Artikkelin sisältö
- 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
- 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT
- 3. LÄÄKEMUOTO
- 4. KLIINISET TIEDOT
- 4.1 Käyttöaiheet
- 4.2 Annostus ja antotapa
- 4.3 Vasta-aiheet
- 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
- 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
- 4.6 Hedelmällisyys, raskaus ja imetys
- 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
- 4.8 Haittavaikutukset
- 4.9 Yliannostus
- 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
- 6. FARMASEUTTISET TIEDOT
- 7. MYYNTILUVAN HALTIJA
- 8. MYYNTILUVAN NUMERO(T)
- 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
- 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Tähän lääkkeeseen kohdistuu lisäseuranta. Tällä tavalla voidaan havaita nopeasti uutta turvallisuutta koskevaa tietoa. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan epäillyistä lääkkeen haittavaikutuksista. Ks. kohdasta 4.8 miten haittavaikutuksista ilmoitetaan.
1.LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
Empliciti 300 mg
2.VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT
Empliciti 300 mg
Empliciti 400 mg
Käyttökuntoon saatetun liuoksen pitoisuus on 25 mg/ml elotutsumabia.
* Elotutsumabi on tuotettu
Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1.
3.LÄÄKEMUOTO
4.KLIINISET TIEDOT
4.1Käyttöaiheet
Empliciti on tarkoitettu yhdessä lenalidomidin ja deksametasonin kanssa multippelin myelooman hoitoon aikuisille potilaille, jotka ovat saaneet aikaisemmin vähintään yhtä hoitoa (ks. kohdat 4.2 ja 5.1).
4.2Annostus ja antotapa
Esilääkitys infuusioreaktion estämiseksi
Potilaille pitää annostella seuraava esilääkitys
Deksametasonia 8 mg laskimoon.
Parasetamolia

Infuusioreaktion hoito
Jos Emplicitin annostelun aikana ilmaantuu ≥ asteen 2 infuusioreaktio, infuusio pitää keskeyttää. Reaktion lieventyessä ≤ asteeseen 1 Empliciti on aloitettava uudelleen nopeudella 0,5 ml/min ja voidaan nostaa vähitellen nopeudella 0,5 ml/min 30 minuutin välein siedon mukaan siihen nopeuteen asti, missä infuusioreaktio ilmeni. Jos infuusioreaktio ei uusiudu, nostamista voidaan jatkaa (ks. taulukko 2).
Infuusioreaktion saaneiden potilaiden elintoimintoja on tarkkailtava 30 minuutin välein 2 tunnin ajan
Annostus yhdessä lenalidomidin ja deksametasonin kanssa
Annosaikataulu on esitetty taulukossa 1.
Hoitoa tulee jatkaa, kunnes tauti etenee tai ilmaantuu
Suositeltu
Suositeltu lenalidomidiannos on 25 mg suun kautta kerran päivässä päivinä
Deksametasonin annostus:
Emplicitin antopäivinä deksametasonia pitää antaa 28 mg suun kautta kerran päivässä
Niinä päivinä, jolloin Emplicitiä ei anneta, mutta deksametasoniannos on suunniteltu (päivät 8 ja 22 syklissä 3 ja kaikissa sitä seuraavissa sykleissä), deksametasonia pitää antaa 40 mg suun kautta.
Taulukko 1: | Suositeltu annosaikataulu, Empliciti yhdessä lenalidomidin ja deksametasonin | |||||||||||||||||||
kanssa |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| Sykli |
| Syklit 1 & 2 (28 päivän sykli) |
| Syklit 3+ (28 päivän sykli) | |||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| Syklin päivä |
|
|
|
|
| ||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| Esilääkitys |
| |
| |
| |
| |
| |
|
| |
| |||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| |
Empliciti (mg/kg) laskimoon |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| |||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| ||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Lenalidomidi (25 mg) suun kautta |
|
|
|
| päivät |
|
|
|
|
|
|
| päivät |
| ||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| |||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Deksametasoni (mg) suun kautta |
|
|
|
|
| |||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| ||||||
| Syklin päivä |
|
|
|
|
|
Lisätietoa lenalidomidista ja deksametasonista, ks. kyseisen valmisteen valmisteyhteenveto.
Ohjeet infuusionopeuksista, ks. Antotapa.
Annoksen viivästyminen, annostelun keskeyttäminen tai lopettaminen
Jos hoitoon kuuluvan yhden lääkkeen annos on viivästynyt, annostelu on keskeytetty tai lopetettu, hoito muilla lääkevalmisteilla voi jatkua aikataulun mukaan. Kuitenkin, jos suun kautta tai laskimoon

annettavan deksametasonin annostelu on viivästynyt tai lopetettu, Emplicitin annostelun pitää perustua kliiniseen arvioon (mm. yliherkkyysriski) (ks. kohta 4.4).
Erityisryhmät
Pediatriset potilaat
Emplicitin käyttö multippelin myelooman hoitoon pediatrisille potilaille ei ole aiheellista.
Iäkkäät
Elotutsumabiannosta ei tarvitse muuttaa yli
Munuaisten vajaatoiminta
(kreatiniinipuhdistuma = 60 - 89 ml/min), kohtalainen (kreatiniinipuhdistuma =
Maksan vajaatoiminta
Antotapa
Empliciti on tarkoitettu vain laskimonsisäiseen käyttöön.
Käyttökuntoon saatetun ja laimennetun liuoksen annostelu pitää aloittaa infuusionopeudella
0,5 ml/min. Jos infuusio on hyvin siedetty, infuusionopeutta voidaan nostaa asteittain taulukon 2 mukaisesti. Infuusionopeus ei saa ylittää 5 ml/min.
Taulukko 2: | Emplicitin infuusionopeus |
|
| |
Sykli 1, annos 1 | Sykli 1, annos 2 | Sykli 1, annokset 3 ja 4 | ||
|
|
|
| ja kaikki sitä seuraavat syklit |
|
|
|
|
|
Aikaväli | Nopeus | Aika- | Nopeus | Nopeus |
|
| väli |
|
|
0,5 ml/min | 3 ml/min |
| ||
1 ml/min | ≥ 30 min | 4 ml/min* | 5 ml/min* | |
≥ 60 min | 2 ml/min* | - | - |
|
*Jatka tällä nopeudella infuusion loppuun saakka, noin tunnin ajan potilaan painon mukaisesti.
Emplicitin käyttökuntoon saattaminen ja laimennus ennen annostelua, ks. kohta 6.6.
4.3Vasta-aiheet
Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.
Jokaisen yhdessä Emplicitin kanssa käytettävän lääkevalmisteen valmisteyhteenvetoon on tutustuttava ennen hoidon aloittamista.
4.4Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Infuusioreaktio
Elotutsumabia saavilla potilailla on raportoitu infuusioreaktioita (ks. kohta 4.8).
Ennen
Jos Emplicitin annostelun aikana ilmaantuu ≥ asteen 2 infuusioreaktion oireita, infuusio pitää keskeyttää ja aloittaa asianmukainen hoito. Potilaiden elintoimintoja on seurattava 30 minuutin välein 2 tunnin ajan
Hyvin vakavat infuusioreaktiot saattavat vaatia
Emplicitin kanssa yhdessä käytettäviin lääkevalmisteisiin liittyvät ehdot
Emplicitiä käytetään yhdessä muiden lääkevalmisteiden kanssa. Siksi näiden lääkevalmisteiden käyttöön liittyviä rajoituksia sovelletaan myös yhdistelmähoitoon. Jokaisen yhdessä Emplicitin kanssa käytettävän lääkevalmisteen valmisteyhteenvetoon on tutustuttava ennen hoidon aloittamista.
Infektiot
Multippelia myeloomaa sairastavilla potilailla tehdyissä kliinisissä kokeissa infektioiden esiintyvyys, pneumonia mukaan lukien, oli suurempaa
Sekundaarimaligniteetit
Multippelia myeloomaa sairastavilla potilailla tehdyssä kliinisessä kokeessa, jossa verrattiin Emplicitin ja lenalidomidin sekä deksametasonin yhdistelmähoitoa lenalidomidin ja deksametasonin yhdistelmään (tutkimus 1), sekundaarimaligniteetteja, etenkin kiinteitä tuumoreita ja muita ihosyöpiä kuin melanoomaa, esiintyi enemmän Emplicitiä saaneilla potilailla (ks. kohta 4.8). Sekundaarimaligniteeteilla tiedetään olevan yhteys lenalidomidialtistukseen, jonka kesto oli pidempi potilailla, jotka saivat Emplicitin ja lenalidomidin sekä deksametasonin yhdistelmähoitoa verrattuna lenalidomidin ja deksametasonin yhdistelmään. Hematologisten maligniteettien esiintyvyys oli sama kummassakin tutkimusjoukossa. Potilaita on seurattava sekundaarimaligniteettien kehittymisen varalta.
4.5Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Farmakokineettisiä yhteisvaikutustutkimuksia ei ole tehty. Empliciti on humanisoitu monoklonaalinen
Empliciti näkyy myeloomapotilaiden seerumin proteiinien elektroforeesissa ja seerumin immunofiksaatiossa, mikä voi vaikuttaa vasteen oikeaan luokitteluun. Potilaan seerumissa oleva elotutsumabi voi aiheuttaa elektroforeesissa pienen
Jos seerumin immunofiksaatiossa havaitaan ylimääräisiä huippuja, biklonaalisen gammapatian mahdollisuus on suljettava pois.
Jokaisen yhdessä Emplicitin kanssa käytettävän lääkevalmisteen valmisteyhteenvetoon on tutustuttava ennen hoidon aloittamista.
4.6Hedelmällisyys, raskaus ja imetys
Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi/Miesten ja naisten raskaudenehkäisy
Emplicitiä ei pidä käyttää sellaisten naisten hoitoon, jotka voivat tulla raskaaksi, ellei potilaan kliininen tilanne edellytä hoitoa elotutsumabilla. Naisten, jotka voivat tulla raskaaksi, on käytettävä tehokasta ehkäisyä.
Miespotilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja 180 päivää hoidon päättymisen jälkeen, jos partneri on raskaana tai voi tulla raskaaksi eikä käytä tehokasta ehkäisyä.
- Nulojix - Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
- Orencia - Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
- Irbesartan bms - Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
- Nivolumab bms - Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
- Yervoy - Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
- Clopidogrel bms - Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Lista reseptilääkkeistä. Valmistaja: "Bristol-Myers Squibb"
Raskaus
Elotutsumabin käytöstä raskauden aikana ei ole kokemusta. Elotutsumabin kanssa annetaan lenalidomidia, joka on
Jokaisen yhdessä Emplicitin kanssa käytettävän lääkevalmisteen valmisteyhteenvetoon tulee tutustua ennen hoidon aloittamista. Kun Emplicitiä käytetään yhdessä lenalidomidin kanssa, on olemassa näihin lääkevalmisteisiin liittyvä sikiövaurioiden vaara, hengenvaaralliset synnynnäiset epämuodostumat mukaan lukien. Siksi vaatimuksia raskauden välttämisestä tulee noudattaa, mukaan lukien raskaustestit ja ehkäisyn käyttö. Lenalidomidia esiintyy sitä käyttävien potilaiden veressä ja siemennesteessä. Siemennesteeseen kulkeutumiseen liittyvät ehkäisyvaatimukset ja lisätiedot, ks. valmisteyhteenveto. Emplicitiä yhdessä lenalidomidin kanssa saavien potilaiden on sitouduttava lenalidomidin edellyttämään raskauden ehkäisyyn.
Imetys
Elotutsumabi ei oletettavasti erity ihmisen rintamaitoon. Elotutsumabin kanssa annetaan
Hedelmällisyys
Tutkimuksia elotutsumabin vaikutuksesta hedelmällisyyteen ei ole tehty. Siksi elotutsumabin vaikutus naisten ja miesten hedelmällisyyteen on tuntematon.
4.7Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Raportoitujen haittavaikutusten perusteella Emplicitin ei oleteta vaikuttavan ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn. Infuusioreaktion saaneita potilaita on neuvottava välttämään autonajamista ja koneiden käyttöä, kunnes oireet häviävät.
4.8Haittavaikutukset
Tiivistelmä turvallisuusprofiilista
Elotutsumabin turvallisuustiedot perustuvat arvioon yhteensä 554 multippelia myeloomaa sairastavasta potilaasta, jotka saivat elotutsumabia yhdessä lenalidomidin ja deksametasonin kanssa (451 potilasta) tai bortetsomibin ja deksametasonin kanssa (103 potilasta) yhteensä 6 kliinisessä kokeessa. Suurin osa haittavaikutuksista oli lieviä tai kohtalaisia (asteen 1 tai 2).
Vakavin elotutsumabihoidon aikana mahdollisesti ilmenevä haittavaikutus on pneumonia.
Yleisimmät elotutsumabihoidon aikana ilmenevät haittavaikutukset (> 10 % potilaista) ovat infuusioreaktiot, ripuli, herpes zoster, nasofaryngiitti, yskä, pneumonia, ylähengitystieinfektio, lymfosytopenia ja painon lasku.

Haittavaikutustaulukko
Taulukossa 3 on esitetty haittavaikutukset, joita raportoitiin 6 kliinisessä kokeessa 554 multippelia myeloomaa sairastavalla potilaalla, jotka saivat elotutsumabihoitoa.
Haittavaikutukset on esitetty elinjärjestelmän ja yleisyysluokan mukaan. Haittavaikutukset on määritelty seuraavasti: hyvin yleiset (≥ 1/10); yleiset (≥ 1/100, < 1/10); melko harvinaiset (≥ 1/1 000, < 1/100); harvinaiset (≥ 1/10 000, < 1/1 000); hyvin harvinaiset(< 1/10 000); ja tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin).
Taulukko 3: | Haittavaikutukset Emplicitiä saaneilla multippelia myeloomaa sairastavilla | |||
potilailla |
|
|
|
|
Elinjärjestelmä |
| Haittavaikutus | Yleisyys | Asteen 3/4 yleisyys |
Infektiot |
| Herpes zostera | Hyvin yleinen | Yleinen |
|
| Nasofaryngiitti | Hyvin yleinen | Ei raportoitu |
|
| Pneumoniab | Hyvin yleinen | Hyvin yleinen |
|
| Ylähengitystieinfektio | Hyvin yleinen | Yleinen |
Veri ja imukudos |
| Lymfosytopeniac | Hyvin yleinen | Hyvin yleinen |
Immuunijärjestelmä | Anafylaktinen reaktio | Melko harvinainen | Melko harvinainen | |
|
| Yliherkkyys | Yleinen | Melko harvinainen |
Psyykkiset häiriöt |
| Mielialanvaihtelut | Yleinen | Ei raportoitu |
Hermosto |
| Päänsärky | Hyvin yleinen | Melko harvinainen |
|
| Hypestesia | Yleinen | Melko harvinainen |
Verisuonisto |
| Syvä laskimotukos | Yleinen | Yleinen |
Hengityselimet, |
| Yskäd | Hyvin yleinen | Melko harvinainen |
rintakehä ja välikarsina | Suunielun kipu | Yleinen | Ei raportoitu | |
Ruoansulatuselimistö | Ripuli | Hyvin yleinen | Yleinen | |
Iho ja ihonalainen kudos | Yöllinen hikoilu | Yleinen | Ei raportoitu | |
Yleisoireet ja |
| Rintakipu | Yleinen | Yleinen |
antopaikassa todettavat | Uupumus | Hyvin yleinen | Yleinen | |
haitat |
| Kuume | Hyvin yleinen | Yleinen |
Tutkimukset |
| Painon lasku | Hyvin yleinen | Melko harvinainen |
Vammat ja myrkytykset | Infuusioon liittyvät | Yleinen | Yleinen | |
|
| reaktiot |
|
|
aKäsite herpes zoster viittaa seuraaviin: vyöruusu, huuliherpes ja herpesvirusinfektio.
bKäsite pneumonia viittaa seuraaviin: pneumonia, atyyppinen pneumonia, bronkopneumonia, lohkopneumonia, bakteeripneumonia, sienipneumonia, influenssan aiheuttama pneumonia ja pneumokokkipneumonia.
cKäsite lymfosytopenia viittaa seuraaviin: lymfosytopenia ja lymfosyyttimäärän väheneminen.
dKäsite yskä viittaa seuraaviin: yskä, produktiivinen yskä ja ylähengitysteihin liittyvä yskä.
Tutkimuksessa 1 havaitut altistumisen perusteella mukautetut haittavaikutusten lukumäärät (kaikki asteet ja asteen 3/4 haittavaikutukset) ovat taulukossa 4. Tutkimus oli kliininen koe multippelia myeloomaa sairastavilla potilailla ja siinä verrattiin

Taulukko 4: Altistumisen perusteella mukautetut haittavaikutusten lukumäärät Emplicitiä saaneilla potilailla verrattuna lenalidomidia ja deksametasonia saaneisiin potilaisiin (sisältää kaikilla hoidetuilla potilailla kaikki havaitut tapaukset)
|
| Empliciti + |
|
| lenalidomidi ja deksametasoni | |||
|
| lenalidomidi ja deksametasoni |
|
|
|
| ||
|
| N = 318 |
|
| N = 317 |
| ||
| Kaikki asteet |
| Kaikki asteet |
| ||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Haittavai | Tap | Yleisyys | Tap | Yleisyys | Tap | Yleisyys | Tap | Yleisyys |
kutus | auks | (esiintyvyys/1 | auks | (esiintyvyys/1 | auks | (esiintyvyys/1 | auks | (esiintyvyys/1 |
| ia | 00 potilasvuot | ia | 00 potilasvuot | ia | 00 potilasvuot | ia | 00 potilasvuot |
| yhte | ta) | yhte | ta) | yhte | ta) | yhte | ta) |
| ensä |
| ensä |
| ensä |
| ensä |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Ripuli | 59,2 | 3,7 | 49,3 | 3,1 | ||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Kuume | 43,0 | 1,6 | 27,7 | 2,4 | ||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Uupumus | 40,0 | 6,4 | 34,7 | 6,2 | ||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Yskäa | 33,2 | 0,2 | 20,3 | - | - | |||
Nasofaryn | 29,5 | - | - | 27,7 | - | - | ||
giitti |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Ylähengit | 25,2 | 0,4 | 22,7 | 1,0 | ||||
ystieinfek |
|
|
|
|
|
|
|
|
tio |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Lymfosyt | 17,6 | 12,7 | 13,6 | 7,4 | ||||
openiab |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Päänsärky | 17,2 | 0,2 | 9,6 | 0,2 | ||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Pneumoni | 15,6 | 10,5 | 12,9 | 8,1 | ||||
ac |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Herpes | 10,0 | 1,0 | 5,7 | 0,7 | ||||
zosterd |
|
|
|
|
|
|
|
|
Suunielun | 8,8 | - | - | 4,1 | - | - | ||
kipu |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Painon | 8,6 | 0,8 | 4,8 | - | - | |||
lasku |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Yöllinen | 6,1 | - | - | 2,9 | - | - | ||
hikoilu |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Rintakipu | 5,7 | 0,4 | 2,9 | 0,2 | ||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Syvä | 5,1 | 3,5 | 2,9 | 1,7 | ||||
laskimotu |
|
|
|
|
|
|
|
|
kos |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Hypestesi | 4,9 | 0,2 | 2,9 | - | - | |||
a |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Mielialan | 4,5 | - | - | 1,9 | - | - | ||
vaihtelut |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Yliherkky | 2,0 | - | - | 1,0 | 0,2 | |||
ys |
|
|
|
|
|
|
|
|
aKäsite yskä viittaa seuraaviin: yskä, produktiivinen yskä ja ylähengitysteihin liittyvä yskä.
bKäsite lymfosytopenia viittaa seuraaviin: lymfosytopenia ja lymfosyyttimäärän väheneminen.
cKäsite pneumonia viittaa seuraaviin: pneumonia, atyyppinen pneumonia, bronkopneumonia, lohkopneumonia, bakteeripneumonia, sienipneumonia, influenssan aiheuttama pneumonia ja pneumokokkipneumonia.
dKäsite herpes zoster viittaa seuraaviin: vyöruusu, huuliherpes ja herpesvirusinfektio.
Valikoitujen haittavaikutusten kuvaus
Infuusioreaktiot
Multippelia myeloomaa sairastavilla potilailla tehdyssä kliinisessä kokeessa (tutkimus 1) infuusioreaktioita raportoitiin noin 10 %:lla esilääkitystä saaneista potilaista, joita hoidettiin Emplicitin ja lenalidomidin ja deksametasonin yhdistelmällä (N = 318) (ks. kohta 4.4). Lieviä tai kohtalaisia infuusioreaktioita oli > 50 %:lla potilaista, jotka eivät saaneet esilääkitystä. Kaikki raportoidut infuusioreaktiot olivat ≤ asteen 3 reaktioita. Asteen 3 infuusioreaktioita esiintyi 1 %:lla potilaista. Infuusioreaktion yleisimmät oireet olivat kuume, palelu ja hypertensio. Viidellä prosentilla (5 %) potilaista Emplicitin annostelu jouduttiin keskeyttämään (mediaani 25 minuutin ajaksi) infuusioreaktion takia ja prosentilla (1 %) potilaista hoito lopetettiin infuusioreaktioiden takia. Infuusioreaktion saaneista potilaista 70 % (23/33) sai reaktion ensimmäisen annoksen aikana.
Infektiot
Infektioiden esiintyvyys, pneumonia mukaan lukien, oli suurempi Emplicitiä saaneiden keskuudessa kuin kontrolliryhmässä (ks. kohta 4.4). Multippelia myeloomaa sairastavilla potilailla tehdyssä kliinisessä kokeessa (tutkimus 1) infektioita raportoitiin 81,4 %:lla potilaista, jotka saivat Emplicitin, lenalidomidin ja deksametasonin yhdistelmää (N = 318) ja 74,4 %:lla lenalidomidin ja deksametasonin yhdistelmää saaneista potilaista (N = 317). Asteen
Sekundaarimaligniteetit
Sekundaarimaligniteettien esiintyvyys oli suurempi Emplicitiä saaneiden keskuudessa kuin kontrolliryhmässä (ks. kohta 4.4). Multippelia myeloomaa sairastavilla potilailla tehdyssä kliinisessä kokeessa (tutkimus 1) invasiivisia sekundaarimaligniteetteja raportoitiin 6,9 %:lla potilaista, jotka saivat Emplicitin, lenalidomidin ja deksametasonin yhdistelmää (N = 318) ja 4,1%:lla lenalidomidin ja deksametasonin yhdistelmää saaneista potilaista (N = 317). Sekundaarimaligniteeteilla tiedetään olevan yhteys lenalidomidialtistukseen, jonka kesto oli pidempi potilailla, jotka saavat Emplicitin ja lenalidomidin sekä deksametasonin yhdistelmähoitoa verrattuna lenalidomidin ja deksametasonin yhdistelmään. Hematologisten maligniteettien esiintyvyys oli sama kummassakin tutkimusjoukossa (1,6 %). Kiinteitä tuumoreita raportoitiin 2,5 %:lla Emplicitin, lenalidomidin ja deksametasonin yhdistelmää saaneista potilaista ja 1,9 %:lla lenalidomidin ja deksametasonin yhdistelmää saaneista potilaista. Muita ihosyöpiä kuin melanoomaa raportoitiin 3,1 %:lla Emplicitin, lenalidomidin ja deksametasonin yhdistelmää saaneista potilaista ja 1,6 %:lla lenalidomidin ja deksametasonin yhdistelmää saaneista potilaista.
Syvä laskimotukos
Multippelia myeloomaa sairastavilla potilailla tehdyssä kliinisessä kokeessa (Tutkimus 1) syviä laskimotukoksia raportoitiin 7,2 %:lla potilaista, jotka saivat Emplicitin, lenalidomidin ja deksametasonin yhdistelmää (N = 318) ja 3,8 %:lla lenalidomidin ja deksametasonin yhdistelmää saaneista potilaista (N = 317). Aspiriinilla hoidetuilla potilailla raportoitiin syviä laskimotukoksia 4,1 %:lla potilaista, jotka saivat Emplicitin, lenalidomidin ja deksametasonin yhdistelmää
potilailla jotka saivat

Immunogeenisuus
Kuten kaikkiin terapeuttisiin proteiineihin, Emplicitiin voi liittyä immunogeenisuutta.
Neljään kliiniseen tutkimukseen osallistuneista 390 potilaasta, jotka saivat Emplicitiä ja joilta voitiin arvioida
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen
4.9Yliannostus
Yhdellä potilaalla raportoitiin yliannostus elotutsumabiannoksella 23,3 mg/kg yhdistettynä lenalidomidiin ja deksametasoniin. Potilas oli oireeton, yliannostus ei vaatinut hoitoa ja elotutsumabihoitoa voitiin jatkaa.
Kliinisissä tutkimuksissa noin 78 potilasta arvioitiin elotutsumabiannoksen ollessa 20 mg/kg, näkyviä toksisia vaikutuksia ei havaittu.
Yliannostustapauksessa potilasta on seurattava tarkasti haittavaikutusten löydösten ja oireiden varalta ja asianmukainen oireenmukainen hoito aloitettava.
5.FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
5.1Farmakodynamiikka
Farmakoterapeuttinen ryhmä: Antineoplastiset lääkeaineet, monoklonaaliset
Vaikutusmekanismi
Elotutsumabi on immuunijärjestelmää stimuloiva humanisoitu monoklonaalinen
member 7). SLAMF7 ilmentyy voimakkaasti multippelia myeloomaa sairastavien potilaiden maligneissa soluissa, riippumatta sytogeneettisistä poikkeavuuksista. SLAMF7 ilmentyy myös luonnollisissa tappajasoluissa, normaaleissa plasmasoluissa sekä muissa immuunisoluissa, kuten tietyissä
Elotutsumabi aktivoi suoraan luonnollisia tappajasoluja sekä
Kliininen teho ja turvallisuus
Kahdessa satunnaistetussa avoimessa tutkimuksessa arvioitiin Emplicitin (elotutsumabi) tehoa ja turvallisuutta multippelia myeloomaa sairastavilla aikuisilla potilailla, jotka ovat saaneet yhtä tai useampaa aiempaa hoitoa.
Tutkimus 1 antoi keskeistä tietoa Emplicitin käytöstä yhdessä lenalidomidin ja deksametasonin kanssa.
Tutkimus 1
Satunnaistetussa avoimessa tutkimuksessa arvioitiin Emplicitin (elotutsumabi) ja lenalidomidin sekä deksametasonin yhdistelmän tehoa ja turvallisuutta multippelia myeloomaa sairastavilla aikuisilla potilailla, jotka ovat saaneet yhtä tai useampaa aiempaa hoitoa. Kaikilla potilailla tauti oli tutkitusti edennyt viimeisimmän hoidon jälkeen. Mukaan ei otettu lenalidomidihoidolle refraktäärejä potilaita. 6 % potilaista oli aiemmin saanut lenalidomidihoitoa. Potilaiden oli täytynyt toipua kantasolusiirrosta vähintään 12 viikkoa autologisen kantasolusiirron ja 16 viikkoa allogeenisen kantasolusiirron jälkeen. Tutkimukseen ei otettu mukaan potilaita, joilla oli sydänamyloidoosi tai plasmasoluleukemia.
Tutkimukseen sopivat potilaat satunnaistettiin suhteessa 1:1 saamaan joko Emplicitiä yhdistelmänä lenalidomidin ja deksametasonin kanssa tai pelkkää lenalidomidia ja deksametasonia Hoitoa annettiin neljän viikon sykleissä, kunnes tauti eteni tai ilmaantui
25 mg suun kautta kunkin syklin kolmen ensimmäisen viikon ajan. Tuumorivaste arvioitiin neljän viikon välein.
Yhteensä 646 potilasta satunnaistettiin saamaan hoitoa: 321 potilasta sai Emplicitiä yhdistelmänä lenalidomidin ja deksametasonin kanssa ja 325 potilasta pelkkää lenalidomidia ja deksametasonia.
Demografiset tekijät ja lähtötilanteen ominaisuudet olivat samankaltaiset tutkimuksen hoitohaarojen välillä.
60 % potilaista oli miehiä. Valkoihoisia oli 84 % potilasjoukosta, aasialaisia 10 % ja mustaihoisia 4 %. International Staging System (ISS)
21 % potilaista. Potilaista 32 % kuului korkean riskin sytogeneettiseen kategoriaan del17p ja 9 % kategoriaan t(4;14). Aiempien hoitojen mediaanilukumäärä oli 2. Potilaista 35 % oli refraktääreja (tauti eteni hoidon aikana tai 60 päivän sisällä viimeisimmästä hoidosta), ja tauti uusi 65 %:lla potilaista (tauti eteni 60 päivän jälkeen viimeisimmästä hoidosta). Aiempia hoitoja olivat kantasolusiirto (55 %), bortetsomibi (70 %), melfalaani (65 %), talidomidi (48 %) ja lenalidomidi (6 %).
Pääasialliset päätetapahtumat eli riskisuhteen perusteella arvioitu etenemisvapaa elinaika (PFS) ja kokonaisvasteosuus (ORR) määritettiin sokkoutetun riippumattoman arviointikomitean (Independent Review Committee) arviointien perusteella. Tulokset tehon suhteen esitetään taulukossa 5 sekä kuvassa 1. Hoitosyklien mediaanimäärä oli Emplicitiä saaneessa tutkimushaarassa 19 ja vertailevassa tutkimushaarassa 14.

Taulukko 5: | Tutkimuksen 1 tehoa koskevat tulokset |
| ||
|
|
| Empliciti + |
|
|
|
| lenalidomidi/ | lenalidomidi/ |
|
|
| deksametasoni | deksametasoni |
|
|
| N = 321 | N = 325 |
PFS (ITT) |
|
|
|
|
Riskisuhde [97,61 % CI] |
| 0,68 | ||
Ositetun |
| 0,0001 | ||
Yhden vuoden | 68 [63, 73] | 56 [50, 61] | ||
Kahden vuoden | [95 % CI] | 39 [34, 45] | 26 [21, 31] | |
Kolmen vuoden | [95 % CI] | 23 [18, 28] | 15 [10, 20] | |
| 18,5 [16,5, 21,4] | 14,3 [12,0, 16,0] | ||
Vaste |
|
|
|
|
Kokonaisvaste (ORR)c n (%) [95 % CI] | 252 (78,5) [73,6; 82,9] | 213 (65,5) [60,1; 70,7] | ||
|
|
| 0,0002 | |
Täydellinen vaste (CR + sCR)e n (%) | 14 (4,4)f | 24 (7,4) | ||
Erittäin hyvä osittainen vaste (VGPR) n (%) | 91 (28,3) | 67 (20,6) | ||
Osittainen vaste (RR/PR) n (%) |
| 147 (45,8) | 122 (37,5) | |
Yhdistetyt vasteet (CR+sCR+VGPR) n (%) | 105 (32,7) | 91 (28,0) | ||
Kokonaiseloonjääminen (OS)g |
|
|
| |
Riskisuhde [95 % CI] |
| 0,77 [0,61; 0,97] | ||
Ositetun |
| 0,0257h | ||
| 43,7 [40,34; NE] | 39,6 [33,25; NE] |
a
bKolmen vuoden
c
d
eTäydellinen vaste (CR) + täydellinen vaste lisäehdoin (sCR).
fTäydellisen vasteen määrät
gEtukäteen määritelty kokonaiseloonjäämisen (OS) välianalyysi suoritettiin perustuen 35,4 kuukauden
hKokonaiseloonjäämisen välianalyysi ei täyttänyt etukäteen protokollassa määritettyä aikaisen lopettamisen rajaa kokonaiseloonjäämiselle (p ≤ 0,014).

Kuva 1: | Etenemisvapaa elinaika |
|
|
|
| |||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ajan todennäköisyys (%) |
|
|
|
|
|
|
|
|
Etenemisvapaan | HR (97,61 % CI): 0,68 (0,55; 0,85) |
|
|
| ||||
|
|
|
| |||||
|
|
|
|
|
|
| ||
|
|
|
| Etenemisvapaa elinaika (kuukausina) | ||||
|
|
|
| |||||
Riskissä olevien potilaiden määrä |
|
|
|
| ||||
Ld |
Ld
12 1
Havaitut etenemisvapaan elinajan paranemiset olivat yhdenmukaisia kaikissa alaryhmissä eivätkä ne olleet iästä (< 65 vs. ≥ 65), riskitilasta, sytogeenisista kategorioista del 17p tai t(4;14),
Taulukko 6: | Alaryhmien tehoa koskevat tulokset |
|
|
|
|
| Ld |
| |
| N = 321 | N = 325 |
| |
Alaryhmän kuvaus | HR [95 % CI] | |||
| kuukausina [95 % CI] | kuukausina [95 % CI] |
| |
Ikä |
|
|
|
|
< 65 vuotta | 19,4 [15,9, 23,1] | 15,7 | [11,2, 18,5] | 0,74 [0,55, 1,00] |
≥ 65 vuotta | 18,5 [15,7, 22,2] | 12,9 | [10,9, 14,9] | 0,64 [0,50, 0,82] |
Riskitekijät |
|
|
|
|
Korkea riski | 14,8 [9,1, 19,6] | 7,2 | [5,6, 11,2] | 0,63 [0,41, 0,95] |
Vakioriski | 19,4 [16,5, 22,7] | 16,4 | [13,9, 18,5] | 0,75 [0,59, 0,94] |
Sytogeeninen kategoria |
|
|
| |
del17p todettu | 19,6 [15,8; NE] | 14,9 | [10,6, 17,5] | 0,65 [0,45, 0,93] |
del17p ei todettu | 18,5 [15,8, 22,1] | 13,9 | [11,1, 16,4] | 0,68 [0,54, 0,86] |
t(4;14) todettu | 15,8 [8,4, 18,4] | 5,5 | [3,1, 10,3] | 0,55 [0,32, 0,98] |
t(4;14) ei todettu | 19,6 [17,0, 23,0] | 14,9 | [12,4, 17,1] | 0,68 [0,55, 0,84] |
|
|
|
| |
I | 22,2 [17,8, 31,3] | 16,4 | [14,5, 18,6] | 0,61 [0,45, 0,83] |
II | 15,9 [9,5, 23,1] | 12,9 | [11,1, 18,5] | 0,83 [0,60, 1,16] |
III | 14,0 [9,3, 17,3] | 7,4 | [5,6, 11,7] | 0,70 [0,48, 1,04] |
|
|
|
|

Aiemmat hoidot |
|
|
|
Aiemmat hoitolinjat = 1 | 18,5 [15,8, 20,7] | 14,5 [10,9, 17,5] | 0,71 [0,54, 0,94] |
Aiemmat hoitolinjat = 2 or 3 | 18,5 [15,9, 23,9] | 14,0 [11,1, 15,7] | 0,65 [0,50, 0,85] |
Aiempi talidomidialtistus | 18,4 [14,1, 23,1] | 12,3 [9,3, 14,9] | 0,61 [0,46, 0,80] |
Ei aiempaa immunomodulatorista | 18,9 [15,8, 22,2] | 17,5 [13,0, 20,0] | 0,78 [0,59, 1,04] |
altistumista |
|
|
|
Aiempi bortetsomibialtistus | 17,8 [15,8, 20,3] | 12,3 [10,2, 14,9] | 0,67 [0,53, 0,84] |
Ei aiempaa bortetsomibialtistusta | 21,4 [16,6; NE] | 17,5 [13,1, 21,3] | 0,70 [0,48, 1,00] |
Hoitovaste |
|
|
|
Uusinut | 19,4 [16,6, 22,2] | 16,6 [13,0, 18,9] | 0,75 [0,59, 0,96] |
Refraktääri | 16,6 [14,5, 23,3] | 10,4 [6,6, 13,3] | 0,55 [0,40, 0,76] |
Munuaistoiminta |
|
|
|
Lähtötilanne | 18,5 [14,8, 23,3] | 11,7 [7,5, 17,4] | 0,56 [0,39, 0,80] |
kreatiinipuhdistuma < 60 mL/min |
|
|
|
Lähtötilanne CrCl ≥ 60 mL/min | 18,5 [15,9, 22,2] | 14,9 [12,1, 16,7] | 0,72 [0,57, 0,90] |
|
|
|
|
Emplicitin, lenalidomidin ja deksametasonin yhdistelmää saaneilla yhden vuoden kokonaiseloonjääminen oli 91 %, kahden vuoden 73 % ja kolmen vuoden 60 %, kun vastaavasti pelkkää lenalidomidia ja deksametasonia saaneilla yhden vuoden kokonaiseloonjääminen oli 83 %, kahden vuoden 69 % ja kolmen vuoden 53 % (ks. taulukko 2).
Kuva 2: Kokonaiseloonjääminen
Eloonjäämisen todennäköisyys (%)
- Arzerra - L01XC10
- Nivolumab bms - L01XC17
- Avastin - L01XC07
- Riximyo - L01XC02
- Truxima - L01XC02
Lista reseptilääkkeistä. ATC-koodi: "L01XC"
Ld
HR (95 % CI): 0,77 (0,61; 0,97)
Kokonaiseloonjääminen (kuukausina)
Riskissä olevien potilaiden määrä
Ld |
Pediatriset potilaat
Euroopan lääkevirasto ei vaadi kaikkien alajoukkojen tuloksia multippelin myelooman hoitoa pediatrisilla potilailla käsitelleestä tutkimuksesta (lisätietoja käytöstä pediatrisilla potilailla, ks. kohta 4.2).
5.2Farmakokinetiikka
Elotutsumabin farmakokinetiikkaa tutkittiin multippelia myeloomaa sairastavilla potilailla. Elotutsumabin farmakokinetiikka on epälineaarinen, ja sen puhdistuma pienenee, kun annos nousee
Imeytyminen
Elotutsumabi annostellaan laskimoon, joten se on välittömästi biologisesti täysin käytettävissä.
Jakautuminen
Elotutsumabin keskimääräinen geometrinen jakautumistilavuus 10 mg/kg:n annoksella (yhdistelmähoidossa lenalidomidin ja deksametasonin kanssa) on vakaassa tilassa 6,02 l (CV: 22,1 %).
Biotransformaatio
Elotutsumabin aineenvaihduntatietä ei ole kuvattu. Elotutsumabi on monoklonaalinen
Eliminaatio
Elotutsumabin geometrisen kokonaispuhdistuman keskiarvo on 10 mg/kg:n annoksella (yhdistelmähoidossa lenalidomidin ja deksametasonin kanssa) vakaassa tilassa 0,194 l/vuorokausi (CV: 62,9 %). Elotutsumabin, lenalidomidin ja deksametasonin yhdistelmähoidon loppuessa elotutsumabin pitoisuudet pienenevät 3 kuukaudessa noin 3 %:iin (washout noin 97 %, arvioituna viiden puoliintumisajan kuluessa) populaatiossa ennustetun seerumin vakaan tilan enimmäispitoisuudesta.
Erityisryhmät
375 potilaalla tehtyjen populaatiofarmakokineettisten analyysien perusteella elotutsumabin puhdistuma lisääntyy ruumiinpainon mukana, mikä tukee painoon perustuvaa annosta. Populaatiofarmakokineettisten analyysien perusteella seuraavilla tekijöillä ei ollut kliinisesti merkittävää vaikutusta elotutsumabin puhdistumaan: ikä
Munuaisten vajaatoiminta
Avoin tutkimus arvioi elotutsumabin farmakokinetiikkaa yhdessä lenalidomidin sekä deksametasonin kanssa multippelia myeloomaa sairastavilla potilailla, joilla oli vaihtelevan tasoinen munuaisten vajaatoiminta (luokittelu kreatiniinipuhdistuman
(kreatiniinipuhdistuma > 90 ml/min; n = 8), potilailla joilla oli
(kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min; n = 9). Elotutsumabin farmakokinetiikassa ei havaittu kliinisesti merkitseviä eroja niiden potilaiden välillä, joilla oli
Maksan vajaatoiminta
Empliciti on monoklonaalinen
5.3Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Elotutsumabi tunnistaa vain ihmisperäisen
in vitro
6.FARMASEUTTISET TIEDOT
6.1Apuaineet
Sakkaroosi
Natriumsitraatti
Sitruunahappomonohydraatti
Polysorbaatti 80
6.2Yhteensopimattomuudet
Koska yhteensopimattomuustutkimuksia ei ole tehty, lääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden kanssa.
6.3Kestoaika
Avaamaton injektiopullo 3 vuotta.
Käyttökuntoon saattamisen ja laimentamisen jälkeen
Käyttökuntoon saatettu liuos tulee välittömästi siirtää injektiopullosta infuusiopussiin.
Käyttökuntoon saatetun ja laimennetun liuoksen kemiallinen ja fysikaalinen stabiilius on osoitettu 24 tunnin ajan
Mikrobiologiselta kannalta infuusioneste pitäisi käyttää välittömästi. Jos liuosta ei käytetä välittömästi, käytönaikainen säilytysaika ja olosuhteet ennen käyttöä ovat käyttäjän vastuulla, eivätkä normaalisti saa ylittää 24 tuntia
6.4Säilytys
Säilytä jääkaapissa (2
Ei saa jäätyä.
Säilytä alkuperäispakkauksessa. Herkkä valolle.
Käyttökuntoon saatetun ja laimennetun lääkevalmisteen säilytys, ks. kohta 6.3.
6.5Pakkaustyyppi ja pakkauskoko (pakkauskoot)
20 ml tyypin I lasipullo, joka sisältää 300 mg tai 400 mg elotutsumabia, suljettu harmaalla butyylitulpalla ja alumiinisulkimella, jossa on kääntämällä irrotettava polypropyleenikorkki. Kääntämällä irrotettava korkki on 300 mg:n pakkauksessa luonnonvalkoinen ja 400 mg:n pakkauksessa sininen.
Yksi pakkaus sisältää yhden injektiopullon.
6.6Erityiset varotoimet hävittämiselle ja muut käsittelyohjeet
Annoksen laskeminen
Laske annos (mg) ja määritä 10 mg/kg annosta varten tarvittavien pullojen määrä potilaan painoon perustuen. Kokonaisannosta varten saatetaan tarvita enemmän kuin yksi injektiopullo Emplicitiä.
Elotutsumabin kokonaisannos on mg = potilaan paino kiloina x 10.
Infuusion valmistaminen
Saata jokainen
Taulukko 7: | Ohjeet käyttökuntoon saattamiseksi |
| ||
Vahvuus |
| Käyttökuntoon | Käyttökuntoon saatetun | Pitoisuus |
|
| saattamiseksi tarvittava | Emplicitin lopullinen | käyttökuntoon |
|
| injektionesteisiin | tilavuus injektiopullossa | saattamisen |
|
| käytettävä vesi | (sis. korvautuneen | jälkeen |
|
|
|
| |
300 mg:n |
| 13,0 ml | 13,6 ml | 25 mg/ml |
injektiopullo |
|
|
|
|
400 mg:n |
| 17,0 ml | 17,6 ml | 25 mg/ml |
injektiopullo |
|
|
|
|
Pidä injektiopulloa pystyasennossa ja pyöritä sitä, jotta kylmäkuivattu
Kun kaikki
Käyttökuntoon saattamisen jälkeen ota laskettuun annokseen tarvittava määrä kustakin injektiopullosta, enintään 16 ml 400 mg:n pullosta ja 12 ml 300 mg:n pullosta. Laimenna käyttökuntoon saatettu liuos 230 ml:lla joko 9 mg/ml (0,9 %)
Annostelu
Koko
PVC- ja polyolefiinisäiliöt
polyeetterisulfoniset ja nailoniset linjasuodattimet, joiden huokoskoko on
Empliciti infuusioliuos tulee käyttää välittömästi. Jos liuosta ei käytetä välittömästi, käytönaikainen säilytysaika ja olosuhteet ennen käyttöä ovat käyttäjän vastuulla, eivätkä normaalisti saa ylittää
24 tuntia
Hävittäminen
Älä säilytä käyttämätöntä infuusioliuosta uudelleenkäyttöä varten. Käyttämätön lääkevalmiste tai jäte on hävitettävä paikallisten vaatimusten mukaisesti.
7.MYYNTILUVAN HALTIJA
Uxbridge Business Park
Sanderson Road
Uxbridge UB8 1DH
Iso Britannia
8.MYYNTILUVAN NUMERO(T)
9.MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
- Methylthioninium chloride proveblue
- Optaflu
- Tybost
- Benlysta
- Voriconazole accord
- Victoza
Lista reseptilääkkeistä:
Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: 11. toukokuuta 2016
10.TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Lisätietoa tästä lääkevalmisteesta on saatavilla Euroopan lääkeviraston verkkosivuilta http://www.ema.europa.eu.
Kommentit