Artikkelin sisältö
- 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
- 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄ
- 3. LÄÄKEMUOTO
- 4. KLIINISET TIEDOT
- 4.1 Käyttöaiheet
- 4.2 Annostus ja antotapa
- 4.3 Vasta-aiheet
- 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
- 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
- 4.6 Fertiliteetti, raskaus ja imetys
- 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
- 4.8 Haittavaikutukset
- 4.9 Yliannostus
- 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
- 6. FARMASEUTTISET TIEDOT
- 7. MYYNTILUVAN HALTIJA
- 8. MYYNTILUPIEN NUMEROT
- 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
- 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
1.LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
Xaluprine 20 mg/ml
2.VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄ
Yksi millilitra suspensiota sisältää merkaptopuriinimonohydraattia määrän, joka vastaa 20 milligrammaa merkaptopuriinia.
Apuaine, jonka vaikutus tunnetaan:
Yksi millilitra suspensiota sisältää 3 mg aspartaamia, 1 mg metyylihydroksibentsoaattia (natriumsuolana), 0,5 mg etyylihydroksibentsoaattia (natriumsuolana) ja sakkaroosia (jäämiä).
Täydellinen apuaineluettelo, ks. Kohta 6.1.
3.LÄÄKEMUOTO
Oraalisuspensio.
Suspensio on väriltään vaaleanpunaista tai ruskeaa.
4.KLIINISET TIEDOT
4.1Käyttöaiheet
Xaluprine on tarkoitettu akuutin lymfoblastileukemian (ALL) hoitoon aikuisilla, nuorilla ja lapsilla.
4.2Annostus ja antotapa
Annostus
Annos määrätään seuraamalla huolellisesti hematotoksisuutta, ja annos säädetään yksilökohtaisesti ja tarkasti jokaiselle potilaalle sopivaksi hoitoprotokollan mukaan. Aloitus- tai tavoiteannos on hoitovaiheen mukaan vaihdellen yleensä
| 25 mg/m2 |
|
| 50 mg/m2 |
|
| 75 mg/m2 |
| |||
BSA (m2) |
| Annos | Määrä | BSA (m2) |
| Annos | Määrä | BSA (m2) |
| Annos | Määrä |
|
| (mg) | (ml) |
|
| (mg) | (ml) |
|
| (mg) | (ml) |
0,20 - 0,29 |
| 0,3 | 0,20 - 0,23 |
| 0,5 | 0,20 - 0,23 |
| 0,8 | |||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0,30 - 0,36 |
| 0,4 | 0,24 - 0,26 |
| 0,6 | 0,24 - 0,26 |
| 1,0 | |||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0,37 - 0,43 |
| 0,5 | 0,27 - 0,29 |
| 0,7 | 0,27 - 0,34 |
| 1,2 | |||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0,44 - 0,51 |
| 0,6 | 0,30 - 0,33 |
| 0,8 | 0,35 - 0,39 |
| 1,4 | |||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0,52 - 0,60 |
| 0,7 | 0,34 - 0,37 |
| 0,9 | 0,40 - 0,43 |
| 1,6 | |||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0,61 - 0,68 |
| 0,8 | 0,40 - 0,44 |
| 1,0 | 0,44 - 0,49 |
| 1,8 | |||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0,69 - 0,75 |
| 0,9 | 0,45 - 0,50 |
| 1,2 | 0,50 - 0,55 |
| 2,0 | |||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0,76 - 0,84 |
| 1,0 | 0,51 - 0,58 |
| 1,4 | 0,56 - 0,60 |
| 2,2 | |||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0,85 - 0,99 |
| 1,2 | 0,59 - 0,66 |
| 1,6 | 0,61 - 0,65 |
| 2,4 | |||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1,0 - 1,16 |
| 1,4 | 0,67 - 0,74 |
| 1,8 | 0,66 - 0,70 |
| 2,6 | |||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1,17 - 1,33 |
| 1,6 | 0,75 - 0,82 |
| 2,0 | 0,71 - 0,75 |
| 2,8 | |||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1,34 - 1,49 |
| 1,8 | 0,83 - 0,90 |
| 2,2 | 0,76 - 0,81 |
| 3,0 | |||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1,50 - 1,64 |
| 2,0 | 0,91 - 0,98 |
| 2,4 | 0,82 - 0,86 |
| 3,2 | |||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1,65 - 1,73 |
| 2,2 | 0,99 - 1,06 |
| 2,6 | 0,87 - 0,92 |
| 3,4 | |||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| 1,07 - 1,13 |
| 2,8 | 0,93 - 0,97 |
| 3,6 | ||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| 1,14 - 1,22 |
| 3,0 | 0,98 - 1,03 |
| 3,8 | ||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| 1,23 - 1,31 |
| 3,2 | 1,04 - 1,08 |
| 4,0 | ||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| 1,32 - 1,38 |
| 3,4 | 1,09 - 1,13 |
| 4,2 | ||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| 1,39 - 1,46 |
| 3,6 | 1,14 - 1,18 |
| 4,4 | ||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| 1,47 - 1,55 |
| 3,8 | 1,19 - 1,24 |
| 4,6 | ||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| 1,56 - 1,63 |
| 4,0 | 1,25 - 1,29 |
| 4,8 | ||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| 1,64 - 1,70 |
| 4,2 | 1,30 - 1,35 |
| 5,0 | ||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| 1,71 - 1,73 |
| 4,4 | 1,36 - 1,40 |
| 5,2 | ||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| 1,41 - 1,46 |
| 5,4 | |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| 1,47 - 1,51 |
| 5,6 | |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| 1,52 - 1,57 |
| 5,8 | |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| 1,58 - 1,62 |
| 6,0 | |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| 1,63 - 1,67 |
| 6,2 | |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| 1,68 - 1,73 |
| 6,4 | |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Erityispotilasryhmät
Iäkkäät potilaat
Iäkkäitä potilaita koskevia erityisiä tutkimuksia ei ole tehty. On kuitenkin suositeltavaa seurata näiden potilaiden munuaisten ja maksan toimintaa, ja mikäli vajaatoimintaa ilmenee,
Munuaisten vajaatoiminta
Maksan vajaatoiminta
Vaihtaminen tabletista oraalisuspensioon ja päinvastoin
Yhdistelmä ksantiinioksidaasin estäjien kanssa
Allopurinoli ja muut ksantiinioksidaasin estäjät vähentävät
Potilaat, joilla on
Potilailla, joilla on periytynyt mutatoitunut
Antotapa
Xaluprine on tarkoitettu käytettäväksi suun kautta, ja se on sekoitettava (ravistamalla voimakkaasti vähintään 30 sekunnin ajan) ennen annostelua.
Lääkevalmisteen mukana toimitetaan kaksi annosruiskua (violetti ruisku, jossa on asteikko 1 ml:aan asti, ja valkoinen ruisku, jossa on asteikko 5 ml:aan asti), joiden avulla oraalisuspension määrätty annos voidaan annostella tarkasti. Hoitoalan ammattilaisen on suositeltavaa neuvoa potilaalle tai hoitajalle, mitä ruiskua on käytettävä, jotta potilas saa oikean annoksen.
Xaluprine voidaan ottaa aterian yhteydessä tai tyhjään mahaan, mutta potilaan on otettava lääke aina samalla tavalla. Annosta ei pidä ottaa maidon tai muiden maitotuotteiden kanssa (ks. kohta 4.5). Xaluprine on otettava vähintään tunti ennen maidon tai maitotuotteiden nauttimista tai kaksi tuntia niiden nauttimisen jälkeen.
Oikean ja yhdenmukaisen annoksen kulkeutuminen mahalaukkuun on varmistettava ottamalla vettä aina
4.3Vasta-aiheet
Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.
Samanaikainen käyttö keltakuumerokotteen kanssa (katso kohta 4.5).
4.4Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Sytotoksisuus ja hematologinen seuranta
Hoito
Mahdollisesta yhteydestä vähentyneen
Immuunivasteen heikkeneminen
Immunisointi eläviä organismeja sisältävällä rokotteella saattaa aiheuttaa infektion immuunipuutteisilla potilailla. Tämän vuoksi immunisointia eläviä organismeja sisältävillä rokotteilla ei suositella.
Hepatotoksisuus
Xaluprine on hepatotoksinen, ja potilasta on seurattava hoidon aikana viikoittain maksan toimintaa mittaavilla kokeilla. Kokeita on suositeltavaa tehdä useammin sellaisilla potilailla, joilla on aiemmin todettu maksasairaus tai jotka saavat toista mahdollisesti hepatotoksista hoitoa. Potilasta on kehotettava lopettamaan
Munuaistoksisuus
Remission induktiovaiheen aikana, jolloin solulyysi on nopeaa, veren ja virtsan virtsahappotasoja on seurattava, sillä potilaalle voi kehittyä hyperurikemia ja/tai hyperurikosuria, joihin liittyy virtsahapponefropatian riski. Hydraatio ja virtsan alkalointi voivat vähentää mahdollisia munuaiskomplikaatioita.
Haimatulehdus käyttöaiheen vastaisessa hoidossa potilailla, joilla on tulehduksellinen suolistosairaus Haimatulehdusta on ilmoitettu esiintyvän yleisyydellä ≥
Mutageenisuus ja karsinogeenisuus
Immunosuppressiivista hoitoa, myös merkaptopuriinia, saavilla potilailla on muita suurempi riski lymfoproliferatiivisten sairauksien ja muiden pahanlaatuisten sairauksien, etenkin ihosyöpien (melanooma ja muu kuin melanooma), sarkoomien (Kaposin ja muu kuin Kaposin sarkooma) ja kohdunkaulan in situ
Useita immunosuppressantteja (myös tiopuriineja) sisältävää
Kromosomipoikkeamien lisääntymistä havaittiin leukemiapotilaiden perifeerisissä lymfosyyteissä, munuaissolukarsinoomaa sairastavalla potilaalla, joka sai ilmoittamattoman annoksen
Hepatospleenistä
*Tulehduksellinen suolistosairaus ei kuulu valmisteen käyttöaiheisiin.
Infektiot
Pelkkää
Aiempi varicella zoster
Potilaat, joilla on
Potilailla, joilla on periytynyt mutatoitunut
Pediatriset potilaat
Symptomaattista hypoglykemiaa on raportoitu akuuttia lymfosyyttista leukemiaa (ALL:ää) sairastavilla lapsilla, jotka saivat
Yhteisvaikutukset
Apuaineet
Lääkevalmiste sisältää aspartaamia (E951), joka on fenyylialaniinin lähde. Näin ollen lääkevalmiste voi olla haitallista potilaille, joilla on fenyyliketonuria.
Lääkevalmiste sisältää myös natriummetyyliparahydroksibentsoaattia ja natriumetyyliparahydroksibentsoaatteja, jotka voivat aiheuttaa allergisen reaktion (mahdollisesti viivästyneen).
Tämä lääkevalmiste sisältää sakkaroosia. Siksi sellaisten potilaiden, joilla on harvinainen, perinnöllinen
Suspension käsitteleminen turvallisesti
Potilaiden ja näiden hoitajien tulee välttää
4.5Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Merkaptopuriinin vaikutukset muihin lääkevalmisteisiin
Samanaikainen antaminen keltakuumerokotteen kanssa on
Rokotteita, jotka sisältävät muita eläviä organismeja, ei suositella immuunipuutteisille potilaille (ks. kohta 4.4).
Varfariinin antikoagulanttivaikutuksen vähenemisestä yhdessä
Solunsalpaajat voivat heikentää fenytoiinin imeytymistä suolessa. Fenytoiinin pitoisuutta seerumissa on suositeltavaa seurata huolellisesti. Myös muiden epilepsialääkkeiden pitoisuus voi muuttua. Epilepsialääkkeen pitoisuutta seerumissa on seurattava tiiviisti
Muiden lääkevalmisteiden vaikutukset merkaptopuriiniin
Kun allopurinolia ja Xaluprinea annetaan samanaikaisesti, on äärimmäisen tärkeää, että potilaalle annetaan vain neljännes normaalista
Aminosalisylaattijohdannaisten (esimerkiksi olsalatsiini, mesalatsiini tai sulfasalatsiini) on in vitro todettu estävän
4.6Fertiliteetti, raskaus ja imetys
Raskaudenehkäisy miehillä ja naisilla
Raskaus
Riskit ja hyödyt on arvioitava huolellisesti ennen kuin
Ilmoituksia on saatu lasten ennenaikaisesta syntymästä ja alhaisesta syntymäpainosta äidin altistuttua
- Emtriva
- Orkambi
- Amyvid
- Prevenar
- Taxespira (docetaxel hospira uk limited )
Lista reseptilääkkeistä:
Tuoreemman epidemiologisen raportin mukaan ennenaikaisten syntymien, alhaisen syntymäpainon ja synnynnäisten epämuodostumien riski ei ole kuitenkaan suurempi niiden naisten lapsilla, jotka ovat altistuneet merkaptopuriinille raskauden aikana.
Merkaptopuriinille raskauden aikana altistuneiden naisten vastasyntyneitä lapsia on suositeltavaa seurata hematologisten ja immuunijärjestelmän häiriöiden varalta.
Imetys
Fertiliteetti
4.7Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Tutkimuksia vaikutuksesta ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn ei ole tehty. Haitallisia vaikutuksia näihin toimiin ei voida ennustaa vaikuttavan aineen farmakologian perusteella.
4.8Haittavaikutukset
Turvaprofiilin yhteenveto
Merkaptopuriinista ei ole käytettävissä tuoreita kliinisiä tutkimuksia, joiden perusteella voitaisiin määritellä haittavaikutusten yleisyys.
Haittavaikutustaulukko
Seuraavia haittatapahtumia on todettu: Haittavaikutukset on esitetty elinjärjestelmän ja yleisyyden mukaan seuraavasti: hyvin yleinen (≥ 1/10), yleinen (≥ 1/100, < 1/10), melko harvinainen (≥ 1/1 000, < 1/100), harvinainen (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ja hyvin harvinainen (< 1/10 000). Haittavaikutukset on esitetty kussakin yleisyysluokassa haittavaikutuksen vakavuuden mukaan alenevassa järjestyksessä.
/img_1/fi_FI/fi_FI10x1.jpg)
Elinluokka | Esiintymistiheys | Haittavaikutus | ||
|
| Bakteeri- ja virusinfektiot, | ||
Infektiot ja loistartunnat | Melko harvinainen | infektiot, joihin liittyy | ||
|
| neutropenia |
| |
|
| Harvinainen: kasvaimet sekä | ||
|
| lymfoproliferatiiviset | ||
|
| sairaudet, ihosyövät | ||
|
| (melanoomat ja muut kuin | ||
| Harvinainen | melanoomat), sarkoomat | ||
Hyvän- ja pahanlaatuiset |
| (Kaposin sarkooma ja muut | ||
| kuin Kaposin sarkoomat) ja | |||
kasvaimet (mukaan lukien |
| |||
| kohdunkaulan in situ - | |||
kystat ja polyypit) |
| |||
| karsinooma (ks. kohta 4.4). | |||
|
| |||
| Erittäin harvinainen | Sekundaarileukemia ja | ||
| myelodysplasia. | |||
|
| |||
|
| Hepatospleeninen T- | ||
| Tuntematon | solulymfooma* (ks. kohta | ||
|
| 4.4) |
| |
|
| Luuydinsuppressio; | ||
Veri ja imukudos | Hyvin yleinen | leukopenia ja |
| |
| trombosytopenia | |||
|
| |||
| Yleinen | Anemia |
| |
|
|
| ||
| Melko harvinainen | Nivelkipu, ihottuma, | ||
Immuunijärjestelmä | lääkekuume |
| ||
|
| |||
| Harvinainen | Kasvojen turvotus | ||
|
|
|
| |
Aineenvaihdunta ja | Yleinen | Anoreksia |
| |
|
|
| ||
ravitsemus | Tuntematon | Hypoglykemia | † | |
|
| |||
|
|
| ||
| Yleinen | Stomatiitti, ripuli, oksentelu, | ||
| pahoinvointi |
| ||
Ruoansulatuselimistö |
|
| ||
Melko harvinainen | Pankreatiitti, suun haavaumat | |||
| ||||
|
|
| ||
| Erittäin harvinainen | Suoliston haavaumat | ||
|
|
| ||
Maksa ja sappi | Yleinen | Sappistaasi, hepatotoksisuus | ||
|
|
| ||
Melko harvinainen | Maksanekroosi | |||
| ||||
|
|
| ||
Iho ja ihonalainen kudos | Harvinainen | Kaljuuntuminen | ||
|
|
| ||
Tuntematon | Valoherkkyysreaktio | |||
| ||||
|
|
| ||
Sukupuolielimet ja rinnat | Harvinainen | Ohimenevä oligospermia |
* Potilailla, joilla on tulehduksellinen suolistosairaus, joka ei kuulu valmisteen käyttöaiheisiin.
† Pediatrisilla potilailla.
Valikoitujen haittavaikutusten kuvaus
Hepatotoksisuuden esiintyvyys vaihtelee huomattavasti, ja sitä voi ilmetä millä tahansa annoksella, mutta yleisemmin silloin, kun suositeltu annos ylitetään.
Hepatotoksisuus voidaan havaita varhaisessa vaiheessa, jos maksan toimintaa seurataan kokein. Hepatotoksisuus on yleensä palautuva, mikäli
/img_1/fi_FI/fi_FI11x1.jpg)
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä haittavaikutuksista. Se mahdollistaa
4.9Yliannostus
Oireet
Mahasuolikanavaan liittyvät vaikutukset, mukaan luettuina pahoinvointi, oksentelu ja ripuli sekä anoreksia voivat olla yliannoksen varhaisia oireita. Tärkein toksinen vaikutus kohdistuu luuytimeen ja aiheuttaa myelosuppression. Hematologinen toksisuus liittyy todennäköisemmin krooniseen yliannokseen kuin yhteen
Yliannoksen riski lisääntyy myös silloin, kun ksantiinioksidaasin estäjiä annetaan samanaikaisesti
Yliannostuksen hoito
Tunnettua vastalääkettä ei ole, minkä vuoksi verenkuvaa on seurattava tiiviisti ja yleisiin tukihoitotoimenpiteisiin tulee ryhtyä ja asianmukainen verensiirto tulee tehdä tarvittaessa. Aktiiviset toimenpiteet (kuten aktiivihiilen käyttö tai vatsahuuhtelu) eivät välttämättä tehoa
5.FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
5.1Farmakodynamiikka
Farmakoterapeuttinen ryhmä: antineoplastiset aineet, antimetaboliitit, puriinianalogit,
Vaikutusmekanismi
5.2Farmakokinetiikka
Imeytyminen
Suun kautta otettavan
Terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla (n = 60) tehdyssä vertailevassa hyötyosuutta koskeneessa tutkimuksessa 50 mg
Biotransformaatio
Eliminaatio
5.3Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Genotoksisuus
Muiden antimetaboliittien tapaan myös
Karsinogeenisuus
Mahdollisen genotoksisuuden perusteella
Teratogeenisuus
6.FARMASEUTTISET TIEDOT
6.1Apuaineet
Ksantaanikumi
Aspartaami (E951)
Vadelmamehutiiviste
Sakkaroosi
Natriummetyyliparahydroksibentsoaatti (E219)
Natriumetyyliparahydroksibentsoaatti (E215)
Kaliumsorbaatti (E202)
Natriumhydroksidi
Puhdistettu vesi
6.2Yhteensopimattomuudet
Ei oleellinen.
6.3Kestoaika
1 vuosi.
Avaamisen jälkeen: 56 vuorokautta.
6.4Säilytystä koskevat erityiset varotoimet
Säilytä alle 25 °C.
Pullo on pidettävä tiiviisti suljettuna (ks. kohta 6.6).
6.5Pakkaustyyppi ja pakkauskoko (pakkauskoot)
Kullanruskea tyypin III lasipullo, jossa on lapsiturvallinen korkki (HDPE ja polyetyleenitiiviste) ja joka sisältää 100 ml oraalisuspensiota.
Yksi pakkaus sisältää yhden pullon,
6.6Erityiset varotoimet hävittämiselle ja muut käsittelyohjeet
Turvallinen käsittely
Jokaisen
Raskaana olevien, raskautta suunnittelevien tai imettävien naisten ei pidä käsitellä Xaluprine- lääkevalmistetta.
Vanhempia tai hoitajia ja potilaita on neuvottava säilyttämään Xaluprine poissa lasten ulottuvilta ja näkyviltä, mieluiten lukittavassa kaapissa. Tahaton nieleminen saattaa olla hengenvaarallista lapsille.
Pullo on pidettävä tiiviisti suljettuna valmisteen suojaamiseksi ja tahattomien roiskeiden riskin vähentämiseksi.
Pulloa on ravistettava voimakkaasti vähintään 30 sekunnin ajan, jotta oraalisuspensio sekoittuu varmasti hyvin.
Hävittäminen
Xaluprine on soluille myrkyllistä. Käyttämätön valmiste tai jäte on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti.
7.MYYNTILUVAN HALTIJA
Nova Laboratories Limited
Martin House
Gloucester Crescent
Wigston, Leicester
LE18 4YL
Yhdistynyt kuningaskunta
8.MYYNTILUPIEN NUMEROT
EU/1/11/727/001
9.MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: 09. maaliskuuta 2012
Viimeisimmän uudistamisen päivämäärä: 18 marraskuu 2016
10.TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Yksityiskohtaista tietoa tästä valmisteesta on saatavana Euroopan lääkeviraston (EMA) verkkosivuilta http://www.ema.europa.eu.
Kommentit