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Adjupanrix (Pandemic influenza vaccine (H5N1) (split virion, inactivated, adjuvanted) GlaxoSmithKline Biologicals) (split influenza virus, inactivated,...) – Résumé des caractéristiques du produit - J07BB02

Updated on site: 11-Jul-2017

Nom du médicamentAdjupanrix (Pandemic influenza vaccine (H5N1) (split virion, inactivated, adjuvanted) GlaxoSmithKline Biologicals)
Code ATCJ07BB02
Substancesplit influenza virus, inactivated, containing antigen: A/VietNam/1194/2004 (H5N1) like strain used (NIBRG-14)
FabricantGlaxoSmithKline Biologicals S.A.

1.DENOMINATION DU MEDICAMENT

Adjupanrix, suspension et émulsion pour émulsion injectable

Vaccin grippal pandémique (H5N1) (virion fragmenté, inactivé, avec adjuvant)

2.COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Après mélange, 1 dose (0,5 ml) contient :

Virus de la grippe fragmenté, inactivé, contenant un antigène* analogue à :

A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) souche analogue utilisée (NIBRG-14) 3,75 microgrammes**

*cultivé sur oeufs

**hémagglutinine

Ce vaccin est conforme aux recommandations de l’OMS et à la décision de l’Union Européenne en cas de pandémie.

L’adjuvant AS03 est composé de squalène (10,69 milligrammes), de DL-α-tocophérol (11,86 milligrammes) et de polysorbate 80 (4,86 milligrammes)

Les flacons de suspension et d’émulsion une fois mélangés se présentent sous forme d’un flacon multidose. Voir rubrique 6.5 pour le nombre de doses par flacon.

Excipient à effet notoire :

Le vaccin contient 5 microgrammes de thiomersal (voir rubrique 4.4).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3.FORME PHARMACEUTIQUE

Suspension et émulsion pour émulsion injectable.

La suspension est un liquide incolore légèrement opalescent.

L’émulsion est un liquide laiteux homogène blanchâtre à jaunâtre.

4.DONNEES CLINIQUES

4.1Indications thérapeutiques

Prophylaxie de la grippe en cas de pandémie officiellement déclarée.

Adjupanrix doit être utilisé selon les recommandations officielles.

4.2Posologie et mode d’administration

Posologie

Personnes n'ayant pas été vaccinées auparavant par Prepandrix:

Adultes à partir de 18 ans :

Une dose de 0,5 ml à une date déterminée.

Une seconde dose de 0,5 ml doit être administrée après un intervalle d’au moins 3 semaines et jusqu’à douze mois après la première dose, pour une efficacité maximale.

Sur la base de données très limitées, les adultes de plus de 80 ans peuvent avoir besoin d’une double dose d’Adjupanrix pour parvenir à une réponse immunitaire ; celle-ci est administrée à une date déterminée et doit être renouvelée après un intervalle d'au moins trois semaines (voir rubrique 5,1).

Personnes ayant été préalablement vaccinées avec une dose ou deux doses de Prepandrix contenant un antigène HA (hémagglutinine) dérivant d'un clade différent du même sous-type grippal que la souche de la grippe pandémique :

Adultes à partir de 18 ans : une dose de 0,5 ml à une date determinée.

Population pédiatrique

Chez les enfants âgés de 3 à 9 ans, il existe des données limitées de sécurité et d’immunogénicité relatives à l’administration soit d’Adjupanrix, soit d’une demi-dose du vaccin (c'est-à-dire : 1,875 microgrammes d’hémagglutinine et la moitié de la quantité d'adjuvant AS03) à J0 et J21

Les données actuellement disponibles sont décrites dans les rubriques 4.4, 4.8 et 5.1 mais aucune recommandation posologique ne peut être faite.

Pour plus d’informations, voir rubriques 4.4, 4.8 et 5.1.

Mode d’administration

Le vaccin doit être injecté par voie intramusculaire.

Si une double dose est administrée, les injections doivent se faire dans les membres opposés, de préférence dans le muscle deltoïde ou dans la face antérolatérale de la cuisse (en fonction de la masse musculaire).

Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.

4.3Contre-indications

Antécédent de réaction anaphylactique (ayant entraîné une menace du pronostic vital), à l’un des constituants du vaccin ou à des résidus à l’état de traces (tels que l’œuf, les protéines de poulet, l’ovalbumine, le formaldéhyde, le sulfate de gentamicine et le désoxycholate de sodium). Cependant, en cas de pandémie, il peut être justifié d’administrer ce vaccin, à condition que l’équipement médical de réanimation soit disponible immédiatement en cas de besoin. Voir rubrique 4.4.

4.4Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

L’administration du vaccin à une personne ayant des antécédents d’hypersensibilité (autre qu’une réaction anaphylactique) à la substance active, ou à l’un des excipients listés en rubrique 6.1, au thiomersal et aux résidus à l’état de traces tels que œuf, protéines de poulet, ovalbumine, formaldéhyde, sulfate de gentamicine et désoxycholate de sodium, doit faire l’objet de précautions.

Comme avec tous les vaccins injectables, il est recommandé de toujours disposer d’un traitement médical approprié et d’assurer une surveillance pour le cas rare où surviendrait une éventuelle réaction anaphylactique suivant l'administration du vaccin.

Si la situation pandémique le permet, la vaccination doit être différée en cas de maladie fébrile ou d’infection aiguë.

Adjupanrix ne doit en aucun cas être administré par voie intravasculaire. Il n'y a pas de données concernant l’utilisation d’Adjupanrix par voie sous-cutanée. Aussi, les professionnels de santé doivent évaluer les bénéfices et les risques potentiels liés à l’administration de ce vaccin chez des personnes

présentant une thrombocytopénie ou un trouble de la coagulation qui contre-indiquerait l'injection intramusculaire sauf si le bénéfice potentiel l'emporte sur les risques de saignements.

Il n'y a pas de données concernant l'administration de vaccins avec adjuvant AS03, avant ou après l’administration d’autres types de vaccins grippaux destinés à un usage prépandémique ou pandémique.

La réponse en anticorps chez les patients présentant une immunodépression congénitale ou acquise peut être insuffisante.

Une réponse immunitaire protectrice peut ne pas être obtenue chez tous les sujets vaccinés (voir rubrique 5.1).

Une syncope (évanouissement) peut survenir après toute vaccination, voire même avant, comme réaction psychogène à l’injection avec une aiguille. Ceci peut s’accompagner de plusieurs signes neurologiques comme un trouble transitoire de la vision, des paresthésies et des mouvements tonico- cloniques des membres durant la phase de récupération. Il est important que des mesures soient mises en place afin d’éviter des blessures en cas d’évanouissement.

Les études épidémiologiques concernant un autre vaccin avec adjuvant AS03 (Pandemrix H1N1, fabriqué dans le même établissement qu’Adjupanrix), dans plusieurs pays européens ont montré une augmentation du risque de narcolepsie avec ou sans cataplexie chez les sujets vaccinés comparés à ceux non vaccinés. Chez les enfants/adolescents (jusqu'à 20 ans) ces études ont montré 1,4 à 8 cas supplémentaires pour 100 000 sujets vaccinés. Les données épidémiologiques disponibles chez les sujets de plus de 20 ans ont montré environ 1 cas supplémentaire pour 100 000 sujets vaccinés. Ces données suggèrent que l’augmentation du risque tend à diminuer avec l'âge au moment de la vaccination.

Il n’existe pas, actuellement, de preuve indiquant qu’Adjupanrix puisse être associé à un risque de narcolepsie

Population pédiatrique

Les données cliniques chez les enfants de moins de 6 ans ayant reçu deux doses d'un vaccin pandémique contre la grippe H5N1 indiquent une augmentation de la fréquence de la fièvre (axillaire ≥ 38 ° C) après l'administration de la seconde dose. Par conséquent, la surveillance de la température et des mesures pour abaisser la fièvre (comme un traitement par antipyrétique si cela semble cliniquement nécessaire) sont recommandées après la vaccination chez les jeunes enfants (par exemple jusqu'à environ 6 ans).

4.5Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Il n’existe pas de données sur la co-administration d’Adjupanrix avec d’autres vaccins. Si la co-administration avec un autre vaccin est envisagée, les injections doivent être pratiquées sur des membres différents. Il faut noter que les effets indésirables peuvent être intensifiés.

La réponse immunitaire peut être diminuée si le patient est sous traitement immunosuppresseur.

Après vaccination antigrippale, des réponses faussement positives aux tests sérologiques utilisant la méthode ELISA pour détecter les anticorps contre le virus de l’immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1), le virus de l’hépatite C et surtout le HTLV-1 peuvent être observées.

Infirmées par la méthode du Western Blot, ces réactions transitoires faussement positives pourraient être dues à la réponse IgM induite par la vaccination.

4.6Fécondité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il n’y a actuellement aucune donnée disponible concernant l’utilisation d’Adjupanrix durant la grossesse.

Un vaccin avec adjuvant AS03 contenant l’hémagglutinine dérivée de H1N1v a été administré à des femmes à tous les trimestres de grossesse. Les informations sur les issues de grossesse à partir d’un nombre estimé de plus de 200 000 femmes vaccinées durant leur grossesse sont actuellement limitées. Aucune augmentation du risque d’issues défavorables de la grossesse n’a été mise en évidence sur plus de 100 grossesses suivies dans une étude clinique prospective.

Les études sur l'animal avec Adjupanrix n'indiquent pas de reprotoxicité (voir rubrique 5.3).

Les données chez les femmes enceintes vaccinées avec différents vaccins grippaux inactivés saisonniers sans adjuvant ne suggèrent pas de malformations ou de toxicité foetale ou néonatale.

Si cela est jugé nécessaire, l'administration d’Adjupanrix pendant la grossesse peut être envisagée, en prenant en compte les recommandations officielles.

Allaitement

Adjupanrix peut être administré pendant l’allaitement.

Fécondité

Aucune donnée sur la fécondité n’est disponible.

4.7Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Certains des effets mentionnés ci-dessous en rubrique 4.8 «Effets Indésirables» peuvent affecter l’aptitude à conduire ou à utiliser des machines.

4.8Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Des études cliniques ont évalué l incidence des effets indésirables, cités ci-dessous,chez approximativement 5 000 sujets de 18 ans et plus, ayant reçu des formulations contenant au moins 3,75 microgrammes d’hémagglutinine et l’adjuvant AS03.

Liste des effets indésirables

Les effets indésirables rapportés sont listés selon les fréquences suivantes :

Les fréquences sont listées comme :

Très fréquent (≥ 1/10)

Fréquent (≥ 1/100 et <1/10)

Peu fréquent ( ≥ 1/1 000 et <1/100)

Rare (≥ 1/10 000 et < 1/1 000)

Très rare (< 1/10 000)

Les effets indésirables rapportés au cours des essais cliniques avec le vaccin prototype sont listés ci- dessous (voir rubrique 5.1 pour plus d’informations sur les vaccins prototypes).

Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Affections hématologiques et du système lymphatique

Fréquent : lymphadénopathie

Affections psychiatriques

Peu fréquent : insomnie

Affections du système nerveux

Très fréquent : céphalées

Peu fréquent : paresthésie, somnolence, sensations vertigineuses

Affections gastro-intestinales

Peu fréquent : symptômes gastrointestinaux (tels que diarrhées, vomissements, douleur abdominale, nausées)

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquent : ecchymose au site d’injection, augmentation de la sudation

Peu fréquent : prurit, éruption cutanée

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Très fréquent : arthralgies, myalgies

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Très fréquent : induration, gonflement, douleur et rougeur au site d’injection, fièvre, fatigue Fréquent : frissons, syndrome pseudo-grippal, réactions au site d’injection (tels que chaleur, prurit) Peu fréquent : malaise

Population pédiatrique

Une étude clinique (D-H5N1-009), a évalué la réactogénicité chez des enfants âgés de 3 à 5 ans et de 6 à 9 ans ayant reçu, soit deux doses de 0,5 ml (dose adulte), soit deux doses de 0,25 ml (demi-dose adulte) d’Adjupanrix, espacées de 21 jours.

Après chaque dose, une différence de fréquence des effets indésirables locaux et généraux sollicités entre les doses adultes et les demi-doses adultes a été observée. L’administration d’une seconde demi- dose adulte ou d’une seconde dose adulte n’a pas augmenté la réactogénicité, à l’exception de la fréquence des symptômes généraux qui était plus élevée après la seconde dose en particulier la fréquence de la fièvre chez les enfants de mois de 6 ans.

Les fréquences par dose des effets indésirables sont listées ci-dessous:

Effets indésirables

3 à 5 ans

6 à 9 ans

 

 

Demi-dose adulte

Dose adulte

Demi-dose adulte

Dose adulte

Induration

9,9%

18,6%

12,0%

12,2%

Douleur

48,5%

62,9%

68,0%

73,5%

Rougeur

10,9%

19,6%

13,0%

6,1%

Gonflement

11,9%

24,7%

14,0%

20,4%

Fièvre (>38°C)

4,0%

11,3%

2,0%

17,3%

Fièvre (>39°C)

 

 

 

 

-

Fréquence par dose

2,0%

5,2%

0%

7,1%

-

Fréquence par sujet

3,9%

10,2%

0%

14,3%

Somnolence

7,9%

13,4%

ND

ND

Irritabilité

7,9%

18,6%

ND

ND

Perte d’appétit

6,9%

16,5%

ND

ND

Frissons

1,0%

12,4%

4,0%

14,3%

ND=Non Disponible

 

 

 

 

Dans d'autres études cliniques chez des enfants agés de 6 mois à 17 ans recevant un autre vaccin contre la grippe pandémique (H5N1 A/Indonesia/05/2005 fabriqué à Dresde en Allemagne), des augmentations de la fréquence de certains effets indésirables (incluant douleur au site d'injection, rougeur et fièvre) ont été observées après la seconde dose chez les enfants âgés de moins de 6 ans.

Au cours de la surveillance après commercialisation

Aucune donnée sur la surveillance après commercialisation n’est disponible après administration d’Adjupanrix.

Vaccins avec adjuvant AS03 contenant 3,75 microgrammes d’hémagglutinine (HA) dérivée de A/California/7/2009 (H1N1)

Les événements indésirables ci-dessous ont été rapportés au cours de la surveillance après commercialisation de vaccins avec adjuvant AS03 contenant 3,75 microgrammes d’hémagglutinine (HA) dérivée de A/California/7/2009 (H1N1) :

Affection du système immunitaire

Anaphylaxie, réactions allergiques

Affections du système nerveux

Convulsions fébriles

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Oedème de Quincke, réactions cutanées généralisées, urticaire

Vaccins grippaux trivalents saisonniers

De plus, au cours de la surveillance après commercialisation des vaccins grippaux trivalents saisonniers, les effets indésirables suivants ont été rapportés :

Rare :

Névralgie, thrombocytopénie transitoire.

Très rare :

Vascularite avec atteinte rénale transitoire.

Troubles neurologiques, tels que encéphalomyélite, névrite et syndrome de Guillain-Barré.

Ce vaccin contient du thiomersal (un composant organomercuriel) utilisé comme conservateur. Par conséquent, des réactions d’hypersensibilité peuvent survenir (voir rubrique 4.4).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

4.9Surdosage

Aucun cas de surdosage n’a été rapporté.

5.PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: Vaccin contre la grippe, code ATC : J07BB02

Effets pharmacodynamiques

Cette rubrique décrit l’expérience clinique avec les vaccins prototypes.

Les vaccins prototypes contiennent des antigènes grippaux différents de ceux circulant via les virus grippaux saisonniers. Ces antigènes peuvent être considérés comme de « nouveaux » antigènes et simulent une situation où la population cible à vacciner est naïve au plan immunologique. Les données obtenues avec le vaccin prototype permettront de définir la stratégie de vaccination qui sera probablement recommandée avec le vaccin pandémique : l’immunogénicité clinique, les données de tolérance et de réactogénicité obtenues avec les vaccins prototypes sont pertinents pour les vaccins pandémiques.

Réponse immunitaire contre la souche A/Vietnam/1194/2204 (H5N1):

Adultes de 18 à 60 ans

Dans les études cliniques chez les sujets de 18 à 60 ans évaluant l’immunogénicité du vaccin avec adjuvant AS03 contenant 3,75 microgrammes d’hémagglutinine dérivée de A/Vietnam/1194/2004 les réponses en anticorps (anti-hémagglutinine HA) ont été les suivantes :

Anticorps anti-

Réponse immunitaire contre la souche A/Vietnam/1194/2004

HA

 

 

 

 

 

 

Schéma vaccinal J0 et J21

Schéma vaccinal 0 et 6 mois

 

(D-Pan-H5N1-002)

 

(D-Pan-H5N1-012)

 

 

21 jours après

21 jours après

21 jours après

7 jours après

21 jours après

 

la 1ère dose

la 2nde dose

la 1ère dose

la 2nde dose

la 2nde dose

 

N=925

N=924

N=55

N=47

N=48

Taux de

44,5%

94,3%

38,2%

89,4%

89,6%

séroprotection¹

 

 

 

 

 

Taux de

42,5%

93,7%

38.2%

89,4%

89,6%

séroconversion²

 

 

 

 

 

Facteur de

4,1

39,8

3,1

38,2

54,2

séroconversion³

 

 

 

 

 

¹Taux de séroprotection : pourcentage de sujets ayant un titre d’inhibition de l’hémagglutination (IH) ≥ 1:40;

²Taux de séroconversion : pourcentage de sujets soit séronégatifs avant la vaccination et ayant un taux protecteur après vaccination ≥ 1:40, soit séropositifs avant la vaccination et ayant un titre multiplié par 4;

³Facteur de séroconversion : rapport de la moyenne géométrique des titres en anticorps (MGT) post- vaccination et pré-vaccination.

Après deux doses administrées à 21 jours ou 6 mois d’intervalle, les titres en anticorps neutralisants ont été multipliés par 4 chez 96,0% des sujets, et 98-100% des sujets avaient un titre en anticorps neutralisants d’au moins 1:80.

La persistance de la réponse immunitaire a été suivie chez les sujets de l’étude D-Pan-H5N1-002. Les taux de séroprotection, 6, 12, 24 et 36 mois après la première dose, ont été les suivants :

Anticorps anti-HA

Réponse immunitaire contre la souche A/Vietnam/1194/2004

 

6 mois après la

12 mois après la

24 mois après la

36 mois après la

 

1ère dose

1ère dose

1ère dose

1ère dose

 

N=256

N=559

N=411

N=387

Taux de

40,2%

23,4%

16,3%

16,3%

séroprotection¹

 

 

 

 

¹Taux de séroprotection

: pourcentage de sujets ayant un titre d’inhibition de l’hémagglutination

(IH) ≥ 1:40

 

 

 

 

Sujets âgés (>60 ans)

Dans une autre étude clinique (D-Pan-H5N1-010), 297 des sujets âgés de plus de 60 ans (stratifiés par tranches d’âge : 61 à 70 ans, 71 à 80 ans et >80 ans) ont recu à J0 et J21, soit une dose simple, soit une

double dose de vaccin avec adjuvant AS03 contenant 3,75 microgrammes d’hémagglutinine dérivée de A/Vietnam/1194/2004 (H5N1). A J42, les réponses en anticorps (anti-hémagglutinine HA) étaient les suivantes :

Anticorps anti-

Réponse immunitaire contre la souche A/Vietnam/1194/2004 (J42)

HA

 

 

 

 

 

 

 

 

à 70 ans

à 80 ans

>80 ans

 

Dose

 

Double

Dose

Double

Dose

Double

 

simple

dose

simple

dose

simple

dose

 

N=91

 

N=92

N=48

N=43

N=13

N=10

Taux de

84,6%

 

97,8%

87,5%

93,0%

61,5%

90,0%

séroprotection¹

 

 

 

 

 

 

 

Taux de

74,7%

 

90,2%

77,1%

93,0%

38,5%

50,0%

séroconversion²

 

 

 

 

 

 

 

Facteur de

11,8

 

26,5

13,7

22,4

3,8

7,7

séroconversion³

 

 

 

 

 

 

 

¹Taux de séroprotection : pourcentage de sujets ayant un titre d’inhibition de l’hémagglutination (IH) ≥ 1:40;

² Taux de séroconversion : pourcentage de sujets soit séronégatifs avant la vaccination et ayant un taux protecteur après vaccination ≥ 1:40, soit séropositifs avant la vaccination et ayant un titre multiplié par 4;

³ Facteur de séroconversion : rapport de la moyenne géométrique des titres en anticorps (MGT) post- vaccination et pré-vaccination.

Bien qu'une réponse immunitaire suffisante ait été atteinte à J42 après l’administration de deux doses simples (à J0 et J21) de vaccin avec adjuvant AS03 contenant 3,75 microgrammes d’hémagglutinine dérivée de A/Vietnam/1194/2004 (H5N1), une réponse plus importante a été observée après l’administration de deux doubles doses de vaccin.

Des données très limitées chez des sujets de plus de 80 ans, séronégatifs (N=5) ont montré qu’aucun d’entre eux n’a été séroprotégé après deux administrations d'une dose simple de vaccin avec adjuvant AS03 contenant 3,75 microgrammes d’hémagglutinine dérivée de A/Vietnam/1194/2004 (H5N1).

Cependant, après l’administration de 2 doubles doses de vaccin, le taux de séroprotection à J42 était de 75%.

La persistance de la réponse immunitaire a été suivie chez les sujets de l’étude D-Pan-H5N1-010. Les taux de séroprotection, 6, 12 et 24 mois après la vaccination, ont été les suivants :

Anticorps anti-HA

Réponse immunitaire contre la souche A/Vietnam/1194/2004

 

6 mois après vaccination

12 mois après

24 mois après

 

 

 

vaccination

vaccination

 

Dose

Double

Dose

Double

Dose

Double

 

simple

dose

simple

dose

simple

dose

 

N=140

N=131

N=86

N=81

N=86

N=81

Taux de

52,9%

69,5%

45,3%

44,4%

37,2%

30,9%

séroprotection¹

 

 

 

 

 

 

¹Taux de séroprotection

: pourcentage de sujets ayant un titre d’inhibition de l’hémagglutination

(IH) ≥ 1:40

 

 

 

 

 

 

De plus, 44,8% et 56,1% des sujets de ces deux groupes respectifs de doses ont eu des titres sériques en anticorps neutralisants multiplié par 4 entre J0 et J42, avec un titre d'au moins 1:80 pour 96,6% et 100% d’entre eux.

Douze et 24 mois après vaccination, les titres en anticorps neutralisants ont été les suivants :

Anticorps

Réponse immunitaire contre la souche A/Vietnam/1194/2004

neutralisants

 

sériques

 

 

 

 

 

12 mois après vaccination

24 mois après vaccination

 

Dose simple

Double dose

Dose simple

Double dose

 

N=51

N=54

N=49

N=54

MGT¹

274,8

272,0

391,0

382,8

Taux de

27,5%

27,8%

36,7%

40,7%

séroconversion²

 

 

 

 

≥1:803

82,4%

90,7%

91,8%

100%

¹ Moyenne Géométrique des Titres

² Titre en anticorps neutralisants sériques multiplié par 4

3 Pourcentage de sujets ayant atteint un titre sérique en anticorps neutralisants d’au moins 1:80

Population pédiatrique

Enfants de 3 à 9 ans

Au cours d’une étude clinique (D-Pan-H5N1-009), chez des enfants âgés de 3 à 5 ans et de 6 à 9 ans ayant reçu à J0 et J21 soit deux doses de 0,5 ml (dose adulte), soit deux doses de 0,25 ml (demi-dose adulte) de vaccin avec adjuvant AS03 contenant 3,75 microgrammes d’hémagglutinine dérivée de A/Vietnam/1194/2004 (H5N1), les réponses en anticorps (anti-hémagglutinine HA) à J42 ont été les suivantes :

Anticorps anti-

Réponse immunitaire contre la souche A/Vietnam/1194/2004

HA

 

 

 

 

 

 

3 à 5 ans

 

6 à 9 ans

 

Demi-dose

Dose adulte

Demi-dose

Dose adulte

 

N=49

N=44

N=43

N=43

Taux de

95,9%

100%

100%

100%

séroprotection¹

 

 

 

 

Taux de

95,9%

100%

100%

100%

séroconversion²

 

 

 

 

Facteur de

78,5

191,3

108,1

176,7

séroconversion³

 

 

 

 

¹Taux de séroprotection : pourcentage de sujets ayant un titre d’inhibition de l’hémagglutination (IH) ≥ 1:40;

² Taux de séroconversion : pourcentage de sujets soit séronégatifs avant la vaccination et ayant un taux protecteur après vaccination ≥ 1:40, soit séropositifs avant la vaccination et ayant un titre multiplié par 4;

³ Facteur de séroconversion : rapport de la moyenne géométrique des titres en anticorps (MGT) post- vaccination et pré-vaccination.

La pertinence clinique chez les enfants du titre d’inhibition de l’hémagglutination (IH) ≥ 1:40 est inconnue.

La persistance de la réponse immunitaire a été suivie chez les sujets de l’étude D-Pan-H5N1-009. Les taux de séroprotection, 6, 12 et 24 mois après la vaccination, ont été les suivants :

Anticorps anti-HA

Réponse immunitaire contre la souche A/Vietnam/1194/2004

 

 

 

 

3 à 5 ans

 

 

 

 

6 mois après vaccination

12 mois après

24 mois après

 

 

 

vaccination

vaccination

 

Demi-dose

Dose

Demi-dose

Dose

Demi-dose

 

Dose

 

N=50

adulte

N=47

adulte

N=27

 

adulte

 

 

N=29

 

N=27

 

 

N=26

Taux de

56,0%

82,8%

38,3%

48,1%

38,3%

 

73,1%

séroprotection¹

 

 

 

 

 

 

 

¹Taux de séroprotection : pourcentage de sujets ayant un titre d’inhibition de l’hémagglutination (IH) ≥ 1:40

Anticorps anti-HA

Réponse immunitaire contre la souche A/Vietnam/1194/2004

 

 

 

 

6 à 9 ans

 

 

 

 

6 mois après vaccination

12 mois après

24 mois après

 

 

 

vaccination

vaccination

 

Demi-dose

Dose

Demi-dose

Dose

Demi-dose

 

Dose

 

N=44

adulte

N=37

adulte

N=37

 

adulte

 

 

N=41

 

N=35

 

 

N=34

Taux de

63,6%

78,0%

24,3%

62,9%

24,3%

 

67,6%

séroprotection¹

 

 

 

 

 

 

 

¹Taux de séroprotection

: pourcentage

de sujets ayant un titre

d’inhibition de l’hémagglutination

(IH) ≥ 1:40

 

 

 

 

 

 

 

Au jour J42, et 6, 12 et 24 mois après, les réponses en anticorps neutralisants ont été les suivantes :

Anticorps

Réponse immunitaire contre la souche A/Vietnam/1194/2004

neutralisants

 

 

 

 

 

sériques

 

 

 

 

 

 

 

 

3 à 5 ans

 

 

 

21 jours après la 2nde dose

6 mois après

12 mois après

24 mois après

 

 

 

vaccination

vaccination

vaccination

 

Demi-dose

Dose adulte

Demi-dose

Demi-dose

Demi-dose

 

N=47

N=42

N=49

N=47

N=47

MGT¹

1044,4

4578,3

781,2

238,9

302,5

Taux de

95,6%

97,4%

87,2%

82,2%

80,0%

séroconversion²

 

 

 

 

 

≥1:803

100%

100%

100%

93,6%

95,7%

¹ Moyenne Géométrique des Titres

² Titre en anticorps neutralisants sériques multiplié par 4

3 Pourcentage de sujets ayant atteint un titre sérique en anticorps neutralisants d’au moins 1:80

Anticorps

Réponse immunitaire contre la souche A/Vietnam/1194/2004

neutralisants

 

 

 

 

 

sériques

 

 

 

 

 

 

 

 

6 à 9 ans

 

 

 

21 jours après la 2nde dose

6 mois après

12 mois après

24 mois après

 

 

 

vaccination

vaccination

vaccination

 

Demi-dose

Dose adulte

Demi-dose

Demi-dose

Demi-dose

 

N=42

N=42

N=40

N=36

N=38

MGT¹

1155,1

3032,5

756,1

179,4

234,5

Taux de

100%

100%

95,0%

67,6%

63,9%

séroconversion²

 

 

 

 

 

≥1:803

100%

100%

100%

86,1%

97,4%

¹ Moyenne Géométrique des Titres

² Titre en anticorps neutralisants sériques multiplié par 4

3 Pourcentage de sujets ayant atteint un titre sérique en anticorps neutralisants d’au moins 1:80

L’Agence Européenne des Médicaments a reporté l’obligation de soumettre les résultats d’études sur Adjupanrix dans une ou plusieurs sous-populations pédiatriques dans l’infection grippale provoquée par une souche grippale contenue dans le vaccin ou proche d’une souche contenue dans le vaccin.

(voir rubrique 4.2 pour des informations sur l’utilisation en pédiatrie).

Réponse immunitaire contre la souche A/Indonesia/05/2005 (H5N1) :

Dans une étude clinique (Q-Pan-H5N1-001) évaluant deux doses de vaccin avec adjuvant AS03 et contenant 3,75 microgrammes d’hémagglutinine dérivée de A/Indonesia/05/2005, administrées aux jours J0 et J21, à 140 sujets âgés de 18 à 60 ans, les réponses en anticorps anti-hémagglutinine (anti- HA) ont été les suivantes :

Anticorps anti-HA

Réponse immunitaire contre la souche A/Indonesia/05/2005

 

 

 

 

 

J 21

J 42

J 180

 

N=140

N=140

N=138

Taux de séroprotection ¹

45,7%

96.4%

49,3%

Taux de séroconversion ²

45,7%

96,4%

48,6%

Facteur de séroconversion ³

4,7

95,3

5,2

1Taux de séroprotection : pourcentage de sujets ayant un titre d’inhibition de l’hémagglutination (IH) ≥ 1:40 ;

2Taux de séroconversion : pourcentage de sujets soit séronégatifs avant la vaccination et ayant un taux protecteur après vaccination ≥ 1:40, soit séropositifs avant la vaccination et ayant un titre multiplié par 4 ;

3Facteur de séroconversion : rapport de la moyenne géométrique des titres en anticorps (MGT) post- vaccination et pré-vaccination.

Des titres en anticorps neutralisants multipliés par 4, ont été observés chez 79,2% des sujets 21 jours après la première dose, chez 95,8% des sujets 21 jours après la deuxième dose et chez 87,5% des sujets 6 mois après la deuxième dose.

Dans une seconde étude, 49 sujets âgés de 18 à 60 ans ont reçu deux doses à J0 et J21 de vaccin avec adjuvant AS03 et contenant 3,75 microgrammes d’hémagglutinine dérivée de A/Indonesia/05/2005. A J42, le taux de séroconversion en anticorps anti-hémagglutinine (anti-HA) était de 98%, tous les sujets étaient séroprotégés et le facteur de séroconversion était de 88,6. De plus, tous les sujets avaient des titres en anticorps neutralisants d’au moins 1:80.

Réponse immunitaire croisée induite par le vaccin avec adjuvant AS03 contenant 3,75 microgrammes d’hémagglutinine dérivée de A/Vietnam/1194/2004 (H5N1)

Adultes de 18 à 60 ans

Les réponses en anticorps anti-hémagglutinine contre la souche A/Indonesia/5/2005 induites par le vaccin avec adjuvant AS03 contenant 3,75 microgrammes d’hémagglutinine dérivée de A/Vietnam/1194/2004 ont été les suivantes :

Anticorps anti-HA

Réponse immunitaire contre la souche A/Indonesia/5/2005

 

Schéma vaccinal J0 et

Schéma vaccinal 0 et 6 mois

 

J21

(D-Pan-H5N1-012)

 

(D-Pan-H5N1-002)

 

 

 

21 jours après la 2nde

7 jours après la 2nde

21 jours après la 2nde

 

dose

dose

dose

 

N=924

N=47

N=48

Taux de séroprotection*¹

50,2%

74,5%

83,3%

Taux de séroconversion²

50,2%

74,5%

83,3%

Facteur de séroconversion³

4,9

12,9

18,5

*anti-HA ≥ 1:40

 

 

 

¹Taux de séroprotection : pourcentage de sujets ayant un titre d’inhibition de l’hémagglutination (IH) ≥ 1:40;

²Taux de séroconversion : pourcentage de sujets soit séronégatifs avant la vaccination et ayant un taux protecteur après vaccination ≥ 1:40, soit séropositifs avant la vaccination et ayant un titre multiplié par 4;

³Facteur de séroconversion : rapport de la moyenne géométrique des titres en anticorps (MGT) post- vaccination et pré-vaccination.

Des titres en anticorps neutralisants multipliés par 4 contre la souche A/Indonesia/5/2005 ont été obtenus chez plus de 90% des sujets après administration de deux doses quel que soit le schéma vaccinal. Après deux doses administrées à 6 mois d’intervalle tous les sujets avaient un titre en anticorps neutralisant d'au moins 1:80.

La persistance des anticorps anti-HA contre la souche A/Indonesia/5/2005 a été suivie chez les sujets de l’étude D-Pan-H5N1-002. Les taux de séroprotection étaient de : 2,2 %, 4,7 %, 2,4 % et 7,8 % à 6, 12, 24 et 36 mois respectivement.

Une autre étude (D-Pan-H5N1-007) chez 50 sujets âgés de 18 à 60 ans a montré que les taux de séroprotection des anticorps anti-hémagglutinine (anti-HA), 21 jours après une seconde dose de vaccin avec adjuvant AS03 contenant 3,75 microgrammes d’hémagglutinine dérivée de A/Vietnam/1194/2004 étaient de 20% contre la souche A/Indonesia/5/2005, de 35% contre A/Anhui/01/2005 et de 60% contre A/Turkey/Turkey/1/2005.

Sujets âgés (> 60 ans)

Chez 297 sujets âgés de plus de 60 ans les taux de séroprotection et de séroconversion des anticorps anti-hémagglutinine contre A/Indonesia/5/2005 à J42 après l’administration de deux doses de vaccin avec adjuvant AS03 contenant 3,75 microgrammes d’hémagglutinine dérivée de A/Vietnam/1194/2004 étaient de 23%, et le facteur de séroconversion était de 2,7. Des titres en anticorps neutralisants d’au moins 1:40 ou d’au moins 1:80 ont été atteints respectivement chez 87% et 67% des 87 sujets évalués.

La persistance des anticorps anti-HA contre la souche A/Indonesia/5/2005 a été suivie chez les sujets de l’étude D-Pan-H5N1-010 ayant reçu une dose simple. Les taux de séroprotection à 12 et 24 mois ont été respectivement de 16,3% et 4,7%. Les taux de séroconversion en anticorps neutralisants contre la souche A/Indonesia/5/2005 à 12 et 24 mois ont été respectivement de 15,7% et 12,2%. Le pourcentage de sujets avec un titre sérique en anticorps neutralisants > 1:80 à 12 et 24 mois ont été respectivement de 54,9% and 44,9%.

Population pédiatrique

Enfants de 3 à 9 ans

Chez des sujets âgés de 3 à 5 ans et de 6 à 9 ans ayant reçu soit deux doses adultes, soit deux demi- doses de vaccin avec adjuvant AS03 contenant 3,75 microgrammes d’hémagglutinine dérivée de A/Vietnam/1194/2004, les réponses en anticorps anti-hémagglutinine au jour 42 ont été les suivantes :

Anticorps anti-

Réponse immunitaire contre la souche A/Indonesia/5/2005

HA

 

 

 

 

 

 

3 à 5 ans

 

6 à 9 ans

 

Demi-dose

Dose adulte N=44

Demi-dose

Dose adulte N=43

 

N=49

 

N=43

 

Taux de

71,4%

95,5%

74,4%

79,1%

séroprotection¹

 

 

 

 

Taux de

71,4%

95,5%

74,4%

79,1%

séroconversion²

 

 

 

 

Facteur de

10,7

33,6

12,2

18,5

séroconversion³

 

 

 

 

1Taux de séroprotection : pourcentage de sujets ayant un titre d’inhibition de l’hémagglutination (IH) ≥ 1:40 ;

2Taux de séroconversion : pourcentage de sujets soit séronégatifs avant la vaccination et ayant un taux protecteur après vaccination ≥ 1:40, soit séropositifs avant la vaccination et ayant un titre multiplié par 4 ;

3Facteur de séroconversion : rapport de la moyenne géométrique des titres en anticorps (MGT) post- vaccination et pré-vaccination.

La persistance de la réponse immunitaire a été suivie chez les sujets de l’étude D-Pan-H5N1-009. Les taux de séroprotection, 6, 12 et 24 mois après la vaccination, ont été les suivants :

 

Réponse immunitaire contre la souche A/Indonesia/5/2005

 

Anticorps anti-HA

 

 

3 à 5 ans

 

 

 

 

6ème mois

12ème mois

24ème mois

 

Demi-dose

Dose

Demi-dose

Dose

Demi-dose

 

Dose

 

N=49

adulte

N=47

adulte

N=47

 

adulte

 

 

N=27

 

N=27

 

 

N=26

Taux de

6,1%

70,4%

36,2%

44,4%

10,6%

 

53,8%

séroprotection¹

 

 

 

 

 

 

 

¹Taux de séroprotection

: pourcentage

de sujets ayant un titre

d’inhibition de l’hémagglutination

(IH) ≥ 1:40

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Réponse immunitaire contre la souche A/Indonesia/5/2005

 

Anticorps anti-HA

 

 

6 à 9 ans

 

 

 

 

6ème mois

12ème mois

24ème mois

 

Demi-dose

Dose

Demi-dose

Dose

Demi-dose

 

Dose

 

N=42

adulte

N=36

adulte

N=37

 

adulte

 

 

N=34

 

N=35

 

 

N=34

Taux de

4,8%

64,7%

19,4%

42,9%

10,8%

 

29,4%

séroprotection¹

 

 

 

 

 

 

 

¹Taux de séroprotection

: pourcentage de sujets ayant un titre d’inhibition de l’hémagglutination

(IH) ≥ 1:40

 

 

 

 

 

 

 

De plus, dans le groupe des enfants ayant reçu une demi-dose de vaccin, le pourcentage de sujets ayant un taux en anticorps neutralisants >1:80 est resté élevé jusqu’à 24 mois après la première dose. Les réponses en anticorps neutralisants ont été les suivantes :

Anticorps

Réponse immunitaire contre la souche A/Indonesia/5/2005

neutralisants

 

 

sériques

 

 

 

3 à 5 ans

6 à 9 ans

 

Jour 42

6ème mois

12ème

24ème

Jour 42

6ème mois

12ème mois

24ème

 

N=46

N=48

mois

mois

N=42

N=40

N=35

mois

 

 

 

N=47

N=47

 

 

 

N=38

MGT¹

331,4

242,1

177,7

188,5

412,1

208,1

128,1

146,0

Taux de

95,6%

93,0%

97,9%

97,9%

97,2%

97,3%

94,4%

97,4%

séropositivité²

 

 

 

 

 

 

 

 

≥1:803

75,6%

72,1%

85,1%

80,9%

88,9%

70,3%

86,1%

81,6%

¹ Moyenne Géométrique des Titres

² Pourcentage de sujets ayant un titre ≥ 1:28

3 Pourcentage de sujets ayant atteint un titre sérique en anticorps neutralisants d’au moins 1:80

Réponse immunitaire croisée induite par le vaccin avec adjuvant AS03 contenant 3,75 microgrammes d’hémagglutinine dérivée de A/Indonesia/05/2005 (H5N1) :

Après administration à 140 sujets âgés de 18 à 60 ans, de deux doses (à J0 et J21), de vaccin avec adjuvant AS03 et contenant 3,75 microgrammes d’hémagglutinine dérivée de A/Indonesia/05/2005, les réponses en anticorps anti-hémagglutinine (anti-HA) contre la souche A/Vietnam/1194/2004 ont été les suivantes :

Anticorps anti-HA

Réponse immunitaire contre la souche A/Vietnam/1194/2004

 

Jour 21

Jour 42

 

N=140

N=140

Taux de séroprotection¹

15%

59,3%

Taux de séroconversion²

12,1%

56,4%

Facteur de séroconversion³

1,7

6,1

¹ Taux de séroprotection : pourcentage de sujets ayant un titre d’inhibition de l’hémagglutination (IH) ≥ 1:40;

²Taux de séroconversion : pourcentage de sujets soit séronégatifs avant la vaccination et ayant un taux protecteur après vaccination ≥ 1:40, soit séropositifs avant la vaccination et ayant un titre multiplié par 4;

³Facteur de séroconversion : rapport de la moyenne géométrique des titres en anticorps (MGT) post- vaccination et pré-vaccination.

Au jour J180, le taux de séroprotection était de 13%.

Des titres en anticorps neutralisants contre A/Vietnam multipliés par 4, ont été observés chez 49% des sujets 21 jours après la première dose, chez 67,3% des sujets 21 jours après la deuxième dose et chez 44,9% des sujets 6 mois après la deuxième dose.

Autres schémas vaccinaux

Une augmentation de l’intervalle entre deux doses a été évaluée dans l’étude D-H5N1-012 incluant des sujets de 18 à 60 ans ayant reçu deux doses d’Adjupanrix à 6 ou 12 mois d’intervalle. Vingt et un jours après la deuxième dose, le taux de séroprotection et le taux de réponse vaccinale contre A/Vietnam/1194/2004 étaient respectivement de 89,6% et 95,7 % chez les sujets ayant reçu les deux doses à 6 mois d’intervalle. Vingt et un jours après la deuxième dose, le taux de séroprotection et le taux de réponse vaccinale étaient respectivement de 92,0% et 100% chez les sujets ayant reçu les deux doses à 12 mois d’intervalle.

Dans cette étude, des réponses immunitaires croisées contre A/Indonesia/5/2005 ont également été observées. Vingt et un jours après la deuxième dose, le taux de séroprotection et le taux de réponse vaccinale étaient respectivement de 83,3% et 100% chez les sujets ayant reçu les deux doses à 6 mois d’intervalle. Vingt et un jours après la deuxième dose, le taux de séroprotection et le taux de réponse vaccinale étaient respectivement de 84,0% et 100% chez les sujets ayant reçu les deux doses à 12 mois d’intervalle.

Administration d’une dose de vaccin avec adjuvant AS03 et contenant 3,75 microgrammes d’hémagglutinine dérivée de A/Indonesia/05/2005 après une ou deux doses de vaccin avec adjuvant AS03 contenant 3,75 microgrammes d’hémagglutinine dérivée de A/Vietnam/1194/2004

Dans une étude clinique (D-Pan-H5N1-012), des sujets âgés de 18 à 60 ans ont reçu une dose de vaccin avec adjuvant AS03 contenant 3,75 microgrammes d’hémagglutinine dérivée, soit de A/Vietnam/1194/2004, soit de A/Indonesia/5/2005, six mois après avoir reçu une primovaccination avec une dose (à J0) ou deux doses (à J0 et J21) du vaccin avec adjuvant AS03 contenant

3,75 microgrammes d’hémagglutinine dérivée de A/Vietnam/1194/2004. Les réponses en anticorps anti-hémagglutinine ont été les suivantes :

Anticorps anti-HA

Contre la souche A/Vietnam

Contre la souche A/Indonesia

 

21 jours après rappel par A/Vietnam

21 jours après rappel avec

 

N=46

A/Indonesia

 

 

 

N=49

 

Après

Après

Après

Après

 

primovaccination

primovaccination

primovaccination

primovaccination

 

avec une dose

avec deux doses

avec une dose

avec deux doses

Taux de

89,6%

91,3%

98,1%

93,9%

séroprotection¹

 

 

 

 

Taux de

87,5%

82,6%

98,1%

91,8%

séroconversion après

 

 

 

 

rappel²

 

 

 

 

Facteur de

29,2

11,5

55,3

45,6

séroconversion après

 

 

 

 

rappel³

 

 

 

 

¹Taux de séroprotection : pourcentage de sujets ayant un titre d’inhibition de l’hémagglutination (IH) ≥ 1:40

²Taux de séroconversion après rappel : pourcentage de sujets soit séronégatifs avant le rappel et ayant un taux protecteur après vaccination ≥ 1:40, soit séropositifs avant le rappel et ayant un titre multiplié par 4

³Facteur de séroconversion après rappel : rapport de la moyenne géométrique des titres en anticorps (MGT) après rappel et avant rappel.

Quel que soit le nombre de doses (1 ou 2) en primovaccination administrées 6 mois plus tôt, le taux de séroprotection contre A/Indonesia était >80% après une dose de vaccin avec adjuvant AS03 contenant 3,75 microgrammes d’hémagglutinine dérivée de A/Vietnam/1194/2004. Le taux de séroprotection contre A/Vietnam était >90% après une dose de vaccin avec adjuvant AS03 contenant

3,75 microgrammes d’hémagglutinine dérivée de A/Indonesia/05/2005, Tous les sujets ont atteint un titre en anticorps neutralisants d’au moins 1:80 contre chacune des deux souches quel que soit le type d’hémagglutinine présente dans le vaccin et quel que soit le nombre de doses antérieur.

Dans une autre étude clinique (D-Pan-H5N1-015), 39 sujets âgés de 18 à 60 ans ont reçu une dose de vaccin adjuvanté AS03 contenant 3,75 microgrammes d’hémagglutinine dérivée de A/Indonesia/5/2005 quatorze mois après administration de deux doses (à J0 et J21) de vaccin avec adjuvant AS03 contenant 3,75 microgrammes d’hémagglutinine dérivée de A/Vietnam/1194/2004. Le taux de séroprotection contre la souche A/Indonesia était de 92% , 21 jours après la dose de rappel et de 69,2% à J180.

Dans une autre étude clinique (D-Pan- H5N1-038), 387 sujets âgés de 18 à 60 ans ont reçu une dose de vaccin avec adjuvant AS03 contenant 3,75 microgrammes d’hémagglutinine dérivée de A/Indonesia/5/2005 trente six mois après administration de deux doses de vaccin avec adjuvant AS03 contenant 3,75 microgrammes d’hémagglutinine dérivée de A/Vietnam/1194/2004. Vingt et un jours après la dose de rappel, le taux de séroprotection, le taux de sécoconversion et le facteur de séroconversion contre la souche A/Indonesia étaient de 100%, 99,7% et 123,8 respectivement.

Informations issues des données non-cliniques :

La capacité du vaccin à induire une protection contre les souches homologues et hétérologues du vaccin a été évaluée en pré-clinique avec des inoculations d’épreuve (challenge) chez le furet.

Dans chaque expérience, quatre groupes de six furets ont été immunisés par voie intramusculaire avec un vaccin avec adjuvant AS03 contenant de l’hémagglutinine dérivée de la soucheA/Vietnam/1194/04 (H5N1 - NIBRG-14). Des doses de 15 - 5 - 1,7 ou 0,6 microgrammes d’hémagglutinine ont été testées dans l’expérience du challenge homologue, et des doses de 15 - 7,5 - 3,8 ou 1,75 microgrammes d’hémagglutinine ont été testées dans l’expérience du challenge hétérologue. Les groupes contrôles ont inclus des furets immunisés avec l’adjuvant seul, le vaccin sans adjuvant (15 microgrammes de HA) ou une solution saline tamponnée de phosphate. Les furets ont été vaccinés à J0 et à J21 et exposés par voie intratrachéale à J49 à une dose létale de A/Vietnam/1194/04 (H5N1) ou de A/Indonesia/5/05 (H5N1) hétérologue. Parmi les animaux ayant reçu le vaccin avec adjuvant, respectivement 87% et 96% ont été protégés contre la dose létale homologue ou hétérologue. L’excrétion virale au niveau des voies respiratoires supérieures a été aussi diminuée chez les animaux vaccinés comparativement aux groupes contrôles, suggérant une diminution du risque de transmission virale. Dans les groupes contrôles (avec et sans adjuvant), tous les animaux sont morts ou ont été euthanasiés lorsqu’ils étaient moribonds, trois à quatre jours après le début de l’exposition à la dose létale.

Une autorisation de mise sur le marché « sous circonstances exceptionnelles » a été délivrée pour ce médicament.

Cela signifie que pour des raisons scientifiques il n’a pas été possible d’obtenir des informations complètes de cette spécialité pharmaceutique. L’Agence européenne des médicaments réévaluera chaque année toute nouvelle information qui pourrait être disponible, et si nécessaire ce RCP sera mis à jour.

5.2Propriétés pharmacocinétiques

Sans objet.

5.3Données de sécurité précliniques

Les données pré-cliniques issues des études conventionnelles de sécurité pharmacologique, toxicité avec une dose unique ou répétée, tolérance locale, fertilité chez la femelle, toxicité embryologique, foetale et post-natale (jusqu’à la fin de la période de lactation) n’ont pas révélé de risque particulier pour l’Homme.

6.DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1Liste des excipients

Flacon de suspension :

Polysorbate 80

Octoxinol 10

Thiomersal

Chlorure de sodium (NaCl)

Phosphate disodique anhydre (Na2HPO4)

Phosphate monopotassique (KH2PO4)

Chlorure de potassium (KCl)

Chlorure de magnésium (MgCl2)

Eau pour préparations injectables

Flacon d’émulsion :

Chlorure de sodium (NaCl)

Phosphate disodique anhydre (Na2HPO4)

Phosphate monopotassique (KH2PO4)

Chlorure de potassium (KCl)

Eau pour préparations injectables

Pour les adjuvants, voir rubrique 2.

6.2Incompatibilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

6.3Durée de conservation

5 ans.

Après mélange, le vaccin doit être administré dans les 24 heures. La stabilité physico-chimique en cours d’utilisation a été démontrée pendant 24 heures à 25°C.

6.4Précautions particulières de conservation

A conserver au réfrigérateur (entre 2° C et 8° C).

Ne pas congeler.

A conserver dans l’emballage extérieur d’origine, à l’abri de la lumière.

Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique 6.3.

6.5Nature et contenu de l’emballage extérieur

Une boîte contient :

-une boîte de 50 flacons (verre de type I) de 2,5 ml de suspension munis d'un bouchon-piston (caoutchouc butyle).

-deux boîtes de 25 flacons (verre de type I) de 2,5 ml d’émulsion munis d'un bouchon-piston (caoutchouc butyle).

Le volume après mélange d’un flacon de suspension (2,5 ml) avec un flacon d'émulsion (2,5 ml) correspond à 10 doses de vaccin (5 ml).

6.6Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Adjupanrix se présente en deux flacons :

Suspension : flacon multidose contenant l’antigène.

Emulsion : flacon multidose contenant l’adjuvant.

Avant administration, les deux composants doivent être mélangés.

Instructions pour le mélange et l’administration du vaccin :

1.Avant de mélanger les deux composants, l’émulsion (adjuvant) et la suspension (antigène) doivent être amenées à température ambiante (durant au moins 15 minutes) ; chaque flacon doit être agité et inspecté visuellement, afin de détecter la présence éventuelle de toute particule étrangère et/ou altération de l’aspect physique. Si l’un ou l’autre cas est observé (y compris des particules de caoutchouc venant du bouchon), jeter le vaccin.

2.Le vaccin est mélangé en prélevant à l’aide d’une seringue de 5 ml la totalité du contenu du flacon contenant l’adjuvant et en ajoutant celui-ci au contenu du flacon contenant l’antigène. Il est recommandé d’équiper la seringue avec une aiguille 23 G. Cependant, si cette taille d'aiguille n’est pas disponible, une aiguille de 21 G pourra être utilisée. Le flacon contenant l'adjuvant doit être retourné pour faciliter le retrait de la totalité du contenu.

3.Après addition de l’adjuvant à l’antigène, le mélange doit être bien agité. Une fois mélangé, le vaccin est une émulsion liquide laiteuse homogène blanchâtre à jaunâtre. En cas d’autres modifications, jeter le vaccin.

4.Le volume du flacon d’Adjupanrix après mélange est au moins de 5 ml. Le vaccin devra être administré conformément à la posologie recommandée (voir rubrique 4.2).

5.Le flacon doit être agité avant chaque administration, inspecté visuellement afin de détecter la présence éventuelle de toute particule étrangère et/ou altération de l’aspect physique. Si l’un ou l’autre cas est observé (y compris des particules de caoutchouc venant du bouchon), jeter le vaccin.

6.Chaque dose de vaccin de 0,5 ml est prélevée avec une seringue de 1 ml pour injection et administrée par voie intramusculaire. Il est recommandé d’équiper la seringue avec une aiguille de calibre pas plus grand que 23 G.

7.Après mélange, utiliser le vaccin dans les 24 heures. Une fois mélangé, le vaccin peut-être conservé soit au réfrigérateur (2°C - 8°C) soit à température ambiante sans dépasser 25°C. S’il est conservé au réfrigérateur, il devra être amené à température ambiante (durant au moins 15 minutes) avant chaque prélèvement.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7.TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

GlaxoSmithKline Biologicals s.a.

Rue de l’Institut 89

B-1330 Rixensart, Belgique

8.NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

EU/1/09/578/001

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

Date de première autorisation : 19 octobre2009

Date du dernier renouvellement :

10.DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.

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