noin 83 % annoksesta) ja virtsaan (noin 13 % annoksesta). Laskimoannon jälkeen valsartaanin plasmapuhdistuma on noin 2 l/h ja munuaispuhdistuma 0,62 l/h (noin 30 % kokonaispuhdistumasta). Valsartaanin puoliintumisaika on kuusi tuntia.
Hydroklooritiatsidi
Imeytyminen
Suun kautta otettu hydroklooritiatsidi imeytyy nopeasti (tmax noin 2 tuntia). Keskimääräinen AUC- arvo suurenee lineaarisesti ja suhteessa annokseen.
Ruokailulla on vähäinen kliininen merkitys hydroklooritiatsidin imeytymiselle, jos sitäkään. Suun kautta otetun hydroklooritiatsidin absoluuttinen biologinen hyötyosuus on 70 %.
Jakautuminen
Näennäinen jakautumistilavuus on
Biotransformaatio
Hydroklooritiatsidi eliminoituu lähinnä muuttumattomana yhdisteenä.
Eliminaatio
Hydroklooritiatsidin eliminaation terminaalinen puoliintumisaika plasmasta on keskimäärin
Erikoisryhmät
Lapsipotilaat (alle
Lapsipotilaista ei ole farmakokineettisiä tietoja.
Iäkkäät
Plasman huippupitoisuuksien saavuttamiseen kuluu sama aika nuorilla ja iäkkäillä potilailla. Iäkkäillä potilailla amlodipiinin puhdistuma näyttää heikkenevän, mikä nostaa käyrän alapuolisen alueen (AUC) arvoja ja pidentää eliminaation puoliintumisaikaa. Valsartaanin systeeminen
Iäkkäillä systeeminen altistus valsartaanille on hieman suurentunut nuoriin verrattuna, mutta tällä ei ole osoitettu olevan kliinistä merkitystä.
Rajalliset tiedot viittaavat siihen, että hydroklooritiatsidin systeeminen puhdistuma on iäkkäillä (sekä terveillä henkilöillä että hypertensiopotilailla) pienempi kuin terveillä nuorilla vapaaehtoisilla.
Koska nuoret ja iäkkäät sietävät kolmesta lääkeaineesta koostuvan yhdistelmähoidon yhtä hyvin, normaaleja annostuksia suositellaan käytettäväksi (ks. kohta 4.2).
Munuaisten vajaatoiminta
Munuaisten vajaatoiminta ei vaikuta merkitsevästi amlodipiinin farmakokinetiikkaan. Kuten voidaan odottaa yhdisteeltä, jossa munuaispuhdistuman osuus on vain 30 % plasman kokonaispuhdistumasta, munuaistoiminnan ja systeemisen valsartaanialtistuksen välillä ei ole korrelaatiota.
Lievää ja kohtalaista munuaisten vajaatoimintaa sairastavat voivat siksi saada tavanomaisen aloitusannoksen (ks. kohdat 4.2 ja 4.4).
Munuaisten vajaatoiminnassa hydroklooritiatsidin keskimääräiset plasman huippupitoisuudet ja AUC- arvo ovat suurentuneet ja erittyminen virtsaan on hidastunut. Lievästä tai kohtalaisesta munuaisten vajaatoiminnasta kärsivillä potilailla on havaittu hydroklooritiatsidin
Maksan vajaatoiminta
Kliinistä tietoa amlodipiinin antamisesta maksan vajaatoimintapotilaille on hyvin vähän. Maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla amlodipiinin puhdistuma on pienentynyt, minkä vuoksi AUC lisääntyy noin 40 60 %. Keskimäärin lievää tai kohtalaista kroonista maksasairautta sairastavien potilaiden valsartaanialtistus (mitattuna
5.3Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Amlodipiini/Valsartaani/Hydroklooritiatsidi
Amlodipiinilla, valsartaanilla, hydroklooritiatsidilla, valsartaanin ja hydroklooritiatsidin yhdistelmällä, amlodipiinin ja valsartaanin yhdistelmällä sekä amlodipiinin, valsartaanin ja hydroklooritiatsidin yhdistelmällä (Copalia HCT) useilla eläinlajeilla tehdyissä prekliinistä turvallisuutta selvittävissä erilaisissa tutkimuksissa ei todettu viitteitä systeemisestä tai kohde- elintoksisuudesta, joka vaikuttaisi haitallisesti Copalia HCT
Amlodipiinin, valsartaanin ja hydroklooritiatsidin yhdistelmää tutkittiin rotilla enintään 13 viikkoa kestäneissä prekliinisissä turvallisuustutkimuksissa. Kuten osattiin odottaa, yhdistelmä aiheutti veren punasolumassan pienenemistä (erytrosyytit, hemoglobiini, hematokriitti ja retikulosyytit), seerumin ureapitoisuuden suurenemista, seerumin kreatiniinipitoisuuden suurenemista, seerumin kaliumpitoisuuden suurenemista, munuaisten jukstaglomerulaarista (JG) hyperplasiaa ja rotan rauhasmahan fokaalista eroosiota. Kaikki nämä muutokset korjautuivat 4 viikon toipumisjakson jälkeen, ja kaikkien niiden katsottiin olevan korostuneita farmakologisia vaikutuksia.
Yhdistelmän amlodipiini/valsartaani/hydroklooritiatsidi geenitoksisuutta tai karsinogeenisuutta ei tutkittu, koska näiden pitkään markkinoilla olleiden valmisteiden välisistä yhteisvaikutuksista ei ollut viitteitä. Amlodipiinin, valsartaanin ja hydroklooritiatsidin geenitoksisuus ja karsinogeenisuus on kuitenkin tutkittu erikseen, eikä tällaisia vaikutuksia ole havaittu.
Amlodipiini
Lisääntymistoksisuus
Rotilla ja hiirillä tehdyissä lisääntymistoksisuustutkimuksissa havaittiin synnytyksen viivästymistä, synnytyksen pidentymistä ja poikasten eloonjäännin heikkenemistä, kun käytetyt annokset olivat noin
Hedelmällisyyden heikkeneminen
Amlodipiinia saaneiden rottien (urokset 64 vuorokautta ja naaraat 14 vuorokautta ennen parittelua) hedelmällisyyteen kohdistuvia vaikutuksia ei esiintynyt, kun käytetyt annokset olivat enintään 10 mg amlodipiinia/kg/vrk (noin 8* kertaa ihmiselle suositeltu ihon
Karsinogeenisuus, mutageenisuus
Rotilla ja hiirillä, jotka saivat amlodipiinia ravinnon mukana 2 vuoden ajan pitoisuuksilla, joiden laskettiin vastaavan 0,5, 1,25 ja 2,5 mg/kg/vrk vuorokausiannostasoa, karsinogeenisuutta ei todettu. Suurin annos (hiirillä vastaava kuin ja rotilla
Mutageenisuustutkimuksissa ei ilmennyt lääkkeeseen liittyviä vaikutuksia geeneissä eikä kromosomeissa.
*perustuu potilaan painoon 50 kg
- Dafiro hct - C09DX01
- Exforge hct - C09DX01
Lista reseptilääkkeistä. ATC-koodi: "C09DX01"
Valsartaani
Farmakologista turvallisuutta, toistuvan altistuksen aiheuttamaa toksisuutta, geenitoksisuutta, karsinogeenisuutta sekä lisääntymis- ja kehitystoksisuutta koskevien tavanomaisten tutkimusten tulokset eivät viittaa erityiseen vaaraan ihmisille.
Rotalla emolle toksiset annokset (600 mg/kg/vrk) tiineyden viimeisten päivien ja imetyksen aikana johtivat poikasten eloonjäämisprosentin pienenemiseen, poikasten painonnousun vähenemiseen ja niiden kehityksen (ulkokorvien ja korvakäytävän aukeaminen) viivästymiseen (ks. kohta 4.6). Nämä rotalle annetut annokset (600 mg/kg/vrk) ovat mg/m2
Marmoseteilla todettiin vertailukelpoisilla annoksilla samankaltaisia, joskin vaikeampia muutoksia etenkin munuaisissa, joissa muutokset johtivat nefropatiaan, mukaan lukien veren ureatyppi- ja kreatiniiniarvojen suurenemiseen.
Molemmilla lajeilla todettiin myös munuaisten jukstaglomerulaaristen solujen hypertrofiaa. Kaikkien muutosten katsottiin johtuvan valsartaanin farmakologisista vaikutuksista, sillä lääke aiheuttaa etenkin marmoseteilla pitkittynyttä hypotensiota. Ihmisen terapeuttisia valsartaaniannoksia käytettäessä munuaisten jukstaglomerulaaristen solujen hypertrofialla ei nähtävästi ole lainkaan merkitystä.
6.FARMASEUTTISET TIEDOT
6.1Apuaineet
Copalia HCT 5 mg/160 mg/12,5 mg tabletti, kalvopäällysteinen
Tabletin ydin
Mikrokiteinen selluloosa
Krospovidoni
Vedetön kolloidinen piidioksidi
Magnesiumstearaatti
Päällyste
Hypromelloosi
Titaanidioksidi (E 171)
Makrogoli 4000
Talkki
Copalia HCT 10 mg/160 mg/12,5 mg tabletti, kalvopäällysteinen
Tabletin ydin
Mikrokiteinen selluloosa
Krospovidoni
Vedetön kolloidinen piidioksidi
Magnesiumstearaatti
Päällyste
Hypromelloosi
Makrogoli 4000
Talkki
Titaanidioksidi (E 171)
Keltainen rautaoksidi (E 172)
Punainen rautaoksidi (E 172)
Copalia HCT 5 mg/160 mg/25 mg tabletti, kalvopäällysteinen
Tabletin ydin
Mikrokiteinen selluloosa Krospovidoni
Vedetön kolloidinen piidioksidi Magnesiumstearaatti
Päällyste
Hypromelloosi
Makrogoli 4000
Talkki
Titaanidioksidi (E 171)
Keltainen rautaoksidi (E 172)
Copalia HCT 10 mg/160 mg/25 mg tabletti, kalvopäällysteinen
Tabletin ydin
Mikrokiteinen selluloosa Krospovidoni
Vedetön kolloidinen piidioksidi Magnesiumstearaatti
Päällyste
Hypromelloosi
Makrogoli 4000
Talkki
Keltainen rautaoksidi (E 172)
Copalia HCT 10 mg/320 mg/25 mg tabletti, kalvopäällysteinen
Tabletin ydin
Mikrokiteinen selluloosa Krospovidoni
Vedetön kolloidinen piidioksidi Magnesiumstearaatti
Päällyste
Hypromelloosi
Makrogoli 4000
Talkki
Keltainen rautaoksidi (E 172)
6.2Yhteensopimattomuudet
Ei oleellinen.
6.3Kestoaika
2 vuotta
6.4Säilytys
Säilytä alle 30 °C.
Säilytä alkuperäispakkauksessa. Herkkä kosteudelle.
6.5Pakkaustyyppi ja pakkauskoko (pakkauskoot)
Pakkauskoot: 14, 28, 30, 56, 90, 98 tai 280 kalvopäällysteistä tablettia.
280 tabletin monipakkaukset, joissa 20 kartonkipakkausta, joissa kussakin 14 tablettia.
Perforoidut
280 tabletin monipakkaukset, joissa 4 kartonkipakkausta, joissa kussakin 70 tablettia.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
6.6Erityiset varotoimet hävittämiselle ja muut käsittelyohjeet
Ei erityisvaatimuksia.
7.MYYNTILUVAN HALTIJA
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
8.MYYNTILUVAN NUMERO(T)
Copalia HCT 5 mg/160 mg/12,5 mg tabletti, kalvopäällysteinen
Copalia HCT 10 mg/160 mg/12,5 mg tabletti, kalvopäällysteinen
Copalia HCT 5 mg/160 mg/25 mg tabletti, kalvopäällysteinen
Copalia HCT 10 mg/160 mg/25 mg tabletti, kalvopäällysteinen
Copalia HCT 10 mg/320 mg/25 mg tabletti, kalvopäällysteinen
9.MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: 04. marraskuuta 2009
Viimeisimmän uudistamisen päivämäärä: 06. marraskuuta 2014
10.TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Lisätietoa tästä lääkevalmisteesta on Euroopan lääkeviraston verkkosivuilla http://www.ema.europa.eu
Kommentit