Artikkelin sisältö
- 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
- 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT
- 3. LÄÄKEMUOTO
- 4. KLIINISET TIEDOT
- A. Yhteenveto turvallisuusprofiilista
- B. Taulukoitu yhteenveto haittavaikutuksista
- 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
- 6. FARMASEUTTISET TIEDOT
- 7. MYYNTILUVAN HALTIJA
- 8. MYYNTILUVAN NUMERO(T)
- 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
- 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
1.LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
Gardasil, injektioneste, suspensio.
Gardasil, injektioneste, suspensio, esitäytetty ruisku.
Ihmisen papilloomavirusrokote [tyypit 6, 11, 16, 18] (rekombinantti, adsorboitu).
2.VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT
Jokainen annos (0,5 ml) sisältää noin:
Ihmisen papilloomavirus1 | tyypin 6 L1 | 20 mikrogrammaa |
Ihmisen papilloomavirus1 | tyypin 11 L1 | 40 mikrogrammaa |
Ihmisen papilloomavirus1 | tyypin 16 L1 | 40 mikrogrammaa |
Ihmisen papilloomavirus1 | tyypin 18 L1 | 20 mikrogrammaa |
1Ihmisen papilloomavirus = HPV.
2
3adsorboitu amorfiseen alumiinihydroksifosfaattisulfaattiadjuvanttiin (0,225 milligrammaa Al).
Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1.
3.LÄÄKEMUOTO
Gardasil, injektioneste, suspensio.
Gardasil, injektioneste, suspensio, esitäytetty ruisku.
Ennen ravistelua Gardasil saattaa näyttää kirkkaalta nesteeltä, jossa on valkoista sakkaa. Huolellisen ravistelun jälkeen Gardasil on valkoista, sameaa nestettä.
4.KLIINISET TIEDOT
4.1Käyttöaiheet
Gardasil on rokote, joka on tarkoitettu 9 vuoden iästä lähtien ehkäisemään:
-premaligneja genitaalialueen (kohdunkaulan, vulvan ja vaginan) ja peräaukon limakalvomuutoksia (leesioita), kohdunkaulan syöpiä ja peräaukon syöpiä, joita aiheuttavat tietyt onkogeeniset ihmisen papilloomavirus (HPV) tyypit
-ulkoisten sukuelinten kondyloomia (visvasyylä, condyloma acuminatum), joita aiheuttavat tietyt
Katso kohdat 4.4 ja 5.1, joissa on tärkeää tietoa tukemaan tätä käyttöindikaatiota.
Gardasilia pitää käyttää mahdollisten virallisten suositusten mukaisesti.
4.2Annostus ja antotapa
Annostus
Gardasil voidaan annostella kahden annoksen rokotesarjana (0,5 ml aikataululla 0 ja 6 kuukautta) (katso kohta 5.1).

Jos toinen annos annetaan alle kuuden kuukauden kuluessa ensimmäisestä annoksesta, tulee aina antaa myös kolmas annos.
Vaihtoehtoisesti Gardasil voidaan annostella kolmen annoksen rokotesarjana (0,5 ml aikataululla 0, 2 ja 6 kuukautta). Toinen annos annetaan aikaisintaan kuukauden päästä ensimmäisestä annoksesta ja kolmas annos aikaisintaan kolmen kuukauden kuluttua toisesta annoksesta. Kaikki kolme annosta on annettava yhden vuoden sisällä.
Gardasil annostellaan kolmen annoksen rokotesarjana (0,5 ml aikataululla 0, 2 ja 6 kuukautta).
Toinen annos annetaan aikaisintaan kuukauden päästä ensimmäisestä annoksesta ja kolmas annos aikaisintaan kolmen kuukauden kuluttua toisesta annoksesta. Kaikki kolme annosta on annettava yhden vuoden sisällä.
Gardasilia on käytettävä paikallisen ohjeistuksen mukaisesti.
Pediatriset potilaat
Gardasilin turvallisuutta ja tehoa alle
On suositeltavaa, että henkilöt, jotka saavat ensimmäisen annoksen Gardasilia, käyvät läpi koko rokotusohjelman Gardasililla (ks. kohta 4.4).
Tehosterokotuksen tarvetta ei ole osoitettu.
Antotapa
Rokote pitää antaa lihakseen. Suositeltava pistospaikka on olkavarren hartialihas tai reisilihaksen ulkosyrjän
Gardasilia ei saa pistää suoneen. Ihonalaista tai ihonsisäistä annostelua ei ole tutkittu. Näitä antotapoja ei suositella (ks. kohta 6.6.).
4.3Vasta-aiheet
Yliherkkyys vaikuttaville aineille tai apuaineille.
Gardasilin antamista on siirrettävä, jos henkilöllä on akuutti korkeakuumeinen sairaus. Kuitenkaan lievä sairaus, kuten ylähengitystieinfektio tai matala kuume, ei ole rokottamisen
4.4Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Rokottamispäätös tulee tehdä yksilöllisesti huomioiden rokotettavan aikaisempi riski HPV:lle altistumiseen sekä mahdollinen hyöty rokottamisesta.
Kuten kaikkia injektoitavia rokotteita käytettäessä, sopiva lääkehoito pitää olla aina helposti saatavilla rokotteen antamista seuraavien harvinaisten anafylaktisten reaktioiden varalta.
Erityisesti murrosikäisillä voi esiintyä minkä tahansa rokotuksen jälkeen tai jopa ennen sitä psyykkisenä reaktiona neulainjektioon synkopeeta (pyörtymistä), johon voi joskus liittyä kaatumista. Tähän voi yhdistyä useita neurologisia oireita, kuten ohimeneviä näköhäiriöitä, parestesiaa ja toonis- kloonisia raajojen liikkeitä toivuttaessa. Sen vuoksi
aiheuttamien vammojen välttämiseksi.
Kuten mitkään muutkaan rokotteet, ei Gardasilkaan välttämättä suojaa kaikkia rokotettuja.
Gardasil suojaa ainoastaan
Gardasil on tarkoitettu ainoastaan ennaltaehkäisevään käyttöön. Se ei tehoa aktiivisiin HPV- infektioihin eikä todennettuihin kliinisiin sairauksiin. Gardasililla ei ole osoitettu olevan hoitavaa vaikutusta. Sen vuoksi rokotetta ei määrätä hoidoksi kohdunkaulan syöpään, vaikeaan kohdunkaulan dysplasiaan, vaikeaan ulkosynnytinten dysplasiaan, vaikeaan emättimen dysplasiaan, tai genitaalialueen kondyloomiin. Sitä ei myöskään ole tarkoitettu ehkäisemään muiden todettujen HP- virusten aiheuttamien limakalvomuutosten etenemistä.
Gardasil ei ehkäise rokotteen
Käytettäessä Gardasilia aikuisilla naisilla tulisi ottaa huomioon vaihtelut
Rokote ei korvaa kohdunkaulan rutiiniseulontaa. Koska mikään rokote ei ole sataprosenttisen tehokas, eikä Gardasil anna suojaa kaikkia
Rokotteen turvallisuutta ja immunogeenisuutta on tutkittu
Tämän rokotteen antamisessa on noudatettava varovaisuutta rokotettaessa trombosytopeniaa tai muuta hyytymishäiriötä sairastavia henkilöitä, koska rokotteen antaminen lihakseen voi aiheuttaa heille verenvuotoa.
Pitkän aikavälin seurantatutkimukset, joilla määritetään tehon kesto, ovat meneillään (ks. kohta 5.1).
Gardasilin vaihdettavuudesta muihin
4.5Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Kaikista kliinisistä tutkimuksista suljettiin pois henkilöt, jotka olivat saaneet immunoglobuliinia tai verivalmisteita kuuden kuukauden aikana ennen ensimmäistä rokoteannosta.
Käyttö muiden rokotteiden kanssa
Gardasilin antamisella samaan aikaan (mutta pistoksena annettavilla rokotteilla eri paikkaan) kuin hepatiitti
Gardasil voidaan antaa samanaikaisesti yhdistetyn kurkkumätä- (d) ja jäykkäkouristusrokotteen (T)
kanssa, yhdistettynä
Gardasilin samanaikaista antamista muiden kuin yllämainittujen rokotteiden kanssa ei ole tutkittu.
Hormonaalisen ehkäisyn käyttö
Kliinisissä tutkimuksissa Gardasilia saaneista
4.6Hedelmällisyys, raskaus ja imetys
Raskaus
Erityistä rokotetutkimusta raskaana oleville naisille ei ole tehty. Myyntilupaa edeltävän kliinisen tutkimusohjelman aikana 3819 naista (rokote = 1894 vs. lumelääke = 1925) raportoi kuitenkin ainakin yhdestä raskaudesta. Gardasilia tai lumerokotetta saaneiden koehenkilöiden raskauksien välillä ei ollut merkittäviä eroja synnynnäisten epämuodostumien laadussa tai niiden raskauksien suhteellisessa osuudessa joihin liittyi haittoja. Nämä tiedot raskaana olevista naisista (yli 1000 altistustapausta) eivät viittaa epämuodostumia aiheuttavaan
Raskaudenaikainen Gardasilin antaminen ei indikoinut turvallisuussignaalia. Nämä tiedot eivät kuitenkaan riitä suosittelemaan Gardasilia käytettäväksi raskauden aikana. Rokotus pitää lykätä raskauden päättymisen jälkeiseen aikaan.
Imetys
Kun imettäville äideille annettiin Gardasilia tai lumerokotetta kliinisten tutkimusten rokotusten aikana, haittavaikutusten määrät äitien ja rintaruokittujen lasten keskuudessa olivat verrannollisia rokotus- ja lumeryhmien välillä. Lisäksi rokotteen immunogeenisuus oli verrannollinen imettävien äitien ja rokottamishetkellä imettämättömien naisten välillä.
Näin ollen Gardasilia voidaan käyttää imetyksen aikana.
Hedelmällisyys
Eläinkokeet eivät osoita suoria tai epäsuoria haitallisia vaikutuksia lisääntymistoksisuutta koskien (ks. kohta 5.3). Rotilla ei havaittu vaikutuksia urosten hedelmällisyyteen (ks. kohta 5.3).
4.7Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Vaikutusta ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn ei ole tutkittu.
4.8Haittavaikutukset
A. Yhteenveto turvallisuusprofiilista
Seitsemässä kliinisessä tutkimuksessa (kuusi lumelääkekontrolloitua) tutkittaville annettiin Gardasilia tai lumerokotetta tutkimuksen alkamispäivänä ja sen jälkeen noin kahden ja kuuden kuukauden kuluttua. Muutama tutkimukseen osallistunut (0,2 %) keskeytti haittavaikutusten takia. Turvallisuus tutkittiin joko koko tutkimuspopulaatiossa (kuusi tutkimusta) tai ennalta määritellyssä alaryhmässä (yksi tutkimus) käyttäen rokoteraporttiseurantaa (vaccination report card, VRC) 14 päivän ajan kunkin
Gardasil- tai lumerokotepistoksen jälkeen. Rokoteraporttiseurannassa olleisiin tutkittaviin kuului
10 088 henkilöä (6995 naista, jotka olivat iältään
Yleisimmät haittavaikutukset olivat antopaikassa todettavat haitat (77,1 %:lla rokotetuista 5 päivän kuluessa mistä tahansa rokotuskäynnistä) ja päänsärky (16,6 %:lla rokotetuista). Nämä haittavaikutukset olivat tavallisesti voimakkuudeltaan lieviä tai keskivaikeita.
B. Taulukoitu yhteenveto haittavaikutuksista
Kliiniset tutkimukset
Taulukossa 1 esitetään rokotukseen liittyviä haittavaikutuksia, joita todettiin vähintään 1,0 %:lla Gardasilia saaneista ja myös enemmän kuin lumelääkettä saaneilla. Ne on lueteltu esiintyvyyden mukaan seuraavasti:
[Hyvin yleinen (≥1/10); yleinen (≥1/100, <1/10); melko harvinainen (≥1/1 000, <1/100); harvinainen (≥1/10 000, <1/1 000); hyvin harvinainen (<1/10 000)]
Myyntiin tulon jälkeiset kokemukset
Taulukossa 1 esitetään myös muita haittavaikutuksia, joita on raportoitu spontaanisti Gardasilin myyntiin tulon jälkeisessä käytössä maailmanlaajuisesti. Koska nämä haittatapahtumat on ilmoitettu vapaaehtoisesti kooltaan epämääräisestä populaatiosta, ei ole mahdollista arvioida luotettavasti niiden yleisyyttä tai
Taulukko 1: Gardasilin annostelun jälkeiset haittavaikutukset kliinisissä tutkimuksissa ja myyntiin tulon jälkeen
Elinjärjestelmä | Yleisyys | Haittavaikutukset | |
|
|
| |
Infektiot | Tuntematon | Injektiokohdan selluliitti* | |
|
|
| |
Veri ja imukudos | Tuntematon | Idiopaattinen trombosytopeeninen purppura*, | |
|
| lymfadenopatia* | |
Immuunijärjestelmä | Tuntematon | Yliherkkyysreaktioita, kuten | |
|
| anafylaktisia/anafylaktoideja reaktioita* | |
Hermosto | Hyvin yleinen | Päänsärky | |
| Tuntematon | Akuutti disseminoitunut enkefalomyeliitti*, | |
|
| Huimaus1 *, | |
|
| pyörtyminen, johon voi joskus liittyä toonis- | |
|
| kloonisia liikkeitä* | |
Ruoansulatuselimistö | Yleinen | Pahoinvointi | |
| Tuntematon | Oksentelu* | |
Luusto, lihakset ja sidekudos | Yleinen | Kipu raajoissa | |
| Tuntematon | Nivelkipu*, lihaskipu* | |
Yleisoireet ja antopaikassa | Hyvin yleinen | Antopaikassa: eryteema, kipu, turvotus | |
todettavat haitat |
|
| |
Yleinen | Kuume | ||
| |||
|
| Antopaikassa: mustelmat, kutina | |
| Tuntematon | Astenia*, vilunväristykset*, uupumus*, | |
|
| sairauden tunne* |
* Myyntiin tulon jälkeiset haittavaikutukset (yleisyyttä ei voida arvioida saatavissa olevan tiedon perusteella).
1 Kliinisten tutkimusten aikana huimaus oli yleinen haittavaikutus naisilla. Miehillä huimausta ei havaittu rokotuksen saajilla enempää kuin plasebon saajilla.
Lisäksi tutkimuksissa havaittiin seuraavia haittavaikutuksia, jotka tutkija katsoi liittyvän rokotteeseen

tai lumevalmisteeseen, esiintymistiheyksiltään alle 1 %:
Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina:
Hyvin harvinainen: bronkospasmi.
Iho ja ihonalainen kudos: Harvinainen: urtikaria.
Kliinisten tutkimusten turvallisuuspopulaatiossa raportoitiin kaikki uudet sairaudet
Kliinisessä tutkimuksessa, johon osallistui yhteensä 843 tervettä
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen
4.9Yliannostus
Suositeltuja suurempien
Yleensä yliannostuksesta raportoitujen tapausten haittatapahtumaprofiili oli verrattavissa suositeltuihin yksittäisiin
5.FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
5.1Farmakodynamiikka
- M-m-rvaxpro - MSD VACCINS
- Rotateq - MSD VACCINS
- Hbvaxpro - MSD VACCINS
- Zostavax - MSD VACCINS
Lista reseptilääkkeistä. Valmistaja: "MSD VACCINS"
Farmakoterapeuttinen ryhmä: Virusrokote,
Vaikutusmekanismi
Gardasil on adjuvantoitu
HPV 16 ja 18 aiheuttavat noin 70 % vaikeista kohdunkaulan syövistä ja
kondyloomista (visvasyylä) ja 10 % lievistä
Termi ”premaligni genitaalialueen limakalvomuutos (leesio)” kohdassa 4.1 vastaa vaikeaa kohdunkaulan syövän esiastetta (CIN 2/3, intraepiteliaalinen neoplasia), vaikeaa vulvan intraepiteeliaalista neoplasiaa (VIN 2/3) ja vaikeaa vaginan intraepiteeliaalista neoplasiaa (VaIN 2/3).
Termi ”premaligni peräaukon limakalvomuutos (leesio)” kohdassa 4.1 vastaa vaikeaa peräaukon syövän esiastetta (AIN 2/3, intraepiteliaalinen neoplasia).
Käyttöaihe perustuu Gardasilin tehosta saatuun näyttöön
Kliiniset tutkimukset
Teho
Gardasilin teho
Ensisijaiset tehoa mittaavat päätetapahtumat sisälsivät
Tehotulokset on saatu tutkimussuunnitelmien yhdistetystä analyysistä. Teho HPV 16/18:aan liittyvästä CIN 2/3:sta tai AIS:sta perustuu tietoihin tutkimussuunnitelmista 005 (vain 16:een liittyvät päätetapahtumat), 007, 013 ja 015. Näissä tutkimuksissa
Kliinisissä tutkimuksissa käytettiin kohdunkaulan intraepiteliaalista neoplasiaa 2/3 (CIN 2/3, keskivaikea dysplasiaa) ja in situ
Pitkän aikavälin Protocol 015
Teho naisilla, jotka eivät olleet infektoituneet rokotteen
Tehon arviointi alkoi 7. kuukauden käynnin jälkeen. Kaikkiaan 73 % naisista ei ollut infektoitunut
hetkellä.
Taulukossa 2 esitetään tehotulokset relevanteista päätetapahtumista, jotka analysoitiin toisena vuonna tutkimukseen mukaan ottamisen jälkeen ja tutkimuksen päätyttyä (keskimääräinen
Lisäanalyysissä Gardasilin tehoa arvioitiin HPV 16/18:n aiheuttamia CIN 3- ja
Taulukko 2: Analyysi Gardasilin tehosta
|
| Gardasil |
|
| Plasebo |
|
|
| Gardasil |
|
| Plasebo |
| % |
|
|
|
|
|
|
| % |
|
|
|
|
|
| tehokku |
|
| Tapausten |
|
| Tapausten |
| tehokku |
| Tapausten |
|
| Tapausten |
| us*** |
|
| määrä |
|
| määrä |
| us |
| määrä |
|
| määrä |
| tutkimu |
|
|
|
|
|
|
| 2, |
|
|
|
|
|
| ksen |
|
| Henkilöiden | Henkilöiden | Henkilöiden | Henkilöiden | |||||||||
|
| määrä* |
|
| määrä* |
| vuonna |
| määrä* |
|
| määrä* |
| päätytty |
|
|
|
|
|
|
| (95 % |
|
|
|
|
|
| ä |
|
|
|
|
|
|
| CI) |
|
|
|
|
|
| (95 % |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| CI) |
HPV |
|
|
| 100,0 |
| 2** |
|
| 98,2 | |||||
16/18;n |
|
|
|
| (92,9; |
|
|
|
| (93,5; | ||||
aiheuttama |
|
|
|
|
|
| 100;0) |
|
|
|
|
|
| 99,8) |
CIN 2/3 tai |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
AIS |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
HPV |
|
|
|
| 2** |
|
| 96,9 | ||||||
16/18:n |
|
|
|
| (86;5, |
|
|
|
| (88,4; | ||||
aiheuttama |
|
|
|
|
|
| 100;0) |
|
|
|
|
|
| 99,6) |
CIN 3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
HPV |
|
|
|
|
|
| ||||||||
16/18:n |
|
|
|
| (14;8, |
|
|
|
| (30,6; | ||||
aiheuttama |
|
|
|
|
|
| 100;0) |
|
|
|
|
|
| 100,0) |
AIS |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
*Henkilöiden lukumäärä, joilla on vähintään yksi seurantakäynti 7. kuukauden jälkeen
** Virologiseen näyttöön perustuen ensimmäinen CIN
***Potilaita seurattiin korkeintaan 4 vuotta (mediaani 3,6 vuotta).
Huomaa:
Yhdistetyt tutkimustulokset tutkimuksen päätyttyä:
Gardasilin teho
Gardasilin teho HPV tyypeistä 6, 11, 16 tai 18 johtuvia CIN (1, 2, 3) tai
Gardasilin teho
Gardasilin teho
Tutkimussuunnitelmassa 012 Gardasilin teho HPV 16:n aiheuttamia infektioita vastaan, jotka ovat 6 kk määritelmän mukaisesti kroonisia [näytteet positiivisia kahdella tai useammalla käynnillä, joiden välissä on 6 kuukautta (+ 1 kk) tai enemmän] oli 98,7 % (95 % CI: 95,1; 99,8) ja 100,0 % (95 % CI: 93,2; 100,0) vastaavasti HPV 18:n osalta, enintään neljän vuoden seurannan jälkeen (keskiarvo 3,6
vuotta). Teho HPV 16:n aiheuttamia infektioita vastaan, jotka olivat 12 kuukauden määritelmän mukaisesti kroonisia, oli 100,0 % (95 % CI: 93,9; 100,0) ja vastaavasti 100,0 % (95 % CI: 79,9; 100,0) HPV 18:n osalta.
Teho naisilla, joilla oli todettu
Todistetta ei ollut suojatehosta sellaisten rokotteen
Teho naisilla, joilla on tai ei ole ollut aiempaa
Taulukko 3: Gardasilin teho
|
| Gardasil |
|
| Plasebo |
|
|
| Gardasil |
|
| Plasebo |
| % |
|
|
|
|
|
|
| % |
|
|
|
|
|
| Teho** |
|
| Tapausten |
|
| Tapausten |
| Teho** |
| Tapausten |
|
| Tapausten |
| tutkim |
|
| lukumäärä |
|
| lukumäärä |
| 2. |
| lukumäärä |
|
| lukumäärä |
| uksen |
|
|
|
|
|
|
| vuonna |
|
|
|
|
|
| päätytt |
|
| Henkilöiden | Henkilöiden | Henkilöiden | Henkilöiden | |||||||||
|
| lukumäärä* |
|
| lukumäärä* |
| (95 % |
| lukumäärä* |
|
| lukumäärä* |
| yä |
|
|
|
|
|
|
| CI) |
|
|
|
|
|
| (95 % |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| CI) |
HPV 16:n |
|
|
| 39,0 |
|
|
| 51,8 | ||||||
tai HPV |
|
|
|
|
|
| (23,3; |
|
|
|
|
|
| (41,1, |
| ||||||||||||||
18:n |
|
|
|
|
|
| 51,7) |
|
|
|
|
|
| 60,7) |
aiheuttama |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
CIN 2/3 tai |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
AIS |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
HPV |
|
|
| 34,3 |
|
|
| 46,0 | ||||||
16/18:n |
|
|
|
| (12,7; |
|
|
|
| (31,0, | ||||
aiheuttama |
|
|
|
|
|
| 50,8) |
|
|
|
|
|
| 57,9) |
CIN 3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
HPV |
|
|
| 54,3 |
|
|
| 60,0 | ||||||
16/18:n |
|
|
|
|
|
| (<0; |
|
|
|
|
|
| (<0, |
| ||||||||||||||
aiheuttama |
|
|
|
|
|
| 87,6) |
|
|
|
|
|
| 87,3) |
AIS |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
*Henkilöiden lukumäärä, joilla on vähintään yksi seurantakäynti 30 päivän kuluttua päivän 1 jälkeen
**Prosentuaalinen teho laskettu yhdistetyistä tutkimussuunnitelmista. Teho HPV 16/18:n aiheuttamaan CIN 2/3:een tai AIS:iin perustuu tutkimustuloksiin tutkimussuunnitelmista 005 (vain 16:een liittyvät päätetapahtumat), 007, 013, ja 015. Potilaita seurattiin korkeintaan neljän vuoden ajan (mediaani 3,6 vuotta). Huom:
Teho
Yhdistetyssä tutkimusväestössä kaikkiaan 12 %:lla oli normaalista poikkeava
viittasi
Suoja kohdunkaulan HPV:n kokonaistautitaakkaa vastaan
Gardasilin teho kohdunkaulan
Vaikutus kohdunkaulan hoitotoimenpiteisiin
Gardasilin vaikutusta kohdunkaulan hoitotoimenpiteisiin riippumatta aiheuttaneesta
Ristikkäissuoja
Gardasilin tehoa sellaisia CIN- (kaikki vaikeusasteet), CIN 2/3- tai
Alkuanalyysi tehtiin tyyppispesifeissä tutkimusryhmissä, joissa naisten oli oltava negatiivisia analysoitavalle

Taulukko 4: Ttulokset CIN 2/3:n tai AIS:n suhteen tyyppispesifistä
| Yhdistetyt |
| Gardasil | Plasebo- |
|
|
|
| päätetapahtumat |
| tapaukset | tapaukset |
| % Tehokkuus | 95 % CI |
| (HPV 31/45) ‡ | 43,2 % | 12,1; 63,9 | ||||
| (HPV 31/33/45/52/58) § | 25,8 % | 4,6; 42,5 | ||||
| 10 | 23,0 % | 5,1; 37,7 | ||||
| eivät rokotteessa║ |
|
|
|
|
| |
| 29,1 % | 9,1; 44,9 | |||||
| (A9 laji) |
|
|
|
|
| |
| HPV 31 | 55,6 % | 26,2; 74;1† | ||||
| HPV 33 | 19,1 % | <0; 52;1† | ||||
| HPV 35 | 13,0 % | <0; 61,9† | ||||
| HPV 52 | 14,7 % | <0; 44,2† | ||||
| HPV 58 | 31,5 % | <0; 61,0† | ||||
| 25,9 % | <0; 53,9 | |||||
| (A7 laji) |
|
|
|
|
| |
| HPV 39 | 37,5 % | <0; 69,5† | ||||
| HPV 45 | 0,0 % | <0; 60,7† | ||||
| HPV 59 | 39,9 % | <0; 76,8† | ||||
| A5 laji (HPV 51) | 16,3 % | <0; 48,5† | ||||
| A6 laji (HPV 56) | <0; 32,5† |
†Tutkimuksilla ei voitu mitata tehoa yksittäisten
‡Teho perustui HPV 31:n aiheuttamien CIN 2/3- tai
§Teho perustui HPV 31:n, 33:n, 52:n ja 58:n aiheuttamien CIN
║ | Sisältää tutkimuksessa identifioidut |
| |
rokotteessa. |
Teho
Gardasilin teho
Ensisijainen tehopäätepahtuma oli
Pitkän aikavälin Protocol 019
Teho naisilla, jotka eivät olleet infektoituneet rokotteen
Alkuanalyysit rokotteen
Gardasilin teho
sekä kohdunkaulan kokonaisilmaantuvuutta vastaan oli 88,7 % (95 % CI: 78,1, 94,8).
Gardasilin teho
Teho naisilla, joilla oli tai ei ollut aiempaa HPV
Koko tutkimusryhmään
Gardasilin teho
Gardasilin teho
Teho
Analysoitaessa post hoc (vähintään yhden rokotuksen saaneita) henkilöitä, joilla oli näyttöä aiemmasta rokotteessa käytetyn
Teho
Tehoa arvioitiin
Gardasilin tehoa
Tehoa peräaukon intraepiteliaalista neoplasiaa (AIN, asteet 1/2/3), anaalisyöpää ja kroonista intra- anaalista infektiota vastaan arvioitiin 598 miehestä (MSM, men having sex with men) koostuvassa alaryhmässä (GARDASIL = 299; plasebo = 299) (tutkimussuunnitelma 020).
Teho miehillä, jotka eivät olleet infektoituneet rokotteen
Alkuanalyysit rokotteen
Peräaukon intraepiteliaalista neoplasiaa (AIN, asteet 2/3 eli keskivaikeasta vaikeaan dysplasiaan) käytettiin kliinisissä tutkimuksissa korvikemuuttujana anaalisyövälle.
Taulukossa 5 esitetään tehotulokset relevanteista päätetapahtumista, jotka analysoitiin tutkimuksen päätyttyä (keskimääräinen
Taulukko 5: Gardasilin teho ulkoisia genitaalialueen limakalvomuutoksia vastaan
|
| Gardasil |
| Plasebo | % tehokkuus (95 % | ||
Päätetapahtuma | N |
| Tapausten | N |
| Tapausten | CI) |
|
|
| määrä |
|
| määrä |
|
Ulkoiset genitaalialueen |
|
| 90,6 (70,1 98,2) | ||||
limakalvomuutokset |
|
|
|
|
|
|
|
Genitaalialueen |
|
| 89,3 (65,3; 97,9) | ||||
kondyloomat |
|
|
|
|
|
|
|
|
| 100,0 |
Tutkimuksen päätyttyä tehdyssä anaalileesioita koskevassa analyysissa
Tehon kestoa peräaukon syöpää vastaan ei tällä hetkellä tunneta. Pidemmän aikavälin jatkotutkimuksessa (tutkimussuunnitelma 020) seurattiin 918 iältään
Teho miehillä, joilla oli tai ei ole ollut aiempaa
Täyden analyysin väestöryhmään kuului 1. päivänä
Gardasilin teho HPV 6/11/16/18 johtuvia ulkoisten genitalialueen kondyloomia vastaan oli 68,1 % (95 % CI: 48,8; 79,3).
Gardasilin teho
vastaan 57,5 % (95 % CI:
Suoja HPV:n kokonaistautitaakkaa vastaan
Gardasilin teho ulkoisia genitaalialueen limakalvomuutoksia (leesioita) vastaan arvioitiin ensiannoksen jälkeen 2545 henkilöllä, jotka olivat mukana faasin III tehotutkimuksessa (tutkimussuunnitelma 020). Niiden miesten joukossa, joilla ei ollut 14 yleisen
Vaikutus biopsioihin ja hoitotoimenpiteisiin
Gardasilin vaikutusta biopsioiden ja ulkoisten genitaalialueiden limakalvomuutosten hoitotoimenpiteiden määrään
Immunogeenisuus
Immuunivasteen mittaaminen
Gardasilin immunogeenisuuden määrittämiseen osallistui 20 132 (Gardasil n = 10 723; lumerokote n = 9409) tyttöä ja naista, joiden ikä vaihteli 9 ja 26 vuoden välillä, 5417 (Gardasil n = 3109; lumerokote n = 2308) iältään
Kunkin rokotteen
Immuunivasteet Gardasilille kuukauden kuluttua 3. rokoteannoksesta
Kliinisessä tutkimuksessa
Kuten oli odotettavissa,
tasot. Lisäksi
Gardasilin tehon ekstrapoloiminen naisista tyttöihin
Kliinisessä tutkimuksessa (tutkimussuunnitelma 016) Gardasilin immunogeenisuutta verrattiin
Taulukossa 6 verrataan HPV 6, 11, 16 ja 18
Taulukko 6: Immunogeeniuuden ekstrapoloiminen
- Silgard - J07BM01
Lista reseptilääkkeistä. ATC-koodi: "J07BM01"
|
|
| |||
| (Tutkimussuunnitelmat 016 ja 018) | (Tutkimussuunnitelmat 013 ja 015) | |||
| n | GMT (95 % CI) | N | GMT (95 % CI) | |
HPV 6 | (874, 987) | 543 (526, 560) | |||
HPV 11 | 1303 (1223, 1388) | 762 (735, 789) | |||
HPV 16 | 4909 (4584, 5300) | 2294 (2185, 2408) | |||
HPV 18 | (965, 1120) | 462 (444, 480) |
Gardasilin teho
Pitkän aikavälin Protocol 018
Gardasilin tehon ekstrapoloiminen nuorista miehistä poikiin
Kolmessa kliinisessä tutkimuksessa (tutkimussuunnitelmat 016, 018 ja 020) Gardasilin immunogeenisuutta verrattiin
Taulukossa 7 verrataan HPV 6, 11, 16 ja 18
Taulukko 7: Immunogeenisuuden ekstrapoloiminen
|
| ||||
|
|
|
|
|
|
| n |
| GMT (95 % CI) | n | GMT (95 % CI) |
HPV 6 |
| 1038 (964, 1117) | 448 (419, 479) | ||
HPV 11 |
| 1387 (1299, 1481) | 624 (588, 662) | ||
HPV 16 |
| 6057 (5601, 6549) | 2403 (2243, 2575) | ||
HPV 18 |
| 1357 (1249, 1475) | 403 (375, 433) |
Gardasilin tehokkuus
Pitkän aikavälin Protocol 018
Gardasilin immuunivasteen pysyvyys
Joidenkin Faasin III tutkimuksiin otettujen yksilöiden turvallisuutta, immunogeenisuutta ja vaikuttavuutta seurattiin pitkällä aikavälillä. Koko IgG Luminex Immunoassay
Kaikissa ryhmissä (naiset 9 – 45 vuotta, miehet 9 – 26 vuotta) havaittiin tyyppien
Tyttöjä ja poikia, jotka ovat saaneet
Taulukko 8: Pitkän aikavälin immunogeenisuustiedot
|
| cLIA |
| IgG LIA |
|
|
|
|
|
| n | % seropositiivisia | n | % seropositiivisia |
| tutkittavia | tutkittavia | ||
|
|
| ||
HPV 6 | 89% | 93% | ||
HPV 11 | 89% | 90% | ||
HPV 16 | 96% | 98% | ||
HPV 18 | 60% | 78% | ||
|
|
|
|
|
Naisia, jotka ovat saaneet
Naisia, jotka olivat saaneet
Miehiä, jotka ovat saaneet
Näissä tutkimuksissa henkilöillä, jotka olivat seronegatiivisia
Näyttö anamnestisista (immunologisen muistin) immuunivasteesta
Näyttö anamnestisesta vasteesta todettiin niillä rokotetuilla naisilla, jotka olivat seropositiivisia vastaavalle
Gardasilin turvallisuutta ja immunogeenisuutta selvittävä akateeminen tutkimus suoritettiin 126 HIV- infektion saaneella
Kliinisessä tutkimuksessa todettiin, että tytöillä, jotka olivat saaneet kaksi annosta
Tutkimussuunnitelman mukaisessa populaatiossa immuunivaste seitsemän kuukauden kohdalla
36 kuukauden seurannan jälkeen GMT:t tytöillä (kaksi annosta, n=86) olivat yhä yhdenvertaiset kuin naisilla (kolme annosta, n=86) kaikkien
Samassa tutkimuksessa immuunivaste
Gardasilin antaman suojan kestoa kahden annoksen rokotusaikataululla ei ole vahvistettu.
5.2Farmakokinetiikka
Ei oleellinen.
5.3Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Erityistä ihmiseen kohdistuvaa vaaraa ei tullut esille yksittäisannoksen ja toistuvien annosten toksisuutta ja paikallista siedettävyyttä koskevassa tutkimuksessa.
Gardasil indusoi spesifejä
Urosrotille annettavalla täydellä ihmisen annoksella (120 mcg proteiinia) ei ollut vaikutusta jälkeläisten tuottamiseen, mukaan lukien hedelmällisyys, siittiöiden määrä ja liikkuvuus, eikä kiveksissä havaittu rokotteesta johtuvia ulkoisia tai histomorfologisia muutoksia, tai muutoksia kivesten painossa.
6.FARMASEUTTISET TIEDOT
6.1Apuaineet
Natriumkloridi
Polysorbaatti 80
Natriumboraatti
Injektionesteisiin käytettävä vesi
Adjuvantit, katso kohta 2.
6.2Yhteensopimattomuudet
Koska yhteensopimattomuustutkimuksia ei ole tehty, lääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden kanssa.
6.3Kestoaika
3 vuotta.
6.4Säilytys
Gardasil, injektioneste, suspensio :
Säilytä jääkaapissa
Ei saa jäätyä. Pidä injektiopullo ulkopakkauksessa. Herkkä valolle.
Gardasil on käytettävä mahdollisimman pian jääkaapista ulos ottamisen jälkeen.
Säilyvyystutkimuksista saadut tiedot osoittavat, että rokotteen aineosat kestävät 72 tuntia säilytettäessä
Gardasil, injektioneste, suspensio, esitäytetty ruisku:
Säilytä jääkaapissa
Ei saa jäätyä. Pidä esitäytetty ruisku ulkopakkauksessa. Herkkä valolle.
Gardasil on käytettävä mahdollisimman pian jääkaapista ulos ottamisen jälkeen.
Säilyvyystutkimuksista saadut tiedot osoittavat, että rokotteen aineosat kestävät 72 tuntia säilytettäessä
6.5Pakkaustyyppi ja pakkauskoko
Gardasil, injektioneste, suspensio :
0,5 ml suspensiota injektiopullossa (lasia), tulppa (FluoroTec- tai teflonpäällysteinen, klooributyylielastomeeria) sekä avattava muovikorkki (alumiininen kiristysvanne). Pakkauskoot ovat 1, 10 ja 20.
Gardasil, injektioneste, suspensio, esitäytetty ruisku :
0,5 ml suspensiota esitäytetyssä ruiskussa (lasia), männän tulppa (silikonoitua Fluro
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
6.6Erityiset varotoimet hävittämiselle ja muu käsittely
Gardasil, injektioneste, suspensio :
Ennen ravistelua Gardasil saattaa näyttää kirkkaalta nesteeltä, jossa on valkoista sakkaa.
Ravista hyvin ennen käyttöä, jotta rokotteesta saadaan suspensio. Huolellisen ravistelun jälkeen Gardasil on valkoista, sameaa nestettä.
Tarkista suspensio silmämääräisesti vierashiukkasten ja värimuutosten havaitsemiseksi ennen rokotteen antamista. Hävitä valmiste, jos siinä on vierashiukkasia tai sen väri on muuttunut.
Vedä 0,5 ml annos rokotetta injektiopullosta steriilillä neulalla ja ruiskulla.
Pistä rokote välittömästi lihaksensisäisesti (i.m.), mieluiten olkavarren hartialihakseen tai reisilihaksen ulkosyrjän
Rokote pitää käyttää sellaisena kuin se on toimitettu. Suositeltu rokoteannos pitää käyttää kokonaisuudessaan.
Käyttämätön lääkevalmiste tai jäte on hävitettävä paikallisten vaatimusten mukaisesti.
Gardasil, injektioneste, suspensio, esitäytetty ruisku :
Ennen ravistelua Gardasil saattaa näyttää kirkkaalta nesteeltä, jossa on valkoista sakkaa.
Ravista esitäytetty ruisku hyvin ennen käyttöä, jotta rokotteesta saadaan suspensio. Huolellisen ravistelun jälkeen Gardasil on valkoista, sameaa nestettä.
Tarkista suspensio silmämääräisesti vierashiukkasten ja värimuutosten havaitsemiseksi ennen rokotteen antamista. Hävitä valmiste, jos siinä on vierashiukkasia tai sen väri on muuttunut.
Pakkauksessa on 2 eripituista neulaa, valitse potilaasi kokoon ja painoon sopiva neula lihaksensisäistä (i.m.)
Kiinnitä neula kiertämällä se myötäpäivään kunnes se on tiukasti kiinni ruiskussa. Anna annos kokonaisuudessaan.
Pistä rokote välittömästi lihaksensisäisesti (i.m.), mieluiten olkavarren hartialihakseen tai reisilihaksen ulkosyrjän
Rokote pitää käyttää sellaisena kuin se on toimitettu. Suositeltu rokoteannos pitää käyttää kokonaisuudessaan.
Käyttämätön lääkevalmiste tai jäte on hävitettävä paikallisten vaatimusten mukaisesti.
7.MYYNTILUVAN HALTIJA
MSD VACCINS, 162 avenue Jean Jaurès, 69007 Lyon, Ranska
8.MYYNTILUVAN NUMERO(T)
Gardasil, injektioneste, suspensio :
EU/1/06/357/001
EU/1/06/357/002
EU/1/06/357/018
Gardasil, injektioneste, suspensio, esitäytetty ruisku :
EU/1/06/357/003
EU/1/06/357/004
EU/1/06/357/005
EU/1/06/357/006
EU/1/06/357/007
EU/1/06/357/008
EU/1/06/357/019
EU/1/06/357/020
EU/1/06/357/021
9.MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Myyntiluvan ensimmäinen myöntämispäivämäärä : 20. syyskuuta 2006
Myyntiluvan viimeinen uudistamispäivämäärä: 22. syyskuuta 2011
10.TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
{KK/VVVV}
Lisätietoa tästä lääkevalmisteesta on Euroopan lääkeviraston verkkosivuilla:
http://www.ema.europa.eu/.
Kommentit