Artikkelin sisältö
- 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
- 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT
- 3. LÄÄKEMUOTO
- 4. KLIINISET TIEDOT
- 4.1 Käyttöaiheet
- 4.2 Annostus ja antotapa
- 4.3 Vasta-aiheet
- 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
- 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
- 4.6 Hedelmällisyys, raskaus ja imetys
- 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
- 4.8 Haittavaikutukset
- 4.9 Yliannostus
- 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
- 6. FARMASEUTTISET TIEDOT
- 7. MYYNTILUVAN HALTIJA
- 8. MYYNTILUVAN NUMERO(T)
- 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
- 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
1.LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
Emtriva 200 mg kovat kapselit
2.VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT
Yksi kova kapseli sisältää 200 mg emtrisitabiiniä.
Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1.
3.LÄÄKEMUOTO
Kova kapseli.
Jokaisen 19,4 mm x 6,9 mm mittaisen kapselin alaosa on läpinäkymättömän valkoinen ja kansi läpinäkymättömän vaaleansininen. Kapselin kannessa on merkintä "200 mg" ja alaosassa "GILEAD" ja [Gileadin logo] mustalla.
4.KLIINISET TIEDOT
4.1Käyttöaiheet
Emtriva on tarkoitettu yhdistelmähoitoon muiden antiretroviraalisten lääkevalmisteiden kanssa
Tämä käyttöaihe perustuu aiemmin hoitamattomilla potilailla ja virologisesti tasapainossa olevilla aiemmin hoidetuilla potilailla tehtyihin tutkimuksiin.
Päätettäessä uudesta hoidosta potilaille, joilla antiretroviraalinen hoito on epäonnistunut, tulee tarkoin huomioida eri lääkevalmisteisiin liittyvät mutaatiomallit ja yksittäisen potilaan aiempi hoito. Mikäli mahdollista, resistenssitestaus voi olla aiheellinen.
4.2Annostus ja antotapa
Hoidon aloittavan lääkärin tulee olla perehtynyt
Annostus
Emtriva 200 mg kovia kapseleita voidaan ottaa ruoan kanssa tai ilman ruokaa.
Aikuiset:
Jos potilas unohtaa ottaa
Jos potilas oksentaa 1 tunnin kuluessa
Erityisryhmät
Iäkkäät: Turvallisuus- ja tehokkuustietoja yli
Munuaisten vajaatoiminta: Emtrisitabiini poistuu kehosta munuaisten kautta erittymällä ja emtrisitabiinialtistus lisääntyy merkittävästi munuaisten vajaatoiminnasta kärsivillä potilailla (ks. kohta 5.2). Annosta tai annosväliä joudutaan muuttamaan kaikilla potilailla, joiden kreatiniinipuhdistuma on < 30 ml/min (ks. kohta 4.4).
Alla oleva taulukko 1 näyttää munuaisten
Munuaisten vajaatoiminnasta kärsiviä potilaita voidaan hoitaa myös Emtriva 10 mg/ml oraaliliuoksella päivittäisen emtrisitabiiniannoksen pienentämiseksi. Ks. Emtriva 10 mg/ml oraaliliuoksen valmisteyhteenveto.
Taulukko 1: Kreatiniinipuhdistuman mukaisesti muutetut annosvälisuositukset 200 mg kovalle kapselille
| Kreatiniinipuhdistuma (CLcr) (ml/min) | ||
| ≥ 30 | < 15 (toistuvaa | |
|
|
| hemodialyysiä |
|
|
| vaativa, toimimaton |
|
|
| munuainen)* |
Annosvälisuositus | Yksi 200 mg kova | Yksi 200 mg kova | Yksi 200 mg kova |
200 mg koville | kapseli 24 tunnin | kapseli 72 tunnin | kapseli 96 tunnin |
kapseleille | välein | välein | välein |
|
|
|
|
* Edellyttäen, että 3 tunnin hemodialyysi annetaan kolmasti viikossa alkaen vähintään 12 tuntia viimeisen emtrisitabiiniannoksen jälkeen.
Muun tyyppisillä dialyysihoidoilla kuten ambulatorisella peritoneaalidialyysillä hoidettuja loppuvaiheen munuaistautia (End Stage Renal Disease, ESRD) sairastavia potilaita ei ole tutkittu, eikä annostussuositusta voida tehdä.
Maksan vajaatoiminta: Tietoja, joiden perusteella voitaisiin tehdä annossuositus maksan vajaatoimintaa sairastaville potilaille, ei ole saatavissa. Perustuen emtrisitabiinin minimaaliseen metaboliaan ja sen poistumiseen munuaisten kautta on kuitenkin epätodennäköistä, että annoksen muutos olisi tarpeellinen maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla (ks. kohta 5.2).
Jos
Pediatriset potilaat:
Tietoja emtrisitabiinin tehosta alle 4 kuukauden ikäisillä pikkulapsilla ei ole ja tietoa aineen turvallisuudestakin on vain hyvin vähän. Siksi
Tietoja, joiden perusteella voitaisiin tehdä annossuositus munuaisten vajaatoiminnasta kärsiville lapsipotilaille, ei ole saatavissa.
Antotapa
Emtriva 200 mg:n kovat kapselit tulee ottaa kerran vuorokaudessa suun kautta ruoan kanssa tai ilman ruokaa.
4.3Vasta-aiheet
Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.
4.4Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Yleistä
Emtrisitabiiniä ei suositella ainoaksi lääkkeeksi
Muiden lääkevalmisteiden samanaikainen anto
Koska emtrisitabiiniä tai jotakin muuta antiretroviraalista hoitoa saavilla potilailla saattaa edelleen esiintyä
HIV:n siirtyminen
Tehokkaan retroviruslääkityksen on osoitettu olennaisesti vähentävän sukupuoliteitse tapahtuvan tartunnan riskiä. Silti tartunnan riskiä ei voida täysin sulkea pois. Kansallisten suositusten mukaisista varotoimenpiteistä on huolehdittava tartuntojen ehkäisemiseksi.
Munuaisten toiminta
Emtrisitabiini poistuu pääasiassa munuaisten kautta glomerulussuodoksen ja aktiivisen tubulaarisen erityksen avulla. Emtrisitabiinialtistus saattaa olla huomattavasti lisääntynyt potilailla, joilla on vakava munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min) ja jotka saavat päivittäin 200 mg emtrisitabiiniä kovina kapseleina tai 240 mg oraaliliuoksena. Siitä syystä joko annosvälimuutos (käyttäen Emtriva 200 mg kovia kapseleita) tai emtrisitabiinin päivittäisen annoksen vähentäminen on tarpeellinen (käyttäen Emtriva 10 mg/ml oraaliliuosta) kaikilla potilailla, joiden kreatiniinipuhdistuma on < 30 ml/min. Kohdassa 4.2 annettujen annosvälimuutossuositusten turvallisuus ja tehokkuus perustuvat
Varovaisuutta tulee noudattaa annosteltaessa emtrisitabiiniä samanaikaisesti aktiivisen tubulaarisen erittymisen kautta erittyvien lääkevalmisteiden kanssa koska näiden samanaikainen annostelu saattaa nostaa joko seerumin emtrisitabiinipitoisuuksia tai samanaikaisesti annetun lääkevalmisteen pitoisuuksia näiden kilpaillessa samasta poistumisreitistä (ks. kohta 4.5).
Paino ja metaboliset parametrit
Antiretroviraalisen hoidon aikana saattaa ilmetä painon nousua sekä veren lipidi- ja glukoosiarvojen nousua. Tällaiset muutokset saattavat osittain liittyä hoitotasapainoon ja elämäntapaan. Lipidien kohdalla on joissain tapauksissa näyttöä siitä, että syynä on lääkehoito, kun taas vahvaa näyttöä
minkään tietyn hoidon vaikutuksesta painon nousuun ei ole. Veren lipidi- ja glukoosiarvojen seurannan osalta viitataan
Maksan toiminta
Heikentyneestä maksan toiminnasta kärsivillä potilailla, joilla on myös krooninen aktiivinen hepatiitti, esiintyy useammin maksan toimintahäiriöitä
Maksasairauden pahetessa näillä potilailla hoidon keskeyttämistä tai lopettamista tulee harkita.
Potilaat, joilla on samanaikainen hepatiitti
Emtrisitabiini on in vitro aktiivinen HBV:tä vastaan. Emtrisitabiinin tehosta ja turvallisuudesta (200 mg kovana kapselina kerran vuorokaudessa) potilailla, joilla on samanaikaisesti HIV- ja
Potilaita, joilla on samanaikaisesti HIV- ja
Mitokondrioiden toimintahäiriö in utero
Nukleos(t)idianalogit voivat vaikuttaa mitokondrioiden toimintaan eriasteisesti, mikä on havaittavissa selvimmin käytettäessä stavudiinia, didanosiinia ja tsidovudiinia.
Immuunireaktivaation yhteydessä on raportoitu myös autoimmuunisairauksia (kuten Basedowin tautia). Taudin puhkeamiseen kuluvan ajan on raportoitu kuitenkin olevan vaihteleva, ja näitä tapahtumia voi ilmaantua useita kuukausia hoidon aloittamisen jälkeen.
Osteonekroosi
Osteonekroositapauksia on esiintynyt erityisesti pitkälle edenneen
Iäkkäät
Pediatriset potilaat
Kliinisissä tutkimuksissa, joihin osallistui
4.5Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Yhteisvaikutuksia on tutkittu vain aikuisille tehdyissä tutkimuksissa.
In vitro emtrisitabiini ei estänyt minkään seuraavan ihmisen
Kliinisesti merkittäviä yhteisvaikutuksia ei ole todettu annosteltaessa emtrisitabiiniä yhdessä indinaviirin, tsidovudiinin, stavudiinin, famsikloviirin tai tenofoviiridisoproksiilifumaraatin kanssa.
Emtrisitabiini erittyy pääasiassa glomerulussuodoksen ja aktiivisen tubulaarisen erityksen kautta. Famsikloviiriä ja tenofoviiridisoproksiilifumaraattia lukuun ottamatta emtrisitabiinin samanaikaista annostelua munuaisten kautta erittyvien lääkevalmisteiden tai muiden munuaisten toimintaan vaikuttavien lääkkeiden kanssa ei ole tutkittu. Emtrisitabiinin samanaikainen annostelu aktiivisen tubulaarisen erittymisen kautta erittyvien lääkevalmisteiden kanssa saattaa nostaa joko seerumin emtrisitabiinipitoisuuksia tai samanaikaisesti annetun lääkevalmisteen pitoisuuksia näiden kilpaillessa samasta poistumisreitistä.
Koska sytidiinianalogien samanaikaisesta annostelusta ei vielä ole kliinisiä kokemuksia, emtrisitabiinin käyttöä yhdessä lamivudiinin kanssa
4.6Hedelmällisyys, raskaus ja imetys
Raskaus
Kohtalaisen laajat tiedot
Imetys
Emtrisitabiinin on osoitettu erittyvän ihmisen rintamaitoon. Ei ole riittävästi tietoja emtrisitabiinin vaikutuksista vastasyntyneeseen/imeväiseen. Sen vuoksi
Pääsääntöisesti on suositeltavaa, etteivät
Hedelmällisyys
Tietoja emtrisitabiinin vaikutuksesta ihmisiin ei ole saatavilla. Eläinkokeissa ei ole havaittu emtrisitabiinin haitallisia vaikutuksia hedelmällisyyteen.
4.7Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Tutkimuksia valmisteen vaikutuksesta ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn ei ole tehty. Potilaille tulee kuitenkin kertoa, että huimausta on raportoitu emtrisitabiinihoidon aikana.
4.8Haittavaikutukset
Turvallisuusprofiilin yhteenveto
Haittavaikutustaulukko
Kliinisten tutkimusten tiedoista saatujen haittavaikutusten arviointi perustuu kokemuksiin kolmesta tutkimuksesta aikuisilla (n = 1479) ja kolmesta tutkimuksesta lapsilla (n = 169). Aikuistutkimuksissa 1039 aiemmin hoitamatonta potilasta ja 440 aiemmin hoidettua potilasta saivat emtrisitabiiniä
(n = 814) tai verrokkilääkevalmistetta (n = 665) 48 viikkoa yhdessä muiden antiretroviraalisten lääkevalmisteiden kanssa.
Kliinisistä tutkimuksista saatuihin ja markkinoilletulon jälkeisiin kokemuksiin perustuvat haittavaikutukset, joiden epäillään (ainakin oletetaan mahdollisesti) liittyvän hoitoon aikuisilla, on luetteloitu seuraavassa taulukossa 2 elinjärjestelmien ja esiintyvyyden mukaan. Haittavaikutukset on esitetty kussakin yleisyysluokassa haittavaikutuksen vakavuuden mukaan alenevassa järjestyksessä.
Esiintyvyys on luokiteltu hyvin yleisiin (≥ 1/10), yleisiin (≥ 1/100, < 1/10) ja melko harvinaisiin
(≥ 1/1000, < 1/100).
Taulukko 2: Taulukkoyhteenveto emtrisitabiiniin liitetyistä haittavaikutuksista perustuen kliinisistä tutkimuksista saatuihin ja markkinoilletulon jälkeisiin kokemuksiin
Esiintyvyys |
| Emtrisitabiini |
Veri ja imukudos: |
| |
Yleiset: |
| neutropenia |
Melko harvinaiset: |
| anemia2 |
Immuunijärjestelmä: |
| |
Yleiset: |
| allerginen reaktio |
Aineenvaihdunta ja ravitsemus: | ||
Yleiset: |
| hypertriglyseridemia, hyperglykemia |
Psyykkiset häiriöt: |
| |
Yleiset: |
| unettomuus, epänormaalit unet |
Hermosto: |
| |
Hyvin yleiset: |
| päänsärky |
Yleiset: |
| huimaus |
|
|

Esiintyvyys | Emtrisitabiini |
Ruoansulatuselimistö: | |
Hyvin yleiset: | ripuli, pahoinvointi |
Yleiset: | kohonnut amylaasi, mukaan lukien haiman amylaasi, kohonnut seerumin lipaasi, |
| oksentelu, vatsakipu, dyspepsia |
Maksa ja sappi: |
|
Yleiset: | kohonnut |
Iho ja ihonalainen kudos: | |
Yleiset: | vesikulobulloosinen ihottuma, pustuloosinen ihottuma, makulopapulaarinen |
| ihottuma, ihottuma, kutina, urtikaria, ihottuma ja ihon värimuutokset (lisääntynyt |
| pigmentaatio)1,2 |
Melko harvinaiset: | angioedeema3 |
Luusto, lihakset ja sidekudos: | |
Hyvin yleiset: | kohonnut kreatiinikinaasi |
Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat: | |
Yleiset: | kipu, astenia |
1Ks. lisätietoja kohdasta 4.8, Valikoitujen haittavaikutusten kuvaus.
2Anemia oli yleinen ja ihon värimuutokset (lisääntynyt pigmentaatio) oli hyvin yleinen kun emtrisitabiiniä annettiin pediatrisille potilaille (ks. kohta 4.8, Pediatriset potilaat).
3Tätä haittavaikutusta, joka on tunnistettu markkinoilletulon jälkeisessä seurannassa, ei ole havaittu emtrisitabiinin satunnaistetuissa kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa aikuisilla eikä lapsilla kliinisissä
Valikoitujen haittavaikutusten kuvaus
Ihon värimuutokset (lisääntynyt pigmentaatio): Ihon värimuutokset, jotka ilmenevät hyperpigmentaationa pääasiassa kämmenissä ja/tai jalkapohjissa, olivat yleensä lieviä, asymptomaattisia ja niiden kliininen merkitys oli vähäinen. Tämä mekanismi on tuntematon.
Metaboliset parametrit: Paino sekä veren lipidi- ja glukoosiarvot saattavat nousta antiretroviraalisen hoidon aikana (ks. kohta 4.4).
Osteonekroosi: Osteonekroositapauksia on esiintynyt erityisesti potilailla, joilla on yleisesti tunnettuja riskitekijöitä, edennyt
Pediatriset potilaat
Kliinisten tutkimusten tiedoista saatujen haittavaikutusten arviointi pediatrisilla potilailla perustuu kokemuksiin kolmesta lapsitutkimuksesta (n = 169), joissa aiemmin hoitamattomat (n = 123) ja aiemmin hoidetut (n = 46)
Aikuisilla raportoitujen haittavaikutusten (ks. kohta 4.8, Haittavaikutustaulukko) lisäksi seuraavia haittavaikutuksia havaittiin useammin pediatrisilla potilailla: anemia oli yleinen (9,5 %) ja ihon värimuutokset (lisääntynyt pigmentaatio) oli hyvin yleinen (31,8 %) pediatrisilla potilailla.
Muut erityisryhmät
Iäkkäät:

Potilaat, joilla on heikentynyt munuaisten toiminta: Emtrisitabiini poistuu kehosta munuaisten kautta erittymällä ja emtrisitabiinialtistus lisääntyy merkittävästi munuaisten vajaatoiminnasta kärsivillä potilailla. Annosta tai annosväliä joudutaan muuttamaan kaikilla potilailla, joiden kreatiniinipuhdistuma on < 30 ml/min (ks. kohdat 4.2, 4.4 ja 5.2).
Potilaat, joilla on samanaikaisesti
Hepatiitin paheneminen hoidon lopettamisen jälkeen:
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen
4.9Yliannostus
Korkeintaan 1200 mg:n emtrisitabiiniannostelu aiheutti edellä lueteltuja haittavaikutuksia (ks. kohta 4.8).
Yliannostustapauksessa potilasta on tarkkailtava myrkytysmerkkien suhteen ja tarvittaessa aloitettava tavanomainen tukihoito.
Korkeintaan 30 % emtrisitabiiniannoksesta on poistettavissa hemodialyysillä. Emtrisitabiinin poistumisesta peritoneaalidialyysillä ei ole tietoa.
5.FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
5.1Farmakodynamiikka
Farmakoterapeuttinen ryhmä: Nukleosidi- ja nukleotidikäänteiskopioijaentsyymin estäjät,
Vaikutusmekanismi ja farmakodynaamiset vaikutukset
Emtrisitabiini on sytidiinin synteettinen nukleosidianalogi, joka tehoaa spesifisesti ihmisen immuunikatovirukseen
Solun entsyymit fosforyloivat emtrisitabiinin emtrisitabiini
Emtrisitabiinin ei ole todettu olevan sytotoksinen perifeerisen veren mononukleaarisoluille, todennetuille lymfosyytti- ja monosyyttimakrofaagisolulinjoille tai luuytimen kantasoluille in vitro. Mitokondriotoksisuutta ei ole todettu in vitro eikä in vivo.
Antiviraalinen aktiivisuus in vitro: Emtrisitabiinin 50 % estopitoisuus (IC50)
Aktiivisuustesteissä HBV:n laboratoriokantoja vastaan emtrisitabiinin 50 % estopitoisuus (IC50) oli
Resistenssi:
Emtrisitabiinille resistentit virukset olivat ristiresistenttejä lamivudiinille, mutta ne säilyttivät herkkyytensä muille nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjille (Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors, NRTIs) (tsidovudiini, stavudiini, tenofoviiri, abakaviiri ja didanosiini), kaikille ei- nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjille
Kliininen teho ja turvallisuus
Yhdessä muiden antiretroviraalisten lääkeaineiden kuten nukleosidianalogien,
Aiemmin antiretroviraalisesti hoitamattomilla aikuisilla emtrisitabiini oli stavudiiniä merkittävästi parempi kun kumpikin lääkevalmiste oli annosteltu samanaikaisesti didanosiinin ja efavirentsin kanssa 48 viikon ajan hoidosta. Fenotyyppianalyysissä ei todettu merkittäviä muutoksia emtrisitabiinin herkkyydessä ellei
Virologisesti tasapainoisessa tilassa olevilla aiemmin hoidetuilla aikuisilla emtrisitabiini yhdessä NRTI:n (joko stavudiini tai tsidovudiini) ja proteaasin estäjän (PI) tai NNRTI:n kanssa osoittautui yhtä tehokkaaksi kuin 48 viikkoa annosteltu lamivudiini suhteessa reagoivien potilaiden (< 400 kopiota/ml) määrään (77 % emtrisitabiini, 82 % lamivudiini). Lisäksi toisessa tutkimuksessa aiemmin hoidetut aikuiset, joilla oli vakaa
Pediatriset potilaat
Suurin osa yli 4 kuukauden ikäisistä lapsista saavutti täydellisen plasman
≤ 50 kopiota/ml).
Emtrisitabiinin käytöstä alle 4 kuukauden ikäisillä pikkulapsilla ei ole kliinisiä kokemuksia.
5.2Farmakokinetiikka
Imeytyminen
Suun kautta annettu emtrisitabiini imeytyy nopeasti ja plasman huippupitoisuudet saavutetaan
huippupitoisuudet (Cmax), alhaisimmat pitoisuudet (Cmin) ja pitoisuuskäyrän alainen alue plasmassa 24 tunnin annosvälillä (AUC) olivat vastaavasti 1,8±0,7 µg/ml, 0,09±0,07 µg/ml ja 10,0±3,1 µg·h/ml. Vakaan tilan alhaisimmat pitoisuudet plasmassa olivat noin nelinkertaiset
Emtriva 200 mg kovien kapseleiden sisältämän emtrisitabiinin absoluuttiseksi hyötyosuudeksi arvioitiin 93 % ja Emtriva 10 mg/ml oraaliliuoksen absoluuttiseksi hyötyosuudeksi arvioitiin 75 %.
Lapsilla suoritetussa pilottitutkimuksessa ja aikuisilla suoritetussa definitiivisessä bioekvivalenssitutkimuksessa Emtriva 10 mg/ml oraaliliuoksen hyötyosuuden osoitettiin olevan noin 80 % Emtriva 200 mg kovan kapselin hyötyosuudesta. Tämän eron syytä ei tunneta. Tästä hyötyosuuden erosta johtuen oraaliliuoksena annostellulla 240 mg emtrisitabiinillä aikaansaatujen plasmapitoisuuksien pitäisi vastata yhdellä emtrisitabiini 200 mg kovalla kapselilla aikaansaatua plasmapitoisuutta. Siitä syystä vähintään 33 kg painavat lapset voivat ottaa joko yhden 200 mg kovan kapselin vuorokaudessa tai oraaliliuosta korkeintaan 240 mg (24 ml) kerran vuorokaudessa.
Emtriva 200 mg kovien kapseleiden annostelu runsasrasvaisen aterian kanssa tai Emtriva 10 mg/ml oraaliliuoksen annostelu vähärasvaisen tai runsasrasvaisen aterian kanssa ei vaikuttanut emtrisitabiinin systeemiseen altistukseen
- Genvoya - elvitegravir / cobicistat / emtricitabine / tenofovir alafenamide
- Odefsey - emtricitabine / rilpivirine hydrochloride / tenofovir alafenamide
- Atripla - efavirenz / emtricitabine / tenofovir disoproxil fumarate
- Descovy - emtricitabine / tenofovir alafenamide
- Eviplera - emtricitabine / rilpivirine hydrochloride /tenofovir disoproxil fumarate
Lista reseptilääkkeistä. Lääkeaine: "Emtricitabine"
Jakautuminen
Emtrisitabiinin sitoutuminen ihmisen plasmaproteiineihin in vitro oli alle 4 % ja pitoisuudesta riippumaton vaihteluvälillä
Suonensisäisen annostelun jälkeen emtrisitabiinin laskennallinen jakautumistilavuus oli 1,4±0,3 l/kg, mikä osoittaa, että emtrisitabiini jakautuu laajalti kehoon sekä solunsisäisiin että solunulkoisiin nestetiloihin.
Biotransformaatio
Emtrisitabiinin metaboloituminen on vähäistä. Emtrisitabiinin biotransformaatio käsittää tioliosion, josta muodostuu
Emtrisitabiini ei estänyt ihmisen
Emtrisitabiini ei myöskään estänyt glukuronidaatiosta vastaavan entsyymin
Eliminaatio
Emtrisitabiini erittyy pääasiassa munuaisten kautta ja muuttumatonta lääkeainetta todetaan virtsassa (noin 86 %) ja ulosteisssa (noin 14 %). Kolmetoista prosenttia emtrisitabiiniannoksesta erittyi virtsaan kolmena metaboliittina. Emtrisitabiinin systeeminen puhdistuma oli keskimäärin 307 ml/min
(4,03 ml/min/kg). Suun kautta tapahtuvan annostelun jälkeen emtrisitabiinin eliminaation puoliintumisaika on noin 10 tuntia.
Emtrisitabiinin farmakokinetiikka on annosriippuvainen annosrajoissa
Solunsisäinen farmakokinetiikka: Eräässä kliinisessä tutkimuksessa
Munuaisten vajaatoiminta aikuisilla
Farmakokinetiikka määritettiin sen jälkeen kun emtrisitabiiniä 200 mg kovia kapseleita oli annosteltu
(> 80 ml/min = normaali toiminta;
Emtrisitabiinin systeeminen altistus (keskiarvo±standardipoikkeama) oli 11,8±2,9 µg·h/ml koehenkilöillä, joilla munuaisten toiminta oli normaali, nousten tasoihin 19,9±1,1, 25,0±5,7 ja 34,0±2,1 µg·h/ml potilailla, joilla munuaisten toiminta oli vastaavasti lievästi, kohtalaisesti tai vaikeasti heikentynyt.
Potilailla, joilla oli hemodialyysiä vaativa loppuvaiheen munuaistauti (ESRD), noin 30 % emtrisitabiiniannoksesta todettiin dialyysaatissa kolmen tunnin dialyysissä, joka oli aloitettu 1,5 tuntia emtrisitabiiniannoksen jälkeen (veren virtausnopeus 400 ml/min ja dialysaatin virtausnopeus noin 600 ml/min).
Maksan vajaatoiminta
Emtrisitabiinin farmakokinetiikkaa ei ole tutkittu henkilöillä, joilla ei ole
Ikä
Iäkkäistä (yli
Sukupuoli
Vaikka
Syntyperä
Syntyperästä johtuvaa kliinisesti merkittävää farmakokineettistä eroavuutta ei ole todettu.
Pediatriset potilaat
Yleisesti ottaen emtrisitabiinin farmakokinetiikka on samankaltaista pikkulapsilla, lapsilla ja nuorilla (iältään 4 kuukautta - 18 vuotta) sekä aikuisilla.
Avoimessa,
3 kuukauden ikään asti, kun annos oli 3 mg/kg emtrisitabiinia kerran päivässä, oli samaa luokkaa kuin käytettäessä 6 mg/kg:n päivittäisiä annoksia
5.3Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Farmakologista turvallisuutta, toistuvan altistuksen aiheuttamaa toksisuutta, geenitoksisuutta, karsinogeenisuutta sekä lisääntymis- ja kehitystoksisuutta koskevien konventionaalisten tutkimusten tulokset emtrisitabiinistä eivät viittaa erityiseen vaaraan ihmisille.
6.FARMASEUTTISET TIEDOT
6.1Apuaineet
Kapselin ydin
Krospovidoni
Magnesiumstearaatti (E572)
Mikrokiteinen selluloosa (E460)
Povidoni (E1201)
Kapselikuori
Liivate
Indigotiini (E132)
Titaanidioksidi (E171)
Painomusteen sisältö
Musta rautaoksidi (E172)
Sellakka (E904)
6.2Yhteensopimattomuudet
Ei oleellinen.
6.3Kestoaika
3 vuotta.
6.4Säilytys
Tämä lääkevalmiste ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.
6.5Pakkaustyyppi ja pakkauskoko (pakkauskoot)
Polypropyleenista valmistetulla turvasulkimella varustettu
6.6Erityiset varotoimet hävittämiselle
Käyttämätön lääkevalmiste tai jäte on hävitettävä paikallisten vaatimusten mukaisesti.
7.MYYNTILUVAN HALTIJA
Gilead Sciences International Ltd.
Cambridge
CB21 6GT
8.MYYNTILUVAN NUMERO(T)
EU/1/03/261/001
EU/1/03/261/002
9.MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: 24. lokakuuta 2003
Viimeisimmän uudistamisen päivämäärä: 22. syyskuuta 2008
10.TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Lisätietoa tästä lääkevalmisteesta on Euroopan lääkeviraston verkkosivuilla http://www.ema.europa.eu/.
1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
Emtriva 10 mg/ml oraaliliuos
2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT
1 ml Emtriva oraaliliuosta sisältää 10 mg emtrisitabiiniä.
Apuaine(et), joiden vaikutus tunnetaan:
Kukin annos (24 ml) sisältää 36 mg metyyliparahydroksibentsoaattia (E218), 3,6 mg propyyliparahydroksibentsoaattia (E216), 1,2 mg paraoranssia (E110) ja 36 mg natriumia.
Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1.
3. LÄÄKEMUOTO
Oraaliliuos.
Kirkas liuos on väriltään oranssi tai tumman oranssi.
4. KLIINISET TIEDOT
4.1 Käyttöaiheet
Emtriva on tarkoitettu yhdistelmähoitoon muiden antiretroviraalisten lääkevalmisteiden kanssa
Tämä käyttöaihe perustuu aiemmin hoitamattomilla potilailla ja virologisesti tasapainossa olevilla aiemmin hoidetuilla potilailla tehtyihin tutkimuksiin.
Päätettäessä uudesta hoidosta potilaille, joilla antiretroviraalinen hoito on epäonnistunut, tulee tarkoin huomioida eri lääkevalmisteisiin liittyvät mutaatiomallit ja yksittäisen potilaan aiempi hoito. Mikäli mahdollista, resistenssitestaus voi olla aiheellinen.
4.2 Annostus ja antotapa
Hoidon aloittavan lääkärin tulee olla perehtynyt
Annostus
Emtriva 10 mg/ml oraaliliuos voidaan ottaa ruoan kanssa tai ilman ruokaa. Mukana seuraa lääkemitta (ks. kohta 6.5).
Aikuiset: Emtriva 10 mg/ml oraaliliuoksen suositeltu annos on 240 mg (24 ml) kerran vuorokaudessa.
Jos potilas unohtaa ottaa
Jos potilas oksentaa 1 tunnin kuluessa
Emtriva 200 mg kovia kapseleita on saatavissa aikuisille, nuorille ja vähintään 33 kg painaville lapsille, jotka pystyvät nielemään kovia kapseleita. Ks. Emtriva 200 mg kovien kapseleiden valmisteyhteenveto. Emtrisitabiini kovan kapselin ja oraaliliuoksen hyötyosuuden välisistä eroavuuksista johtuen oraaliliuoksena (24 ml) annostellulla 240 mg emtrisitabiinillä aikaansaatujen plasmapitoisuuksien pitäisi vastata yhdellä emtrisitabiini 200 mg kovalla kapselilla aikaansaatua plasmapitoisuutta (ks. kohta 5.2).
Erityisryhmät
Iäkkäät: Turvallisuus- ja tehokkuustietoja yli
Munuaisten vajaatoiminta: Emtrisitabiini poistuu kehosta munuaisten kautta erittymällä ja emtrisitabiinialtistus lisääntyy merkittävästi munuaisten vajaatoiminnasta kärsivillä potilailla (ks. kohta 5.2). Annosta tai annosväliä joudutaan muuttamaan kaikilla potilailla, joiden kreatiniinipuhdistuma on < 30 ml/min (ks. kohta 4.4).
Alla oleva taulukko 1 näyttää munuaisten
Munuaisten vajaatoiminnasta kärsiviä potilaita voidaan hoitaa myös Emtriva 200 mg kovilla kapseleilla muutetuin annosvälein. Ks. Emtriva 200 mg kovien kapseleiden valmisteyhteenveto.
Taulukko 1: Kreatiniinipuhdistuman mukaisesti muutetut Emtriva 10 mg/ml oraaliliuoksen vuorokausiannokset
|
| Kreatiniinipuhdistuma (CLcr) (ml/min) | ||
| ≥ 30 |
| < 15 (toistuvaa | |
|
|
|
| hemodialyysiä |
|
|
|
| vaativa, toimimaton |
|
|
|
| munuainen)* |
Emtriva 10 mg/ml | 240 mg |
| 80 mg | 60 mg |
oraaliliuoksen | (24 ml) |
| (8 ml) | (6 ml) |
annossuositus |
|
|
|
|
24 tunnin välein |
|
|
|
|
* Edellyttäen, että 3 tunnin hemodialyysi annetaan kolmasti viikossa alkaen vähintään 12 tuntia viimeisen emtrisitabiiniannoksen jälkeen.
Muun tyyppisillä dialyysihoidoilla kuten ambulatorisella peritoneaalidialyysillä hoidettuja loppuvaiheen munuaistautia (End Stage Renal Disease, ESRD) sairastavia potilaita ei ole tutkittu, eikä annostussuositusta voida tehdä.
Maksan vajaatoiminta: Tietoja, joiden perusteella voitaisiin tehdä annossuositus maksan vajaatoimintaa sairastaville potilaille, ei ole saatavissa. Perustuen emtrisitabiinin minimaaliseen metaboliaan ja sen poistumiseen munuaisten kautta on kuitenkin epätodennäköistä, että annoksen muutos olisi tarpeellinen maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla (ks. kohta 5.2).
Jos
Pediatriset potilaat: Emtriva 10 mg/ml oraaliliuoksen suositeltu annostus on 6 mg/kg korkeintaan 240 mg (24 ml) kerran vuorokaudessa.
Vähintään 33 kg painavat ja vähintään 4 kuukauden ikäiset lapset voivat ottaa joko yhden 200 mg kovan kapselin vuorokaudessa tai he voivat ottaa emtrisitabiinin oraaliliuoksena korkeintaan 240 mg kerran vuorokaudessa.
Tietoja emtrisitabiinin tehosta alle 4 kuukauden ikäisillä pikkulapsilla ei ole ja tietoa aineen turvallisuudestakin on vain hyvin vähän. Siksi
Tietoja, joiden perusteella voitaisiin tehdä annossuositus munuaisten vajaatoiminnasta kärsiville lapsipotilaille, ei ole saatavissa.
Antotapa
Emtriva 10 mg/ml oraaliliuos tulee ottaa kerran vuorokaudessa suun kautta ruoan kanssa tai ilman ruokaa. Mukana seuraa lääkemitta (ks. kohta 6.5).
4.3 Vasta-aiheet
Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.
4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Yleistä
Emtrisitabiiniä ei suositella ainoaksi lääkkeeksi
Muiden lääkevalmisteiden samanaikainen anto
Koska emtrisitabiiniä tai jotakin muuta antiretroviraalista hoitoa saavilla potilailla saattaa edelleen esiintyä
HIV:n siirtyminen
Tehokkaan retroviruslääkityksen on osoitettu olennaisesti vähentävän sukupuoliteitse tapahtuvan tartunnan riskiä. Silti tartunnan riskiä ei voida täysin sulkea pois. Kansallisten suositusten mukaisista varotoimenpiteistä on huolehdittava tartuntojen ehkäisemiseksi.
Munuaisten toiminta
Emtrisitabiini poistuu pääasiassa munuaisten kautta glomerulussuodoksen ja aktiivisen tubulaarisen erityksen avulla. Emtrisitabiinialtistus saattaa olla huomattavasti lisääntynyt potilailla, joilla on vakava munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min) ja jotka saavat päivittäin 200 mg emtrisitabiiniä kovina kapseleina tai 240 mg oraaliliuoksena. Siitä syystä joko annosvälimuutos (käyttäen Emtriva 200 mg kovia kapseleita) tai emtrisitabiinin päivittäisen annoksen vähentäminen on tarpeellinen (käyttäen Emtriva 10 mg/ml oraaliliuosta) kaikilla potilailla, joiden kreatiniinipuhdistuma on < 30 ml/min. Kohdassa 4.2 annettujen pienennettyjen annosten turvallisuus ja tehokkuus perustuvat
Varovaisuutta tulee noudattaa annosteltaessa emtrisitabiiniä samanaikaisesti aktiivisen tubulaarisen erittymisen kautta erittyvien lääkevalmisteiden kanssa koska näiden samanaikainen annostelu saattaa
nostaa joko seerumin emtrisitabiinipitoisuuksia tai samanaikaisesti annetun lääkevalmisteen pitoisuuksia näiden kilpaillessa samasta poistumisreitistä (ks. kohta 4.5).
Paino ja metaboliset parametrit
Antiretroviraalisen hoidon aikana saattaa ilmetä painon nousua sekä veren lipidi- ja glukoosiarvojen nousua. Tällaiset muutokset saattavat osittain liittyä hoitotasapainoon ja elämäntapaan. Lipidien kohdalla on joissain tapauksissa näyttöä siitä, että syynä on lääkehoito, kun taas vahvaa näyttöä minkään tietyn hoidon vaikutuksesta painon nousuun ei ole. Veren lipidi- ja glukoosiarvojen seurannan osalta viitataan
Maksan toiminta
Heikentyneestä maksan toiminnasta kärsivillä potilailla, joilla on myös krooninen aktiivinen hepatiitti, esiintyy useammin maksan toimintahäiriöitä
Maksasairauden pahetessa näillä potilailla hoidon keskeyttämistä tai lopettamista tulee harkita.
Potilaat, joilla on samanaikainen hepatiitti
Emtrisitabiini on in vitro aktiivinen HBV:tä vastaan. Emtrisitabiinin tehosta ja turvallisuudesta (200 mg kovana kapselina kerran vuorokaudessa) potilailla, joilla on samanaikaisesti HIV- ja
Potilaita, joilla on samanaikaisesti HIV- ja
Mitokondrioiden toimintahäiriö in utero
Nukleos(t)idianalogit voivat vaikuttaa mitokondrioiden toimintaan eriasteisesti, mikä on havaittavissa selvimmin käytettäessä stavudiinia, didanosiinia ja tsidovudiinia.
Immuunireaktivaation yhteydessä on raportoitu myös autoimmuunisairauksia (kuten Basedowin tautia). Taudin puhkeamiseen kuluvan ajan on raportoitu kuitenkin olevan vaihteleva, ja näitä tapahtumia voi ilmaantua useita kuukausia hoidon aloittamisen jälkeen.
Osteonekroosi
Osteonekroositapauksia on esiintynyt erityisesti pitkälle edenneen
Emtriva oraaliliuos sisältää paraoranssia (E110), joka voi aiheuttaa allergisia reaktioita, metyyliparahydroksibentsoaattia (E218) ja propyyliparahydroksibentsoaattia (E216), jotka voivat aiheuttaa allergisia reaktioita (mahdollisesti viivästyneitä). Tämä lääkevalmiste sisältää natriumia 36 mg per annos, mikä tulee ottaa huomioon potilailla, joilla on ruokavalion natriumrajoitus.
Iäkkäät
Pediatriset potilaat
Kliinisissä tutkimuksissa, joihin osallistui
4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
- Hepsera - Gilead Sciences International Limited
- Cayston - Gilead Sciences International Limited
- Viread - Gilead Sciences International Limited
- Stribild - Gilead Sciences International Limited
- Truvada - Gilead Sciences International Limited
Lista reseptilääkkeistä. Valmistaja: "Gilead Sciences International Limited"
Yhteisvaikutuksia on tutkittu vain aikuisille tehdyissä tutkimuksissa.
In vitro emtrisitabiini ei estänyt minkään seuraavan ihmisen
Kliinisesti merkittäviä yhteisvaikutuksia ei ole todettu annosteltaessa emtrisitabiiniä yhdessä indinaviirin, tsidovudiinin, stavudiinin, famsikloviirin tai tenofoviiridisoproksiilifumaraatin kanssa.
Emtrisitabiini erittyy pääasiassa glomerulussuodoksen ja aktiivisen tubulaarisen erityksen kautta. Famsikloviiriä ja tenofoviiridisoproksiilifumaraattia lukuun ottamatta emtrisitabiinin samanaikaista annostelua munuaisten kautta erittyvien lääkevalmisteiden tai muiden munuaisten toimintaan vaikuttavien lääkkeiden kanssa ei ole tutkittu. Emtrisitabiinin samanaikainen annostelu aktiivisen tubulaarisen erittymisen kautta erittyvien lääkevalmisteiden kanssa saattaa nostaa joko seerumin emtrisitabiinipitoisuuksia tai samanaikaisesti annetun lääkevalmisteen pitoisuuksia näiden kilpaillessa samasta poistumisreitistä.
Koska sytidiinianalogien samanaikaisesta annostelusta ei vielä ole kliinisiä kokemuksia, emtrisitabiinin käyttöä yhdessä lamivudiinin kanssa
4.6 Hedelmällisyys, raskaus ja imetys
Raskaus
Kohtalaisen laajat tiedot
Imetys
Emtrisitabiinin on osoitettu erittyvän ihmisen rintamaitoon. Ei ole riittävästi tietoja emtrisitabiinin vaikutuksista vastasyntyneeseen/imeväiseen. Sen vuoksi
Pääsääntöisesti on suositeltavaa, etteivät
Hedelmällisyys
Tietoja emtrisitabiinin vaikutuksesta ihmisiin ei ole saatavilla. Eläinkokeissa ei ole havaittu emtrisitabiinin haitallisia vaikutuksia hedelmällisyyteen.
4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Tutkimuksia valmisteen vaikutuksesta ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn ei ole tehty. Potilaille tulee kuitenkin kertoa, että huimausta on raportoitu emtrisitabiinihoidon aikana.
4.8 Haittavaikutukset
Turvallisuusprofiilin yhteenveto
Haittavaikutustaulukko
Kliinisten tutkimusten tiedoista saatujen haittavaikutusten arviointi perustuu kokemuksiin kolmesta tutkimuksesta aikuisilla (n = 1479) ja kolmesta tutkimuksesta lapsilla (n = 169). Aikuistutkimuksissa 1039 aiemmin hoitamatonta potilasta ja 440 aiemmin hoidettua potilasta saivat emtrisitabiiniä
(n = 814) tai verrokkilääkevalmistetta (n = 665) 48 viikkoa yhdessä muiden antiretroviraalisten lääkevalmisteiden kanssa.
Kliinisistä tutkimuksista saatuihin ja markkinoilletulon jälkeisiin kokemuksiin perustuvat haittavaikutukset, joiden epäillään (ainakin oletetaan mahdollisesti) liittyvän hoitoon aikuisilla, on luetteloitu seuraavassa taulukossa 2 elinjärjestelmien ja esiintyvyyden mukaan. Haittavaikutukset on esitetty kussakin yleisyysluokassa haittavaikutuksen vakavuuden mukaan alenevassa järjestyksessä.
Esiintyvyys on luokiteltu hyvin yleisiin (≥ 1/10), yleisiin (≥ 1/100, < 1/10) ja melko harvinaisiin
(≥ 1/1000, < 1/100).

Taulukko 2: Taulukkoyhteenveto emtrisitabiiniin liitetyistä haittavaikutuksista perustuen kliinisistä tutkimuksista saatuihin ja markkinoilletulon jälkeisiin kokemuksiin
Esiintyvyys |
| Emtrisitabiini |
Veri ja imukudos: |
| |
Yleiset: |
| neutropenia |
Melko harvinaiset: |
| anemia2 |
Immuunijärjestelmä: |
| |
Yleiset: |
| allerginen reaktio |
Aineenvaihdunta ja ravitsemus: | ||
Yleiset: |
| hypertriglyseridemia, hyperglykemia |
Psyykkiset häiriöt: |
| |
Yleiset: |
| unettomuus, epänormaalit unet |
Hermosto: |
| |
Hyvin yleiset: |
| päänsärky |
Yleiset: |
| huimaus |
Ruoansulatuselimistö: | ||
Hyvin yleiset: |
| ripuli, pahoinvointi |
Yleiset: |
| kohonnut amylaasi, mukaan lukien haiman amylaasi, kohonnut seerumin lipaasi, |
|
| oksentelu, vatsakipu, dyspepsia |
Maksa ja sappi: |
| |
Yleiset: |
| kohonnut |
Iho ja ihonalainen kudos: | ||
Yleiset: |
| vesikulobulloosinen ihottuma, pustuloosinen ihottuma, makulopapulaarinen |
|
| ihottuma, ihottuma, kutina, urtikaria, ihottuma ja ihon värimuutokset (lisääntynyt |
|
| pigmentaatio)1,2 |
Melko harvinaiset: |
| angioedeema3 |
Luusto, lihakset ja sidekudos: | ||
Hyvin yleiset: |
| kohonnut kreatiinikinaasi |
Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat: | ||
Yleiset: | kipu, astenia |
1Ks. lisätietoja kohdasta 4.8, Valikoitujen haittavaikutusten kuvaus.
2Anemia oli yleinen ja ihon värimuutokset (lisääntynyt pigmentaatio) oli hyvin yleinen kun emtrisitabiiniä annettiin pediatrisille potilaille (ks. kohta 4.8, Pediatriset potilaat).
3Tätä haittavaikutusta, joka on tunnistettu markkinoilletulon jälkeisessä seurannassa, ei ole havaittu emtrisitabiinin satunnaistetuissa kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa aikuisilla eikä lapsilla kliinisissä
Valikoitujen haittavaikutusten kuvaus
Ihon värimuutokset (lisääntynyt pigmentaatio): Ihon värimuutokset, jotka ilmenevät hyperpigmentaationa pääasiassa kämmenissä ja/tai jalkapohjissa, olivat yleensä lieviä, asymptomaattisia ja niiden kliininen merkitys oli vähäinen. Tämä mekanismi on tuntematon.
Metaboliset parametrit: Paino sekä veren lipidi- ja glukoosiarvot saattavat nousta antiretroviraalisen hoidon aikana (ks. kohta 4.4).
Osteonekroosi: Osteonekroositapauksia on esiintynyt erityisesti potilailla, joilla on yleisesti tunnettuja riskitekijöitä, edennyt

Pediatriset potilaat
Kliinisten tutkimusten tiedoista saatujen haittavaikutusten arviointi pediatrisilla potilailla perustuu kokemuksiin kolmesta lapsitutkimuksesta (n = 169), joissa aiemmin hoitamattomat (n = 123) ja aiemmin hoidetut (n = 46)
Aikuisilla raportoitujen haittavaikutusten (ks. kohta 4.8, Haittavaikutustaulukko) lisäksi seuraavia haittavaikutuksia havaittiin useammin pediatrisilla potilailla: anemia oli yleinen (9,5 %) ja ihon värimuutokset (lisääntynyt pigmentaatio) oli hyvin yleinen (31,8 %) pediatrisilla potilailla.
Muut erityisryhmät
Iäkkäät:
Potilaat, joilla on heikentynyt munuaisten toiminta: Emtrisitabiini poistuu kehosta munuaisten kautta erittymällä ja emtrisitabiinialtistus lisääntyy merkittävästi munuaisten vajaatoiminnasta kärsivillä potilailla. Annosta tai annosväliä joudutaan muuttamaan kaikilla potilailla, joiden kreatiniinipuhdistuma on < 30 ml/min (ks. kohdat 4.2, 4.4 ja 5.2).
Potilaat, joilla on samanaikaisesti
Hepatiitin paheneminen hoidon lopettamisen jälkeen:
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen
4.9 Yliannostus
Korkeintaan 1200 mg:n emtrisitabiiniannostelu aiheutti edellä lueteltuja haittavaikutuksia (ks. kohta 4.8).
Yliannostustapauksessa potilasta on tarkkailtava myrkytysmerkkien suhteen ja tarvittaessa aloitettava tavanomainen tukihoito.
Korkeintaan 30 % emtrisitabiiniannoksesta on poistettavissa hemodialyysillä. Emtrisitabiinin poistumisesta peritoneaalidialyysillä ei ole tietoa.
5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
5.1 Farmakodynamiikka
Farmakoterapeuttinen ryhmä: Nukleosidi- ja nukleotidikäänteiskopioijaentsyymin estäjät,
Vaikutusmekanismi ja farmakodynaamiset vaikutukset
Emtrisitabiini on sytidiinin synteettinen nukleosidianalogi, joka tehoaa spesifisesti ihmisen immuunikatovirukseen
Solun entsyymit fosforyloivat emtrisitabiinin emtrisitabiini
Emtrisitabiinin ei ole todettu olevan sytotoksinen perifeerisen veren mononukleaarisoluille, todennetuille lymfosyytti- ja monosyyttimakrofaagisolulinjoille tai luuytimen kantasoluille in vitro. Mitokondriotoksisuutta ei ole todettu in vitro eikä in vivo.
Antiviraalinen aktiivisuus in vitro: Emtrisitabiinin 50 % estopitoisuus (IC50)
Aktiivisuustesteissä HBV:n laboratoriokantoja vastaan emtrisitabiinin 50 % estopitoisuus (IC50) oli
Resistenssi:
Emtrisitabiinille resistentit virukset olivat ristiresistenttejä lamivudiinille, mutta ne säilyttivät herkkyytensä muille nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjille (Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors, NRTIs) (tsidovudiini, stavudiini, tenofoviiri, abakaviiri ja didanosiini), kaikille ei- nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjille
Kliininen teho ja turvallisuus
Yhdessä muiden antiretroviraalisten lääkeaineiden kuten nukleosidianalogien,
Aiemmin antiretroviraalisesti hoitamattomilla aikuisilla emtrisitabiini oli stavudiiniä merkittävästi parempi kun kumpikin lääkevalmiste oli annosteltu samanaikaisesti didanosiinin ja efavirentsin kanssa 48 viikon ajan hoidosta. Fenotyyppianalyysissä ei todettu merkittäviä muutoksia emtrisitabiinin herkkyydessä ellei
Virologisesti tasapainoisessa tilassa olevilla aiemmin hoidetuilla aikuisilla emtrisitabiini yhdessä NRTI:n (joko stavudiini tai tsidovudiini) ja proteaasin estäjän (PI) tai NNRTI:n kanssa osoittautui yhtä tehokkaaksi kuin 48 viikkoa annosteltu lamivudiini suhteessa reagoivien potilaiden (< 400 kopiota/ml) määrään (77 % emtrisitabiini, 82 % lamivudiini). Lisäksi toisessa tutkimuksessa aiemmin hoidetut aikuiset, joilla oli vakaa
Pediatriset potilaat
Suurin osa yli 4 kuukauden ikäisistä lapsista saavutti täydellisen plasman
≤ 50 kopiota/ml).
Emtrisitabiinin käytöstä alle 4 kuukauden ikäisillä pikkulapsilla ei ole kliinisiä kokemuksia.
5.2 Farmakokinetiikka
Imeytyminen
Suun kautta annettu emtrisitabiini imeytyy nopeasti ja plasman huippupitoisuudet saavutetaan
huippupitoisuudet (Cmax), alhaisimmat pitoisuudet (Cmin) ja pitoisuuskäyrän alainen alue plasmassa 24 tunnin annosvälillä (AUC) olivat vastaavasti 1,8±0,7 µg/ml, 0,09±0,07 µg/ml ja 10,0±3,1 µg·h/ml. Vakaan tilan alhaisimmat pitoisuudet plasmassa olivat noin nelinkertaiset
Emtriva 200 mg kovien kapseleiden sisältämän emtrisitabiinin absoluuttiseksi hyötyosuudeksi arvioitiin 93 % ja Emtriva 10 mg/ml oraaliliuoksen absoluuttiseksi hyötyosuudeksi arvioitiin 75 %.
Lapsilla suoritetussa pilottitutkimuksessa ja aikuisilla suoritetussa definitiivisessä bioekvivalenssitutkimuksessa Emtriva 10 mg/ml oraaliliuoksen hyötyosuuden osoitettiin olevan noin 80 % Emtriva 200 mg kovan kapselin hyötyosuudesta. Tämän eron syytä ei tunneta. Tästä hyötyosuuden erosta johtuen oraaliliuoksena annostellulla 240 mg emtrisitabiinillä aikaansaatujen plasmapitoisuuksien pitäisi vastata yhdellä emtrisitabiini 200 mg kovalla kapselilla aikaansaatua plasmapitoisuutta. Siitä syystä vähintään 33 kg painavat lapset voivat ottaa joko yhden 200 mg kovan kapselin vuorokaudessa tai oraaliliuosta korkeintaan 240 mg (24 ml) kerran vuorokaudessa.
Emtriva 200 mg kovien kapseleiden annostelu runsasrasvaisen aterian kanssa tai Emtriva 10 mg/ml oraaliliuoksen annostelu vähärasvaisen tai runsasrasvaisen aterian kanssa ei vaikuttanut emtrisitabiinin systeemiseen altistukseen
Jakautuminen
Emtrisitabiinin sitoutuminen ihmisen plasmaproteiineihin in vitro oli alle 4 % ja pitoisuudesta riippumaton vaihteluvälillä
Suonensisäisen annostelun jälkeen emtrisitabiinin laskennallinen jakautumistilavuus oli 1,4±0,3 l/kg, mikä osoittaa, että emtrisitabiini jakautuu laajalti kehoon sekä solunsisäisiin että solunulkoisiin nestetiloihin.
Biotransformaatio
Emtrisitabiinin metaboloituminen on vähäistä. Emtrisitabiinin biotransformaatio käsittää tioliosion, josta muodostuu
Emtrisitabiini ei estänyt ihmisen
Emtrisitabiini ei myöskään estänyt glukuronidaatiosta vastaavan entsyymin
Eliminaatio
Emtrisitabiini erittyy pääasiassa munuaisten kautta ja muuttumatonta lääkeainetta todetaan virtsassa (noin 86 %) ja ulosteisssa (noin 14 %). Kolmetoista prosenttia emtrisitabiiniannoksesta erittyi virtsaan kolmena metaboliittina. Emtrisitabiinin systeeminen puhdistuma oli keskimäärin 307 ml/min
(4,03 ml/min/kg). Suun kautta tapahtuvan annostelun jälkeen emtrisitabiinin eliminaation puoliintumisaika on noin 10 tuntia.
Emtrisitabiinin farmakokinetiikka on annosriippuvainen annosrajoissa
Solunsisäinen farmakokinetiikka: Eräässä kliinisessä tutkimuksessa
Munuaisten vajaatoiminta aikuisilla
Farmakokinetiikka määritettiin sen jälkeen kun emtrisitabiiniä 200 mg kovia kapseleita oli annosteltu
(> 80 ml/min = normaali toiminta;
Emtrisitabiinin systeeminen altistus (keskiarvo±standardipoikkeama) oli 11,8±2,9 µg·h/ml koehenkilöillä, joilla munuaisten toiminta oli normaali, nousten tasoihin 19,9±1,1, 25,0±5,7 ja 34,0±2,1 µg·h/ml potilailla, joilla munuaisten toiminta oli vastaavasti lievästi, kohtalaisesti tai vaikeasti heikentynyt.
Potilailla, joilla oli hemodialyysiä vaativa loppuvaiheen munuaistauti (ESRD), noin 30 % emtrisitabiiniannoksesta todettiin dialyysaatissa kolmen tunnin dialyysissä, joka oli aloitettu 1,5 tuntia emtrisitabiiniannoksen jälkeen (veren virtausnopeus 400 ml/min ja dialysaatin virtausnopeus noin 600 ml/min).
Maksan vajaatoiminta
Emtrisitabiinin farmakokinetiikkaa ei ole tutkittu henkilöillä, joilla ei ole
Ikä
Iäkkäistä (yli
Sukupuoli
Vaikka
Syntyperä
Syntyperästä johtuvaa kliinisesti merkittävää farmakokineettistä eroavuutta ei ole todettu.
Pediatriset potilaat
Yleisesti ottaen emtrisitabiinin farmakokinetiikka on samankaltaista pikkulapsilla, lapsilla ja nuorilla (iältään 4 kuukautta - 18 vuotta) sekä aikuisilla.
Avoimessa,
elimistöstä vakaassa tilassa (CL/F) suureni iän funktiona mainitun 3 kuukauden aikana, jolloin AUC vastaavasti pieneni. Pikkulasten altistuminen emtrisitabiinille plasmapitoisuuden perusteella (AUC)
3 kuukauden ikään asti, kun annos oli 3 mg/kg emtrisitabiinia kerran päivässä, oli samaa luokkaa kuin käytettäessä 6 mg/kg:n päivittäisiä annoksia
5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Farmakologista turvallisuutta, toistuvan altistuksen aiheuttamaa toksisuutta, geenitoksisuutta, karsinogeenisuutta sekä lisääntymis- ja kehitystoksisuutta koskevien konventionaalisten tutkimusten tulokset emtrisitabiinistä eivät viittaa erityiseen vaaraan ihmisille.
6. FARMASEUTTISET TIEDOT
6.1 Apuaineet
Hattaramakuaine
Dinatriumedetaatti
Hydrokloorihappo
Metyyliparahydroksibentsoaatti (E218)
Propyleeniglykoli
Propyyliparahydroksibentsoaatti (E216)
Natriumhydroksidi
Natriumdivetyfosfaatti, monohydraatti
Paraoranssi (E110)
Puhdistettu vesi
Ksylitoli (E967)
6.2 Yhteensopimattomuudet
Ei oleellinen.
6.3 Kestoaika
3 vuotta.
Ensimmäisen avaamisen jälkeen: 45 päivää.
6.4 Säilytys
Säilytä jääkaapissa (2°C - 8°C).
Säilytä avattuna alle 25°C.
6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoko (pakkauskoot)
Turvasulkimella varustettu ruskea
6.6 Erityiset varotoimet hävittämiselle
Potilaita tulee neuvoa hävittämään 45 päivää avaamisen jälkeen pulloon mahdollisesti jäänyt liuos paikallisten vaatimusten mukaisesti tai palauttamaan se apteekkiin.
7. MYYNTILUVAN HALTIJA
Gilead Sciences International Ltd.
Cambridge
CB21 6GT
8. MYYNTILUVAN NUMERO(T)
EU/1/03/261/003
9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: 24. lokakuuta 2003
Viimeisimmän uudistamisen päivämäärä: 22. syyskuuta 2008
10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
- Senshio
- Pioglitazone teva
- Oprymea
- Levetiracetam sun
- Retacrit
- Tredaptive
Lista reseptilääkkeistä:
Lisätietoa tästä lääkevalmisteesta on Euroopan lääkeviraston verkkosivuilla http://www.ema.europa.eu/.
Kommentit