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Ionsys (fentanyl hydrochloride) – Résumé des caractéristiques du produit - N02AB03

Updated on site: 08-Oct-2017

Nom du médicamentIonsys
Code ATCN02AB03
Substancefentanyl hydrochloride
FabricantIncline Therapeutics Europe Ltd
Dispositif transdermique iontophorétique (DTI).
Pour les excipients, voir rubrique 6.1.

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

IONSYS 40 microgrammes par dose, dispositif transdermique iontophorétique.

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque dispositif IONSYS contient 10,8 mg de chlorhydrate de fentanyl équivalent à 9,7 mg de fentanyl et délivre 40 microgrammes de fentanyl par dose, jusqu’à un maximum de 3,2 mg (80 doses).

3. FORME PHARMACEUTIQUE

IONSYS est composé d’un dispositif compact de contrôle électronique autoriséet de deux réservoirs d’hydrogel, dont l’un contient du chlorhydrate de fentanyl sous forme de gel, pour une délivrance à la

demande, sans aiguille. La partie supérieure du produit est blanche et porte l’identifiant IONSYS".

4.

DONNEES CLINIQUES

 

plus

4.1.

Indications thérapeutiques

n'est

 

 

 

 

IONSYS est indiqué dans le traitement des douleurs post-opératoires aiguës modérées à sévères,

uniquement en milieu hospitalier.

 

 

débuter le traitement avecmédicamentIONSYS.

 

 

4.2.

Posologie et mode d’administration

 

 

IONSYS est réservé à l’usage hospitalier uniquement. En raison du risque potentiel connu d’utilisation détournée du fentanyl, les médecins doivent rechercher des antécédents de toxicomanie chez les patients devant être traités (voir section 4.4).

Les précautions particulières d’élimination doivent être respectées (voir section 6.6). IONSYS doit être activé par le patient uniquement.

Avant toute intervention chirurgicale, le professionnel de santé doit s’assurer que le patient a été correctement informé des modalités d’utilisation de IONSYS en post-opératoire.

IONSYS délivre 40 microgrammes par dose à la demande jusqu’à un maximum de 240 microgrammes (6 doses d’une durée de 10 minutes chacune) par heure avec un maximum de 80 doses sur une durée de 24 heures. Les patients doivent être titrés jusqu’à obtention d’une analgésie efficace avant de

Le système neCedoit être activé que par le patient et en cas de douleur. Après administration de la première dose, IONSYS fonctionnera pendant 24 heures ou délivrera 80 doses, selon ce qui se produit en premier, avant de s’arrêter. Si le patient essaie d’initier une dose après 80 doses ou 24 heures après la première dose, le dispositif ne répondra pas (c’est-à-dire pas de lumière rouge, pas de bip sonore).. La durée maximale de traitement est de 72 heures (3 dispositifs), bien que la plupart des patients n’auront sans doute besoin que d’un dispositif. Les patients ne doivent pas porter plus d’un dispositif à la fois. Les dispositifs usagés ne doivent pas être réutilisés.

Les patients ne doivent pas mouiller le dispositif IONSYS. Un contact prolongé avec l’eau pourrait nuire à l’efficacité du dispositif et provoquer un mauvais fonctionnement ou un arrêt du dispositif.

IONSYS doit être retiré avant que le patient ne sorte de l’hôpital.

Enfants et adolescents

IONSYS ne doit pas être utilisé chez l’enfant en de moins de 18 ans compte-tenu de l’insuffisance de données disponibles concernant la sécurité et l’efficacité dans cette population.

Personnes âgées

Peu de données de pharmacocinétique, de sécurité et d’efficacité sont disponibles concernant l’utilisation de IONSYS chez les patients âgés de plus de 75 ans. Il est donc nécessaire de rechercher attentivement tout signe de toxicité du fentanyl chez les personnes âgées.

Instructions concernant le test du dispositif IONSYS destinées au pharmacien ou tout autre professionnel de santé (à effectuer avant son utilisation) : Voir section 6.6.

Mode d’application

 

 

 

Le dispositif IONSYS ne doit pas être utilisé si le sachet n’est pas hermétiquement fermé.

 

 

plus

autorisé

 

n'est

 

DEL = Diode électroluminescente

 

 

IONSYS doit être appliquémédicamentsur une peau saine, non irritée et non irradiée au niveau du torse ou de la partie supéro-externe du bras. IONSYS ne doit pas être placé sur des zones cutanées telles que

cicatrices, brûlures, tatouages, etc. Les poils doivent être coupés (ne pas raser) au niveau du site, avant l’application du dispositif. IONSYS ne doit pas être appliqué sur une zone précédemment utilisée.

La zone d’application doit être nettoyée avec un tampon imbibé d’alcool et il faut laisser sécher la peau complètement avant l’application du dispositif IONSYS. Le savon, l’huile, les lotions ou tout autre produit risquant d’irriter la peau ou d’en altérer les caractéristiques d’absorption ne doivent pas être utilisés.

Le sachet contenant IONSYS doit être ouvert à partir de l’encoche pré-découpée, puis en déchirant soigneusement le haut du sachet. Le dispositif doit être retiré du sachet et utilisé immédiatement.

présent, ou siCel’absorbeur d’humidité est endommagé, ne pas utiliser le dispositif et le retourner au fabricant.

L’absorbeur d’humidité doit être jeté après ouverture du sachet. Si l’absorbeur d’humidité n’est pas

Le film plastique transparent qui recouvre la partie adhésive doit être retiré et jeté, en prenant soin de ne pas toucher les gels.

Le dispositif IONSYS doit être appliqué en appuyant fermement le côté collant contre la peau pendant au moins 15 secondes. La pression doit être maintenue avec les doigts en périphérie pour assurer l’adhésion sur la peau pour toute la durée d’utilisation de 24 heures. Il peut arriver que le dispositif IONSYS se détache ; dans ce cas il est conseillé d’utiliser un ruban adhésif hypoallergénique pour maintenir tout le pourtour du dispositif en contact avec la peau. Il faut faire attention à ne pas appuyer ou mettre le ruban adhésif sur le bouton ou le voyant rouge.

Il est possible d’effectuer jusqu’à 2 essais supplémentaires pour demander une nouvelle délivrance. En cas d’échec, il faut retirer le dispositif et appliquer un nouveau dispositif sur un emplacement différent de la peau.
Il n’est pas possible de réamorcer le dispositif. Il faut le retirer et appliquer un nouveau dispositif sur un emplacement différent de la peau.
Il faut retirer le dispositif et en appliquer un nouveau sur un emplacement différent de la peau.
4
Action

Délivrance des doses

Un bouton encastré commandant l’administration de la dose à la demande et un voyant rouge sont situés sur le boîtier supérieur du dispositif IONSYS. Pour initier l’administration d’une dose de fentanyl, le patient doit appuyer deux fois en 3 secondes sur le bouton d’administration . IONSYS ne doit être activé que par le patient. Un bip indique le début de l’administration de la dose ; le voyant rouge reste allumé pendant toute la durée d’administration, qui est de 10 minutes. La dose suivante ne peut pas être administrée avant que le cycle d’administration précédent de 10 minutes ne soit terminé.

Une pression sur le bouton pendant la délivrance d’une dose n’entraînera pas l’administration d’une dose supplémentaire. Le voyant rouge s’éteint après la délivrance de la dose (10 minutes).

dispositif peut également être interrogé pendant la délivrance d’une doseautoriséen appuyant une fois sur le bouton. La diode rouge donnera des impulsions comme défini ci-dessus pour indiquer le nombre

Détermination du nombre approximatif de doses délivrées

Entre les administrations, le voyant rouge clignote avec des impulsions d’une seconde pour indiquer le nombre approximatif de doses qui ont déjà été administrées. Chaque impulsion lumineuse d’une

seconde correspond à l’administration d’un maximum de 5 doses. Une seule impulsion lumineuse d’une seconde représente donc 1 à 5 doses ; deux impulsions représentent 6 à 10 doses ; trois

impulsions représentent 11 à 15 doses ; jusqu’à 16 impulsions représentant 76 à 80 doses délivrées. Le

approximatif de doses délivrées jusque là. Cette requête n’aura pas d’influence sur la délivrance des doses.

Retrait

n'est

plus

 

IONSYS peut être retiré à tout moment. Cependant, une fois le dispositif retiré, il ne doit pas être réutilisé. Au terme des 24 heures d’utilisation ou après la délivrance des 80 doses, le dispositif

IONSYS doit être retiré en tirant doucement sur la bande rouge et en retirant le dispositif du site

supéro-externe du bras ou du torse. Intervention en cas de difficultés

d’application. Si le patientmédicamenta toujours besoin d’une analgésie ou s’il a besoin d’une analgésie supplémentaire, un nouveau dispositif pourra être appliqué sur un nouvel emplacement de la partie

Chaque dispositif IONSYS est conçu pour délivrer chaque dose de fentanyl à la demande pendant approximativement 10 minutes. Si l’on suspecte un défaut technique sur un dispositif, le personnel ou le patient doit surveiller à la fois la lumière de la diode rouge et les signaux sonores (bips) pendant l’administration de la dose suivante. Le tableau ci-dessous représente les différents messages d’erreur qui peuvent survenir, ainsi que l’action appropriée à mener :

Fréquence de message d’erreurCe

2 bips répétés 8 fois (approximativement

15 secondes) et la diode rouge s’éteint avant 10 minutes

4 bips continus et la diode rouge s’éteint avant 10 minutes

La diode rouge ne s’allume pas

Bronchite chronique

4.3.

Contre-indications

Hypersensibilité connue à la substance active ou à l’un des excipients.

4.4.

Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

IONSYS ne doit être activé que par le patient, afin d’éviter un éventuel surdosage.

IONSYS est réservé à l’usage hospitalier uniquement.

Une ingestion par voie orale du gel contenant le fentanyl peut provoquer une hypoventilation, mettant la vie du malade en danger, ou le décès. Ne pas toucher le gel et éviter tout contact du gel avec la bouche ou les muqueuses.

Après utilisation, il reste dans le dispositif IONSYS une quantité de fentanyl potentiellement dangereuse. Voir section 6.6 Précautions particulières d’élimination.

Le dispositif IONSYS doit être retiré avant toute intervention de type imagerie par résonance

magnétique (IRM), cardioversion ou défibrillation.

autorisé

 

Utilisation détournée et dépendance

 

Le principe actif de IONSYS est le fentanyl qui présente un risque potentiel connu d’utilisation

ces patients attentivement le cas échéant. Etant donné que IONSYS est indiqué uniquement pour un traitement à court terme, les risques liés au potentiel de dépendance ne sont pas préoccupants. Il n’y a pas eu d’utilisation détournée du dispositif dans les essais cliniques.

détournée. Les médecins doivent rechercher des antécédents de toxicomanie chez les patients et suivre

n'est

plus

 

Comme avec tous les opioïdes forts, une dépression respiratoire significative peut survenir avec IONSYS ; Cet effet doit être recherché chez les patients traités (voir également section 4.9). L’utilisation concomitante de médicaments dépresseurs du SNC peut augmenter le risque de dépression respiratoire (voir section 4.5).

Chez les patients atteints de bronchite chronique ou les patients ayant des affections qui les prédisposent à l’hypoventilation, des effets indésirables plus graves peuvent apparaître. Chez ces patients, les opioïdes peuvent diminuer la stimulation des centres respiratoires et augmenter la résistance des voies aériennes.

Dépression respiratoiremédicament

TraumatismesCecrâniens et augmentation de la pression intracrânienne

IONSYS ne doit pas être utilisé chez des patients qui peuvent avoir une sensibilité particulière aux effets intracrâniens de la rétention de CO2, comme ceux présentant des signes d’augmentation de la pression intracrânienne, une altération de la conscience ou ceux se trouvant dans le coma. Les opioïdes peuvent masquer l’évolution clinique des patients atteints d’un traumatisme crânien. IONSYS doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d’une tumeur cérébrale.

Maladie cardiaque

Le fentanyl peut provoquer une bradycardie ou une hypotension et doit donc être administré avec précaution chez les patients présentant une bradyarythmie ou toute autre pathologie cardiovasculaire importante.

Iléus paralytique

IONSYS doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant un iléus paralytique.

Insuffisance hépatique

Le fentanyl est métabolisé en métabolites inactifs au niveau du foie. Son élimination peut être retardée

suggèrent que le volume de distribution du fentanyl peut être modifié enautorisécas de dialyse. Ceci peut affecter les concentrations sériques. Si des patients atteints d’insuffisance rénale sont traités avec

en cas d’insuffisance hépatique. Les patients souffrant d’insuffisance hépatique doivent être placés sous surveillance et les signes de toxicité du fentanyl doivent être soigneusement recherchés.

Insuffisance rénale

Moins de 10% du fentanyl administré est excrété par voie rénale sous forme inchangée. Contrairement

à la morphine, aucun métabolite actif du fentanyl n’est éliminé par le rein. Les données obtenues avec

du fentanyl administré par voie intraveineuse chez des patients présentant une insuffisance rénale

IONSYS, ils doivent être placés sous surveillance stricte et les signes de toxicité du fentanyl doivent être soigneusement recherchés.

Personnes âgées

plus

 

Peu de données de pharmacocinétique, de sécurité et d’efficacité sont disponibles concernant l’utilisation de IONSYS chez les patients âgés de plus de 75 ans.

Il est donc nécessaire de rechercher soigneusement tout signe de toxicité du fentanyl chez les

personnes âgées.

médicament

n'est

 

Patients obèses

 

 

 

L’efficacité et la sécurité chez des patients dont l’indice de masse corporelle est supérieur à 40 n’ont pas été établies.

Hypoacousie

IONSYS doit être utilisé avec précaution chez les patients atteints d’hypoacousie qui ne seraient pas capables d’entendre les signaux sonores du dispositif.

Chirurgie thoracique et abdominale haute

Ce

Peu de données sont disponibles chez des patients ayant subit une chirurgie thoracique et abdominale haute.

Par conséquent IONSYS doit être utilisé avec précautions chez ces patients.

Mucoviscidose

L’efficacité et la sécurité chez des patients présentant une mucoviscidose n’ont pas été établies.

Condition physique

La sécurité du dispositif IONSYS n’a pas été établie chez des patients présentant une classification de l’état fonctionnel de stade IV selon la classification ASA (American Society of Anesthesiologists)

Lors de chaque nouvelle application de IONSYS, le patient est susceptible d’utiliser IONSYS plus fréquemment que pendant le reste de la période de délivrance de 24 heures car l’absorption de fentanyl est plus faible pendant les toutes premières heures de la pose du dispositif (voir section 5.2).

4.5.

Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Les études d’interaction n’ont été réalisées que chez l’adulte.

L’association avec d’autres dépresseurs du système nerveux central, tels que d’autres opioïdes, sédatifs ou hypnotiques, anesthésiques généraux, phénothiazines, tranquillisants, myorelaxants,

antihistaminiques sédatifs, ainsi que les boissons alcoolisées, peuvent provoquer des effets dépresseurs additionnels. Une hypoventilation, une hypotension, une sédation profonde ou un coma peuvent

par voie intaveineuse de deux tiers. L’utilisation concomitante d’inhibiteursautorisépuissants du CYP3A4 comme le ritonavir et de IONSYS peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de fentanyl, ce qui peut augmenter ou prolonger à la fois les effets thérapeutiques et les événements

survenir. Par conséquent, l’utilisation de ces médicaments en même temps que IONSYS exige une surveillance du patient et des soins particuliers.

Le fentanyl, principe actif à clairance élevée, est métabolisé rapidement et de manière importante par

le CYP3A4. L’itraconazole, un puissant inhibiteur du CYP3A4, à 200 mg/jour par voie orale pendant

4 jours n’a pas d’effet significatif sur la pharmacocinétique du fentanyl par voie intraveineuse. Le

ritonavir par voie orale, un des plus puissants inhibiteurs du CYP3A4, réduit la clairance du fentanyl

inhibiteurs du CYP3A4 et de IONSYS n’est pas recommandée,plussauf surveillance attentive du patient.

indésirables et peut provoquer une dépression respiratoire sévère. Dans ce cas, une surveillance et des

soins particuliers au patient sont nécessaires. L’utilisation concommitante de ritonavir ou d’autres

L’utilisation de IONSYS n’est pas recommandée chez les patients ayant reçu des inhibiteurs de la

monoamine oxydase (IMAO) dans les 14 jours précédents. En effet, il a été observé une

potentialisation grave et non prévisible des effets des analgésiques opioïdes par les IMAO .

4.6. Grossesse et allaitement

n'est

 

Grossesse

 

Il n'existe pas de donnéesmédicamentsuffisamment pertinentes concernant l'utilisation du fentanyl chez la femme enceinte. Des études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité de la reproduction (voir

rubrique 5.3.). Le risque potentiel en clinique n'est pas connu. IONSYS ne doit pas être utilisé à moins d’une nécessité absolue.

L’administration pendant l’accouchement est déconseillée car le fentanyl traverse le placenta et le centre respiratoire du fœtus est sensible aux opiacés. En cas d’administration de IONSYS, un antidote pour l’enfant doit être facilement disponible. Un traitement à long terme à base de fentanyl peut entraîner des symptômes de sevrage chez le nouveau-né.

Allaitement

Ce

 

Le fentanyl est excrété dans le lait maternel. Il est déconseillé d’allaiter pendant les 24 heures qui suivent le retrait du dispositif IONSYS.

Femmes en âge de procréer / Fertilité

Voir section 5.3 (toxicité de la reproduction).

4.7.Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

8

IONSYS a une influence importante sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Le fentanyl pouvant provoquer des étourdissements et une somnolence, les patients ne doivent conduire des véhicules ou utiliser des machines lourdes qu’après qu’un temps suffisant se soit écoulé après l’administration de IONSYS.

4.8.

Effets indésirables

Lors des études cliniques contrôlées, la tolérance de IONSYS 40 microgrammes a été évaluée chez 791 patients au total. Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés ont été les nausées, les vomissements, les céphalées et le prurit, généralement d’intensité faible à modérée. Les événements indésirables suivants, qui peuvent être au moins possiblement liés au traitement, ont été rapportés dans les essais cliniques. Ces événements n’ayant pas tous été attribués à IONSYS par les investigateurs, la relation de causalité n’a pu être établie.

 

Evénements

Evénements

 

 

Evénements indésirables

 

indésirables

indésirables fréquents

 

peu fréquents

 

très fréquents

(> 1/100 à < 1/10)

 

(> 1/1000 à < 1/100)

 

(>1/10)

 

 

 

 

Troubles

 

 

 

 

Vasodilatation

vasculaires

 

 

 

 

autorisé

Troubles du

 

Etourdissement

 

Agitation

système nerveux

 

Somnolence

plus

 

Rêves anormaux

 

 

 

 

Anxiété

 

 

n'est

 

Insomnie

 

 

 

Hallucinations

 

 

 

 

Dépression

 

 

 

 

Hypoesthésie

 

 

 

 

Nervosité

 

 

 

 

Tremblements

 

 

 

 

Vertiges

Troubles

 

Hypotension

 

 

Tachycardie

cardiaques

 

 

 

 

Bradycardie

 

 

 

 

 

Hypertension

 

 

 

 

 

Migraine

 

 

 

 

 

Syncope

Troubles du

 

 

 

 

Myalgie

métabolisme et

 

 

 

 

Oedème

de la nutrition

 

 

 

 

Hypocalcémie

 

 

 

 

 

Hypoglycémie

 

 

 

 

 

Hypokaliémie

Troubles

médicament

Hypoxie

 

 

Apnée

respiratoires

 

 

 

Hoquet

thoraciques et

 

 

 

Hypoventilation

médiastinaux

 

 

 

 

Dyspnée

Ce

 

 

 

 

Trouble pulmonaire

 

 

 

 

Toux augmentée

 

 

 

 

Rhinite

 

 

 

 

 

Troubles gastro-

Nausées

Constipation

 

 

Eructation

intestinaux

Vomissements

Flatulence

 

 

Trouble gastro-intestinal

 

 

 

 

 

Iléus

 

 

 

 

 

Bouche sèche

 

 

 

 

 

Dyspepsie

 

 

 

 

 

Anorexie

Affections de la

 

Prurit

 

 

Eruption

peau et du tissu

 

 

 

 

Œdème inflammatoire au

 

 

Evénements

Evénements

 

 

Evénements indésirables

 

 

indésirables

indésirables fréquents

 

peu fréquents

 

 

très fréquents

(> 1/100 à < 1/10)

 

(> 1/1000 à < 1/100)

 

 

(>1/10)

 

 

 

 

 

sous-cutané

 

 

 

 

niveau d’une plaie

 

Troubles rénaux

 

Rétention urinaire

 

Oligurie

 

et urinaires

 

 

 

 

Troubles mictionnels

 

Troubles

Céphalées,

*RSA – démangeaisons,

*RSA – papules/pustules,

 

généraux et

*RSA –

vésicules

 

 

sudation,

 

affections du site

érythème

Fièvre

 

 

peau sèche et squameuse,

 

d’application

 

 

 

 

brûlures.

 

 

 

 

 

 

autorisé

 

 

 

 

 

 

Douleur abdominale

 

 

 

 

 

 

Dorsalgie

 

 

 

 

 

 

Douleur

 

 

 

 

 

 

Frissons

 

*RSA = Réactions

au site d’application

 

 

 

 

4.9. Surdosage

 

 

 

 

 

Symptômes

 

 

 

 

 

Les manifestations d’un surdosage en fentanyl se traduisent par une exacerbation de ses effets

pharmacologiques, l’effet le plus grave étant la dépression respiratoire.

 

 

Traitement

 

n'est

plus

 

 

 

 

 

 

En cas de dépression respiratoire, les mesures d’urgence comprennent le retrait du dispositif IONSYS et une stimulation physique et verbale du patient. Ces actions peuvent être suivies de l’administration d’un antagoniste spécifique des opioïdes tel que la naloxone. Une dépression respiratoire consécutive à un surdosage peut être plus longue que l’action de l’antagoniste des opioïdes. La demi-vie de l’antagoniste peut être courte ; aussi, une administration réitérée ou une perfusion continue peuvent s’avérer nécessaires. L’effet anti-narcotique peut entraîner le déclenchement de douleurs aiguës et la libération de catécholamines.

Si la situation clinique le justifie, la liberté des voies aériennes doit être établie et maintenue, éventuellement à l’aide d’une canule bucco-pharyngée ou d’une sonde endotrachéale avec administration d’oxygène et respiration assistée ou contrôlée, selon le cas. Une température corporelle adéquate et un apport de liquides suffisant doivent être maintenus.

En cas d’hypotension sévère ou persistante, le risque d’hypovolémie doit être pris en compte et

contrôlé par un traitement parentéral adapté.

 

 

médicament

5.

PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1.

Propriétés pharmacodynamiques

 

Ce

 

Classe pharmaco-thérapeutique : Analgésique opioïde (dérivé de la phénylpipéridine), code ATC : N02A B03.

Le fentanyl est un analgésique opioïde se liant de façon préférentielle au récepteur aux opiacés μ. Ses principaux effets thérapeutiques sont l’analgésie et la sédation. Ses effets pharmacologiques secondaires sont la dépression respiratoire, la bradycardie, l’hypothermie, la constipation, le myosis, la dépendance physique et l’euphorie. Les concentrations sériques analgésiques minimales efficaces du fentanyl chez les patients recevant des opioïdes pour la première fois, traités pour des douleurs post-

opératoires aiguës, vont de 0,2 à 1,2 ng/ml ; la fréquence des effets indésirables augmente lorsque les taux sériques dépassent 2 ng/ml.

 

 

 

plus

autorisé

 

 

n'est

 

 

médicament

 

 

Ce

 

 

 

 

 

 

 

5.2.

Propriétés pharmacocinétiques

Lors de l’administration de chaque dose, un courant électrique déplace une quantité prédéterminée de fentanyl depuis le réservoir qui contient le principe actif à travers la peau et dans la circulation systémique. IONSYS délivre une dose de 40 microgrammes de fentanyl sur chaque période d’administration de 10 minutes. Lors du retrait du dispositif après la dernière dose, la diminution de la concentration sérique de fentanyl est semblable à celle du fentanyl par voie intraveineuse.

Lorsque IONSYS est appliqué sans activer le courant, le taux moyen d’absorption de fentanyl sur 24 heures est de 2,3 microgrammes de fentanyl par heure, ce qui indique une délivrance passive minimale.

Les concentrations sériques moyennes observées chez des patients en périodeautorisépost-opératoire étaient

de l’ordre de 0,4 – 1,5 ng/mL sur une période d’administration de 24 heures. De manière générale, la concentration sérique maximale de fentanyl est retrouvée environ 15 minutes après l’initiation d’une dose.

Après administration d’une dose à la demande de fentanyl par le dispositif IONSYS, le fentanyl a une demi-vie d’absorption d’environ 15 minutes.

Le fentanyl présente un modèle pharmacocinétique de distributionplusà trois compartiments. Après une

administration intraveineuse, la demi-vie de distribution initiale est d’environ 6 minutes ; la seconde demi-vie de distribution est d’une heure et la demi-vie terminale est de 13 heures.

Le volume moyen de distribution du fentanyl à l’étatn'estd’équilibre est de 6 L/kg, la clairance moyenne est de 53 L/h. Une diminution de la clairance du fentanyl peut être observée chez les sujets âgés, cachectiques ou en mauvaise condition physique, entraînant une prolongation possible de la demi-vie terminale du fentanyl chez ces patients. Le fentanyl est métabolisé essentiellement par le foie. Environ

75% du fentanyl sont éliminés dans les urines, essentiellement sous forme de métabolites, moins de

estimées entre 13 et 21%. La peau ne semble pas métaboliser le fentanyl délivré par voie transdermique.

10% sont éliminés sousmédicamentforme inchangée. Environ 9% sont retrouvés dans les fèces, essentiellement sous forme de métabolites. Les valeurs moyennes de fractions libres de fentanyl dans le plasma sont

Aucun des quatre facteurs démographiques étudiés [poids (maigre/obèse), âge, race, ou sexe] n’a d’effet significatif sur l’exposition au principe actif (ASC=Aire Sous la Courbe) consécutive à l’utilisation de IONSYS. L’absorption du fentanyl à partir du dispositif IONSYS est la même, qu’il soit appliqué sur la partie supéro-externe du bras ou sur le torse. Lorsque le dispositif est appliqué sur la partie inféro-interne du bras, la quantité de fentanyl absorbée est inférieure d’environ 20% par rapport à la partie supéro-externe du bras ou au torse. La pharmacocinétique du fentanyl s’avère être la même après une application unique et après de multiples applications de 24 heures. L’absorption systémique du fentanyl augmente en fonction du temps indépendamment de la fréquence d’administrationCe; la dose initiale correspond à environ 40% de la dose nominale de 40 microgrammes absorbée entre 12 et 24 heures après l’application. Le profil pharmacocinétique d’absorption se répète à chaque application sur une nouvelle zone cutanée. Par conséquent, lorsque IONSYS vient d’être appliqué, l’absorption est plus faible et les concentrations plasmatiques de fentanyl diminuent.

5.3.

Données de sécurité précliniques

Les données précliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration répétée, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.

Toxicité de la reproduction :

Les études de toxicité standard sur la reproduction et le développement ont été menées après administration parentérale de fentanyl.

Sans objet

Dans une étude chez le rat, le fentanyl n’a pas eu d’influence sur la fertilité du mâle. Des études sur des rats femelles ont révélé une diminution de la fertilité et une plus grande mortalité des embryons. Des doses par voie intraveineuse allant jusqu’à 0,4mg/kg/jour pendant 14 jours chez des rats femelles n’ont pas eu d’effet sur la fertilité. Une dose unique journalière en bolus par voie intraveineuse de fentanyl, administrée à une dose de 0,3 fois la dose chez l’homme pendant 12 jours a entraîné une diminution de la fertilité chez le rat.

Des études plus récentes ont montré que les effets sur l’embryon étaient dus à une toxicité maternelle et non pas aux effets directs de la substance sur l’embryon en développement. Les études réalisées chez 2 espèces (rat et lapin) n’ont pas retrouvé d’effets tératogènes. Dans le cadre d’une étude sur le développement pré et postnatal, le taux de survie de la progéniture était réduit de façon significative à des doses qui diminuaient légèrement le poids maternel. Cet effet pourrait être dû, soit à une altération des soins maternels, soit à un effet direct du fentanyl sur les nouveau-nés. Il n’a pas été observé d’effet sur le développement somatique et le comportement de la progéniture.

Des essais de mutagénicité sur les bactéries et les rongeurs ont donné des résultats négatifs. Le fentanyl a induit des effets mutagènes sur des cellules de mammifères in vitro, comparables à d’autres analgésiques opioïdes. Un risque mutagène lié à l’utilisation de doses thérapeutiques semble peu probable, étant donné que les effets ne sont apparus qu’à des concentrations élevées.

La carcinogénicité du fentanyl n’a pas été étudiée.

plus

autorisé

 

Toxicité aiguë : Voir section 4.9 Surdosage.

 

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

 

 

 

6.1.

Liste des excipients

Partie inférieure du dispositif :

n'est

-

médicament

 

polyéthylène téréphthalate glycol modifié

 

-

hydrogel de l’anode : eau purifiée, hydroxyde de sodium, polacriline et alcool polyvinylique

-

hydrogel de la cathode : citrate de sodium, alcool polyvinylique, acide citrique anhydre,

 

chlorure de cétylpyridinium, eau purifiée et chlorure de sodium

-

électrode de l’anode : feuille d’argent et ruban adhésif conducteur d’électricité (ECAT).

-

électrode de la cathode : triple épaisseur de matériau composite à base de chlorure d’argent,

 

feuille d’argent, ECAT.

 

-

membrane adhésive : polybutylène, ester de résine.

-

couche protectrice : film polyester, silicone.

6.2.

Incompatibilités

 

6.3. Durée deCeconservation

1 an

Utiliser immédiatement après ouverture.

6.4.Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

A conserver dans l’emballage extérieur.

Ne pas mettre au réfrigérateur. Ne pas congeler.

6.5.

Nature et contenu de l’emballage extérieur

Chaque dispositif IONSYS est emballé individuellement dans un sachet rectangulaire scellé avec un absorbeur d’humidité. Le sachet est composé d’une couche de nylon, d’une feuille d’aluminium et d’un scellage à base d’un copolymère de polyéthylène et d’acide polyméthacrilique.

Chaque sachet est emballé dans une boîte en carton. Chaque boîte contient une unité.

6.6.

Précautions particulières d’élimination

l’alcool ou les autres solvants ne doivent pas être utilisés pour ôter le gel car ils peuvent augmenter le pouvoir de pénétration du principe actif dans la peau.

Le contact avec le gel peut être nocif pour l’homme. Si le gel de fentanylautoriséentre en contact avec la peau pendant l’application ou le retrait, la zone atteinte doit être lavée abondamment à l’eau. Le savon,

Instructions concernant le test du dispositif IONSYS destinées au pharmacien ou à tout autre professionnel de santé (à effectuer avant son administration).

Chaque dispositif IONSYS doit être testé avant d’être administréplusà un patient afin de s’assurer qu’il fonctionne correctement. Il suffit pour cela d’appuyer sur le bouton encastré commandant l’administration de la dose alors que le dispositif IONSYS est encore dans son sachet scellé. Le dispositif IONSYS ne délivre aucun médicament tant qu’il n’est pas appliqué sur la peau. Par conséquent, IONSYS peut toujours délivrer 80 doses ou fonctionner pendant 24 heures après que la

1.

 

 

n'est

 

Tenez le sachet non ouvert qui contient IONSYS.

 

2.

Repérez, au toucher, le dispositif IONSYS et le côté bombé de IONSYS.

 

3.

 

médicament

 

dose ni

Le côté bombé vers vous, passez le doigt sur l’appareil jusqu’à sentir le bouton encastré à une

 

extrémité.

 

 

 

4.

Appuyez fermement et relâchez le bouton deux fois en 3 secondes.

 

a)

Un bip sonore unique est émis immédiatement, confirmant que le dispositif IONSYS fonctionne et

 

peut être appliqué.

 

 

b)

Au bout de 4 minutes, IONSYS bipera pendant environ 15 secondes. Ceci est normal et indique

 

que le dispositif IONSYS n’est pas en contact avec la peau. Ce bip d’alerte n’a pas de

 

 

conséquence sur le fonctionnement de IONSYS.

 

le bip de 15 secondes au bout de 4 minutes, retournez le dispositif IONSYS, dans son emballage

 

Ce

 

 

 

intact, au fabricant. N’ouvrez pas le sachet et n’appliquez pas ce dispositif IONSYS à un patient. Elimination

Le contact avec l’hydrogel de fentanyl peut être nocif pour l’homme. Le personnel médical et les patients doivent manipuler le dispositif usagé avec précaution et seulement par les côtés et le boîtier supérieur. La conception du dispositif permet d’éliminer séparément la partie inférieure rouge contenant le fentanyl et le boîtier supérieur blanc contenant l’électronique et la pile.

Pour éliminer un dispositif IONSYS usagé :

1. Tirer la languette rouge pour séparer la partie inférieure du boîtier de la partie supérieure.

2. Replier la partie inférieure du dispositif contenant le gel en deux, la face adhésive étant tournée vers l’intérieur.

3. Eliminer la partie inférieure du dispositif conformément à la législation locale en matière de médicaments stupéfiants. La partie inférieure usagée de IONSYS contient une quantité dangereuse de fentanyl.

4. Eliminer le boîtier supérieur, contenant l’électronique, conformément aux dispositions locales

prévues pour l’élimination des piles usagées.

autorisé

 

Des dispositions doivent être prises localement afin d'assurer que les dispositifs usagés sont récupérés de façon adéquate (par exemple par les pharmacies hospitalières) en vue d'éliminer le fentanyl résiduel contenu dans l’hydrogel et sont détruits conformément à la réglementation locale.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

Janssen-Cilag International NV,

 

plus

 

 

Turnhoutseweg 30,

 

 

B-2340 Beerse,

 

 

Belgique.

n'est

 

 

 

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

EU/1/05/326/001

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION / DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

Date de première autorisation : 24 janvier 2006

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponible sur le site internet de l’Agence

européenne du médicament (EMEA)

http://www.emea.europa.eu/.

médicament

 

Ce

 

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