Artikkelin sisältö
- 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
- 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT
- 3. LÄÄKEMUOTO
- 4. KLIINISET TIEDOT
- 4.1 Käyttöaiheet
- 4.2 Annostus ja antotapa
- 4.3 Vasta-aiheet
- 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
- 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
- 4.6 Hedelmällisyys, raskaus ja imetys
- 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
- 4.8 Haittavaikutukset
- 4.9 Yliannostus
- 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
- 6. FARMASEUTTISET TIEDOT
- 7. MYYNTILUVAN HALTIJA
- 8. MYYNTILUVAN NUMERO(T)
- 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
- 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Tähän lääkevalmisteeseen kohdistuu lisäseuranta. Tällä tavalla voidaan havaita nopeasti uutta turvallisuutta koskevaa tietoa. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan epäillyistä lääkkeen haittavaikutuksista. Ks. kohdasta 4.8, miten haittavaikutuksista ilmoitetaan.
1.LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
KANUMA 2 mg/ml infuusiokonsentraatti, liuosta varten
2.VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT
Yksi millilitra konsentraattia sisältää 2 mg sebelipaasialfaa (sebelipasum alfa)*. Yksi 10 ml:n injektiopullo sisältää 20 mg sebelipaasialfaa.
*Sebelipaasialfa on valmistettu siirtogeenisen kanan (Gallus) munanvalkuaisessa
Apuaine(et), joiden vaikutus tunnetaan:
Yksi injektiopullo sisältää 33 mg natriumia.
Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1.
3.LÄÄKEMUOTO
Infuusiokonsentraatti, liuosta varten (steriili konsentraatti).
Kirkas tai hieman himmeä, väritön tai hieman värillinen liuos.
4.KLIINISET TIEDOT
4.1Käyttöaiheet
KANUMA on tarkoitettu pitkäaikaiseen entsyymikorvaushoitoon kaiken ikäisille lysosomaalisen happamen lipaasin puutosta sairastaville potilaille.
4.2Annostus ja antotapa
Annostus
On tärkeää, että hoito aloitetaan mahdollisimman varhain lysosomaalisen happamen lipaasin puutoksen diagnoosin jälkeen.
Ks. kohdasta 4.4 ohjeet yliherkkyysreaktioiden ehkäisyyn ja seurantaan. Jos potilaalla on ilmennyt yliherkkyysreaktio, sopivaa esilääkitystä on harkittava tavanomaisen hoitokäytännön mukaisesti (ks. kohta 4.4).
Vauvat (< 6 kuukauden ikäiset)
Suositeltu aloitusannos vauvoille (< 6 kuukauden ikäisille), joilla on nopeasti etenevä lysosomaalisen happamen lipaasin puutos, on 1 mg/kg laskimonsisäisenä infuusiona kerran viikossa. Kliinisen vasteen mukaan on harkittava annoksen suurentamista 3 mg:aan/kg kerran viikossa annettuna.
Lapset ja aikuiset
Suositeltu annos lapsille ja aikuisille, joilla ei ole nopeasti etenevää lysosomaalisen happamen lipaasin puutosta ennen 6 kuukauden ikää, on 1 mg/kg laskimonsisäisenä infuusiona kerran joka toinen viikko.
Erityisryhmät
Munuaisten tai maksan vajaatoiminta
Munuaisten tai maksan vajaatoimintaa sairastaville potilaille ei suositella annoksen muuttamista sebelipaasialfan farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa koskevan tämänhetkisen tietämyksen perusteella. Ks. kohta 5.2.
Pediatriset potilaat
Ylipainoiset potilaat
Iäkkäät (≥
Antotapa
KANUMA annetaan vain laskimoon.
Koko infuusiomäärä annetaan noin 2 tunnin aikana. Yhden tunnin kestoista infuusiota voidaan harkita, kun potilaan sietokyky on varmistettu. Infuusion kestoa voidaan pidentää annosta suurennettaessa.
K. kohdasta 6.6 ohjeet lääkevalmisteen laimentamisesta ennen lääkkeen antoa.
4.3Vasta-aiheet
Hengenvaarallinen yliherkkyys (anafylaktinen reaktio) vaikuttavalle aineelle, kun uudelleenaltistusyritykset eivät ole onnistuneet, kananmunalle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille (ks. kohta 4.4).
4.4Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Yliherkkyysreaktiot, anafylaksia mukaan lukien
Sebelipaasialfahoitoa saaneilla potilailla on raportoitu esiintyneen yliherkkyysreaktioita, anafylaksia mukaan lukien; ks. kohta 4.8. Siksi sopiva tukihoito on oltava helposti saatavilla sebelipaasialfahoitoa annettaessa. Jos vakavia reaktioita esiintyy, sebelipaasialfainfuusio on lopetettava välittömästi ja asianmukainen hoito aloitettava. Sebelipaasialfahoidon uudelleen antamisen riskejä ja hyötyjä on harkittava vakavan reaktion jälkeen.
Ensimmäisen sebelipaasialfainfuusion jälkeen, mukaan lukien ensimmäinen annos annoksen suurentamisen jälkeen, potilasta on tarkkailtava 1 tunnin ajan anafylaksian tai vakavan yliherkkyysreaktion merkkien ja oireiden seuraamiseksi.
Yliherkkyysreaktioita voidaan hoitaa keskeyttämällä infuusio tilapäisesti, hidastamalla infuusionopeutta ja/tai antamalla antihistamiineja, kuumelääkkeitä ja/tai kortikosteroideja. Valmistetta on annettava varoen uudelleen sellaisille potilaille, joilla on esiintynyt allergisia reaktioita infuusion aikana. Jos infuusio keskeytetään, se voidaan aloittaa hitaammalla nopeudella, jota suurennetaan sietokyvyn mukaan. Kuumelääkkeiden ja/tai antihistamiinien antaminen esilääkityksenä voi estää uudet reaktiot potilailla, jotka ovat tarvinneet oireidenmukaista hoitoa.
Vakavissa infuusioon liittyvissä reaktioissa ja tehon puuttuessa tai hävitessä, potilailta on tutkittava
Tässä lääkevalmisteessa voi olla jäämiä kanamunan proteiineista. Potilaita, joilla tiedettiin olevan
Apuaineet
Tämä lääkevalmiste sisältää 33 mg natriumia injektiopulloa kohden, ja se annetaan 9 mg/ml (0,9 %)
4.5Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Yhteisvaikutustutkimuksia ei ole tehty.
4.6Hedelmällisyys, raskaus ja imetys
Raskaus
Ei ole olemassa tietoja sebelipaasialfan käytöstä raskaana oleville naisille. Eläinkokeissa ei ole havaittu suoria tai epäsuoria lisääntymistoksisia vaikutuksia (ks. kohta 5.3). Varotoimena on suositeltavaa välttää sebelipaasialfan käyttöä raskauden aikana.
Imetys
Valmisteen käytöstä imettävillä naisilla ei ole tutkimustietoa. Ei tiedetä, erittyykö sebelipaasialfa ihmisen rintamaitoon. On päätettävä lopetetaanko rintaruokinta vai lopetetaanko sebelipaasialfahoito ottaen huomioon rintaruokinnasta aiheutuvat hyödyt lapselle ja hoidosta koituvat hyödyt äidille.
Hedelmällisyys
Sebelipaasialfan vaikutuksista hedelmällisyyteen ei ole kliinisiä tietoja. Eläinkokeissa ei ole havaittu hedelmällisyyden heikkenemistä (ks. kohta 5.3).
4.7Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
4.8Haittavaikutukset
Turvallisuusprofiilin yhteenveto
Vakavimmat haittavaikutukset, joita esiintyi 3 %:lla kliinisen tutkimuksen potilaista, olivat anafylaksian kaltaiset merkit ja oireet. Merkkejä ja oireita olivat mm. epämiellyttävä tunne rinnassa, silmien verestys, hengenahdistus, yleistynyt ja kutiava ihottuma, hyperemia, lievä silmäluomien turvotus, vetinen nuha, vakavat hengitysvaikeudet, takykardia, tiheä hengitys ja nokkosihottuma.
Haittavaikutustaulukko
Taulukossa 1 on kuvattu haittavaikutukset, joita esiintyi kliinisissä tutkimuksissa KANUMA- valmistetta saaneilla vauvoilla annosten ollessa enintään 3 mg/kg kerran viikossa. Taulukossa 2 on kuvattu haittavaikutukset, joita esiintyi kliinisissä tutkimuksissa sebelipaasialfaa saaneilla lapsilla ja aikuisilla annoksen ollessa 1 mg/kg kerran joka toinen viikko.
Haittavaikutukset on lueteltu elinjärjestelmäluokan ja esiintyvyyden mukaan. Esiintyvyys ilmoitetaan seuraavasti: hyvin yleinen (≥ 1/10), yleinen (≥ 1/100, < 1/10), melko harvinainen (≥ 1/1 000, < 1/100), harvinainen (≥ 1/10 000, < 1/1 000), hyvin harvinainen (< 1/10 000) ja tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin). Haittavaikutukset on esitetty kussakin esiintyvyysluokassa haittavaikutuksen vakavuuden mukaan alenevassa järjestyksessä.

Taulukko 1:
- Soliris - Alexion Europe SAS
- Strensiq - Alexion Europe SAS
Lista reseptilääkkeistä. Valmistaja: "Alexion Europe SAS"
Esiintyvyysa | MedDRA:n mukainen | ||
|
| haittavaikutus | |
Immuunijärjestelmä | Hyvin yleinen | Silmäluomien turvotus | |
|
|
| |
Psyykkiset häiriöt | Hyvin yleinen | Kiihtyneisyysb, ärtyneisyysb | |
Hermosto | Hyvin yleinen | Hypotonia | |
|
|
| |
Sydän | Hyvin yleinen | Takykardiab | |
Verisuonisto | Hyvin yleinen | Hypertensio, kalpeusb | |
|
| Hengitysvaikeudet, hengityksen | |
Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina | Hyvin yleinen | vinkuminen, yskä, nuha, nenän | |
|
| tukkoisuus, aivastelu | |
Ruoansulatuselimistö | Hyvin yleinen | Ripuli, ruokatorven refluksitauti, | |
yökkääminen, oksentelub | |||
|
| Nokkosihottumab, ihottumab, | |
Iho ja ihonalainen kudos | Hyvin yleinen | ekseemab, kutina, makulopapulaarinen | |
|
| ihottuma | |
Yleisoireet ja antopaikassa todettavat | Hyvin yleinen | Vilunväreet, hypertermia, kuumeb, | |
haitat | turvotus | ||
| |||
|
| Ruumiinlämmön nousu, | |
|
| happisaturaation väheneminen, | |
Tutkimukset | Hyvin yleinen | verenpaineen nousu, sydämen sykkeen | |
|
| kiihtyminen, hengitysnopeuden | |
|
| kiihtyminen |
aHyvin yleinen = Esiintyi ≥ 1:llä
bEsiintyi ≥ 2
cIkä ensimmäisen annoksen aikana:
Taulukko 2:
Esiintyvyysa | MedDRA:n mukainen | ||
|
| haittavaikutus | |
Infektiot | Yleinen | Virtsatieinfektio | |
|
|
| |
Immuunijärjestelmä | Yleinen | Anafylaktinen reaktio, silmäluomien | |
turvotus | |||
|
| ||
Aineenvaihdunta ja ravitsemus | Yleinen | Tilapäinen hyperkolesterolemia, | |
tilapäinen hypertriglyseridemia | |||
|
| ||
Psyykkiset häiriöt | Yleinen | Ahdistuneisuusc, unettomuus | |
Hermosto | Yleinen | Heitehuimaus | |
|
|
| |
Sydän | Yleinen | Takykardia | |
|
|
| |
Verisuonisto | Yleinen | Hyperemiae, hypotensio | |
Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina | Yleinen | Kurkunpään turvotuse, | |
hengenahdistusb,c,e | |||
Ruoansulatuselimistö | Yleinen | Ripulib,e, vatsakipub,e, vatsan turvotus, | |
pahoinvointib,e | |||
|
| Nokkosihottuma, ihottumac,e (mukaan | |
Iho ja ihonalainen kudos | Yleinen | lukien papulaarinen ihottuma ja | |
|
| kutiava ihottuma), kutinae, ekseemae | |
Sukupuolielimet ja rinnat | Yleinen | Menorragia | |
|
|
| |
Yleisoireet ja antopaikassa todettavat |
| Vilunväreet, epämiellyttävä tunne | |
Yleinen | rinnassac,e, turvotus, väsymys, | ||
haitat |
| infuusiokohdan kovettuminen, kuume | |
|
| ||
|
|

Tutkimukset | Yleinen | Ruumiinlämmön nousub,c |
Vammat ja myrkytykset | Yleinen | Infuusioon liittyvä reaktioc |
aYleinen = Esiintyi ≥ 1:llä
bEsiintyi yhtä usein KANUMA- tai lumevalmistetta saaneilla potilailla tai useammin lumevalmistetta saaneilla potilailla
cEsiintyi haittavaikutuksen osana yhdellä
dIkä ensimmäisen annoksen aikana:
eEsiintyi ≥ 2:lla
Tiettyjen haittavaikutusten kuvaus
Yliherkkyys
Kolmella potilaalla 106 potilaasta (3 %), jotka saivat kliinisissä tutkimuksissa
Kliinisissä tutkimuksissa 21 potilaalla 106:sta (20 %)
Tilapäinen hyperlipidemia
Tunnetun vaikutustavan mukaisesti kiertävän kolesterolin ja triglyseridien pitoisuuden oireetonta suurenemista on havaittu hoidon aloittamisen jälkeen. Pitoisuuksien suureneminen ilmenee yleensä ensimmäisen
Immunogeenisuus
Potilaille on kehittynyt
1 mg/kg kerran viikossa ja 1 potilas annoksen 3 mg/kg kerran viikossa. Jos

Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen
4.9Yliannostus
Kliinisissä tutkimuksissa tutkitut sebelipaasialfan annokset olivat enintään 5 mg/kg kerran viikossa, eikä suurempien annosten jälkeen todettu mitään erityisiä oireita. Ks. kohdista 4.4 ja 4.8 tietoa haittavaikutusten hoidosta.
5.FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
5.1Farmakodynamiikka
Farmakoterapeuttinen ryhmä: muut ruuansulatuselimistön sairauksien ja aineenvaihduntasairauksien lääkkeet, entsyymit;
Lysosomaalisen happamen lipaasin puutos
Lysosomaalisen happamen lipaasin puutos on harvinainen sairaus, johon liittyy merkittävä sairastuvuus ja kuolleisuus ja johon sairastuneet henkilöt voivat olla vauvoista aikuisikäisiin. Lysosomaalisen happamen lipaasin puutos on vauvoilla hätätilanne, jossa sairaus etenee nopeasti viikkojen aikana ja joka tyypillisesti johtaa kuolemaan ensimmäisen 6 elinkuukauden aikana. Lysosomaalisen happamen lipaasin puutos on autosomaalinen resessiivinen lysosomaalinen kertymäsairaus, jolle on ominaista geenivirhe, joka johtaa lysosomaalisen happamen lipaasientsyymin aktiivisuuden merkittävään vähenemiseen tai puuttumiseen.
Vajavainen lysosomaalisen happamen lipaasientsyymin aktiivisuus aiheuttaa kolesteryyliesterien ja triglyseridien lysosomaalisen kertymisen. Maksassa tämä kertyminen johtaa hepatomegaliaan, maksan rasvapitoisuuden suurenemiseen, transaminaasipitoisuuden suurenemiseen, joka viestii kroonisesta maksavauriosta, sekä sairauden etenemiseen fibroosiksi, kirroosiksi ja loppuvaiheen maksasairauden komplikaatioihin. Pernassa lysosomaalisen happamen lipaasin puutos aiheuttaa splenomegaliaa, anemiaa ja trombosytopeniaa. Lipidien kertyminen suolen seinämään johtaa imeytymishäiriöön ja kasvuvajeeseen. Dyslipidemia (suurentuneet LDL- ja triglyseridipitoisuudet ja pienentynyt HDL- pitoisuus) on yleinen, ja siihen liittyy maksan rasvapitoisuuden ja transaminaasipitoisuuden suureneminen. Maksasairauden lisäksi lysosomaalisen happamen lipaasin puutosta sairastavalla potilaalla on suurentunut sydän- ja verisuonisairauden ja nopeutuneen ateroskleroosin riski.
Vaikutusmekanismi
Sebelipaasialfa on
Sebelipaasialfa sitoutuu solun pintareseptoreihin proteiinin pinnalla ilmentyvien glykaanien välityksellä ja tämän jälkeen internalisoituu lysosomeihin. Sebelipaasialfa katalysoi kolesteryyliesterien ja triglyseridien lysosomaalista hydrolyysiä vapaaksi kolesteroliksi, glyseroliksi ja vapaiksi rasvahapoiksi. Lysosomaalisen happamen lipaasientsyymin aktiivisuuden korvaaminen johtaa maksan rasvapitoisuuden ja transaminaasipitoisuuksien pienenemiseen ja mahdollistaa kolesteryyliesterien ja triglyseridien aineenvaihdunnan lysosomissa. Tämä pienentää
Kliiniset tutkimukset
Vauvat, joilla on lysosomaalisen happamen lipaasin puutos
1 mg/kg kerran viikossa. Kliinisen vasteen perusteella annosta suurennettiin 3 mg:aan/kg (kerran viikossa) jopa 1 kuukauden jälkeen ja enintään 20 kuukauden jälkeen aloitusannoksen ollessa 1 mg/kg. Tutkimuksessa sallittiin annoksen suurentaminen edelleen 5 mg:aan/kg kerran viikossa annettuna.
Tehoa arvioitiin vertaamalla
12 kuukauden eloonjääminen, 95 %:n LV:
8 kuukauden ikäiseksi (0 %, 12 kuukauden eloonjääminen, 95 %:n LV:
KANUMA kerran viikossa annettuna annosten ollessa enintään 1 mg/kg paransi alaniiniaminotransferaasiarvoja (ALAT) ja aspartaattiaminotransferaasiarvoja (ASAT) sekä lisäsi painonnousua muutaman ensimmäisen hoitoviikon aikana. Lähtötilanteesta viikkoon 48 mennessä
Yksi vauva sai valmistetta 5 mg/kg kerran viikossa
Lapset ja aikuiset, joilla on lysosomaalisen happamen lipaasin puutos
66 lysosomaalisen happamen lipaasin puutosta sairastavaa lasta ja aikuista. Potilaat satunnaistettiin saamaan
(71 % oli <
31 %:lla kirroosi. Potilaat, joilla oli biopsianäyttöä kirroosista, olivat iältään
Seuraavat päätetapahtumat arvioitiin:
Sebelipaasialfahoitoa saaneessa ryhmässä havaittiin tilastollisesti merkitsevää paranemista useassa päätetapahtumassa verrattuna lumeryhmään tutkimuksen 20 viikkoa kestäneen kaksoissokkovaiheen loputtua, kuten on esitetty taulukossa 3. Keskimääräisen
Taulukko 3: Ensisijaiset ja toissijaiset tehon päätetapahtumat
Päätetapahtuma | KANUMA | Lumevalmis | |
te | |||
| (n=36) | (n=30) |
|
|
|
| |
Ensisijainen päätetapahtuma |
|
|
|
|
|
|
|

Taulukko 3: Ensisijaiset ja toissijaiset tehon päätetapahtumat
| KANUMA | Lumevalmis | ||
Päätetapahtuma | te | |||
| (n=36) | (n=30) |
| |
|
|
| ||
31 % | 7 % | 0,0271 | ||
Toissijaiset päätetapahtumat |
|
|
| |
|
|
|
| |
< 0,0001 | ||||
lähtötilanteesta | ||||
|
|
| ||
< 0,0001 | ||||
lähtötilanteesta | ||||
|
|
| ||
42 % | 3 % | 0,0003 | ||
Triglyseridit, keskimääräinen | 0,0375 | |||
|
|
|
| |
20 % | < 0,0001 | |||
lähtötilanteesta | ||||
|
|
| ||
Maksan rasvapitoisuusc, keskimääräinen | < 0,0001 | |||
lähtötilanteesta | ||||
|
|
|
aNiiden potilaiden määritelmänä, joiden pitoisuus normalisoitui, oli 34 tai 43 U/l iän ja sukupuolen mukaan.
bNiiden potilaiden määritelmänä, joiden pitoisuus normalisoitui, oli
cTutkittiin potilailta
d
Potilaiden osajoukolle (n=26) oli saatavissa maksan paribiopsiat lähtötilanteessa ja viikolla 20. Niistä potilaista, joilta oli otettu maksan paribiopsiat, 63 %:lla (10/16)
maksan rasvoittuminen morfometrialla mitattuna parani (vähintään ≥ 5 %:n pieneneminen) verrattuna 40 %:iin (4/10) lumevalmistetta saaneista. Ero ei ollut tilastollisesti merkitsevä.
Avoin vaihe
Kuusikymmentäviisi potilasta 66:sta jatkoi tutkimuksen avoimeen vaiheeseen (enintään 130 viikkoa), jossa
Lumevalmistetta saaneilla potilailla oli jatkuvasti suurentuneet seerumin transaminaasiarvot ja epänormaali seerumin lipidipitoisuus kaksoissokkovaiheen aikana. Kuten
Erillisessä avoimessa tutkimuksessa
Pediatriset potilaat
Viisikymmentäkuusi potilasta 84:stä (67 %), jotka saivat sebelipaasialfaa kliinisissä tutkimuksissa
Euroopan lääkevirasto on myöntänyt lykkäyksen velvoitteelle toimittaa tutkimustulokset KANUMA- valmisteen käytöstä kaikkien pediatristen potilasryhmien lysosomaalisen happamen lipaasin puutoksen hoidossa (ks. kohta 4.2 ohjeet käytöstä pediatristen potilaiden hoidossa).
Lysosomaalisen happamen lipaasin puutoksen tautirekisteri
Lääketieteen tai terveydenhuollon ammattilaisia kehotetaan rekisteröimään kaikki potilaat, joilla on diagnosoitu lysosomaalisen happamen lipaasin puutos, kyseiseen tautirekisteriin.
- Cerdelga - A16AX10
- Ravicti - A16AX09
- Fabrazyme - A16AB04
- Myozyme - A16AB07
- Revestive - A16AX08
- Vimizim - A16AB12
Lista reseptilääkkeistä. ATC-koodi: "A16"
5.2Farmakokinetiikka
Lapset ja aikuiset
Sebelipaasialfan farmakokinetiikka aikuisilla ja lapsilla määritettiin populaatiofarmakokineettisellä analyysillä
1 mg/kg kerran joka toinen viikko. Kaksikymmentäneljä potilasta oli iältään
23 potilasta
Taulukko 4: Keskimääräiset populaatiofarmakokineettiset parametrit
|
|
| |||||
Farmakokineettinen |
| 1 mg/kg kerran joka toinen viikko |
| ||||
≥ | |||||||
parametri | |||||||
n=24 | n=23 | n=18 | |||||
| |||||||
| Viikko 0 | Viikko 22* | Viikko 0 | Viikko 22* | Viikko 0 | Viikko 22* | |
AUCss (ng∙h/ml) | 1 133,8 | 941,6 | 1 436,4 | 1 453,6 | 1 989,3 | 1 861,0 | |
Cmax (ng/ml) | 571,7 | 489,6 | 736,4 | 783,6 | 1 076,9 | 957,0 | |
Tmax (h) | 1,2 | 1,3 | 1,2 | 1,1 | 1,4 | 1,3 | |
CL (l/h) | 28,8 | 31,1 | 35,1 | 37,4 | 36,4 | 38,2 | |
Vc (l) | 3,3 | 3,6 | 5,0 | 5,4 | 5,5 | 5,3 | |
T1/2 (h) | 0,1 | 0,1 | 0,1 | 0,1 | 0,1 | 0,1 |
* Lumevalmistetta saaneiden potilaiden viikko 22 palautui viikoksi 0 eli ensimmäiseksi viikoksi, kun he saivat vaikuttavaa ainetta sisältävää hoitoa
AUCss = pitoisuuskäyrän alle jäävä
Tmax = aika maksimipitoisuuteen CL = puhdistuma
Vc = sentraalinen jakautumistilavuus T1/2 = puoliintumisaika
Vauvat (< 6 kuukauden ikäiset)
8,6 kertaa suurempi annos suurensi altistuksen
Näiden tietojen perusteella sebelipaasialfan farmakokinetiikka näyttää olevan
Erityisryhmät
Sebelipaasialfan populaatiofarmakokineettisen mallin kovariaattianalyysissä iällä, painolla tai sukupuolella ei havaittu olevan merkittävää vaikutusta sebelipaasialfan puhdistumaan tai sentraaliseen jakautumistilavuuteen. Sebelipaasialfaa ei ole tutkittu
Sebelipaasialfan farmakokinetiikasta muilla kuin valkoihoisilla on vain vähän tietoa.
Sebelipaasialfa on proteiini, ja sen odotetaan hajoavan aineenvaihdunnassa peptidihydrolyysin kautta. Siksi maksan vajaatoiminnalla ei odoteta olevan vaikutusta sebelipaasialfan farmakokinetiikkaan. Vaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavista potilaista ei ole tietoa.
Sebelipaasialfan eliminoitumista munuaisten kautta pidetään vähäisenä puhdistumatienä. Vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavista potilaista ei ole tietoa.
5.3Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Farmakologista turvallisuutta, toistuvan altistuksen aiheuttamaa toksisuutta rotilla ja apinoilla sekä hedelmällisyyttä, alkion/sikiön kehitystä ja peri- ja postnataalikehitystä rotilla ja kaniineilla koskevien konventionaalisten tutkimusten tulokset eivät viittaa erityiseen vaaraan ihmisille. Nuorilla jaavanmakakeilla tehdyissä kroonisissa toksisuustutkimuksissa ei havaittu toksisuutta annosten ollessa enintään 3 kertaa suurempia kuin vauvoille suositeltu annos ja 10 kertaa suurempia kuin aikuisille/lapsille suositeltu annos. Rotilla ja kaniineilla tehdyissä alkion/sikiön kehitystä koskevissa tutkimuksissa ei todettu haitallisia löydöksiä, kun annokset olivat enintään vähintään 10 kertaa aikuisille/lapsille suositeltua annosta suuremmat, eikä myöskään rotilla tehdyissä hedelmällisyyttä ja peri- ja postnataalikehitystä koskevissa tutkimuksissa, kun annokset olivat enintään 10 kertaa aikuisille/lapsille suositeltua annosta suuremmat.
Sebelipaasialfalla ei ole tehty mutageenisuus- ja karsinogeenisuustutkimuksia.
6.FARMASEUTTISET TIEDOT
6.1Apuaineet
Trinatriumsitraattidihydraatti
Sitruunahappomonohydraatti
Ihmisen seerumin albumiini
Injektionesteisiin käytettävä vesi
6.2Yhteensopimattomuudet
Koska yhteensopimattomuustutkimuksia ei ole tehty, lääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden kanssa.
6.3Kestoaika
Avaamattomat injektiopullot: 2 vuotta.
Laimennuksen jälkeen: Valmisteen on osoitettu säilyvän käytön aikana kemiallisesti ja fysikaalisesti stabiilina enintään 24 tuntia 2
Mikrobiologiselta kannalta laimennettu liuos on käytettävä heti. Jos valmistetta ei käytetä välittömästi, käytönaikainen säilytysaika ja säilytysolosuhteet ovat käyttäjän vastuulla, mutta ne ovat kuitenkin yleensä enintään 24 tuntia 2
6.4Säilytys
Säilytä jääkaapissa (2
Ei saa jäätyä.
Säilytä alkuperäispakkauksessa. Herkkä valolle.

Laimennetun lääkevalmisteen säilytys, ks. kohta 6.3.
6.5Pakkaustyyppi ja pakkauskoko (pakkauskoot)
Kirkasta lasia oleva injektiopullo (tyyppi I), jossa on silikonoitu butyylikumitulppa sekä alumiinisinetti ja irti napsautettava muovikorkki ja joka sisältää 10 ml konsentraattia.
Pakkauskoko: 1 injektiopullo
6.6Erityiset varotoimet hävittämiselle ja muut käsittelyohjeet
Kukin
Sebelipaasialfainfuusion valmistelu
KANUMA on valmisteltava ja käytettävä seuraavien ohjeiden mukaan. Aseptista tekniikkaa on noudatettava.
a.Infuusiota varten laimennettavien injektiopullojen määrä määritetään potilaan painon ja lääkärin määräämän annoksen perusteella.
b.
c.Injektiopulloja ei saa ravistaa. Ennen laimentamista injektiopullossa oleva liuos on tarkastettava silmämääräisesti; liuoksen tulisi olla kirkasta tai hieman himmeää, väritöntä tai hieman värillistä (kellertävää). Koska kyseessä on proteiinivalmiste, injektiopullossa olevassa liuoksessa voi näkyä hieman saostumista (esim. ohuita läpikuultavia kuituja), mikä ei estä käyttöä.
d.Älä käytä, jos liuos on sameaa tai siinä on havaittavissa vierasaineita.
e.Enintään 10 ml liuosta vedetään hitaasti kustakin injektiopullosta ja laimennetaan 9 mg/ml (0,9 %)
Taulukko 5: Suositellut infuusion tilavuudet (1 mg/kg annos)
Paino (kg) | Infuusion kokonaistilavuus (ml) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
* Infuusion tilavuus perustuu lääkärin määräämään annokseen, ja se valmistetaan niin, että sebelipaasialfan lopullinen pitoisuus on
Käyttämätön lääkevalmiste tai jäte on hävitettävä paikallisten vaatimusten mukaisesti.
7.MYYNTILUVAN HALTIJA
Alexion Europe SAS
92500
Ranska
8.MYYNTILUVAN NUMERO(T)
EU/1/15/1033/001
9.MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
28. elokuuta 2015
10.TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
- Fampyra
- Lamivudine teva
- Cialis
- Jetrea
- Pylobactell
- Amgevita
Lista reseptilääkkeistä:
Lisätietoa tästä lääkevalmisteesta on Euroopan lääkeviraston verkkosivuilla http://www.ema.europa.eu.
Kommentit