Artikkelin sisältö
- 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
- 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT
- 3. LÄÄKEMUOTO
- 4. KLIINISET TIEDOT
- 4.1 Käyttöaiheet
- 4.2 Annostus ja antotapa
- 4.3 Vasta-aiheet
- 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
- 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
- 4.6 Fertiliteetti, raskaus ja imetys
- 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
- 4.8 Haittavaikutukset
- 4.9 Yliannostus
- 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
- 6. FARMASEUTTISET TIEDOT
- 7. MYYNTILUVAN HALTIJA
- 8. MYYNTILUVAN NUMERO(T)
- 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
- 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
1.LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
ECALTA 100 mg
2.VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT
Yksi injektiopullo sisältää 100 mg anidulafungiinia.
Käyttövalmiiksi saatettu infuusiokonsentraattiliuos sisältää anidulafungiinia 3,33 mg/ml ja laimennettu liuos 0,77 mg/ml.
Apuaineet, joiden vaikutus tunnetaan: Fruktoosi 102,5 mg / injektiopullo
Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1.
3.LÄÄKEMUOTO
Valkoinen tai lähes valkoinen kylmäkuivattu kiinteä aine.
Käyttövalmiiksi saatetun infuusiokonsentraattiliuoksen pH on
4.KLIINISET TIEDOT
4.1Käyttöaiheet
Invasiivisen kandidiaasin hoitoon aikuispotilaille (ks. kohdat 4.4 ja 5.1).
4.2Annostus ja antotapa
Annostus
Ensimmäisenä päivänä annetaan yksi 200 mg:n kyllästysannos ja sen jälkeen 100 mg päivittäin. Hoidon kesto riippuu potilaan kliinisestä vasteesta. Sienilääkitystä annetaan yleensä vähintään 14 päivän ajan viimeisen positiivisen viljelytuloksen jälkeen.
Hoidon kesto
Tiedot pidemmästä kuin 35 päivän hoidosta 100 mg:n annoksella ovat riittämättömiä.
Potilaat, joilla on heikentynyt munuaisten ja maksan toiminta
Annostusta ei tarvitse muuttaa potilaille, joiden maksan toiminta on heikentynyt lievästi, kohtalaisesti tai vaikeasti.
Annostusta ei tarvitse muuttaa munuaisten vajaatoimintapotilaille vajaatoiminnan asteesta riippumatta, ei myöskään dialyysihoitoa saaville potilaille. ECALTAN voi antaa hemodialyysin ajoituksesta riippumatta (ks. 5.2).
Muut erityisryhmät
Annostusta ei tarvitse muuttaa aikuispotilaille sukupuolen, ruumiinpainon, rodun, HIV- positiivisuuden tai korkean iän vuoksi (ks. 5.2).
Pediatriset potilaat
ECALTAN turvallisuutta ja tehoa alle 18 vuoden ikäisten lasten hoidossa ei ole varmistettu. Saatavissa olevat tiedot on kuvattu kohdassa 5.2, mutta niiden perusteella ei voida antaa suosituksia annostuksesta.
Antotapa
Vain laskimoon.
ECALTA saatetaan käyttövalmiiksi liuottamalla
ECALTAA ei saa antaa bolusinjektiona.
4.3Vasta-aiheet
Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.
Yliherkkyys muille ekinokandiiniryhmän lääkevalmisteille.
4.4Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
ECALTAN käyttöä ei ole tutkittu potilailla, joilla on kandidaendokardiitti, osteomyeliitti tai meningiitti.
ECALTAn teho on arvioitu vain pienellä määrällä neutropeniapotilaita (ks. kohta 5.1).
Maksavaikutukset
Anidulafungiinia saaneilla terveillä tutkimushenkilöillä ja potilailla on todettu kohonneita maksaentsyymitasoja. Joillakin potilailla, joilla oli jokin vakava lääketieteellinen perussairaus ja jotka saivat anidulafungiinin lisäksi monia lääkkeitä samanaikaisesti, on ilmennyt kliinisesti merkittäviä maksan poikkeavuuksia. Merkittävä maksan toimintahäiriö, maksatulehdus ja maksan vajaatoiminta olivat melko harvinaisia kliinisissä tutkimuksissa. Jos potilaan maksaentsyymitasot ovat koholla anidulafungiinihoidon aikana, on potilasta seurattava maksan toiminnan heikkenemisen varalta ja arvioitava anidulafungiinihoidon jatkamisen
Anidulafungiinihoidon aikana on raportoitu ilmenneen anafylaktisia reaktioita, mukaan lukien anafylaktista sokkia. Jos näitä rekatioita ilmaantuu anidulafungiinihoito tulee lopettaa ja tarkoituksenmukainen hoito on aloitettava.
Infuusioon liittyvät reaktiot
Anidulatungiinihoidon yhteydessä on havaittu infuusioon liityviä reaktiota mukaan lukien ihottuma, urtikaria, punoitus, kutina, hengenahdistus, bronkospasmi ja hypotensio. Kun anidulafungiini- infuusion enimmäisnopeus on 1,1 mg/min, infuusioon liittyviä reaktioita esiintyy harvemmin.
Fruktoosisisältö
Tämä lääke ei sovi potilaille, joilla on harvinainen perinnöllinen
4.5Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Anidulafungiini ei ole sytokromi P450
Lääkeyhteisvaikutustutkimukset on tehty anidulafungiinilla ja sellaisilla muilla lääkevalmisteilla, joita todennäköisesti käytetään anidulafungiinin kanssa samanaikaisesti. Sen paremmin anidulafungiinin kuin sen kanssa samanaikaisesti annettavan siklosporiinin, vorikonatsolin tai takrolimuusin annostusta ei suositella muutettavaksi.
Pediatriset potilaat
Yhteisvaikutuksia on tutkittu vain aikuisille tehdyissä tutkimuksissa.
4.6Fertiliteetti, raskaus ja imetys
Raskaus
Anidulafungiinin käyttöä raskaana oleville naisille ei ole tutkittu. Lieviä kehitysvaikutuksia havaittiin, kun anidulafungiinia annettiin kaniineille tiineysaikana emolle toksinen annos (ks. 5.3). Mahdollista vaaraa ihmiselle ei tiedetä. Siksi anidulafungiinin käyttöä raskausaikana ei suositella.
Imetys
Eläintutkimukset ovat osoittaneet anidulafungiinin erittyvän maitoon. Sen erittymisestä äidinmaitoon ei ole tietoa. Harkittaessa imetyksen tai anidulafungiinihoidon jatkamista tai lopettamista, on otettava huomioon imetyksen hyöty lapselle ja anidulafungiinin hyöty äidille.
Fertiliteetti
Anidulafungiinilla uros- ja naarasrotilla tehdyissä tutkimuksissa ei todettu vaikutuksia fertiliteettiin (ks. kohta 5.3).
4.7Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Tutkimuksia valmisteen vaikutuksesta ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn ei ole tehty.
4.8Haittavaikutukset
Turvallisuusprofiilin yhteenveto
Anidulafungiinia on annettu kliinisissä tutkimuksissa laskimoon joko
Anidulafungiinin turvallisuusprofiili perustuu 840 potilaaseen, joilla oli kandidemia / invasiivinen kandidiaasi ja jotka saivat suositellun 100 mg vuorokausiannoksen yhdeksässä tutkimuksessa. Alun perin kolmessa tutkimuksessa (yhdessä vertailututkimuksessa vs. flukonatsoli ja kahdessa ei- vertailevassa tutkimuksessa) tutkittiin 204 potilasta. Näiden potilaiden laskimonsisäinen hoito kesti keskimäärin 13,5 päivää (vaihteluväli
Anidulafungiinilla on ilmoitettu infuusioon liittyviä haittavaikutuksia kliinisissä tutkimuksissa: tällaisia vaikutuksia olivat punoitus, kuumat aallot, kutina, ihottuma ja nokkosihottuma . Yhteenveto näistä haittavaikutuksista on esitetty taulukossa 1.
Haittavaikutustaulukko
Seuraavassa taulukossa on esitetty lääkkeeseen liittyvät, kaikista syistä johtuvat haittavaikutukset (MedDRA termit) 840 tutkittavalla, jotka saivat 100 mg:n annoksen anidulafungiinia yleisyysluokissa hyvin yleinen ( 1/10), yleinen ( 1/100, < 1/10), melko harvinainen ( 1/1 000, < 1/100), harvinainen ( 1/10 000, < 1/1000) tai hyvin harvinainen (< 10 000) , sekä yleisyysluokassa tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin) spontaaniraporteissa ilmoitetut haittavaikutukset. Haittavaikutukset on esitetty kussakin yleisyysluokassa haittavaikutuksen vakavuuden mukaan alenevassa järjestyksessä.
Taulukko 1. Haittavaikutukset
Elinjärjestelmä | Hyvin | Yleinen | Melko | Harvinainen | Hyvin | Tuntematon |
| yleinen | ≥ 1/100, | harvinainen | ≥ 1/10 000, | harvinainen |
|
| ≥ 1/10 | < 1/10 | ≥ 1/1 000, | < 1/1 000 | < 1/10 000 |
|
|
|
| < 1/100 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Veri ja imukudos |
|
| Hyytymishäi- |
|
|
|
|
|
| riöt |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Immuunijärjes- |
|
|
|
|
| Anafylakti- |
telmä |
|
|
|
|
| nen sokki, |
|
|
|
|
|
| anafylaktinen |
|
|
|
|
|
| reaktio* |
Aineenvaihdunta | Hypokale- | Hyperglyke- |
|
|
|
|
ja ravitsemus | mia | mia |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Hermosto |
| Kouristus, |
|
|
|
|
|
| päänsärky |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Verisuonisto |
| Hypotensio, | Kasvojen |
|
|
|
|
| hypertensio | punoitus ja |
|
|
|
|
|
| kuumotus, |
|
|
|
|
|
| kuumat aallot |
|
|
|
Hengityselimet, |
| Bronkospasmi, |
|
|
|
|
rintakehä ja |
| hengenahdis- |
|
|
|
|
välikarsina |
| tus |
|
|
|
|
Ruoansulatus- | Ripuli, | Oksentelu | Ylävatsakipu |
|
|
|
elimistö | pahoinvointi |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|

Taulukko 1. Haittavaikutukset
Elinjärjestelmä | Hyvin | Yleinen | Melko | Harvinainen | Hyvin | Tuntematon |
| yleinen | ≥ 1/100, | harvinainen | ≥ 1/10 000, | harvinainen |
|
| ≥ 1/10 | < 1/10 | ≥ 1/1 000, | < 1/1 000 | < 1/10 000 |
|
|
|
| < 1/100 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Maksa ja sappi |
| Kohonnut | Kohonnut |
|
|
|
|
| alaniiniamino | gammagluta- |
|
|
|
|
| myylitrans- |
|
|
| |
|
| kohonnut | feraasi |
|
|
|
|
| veren |
|
|
|
|
|
| alkalinen |
|
|
|
|
|
| fosfataasi, |
|
|
|
|
|
| kohonnut |
|
|
|
|
|
| aspartaatti- |
|
|
|
|
|
| aminotrans- |
|
|
|
|
|
| feraasi, |
|
|
|
|
|
| kohonnut |
|
|
|
|
|
| veren |
|
|
|
|
|
| bilirubiini, |
|
|
|
|
|
| kolestaasi |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Iho ja ihonalainen |
| Ihottuma, | Nokkosihot- |
|
|
|
kudos |
| kutina | tuma |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Munuaiset ja |
| Kohonnut |
|
|
|
|
virtsatiet |
| veren |
|
|
|
|
|
| kreatiniini |
|
|
|
|
Yleisoireet ja |
|
| Kipu |
|
|
|
antopaikassa |
|
| infuusiokoh- |
|
|
|
todettavat haitat |
|
| dassa |
|
|
|
*ks. kohta 4.4.
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen
4.9Yliannostus
Kuten aina yliannostuksessa, elintoimintoja tukevaa hoitoa on annettava tarpeen mukaan. Yliannostuksen sattuessa voi ilmetä kohdassa 4.8 mainittuja haittavaikutuksia.
Kliinisissä tutkimuksissa annettiin tahattomasti yksi 400 mg:n
ECALTA ei ole dialysoitavissa.

5.FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
5.1Farmakodynamiikka
Farmakoterapeuttinen ryhmä: Systeemiset sienilääkkeet, muut systeemiset sienilääkkeet,
Vaikutusmekanismi
Anidulafungiini on semisynteettinen ekinokandiini, lipopeptidi, joka on syntetisoitu Aspergillus nidulans
Anidulafungiini estää selektiivisesti 1,3-
Aktiivisuus in vitro
Anidulafungiinilla on osoitettu tehoa in vitro C.
C. tropicalis
Kohdegeenin tietyillä alueilla esiintyvät mutaatioita sisältävät isolaatit on yhdistetty kliinisiin epäonnistumisiin tai infektioiden uusiutumisiin. Suurin osa kliinisista tapauksista on koskenut kaspofungiinihoitoa. Eläinkokeissa nämä mutaatiot ilmentävät kuitenkin ristiresistenssiä kaikille kolmelle ekinokandiinille, minkä vuoksi nämä isolaatit luokitellaan ekinokandiineille resistenteiksi, kunnes saadaan anidulafungiinia koskevia kliinisiä lisäkokemuksia.
Anidulafungiinilla osoitettu teho in vitro
Taulukko 2.
| ≤ S (Herkkä) | > R (Resistentti) |
Candida albicans | 0,03 | 0,03 |
Candida glabrata | 0,06 | 0,06 |
Candida tropicalis | 0,06 | 0,06 |
Candida krusei | 0,06 | 0,06 |
Candida parapsilosis1 | 0,002 | |
Muut | Ei riittävää näyttöä |
1C. parapsilosis
2 EUCAST ei ole määrittänyt lajeista riippumattomattomia
Aktiivisuus in vivo
Parenteraalisesti annettu anidulafungiini tehosi
Koetarkoituksessa aiheutettuja infektioita olivat mm. disseminoitunut C. albicans
Kliininen teho ja turvallisuus
Kandidemia ja muut invasiivisen kandidiaasin muodot
Anidulafungiinin turvallisuutta ja tehoa on arvioitu kolmannen vaiheen keskeisessä monikansallisessa monikeskustutkimuksessa, joka oli satunnaistettu ja kaksoissokkoutettu. Suurimmalla osalla tutkimukseen osallistuneista potilaista oli kandidemia, johon ei liittynyt neutropeniaa, ja pienellä osalla potilaista oli jokin syvän kudoksen
Ne potilaat, jotka saivat vähintään yhden annoksen tutkimuslääkettä ja joilta oli ennen tutkimukseen ottamista saatu positiivinen
Hoitoryhmiin satunnaistettiin 256 iältään

Taulukossa 3 on esitetty tehotiedot sekä yhdistettyinä että alaryhmittäin.
Taulukko 3. Hoidon kokonaisonnistuminen
Anidulafungiini Flukonatsoli Ryhmien välinen ero a
( 95 % CI)
Laskimonsisäisen hoidon loputtua | 96/127 (75,6 %) | 71/118 (60,2 %) | 15,42 (3,9, 27,0) |
(ensisijainen päätemuuttuja) |
|
|
|
Vain kandidemia | 88/116 (75,9 %) | 63/103 (61,2 %) | 14,7 (2,5; 26,9) |
Muut steriilit paikatb | 8/11 (72,7 %) | 8/15 (53,3 %) | - |
| |||
Muu |
| ||
|
|
|
|
C. albicansd | 60/74 (81,1 %) | 38/61 (62,3 %) | - |
Muu kuin | 32/45 (71,1 %) | 27/45 (60,0 %) | - |
|
|
|
|
APACHE II | 82/101 (81,2 %) | 60/98 (61,2 %) | - |
APACHE II | 14/26 (53,8 %) | 11/20 (55,0 %) | - |
|
|
|
|
Ei neutropeniaa (ANC, soluja/mm3 > 500) | 94/124 (75,8 %) | 69/114 (60,5 %) | - |
Neutropenia (ANC, soluja/mm3 500) | - | ||
Toissijaiset päätemuuttujat |
|
|
|
Hoidon loputtua | 94/127 (74,0 %) | 67/118 (56,8 %) | 17,24 (2,9, 31,6)e |
2 viikon seuranta | 82/127 (64,6 %) | 58/118 (49,2 %) | 15,41 (0,4, 30,4)e |
6 viikon seuranta | 71/127 (55,9 %) | 52/118 (44,1 %) | 11,84 |
a Laskettu: anidulafungiini miinus flukonatsoli bJoko samanaikainen kandidemia tai ei kandidemiaa
- Lyrica - Pfizer Limited
- Dynastat - Pfizer Limited
- Pregabalin pfizer - Pfizer Limited
- Revatio - Pfizer Limited
- Rapamune - Pfizer Limited
- Somavert - Pfizer Limited
Lista reseptilääkkeistä. Valmistaja: "Pfizer Limited"
dTiedot potilaista, joilla oli lähtötilanteessa vain yksi taudinaiheuttaja.
e98,3 %:n luottamusvälit, sovitettu post hoc toissijaisten päätemuuttujien toistuvia vertailuja varten.
Taulukossa 4 on kuolleisuusluvut sekä anidulafungiini- että flukonatsoliryhmässä.
| Taulukko 4. Kuolleisuus |
|
| |
|
| Anidulafungiini | Flukonatsoli | |
|
|
|
| |
| Kokonaiskuolleisuus tutkimuksessa | 29/127 (22,8 %) | 37/118 (31,4 %) | |
| Kuolleisuus hoidon aikana | 10/127 (7,9 %) | 17/118 | (14,4 %) |
| 2/127 (1,6 %) | 5/118 | (4,2 %) | |
| kuolleisuus |
|
|
|
Neutropeenisiä potilaita koskevat lisätiedot |
|
|
|
Anidulafungiinin tehoa (200 mg:n kyllästysannos laskimoon ja sen jälkeen 100 mg laskimoon päivittäin) aikuisilla neutropeenisillä (neutrofiilimäärä ≤ 0,5x109/l, leukosyyttimäärä ≤ 0,5x109/l tai tutkija on luokitellut potilaan neutropeeniseksi jo lähtötilanteessa) potilailla, joilla oli mikrobiologisesti varmistettu invasiivinen kandidiaasi, on arvioitu viidestä prospektiivisesta tutkimuksesta yhdistetyistä tiedoista (1 vertailututkimus vs. kaspofungiini ja 4 avointa
(56,5 %) ja koko hoidon loputtua 24/46 (52,2 %). Kaikista syistä johtuva kuolleisuus tutkimuksen loppumiseen saakka (6 viikon seurantakäynti) oli 21/46 (45,7 %).
Anidulafungiinin tehoa aikuisilla neutropeenisillä (absoluuttinen neutrofiilimäärä ≤ 0,5x109/l lähtötilanteessa) potilailla, joilla oli invasiivinen kandidiaasi, on arvioitu prospektiivisessa, kaksoissokkoutetussa ja satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa. Soveltuvat potilaat saivat joko anidulafungiinia (200 mg:n kyllästysannos laskimoon ja sen jälkeen 100 mg laskimoon päivittäin) tai kaspofungiinia (70 mg:n kyllästysannos laskimoon ja sen jälkeen 50 mg laskimoon päivittäin) (2:1 satunnaistaminen). Hoitoa annettiin vähintään 14 päivää. Kliinisesti stabiilit potilaat saivat vaihtaa suun kautta annettavaan atsolihoitoon aikaisintaan 10 päivää kestäneen tutkimushoidon jälkeen. Tutkimuksessa oli mukana 14 neutropeenistä potilasta (anidulafungiini 11; kaspofungiini 3), joilla oli mikrobiologisesti varmistettu invasiivinen kandidiaasi
Potilaat, joilla oli mikrobiologisesti vahvistettu invasiivinen kandidiaasi
Lisätiedot potilaista, joilla oli syvän kudoksen infektio
Anidulafungiinin tehoa (200 mg:n kyllästysannos laskimoon ja sen jälkeen 100 mg laskimoon päivittäin) aikuisilla potilailla, joilla on mikrobiologisesti varmistettu syvän kudoksen kandidiaasi, on arvioitu viidestä prospektiivisesta (1 vertailevasta ja 4 avoimesta) tutkimuksesta yhdistetyistä tiedoista. Hoitoa annettiin vähintään 14 päivää. Neljässä avoimessa tutkimuksessa mukana olleet potilaat saivat vaihtaa suun kautta annettavaan atsolihoitoon aikaisintaan

Taulukko 5. Onnistunut kokonaisvastea ja kaikista syistä johtuva kuolleisuus potilailla, joilla oli syvän kudoksen kandidiaasi – Yhdistetty analyysi
| |
| n/N (%) |
Onnistunut kokonaisvaste | 102/129 (79,1) |
Kaikkiaan | |
Vatsakalvonontelo | 51/70 (72,9) |
7/9 (77,8) | |
Keuhkopussinontelo | 6/7 (85,7) |
Munuainen | 3/4 (75,0) |
Onnistunut kokonaisvaste koko hoidon loputtua | 94/129 (72,9) |
Kaikista syistä johtuva kuolleisuus | 40/129 (31,0) |
a Onnistunut kokonaisvaste määriteltiin sekä kliinisenä että mikrobiologisena onnistumisena
5.2Farmakokinetiikka
Yleiset farmakokineettiset ominaisuudet
Anidulafungiinin farmakokinetiikka on karakterisoitu terveillä tutkimushenkilöillä, erityisryhmillä ja potilailla. Systeemisen altistuksen (variaatiokerroin 25 %) todettiin vaihtelevan yksilöiden välillä vain vähän. Vakaa tila saavutettiin kyllästysannoksen (2 x päivittäinen ylläpitoannos) annostelua seuraavana päivänä.
Jakautuminen
Anidulafungiinin farmakokinetiikalle on tyypillistä jakautumisen lyhyt puoliintumisaika
nestetilavuus. Anidulafungiini sitoutuu suuressa määrin (> 99 %) ihmisen plasman proteiineihin. Anidulafungiinin kudoksiin jakautumista ei ole tutkittu ihmisellä. Siksi ei ole tietoa anidulafungiinin kulkeutumisesta
Biotransformaatio
Anidulafungiinilla ei ole todettu metaboliaa maksassa. Anidulafungiini ei ole kliinisesti merkittävä sytokromi P450
Anidulafungiini hajoaa fysiologisessa lämpötilassa ja pH:ssa hitaasti ja kemiallisesti avorenkaiseksi peptidiksi, joka ei tehoa sieniin. Anidulafungiinin hajoamisen puoliintumisaika on fysiologisissa in vitro
Eliminaatio
Anidulafungiinin puhdistuma on noin 1 l/h. Anidulafungiinin eliminaation puoliintumisaika on noin 24 tuntia (karakterisoi suurinta osaa plasman
Terveille tutkimushenkilöille annettiin kliinisessä
Lineaarisuus
Anidulafungiinin farmakokinetiikka on lineaarinen kerran vuorokaudessa annettavien annosten laajalla vaihteluvälillä
Erityisryhmät
Potilaat, joilla on
Farmakokineettisten populaatioanalyysien mukaan anidulafungiinin farmakokinetiikka on samankaltainen
Paino
Vaikka farmakokineettisessä populaatioanalyysissa puhdistumavaihtelun lähteeksi tunnistettiin paino, tämän kliininen merkitys anidulafungiinin farmakokinetiikan kannalta on pieni.
Sukupuoli
Anidulafungiinin pitoisuudet terveiden miesten ja naisten plasmassa ovat samaa luokkaa. Toistuvan annon potilastutkimuksissa anidulafungiini puhdistui hieman nopeammin (noin 22 %) miehillä.
Iäkkäät potilaat
Farmakokineettinen populaatioanalyysi osoitti, että mediaanipuhdistuma erosi hieman iäkkäiden (potilaat 65 v, mediaani CL = 1,07 l/h) ja muunikäisten (potilaat < 65 v, mediaani CL = 1,22 l/h) välillä. Puhdistuman vaihteluväli oli kuitenkin samaa luokkaa.
Rotu
Anidulafungiinin farmakokinetiikka oli samankaltainen valkoihoisilla, mustaihoisilla, aasialaisilla ja latinoilla.
Annostusta ei tarvitse muuttaa potilaan
Maksan vajaatoiminta
Anidulafungiini ei metaboloidu maksassa. Sen farmakokinetiikkaa on tutkittu tutkimushenkilöillä, joiden maksan vajaatoiminta oli
Munuaisten vajaatoiminta
Anidulafungiinin munuaispuhdistuma on häviävän pieni (< 1 %). Kliinisessä tutkimuksessa, jonka tutkimushenkilöillä oli lievä, kohtalainen, vaikea tai loppuvaiheen (dialyysihoitoa vaativa) munuaisten vajaatoiminta, anidulafungiinin farmakokinetiikka oli samankaltainen kuin tutkimushenkilöillä, joiden munuaiset toimivat normaalisti. Anidulafungiini ei ole dialysoitavissa, ja sen voi antaa hemodialyysin ajoituksesta riippumatta.
Pediatriset potilaat
Anidulafungiinin farmakokinetiikkaa vähintään 5 vuorokausiannoksen jälkeen on tutkittu 24:llä neutropeenisellä immuniteetiltaan heikentyneellä lapsella
todettuun systeemiseen altistukseen annoksilla 50 mg/vrk ja 100 mg/vrk. Molemmat annokset olivat näillä potilailla hyvin siedettyjä.
5.3Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Kolmen kuukauden tutkimuksissa, joissa rotille ja apinoille annetut annokset olivat
Anidulafungiinin anto rotille ei osoittanut vaikutuksia lisääntymiseen, ei myöskään urosten tai naaraiden hedelmällisyyteen.
Anidulafungiini läpäisi rottien istukan, ja sitä löytyi sikiöiden plasmasta.
Alkioiden ja sikiöiden kehitystutkimuksissa käytetyt annokset olivat 0,2 ja 2 kertaa (rotta) sekä 1 ja 4 kertaa suurempia (kaniinit) kuin hoidon ylläpitoannokseksi ehdotettu 100 mg/vrk. Anidulafungiini ei aiheuttanut rotille lääkkeeseen liittyvää kehitystoksisuutta suurimmalla testatulla annoksella.
Kaniineilla havaittuja kehitysvaikutuksia (sikiöiden painon lievä aleneminen) ilmeni vain suurimmalla testatulla annoksella, joka oli myös toksinen emolle.
Terveillä aikuisilla ja vastasyntyneillä rotilla anidulafungiinipitoisuus aivoissa oli pieni (aivo/plasma- suhde noin 0,2)
Rotille annettiin kolmea erisuuruista anidulafungiiniannosta, ja ne nukutettiin ketamiinin ja ksylatsiinin yhdistelmällä yhden tunnin sisällä anidulafungiinin annostelusta. Suurta annosta saaneilla rotilla ilmeni infuusioon liittyneitä reaktioita, joita anestesia pahensi. Joillakin keskisuurta annosta saaneilla rotilla ilmeni samankaltaisia reaktioita mutta vasta anesteettien annon jälkeen. Pientä annosta saaneilla rotilla ei ilmennyt haittavaikutuksia anesteettien kanssa eikä ilman niitä. Keskisuurta annosta saaneilla rotilla ei ilmennyt infuusioon liittyneitä reaktioita ilman anesteetteja.
6.FARMASEUTTISET TIEDOT
6.1Apuaineet
Fruktoosi
Mannitoli
Polysorbaatti 80
Viinihappo
Natriumhydroksidi (happamuuden säätöön)
Vetykloridihappo (happamuuden säätöön)
6.2Yhteensopimattomuudet
Lääkevalmistetta ei saa sekoittaa eikä antaa muiden lääkevalmisteiden tai elektrolyyttien kanssa, lukuun ottamatta niitä, jotka mainitaan kohdassa 6.6.
6.3Kestoaika
3 vuotta.
Säilytyslämpötilan ylittyminen voi olla 96 tuntia korkeintaan 25 C:ssa, minkä jälkeen infuusiokuiva- aineen voi palauttaa jääkaappiin.
Käyttövalmiiksi saatettu infuusiokonsentraattiliuos:
Infuusiokonsentraattiliuosta voi säilyttää korkeintaan 25 C:ssa enintään 24 tuntia.
Käyttövalmiiksi saatetun infuusiokonsentraattiliuoksen kemiallinen ja fysikaalinen stabiliteetti käytön aikana on 24 tuntia 25 C:ssa.
Kun noudatetaan hyvää aseptista toimintatapaa, infuusiokonsentraattiliuos on mikrobiologiselta kannalta käyttökelpoista enintään 24 tuntia 25 C:ssa säilytettynä.
Infuusioliuos:
Infuusioliuosta voi säilyttää 25 C:ssa 48 tuntia tai pakastettuna ainakin 72 tuntia.
Infuusioliuoksen kemiallinen ja fysikaalinen stabiliteetti käytön aikana on 48 tuntia 25 C:ssa.
Kun noudatetaan hyvää aseptista toimintatapaa, infuusioliuos on mikrobiologiselta kannalta käyttökelpoista enintään 48 tuntia valmistuksesta 25 C:ssa säilytettynä.
6.4Säilytys
Säilytä jääkaapissa (2
Käyttökuntoon saatetun ja laimennetun lääkevalmisteen säilytys, ks. kohta 6.3.
6.5Pakkaustyyppi ja pakkauskoko
Tyypin 1 lasista tehty injektiopullo (30 ml), jossa on elastomeerinen suljin (butyylikumisuljin, jonka sisäpinnalla on inertti polymeeripäällyste ja ulkopinnalla liukastusaine käsittelyn helpottamiseksi) ja alumiininen repäisysinetti.
Pakkauskoko: 1 injektiopullo.
6.6Erityiset varotoimet hävittämiselle ja muut käsittelyohjeet
Ei erityisvaatimuksia hävittämisen suhteen.
ECALTA on liuotettava injektionesteisiin käytettävällä vedellä ja laimennettava sen jälkeen VAIN joko 9 mg/ml (0,9 %)
Käyttövalmiiksi saattaminen
Saata jokainen injektiopullo aseptisesti käyttövalmiiksi 30 ml:lla injektionesteisiin käytettävää vettä, jolloin pitoisuudeksi tulee 3,33 mg/ml. Käyttövalmiiksi saattaminen voi kestää jopa 5 minuuttia. Jos infuusiokonsentraattiliuoksessa näkyy hiukkasia tai värjääntymistä seuraavaksi tehtävän laimentamisen jälkeen, liuos on hävitettävä.

Laimentaminen ja infuusio
Siirrä käyttövalmiiksi saatettu infuusiokonsentraattiliuos aseptisesti
ECALTAN laimentaminen annostelua varten
Annos | Kuiva- | Infuusio- | Laimenti- | Infusoitavaa | Infuusio- | Infuusion |
| ainepullo- | konsen- | mena | liuosta | nopeus | minimi- |
| ja | traattiliuosta | käytettävää | yhteensäB |
| kesto |
|
| yhteensä | infuusio- |
|
|
|
|
|
| liuostaA |
|
|
|
100 mg | 30 ml | 100 ml | 130 ml | 1,4 ml/min | 90 min | |
|
|
|
|
|
|
|
200 mg | 60 ml | 200 ml | 260 ml | 1,4 ml/min | 180 min |
AJoko 9 mg/ml (0,9 %)
BInfuusioliuoksen pitoisuus on 0,77 mg/ml.
Infuusionopeus ei saa ylittää 1,1 mg/min (vastaa 1,4 ml/min, kun liuottaminen ja laimentaminen on tehty ohjeen mukaan) (ks. kohta 4.2, 4.4 ja 4.8).
Parenteraaliset lääkevalmisteet on tarkastettava silmämääräisesti ennen antoa hiukkasten ja värjäytymien varalta, jos liuos ja infuusiopakkaus sen mahdollistavat. Liuos on hävitettävä, jos siinä näkyy joko hiukkasia tai värjäytymiä.
Käyttämätön lääkevalmiste tai jäte on hävitettävä paikallisten vaatimusten mukaisesti.
7.MYYNTILUVAN HALTIJA
Pfizer Limited
Ramsgate Road, Sandwich
Kent, CT13 9NJ,
8.MYYNTILUVAN NUMERO(T)
EU/1/07/416/002
9.MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: 20.9.2007
Viimeisimmän uudistamisen päivämäärä: 23.8.2012
10.TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
- Pioglitazone teva pharma
- Helicobacter test infai
- Vizarsin
- Benefix
- Eperzan
- Comtan
Lista reseptilääkkeistä:
Lisätietoa tästä lääkevalmisteesta on Euroopan lääkeviraston verkkosivuilla
http://www.ema.europa.eu/.
Kommentit