Artikkelin sisältö
- 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
- 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT
- 3. LÄÄKEMUOTO
- 4. KLIINISET TIEDOT
- 4.1 Käyttöaiheet
- 4.2 Annostus ja antotapa
- 4.3 Vasta-aiheet
- 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
- 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
- 4.6 Hedelmällisyys, raskaus ja imetys
- 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
- 4.8 Haittavaikutukset
- 4.9 Yliannostus
- 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
- 6. FARMASEUTTISET TIEDOT
- 7. MYYNTILUVAN HALTIJA
- 8. MYYNTILUVAN NUMERO
- 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
- 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
1.LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
Palonosetron Accord 250 mikrogrammaa, injektioneste, liuos.
2.VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT
Yksi ml liuosta sisältää 50 mikrogrammaa palonosetronia (hydrokloridina).
Yksi 5 ml:n injektiopullo liuosta sisältää 250 mikrogrammaa palonosetronia (hydrokloridina).
Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1.
3.LÄÄKEMUOTO
Injektioneste, liuos.
Kirkas, väritön liuos.
pH:
Osmolaarisuus:
4.KLIINISET TIEDOT
4.1Käyttöaiheet
Palonosetron Accord on tarkoitettu aikuisten:
•äkillisen pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisemiseen syövän hoidossa käytettävän hyvin vaikeaa oksentelua aiheuttavan solunsalpaajahoidon yhteydessä,
•pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisemiseen syövän hoidossa käytettävän kohtalaisen vaikeaa oksentelua aiheuttavan solunsalpaajahoidon yhteydessä.
Palonosetron Accord on tarkoitettu vähintään 1 kuukauden ikäisten pediatristen potilaiden:-
•äkillisen pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisemiseen syövän hoidossa käytettävän hyvin vaikeaa oksentelua aiheuttavan solunsalpaajahoidon yhteydessä sekä pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisemiseen syövän hoidossa käytettävän kohtalaisen vaikeaa oksentelua aiheuttavan solunsalpaajahoidon yhteydessä.
4.2Annostus ja antotapa
Palonosetron Accordia tulee käyttää vain ennen kemoterapiaa. Tätä lääkevalmistetta saa annostella ainoastaan hoitoalan ammattilainen asianmukaisen lääketieteellisen valvonnan alla.
Annostus
Aikuiset
250 mikrogrammaa palonosetronia annosteltuna yksittäisenä laskimonsisäisenä bolusannoksena noin 30 minuuttia ennen solunsalpaajahoidon alkamista. Palonosetron Accord tulee injisoida 30 sekunnin kuluessa.
Palonosetron Accordin tehoa voimakkaasti emeettisen solunsalpaajahoidon aikaansaaman pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisyn yhteydessä voidaan parantaa antamalla ennen solunsalpaajahoitoa kortikosteroidia.
Iäkkäät potilaat
Annosta ei tarvitse muuttaa iäkkäillä henkilöillä.
Pediatriset potilaat
Lapset ja nuoret (iältään 1 kuukausi - 17 vuotta)
20 mikrogrammaa palonosetronia / kg (suurin kokonaisannos ei saa ylittää 1500 mikrogrammaa) kerralla annettavana 15 minuutin pituisena laskimonsisäisenä infuusiona, joka aloitetaan noin 30 minuuttia ennen solunsalpaajahoidon aloittamista.
Palonosetronin turvallisuutta ja tehoa alle 1 kuukauden ikäisten lasten hoidossa ei ole varmistettu. Tietoja ei ole saatavilla. Tiedot palonosetronin käytöstä alle 2 vuoden ikäisten lasten pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisyssä ovat rajallisia.
Maksan vajaatoiminta
Annosta ei tarvitse muuttaa maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla.
Munuaisten vajaatoiminta
Annosta ei tarvitse muuttaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla.
Hemodialyysihoidossa olevia, loppuvaiheen munuaissairautta sairastavia potilaita koskevaa tietoa ei ole saatavissa.
Antotapa
Laskimoon.
4.3Vasta-aiheet
Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.
4.4Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Koska palonosetroni saattaa pidentää paksunsuolen läpikulkuaikaa, tulee ummetusta tai subakuuttia suolitukosta aiemmin sairastaneita potilaita tarkkailla annostelun jälkeen. Palonosetronin
750 mikrogramman käytön yhteydessä on raportoitu ulosteen pakkautumisen takia kaksi sairaalahoitoa – vaatinutta ummetustapausta.
Palonosteroni ei aiheuttanut kliinisesti merkitsevää
Kuten muidenkin
aiheuttavat
Serotoniinioireyhtymää on raportoitu, kun

Palonosetron Accordia ei tule käyttää pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisyyn tai hoitoon kemoterapian annostelun jälkeisinä päivinä, ellei sen käyttöön liity toinen kemoterapian annostelu.
Tämä lääkevalmiste sisältää vähemmän kuin 1 mmol natriumia (23 mg) injektiopulloa kohden; se on siis lähes natriumiton.
- Palonosetron hospira - palonosetron hydrochloride
- Aloxi - palonosetron hydrochloride
- Akynzeo - netupitant / palonosetron hydrochloride
Lista reseptilääkkeistä. Lääkeaine: "Palonosetron"
4.5Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Palonosetroni metaboloituu pääasiassa CYP2D6:n avulla ja vähäisessä määrin CYP3A4 ja CYP1A2 – isoentsyymien katalysoimana. In vitro
Solunsalpaajalääkeaineet
Prekliinisissä tutkimuksissa palonosetroni ei inhiboinut viiden tutkitun solunsalpaajan antituumoriaktiviteettia (sisplatiini, siklofosfamidi, sytarabiini, doksorubisiini ja mitomysiini C).
Metoklopramidi
Kliinisessä tutkimuksessa ei ole osoitettu mitään merkitsevää farmakokineettistä yhteisvaikutusta palonosetronin laskimonsisäisen
Farmakokineettisessä väestötutkimuksessa on osoitettu, ettei palonosetronin puhdistumaan vaikuttanut merkitsevästi sen samanaikainen annostelu yhdessä
Kortikosteroidit
Palonosetronia on annosteltu turvallisesti yhdessä kortikosteroidien kanssa.
Serotonergiset lääkkeet (esim. SSRI ja SNRI)
Serotoniinioireyhtymää on raportoitu
SSRI ja SNRI) samanaikaisen käytön jälkeen.
Muut lääkevalmisteet
Palonosetronia on annosteltu turvallisesti analgeettien, antiemeettisten/pahoinvointia ehkäisevien aineiden, antispasmodisten aineiden ja antikolinergisten lääkeaineiden kanssa.
4.6Hedelmällisyys, raskaus ja imetys
Raskaus
Palonosetronin käytöstä raskaana olevilla naisilla ei ole kliinistä tietoa. Eläinkokeissa ei ole havaittu suoria tai epäsuoria haitallisia vaikutuksia raskauteen, alkion/sikiön kehitykseen, synnytykseen tai postnataaliseen kehitykseen. Eläinkokeiden perusteella on istukan läpäisevyyttä koskevaa tietoa saatavissa vain rajoitetusti (ks. kohta 5.3.).
Palonosetronin käytöstä raskauden aikana ihmisillä ei ole kokemusta. Siksi palonosetronia ei tule käyttää raskaana olevilla naisilla, jollei lääkäri katso sen käytön olevan välttämätöntä.
Imetys
Koska palonosetronin erittymisestä rintamaitoon ei ole tietoja, rintaruokinta on lopetettava hoidon ajaksi.
Hedelmällisyys
Tietoja palonosetronin vaikutuksesta hedelmällisyyteen ei ole.
4.7Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Tutkimuksia valmisteen vaikutuksesta ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn ei ole tehty.
Koska palonosetroni saattaa aiheuttaa heitehuimausta, uneliaisuutta tai väsymystä, potilaita tulee kehottaa olemaan varovaisia ajaessaan autolla tai käyttäessään koneita.
4.8Haittavaikutukset
Kliinisissä tutkimuksissa aikuisille käytettyjen 250 mikrogramman annosten yhteydessä (yhteensä 633 potilasta) useimmin todettuja haittavaikutuksia, jotka ainakin mahdollisesti liittyivät palonosetronin käyttöön, olivat päänsärky (9 %) ja ummetus (5 %).
Kliinisissä tutkimuksissa todettiin seuraavia haittavaikutuksia, jotka luultavasti tai todennäköisesti liittyivät palonosetronin käyttöön. Ne luokiteltiin yleisiksi (≥ 1/100, < 1/10) tai melko harvinaisiksi
(≥ 1/1 000, < 1/100). Hyvin harvinaisia (< 1/10 000) haittavaikutuksia raportoitiin lääkkeen markkinoille tulon jälkeen.
Seuraavassa haittavaikutukset on lueteltu vakavuuden suhteen alenevassa järjestyksessä jokaisessa esiintyvyysryhmässä.

Elinjärjestelmäluokka | Yleinen | Melko harvinainen | Hyvin harvinainen |
| haittavaikutus | haittavaikutus | haittavaikutus° |
| (≥ 1/100, < 1/10) | (≥ 1/1 000, < 1/100) | (< 1/10 000) |
Immuunijärjestelmä |
|
| Yliherkkyys, |
|
|
| anafylaksia, |
|
|
| anafylaktiset/anafylakto |
|
|
| idit reaktiot ja sokki |
Aineenvaihdunta ja |
| Hyperkalemia, |
|
ravitsemus |
| aineenvaihduntahäiriöt, |
|
|
| hypokalsemia, |
|
|
| hypokalemia, |
|
|
| ruokahaluttomuus, |
|
|
| hyperglykemia, vähentynyt |
|
|
| ruokahalu |
|
Psyykkiset häiriöt |
| Levottomuus, euforinen |
|
|
| tila |
|
Hermosto | Päänsärky | Uneliaisuus, unettomuus, |
|
| Heitehuimaus | parestesia, hypersomnia, |
|
|
| perifeerinen sensorinen |
|
|
| neuropatia |
|
Silmät |
| Silmän ärsytys, amblyopia |
|
Kuulo ja tasapainoelin |
| Matkapahoinvointi, |
|
|
| tinnitus |
|
Sydän |
| Takykardia, bradykardia, |
|
|
| lisälyöntisyys, |
|
|
| sydänlihasiskemia, |
|
|
| sinustakykardia, |
|
|
| sinusarytmia, |
|
|
| supraventrikulaariset |
|
|
| lisälyönnit |
|
Verisuonisto |
| Hypotensio, hypertensio, |
|
|
| verisuonten värinmuutos, |
|
|
| laskimon laajentuma |
|
Hengityselimet, rintakehä |
| Nikotus |
|
ja välikarsina |
|
|
|
Ruoansulatuselimistö | Ummetus | Dyspepsia, vatsakipu, |
|
| Ripuli | ylävatsakipu, suun |
|
|
| kuivuminen, ilmavaivat |
|
Maksa- ja sappi |
| Hyperbilirubinemia |
|
Iho ja ihonalainen kudos |
| Allerginen dermatiitti, |
|
|
| kutiseva ihottuma |
|
Luusto, lihakset ja |
| Nivelkivut |
|
sidekudos |
|
|
|
Munuaiset ja virtsatiet |
| Virtsaumpi, glukosuria |
|
Yleisoireet ja antopaikassa |
| Heikotus, kuumeilu, | Injektiokohdan reaktio* |
todettavat haitat |
| väsymys, kuumotus, |
|
|
| flunssan kaltainen sairaus |
|
Tutkimukset |
| Transaminaasitason |
|
|
| kohoaminen, EKG:n |
|
|
| pidentynyt |
|
° Raportoitu markkinoille tulon jälkeisen ajan kokemuksiin perustuen.
* Käsitti seuraavaa: polttava tunne, kovettuma, epämukava tunne ja kipu.

Pediatriset potilaat
Pediatrisissa kliinisissä tutkimuksissa, jotka koskivat keskivaikeaa tai vaikeaa oksentelua aiheuttavan solunsalpaajahoidon aikaansaaman pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisyä, 402 potilasta sai
Elinjärjestelmäluokka | Yleinen haittavaikutus | Melko harvinainen |
| (≥ 1/100, < 1/10) | haittavaikutus |
|
| (≥ 1/1 000, < 1/100) |
Hermosto | Päänsärky | Heitehuimaus, pakkoliikkeet |
Sydän |
| Pitkä |
|
| johtumishäiriö, sinustakykardia |
Hengityselimet, rintakehä ja |
| Yskä, hengenahdistus, |
välikarsina |
| nenäverenvuoto |
Iho ja ihonalainen kudos |
| Allerginen dermatiitti, kutina, |
|
| ihosairaus, nokkosihottuma |
Yleisoireet ja antopaikassa |
| Kuume, kipu infuusiopaikassa, |
todettavat haitat |
| infuusiopaikan reaktio, kipu |
Haittavaikutuksia arvioitiin pediatrisilla potilailla, jotka saivat palonosetronia enintään 4 solunsalpaajajakson ajan.
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen
4.9Yliannostus
Yliannostustapauksia ei ole raportoitu.
Kliinisissä tutkimuksissa aikuisilla on käytetty korkeintaan 6 mg:n annoksia. Korkein annosryhmä osoitti samaa haittavaikutusten insidenssiä kun muutkin annosryhmät, eikä annoksesta johtuvia vaikutuksia ole havaittu. Jos palonosetronia kuitenkin vastoin oletusta yliannosteltaisiin, potilasta tulee hoitaa tukihoitoa antamalla. Dialyysitutkimuksia ei ole suoritettu, mutta suuren jakaantumistilavuuden takia on epätodennäköistä, että dialyysi olisi palonosetronin yliannostuksen tehokas hoitomuoto.
Pediatriset potilaat
Pediatrisissa kliinisissä tutkimuksissa ei ole raportoitu yliannostustapauksia.
5.FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
5.1Farmakodynamiikka
Farmakoterapeuttinen ryhmä: Pahoinvointilääkkeet, serotoniiniantagonistit (5HT3).

Palonosetroni on
solunsalpaajahoitoa joka sisälsi sisplatiinia ≤ 50 mg/m2, karboplatiinia, siklofosfamidia ≤ 1500 mg/m2 ja
- Aripiprazole accord - Accord Healthcare Ltd
- Caspofungin accord - Accord Healthcare Ltd
- Repaglinide accord - Accord Healthcare Ltd
- Pramipexole accord - Accord Healthcare Ltd
- Accofil - Accord Healthcare Ltd
- Pioglitazone accord - Accord Healthcare Ltd
Lista reseptilääkkeistä. Valmistaja: "Accord Healthcare Ltd"
doksorubisiinia > 25 mg/m2, verrattiin palonosetronia 250 ja 750 mikrogrammaa ondansetroniin 32 mg (puoliintumisaika 4 tuntia) tai dolasetroniin 100 mg (puoliintumisaika 7,3 tuntia), jota annettiin laskimonsisäisesti 1. päivänä ilman deksametasonia. Randomoidussa kaksoissokkotutkimuksessa, jossa kaikkiaan 66 potilasta sai voimakkaasti emeettistä solunsalpaajahoitoa sisältäen sisplatiinia ≥ 60 mg/m2, siklofosfamidia > 1500 mg/m2 ja dakarbatsiinia, verrattiin palonosetronia 250 ja 750 mikrogrammaa ondansetroniin 32 mg, jota annettiin laskimonsisäisesti 1. päivänä. Deksametasonia annettiin 67 %:lle potilaista profylaktisesti ennen solunsalpaajahoitoa.
Keskeisiä tutkimuksia ei ollut suunniteltu osoittamaan palonosetronin tehoa viivästyneen pahoinvoinnin ja oksentelun hoidossa. Pahoinvointia ehkäisevää vaikutusta havaittiin 0 ja 24 tunnin välisenä aikana, 24 ja 120 tunnin sekä 0 ja 120 tunnin välisenä aikana. Kohtalaisen emeettistä solunsalpaajahoitoa ja voimakkaasti emeettistä solunsalpaajahoitoa koskevien tutkimusten tulokset on esitetty alla olevissa taulukoissa.
Sekä kohtalaista että vaikeaa pahoinvointia koskeneissa tapauksissa palonosetroni ei oksentelun akuutissa vaiheessa osoittautunut - vertailuvalmisteisiin verrattuna heikompitehoiseksi.
Vaikka palonosetronin tehoa toistuvissa hoitosykleissä ei ole osoitettu kontrolloitujen vertailevien kliinisten tutkimusten avulla, 875 potilasta, jotka osallistuivat kolmeen faasi III:n tutkimukseen, jatkoi avoimessa lääketurvallisuutta koskevassa tutkimuksessa ja heitä hoidettiin 750 mikrogrammalla palonosetronia vielä enintään 9 solunsalpaajajakson ajan. Yleisturvallisuus säilyi kaikkien jaksojen aikana.
Taulukko 1: Hoitoon vastaavien potilaidena prosentuaalinen määrä hoitoryhmittäin ja faaseittain kohtalaista pahoinvointia aiheuttavaa solunsalpaajahoitoa koskevassa tutkimuksessa verrattuna ondansetroniin
| Palonosetroni | Ondansetroni |
|
|
| 250 mikrogrammaa | 32 milligrammaa |
|
|
| (n= 189) | (n= 185) | Delta |
|
| % | % | % |
|
Täydellinen vaste (ei oksentelua eikä apulääkitystä) |
| 97,5 % CIb | ||
81,0 | 68,6 | 12,4 | [1,8 %, 22,8 %] | |
74,1 | 55,1 | 19,0 | [7,5 %, 30,3 %] | |
69,3 | 50,3 | 19,0 | [7,4 %, 30,7 %] | |
|
| |||
Täydellinen hallinta (täydellinen vaste ja vain lievä pahoinvointi) | ||||
76,2 | 65,4 | 10,8 | NS | |
66,7 | 50,3 | 16,4 | 0,001 | |
63,0 | 44,9 | 18,1 | 0,001 | |
|
|
|
| |
Ei pahoinvointia |
|
| ||
60,3 | 56,8 | 3,5 | NS | |
51,9 | 39,5 | 12,4 | NS | |
45,0 | 36,2 | 8,8 | NS |
a
bTutkimus suunniteltiin osoittamaan tehon vertailukelpoisuutta. Alhaisempi, yli
cKhiin neliötesti. Merkitsevyystaso α=0,05

Taulukko 2: Hoitoon vastaavien potilaidena prosentuaalinen määrä hoitoryhmittäin ja faaseittain kohtalaista pahoinvointia aiheuttavaa solunsalpaajahoitoa koskevassa tutkimuksessa verrattuna dolasetroniin.
| Palonosetroni | Dolasetroni |
|
|
| 250 mikrogrammaa | 100 milligrammaa |
|
|
| (n= 185) | (n= 191) | Delta |
|
| % | % | % |
|
Täydellinen vaste (ei oksentelua eikä apulääkitystä) |
| 97,5 % CIb | ||
63,0 | 52,9 | 10,1 | ||
54,0 | 38,7 | 15,3 | [3,4 %, 27,1 %] | |
46,0 | 34,0 | 12,0 | [0,3 %, 23,7 %] | |
|
| |||
Täydellinen hallinta (täydellinen vaste ja vain lievää pahoinvointia) | ||||
57,1 | 47,6 | 9,5 | NS | |
48,1 | 36,1 | 12,0 | 0,018 | |
41,8 | 30,9 | 10,9 | 0,027 | |
|
|
|
| |
Ei pahoinvointia |
|
| ||
48,7 | 41,4 | 7,3 | NS | |
41,8 | 26,2 | 15,6 | 0,001 | |
33,9 | 22,5 | 11,4 | 0,014 |
a
bTutkimus suunniteltiin osoittamaan tehon vertailukelpoisuutta. Alhaisempi, yli
cKhiin neliötesti. Merkitsevyystaso α=0,05

Taulukko 3: Hoitoon vastaavien potilaidena prosentuaalinen määrä hoitoryhmittäin ja faaseittain voimakasta pahoinvointia aiheuttavaa solunsalpaajahoitoa koskevassa tutkimuksessa verrattuna ondansetroniin
| Palonosetroni | Ondansetroni |
|
|
| 250 mikrogrammaa | 32 milligrammaa |
|
|
| (n=223) | (n=221) | Delta |
|
| % | % | % |
|
Täydellinen vaste (ei oksentelua eikä apulääkitystä) |
| 97,5 % CIb | ||
|
|
|
|
|
59,2 | 57,0 | 2,2 | ||
45,3 | 38,9 | 6,4 | ||
40,8 | 33,0 | 7,8 | ||
|
|
| ||
Täydellinen hallinta (täydellinen vaste ja vain lievä pahoinvointi) |
| |||
|
|
|
|
|
56,5 | 51,6 | 4,9 | NS | |
40,8 | 35,3 | 5,5 | NS | |
37,7 | 29,0 | 8,7 | NS | |
|
|
|
| |
Ei pahoinvointia |
|
| ||
53,8 | 49,3 | 4,5 | NS | |
35,4 | 32,1 | 3,3 | NS | |
33,6 | 32,1 | 1,5 | NS |
a
bTutkimus suunniteltiin osoittamaan tehon vertailukelpoisuutta. Alhaisempi, yli
cKhiin neliötesti. Merkitsevyystaso α=0,05.
Kliinisissä tutkimuksissa (kemoterapian aiheuttaman pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisy) palonosetronin vaikutus verenpaineeseen, sydämen lyöntitiheyteen ja
Palonosetronin vaikutusta
Pediatriset potilaat
Kemoterapian aiheuttaman pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisy:
Palonosetronin turvallisuutta ja tehoa laskimonsisäisillä
Palonosetronin teho solunsalpaajahoidon aiheuttaman pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisyssä syöpää sairastavilla pediatrisilla potilailla osoitettiin toisessa keskeisessä vertailukelpoisuustutkimuksessa, jossa verrattiin yksittäistä laskimonsisäistä
Täydellisen vasteen
Vaikka tutkimus osoitti pediatristen potilaiden tarvitsevan solunsalpaajahoidon aiheuttaman pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisyyn suuremman palonosetroniannoksen kuin aikuiset, turvallisuusprofiili oli yhdenmukainen aikuisilla varmistetun profiilin kanssa (ks. kohta 4.8). Farmakokineettiset tiedot, ks. kohta 5.2.
Leikkauksen jälkeisen pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisy:
Pediatrisia tutkimuksia tehtiin kaksi. Ensimmäisessä kliinisessä tutkimuksessa palonosetronin turvallisuutta ja tehoa laskimonsisäisillä
Toinen pediatrinen tutkimus oli monikeskuksinen, kaksoissokkoutettu, kahden valemuuttujan, satunnaistettu, rinnakkaisryhmillä toteutettava, aktiivikontrolloitu
Tietoa käytöstä pediatrisilla potilailla, ks. kohta 4.2.
5.2Farmakokinetiikka
Imeytyminen
Laskimonsisäisen annostelun jälkeen plasmapitoisuuksien ensivaiheen laskua seuraa hidas eliminoituminen kehosta, jolloin lopullisen eliminaation puoliintumisajan keskiarvo on noin 40 tuntia.
Suurimman plasmapitoisuuden keskiarvo (Cmax) ja
Kun palonosetronia annettiin 0,25 mg laskimonsisäisesti kerran vuorokaudessa joka toinen vuorokausi 3 annoksen verran kivessyöpää sairastaville 11 potilaalle, palonosetronin plasmapitoisuuden keskimääräinen (± SD) nousu vuorokaudesta 1 vuorokauteen 5 oli 42 ± 34 %. Kun palonosetronia annettiin 0,25 mg kerran vuorokaudessa 3 vuorokauden ajan laskimonsisäisesti 12 terveelle koehenkilölle, palonosetronin plasmapitoisuuden keskimääräinen (± SD) nousu vuorokaudesta 1 vuorokauteen 3 oli 110 ± 45 %.
Farmakokineettiset simulaatiot osoittavat, että 0,25 mg laskimonsisäisesti annostellun palonosetronin
kokonaisaltistus
Jakautuminen
Suositetuin annoksin käytettynä palonosetroni jakaantuu laajasti kehoon jakaantumistilavuuden ollessa
Biotransformaatio
Palonosetroni eliminoituu kahta reittiä: noin 40 % eliminoituu munuaisten kautta ja noin 50 % metaboloituu muodostaen kaksi päämetaboliittia, joiden
Eliminaatio
Yhden laskimonsisäisen 10 mikrogramman/kg [14C] palonosetroniannoksen jälkeen noin 80 % annoksesta löydettiin 144 tunnin kuluessa virtsasta josta palonosetronia oli muuttumattomana aktiivisena aineena, noin 40 % annostellun annoksen määrästä. Laskimonsisäisen bolusannoksen
munuaispuhdistuma oli 53 ± 29 ml/min. Alhainen kokonaispuhdistuma kehosta ja laaja jakaantumistilavuus saivat aikaan 40 tuntia kestävän plasman lopullisen puhdistuman puoliintumisajan. Kymmenellä prosentilla potilaista on lopullisen eliminaation puoliintumisajan keskiarvo yli 100 tuntia.
Farmakokinetiikka erityisissä väestöryhmissä
Iäkkäät
Ikä ei vaikuta palonosetronin farmakokinetiikkaan. Annosta ei tarvitse muuttaa iäkkäillä potilailla.
Sukupuoli
Sukupuoli ei vaikuta palonosetronin farmakokinetiikkaan. Annosta ei tarvitse muuttaa sukupuolen mukaan.

Pediatriset potilaat
- Aloxi - A04AA05
- Palonosetron hospira - A04AA05
Lista reseptilääkkeistä. ATC-koodi: "A04AA05"
Laskimonsisäistä
Kokonaispuhdistuma (l/h/kg)
Taulukko 4. Farmakokineettiset parametrit pediatrisilla syöpäpotilailla 20 mcg/kg:n palonosetroniannoksen 15 minuuttia kestäneen laskimonsisäisen infuusion jälkeen sekä aikuisilla syöpäpotilailla 3 mcg/kg:n ja 10 mcg/kg:n palonosetroniannoksen laskimonsisäisen boluksen jälkeen.
|
| Pediatriset syöpäpotilaata | Aikuiset | |||
|
|
|
|
| syöpäpotilaatb | |
| < 2 v | 2 - < 6 v | 6 - < 12 | 12 - < 17 | 3,0 | |
|
|
| v | v | mcg/kg | mcg/kg |
|
|
|
|
|
|
|
| N = 3 | N = 5 | N = 7 | N = 10 | N = 6 | N = 5 |
|
|
|
|
|
|
|
69,0 | 103,5 | 98,7 | 124,5 | 35,8 | 81,8 | |
| (49,5) | (40,4) | (47,7) | (19,1) | (20,9) | (23,9) |
|
|
|
|
|
|
|
t½, h | 24,0 | 23,3 | 30,5 | 56,4 | 49,8 | |
| (5,81) | (14,4) | ||||
|
|
|
|
| ||
|
|
|
|
|
|
|
| N = 6 | N = 14 | N = 13 | N = 19 | N = 6 | N = 5 |
|
|
|
|
|
|
|
Puhdistumac, l/h/kg | 0,31 | 0,23 | 0,19 | 0,16 | 0,10 | 0,13 |
| (34,7) | (51,3) | (46,8) | (27,8) | (0,04) | (0,05) |
|
|
|
|
|
|
|
Jakautumistilavuusc, d, l/kg | 6,08 | 5,29 | 6,26 | 6,20 | 7,91 | 9,56 |
| (36,5) | (57,8) | (40,0) | (29,0) | (2,53) | (4,21) |
aGeometrinen keskiarvo (CV) paitsi T½ , joka on mediaani.
bAritmeettinen keskiarvo (SD).
cPediatristen potilaiden puhdistuma ja jakautumistilavuus perustuvat yhdistettyihin 10 mcg/kg:n ja 20 mcg/kg:n annosryhmiin, ja ne on korjattu painon mukaan. Aikuisten annokset on ilmoitettu sarakkeen yläosassa.
dPediatrisille syöpäpotilaille on ilmoitettu Vss ja aikuisille syöpäpotilaille Vz.
Munuaisten vajaatoiminta
Lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta ei merkittävästi vaikuta palonosetronin farmakokineettisiin parametreihin. Vakava munuaisten vajaatoiminta vähentää munuaispuhdistumaa, vaikka kokonaispuhdistuma näillä potilailla on verrattavissa terveisiin koehenkilöihin. Annosta ei tarvitse muuttaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla. Hemodialyysia saavista potilaista ei ole farmakokineettisia tietoja saatavissa.
Maksan vajaatoiminta
Maksan vajaatoiminta ei vaikuta merkitsevästi palonosetronin kokonaispuhdistumaan terveisiin koehenkilöihin verrattuna. Vaikka vakavaa maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla lopullisen eliminaation puoliintumisaika ja palonosetronin keskimääräinen systeeminen altistus lisääntyy, ei annosta ole syytä pienentää.
5.3Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Haittoja on
Eläinkokeiden perusteella ei ole saatu tietoa suorista tai epäsuorista haitallisista vaikutuksista raskauteen, alkion/sikiön kehitykseen, synnytykseen tai postnataaliseen kehitykseen. Eläinkokeiden perusteella on istukan läpäisevyyttä koskevaa tietoa saatavissa vain rajoitetusti (ks. kohta 4.6).
Palonosetroni ei ole mutageeninen. Kun korkeita annoksia palonosetronia (kukin annos aiheutti ihmisen hoitoannoksesta saatavan altistuksen vähintään
6.FARMASEUTTISET TIEDOT
6.1Apuaineet
Mannitoli
Dinatriumedetaatti
Natriumsitraatti
Sitruunahappomonohydraatti
Nartriumhydroksidi (pH:n säätöä varten)
Kloorivetyhappo,väkevä (pH:n säätöä varten)
Injektionesteisiin käytettävä vesi
6.2Yhteensopimattomuudet
Lääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden kanssa.
6.3Kestoaika
3 vuotta.
Käytettävä heti injektiopullon avaamisen jälkeen. Kaikki käyttämätön liuos on hävitettävä.
6.4Säilytys
Tämä lääkevalmiste ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.
6.5Pakkaustyyppi ja pakkauskoko (pakkauskoot)
6 ml:n tyypin I putkimaisesta kirkkaasta lasista valmistettu injektiopullo, joka on suljettu klooributyylikumitulpalla ja irti napsautettavalla alumiinisinetillä.
Saatavissa oleva pakkaus sisältää 1 injektiopullon, jossa on 5 ml liuosta.
6.6Erityiset varotoimet hävittämiselle ja muut käsittelyohjeet
Ainoastaan kertakäyttöön, käyttämätön liuos on hävitettävä.
Käyttämätön lääkevalmiste tai jäte on hävitettävä paikallisten vaatimusten mukaisesti.
7.MYYNTILUVAN HALTIJA
Accord Healthcare Limited
Sage House
319, Pinner Road
North Harrow
Middlesex HA1 4HF
8.MYYNTILUVAN NUMERO
EU/1/16/1104/001
9.MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä:
10.TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Lisätietoa tästä lääkevalmisteesta on Euroopan lääkeviraston verkkosivuilla http://www.ema.europa.eu/.
Kommentit