Contenus de l’article
- 1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
- 2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
- 3. FORME PHARMACEUTIQUE
- 4. INFORMATIONS CLINIQUES
- 4.1. Indications thérapeutiques
- 4.2. Posologie et mode d’administration
- 4.3. Contre-indications
- 4.4. Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
- 4.5. Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
- 4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
- 4.7. Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
- 4.8. Effets indésirables
- 4.9. Surdosage
- 5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
- 6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES
- 7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
- 8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
- 9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
- 10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
elmiron 100 mg, gélule
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque gélule contient 100°mg de polysulfate de pentosan sodique.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Gélule
Gélules blanches opaques de taille 2.
4. INFORMATIONS CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
elmiron est indiqué dans le traitement du syndrome de la vessie douloureuse caractérisé par des glomérulations ou bien des ulcères de Hunner chez les adultes souffrant de douleurs modérées à fortes, de miction impérieuse et de miction fréquente (voir rubrique 4.4).
4.2. Posologie et mode d’administration
Posologie
Adultes
La dose recommandée de polysulfate de pentosan sodique est de 300 mg/jour par voie orale, fractionnée en trois prises d’une capsule de 100 mg.
La réponse au traitement par le polysulfate de pentosan sodique doit être réévaluée tous les 6 mois. Si aucune amélioration n’est observée six mois après l’instauration du traitement, le traitement par le polysulfate de pentosan sodique doit être arrêté. Le traitement par le polysulfate de pentosan sodique doit être poursuivi de façon chronique tant que la réponse est maintenue.
Populations particulières
Le polysulfate de pentosan sodique n’a pas été spécialement étudié dans les populations de patients particulières comme les personnes âgées ou les patients insuffisants rénaux ou hépatiques (voir rubrique 4.4). Aucune adaptation posologique n’est recommandée pour ces patients.
Population pédiatrique
La sécurité et l’efficacité du polysulfate de pentosan sodique chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n’ont pas été établies.
Aucune donnée n’est disponible.
Mode d’administration
Les gélules doivent être administrées avec de l’eau au moins 1 heure avant ou 2 heures après les repas.
4.3. Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Du fait du faible effet anticoagulant du polysulfate de pentosan sodique, elmiron ne doit pas être utilisé chez les patients en hémorragie. Les menstruations ne constituent pas une
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Le syndrome de la vessie douloureuse est un diagnostic d’exclusion et les autres troubles urologiques, tels que l’infection urinaire ou le cancer de la vessie, doivent être éliminés par le prescripteur.
Le polysulfate de pentosan sodique exerce un léger effet anticoagulant. Les patients qui subissent des interventions invasives, qui présentent des signes ou des symptômes de coagulopathie
Insuffisance hépatique ou rénale
elmiron n’a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale. Étant donné qu’il existe une contribution hépatique et rénale à l’élimination du polysulfate de pentosan sodique, l’insuffisance hépatique ou rénale peut avoir une incidence sur la pharmacocinétique du polysulfate de pentosan sodique. Les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale doivent faire l’objet d’une surveillance étroite lorsqu’ils sont traités par le polysulfate de pentosan sodique.
4.5. Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Une étude menée chez des sujets sains n’a indiqué aucune interaction pharmacocinétique ou pharmacodynamique entre des doses thérapeutiques de warfarine et de polysulfate de pentosan sodique. Aucune autre étude d’interaction n’a été réalisée.
Du fait du faible effet anticoagulant du polysulfate de pentosan sodique, les patients recevant un traitement concomitant par des anticoagulants, des dérivés d’héparine, des agents thrombolytiques ou antiplaquettaires, y compris l’acide acétylsalicylique, ou des
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n’existe pas de données sur l’utilisation du polysulfate de pentosan sodique chez la femme enceinte. Aucune étude de toxicité du produit sur la reproduction n’a été menée chez l’animal.
elmiron n’est pas recommandé pendant la grossesse.
Allaitement
On ne sait pas si le polysulfate de pentosan sodique ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel.
Un risque pour les
Par conséquent, le polysulfate de pentosan sodique ne doit pas être utilisé pendant l’allaitement.
Fertilité
On ne dispose pas d’information sur une incidence potentielle du polysulfate de pentosan sodique sur la fertilité.
4.7. Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Le polysulfate de pentosan sodique n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
4.8. Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
La rubrique suivante répertorie les événements indésirables rapportés dans la littérature lors d’études cliniques avec le polysulfate de pentosan sodique. Le lien potentiel entre ces événements indésirables et le traitement par le polysulfate de pentosan sodique n’a pas été abordé dans les publications respectives.
Les événements indésirables les plus fréquents observés dans les études cliniques sont des maux de tête, des étourdissements et des manifestations
Les événements indésirables identifiés pendant un traitement par le polysulfate de pentosan sodique sont comparables à ceux identifiés pendant un traitement par placebo en termes de qualité et de quantité.
Tableau récapitulatif des événements indésirables
Les événements indésirables sont listés
(≥ 1/10 000 à < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles).
Infections et infestations | Fréquent | Infections, grippe | |
| Peu fréquent | Anémie, ecchymoses, hémorragie, | |
Affections hématologiques et | leucopénie, thrombocytopénie | ||
| |||
du système lymphatique | Fréquence | Troubles de la coagulation | |
| indéterminée | ||
|
| ||
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| |
Affections du système | Peu fréquent | Photosensibilité | |
Fréquence |
| ||
immunitaire | Réactions allergiques | ||
indéterminée | |||
|
| ||
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| |
Troubles du métabolisme et de | Peu fréquent | Anorexie, gain de poids, perte de poids | |
la nutrition | |||
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Affections psychiatriques | Peu fréquent | Labilité émotionnelle importante/dépression | |
| Fréquent | Maux de tête, étourdissements | |
Affections du système nerveux | Peu fréquent | Transpiration excessive, insomnie, | |
| hyperkinésie, paresthésie | ||
|
| ||
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|
| |
Affections oculaires | Peu fréquent | Larmoiement, amblyopie | |
Troubles auditifs | Peu fréquent | Acouphènes | |
Affections respiratoires, | Peu fréquent | Dyspnée | |
thoraciques et médiastinales | |||
|
| ||
|
| Nausées, diarrhée, dyspepsie, douleur | |
| Fréquent | abdominale, hypertrophie de l’abdomen, | |
Affections |
| hémorragie rectale | |
| Peu fréquent | Indigestion, vomissements, ulcère buccal, | |
| flatulences, constipation | ||
|
| ||
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|
| |
Affections de la peau et du | Fréquent | Œdème périphérique, alopécie | |
| Éruption cutanée, augmentation de taille | ||
tissu | Peu fréquent | ||
d’un grain de beauté | |||
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Affections musculo- | Fréquent | Mal de dos | |
squelettiques et systémiques | Peu fréquent | Myalgie, arthralgie | |
Affections du rein et des voies | Fréquent | Pollakiurie | |
urinaires | |||
|
| ||
Troubles généraux et | Fréquent | Asthénie, douleur pelvienne | |
anomalies au site | |||
d’administration |
|
| |
Investigations | Fréquence | Anomalies de la fonction hépatique | |
indéterminée | |||
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| ||
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Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.
4.9. Surdosage
En cas de surdosage accidentel du polysulfate de pentosan sodique, il convient d’évaluer chez les patients les effets indésirables potentiels, tels que des symptômes
5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
- Duoplavin
- Kadcyla
- Competact
- Clopidogrel hexal
- Clopidogrel qualimed
- Tolura
Médicaments délivrés sur ordonnance répertoriés:
Classe pharmacothérapeutique: produits urologiques, autres produits urologiques, code ATC: G04BX15.
Mécanisme d’action
Le mécanisme d’action du polysulfate de pentosan sodique comprend un effet local dans la vessie après administration systémique et une élimination dans l’urine par liaison des glycosaminoglycanes à la muqueuse de la vessie déficiente. Cette liaison des glycosaminoglycanes à la muqueuse de la vessie réduit l’adhérence bactérienne à la surface interne de la vessie et en conséquence, l’incidence des infections est également réduite. La fonction protectrice potentielle du polysulfate de pentosan sodique comblant la muqueuse urothéliale défectueuse ainsi que l’action
Efficacité et sécurité clinique
Au total, quatre études cliniques randomisées, contrôlées contre placebo, en double aveugle, ayant inclus de manière prospective des patients atteints du syndrome de la vessie douloureuse diagnostiqué par examen cystoscopique, avec ou sans hydrodistension vésicale, évaluant l’efficacité d’un traitement oral par le polysulfate de pentosan sodique ont été publiées dans la littérature scientifique. Dans l’ensemble de ces études, une meilleure amélioration subjective du syndrome de la vessie douloureuse a été observée chez les patients traités par le polysulfate de pentosan sodique comparativement au groupe placebo. Dans trois études, la différence observée était clairement statistiquement significative. La première étude était une étude comparative avec placebo, randomisée, en double aveugle, en crossover évaluant le polysulfate de pentosan sodique par rapport à un placebo. Selon l’institution où les patients étaient pris en charge, ils ont été traités soit par 3 x 100 mg soit par 2 x 200 mg de polysulfate de pentosan sodique (PPS) par jour. 75 patients ont été randomisés dans l’étude et, parmi eux, 62 ont terminé l’étude. L’efficacité du traitement a été évaluée sur la base de l’amélioration observée par le patient de quatre symptômes typiques du syndrome de la vessie douloureuse: douleur, miction impérieuse, miction fréquente et nycturie, aucun critère principal d’évaluation n’a été défini. Un patient était comptabilisé comme étant répondeur au traitement lorsqu’une amélioration de 50 % par
rapport au départ était observée pour un symptôme spécifique après trois mois de traitement. Une évaluation de l’ensemble des données générées dans l’étude a montré que, pour les quatre symptômes, une réponse au traitement par le polysulfate de pentosan sodique a été observée pour un nombre statistiquement significatif plus important de patients comparativement au groupe placebo:
| PPS | Placebo | Valeur de p |
Douleur |
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Nb de répondeurs / total (%) | 19/42 (45) | 7/38 (18) | 0,02 |
Av. % d’amélioration* | 33,0 ± 35 | 15,8 ± 26 | 0,01 |
Miction impérieuse |
|
|
|
Nb de répondeurs / total (%) | 21/42 (50) | 9/48 (19) | 0,03 |
Av. % d’amélioration* | 27,6 ± 31 | 14,0 ± 24 | 0,01 |
Miction fréquente |
|
|
|
Nb de répondeurs / total (%) | 33/52 (63) | 16/41 (39) | 0,005 |
Av. % d’amélioration | 0,002 | ||
Nycturie |
|
|
|
Av. % d’amélioration* | 0,04 |
Les deux études suivantes ont été réalisées en suivant des plans d’étude multicentrique contrôlée versus placebo, randomisée, en double aveugle comparables. Les patients des deux études ont été traités pendant trois mois soit par 3 x 100 mg de polysulfate de pentosan sodique soit par un placebo. Le paramètre d’efficacité primaire de l’étude était l’amélioration globale autoévaluée par le patient après trois mois de traitement. Il a été demandé aux patients s’ils présentaient une amélioration globale depuis le début du traitement, et si oui, si l’amélioration était «légère» (25 %), «modérée» (50 %), «importante» (75 %) ou si une «guérison complète» (100 %) avait été obtenue. Les patients qui ont présenté au moins une amélioration modérée (50 %) ont été comptabilisés comme répondeurs. Les paramètres d’efficacité secondaires comprenaient l’évaluation de l’amélioration par l’investigateur. Les scores utilisés pour l’évaluation par l’investigateur comprenaient les catégories «aggravation», «aucun changement», «assez bon», «bon», «très bon» et «excellent». Un répondeur a été défini comme étant un patient dont le score d’évaluation était «bon» par rapport au score de départ.
Par ailleurs, les profils de volume de miction sur trois jours et l’incidence du traitement sur la douleur et la miction impérieuse ont été évalués en tant que critères d’évaluation secondaires. L’incidence sur la douleur et la miction impérieuse a été évaluée grâce au même questionnaire que le critère principal d’évaluation, où un répondeur est défini comme étant un patient présentant une amélioration au moins modérée (50 %) par rapport au départ. En outre, l’incidence sur la douleur et la miction impérieuse a été évaluée sur la base d’une échelle de douleur à cinq points, où un répondeur est défini comme étant un patient présentant une amélioration d’au moins un point par rapport au départ.
La première des deux études a inclus 110 patients traités pendant trois mois. Un bénéfice statistiquement significatif du polysulfate de pentosan sodique par rapport au placebo a été démontré
| PPS |
| Placebo | Valeur de p |
Répondeurs sur la base de |
|
|
|
|
l’amélioration globale par le patient |
| 28% | 13% | 0,04 |
Répondeurs sur la base de l’évaluation de |
|
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|
l’amélioration globale par l’investigateur |
| 26% | 11% | 0,03 |
Répondeurs en ce qui concerne la douleur et la |
|
|
|
|
miction impérieuse |
|
|
|
|
Douleur (modérée/amélioration de 50 %) |
| 27% | 14% | 0,08 |
Échelle de douleur (amélioration d’un point) |
| 46% | 29% | 0,07 |
Envie d’uriner (modérée/amélioration de 50 %) | 22% | 11% | 0,08 |
Échelle de miction impérieuse (amélioration d’un | 39% | 46% | ns |
point) |
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|
Réduction moyenne du score de douleur par | 0,5 | 0,2 | ns |
rapport au score de départ |
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Changements par rapport aux caractéristiques de |
|
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|
miction de départ |
|
|
|
Volume moyen par miction (cc) | 9,8 | 7,6 | ns |
Augmentation ≥ 20 cc (% pts) | ns | ||
Volume d’urine quotidien total (cc) | +60 | ns | |
Mictions par jour | ns | ||
3 mictions de moins par jour (% pts) | ns | ||
Nycturie | ns |
La seconde des deux études a inclus 148 patients et un bénéfice statistiquement significatif du polysulfate de pentosan sodique par rapport au placebo a été démontré
| PPS |
| Placebo | Valeur de p |
Répondeurs sur la base de |
|
|
|
|
l’amélioration globale par le patient |
| 32% | 16% | 0,01 |
Répondeurs sur la base de l’évaluation de |
|
|
|
|
l’amélioration globale par l’investigateur |
| 36% | 15% | 0,002 |
Répondeurs en ce qui concerne la douleur et la |
|
|
|
|
miction impérieuse |
|
|
|
|
Douleur (modérée/amélioration de 50 %) |
| 38% | 18% | 0,005 |
Échelle de douleur (amélioration d’un point) |
| 66% | 51% | 0,04 |
Envie d’uriner (modérée/amélioration de 50 %) |
| 30% | 18% | 0,04 |
Répondeurs en ce qui concerne la douleur et la |
| 61% | 43% | 0,01 |
miction impérieuse |
|
|
|
|
Amélioration des rapports sexuels |
| 31% | 18% | 0,06 |
Changements par rapport au volume de miction de |
|
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|
départ |
|
|
|
|
Volume moyen par miction (cc) |
| +20,4 | ns | |
Augmentation ≥ 20 cc (% pts) |
| 0,02 | ||
Volume d’urine quotidien total (cc) |
| +3 | ns |
La quatrième étude, basée sur un plan multifactoriel, en double aveugle, avec double placebo a évalué les effets du polysulfate de pentosan sodique et de l’hydroxyzine. Les patients ont été randomisés en quatre groupes de traitement et ont reçu un traitement actif pendant six mois par 3 x 100 mg de polysulfate de pentosan sodique ou par 1 x 50 mg d’hydroxyzine ou ont été traités par un placebo. Une analyse de la réponse au traitement basée sur l’évaluation de la réponse globale (ERG) par le patient après 24 semaines de traitement a été définie comme critère principal d’évaluation. L’évaluation ERG a été effectuée à l’aide d’une échelle centrée à sept points, dans laquelle les patients peuvent évaluer leur réponse globale par rapport au départ comme étant en nette aggravation, en aggravation modérée, en légère aggravation, sans aucun changement, en légère amélioration, en amélioration modérée ou en nette amélioration. Les participants qui ont signalé l’une des deux dernières catégories ont été définis comme étant répondeurs au traitement. Les mesures des paramètres secondaires comprenaient le questionnaire
principal d’évaluation chez les patients traités par le polysulfate de pentosan sodique (soit seul ou en association avec de l’hydroxyzine) (20 patients sur 59, soit 34 %) comparativement aux patients ne recevant pas de polysulfate de pentosan sodique, mais qui auraient reçu l’hydroxyzine (11 patients sur 62, soit 18 %, p = 0,064):
|
| PPS | Placebo |
| Nb de patients randomisés | ||
| Nb de répondeurs (%) | 20 (34) | 11 (18) |
| Nb de données associées au critère d’évaluation | 49 (83) | 47 (76) |
| secondaire (%) |
|
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| Score de douleur moyen ± DS | ||
| Score de miction impérieuse moyen ± DS | ||
| Fréquence moyenne sur 24 h ± DS | ||
| Index des symptômes de la CI ± DS | ||
| Index de la gêne associée à la CI ± DS | ||
| Score d’évaluation de la CI de l’Université du | ||
| Wisconsin ± DS |
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• CI: cystite interstitielle, DS: déviation standard |
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Une analyse des données regroupées
| PPS | Placebo |
ERG | 33,0 % | 15,8 % |
(IC à 95 %) | (27,1 % - 39,4 %) | (11,6 % - 21,2 %) |
Douleur | 32,7 % | 14,2 % |
(IC à 95 %) | (26,0 % - 40,3 %) | (9,6 % - 20,6 %) |
Miction impérieuse | 27,4% | 14,2 % |
(IC à 95 %) | (21,1 % - 34,8 %) | (9,6 % - 20,6 %) |
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Une quantité inférieure à 10 % de polysulfate de pentosan sodique administré par voie orale est lentement absorbée par le tractus
Distribution
Chez des volontaires sains, une administration par voie parentérale de polysulfate de pentosan sodique radiomarqué conduit à une assimilation progressive de la radioactivité totale par le foie, la rate, et le rein (50 min après administration par voie intraveineuse de 1 mg/kg: 60 % de la dose dans le foie, 7,7 % dans la rate; 3 h après l’administration: 60 % dans le foie et dans la rate, et 13 % dans la vessie).
Biotransformation
Le polysulfate de pentosan sodique est métabolisé de manière importante par désulfatation dans le foie et dans la rate et par dépolymérisation dans le rein.
Élimination
La
Après une administration orale, le polysulfate de pentosan sodique non absorbé est éliminé principalement sous forme inchangée dans les selles. Environ 6 % de la dose administrée de polysulfate de pentosan sodique sont éliminés dans l’urine après désulfatation et dépolymérisation.
5.3. Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration répétée, de génotoxicité et de cancérogénicité à long terme, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.
La toxicité du polysulfate de pentosan sodique sur la reproduction et le développement n’a pas été étudiée.
6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Contenu de la gélule
Cellulose microcristalline
Stéarate de magnésium
Enveloppe de la gélule
Gélatine
Dioxyde de titane (E171)
6.2. Incompatibilités
Sans objet.
6.3. Durée de conservation
Flacon 30 mois
Après la première ouverture, utiliser dans les 30 jours.
Plaquette thermoformée 21 mois
6.4. Précautions particulières de conservation
Flacon
Conserver le flacon soigneusement fermé à l’abri de l’humidité.
Pour les conditions de conservation du flacon après première ouverture, voir rubrique 6.3.
Plaquette thermoformée
À conserver à une température inférieure à 30°C.
6.5. Nature et contenu de l’emballage extérieur
Flacon PEHD muni d’un bouchon inviolable avec sécurité enfant en PP contenant 90 gélules. Plaquette thermoformée en
Boîte de 90 gélules.
6.6. Précautions particulières d’élimination
Pas d’exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Tél: ++49 (0) 89 / 7 49
8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/17/1189/001
EU/1/17/1189/002
9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
Date de première autorisation: {JJ mois AAAA}
10.DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu
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