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Hexyon (diphtheria toxoid/ tetanus toxoid/ two-component...) – Résumé des caractéristiques du produit - J07CA09

Updated on site: 07-Oct-2017

Nom du médicamentHexyon
Code ATCJ07CA09
Substancediphtheria toxoid/ tetanus toxoid/ two-component acellular pertussis (pertussis toxoidand filamentous haemagglutinin)/ inactivated poliomyelitis virus types 1, 2 and 3 /Haemophilus influenzae type-b polysaccharide (polyribosylribitol phosphate) conjugated
FabricantSanofi Pasteur Europe

Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.

1.DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Hexyon suspension injectable en seringue préremplie

Hexyon suspension injectable

Vaccin diphtérique, tétanique, coquelucheux (acellulaire, multicomposé), de l’hépatite B (ADNr), poliomyélitique (inactivé) et conjugué de l’Haemophilus influenzae type b, adsorbé.

2.COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Une dose1 (0,5 ml) contient :

 

Anatoxine diphtérique

pas moins de 20 UI2

Anatoxine tétanique

pas moins de 40 UI2

Antigènes de Bordetella pertussis

 

Anatoxine pertussique

25 microgrammes

Hémagglutinine filamenteuse

25 microgrammes

Virus poliomyélitique (Inactivé)3

40 Unités d’antigène D4

Type 1

(Mahoney)

Type 2

(MEF-1)

8 Unités d’antigène D4

Type 3

(Saukett)

32 Unités d’antigène D4

Antigène de surface de l’hépatite B5

10 microgrammes

Polyoside d’Haemophilus influenzae type b

12 microgrammes

(Phosphate de Polyribosyl Ribitol)

 

conjugué à la protéine tétanique

22-36 microgrammes

1Adsorbée sur hydroxyde d’aluminium, hydraté (0,6 mg Al3+)

2Limite inférieure de confiance (p= 0,95)

3Produit sur cellules Vero

4Ou quantité d’antigène équivalente déterminée selon une méthode immunochimique appropriée

5Produit sur cellules de levure Hansenula polymorpha selon une technologie d'ADN recombinant

Ce vaccin peut contenir des traces de glutaraldéhyde, de formaldéhyde, de néomycine, de streptomycine et de polymyxine B, utilisés au cours du procédé de fabrication (voir rubrique 4.3).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3.FORME PHARMACEUTIQUE

Suspension injectable.

Hexyon est une suspension blanchâtre, trouble.

4.INFORMATIONS CLINIQUES

4.1Indications thérapeutiques

Hexyon (D-T-Polio-Ca-Hib-HepB) est indiqué chez le nourrisson, à partir de l’âge de 6 semaines pour la primovaccination et la vaccination de rappel contre la diphtérie, le tétanos, la coqueluche, l’hépatite B, la poliomyélite et les maladies invasives à Haemophilus influenzae type b (Hib).

L’utilisation de ce vaccin doit se faire conformément aux recommandations officielles.

4.2Posologie et méthode d’administration

Posologie

Primovaccination :

La primovaccination comporte deux doses (en respectant un intervalle d'au moins 8 semaines) ou trois doses (en respectant un intervalle d'au moins 4 semaines entre chaque dose) conformément aux recommandations officielles.

Tous les calendriers vaccinaux, y compris le Programme Elargi de Vaccination (PEV) de l’OMS à 6, 10, 14 semaines peuvent être utilisés, que l’enfant ait ou non reçu une dose de vaccin de l'hépatite B à la naissance.

Si une dose de vaccin de l’hépatite B est administrée à la naissance, Hexyon peut être utilisé à titre de doses supplémentaires du vaccin de l’hépatite B à partir de l’âge de six semaines. Si une deuxième dose de vaccin de l’hépatite B doit être administrée avant cet âge, un vaccin monovalent de l'hépatite B doit être utilisé.

Lorsqu'une dose de vaccin de l’hépatite B est administrée à la naissance, le schéma séquentiel hexavalent/pentavalent/hexavalent avec Hexyon et un vaccin pentavalent D-T-Polio-Ca/Hib peut être utilisé pour la primovaccination chez le nourrisson conformément aux recommandations officielles.

Rappel :

Après une primovaccination en 2 doses avec Hexyon, une dose de rappel doit être administrée. Après une primovaccination en 3 doses avec Hexyon, une dose de rappel doit être administrée.

Les doses de rappel doivent être administrées au moins 6 mois après la dernière dose de primovaccination et conformément aux recommandations officielles. Au minimum, une dose de vaccin Hib doit être administrée.

Par ailleurs :

En l’absence d’une vaccination contre l’hépatite B à la naissance, il est nécessaire d’administrer une dose de rappel de vaccin de l’hépatite B. Hexyon peut être utilisé pour la dose de rappel.

Après un schéma à 3 doses avec Hexyon tel que recommandé dans le cadre du PEV de l’OMS (6, 10, 14 semaines) et en l’absence d’une vaccination contre l’hépatite B à la naissance, une dose de rappel de vaccin de l’hépatite B doit être administrée. Au minimum, une dose de rappel de vaccin poliomyélitique doit être administrée. Hexyon peut être utilisé pour la dose de rappel.

Lorsqu’un vaccin de l’hépatite B est administré à la naissance, après une primovaccination en 3 doses, Hexyon ou un vaccin pentavalent D-T-Polio-Ca/Hib peut être administré comme rappel.

Hexyon peut être utilisé comme rappel chez les personnes qui ont été précédemment vaccinées à l’aide d’un autre vaccin hexavalent ou d’un vaccin pentavalent D-T-Polio-Ca/Hib associé à un vaccin monovalent de l’hépatite B.

Autre population pédiatrique :

La tolérance et l’efficacité d’Hexyon chez les nourrissons de moins de 6 semaines n’ont pas été établies. Il n'y a pas de donnée disponible.

Il n'y a pas de donnée disponible chez les enfants plus âgés (voir rubriques 4.8 et 5.1)

Mode d’administration

Hexyon doit être administré par voie intramusculaire (IM). Les sites d’injection recommandés sont de préférence la partie antérolatérale du haut de la cuisse chez le nourrisson et le muscle deltoïde chez l’enfant plus âgé (possible à partir de l'âge de 15 mois).

Pour les instructions concernant la manipulation, voir la rubrique 6.6.

4.3Contre-indications

Antécédent de réaction anaphylactique après une précédente administration d’Hexyon.

Hypersensibilité aux substances actives, à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1, à des résidus à l'état de traces (glutaraldéhyde, formaldéhyde, néomycine, streptomycine et polymyxine B), à un vaccin coquelucheux, ou hypersensibilité suite à une précédente administration d’Hexyon ou d'un vaccin contenant les mêmes composants.

La vaccination par Hexyon est contre-indiquée chez une personne ayant présenté une encéphalopathie d’étiologie inconnue, survenue dans les 7 jours suivant l’administration d’un vaccin coquelucheux (vaccins coquelucheux à germes entiers ou acellulaires).

Dans ce cas, la vaccination contre la coqueluche doit être interrompue et le schéma de vaccination doit être poursuivi avec des vaccins diphtérie, tétanos, hépatite B, poliomyélite et Hib.

Le vaccin coquelucheux ne doit pas être administré chez les sujets présentant des troubles neurologiques non contrôlés ou une épilepsie non contrôlée avant qu’un traitement n’ait été mis en place, que l'état du patient n’ait été stabilisé et que le bénéfice ne soit clairement supérieur au risque.

4.4Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Hexyon ne protège pas contre les maladies causées par des agents pathogènes autres que

Corynebacterium diphtheriae, Clostridium tetani, Bordetella pertussis, le virus de l’hépatite B, le virus de la poliomyélite ou Haemophilus influenzae type b. La vaccination pourrait cependant protéger contre l’hépatite D (causée par l’agent delta), qui ne survient pas en l'absence d’une infection par l’hépatite B.

Hexyon ne protège pas contre les infections hépatiques causées par d’autres agents pathogènes, telles que l’hépatite A, l’hépatite C ou l’hépatite E, ou par d’autres agents pathogènes du foie.

Du fait de la longue période d’incubation de l’hépatite B, il est possible que l'infection non diagnostiquée soit présente au moment de la vaccination. Dans ce cas, il se peut que le vaccin ne protège pas contre l’hépatite B.

Hexyon ne protège pas contre les maladies infectieuses dues à d’autres types d’Haemophilus influenzae ou contre les méningites d’autres origines.

Avant vaccination

La vaccination doit être différée chez les personnes présentant une maladie fébrile ou une infection aiguë modérée à sévère. La présence d’une infection mineure et/ou d’une fièvre de faible intensité ne doit pas entraîner le report de la vaccination.

La vaccination doit être précédée d'une recherche des antécédents médicaux (en particulier les

vaccinations précédentes et les réactions indésirables éventuelles). L’administration du vaccin Hexyon doit être envisagée avec précaution chez les personnes ayant des antécédents de réaction grave ou sévère survenue dans les 48 heures suivant l’injection d’un vaccin contenant des composants similaires.

Avant l’injection de tout produit biologique, la personne responsable de l’administration doit prendre toutes les précautions d’usage pour la prévention des réactions allergiques ou autres. Comme pour tout vaccin injectable, un traitement médical approprié doit être disponible immédiatement et une surveillance doit être effectuée pour les cas où surviendrait une réaction anaphylactique après l’administration du vaccin.

Si l’un des événements suivants est survenu après l’administration d’un vaccin contenant la valence coquelucheuse, la décision d’administrer d’autres doses de vaccin contenant la valence coquelucheuse doit être soigneusement évaluée :

Fièvre ≥ 40°C dans les 48 heures, sans autre cause identifiable ;

Collapsus ou état évoquant un état de choc (épisode d'hypotonie-hyporéactivité) dans les 48 heures suivant la vaccination ;

Pleurs persistants, inconsolables, pendant une durée ≥ 3 heures, dans les 48 heures suivant la vaccination ;

Convulsions avec ou sans fièvre, survenant dans les 3 jours suivant la vaccination.

Dans certaines circonstances (telles qu’une incidence élevée de coqueluche) les bénéfices potentiels l’emportent sur de possibles risques.

Des antécédents de convulsions fébriles, des antécédents familiaux de convulsion ou de syndrome de mort subite du nourrisson (MSN) ne constituent pas une contre-indication à l’utilisation d’Hexyon. Les personnes vaccinées ayant des antécédents de convulsions fébriles doivent être surveillées avec attention, de tels événements indésirables pouvant survenir dans les deux à trois jours suivant la vaccination.

Chez les sujets ayant présenté un syndrome de Guillain-Barré ou une neuropathie du plexus brachial lors de l’administration antérieure d’un vaccin contenant de l’anatoxine tétanique, la décision de vacciner avec un vaccin contenant de l’anatoxine tétanique doit être basée sur l’évaluation soigneuse des bénéfices et risques potentiels d’une poursuite de cette vaccination, comme par exemple que le schéma de primovaccination ait été ou non entièrement réalisé. La vaccination est habituellement justifiée chez les personnes pour lesquelles le schéma de primovaccination n’est pas complet (c’est-à- dire moins de trois doses administrées).

L’immunogénicité du vaccin peut être réduite par un traitement immunosuppresseur ou un état d'immunodéficience. Il est recommandé d’attendre la fin du traitement ou de la maladie pour vacciner. Néanmoins, la vaccination des personnes présentant une immunodéficience chronique, telle qu’une infection par le VIH, est recommandée même si la réponse immunitaire risque d’être limitée.

Populations particulières

Il n'y a pas de donnée disponible chez les prématurés. Une réponse immunitaire plus faible peut cependant être observée et le niveau de protection clinique n'est pas connu.

Les réponses immunitaires au vaccin n’ont pas été étudiées dans un contexte de polymorphisme génétique.

Chez des personnes atteintes d'insuffisance rénale chronique, une réponse diminuée à la vaccination contre l’hépatite B est observée. L’administration de doses supplémentaires de vaccin de l'hépatite B doit être envisagée en fonction du taux d’anticorps contre l’antigène de surface du virus de l’hépatite B (anti HBs).

Précautions d’emploi

Ne pas administrer par voie intravasculaire, intradermique ou sous-cutanée.

Comme tout vaccin injectable, ce vaccin doit être administré avec précaution chez les personnes présentant une thrombocytopénie ou des troubles de la coagulation, en raison du risque de saignement pouvant survenir lors de l'administration intramusculaire.

Le risque potentiel d’apnée avec nécessité de surveillance respiratoire pendant 48 à 72 heures doit être soigneusement pris en compte lors de l’administration des doses de primovaccination chez les grands prématurés (nés à 28 semaines de grossesse ou moins) et particulièrement chez ceux ayant des antécédents d’immaturité respiratoire. En raison du bénéfice élevé de la vaccination chez ces nourrissons, l’administration ne doit pas être suspendue ou reportée.

Interférence avec les tests de laboratoire

Du fait de l’élimination urinaire de l’antigène polyosidique capsulaire Hib, un résultat positif peut être observé lors d’un test urinaire durant 1 à 2 semaines après la vaccination. D’autres tests doivent être effectués pour confirmer une infection Hib pendant cette période.

4.5Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions

Les données sur l’administration concomitante d’Hexyon avec un vaccin pneumococcique polyosidique conjugué n’ont montré aucune interférence cliniquement significative sur la réponse en anticorps vis-à-vis de chacun des antigènes.

Les données sur l’administration concomitante d’une dose de rappel d’Hexyon avec des vaccins rougeole-oreillons-rubéole n’ont montré aucune interférence cliniquement significative sur la réponse en anticorps vis-à-vis de chacun des antigènes. Il peut y avoir une interférence cliniquement significative entre la réponse en anticorps d’Hexyon et celle d’un vaccin contre la varicelle. Ces vaccins ne doivent donc pas être administrés en même temps.

Les données sur l’administration concomitante de vaccins rotavirus n’ont montré aucune interférence cliniquement significative concernant la réponse en anticorps vis-à-vis de chacun des antigènes.

Les données sur l’administration concomitante d’Hexyon avec un vaccin méningococcique C conjugué ou un vaccin méningococcique des groupes A, C, W-135 et Y conjugué n’ont montré aucune interférence cliniquement significative sur la réponse en anticorps vis-à-vis de chacun des antigènes.

Si une administration avec un autre vaccin est envisagée, la vaccination devra être réalisée à des sites d’injection séparés.

Hexyon ne doit pas être mélangé à aucun autre vaccin ou autre médicament administré par voie parentérale.

Aucune interaction cliniquement significative avec d'autres traitements ou produits biologiques n'a été rapportée à l'exception des traitements immunosuppresseurs (voir rubrique 4.4).

Interférence avec les tests de laboratoire : voir rubrique 4.4.

4.6Fécondité, grossesse et allaitement

Sans objet. Le vaccin n’est pas destiné aux femmes en âge de procréer.

4.7Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

4.8Effets indésirables

a. Résumé du profil de tolérance

Au cours des études cliniques conduites chez des personnes ayant reçu Hexyon, les réactions les plus fréquemment rapportées étaient la douleur au site d’injection, l’irritabilité, les pleurs et l’érythème au site d’injection. Une réactogénicité sollicitée légèrement supérieure a été observée après la première dose, par rapport aux doses suivantes.

La tolérance d’Hexyon chez les enfants de plus de 24 mois n’a pas été évaluée dans les études cliniques.

b. Liste tabulée des effets indésirables

La convention suivante est utilisée pour la classification des effets indésirables : Très fréquent (≥ 1/10)

Fréquent (≥ 1/100, < 1/10)

Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) Rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) Très rare (< 1/10 000)

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Tableau 1 : Effets indésirables rapportés dans les essais cliniques et après la mise sur le marché

Classe de systèmes d'organes

Fréquence

Effets indésirables

 

 

 

Affections du système

Peu fréquent

Réaction d'hypersensibilité

immunitaire

 

 

 

 

 

 

Rare

Réaction anaphylactique*

 

 

 

Troubles du métabolisme et de la

Très fréquent

Anorexie (diminution de l'appétit)

nutrition

 

 

 

 

 

Affections du système nerveux

Très fréquent

Pleurs, somnolence

 

 

 

 

Fréquent

Pleurs anormaux (pleurs

 

 

prolongés)

 

 

 

 

Rare

Convulsions avec ou sans fièvre*

 

 

 

 

Très rare

Réactions hypotoniques ou

 

 

épisodes d’hypotonie-

 

 

hyporéactivité (EHH)

 

 

 

Affections gastro-intestinales

Très fréquent

Vomissements

 

 

 

 

Fréquent

Diarrhée

 

 

 

Affections de la peau et du tissu

Rare

Eruption cutanée

sous-cutané

 

 

 

 

 

Troubles généraux et anomalies

Très fréquent

Douleur au site d’injection,

au site d'administration

 

érythème au site d’injection,

 

 

œdème au site d’injection,

 

 

irritabilité, fièvre (≥ 38,0°C)

 

 

 

 

Fréquent

Induration au site d’injection

 

 

 

 

Peu fréquent

nodule au site d’injection, fièvre

 

 

(≥ 39,6°C)

 

 

 

 

Rare

œdème étendu du membre

 

 

 

* Effets indésirables rapportés spontanément

† Voir rubrique c

c. Description d'effets indésirables sélectionnés

Œdème étendu du membre : de larges réactions au site d’injection (> 50 mm), incluant un œdème du membre pouvant s’étendre du point d’injection à l’une ou l’autre des articulations adjacentes ont été rapportées chez l’enfant. Ces réactions apparaissent dans les 24 à 72 heures après la vaccination et peuvent être associées à des symptômes de type érythème, chaleur, sensibilité ou douleur au site d’injection. Elles disparaissent spontanément dans les 3 à 5 jours. Le risque semble être dépendant du nombre de doses de vaccin contenant la valence coquelucheuse acellulaire administrées auparavant,

avec un risque accru après la 4ème et 5ème dose.

d. Evénements indésirables potentiels (c'est-à-dire qui ont été rapportés avec d’autres vaccins contenant un ou plusieurs des composants d'Hexyon, mais pas directement avec Hexyon)

Affections du système nerveux

-Syndrome de Guillain-Barré et neuropathie du plexus brachial ont été rapportés après l’administration d’un vaccin contenant de l’anatoxine tétanique

-Neuropathies périphériques (polyradiculonévrite, paralysie faciale), névrite optique, démyélinisation du système nerveux central (sclérose en plaques) ont été rapportées après administration d'un vaccin hépatite B

-Encéphalopathie/encéphalite

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Apnée chez les grands prématurés (nés à 28 semaines de grossesse ou moins) (voir rubrique 4.4).

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Des réactions œdémateuses de l'un ou des deux membres inférieurs peuvent survenir après la vaccination par un vaccin contenant la valence Haemophilus influenzae type b. Ces réactions surviennent principalement après la primovaccination, dans les premières heures suivant la vaccination. Ces réactions peuvent s'accompagner de cyanose, érythème, purpura transitoire et de pleurs sévères. Ces réactions disparaissent spontanément dans les 24 heures sans séquelle.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

4.9Surdosage

Aucun cas de surdosage n’a été rapporté.

5.PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Vaccins, vaccins bactériens et viraux combinés, code ATC : J07CA09.

L’immunogénicité d’Hexyon chez les enfants de plus de 24 mois n’a pas été évaluée dans les études cliniques.

Les tableaux ci-dessous résument les résultats obtenus pour chacune des valences :

Tableau 1 : Taux de séroprotection/séroconversion* un mois après primovaccination avec 2 ou 3 doses d'Hexyon

Seuils d'anticorps

 

Deux doses

 

Trois doses

 

 

 

 

 

 

 

 

 

3-5 Mois

6-10-14

 

 

 

Semaines

Mois

Mois

 

 

 

 

 

 

 

 

N=249**

N=123 à 220†

N=322††

N=934 à

 

 

 

 

 

1270‡

 

 

 

 

 

 

 

 

%

%

%

%

 

 

 

 

 

 

Anti-diphtérique

 

99,6

97,6

99,7

97,1

(≥ 0,01 UI/ml)

 

 

 

 

 

Anti-tétanique

 

100,0

100,0

100,0

100,0

(≥ 0,01 UI/ml)

 

 

 

 

 

Anti-PT

 

 

 

 

 

(Séroconversion‡‡)

 

93,4

93,6

88,3

96,0

(Réponse vaccinale§)

 

98,4

100,0

99,4

99,7

 

 

 

 

 

 

Anti-FHA

 

 

 

 

 

(Séroconversion‡‡)

 

92,5

93,1

90,6

97,0

(Réponse vaccinale§)

 

99,6

100,0

99,7

99,9

 

 

 

 

 

 

Anti-HBs

Avec vaccination

/

99,0

/

99,7

(≥ 10 mUI/ml)

hépatite B à la

 

 

 

 

 

naissance

 

 

 

 

 

Sans vaccination

97,2

95,7

96,8

98,8

 

hépatite B à la

 

 

 

 

 

naissance

 

 

 

 

Anti-Polio de type 1

 

90,8

100,0

99,4

99,9

(≥ 8 (1/dilution))

 

 

 

 

 

Anti-Polio de type 2

 

95,0

98,5

100,0

100,0

(≥ 8 (1/dilution))

 

 

 

 

 

Anti-Polio de type 3

 

96,7

100,0

99,7

99,9

(≥ 8 (1/dilution))

 

 

 

 

 

Anti-PRP

 

71,5

95,4

96,2

98,0

(≥ 0,15 µg/ml)

 

 

 

 

 

* Substituts (PT, FHA) ou corrélats de protection (autres composants) généralement acceptés. N = Nombre de personnes analysées (dans la population per protocole)

**3, 5 mois sans vaccination hépatite B à la naissance (Finlande, Suède)

6, 10, 14 semaines, avec et sans vaccination hépatite B à la naissance (Afrique du Sud)

††2, 3, 4 mois sans vaccination hépatite B à la naissance (Finlande)

2, 4, 6 mois sans vaccination hépatite B à la naissance (Argentine, Mexique, Pérou) et avec vaccination hépatite B à la naissance (Costa Rica et Colombie)

‡‡ Séroconversion : augmentation par un facteur ≥ 4 comparée au taux avant vaccination (pré-dose 1) § Réponse vaccinale : Si la concentration en anticorps avant la vaccination était < 8 UE/ml, alors la

concentration en anticorps après vaccination devait être ≥ 8 UE/ml. Sinon, la concentration en anticorps après vaccination devait être ≥ au taux avant immunisation.

Tableau 2 : Taux de séroprotection/séroconversion* un mois après la vaccination de rappel avec Hexyon

Seuils d'anticorps

 

Rappel à 11-12

Rappel au cours de la deuxième

 

 

 

mois après un

année de vie après un schéma

 

 

 

schéma de

de primovaccination en trois

 

 

 

primo-

 

doses

 

 

 

 

vaccination en

 

 

 

 

 

 

2 doses

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

3-5 Mois

6-10-14

 

 

 

 

Semaines

Mois

Mois

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

N=249**

N=204†

N=178††

N=177

 

 

 

 

 

 

à 396‡

 

 

 

%

%

%

%

 

 

 

 

 

 

 

Anti-diphtérique

 

100,0

100,0

100,0

97,2

(≥ 0,1 UI/ml)

 

 

 

 

 

 

Anti-tétanique

 

100,0

100,0

100,0

100,0

(≥ 0,1 UI/ml)

 

 

 

 

 

 

Anti-PT

 

 

 

 

 

(Séroconversion‡‡)

 

94,3

94,4

86,0

96,2

(Réponse vaccinale§)

98,0

100,0

98,8

100,0

Anti-FHA

 

97,6

99,4

94,3

98,4

(Séroconversion‡‡)

 

(Réponse vaccinale§)

100,0

100,0

100,0

100,0

 

 

 

 

 

 

 

Anti-HBs

 

Avec vaccination

/

100,0

/

99,7

(≥ 10 mUI/ml)

 

hépatite B à la

 

 

 

 

 

 

naissance

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Sans vaccination

96,4

98,5

98,9

99,4

 

 

hépatite B à la

 

 

 

 

 

 

naissance

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Anti-Polio de type 1

 

100,0

100,0

98,9

100,0

(≥ 8 (1/dilution))

 

 

 

 

 

Anti-Polio de type 2

 

100,0

100,0

100,0

100,0

(≥ 8 (1/dilution))

 

 

 

 

 

Anti-Polio de type 3

 

99,6

100,0

100,0

100,0

(≥ 8 (1/dilution))

 

 

 

 

 

Anti-PRP

 

93,5

98,5

98,9

98,3

(≥ 1,0 µg/ml)

 

 

 

 

 

* Substituts (PT, FHA) ou corrélats de protection (autres composants) généralement acceptés. N = Nombre de personnes analysées (dans la population per protocole)

** 3, 5 mois sans vaccination hépatite B à la naissance (Finlande, Suède)

† 6, 10, 14 semaines, avec et sans vaccination hépatite B à la naissance (Afrique du Sud)

†† 2, 3, 4 mois sans vaccination hépatite B à la naissance (Finlande)

‡ 2, 4, 6 mois sans vaccination hépatite B à la naissance (Mexique) et avec vaccination hépatite B à la naissance (Costa Rica et Colombie)

‡‡ Séroconversion : augmentation par un facteur ≥ 4 comparée au taux avant vaccination (pré-dose 1)

§Réponse vaccinale : Si la concentration en anticorps avant la vaccination (pré-dose 1) était < 8 UE/ml, alors la concentration en anticorps après rappel devait être ≥ 8 UE/ml. Sinon, la concentration en anticorps après rappel devait être ≥ celle avant vaccination (pré-dose 1).

Réponses immunitaires aux antigènes Hib et pertussiques après 2 doses à l’âge de 2 et 4 mois

Les réponses immunitaires aux antigènes Hib (PRP) et pertussiques (PT et FHA) ont été évaluées après 2 doses au sein d'un sous-groupe de sujets ayant reçu Hexyon (N=148) à 2, 4, 6 mois. Les réponses immunitaires aux antigènes PRP, PT et FHA un mois après 2 doses administrées à 2 et 4 mois étaient similaires à celles observées un mois après 2 doses de primovaccination administrées à 3 et 5 mois : des titres anti-PRP ≥ 0,15µg ont été observés chez 73,0 % des sujets, une réponse vaccinale anti-PT chez 97,9 % des sujets et une réponse vaccinale anti-FHA chez 98,6 % des sujets.

Persistance de la réponse immunitaire

Les études de persistance à long terme des anticorps induits par le vaccin après différents schémas de primovaccination chez le nourrisson, avec ou sans vaccination hépatite B à la naissance, ont démontré le maintien de niveaux d’anticorps au-dessus des niveaux ou seuils reconnus comme protecteurs pour les antigènes du vaccin (voir Tableau 3).

Par ailleurs , il a été démontré que l’immunité contre l’hépatite B persistait jusqu’à l’âge de 9 ans chez des enfants ayant reçu une primovaccination consistant en une dose d’hépatite B à la naissance suivie de 3 doses d’Hexyon à l’âge de 2, 4, et 6 mois et pas de rappel : 49,3% des enfants vaccinés avaient des titres d’anticorps ≥ 10 mUI/ml et la moyenne géométrique des titres

était de 13,3 (95% IC : 8,82 – 20,0) mUI/ml.

La mémoire immunitaire contre l’hépatite B a été démontrée par la présence d’une réponse anamnestique lors de l’administration d’une dose supplémentaire de vaccin hépatite B à l’âge de 9 ans chez 93% des vaccinés, avec une moyenne géométrique des titres de 3692 (95% IC : 1886 – 7225) mUI/ml après la vaccination.

Tableau 3 : Taux de séroprotectiona à l’âge de 4,5 ans après la vaccination avec Hexyon

Seuils d'anticorps

Primovaccination à 6-10-14 semaines et rappel

Primovaccination à

 

2-4-6 mois et rappel à

 

à 15-18 mois

 

12–24 mois

 

 

 

 

 

 

 

 

Sans vaccination

Avec vaccination

Avec vaccination

 

hépatite B

hépatite B

hépatite B à la

 

à la naissance

à la naissance

naissance

 

 

 

 

 

N=173b

N=103b

N=220c

 

%

%

%

 

 

 

 

Anti-diphtérique

98,2

(≥ 0,01 UI/ml)

(≥ 0,1 UI/ml)

75,3

64,4

57,2

Anti-tétanique

 

 

 

(≥ 0,01 UI/ml)

(≥ 0,1 UI/ml)

89,5

82,8

80,8

Anti-PTe

42,5

23,7

22,2

(8 UE/ml)

Anti-FHAe

93,8

89,0

85,6

(8 UE/ml)

Anti-HBs

73,3

96,1

92,3

(10 mUI/ml)

Anti-Polio type 1

NAd

NAd

99,5

(8 (1/dilution))

Anti-Polio type 2

NAd

NAd

(8 (1/dilution))

Anti-Polio type 3

NAd

NAd

(8 (1/dilution))

Anti-PRP

98,8

(0.15 µg/ml)

N = Nombre de personnes analysées (dans la population per protocole)

a:Substituts (PT, FHA) ou corrélats de protection (autres composants) généralement acceptés

b:6, 10, 14 semaines, avec et sans vaccination hépatite B à la naissance (Afrique du Sud)

c:2, 4, 6 mois avec vaccination hépatite B à la naissance (Colombie)

d:En raison de Journées Nationales de Vaccination contre la Polio avec le Vaccin Polio Oral dans le pays, les résultats Polio n’ont pas été analysés.

e:8 UE/ml correspond à 4 LIDQ (Limite Inférieure De Quantification de l’essai immuno-enzymatique ELISA) La valeur de la LIDQ pour anti-PT et anti-FHA est de 2 UE/ml

Efficacité vaccinale et efficacité sur le terrain contre la coqueluche

L’efficacité vaccinale des antigènes coquelucheux acellulaires (Ca) contenus dans Hexyon contre la forme la plus sévère de coqueluche caractéristique telle que définie par l’OMS (≥ 21 jours de toux paroxystique), est documentée dans une étude randomisée en double aveugle conduite chez des nourrissons ayant reçu une primovaccination en trois doses avec un vaccin DTCa dans un pays hautement endémique (le Sénégal). Cette étude a mis en évidence la nécessité d’une dose de rappel chez le jeune enfant.

La capacité des antigènes coquelucheux acellulaires (Ca) contenus dans Hexyon à diminuer à long terme l'incidence de la coqueluche et à contrôler la maladie a été démontrée dans le cadre d’une étude nationale de surveillance des cas de coqueluche menée en Suède avec le vaccin pentavalent D-T- Polio-Ca/Hib administré selon un schéma 3, 5, 12 mois. Les résultats à long terme ont démontré une

réduction spectaculaire de l’incidence de la coqueluche après la deuxième dose quel que soit le vaccin utilisé.

Efficacité sur le terrain contre les infections invasives à Hib

L’efficacité sur le terrain des vaccins combinés DTCa et Hib (pentavalents et hexavalents, dont les vaccins contenant l’antigène Hib d’Hexyon) contre les infections invasives à Hib a été démontré dans le cadre d'une large étude de surveillance post-marketing menée en Allemagne (suivi de plus de cinq ans). L’efficacité vaccinale était de 96,7 % en primovaccination et de 98,5 % en rappel (quel que soit le schéma de primovaccination).

5.2Propriétés pharmacocinétiques

Aucune étude de pharmacocinétique n’a été menée.

5.3Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration répétée et de tolérance locale n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.

Des modifications inflammatoires histologiques chroniques ont été observées au site d’injection. En général, elles guérissent lentement.

6.DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1Liste des excipients

Phosphate disodique

Phosphate monopotassique

Trométamol

Saccharose

Acides aminés essentiels dont la L-phénylalanine

Eau pour préparations injectables

Pour l’adsorbant : voir rubrique 2

6.2Incompatibilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce vaccin ne doit pas être mélangé avec d’autres vaccins ou d'autres médicaments.

6.3Durée de conservation

3 ans.

6.4Précautions particulières de conservation

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler.

Conserver le conditionnement primaire dans l’emballage extérieur, à l’abri de la lumière.

Les données de stabilité montrent que les composants du vaccin sont stables à une température allant jusqu’à 25°C pendant une durée de 72 heures. A l’issue de cette période, Hexyon doit être utilisé ou jeté. Ces données sont destinées uniquement à orienter les professionnels de santé dans le cas d’une excursion temporaire de température.

6.5Nature et contenu de l’emballage extérieur

Hexyon en seringues préremplies

0,5 ml de suspension en seringue préremplie (verre de type I) avec bouchon piston (halobutyle) et tip- cap (halobutyle), sans aiguille.

0,5 ml de suspension en seringue préremplie (verre de type I) avec bouchon piston (halobutyle) et tip- cap (halobutyle), avec 1 aiguille séparée.

0,5 ml de suspension en seringue préremplie (verre de type I) avec bouchon piston (halobutyle) et tip- cap (halobutyle), avec 2 aiguilles séparées.

Boîtes de 1 ou 10 seringues préremplies avec ou sans aiguille. Boîtes de 50 seringues préremplies sans aiguille.

Conditionnement multiple de 50 (5 boîtes de 10) seringues préremplies sans aiguille.

Hexyon en flacons

0,5 ml de suspension en flacon (verre de type I) avec bouchon (halobutyle). Boîte de 10.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6Précautions particulières d’élimination et manipulation

Hexyon en seringues préremplies

Avant administration, agiter la seringue préremplie jusqu'à obtention d'une suspension trouble, blanchâtre, homogène.

La suspension doit être inspectée visuellement avant l’administration. Dans l’éventualité où l’on observerait des particules étrangères et/ou une modification de l’aspect physique, éliminer la seringue préremplie.

Pour les seringues sans aiguille attachée, l'aiguille doit être montée fermement sur la seringue en opérant une rotation d'un quart de tour.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Hexyon en flacons

Avant administration, agiter le flacon jusqu'à obtention d'une suspension trouble, blanchâtre, homogène.

La suspension doit être inspectée visuellement avant l’administration. Dans l’éventualité où l’on observerait des particules étrangères et/ou une modification de l’aspect physique, éliminer le flacon.

Prélever une dose de 0,5 ml en utilisant une seringue pour injection.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7.TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

Sanofi Pasteur Europe, 2 Avenue Pont Pasteur, 69007 Lyon, France

8.NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Hexyon en seringues préremplies

EU/1/13/829/002

EU/1/13/829/003

EU/1/13/829/004

EU/1/13/829/005

EU/1/13/829/006

EU/1/13/829/007

EU/1/13/829/008

EU/1/13/829/009

Hexyon en flacons

EU/1/13/829/001

9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

Date de la première autorisation : 17 Avril 2013

10.DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

{MM/AAAA}

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne du médicament http://www.ema.europa.eu

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