Contenus de l’article
- 1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
- 2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
- 3. FORME PHARMACEUTIQUE
- 4. DONNEES CLINIQUES
- 4.1 Indications thérapeutiques
- 4.2 Posologie et mode d’administration
- 4.3 Contre-indications
- 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
- 4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction
- 4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
- 4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
- 4.8 Effets indésirables
- 4.9 Surdosage
- 5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
- 6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
- 7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
- 8. NUMEROS D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
- 9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
- 10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
1.DENOMINATION DU MEDICAMENT
Telmisartan Teva 20 mg comprimés
2.COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Un comprimé contient 20 mg de telmisartan.
Excipients à effet notoire :
Chaque comprimé contient 21,4 mg de sorbitol (E420).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé
Comprimé blanc à blanc cassé de forme ovale gravé sur une face avec le nombre « 93 ». L’autre face du comprimé est gravée avec le nombre « 7458 ».
4.DONNEES CLINIQUES
4.1Indications thérapeutiques
Hypertension
Traitement de l’hypertension artérielle essentielle chez l’adulte.
Prévention cardiovasculaire
Réduction de la morbidité cardiovasculaire chez les adultes présentant :
•une maladie cardiovasculaire athérothrombotique connue (antécédents de coronaropathie, d’accident vasculaire cérébral, ou d’artériopathie périphérique) ou
•un diabète de type 2 avec une atteinte d’organe cible documentée
4.2Posologie et mode d’administration
Posologie
Traitement de l’hypertension essentielle :
La dose habituellement efficace est de 40 mg par jour en une prise. Chez certains patients, une posologie quotidienne de 20 mg peut toutefois être suffisante. Dans les cas où la pression artérielle n’est pas contrôlée à la posologie usuelle, la dose de telmisartan peut être augmentée jusqu’à une dose maximale de 80 mg en une prise par jour. Le telmisartan peut également être associé à des diurétiques de type thiazidique, tels que l’hydrochlorothiazide, avec lequel une additivité des effets anti- hypertenseurs a été mise en évidence en association au telmisartan. Avant d’augmenter la posologie du telmisartan, il faut tenir compte du fait que l’effet antihypertenseur maximal est atteint entre la quatrième et la huitième semaine suivant l’initiation du traitement (voir rubrique 5.1).
Prévention cardiovasculaire
La dose recommandée est de 80 mg par jour en une prise. L’efficacité de doses inférieures à 80 mg de telmisartan n’est pas connue dans la réduction de la morbidité cardiovasculaire.
Lors de l’initiation d’un traitement par telmisartan dans la réduction de la morbidité cardiovasculaire, une surveillance étroite de la pression artérielle est recommandée, et un ajustement des traitements diminuant la pression artérielle peut éventuellement être nécessaire.
Populations particulières :
Insuffisants rénaux
L’expérience est limitée chez les patients atteints d’insuffisance rénale sévère ou chez les patients hémodialysés. Chez ces patients, une dose initiale plus faible de 20 mg est recommandée (voir rubrique 4.4).
Aucun ajustement posologique n’est nécessaire en cas d’insuffisance rénale légère à modérée.
Insuffisants hépatiques:
Telmisartan Teva est
En cas d’insuffisance hépatique légère à modérée, la posologie quotidienne ne doit pas excéder 40 mg en une prise par jour (voir rubrique 4.4).
Sujets âgés
Aucun ajustement de dose n'est nécessaire chez ces patients.
Population pédiatrique
La sécurité et l’efficacité de Telmisartan Teva chez l’enfant et l’adolescent âgé de moins de 18 ans n’ont pas été établies. Les données actuellement disponibles sont décrites aux rubriques 5.1 et 5.2 mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être faite.
Mode d’administration
Les comprimés de telmisartan sont administrés par voie orale en une prise par jour et doivent être pris avec du liquide, avec ou sans nourriture.
4.3Contre-indications
•Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients (mentionnés à la rubrique 6.1)
•Deuxième et troisième trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.4 et 4.6)
•Obstruction biliaire
•Insuffisance hépatique sévère
L’utilisation concomitante du Telmisartan Teva et des produits contenant de l’aliskiren est contre- indiquée chez les patients souffrant de diabète ou d’insuffisance rénale (DFG < 60 ml/min/1.73m²) (voir rubriques 4.5 et 5.1)
4.4Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Grossesse
Les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II (ARAII) ne doivent pas être débutés au cours de la grossesse. A moins que le traitement par ARAII ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé chez les patientes qui envisagent une grossesse de modifier le traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par ARAII doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté (voir rubriques 4.3 et 4.6).
Insuffisance hépatique
Le telmisartan étant éliminé majoritairement par voie biliaire, Telmisartan Teva ne doit pas être administré à des patients atteints de cholestase, d’obstruction biliaire ou d’insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.3). La clairance hépatique du telmisartan est susceptible d’être réduite chez ces patients. Telmisartan Teva doit être administré avec précaution chez les patients atteints d’insuffisance hépatique légère à modérée.
Hypertension rénovasculaire
En cas d’administration de médicaments actifs sur le système
Insuffisance rénale et transplantation rénale
En cas d’administration de Telmisartan Teva à des patients atteints d’insuffisance rénale, une surveillance régulière de la kaliémie et du taux de créatinine sérique est recommandée. Aucune donnée n’est disponible concernant l’administration de Telmisartan Teva chez les patients ayant subi une transplantation rénale récente.
Hypovolémie
Une hypotension symptomatique peut survenir, en particulier après la première administration de Telmisartan Teva, chez les patients présentant une hypovolémie et/ou une déplétion sodée, à la suite d’un traitement diurétique à forte dose, d’un régime hyposodé, de diarrhées ou de vomissements. Ces troubles doivent être corrigés avant toute administration de Telmisartan Teva. Toute hypovolémie et/ou déplétion sodée doit être corrigée avant l’initiation du traitement par Telmisartan Teva.
Double blocage du système
Il est établi que l’association d’inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC), d’antagonistes des récepteurs de
Néanmoins, si une telle association est considérée comme absolument nécessaire, elle ne pourra se faire que sous la surveillance d’un spécialiste et avec un contrôle étroit et fréquent de la fonction rénale, de l’ionogramme sanguin et de la pression artérielle. Les IEC et les ARA II ne doivent pas être associés chez les patients atteints d’une néphropathie diabétique.
Autres affections liées au système
Chez les patients dont la tonicité vasculaire et la fonction rénale dépendent majoritairement de l’activité du système
Hyperaldostéronisme primaire
Les patients présentant un hyperaldostéronisme primaire ne répondent généralement pas aux traitements antihypertenseurs agissant par inhibition du système
Sténose des valves mitrale et aortique, cardiomyopathie obstructive hypertrophique
Comme pour les autres traitements vasodilatateurs, la prudence s’impose en cas d’administration du telmisartan chez les patients atteints de sténose mitrale ou aortique ou de cardiomyopathie obstructive hypertrophique.
Patients diabétiques traités par insuline ou antidiabétiques
Chez ces patients une hypoglycémie peut survenir sous telmisartan. Par conséquent, une surveillance adaptée de la glycémie doit être envisagée chez ces patients ; une adaptation de la dose d’insuline ou des antidiabétiques peut s’avérer nécessaire en fonction des résultats.
Hyperkaliémie
L’utilisation de médicaments affectant le système
Chez les patients âgés, les patients atteints d’insuffisance rénale, les patients diabétiques, les patients traités de façon concomitante par des médicaments susceptibles d’augmenter les taux plasmatiques de potassium et/ou chez les patients présentant des évènements intercurrents, une hyperkaliémie peut être fatale.
Avant d’envisager l’utilisation concomitante de médicaments affectant le système rénine-
Les principaux facteurs de risque à considérer pour l’hyperkaliémie sont :
-Le diabète sucré, l’insuffisance rénale, l’âge (> 70 ans)
-L’association avec un ou plusieurs médicaments affectant le système
-Les évènements intercurrents, en particulier une déshydratation, une décompensation cardiaque aiguë, une acidose métabolique, une dégradation de la fonction rénale, une dégradation subite de la fonction rénale (par exemple épisodes infectieux), une lyse cellulaire (par exemple, ischémie aiguë d’un membre, rhabdomyolyse, traumatisme étendu).
Chez les patients à risque, un contrôle étroit du potassium sérique est recommandé (voir rubrique 4.5).
Sorbitol
Ce médicament contient du sorbitol (E420). Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au fructose ne doivent pas prendre Telmisartan Teva.
Différences ethniques
De même que les inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine, le telmisartan et les autres antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II semblent présenter une moindre efficacité antihypertensive dans la population noire que dans les autres populations. Cette caractéristique pourrait être liée à une prévalence plus importante de sujets hypertendus avec un taux de rénine bas dans la population noire par rapport aux autres populations.
Autres précautions
Comme pour tout traitement antihypertenseur, une réduction importante de la pression artérielle chez des patients atteints d’une cardiomyopathie ischémique ou d’une maladie cardiovasculaire ischémique pourrait entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.
4.5Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction
Digoxine
Lors de la
Comme pour les autres médicaments agissant sur le système
L’apparition d’une hyperkaliémie dépend des facteurs de risque associés. Les associations médicamenteuses mentionnées
Associations déconseillées
Diurétiques d’épargne potassique et traitements de supplémentation potassique
Les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II comme le telmisartan atténuent la perte potassique induite par les diurétiques. Les diurétiques d’épargne potassique par exemple la spironolactone,
l’éplérénone, le triamtérène, ou l’amiloride, les traitements de supplémentation potassique ou les sels de régime contenant du potassium peuvent augmenter significativement le potassium sérique. Si l’association ne peut être évitée en raison d’une hypokaliémie justifiée, leur utilisation doit être prudente et le potassium sérique devra être surveillé fréquemment.
Lithium
Des augmentations réversibles des concentrations sériques et de la toxicité du lithium ont été observées au cours de traitements concomitants par du lithium et des inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine ainsi qu’avec des antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II, y compris le telmisartan. Si l’association ne peut être évitée, une surveillance étroite de la lithémie est recommandée.
Associations nécessitant des précautions d’emploi
Les AINS (par exemple acide acétylsalicylique à des doses
Dans une étude, la
Diurétiques (thiazidiques ou diurétiques de l’anse)
Un traitement antérieur par des diurétiques à forte dose comme le furosémide (diurétique de l’anse) et l’hydrochlorothiazide (diurétique thiazidique) peut entraîner une déplétion volémique et un risque d’hypotension lors de l’initiation d’un traitement avec du telmisartan.
Associations à prendre en compte
Autres agents antihypertenseurs
L’effet du telmisartan sur la baisse de la pression artérielle peut être accentué par l’utilisation concomitante d’autres médicaments antihypertenseurs.
Les données issues des essais cliniques ont montré que le double blocage du système rénine-
Compte tenu de leurs propriétés pharmacologiques, le baclofène et l’amifostine peuvent potentialiser les effets hypotenseurs de tous les antihypertenseurs, y compris ceux du telmisartan. De plus, l’alcool, les barbituriques, les narcotiques ou les antidépresseurs peuvent potentialiser le risque d’hypotension orthostatique.
Corticostéroïdes (voie systémique)
Réduction de l’effet antihypertenseur.
4.6Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse

L’utilisation d’antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II est déconseillée pendant le premier trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.4). L’utilisation d’antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II est
Il n’existe pas de données suffisantes concernant l’utilisation de Telmisartan Teva chez la femme enceinte. Les études chez l’animal ont montré une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de malformation après exposition aux IEC au premier trimestre de la grossesse ne permettent pas de conclure. Cependant une petite augmentation du risque de malformation congénitale ne peut être exclue. Il n’existe pas d’études épidémiologiques disponibles concernant l’utilisation des ARAII au premier trimestre de la grossesse, cependant un risque similaire aux IEC pourrait exister pour cette classe. A moins que le traitement par ARAII ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé chez les patientes qui envisagent une grossesse de modifier le traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par ARAII doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement antihypertenseur alternatif sera débuté.
L’exposition aux ARAII au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse est connue pour entraîner une foetotoxicité (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard d’ossification des os du crâne) et une toxicité chez le
Allaitement
Aucune information n’étant disponible concernant l’utilisation du Telmisartan Teva au cours de l’allaitement, Telmisartan Teva administration n’est pas recommandée. Il est conseillé d’utiliser des traitements alternatifs ayant un profil de sécurité mieux établi au cours de l’allaitement, en particulier pour l’allaitement des
Fertilité
Dans des études
4.7Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les patients qui sont amenés à conduire des véhicules ou à utiliser des machines doivent prendre en compte que des vertiges ou une somnolence peuvent survenir au cours de traitements par des agents
4.8Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables graves incluent des réactions anaphylactiques et des
L’incidence globale des effets indésirables avec le telmisartan a été comparable à celle observée dans le groupe placebo (41,4 % vs 43,9 %) dans les études cliniques contrôlées menées chez des patients traités pour de l’hypertension. L’incidence de ces effets indésirables n’était pas liée à la dose et aucune corrélation n’a été mise en évidence avec le sexe, l’âge ou l’origine ethnique des patients. Le profil de sécurité du telmisartan chez les patients traités pour la réduction de la morbidité cardiovasculaire était cohérent avec celui obtenu chez les patients hypertendus.
Les effets indésirables présentés

traitement, rapportés dans trois essais cliniques menés au long cours ayant inclus 21642 patients traités par du telmisartan pour la réduction de la morbidité cardiovasculaire sur une période allant jusqu’à 6 ans.
Tableau résumé des effets indésirables
Les effets indésirables ont été classés en fonction de leur fréquence en utilisant la classification suivante : très fréquent (≥1/10) ; fréquent (≥1/100 à <1/10) ; peu fréquent (≥1/1000 à <1/100) ; rare (≥1/10 000 à <1/1000) ; très rare (< 1/10 000).
Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.
Infections et infestations :
Peu fréquent : |
| Infection urinaire incluant des cystites, infection |
|
| haute de l’appareil respiratoire telles que |
|
| pharyngite et sinusite |
Rare : |
| Sepsis y compris d’évolution fatale1 |
| ||
Affections hématologiques et du système lymphatique : | ||
Peu fréquent : |
| Anémie |
Rare : |
| Eosinophilie, thrombocytopénie |
|
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Affections du système immunitaire : |
|
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Rare : |
| Réaction anaphylactique, hypersensibilité |
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Troubles du métabolisme et de la nutrition : |
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Peu fréquent : |
| Hyperkaliémie |
Rare : |
| Hypoglycémie (chez les patients diabétiques) |
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Affections psychiatriques : |
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Peu fréquent : |
| Insomnie, dépression |
Rare : |
| Anxiété |
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Affections du système nerveux : |
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Peu fréquent : |
| Syncope |
Rare : |
| Somnolence |
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Affections oculaires : |
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Rare : |
| Vision anormale |
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Affections de l’oreille et du labyrinthe: |
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Peu fréquent : |
| Vertiges |
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Affections cardiaques : |
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Peu fréquent : |
| Bradycardie |
Rare : |
| Tachycardie |
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Affections vasculaires : |
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Peu fréquent : |
| Hypotension, hypotension orthostatique |
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| |
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales : | ||
Peu fréquent : |
| Dyspnée, toux |
Très rare : |
| Pneumopathie interstitielle4 |
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Affections |
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Peu fréquent : |
| Douleurs abdominales, diarrhées, dyspepsie, |
|

| flatulences, vomissements |
Rare : | Sécheresse buccale, gène gastrique, dysgueusie |
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Affections hépatobiliaires : |
|
Rare : | Anomalie de la fonction hépatique/atteinte |
| hépatique3 |
|
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Affections de la peau et du tissu |
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Peu fréquent : | Prurit, hyperhidrose, urticaire |
Rare : | |
| eczéma, érythème, urticaire, éruption d’origine |
| médicamenteuse, éruption toxique cutanée |
|
|
Affections |
|
Peu fréquent : | Douleurs dorsales (par exemple sciatique), |
| spasmes musculaires, myalgie |
Rare : | Arthralgie, douleurs dans les extrémités, douleur |
| tendineuse (symptômes de type tendinite) |
|
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Affections du rein et des voies urinaires : |
|
Peu fréquent : | Insuffisance rénale dont insuffisance rénale aiguë |
|
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Troubles généraux et anomalie au site d’administration :
Peu fréquent : | Douleurs thoraciques, asthénie (faiblesse) |
Rare : | Syndrome |
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Investigations : |
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Peu fréquent : | Elévation du taux de créatinine sanguine |
Rare : | Baisse du taux d’hémoglobine, augmentation de |
| l’uricémie, élévation des enzymes hépatiques, |
| élévation de la créatine phosphokinase (CPK) |
1, 2, 3, 4 : pour plus de détails, voir la
Description des effets indésirables sélectionnés
Sepsis
Dans l’essai PRoFESS, une incidence plus élevée des sepsis a été observée chez les patients sous telmisartan par rapport aux patients sous placebo. Cet évènement peut être dû au hasard ou lié à un mécanisme actuellement inconnu (voir rubrique 5.1).
Hypotension
Cet effet indésirable a été rapporté comme fréquent chez les patients dont la pression artérielle était contrôlée et qui étaient traités par du telmisartan pour la réduction de la morbidité cardiovasculaire en plus des traitements standards.
Anomalie de la fonction hépatique / atteinte hépatique
La plupart des cas d’anomalie de la fonction hépatique / d’atteinte hépatique rapportés après la mise sur le marché sont survenus chez des patients japonais. Les patients japonais sont plus susceptibles de présenter ces effets indésirables.
Pneumopathie interstitielle
Des cas de pneumopathie interstitielle suite à la prise du telmisartan ont été rapportés après la mise sur le marché. Cependant, une relation de causalité n’a pas été établie.
Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.
4.9Surdosage
Les informations disponibles concernant le surdosage dans l’espèce humaine sont limitées.
Symptômes
Les manifestations les plus importantes de surdosage en telmisartan ont été l’hypotension et la tachycardie ; une bradycardie, des étourdissements, une augmentation de la créatinine sérique et une insuffisance rénale aiguë ont également été rapportés.
Traitement
Le telmisartan n'est pas éliminé par hémodialyse. Une surveillance étroite du patient doit être instaurée, ainsi qu’un traitement symptomatique et de soutien. La prise en charge doit tenir compte du temps écoulé depuis l’ingestion et de la sévérité des symptômes. L’administration de médicaments émétiques et/ou un lavage gastrique peuvent être envisagés. Le charbon actif peut s’avérer utile pour le traitement d’un éventuel surdosage. Un bilan électrolytique et un contrôle de la créatininémie doivent être effectués fréquemment. En cas d’hypotension, le patient doit être mis en position allongée, et un traitement par une solution saline de remplissage vasculaire doit être instauré rapidement.
5.PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II, Code ATC C09CA07.
Mécanisme d’action
Le telmisartan est un antagoniste spécifique du récepteur de l’angiotensine II (type AT1), actif par voie orale. Le telmisartan présente une très forte affinité pour le récepteur AT1 de l’angiotensine II. Il déplace l’angiotensine II de son site de fixation sur ce récepteur, responsable des effets connus de l’angiotensine II. Il n’a aucun effet agoniste partiel sur le récepteur AT1. Le telmisartan se fixe sélectivement sur le récepteur AT1. La liaison au récepteur est de longue durée. Le telmisartan n’a pas d’affinité pour d’autres récepteurs, y compris pour le récepteur AT2 et les autres récepteurs AT moins bien caractérisés. Le rôle fonctionnel de ces récepteurs n’est pas connu, de même que l’effet produit par une forte stimulation de ces récepteurs par l’angiotensine II, dont les taux sont augmentés en cas de traitement par le telmisartan. Les taux plasmatiques d’aldostérone sont abaissés en cas de traitement par le telmisartan. Le telmisartan n’inhibe pas la rénine plasmatique humaine et ne bloque pas les canaux ioniques. Le telmisartan n’inhibe pas l’enzyme de conversion de l’angiotensine (kininase II), enzyme également responsable de la dégradation de la bradykinine. Il n’y a donc pas lieu de craindre une potentialisation des effets indésirables liés à la bradykinine.
Chez l'humain, une dose de 80 mg de telmisartan inhibe presque totalement l’augmentation de pression artérielle médiée par l'angiotensine II. L'effet inhibiteur est maintenu sur 24 heures, et reste mesurable 48 heures après la prise.
Efficacité et sécurité d’emploi
Traitement de l’hypertension essentielle
Après la première prise de telmisartan, l’effet antihypertenseur se manifeste progressivement au cours des 3 premières heures. En général, la réduction maximale de la pression artérielle est obtenue de 4 à 8 semaines après le début du traitement. Elle persiste pendant un traitement au long cours.
Les mesures de pression artérielle en ambulatoire montrent que l'effet antihypertenseur persiste au
cours des 24 heures suivant l'administration, y compris pendant les quatre dernières heures qui précèdent la prise suivante. Le rapport vallée/pic régulièrement supérieur à 80 %, mesuré pour des doses de 40 et 80 mg au cours des essais cliniques contrôlés versus placebo, le confirme. Il semble exister une tendance à une relation entre la dose et le délai de retour aux valeurs initiales en ce qui concerne la pression artérielle systolique (PAS). Cependant, les données obtenues sur la pression artérielle diastolique (PAD) ne confirment pas cette éventuelle relation.
Chez les patients hypertendus, le telmisartan diminue la pression artérielle systolique et diastolique sans modifier la fréquence cardiaque. Les éventuels effets diurétiques et natriurétique du médicament, pouvant contribuer à son activité antihypertensive, restent à confirmer. L'effet antihypertenseur du telmisartan est comparable à celui observé avec des médicaments antihypertenseurs d'autres classes (cette efficacité a été mise en évidence au cours d'essais cliniques comparatifs versus amlodipine, atenolol, enalapril, hydrochlorothiazide et lisinopril).
En cas d'interruption brusque du traitement par le telmisartan, la pression artérielle revient progressivement en quelques jours à sa valeur initiale avant traitement, sans effet rebond.
Au cours des essais cliniques comparant le telmisartan à des inhibiteurs de l’enzyme de conversion, l’incidence de la toux sèche a été significativement plus faible dans les groupes de patients traités par le telmisartan que dans les groupes de patients traités par les inhibiteurs de l’enzyme de conversion.
Prévention cardiovasculaire
ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in Combination with Ramipril Global Endpoint Trial) a comparé les effets du telmisartan, du ramipril et de l’association de telmisartan et de ramipril sur les évènements cardiovasculaires chez 25620 patients âgés de 55 ans ou plus avec des antécédents de coronaropathie, d’accident vasculaire cérébral, d’AIT, d’artériopathie périphérique ou un diabète de type 2 associé à une atteinte d’organe cible documentée (par exemple rétinopathie, hypertrophie ventriculaire gauche, macro- ou microalbuminurie), ce qui représente une population à risque d’évènements cardiovasculaires.
Les patients étaient randomisés dans un des trois groupes de traitement suivants : telmisartan 80 mg (n = 8542), ramipril 10 mg (n = 8576), ou association de telmisartan 80 mg et de ramipril 10 mg
(n = 8502), et ont été suivis sur une durée moyenne d’observation de 4,5 ans.
Le telmisartan a montré un effet similaire au ramipril sur la réduction du critère principal composite comprenant le décès de cause cardiovasculaire, l’infarctus du myocarde non fatal, l’accident vasculaire cérébral non fatal ou l’hospitalisation pour insuffisance cardiaque congestive. L’incidence du critère principal était similaire dans les groupes telmisartan (16,7 %) et ramipril (16,5 %). Le hazard ratio pour le telmisartan par rapport au ramipril était de 1,01 (IC97, 5 % [0,93 ; 1,10],
p (non infériorité) = 0,0019 par rapport à la borne de non infériorité de 1,13). Le taux de mortalité global était de 11,6 % et de 11,8 % chez les patients traités respectivement par telmisartan et ramipril.
L’utilisation de l’association d’un inhibiteur de l’enzyme de conversion (IEC) avec un antagoniste des récepteurs de l’angiotensine II (ARA II) a été analysée au cours de deux larges essais randomisés et contrôlés (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) et VA
L’étude ONTARGET a été réalisée chez des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou de maladie vasculaire cérébrale, ou atteints d’un diabète de type 2 avec atteinte des organes cibles. L’étude VA
En comparaison à une monothérapie, ces études n’ont pas mis en évidence d’effet bénéfique significatif sur l’évolution des atteintes rénales et/ou cardiovasculaires et sur la mortalité, alors qu’il a été observé une augmentation du risque d’hyperkaliémie, d’insuffisance rénale aiguë et/ou d’hypotension.
Ces résultats sont également applicables aux autres IEC et ARA II, compte tenu de la similarité de leurs propriétés pharmacodynamiques.
Les IEC et les ARA II ne doivent donc pas être associés chez les patients atteints de néphropathie diabétique.
- Onduarp - telmisartan /amlodipine besilate
- Micardisplus - telmisartan / hydrochlorothiazide
- Tolucombi - telmisartan / hydrochlorothiazide
- Actelsar hct - telmisartan / hydrochlorothiazide
- Micardis - telmisartan
Médicaments délivrés sur ordonnance répertoriés. Substance: "Telmisartan"
L’étude ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) a été réalisée dans le but d’évaluer le bénéfice de l’ajout d’aliskiren à un traitement standard par IEC ou un ARAII chez des patients atteints d’un diabète de type 2 et d’une insuffisance rénale chronique, avec ou sans troubles cardiovasculaires. Cette étude a été arrêtée prématurément en raison d’une augmentation du risque d’événements indésirables. Les décès d’origine cardiovasculaire et les accidents vasculaires cérébraux ont été plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo; de même les événements indésirables et certains événements indésirables graves tels que l’hyperkaliémie, l’hypotension et l’insuffisance rénale ont été rapportés plus fréquemment dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo.
Le telmisartan s’est montré d’efficacité similaire au ramipril sur le critère secondaire
TRANSCEND a randomisé des patients intolérants aux IEC, ayant par ailleurs les même critères d’inclusion que ceux de l’étude ONTARGET, dans les groupes telmisartan 80 mg (n = 2954) ou placebo (n = 2972), les deux traitements étaient donnés en ajout des traitements standards. La durée moyenne de suivi était de 4 ans et 8 mois. Aucune différence statistiquement significative dans l’incidence du critère principal composite (décès de cause cardiovasculaire, infarctus du myocarde non fatal, accident vasculaire cérébral non fatal ou hospitalisation pour insuffisance cardiaque congestive) n’a été trouvée [15,7 % dans le groupe telmisartan et 17,0 % dans le groupe placebo avec un hazard ratio de 0,92 (IC95 % [0,81 ; 1,05], p = 0,22)]. Il a été montré un bénéfice du telmisartan par rapport au placebo sur le critère secondaire composite
1,03, IC95 % [0,85 ; 1,24]).
La toux et les
L’association de telmisartan et de ramipril n’a pas apporté de bénéfice supplémentaire comparé au ramipril ou au telmisartan seuls. La mortalité cardiovasculaire et la mortalité globale étaient numériquement plus importantes avec l’association. De plus, l’incidence d’hyperkaliémie, d’insuffisance rénale, d’hypotension et de syncope était significativement plus élevée dans le groupe prenant l’association. Par conséquent, l’utilisation de l’association de telmisartan et de ramipril n’est pas recommandée dans cette population.
Dans l’essai « Prevention Regimen For Effectively avoiding Second Strokes » (PRoFESS), mené chez des patients âgés de 50 ans et plus qui avaient récemment présenté un accident vasculaire cérébral (AVC), une incidence plus élevée des sepsis a été observée chez les patients sous telmisartan par rapport aux patients sous placebo, 0,70 % versus 0,49 % [RR 1,43 (IC 95% : 1,00 - 2,06)] ; l’incidence des sepsis d’évolution fatale a été plus élevée chez les patients sous telmisartan (0,33 %) par rapport à celle observée chez les patients sous placebo (0,16 %) [RR 2,07 (IC95% : 1,14 - 3,76)]. L’incidence plus élevée des sepsis associés au telmisartan peut être due au hasard ou liée à un mécanisme actuellement inconnu.
Population pédiatrique
La sécurité et l’efficacité de Telmisartan Teva chez l’enfant et l’adolescent âgé de moins de 18 ans n’ont pas été établies.
Les effets antihypertenseurs de deux doses de telmisartan ont été évalués chez 76 patients hypertendus, pour la plupart en surpoids (poids ≥ 20 kg et ≤ 120 kg, poids moyen 74,6 kg) et âgés de 6
à moins de 18 ans, après la prise de 1 mg/kg (n = 29 patients traités) ou 2 mg/kg (n = 31 patients traités) de telmisartan sur une période de quatre semaines de traitement. La présence d’une hypertension secondaire n’a pas été étudiée à l’inclusion. Chez certains de ces patients les doses
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
La pharmacocinétique de deux doses de telmisartan a été évaluée comme objectif secondaire chez des patients hypertendus (n = 57) âgés de 6 à moins de 18 ans après la prise de 1 mg/kg ou 2 mg/kg de telmisartan sur une période de quatre semaines de traitement. Les objectifs pharmacocinétiques incluaient la détermination de l’état d’équilibre du telmisartan chez les enfants et les adolescents, et l’étude des différences liées à l’âge. Bien que l’étude soit d’un effectif insuffisant pour une évaluation significative de la pharmacocinétique chez l’enfant de moins de 12 ans, les résultats sont généralement cohérents avec ceux obtenus chez les adultes et confirment la
Genre
Des différences de concentrations plasmatiques ont été observées, les valeurs de la Cmax et de l’ASC étant augmentées approximativement d’un facteur 3 et d’un facteur 2 respectivement chez la femme par rapport à l’homme.
Sujets âgés
La pharmacocinétique du telmisartan ne diffère pas entre le patient âgé et le patient de moins de 65 ans.
Insuffisance rénale
Chez les patients atteints d’insuffisance rénale légère à modérée et chez les patients atteints d’insuffisance rénale sévère, on a observé un doublement des concentrations plasmatiques. Toutefois, chez des insuffisants rénaux traités par dialyse, on a observé une diminution des concentrations plasmatiques. Le telmisartan est fortement lié aux protéines plasmatiques chez les insuffisants rénaux et ne peut pas être éliminé par dialyse. La
Insuffisance hépatique
Des études de pharmacocinétique menées chez des insuffisants hépatiques ont montré une augmentation de la biodisponibilité absolue de près de 100 %. La
5.3Données de sécurité précliniques
Dans les études précliniques de sécurité, des doses produisant une exposition comparable à celle observée dans la fourchette des doses utilisées en clinique ont induit une diminution des paramètres érythrocytaires (nombre d’érythrocytes, hémoglobine et hématocrite), des modifications de l’hémodynamique rénale (augmentation du taux d’urée sanguine et de créatinémie) et une augmentation de la kaliémie chez des animaux normotendus. Chez le chien, on a observé une dilatation et une atrophie des tubules rénaux. Chez le rat et le chien, on a en outre observé des lésions de la muqueuse gastrique (érosions, ulcères ou inflammation). Ces effets indésirables, liés à l’activité pharmacologique, déjà observés dans les études précliniques des inhibiteurs de l’enzyme de conversion et des autres antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II, ont été prévenus par un apport sodé oral.
Dans les deux espèces, on a observé une augmentation de l’activité rénine plasmatique et une hypertrophie/hyperplasie des cellules juxtaglomérulaires rénales. Ces modifications, qui correspondent aussi à un effet de classe des inhibiteurs de l’enzyme de conversion et des autres antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II, ne semblent pas avoir d’incidence cliniquement significative.
Aucun effet tératogène n'a été clairement identifié, cependant à des doses toxiques de telmisartan un effet sur le développement postnatal de la descendance des animaux, tels qu’une diminution du poids des petits et un retard de l’ouverture des yeux, a été observé.
Aucun effet mutagène et aucun effet clastogène significatif n’ont été mis en évidence lors des études in vitro et aucun effet cancérogène n’a été observé lors d’études menées chez le rat et la souris.
6.DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1Liste des excipients
Cellulose microcristalline (Avicel PH 102)
Glycolate d’amidon sodique (Type A)
Poloxamers
Méglumine
Povidone (PVP K30)
Sorbitol (E420)
Stéarate de magnésium
6.2Incompatibilités
Sans objet.
6.3Durée de conservation
2 ans
6.4Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de conditions particulières de conservation.
6.5Nature et contenu de l’emballage extérieur
Plaquettes thermoformées prédécoupées pelables aluminium/aluminium et plaquettes thermoformées prédécoupées aluminium/aluminium.
Présentations en boîte de 14x1, 28x1, 30x1, 40x1, 56x1, 60x1, 84x1, 90x1, 98x1, 100x1 comprimés en plaquettes prédécoupées pelables .
Présentations en boîte de 14x1, 28x1, 30x1, 40x1, 56x1, 60x1, 84x1, 90x1, 98x1, 100x1 comprimés en plaquettes prédécoupées.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d’exigences particulières.
7.TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Teva B.V.
Swensweg 5
2031GA Haarlem
8.NUMEROS D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/09/610/001 | Boîte de 14x1 comprimés en plaquettes thermoformées pelables prédécoupées |
| en doses unitaires aluminium/aluminium |
EU/1/09/610/002 | Boîte de 28x1 comprimés en plaquettes thermoformées pelables prédécoupées |
| en doses unitaires aluminium/aluminium |
EU/1/09/610/003 | Boîte de 30x1 comprimés en plaquettes thermoformées pelables prédécoupées |
| en doses unitaires aluminium/aluminium |
EU/1/09/610/004 | Boîte de 40x1 comprimés en plaquettes thermoformées pelables prédécoupées |
| en doses unitaires aluminium/aluminium |
|
EU/1/09/610/005 | Boîte de 56x1 comprimés en plaquettes thermoformées pelables prédécoupées |
| en doses unitaires aluminium/aluminium |
EU/1/09/610/006 | Boîte de 60x1 comprimés en plaquettes thermoformées pelables prédécoupées |
| en doses unitaires aluminium/aluminium |
EU/1/09/610/007 | Boîte de 84x1 comprimés en plaquettes thermoformées pelables prédécoupées |
| en doses unitaires aluminium/aluminium |
EU/1/09/610/008 | Boîte de 90x1 comprimés en plaquettes thermoformées pelables prédécoupées |
| en doses unitaires aluminium/aluminium |
EU/1/09/610/009 | Boîte de 98x1 comprimés en plaquettes thermoformées pelables prédécoupées |
| en doses unitaires aluminium/aluminium |
EU/1/09/610/010 | Boîte de 100x1 comprimés en plaquettes thermoformées pelables en doses |
| unitaires prédécoupées aluminium/aluminium |
EU/1/09/610/031 | Boîte de 14x1 comprimés en plaquettes thermoformées prédécoupées en doses |
| unitaires aluminium/aluminium |
EU/1/09/610/032 | Boîte de 28x1 comprimés en plaquettes thermoformées prédécoupées en doses |
| unitaires aluminium/aluminium |
EU/1/09/610/033 | Boîte de 30x1 comprimés en plaquettes thermoformées prédécoupées en doses |
| unitaires aluminium/aluminium |
EU/1/09/610/034 | Boîte de 40x1 comprimés en plaquettes thermoformées prédécoupées en doses |
| unitaires aluminium/aluminium |
EU/1/09/610/035 | Boîte de 56x1 comprimés en plaquettes thermoformées prédécoupées en doses |
| unitaires aluminium/aluminium |
EU/1/09/610/036 | Boîte de 60x1 comprimés en plaquettes thermoformées prédécoupées en doses |
| unitaires aluminium/aluminium |
EU/1/09/610/037 | Boîte de 84x1 comprimés en plaquettes thermoformées prédécoupées en doses |
| unitaires aluminium/aluminium |
EU/1/09/610/038 | Boîte de 90x1 comprimés en plaquettes thermoformées prédécoupées en doses |
| unitaires aluminium/aluminium |
EU/1/09/610/039 | Boîte de 98x1 comprimés en plaquettes thermoformées prédécoupées en doses |
| unitaires aluminium/aluminium |
EU/1/09/610/040 | Boîte de 100x1 comprimés en plaquettes thermoformées prédécoupées en |
| doses unitaires aluminium/aluminium |
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 26 janvier 2010.
Date de dernier renouvellement : 19/12/2014
10.DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence Européenne du Médicament (EMEA) http://www.emea.europa.eu/
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
Telmisartan Teva 40 mg comprimés
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Un comprimé contient 40 mg de telmisartan.
Excipients à effet notoire :
Chaque comprimé contient 42.8 mg de sorbitol (E420).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé
Comprimé blanc à blanc cassé de forme ovale gravé sur une face avec le nombre « 93 ». L’autre face du comprimé est gravée avec le nombre « 7459 ».
4. DONNEES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Hypertension
Traitement de l’hypertension artérielle essentielle chez l’adulte.
Prévention cardiovasculaire
Réduction de la morbidité cardiovasculaire chez les adultes présentant :
•une maladie cardiovasculaire athérothrombotique connue (antécédents de coronaropathie, d’accident vasculaire cérébral, ou d’artériopathie périphérique) ou
•un diabète de type 2 avec une atteinte d’organe cible documentée
4.2 Posologie et mode d’administration
Posologie
Traitement de l’hypertension essentielle
La dose habituellement efficace est de 40 mg par jour en une prise. Chez certains patients, une posologie quotidienne de 20 mg peut toutefois être suffisante. Dans les cas où la pression artérielle n’est pas contrôlée à la posologie usuelle, la dose de telmisartan peut être augmentée jusqu’à une dose maximale de 80 mg en une prise par jour. Le telmisartan peut également être associé à des diurétiques de type thiazidique, tels que l’hydrochlorothiazide, avec lequel une additivité des effets anti- hypertenseurs a été mise en évidence en association au telmisartan. Avant d’augmenter la posologie du telmisartan, il faut tenir compte du fait que l’effet antihypertenseur maximal est atteint entre la quatrième et la huitième semaine suivant l’initiation du traitement (voir rubrique 5.1).
Prévention cardiovasculaire
La dose recommandée est de 80 mg par jour en une prise. L’efficacité de doses inférieures à 80 mg de telmisartan n’est pas connue dans la réduction de la morbidité cardiovasculaire.
Lors de l’initiation d’un traitement par telmisartan dans la réduction de la morbidité cardiovasculaire, une surveillance étroite de la pression artérielle est recommandée, et un ajustement des traitements diminuant la pression artérielle peut éventuellement être nécessaire.
Populations particulières :
Insuffisants rénaux
L’expérience est limitée chez les patients atteints d’insuffisance rénale sévère ou chez les patients hémodialysés. Chez ces patients, une dose initiale plus faible de 20 mg est recommandée (voir rubrique 4.4). Aucun ajustement posologique n’est nécessaire en cas d’insuffisance rénale légère à modérée.
Insuffisants hépatiques
Telmisartan Teva est
En cas d’insuffisance hépatique légère à modérée, la posologie quotidienne ne doit pas excéder 40 mg en une prise par jour (voir rubrique 4.4).
Sujets âgés
Aucun ajustement de dose n'est nécessaire chez ces patients.
Population pédiatrique
La sécurité et l’efficacité de Telmisartan Teva chez l’enfant et l’adolescent âgé de moins de 18 ans n’ont pas été établies. Les données actuellement disponibles sont décrites aux rubriques 5.1 et 5.2 mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être faite.
Mode d’administration
Les comprimés de telmisartan sont administrés par voie orale en une prise par jour et doivent être pris avec du liquide, avec ou sans nourriture.
4.3 Contre-indications
•Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients (mentionnés à la rubrique 6.1)
•Deuxième et troisième trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.4 et 4.6)
•Obstruction biliaire
•Insuffisance hépatique sévère
L’utilisation concomitante du Telmisartan Teva et des produits contenant de l’aliskiren est contre- indiquée chez les patients souffrant de diabète ou d’insuffisance rénale (DFG < 60 ml/min/1.73 m²) (voir rubriques 4.5 et 5.1)
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Grossesse
Les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II (ARAII) ne doivent pas être débutés au cours de la grossesse. A moins que le traitement par ARAII ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé chez les patientes qui envisagent une grossesse de modifier le traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par ARAII doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté (voir rubriques 4.3 et 4.6).
Insuffisance hépatique
Le telmisartan étant éliminé majoritairement par voie biliaire, Telmisartan Teva ne doit pas être administré à des patients atteints de cholestase, d’obstruction biliaire ou d’insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.3). La clairance hépatique du telmisartan est susceptible d’être réduite chez ces patients. Telmisartan Teva doit être administré avec précaution chez les patients atteints d’insuffisance hépatique légère à modérée.
Hypertension rénovasculaire
En cas d’administration de médicaments actifs sur le système
Insuffisance rénale et transplantation rénale
En cas d’administration de Telmisartan Teva à des patients atteints d’insuffisance rénale, une surveillance régulière de la kaliémie et du taux de créatinine sérique est recommandée. Aucune donnée n’est disponible concernant l’administration de Telmisartan Teva chez les patients ayant subi une transplantation rénale récente.
Hypovolémie
Une hypotension symptomatique peut survenir, en particulier après la première administration de Telmisartan Teva, chez les patients présentant une hypovolémie et/ou une déplétion sodée, à la suite d’un traitement diurétique à forte dose, d’un régime hyposodé, de diarrhées ou de vomissements. Ces troubles doivent être corrigés avant toute administration de Telmisartan Teva. Toute hypovolémie et/ou déplétion sodée doit être corrigée avant l’initiation du traitement par Telmisartan Teva.
Double blocage du système
Il est établi que l’association d’inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC), d’antagonistes des récepteurs de
Néanmoins, si une telle association est considérée comme absolument nécessaire, elle ne pourra se faire que sous la surveillance d’un spécialiste et avec un contrôle étroit et fréquent de la fonction rénale, de l’ionogramme sanguin et de la pression artérielle. Les IEC et les ARA II ne doivent pas être associés chez les patients atteints d’une néphropathie diabétique.
Autres affections liées au système
Chez les patients dont la tonicité vasculaire et la fonction rénale dépendent majoritairement de l’activité du système
Hyperaldostéronisme primaire
Les patients présentant un hyperaldostéronisme primaire ne répondent généralement pas aux traitements antihypertenseurs agissant par inhibition du système
Sténose des valves mitrale et aortique, cardiomyopathie obstructive hypertrophique
Comme pour les autres traitements vasodilatateurs, la prudence s’impose en cas d’administration du telmisartan chez les patients atteints de sténose mitrale ou aortique ou de cardiomyopathie obstructive hypertrophique.
Patients diabétiques traités par insuline ou antidiabétiques
Chez ces patients une hypoglycémie peut survenir sous telmisartan. Par conséquent, une surveillance adaptée de la glycémie doit être envisagée chez ces patients ; une adaptation de la dose d’insuline ou des antidiabétiques peut s’avérer nécessaire en fonction des résultats.
Hyperkaliémie
L’utilisation de médicaments affectant le système
Chez les patients âgés, les patients atteints d’insuffisance rénale, les patients diabétiques, les patients traités de façon concomitante par des médicaments susceptibles d’augmenter les taux plasmatiques de potassium et/ou chez les patients présentant des évènements intercurrents, une hyperkaliémie peut être fatale.
Avant d’envisager l’utilisation concomitante de médicaments affectant le système rénine-
Les principaux facteurs de risque à considérer pour l’hyperkaliémie sont :
-Le diabète sucré, l’insuffisance rénale, l’âge (> 70 ans)
-L’association avec un ou plusieurs médicaments affectant le système
-Les évènements intercurrents, en particulier une déshydratation, une décompensation cardiaque aiguë, une acidose métabolique, une dégradation de la fonction rénale, une dégradation subite de la fonction rénale (par exemple épisodes infectieux), une lyse cellulaire (par exemple, ischémie aiguë d’un membre, rhabdomyolyse, traumatisme étendu).
Chez les patients à risque, un contrôle étroit du potassium sérique est recommandé (voir rubrique 4.5).
Sorbitol
Ce médicament contient du sorbitol (E420). Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au fructose ne doivent pas prendre Telmisartan Teva.
Différences ethniques
De même que les inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine, le telmisartan et les autres antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II semblent présenter une moindre efficacité antihypertensive dans la population noire que dans les autres populations. Cette caractéristique pourrait être liée à une prévalence plus importante de sujets hypertendus avec un taux de rénine bas dans la population noire par rapport aux autres populations.
Autres précautions
Comme pour tout traitement antihypertenseur, une réduction importante de la pression artérielle chez des patients atteints d’une cardiomyopathie ischémique ou d’une maladie cardiovasculaire ischémique pourrait entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction
Digoxine
Lors de la
Comme pour les autres médicaments agissant sur le système
L’apparition d’une hyperkaliémie dépend des facteurs de risque associés. Les associations médicamenteuses mentionnées
Associations déconseillées
Diurétiques d’épargne potassique et traitements de supplémentation potassique
Les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II comme le telmisartan atténuent la perte potassique induite par les diurétiques. Les diurétiques d’épargne potassique par exemple la spironolactone,
l’éplérénone, le triamtérène, ou l’amiloride, les traitements de supplémentation potassique ou les sels de régime contenant du potassium peuvent augmenter significativement le potassium sérique. Si l’association ne peut être évitée en raison d’une hypokaliémie justifiée, leur utilisation doit être prudente et le potassium sérique devra être surveillé fréquemment.
Lithium
Des augmentations réversibles des concentrations sériques et de la toxicité du lithium ont été observées au cours de traitements concomitants par du lithium et des inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine ainsi qu’avec des antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II, y compris le telmisartan. Si l’association ne peut être évitée, une surveillance étroite de la lithémie est recommandée.
Associations nécessitant des précautions d’emploi
Les AINS (par exemple acide acétylsalicylique à des doses
Dans une étude, la
Diurétiques (thiazidiques ou diurétiques de l’anse)
Un traitement antérieur par des diurétiques à forte dose comme le furosémide (diurétique de l’anse) et l’hydrochlorothiazide (diurétique thiazidique) peut entraîner une déplétion volémique et un risque d’hypotension lors de l’initiation d’un traitement avec du telmisartan.
Associations à prendre en compte
Autres agents antihypertenseurs
L’effet du telmisartan sur la baisse de la pression artérielle peut être accentué par l’utilisation concomitante d’autres médicaments antihypertenseurs.
Les données issues des essais cliniques ont montré que le double blocage du système rénine-
Compte tenu de leurs propriétés pharmacologiques, le baclofène et l’amifostine peuvent potentialiser les effets hypotenseurs de tous les antihypertenseurs, y compris ceux du telmisartan. De plus, l’alcool, les barbituriques, les narcotiques ou les antidépresseurs peuvent potentialiser le risque d’hypotension orthostatique.
Corticostéroïdes (voie systémique)
Réduction de l’effet antihypertenseur.
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse

L’utilisation d’antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II est déconseillée pendant le premier trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.4). L’utilisation d’antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II est
Il n’existe pas de données suffisantes concernant l’utilisation de Telmisartan Teva chez la femme enceinte. Les études chez l’animal ont montré une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de malformation après exposition aux IEC au premier trimestre de la grossesse ne permettent pas de conclure. Cependant une petite augmentation du risque de malformation congénitale ne peut être exclue. Il n’existe pas d’études épidémiologiques disponibles concernant l’utilisation des ARAII au premier trimestre de la grossesse, cependant un risque similaire aux IEC pourrait exister pour cette classe. A moins que le traitement par ARAII soit considéré comme essentiel, il est recommandé chez les patientes qui envisagent une grossesse de modifier le traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par ARAII doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement antihypertenseur alternatif sera débuté.
L’exposition aux ARAII au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse est connue pour entraîner une foetotoxicité (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard d’ossification des os du crâne) et une toxicité chez le
Allaitement
Aucune information n’étant disponible concernant l’utilisation du Telmisartan Teva au cours de l’allaitement, Telmisartan Teva administration n’est pas recommandée. Il est conseillé d’utiliser des traitements alternatifs ayant un profil de sécurité mieux établi au cours de l’allaitement, en particulier pour l’allaitement des
Fertilité
- Sildenafil teva - Teva B.V.
- Rasagiline ratiopharm - Teva B.V.
- Levetiracetam teva - Teva B.V.
- Docetaxel teva - Teva B.V.
- Ribavirin teva pharma b.v. - Teva B.V.
- Ribavirin teva - Teva B.V.
Médicaments délivrés sur ordonnance répertoriés. Fabricant: "Teva B.V."
Dans des études
4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les patients qui sont amenés à conduire des véhicules ou à utiliser des machines doivent toutefois prendre en compte que des vertiges ou une somnolence peuvent survenir au cours de traitements par des agents
4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables graves incluent des réactions anaphylactiques et des
L’incidence globale des effets indésirables avec le telmisartan a été comparable à celle observée dans le groupe placebo (41,4 % vs 43,9 %) dans les études cliniques contrôlées menées chez des patients traités pour de l’hypertension. L’incidence de ces effets indésirables n’était pas liée à la dose et aucune corrélation n’a été mise en évidence avec le sexe, l’âge ou l’origine ethnique des patients. Le profil de sécurité du telmisartan chez les patients traités pour la réduction de la morbidité cardiovasculaire était cohérent avec celui obtenu chez les patients hypertendus.
Les effets indésirables présentés

traitement, rapportés dans trois essais cliniques menés au long cours ayant inclus 21642 patients traités par du telmisartan pour la réduction de la morbidité cardiovasculaire sur une période allant jusqu’à 6 ans.
Tableau résumé des effets indésirables
Les effets indésirables ont été classés en fonction de leur fréquence en utilisant la classification suivante : très fréquent (≥1/10) ; fréquent (≥1/100 à <1/10) ; peu fréquent (≥1/1000 à <1/100) ; rare (≥1/10 000 à <1/1000) ; très rare (< 1/10 000).
Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.
Infections et infestations :
Peu fréquent : |
| Infection urinaire incluant des cystites, infection |
|
| haute de l’appareil respiratoire telles que |
|
| pharyngite et sinusite |
Rare : |
| Sepsis y compris d’évolution fatale1 |
| ||
Affections hématologiques et du système lymphatique : | ||
Peu fréquent : |
| Anémie |
Rare : |
| Eosinophilie, thrombocytopénie |
|
|
|
Affections du système immunitaire : |
|
|
Rare : |
| Réaction anaphylactique, hypersensibilité |
|
|
|
Troubles du métabolisme et de la nutrition : |
|
|
Peu fréquent : |
| Hyperkaliémie |
Rare : |
| Hypoglycémie (chez les patients diabétiques) |
|
|
|
Affections psychiatriques : |
|
|
Peu fréquent : |
| Insomnie, dépression |
Rare : |
| Anxiété |
|
|
|
Affections du système nerveux : |
|
|
Peu fréquent : |
| Syncope |
Rares : |
| Somnolence |
|
|
|
Affections oculaires : |
|
|
Rare : |
| Vision anormale |
|
|
|
Affections de l’oreille et du labyrinthe: |
|
|
Peu fréquent : |
| Vertiges |
|
|
|
Affections cardiaques : |
|
|
Peu fréquent : |
| Bradycardie |
Rare : |
| Tachycardie |
|
|
|
Affections vasculaires : |
|
|
Peu fréquent : |
| Hypotension, hypotension orthostatique |
|
| |
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales : | ||
Peu fréquent : |
| Dyspnée, toux |
Très rare : |
| Pneumopathie interstitielle4 |
|
|
|
Affections |
|
|
Peu fréquent : |
| Douleurs abdominales, diarrhées, dyspepsie, |
|
| flatulences, vomissements |
Rare : | Sécheresse buccale, gêne gastrique, dysgueusie |
|
|
Affections hépatobiliaires : |
|
Rare : | Anomalie de la fonction hépatique/atteinte |
| hépatique3 |
|
|
Affections de la peau et du tissu |
|
Peu fréquent : | Prurit, hyperhidrose, urticaire |
Rare : | |
| eczéma, érythème, urticaire, éruption d’origine |
| médicamenteuse, éruption toxique cutanée |
|
|
Affections |
|
Peu fréquent : | Douleurs dorsales (par exemple sciatique), |
| spasmes musculaires, myalgie |
Rare : | Arthralgie, douleurs dans les extrémités, douleur |
| tendineuse (symptômes de type tendinite) |
|
|
Affections du rein et des voies urinaires : |
|
Peu fréquent : | Insuffisance rénale dont insuffisance rénale aiguë |
|
|
Troubles généraux et anomalie au site d’administration : | |
Peu fréquent : | Douleurs thoraciques, asthénie (faiblesse) |
Rare : | Syndrome |
|
|
Investigations : |
|
Peu fréquent : | Elévation du taux de créatinine sanguine |
Rare : | Baisse du taux d’hémoglobine, augmentation de |
| l’uricémie, élévation des enzymes hépatiques, |
| élévation de la créatine phosphokinase (CPK) |
1, 2, 3, 4 : pour plus de détails, voir la rubrique Description des effets indésirables sélectionnés
Description des effets indésirables sélectionnés
Sepsis
Dans l’essai PRoFESS, une incidence plus élevée des sepsis a été observée chez les patients sous telmisartan par rapport aux patients sous placebo. Cet évènement peut être dû au hasard ou lié à un mécanisme actuellement inconnu (voir rubrique 5.1).
Hypotension
Cet effet indésirable a été rapporté comme fréquent chez les patients dont la pression artérielle était contrôlée et qui étaient traités par du telmisartan pour la réduction de la morbidité cardiovasculaire en plus des traitements standards.
Anomalie de la fonction hépatique / atteinte hépatique
La plupart des cas d’anomalie de la fonction hépatique / d’atteinte hépatique rapportés après la mise sur le marché sont survenus chez des patients japonais. Les patients japonais sont plus susceptibles de présenter ces effets indésirables.
Pneumopathie interstitielle
Des cas de pneumopathie interstitielle suite à la prise du telmisartan ont été rapportés après la mise sur le marché. Cependant, une relation de causalité n’a pas été établie.
Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.
4.9 Surdosage
Les informations disponibles concernant le surdosage dans l’espèce humaine sont limitées.
Symptômes
Les manifestations les plus importantes de surdosage en telmisartan ont été l’hypotension et la tachycardie ; une bradycardie, des étourdissements, une augmentation de la créatinine sérique et une insuffisance rénale aiguë ont également été rapportés.
Traitement
Le telmisartan n'est pas éliminé par hémodialyse. Une surveillance étroite du patient doit être instaurée, ainsi qu’un traitement symptomatique et de soutien. La prise en charge doit tenir compte du temps écoulé depuis l’ingestion et de la sévérité des symptômes. L’administration de médicaments émétiques et/ou un lavage gastrique peuvent être envisagés. Le charbon actif peut s’avérer utile pour le traitement d’un éventuel surdosage. Un bilan électrolytique et un contrôle de la créatininémie doivent être effectués fréquemment. En cas d’hypotension, le patient doit être mis en position allongée, et un traitement par une solution saline de remplissage vasculaire doit être instauré rapidement.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II, Code ATC C09CA07.
Mécanisme d’action
Le telmisartan est un antagoniste spécifique du récepteur de l’angiotensine II (type AT1), actif par voie orale. Le telmisartan présente une très forte affinité pour le récepteur AT1 de l’angiotensine II. Il déplace l’angiotensine II de son site de fixation sur ce récepteur, responsable des effets connus de l’angiotensine II. Il n’a aucun effet agoniste partiel sur le récepteur AT1. Le telmisartan se fixe sélectivement sur le récepteur AT1. La liaison au récepteur est de longue durée. Le telmisartan n’a pas d’affinité pour d’autres récepteurs, y compris pour le récepteur AT2 et les autres récepteurs AT moins bien caractérisés. Le rôle fonctionnel de ces récepteurs n’est pas connu, de même que l’effet produit par une forte stimulation de ces récepteurs par l’angiotensine II, dont les taux sont augmentés en cas de traitement par le telmisartan. Les taux plasmatiques d’aldostérone sont abaissés en cas de traitement par le telmisartan. Le telmisartan n’inhibe pas la rénine plasmatique humaine et ne bloque pas les canaux ioniques. Le telmisartan n’inhibe pas l’enzyme de conversion de l’angiotensine (kininase II), enzyme également responsable de la dégradation de la bradykinine. Il n’y a donc pas lieu de craindre une potentialisation des effets indésirables liés à la bradykinine.
Chez l'humain, une dose de 80 mg de telmisartan inhibe presque totalement l’augmentation de pression artérielle médiée par l'angiotensine II. L'effet inhibiteur est maintenu sur 24 heures, et reste mesurable 48 heures après la prise.
Efficacité et sécurité d’emploi
Traitement de l’hypertension essentielle
Après la première prise de telmisartan, l’effet antihypertenseur se manifeste progressivement au cours des 3 premières heures. En général, la réduction maximale de la pression artérielle est obtenue de 4 à 8 semaines après le début du traitement. Elle persiste pendant un traitement au long cours.
Les mesures de pression artérielle en ambulatoire montrent que l'effet antihypertenseur persiste au
cours des 24 heures suivant l'administration, y compris pendant les quatre dernières heures qui précèdent la prise suivante. Le rapport vallée/pic régulièrement supérieur à 80 %, mesuré pour des doses de 40 et 80 mg au cours des essais cliniques contrôlés versus placebo, le confirme. Il semble exister une tendance à une relation entre la dose et le délai de retour aux valeurs initiales en ce qui concerne la pression artérielle systolique (PAS). Cependant, les données obtenues sur la pression artérielle diastolique (PAD) ne confirment pas cette éventuelle relation.
Chez les patients hypertendus, le telmisartan diminue la pression artérielle systolique et diastolique sans modifier la fréquence cardiaque. Les éventuels effets diurétique et natriurétique du médicament, pouvant contribuer à son activité antihypertensive, restent à confirmer. L'effet antihypertenseur du telmisartan est comparable à celui observé avec des médicaments antihypertenseurs d'autres classes (cette efficacité a été mise en évidence au cours d'essais cliniques comparatifs versus amlodipine, atenolol, enalapril, hydrochlorothiazide et lisinopril).
En cas d'interruption brusque du traitement par le telmisartan, la pression artérielle revient progressivement en quelques jours à sa valeur initiale avant traitement, sans effet rebond.
Au cours des essais cliniques comparant le telmisartan à des inhibiteurs de l’enzyme de conversion, l’incidence de la toux sèche a été significativement plus faible dans les groupes de patients traités par le telmisartan que dans les groupes de patients traités par les inhibiteurs de l’enzyme de conversion.
Prévention cardiovasculaire
ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in Combination with Ramipril Global Endpoint Trial) a comparé les effets du telmisartan, du ramipril et de l’association de telmisartan et de ramipril sur les évènements cardiovasculaires chez 25620 patients âgés de 55 ans ou plus avec des antécédents de coronaropathie, d’accident vasculaire cérébral, d’AIT, d’artériopathie périphérique ou un diabète de type 2 associé à une atteinte d’organe cible documentée (par exemple rétinopathie, hypertrophie ventriculaire gauche, macro- ou microalbuminurie), ce qui représente une population à risque d’évènements cardiovasculaires.
Les patients étaient randomisés dans un des trois groupes de traitement suivants : telmisartan 80 mg (n = 8542), ramipril 10 mg (n = 8576), ou association de telmisartan 80 mg et de ramipril 10 mg
(n = 8502), et ont été suivis sur une durée moyenne d’observation de 4,5 ans.
Le telmisartan a montré un effet similaire au ramipril sur la réduction du critère principal composite comprenant le décès de cause cardiovasculaire, l’infarctus du myocarde non fatal, l’accident vasculaire cérébral non fatal ou l’hospitalisation pour insuffisance cardiaque congestive. L’incidence du critère principal était similaire dans les groupes telmisartan (16,7 %) et ramipril (16,5 %). Le hazard ratio pour le telmisartan par rapport au ramipril était de 1,01 (IC97, 5 % [0,93 ; 1,10],
p (non infériorité) = 0,0019 par rapport à la borne de non infériorité de 1,13). Le taux de mortalité global était de 11,6 % et de 11,8 % chez les patients traités respectivement par telmisartan et ramipril.
L’utilisation de l’association d’un inhibiteur de l’enzyme de conversion (IEC) avec un antagoniste des récepteurs de l’angiotensine II (ARA II) a été analysée au cours de deux larges essais randomisés et contrôlés (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) et VA
L’étude ONTARGET a été réalisée chez des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou de maladie vasculaire cérébrale, ou atteints d’un diabète de type 2 avec atteinte des organes cibles. L’étude VA
En comparaison à une monothérapie, ces études n’ont pas mis en évidence d’effet bénéfique significatif sur l’évolution des atteintes rénales et/ou cardiovasculaires et sur la mortalité, alors qu’il a été observé une augmentation du risque d’hyperkaliémie, d’insuffisance rénale aiguë et/ou d’hypotension.
Ces résultats sont également applicables aux autres IEC et ARA II, compte tenu de la similarité de leurs propriétés pharmacodynamiques.
Les IEC et les ARA II ne doivent donc pas être associés chez les patients atteints de néphropathie diabétique.
L’étude ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) a été réalisée dans le but d’évaluer le bénéfice de l’ajout d’aliskiren à un traitement standard par IEC ou un ARAII chez des patients atteints d’un diabète de type 2 et d’une insuffisance rénale chronique, avec ou sans troubles cardiovasculaires. Cette étude a été arrêtée prématurément en raison d’une augmentation du risque d’événements indésirables. Les décès d’origine cardiovasculaire et les accidents vasculaires cérébraux ont été plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo ; de même les événements indésirables et certains événements indésirables graves tels que l’hyperkaliémie, l’hypotension et l’insuffisance rénale ont été rapportés plus fréquemment dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo.
Le telmisartan s’est montré d’efficacité similaire au ramipril sur le critère secondaire
TRANSCEND a randomisé des patients intolérants aux IEC, ayant par ailleurs les même critères d’inclusion que ceux de l’étude ONTARGET, dans les groupes telmisartan 80 mg (n = 2954) ou placebo (n = 2972), les deux traitements étaient donnés en ajout des traitements standards. La durée moyenne de suivi était de 4 ans et 8 mois. Aucune différence statistiquement significative dans l’incidence du critère principal composite (décès de cause cardiovasculaire, infarctus du myocarde non fatal, accident vasculaire cérébral non fatal ou hospitalisation pour insuffisance cardiaque congestive) n’a été trouvée [15,7 % dans le groupe telmisartan et 17,0 % dans le groupe placebo avec un hazard ratio de 0,92 (IC95 % [0,81 ; 1,05], p = 0,22)]. Il a été montré un bénéfice du telmisartan par rapport au placebo sur le critère secondaire composite
1,03, IC95 % [0,85 ; 1,24]).
La toux et les
L’association de telmisartan et de ramipril n’a pas apporté de bénéfice supplémentaire comparé au ramipril ou au telmisartan seuls. La mortalité cardiovasculaire et la mortalité globale étaient numériquement plus importantes avec l’association. De plus, l’incidence d’hyperkaliémie, d’insuffisance rénale, d’hypotension et de syncope était significativement plus élevée dans le groupe prenant l’association. Par conséquent, l’utilisation de l’association de telmisartan et de ramipril n’est pas recommandée dans cette population.
Dans l’essai « Prevention Regimen For Effectively avoiding Second Strokes » (PRoFESS), mené chez des patients âgés de 50 ans et plus qui avaient récemment présenté un accident vasculaire cérébral (AVC), une incidence plus élevée des sepsis a été observée chez les patients sous telmisartan par rapport aux patients sous placebo, 0,70 % versus 0,49 % [RR 1,43 (IC 95% : 1,00 - 2,06)] ; l’incidence des sepsis d’évolution fatale a été plus élevée chez les patients sous telmisartan (0,33 %) par rapport à celle observée chez les patients sous placebo (0,16 %) [RR 2,07 (IC95% : 1,14 - 3,76)]. L’incidence plus élevée des sepsis associés au telmisartan peut être due au hasard ou liée à un mécanisme actuellement inconnu.
Population pédiatrique
La sécurité et l’efficacité de Telmisartan Teva chez l’enfant et l’adolescent âgé de moins de 18 ans n’ont pas été établies.
Les effets antihypertenseurs de deux doses de telmisartan ont été évalués chez 76 patients hypertendus, pour la plupart en surpoids (poids ≥ 20 kg et ≤ 120 kg, poids moyen 74,6 kg) et âgés de 6 à moins de 18 ans, après la prise de 1 mg/kg (n = 29 patients traités) ou 2 mg/kg (n = 31 patients
Population pédiatrique
La pharmacocinétique de deux doses de telmisartan a été évaluée comme objectif secondaire chez des patients hypertendus (n = 57) âgés de 6 à moins de 18 ans après la prise de 1 mg/kg ou 2 mg/kg de telmisartan sur une période de quatre semaines de traitement. Les objectifs pharmacocinétiques incluaient la détermination de l’état d’équilibre du telmisartan chez les enfants et les adolescents, et l’étude des différences liées à l’âge. Bien que l’étude soit d’un effectif insuffisant pour une évaluation significative de la pharmacocinétique chez l’enfant de moins de 12 ans, les résultats sont généralement cohérents avec ceux obtenus chez les adultes et confirment la
Genre
Des différences de concentrations plasmatiques ont été observées, les valeurs de la Cmax et de l’ASC étant augmentées approximativement d’un facteur 3 et d’un facteur 2 respectivement chez la femme par rapport à l’homme.
Sujets âgés
La pharmacocinétique du telmisartan ne diffère pas entre le patient âgé et le patient de moins de 65 ans.
Insuffisance rénale
Chez les patients atteints d’insuffisance rénale légère à modérée et chez les patients atteints d’insuffisance rénale sévère, on a observé un doublement des concentrations plasmatiques. Toutefois, chez des insuffisants rénaux traités par dialyse, on a observé une diminution des concentrations plasmatiques. Le telmisartan est fortement lié aux protéines plasmatiques chez les insuffisants rénaux et ne peut pas être éliminé par dialyse. La
Insuffisance hépatique
Des études de pharmacocinétique menées chez des insuffisants hépatiques ont montré une augmentation de la biodisponibilité absolue de près de 100 %. La
5.3 Données de sécurité précliniques
Dans les études précliniques de sécurité, des doses produisant une exposition comparable à celle observée dans la fourchette des doses utilisées en clinique ont induit une diminution des paramètres érythrocytaires (nombre d’érythrocytes, hémoglobine et hématocrite), des modifications de l’hémodynamique rénale (augmentation du taux d’urée sanguine et de créatinémie) et une augmentation de la kaliémie chez des animaux normotendus. Chez le chien, on a observé une dilatation et une atrophie des tubules rénaux. Chez le rat et le chien, on a en outre observé des lésions de la muqueuse gastrique (érosions, ulcères ou inflammation). Ces effets indésirables, liés à l’activité pharmacologique, déjà observés dans les études précliniques des inhibiteurs de l’enzyme de conversion et des autres antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II, ont été prévenus par un apport sodé oral.
Dans les deux espèces, on a observé une augmentation de l’activité rénine plasmatique et une hypertrophie/hyperplasie des cellules juxtaglomérulaires rénales. Ces modifications, qui correspondent aussi à un effet de classe des inhibiteurs de l’enzyme de conversion et des autres antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II, ne semblent pas avoir d’incidence cliniquement significative.
Aucun effet tératogène n'a été clairement identifié, cependant à des doses toxiques de telmisartan un effet sur le développement postnatal de la descendance des animaux, tels qu’une diminution du poids des petits et un retard de l’ouverture des yeux, a été observé.
Aucun effet mutagène et aucun effet clastogène significatif n’ont été mis en évidence lors des études in vitro et aucun effet cancérogène n’a été observé lors d’études menées chez le rat et la souris.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Cellulose microcristalline (Avicel PH 102)
Glycolate d’amidon sodique (Type A)
Poloxamers
Méglumine
Povidone (PVP K30)
Sorbitol (E420)
Stéarate de magnésium
6.2 Incompatibilités
Sans objet.
6.3 Durée de conservation
2 ans
6.4 Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de conditions particulières de conservation.
6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur
Plaquettes thermoformées prédécoupées pelables aluminium/aluminium et plaquettes thermoformées prédécoupées aluminium/aluminium.
Présentations en boîte de 14x1, 28x1, 30x1, 40x1, 56x1, 60x1, 84x1, 90x1, 98x1, 100x1 comprimés en plaquettes prédécoupées pelables .
Présentations en boîte de 14x1, 28x1, 30x1, 40x1, 56x1, 60x1, 84x1, 90x1, 98x1, 100x1 comprimés en plaquettes prédécoupées.
Plaquettes thermoformées aluminium/aluminium : présentation en boîte de 30 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d’exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Teva B.V.
Swensweg 5
2031GA Haarlem
8. NUMEROS D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/09/610/011 Boîte de 14x1 comprimés en plaquettes thermoformées pelables prédécoupées en doses unitaires aluminium/aluminium
EU/1/09/610/012 Boîte de 28x1 comprimés en plaquettes thermoformées pelables prédécoupées en doses unitaires aluminium/aluminium
EU/1/09/610/013 Boîte de 30x1 comprimés en plaquettes thermoformées pelables prédécoupées en doses unitaires aluminium/aluminium
EU/1/09/610/014 Boîte de 40x1 comprimés en plaquettes thermoformées pelables prédécoupées
| en doses unitaires aluminium/aluminium |
EU/1/09/610/015 | Boîte de 56x1 comprimés en plaquettes thermoformées pelables prédécoupées |
| en doses unitaires aluminium/aluminium |
EU/1/09/610/016 | Boîte de 60x1 comprimés en plaquettes thermoformées pelables prédécoupées |
| en doses unitaires aluminium/aluminium |
EU/1/09/610/017 | Boîte de 84x1 comprimés en plaquettes thermoformées pelables prédécoupées |
| en doses unitaires aluminium/aluminium |
EU/1/09/610/018 | Boîte de 90x1 comprimés en plaquettes thermoformées pelables prédécoupées |
| en doses unitaires aluminium/aluminium |
EU/1/09/610/019 | Boîte de 98x1 comprimés en plaquettes thermoformées pelables prédécoupées |
| en doses unitaires aluminium/aluminium |
EU/1/09/610/020 | Boîte de 100x1 comprimés en plaquettes thermoformées pelables en doses |
| unitaires prédécoupées aluminium/aluminium |
EU/1/09/610/041 | Boîte de 14x1 comprimés en plaquettes thermoformées prédécoupées en doses |
| unitaires aluminium/aluminium |
EU/1/09/610/042 | Boîte de 28x1 comprimés en plaquettes thermoformées prédécoupées en doses |
| unitaires aluminium/aluminium |
EU/1/09/610/043 | Boîte de 30x1 comprimés en plaquettes thermoformées prédécoupées en doses |
| unitaires aluminium/aluminium |
EU/1/09/610/044 | Boîte de 40x1 comprimés en plaquettes thermoformées prédécoupées en doses |
| unitaires aluminium/aluminium |
EU/1/09/610/045 | Boîte de 56x1 comprimés en plaquettes thermoformées prédécoupées en doses |
| unitaires aluminium/aluminium |
EU/1/09/610/046 | Boîte de 60x1 comprimés en plaquettes thermoformées prédécoupées en doses |
| unitaires aluminium/aluminium |
EU/1/09/610/047 | Boîte de 84x1 comprimés en plaquettes thermoformées prédécoupées en doses |
| unitaires aluminium/aluminium |
EU/1/09/610/048 | Boîte de 90x1 comprimés en plaquettes thermoformées prédécoupées en doses |
| unitaires aluminium/aluminium |
EU/1/09/610/049 | Boîte de 98x1 comprimés en plaquettes thermoformées prédécoupées en doses |
| unitaires aluminium/aluminium |
EU/1/09/610/050 | Boîte de 100x1 comprimés en plaquettes thermoformées prédécoupées en |
| doses unitaires aluminium/aluminium |
EU/1/09/610/061 | Boîte de 30 comprimés en plaquettes thermoformées |
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 26 janvier 2010.
Date de dernier renouvellement : 19/12/2014
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence Européenne du Médicament (EMEA) http://www.emea.europa.eu/
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
Telmisartan Teva 80 mg comprimés
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Un comprimé contient 80 mg de telmisartan.
Excipients à effet notoire :
Chaque comprimé contient 85.6 mg de sorbitol (E420).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé
Comprimé blanc à blanc cassé de forme ovale gravé sur une face avec le nombre « 93 ». L’autre face du comprimé est gravée avec le nombre « 7460 ».
4. DONNEES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Hypertension
Traitement de l’hypertension artérielle essentielle chez l’adulte.
Prévention cardiovasculaire
Réduction de la morbidité cardiovasculaire chez les adultes présentant :
•une maladie cardiovasculaire athérothrombotique connue (antécédents de coronaropathie, d’accident vasculaire cérébral, ou d’artériopathie périphérique) ou
•un diabète de type 2 avec une atteinte d’organe cible documentée
4.2 Posologie et mode d’administration
Posologie
Traitement de l’hypertension essentielle
La dose habituellement efficace est de 40 mg par jour en une prise. Chez certains patients, une posologie quotidienne de 20 mg peut toutefois être suffisante. Dans les cas où la pression artérielle n’est pas contrôlée à la posologie usuelle, la dose de telmisartan peut être augmentée jusqu’à une dose maximale de 80 mg en une prise par jour. Le telmisartan peut également être associé à des diurétiques de type thiazidique, tels que l’hydrochlorothiazide, avec lequel une additivité des effets anti- hypertenseurs a été mise en évidence en association au telmisartan. Avant d’augmenter la posologie du telmisartan, il faut tenir compte du fait que l’effet antihypertenseur maximal est atteint entre la quatrième et la huitième semaine suivant l’initiation du traitement (voir rubrique 5.1).
Prévention cardiovasculaire
La dose recommandée est de 80 mg par jour en une prise. L’efficacité de doses inférieures à 80 mg de telmisartan n’est pas connue dans la réduction de la morbidité cardiovasculaire.
Lors de l’initiation d’un traitement par telmisartan dans la réduction de la morbidité cardiovasculaire, une surveillance étroite de la pression artérielle est recommandée, et un ajustement des traitements diminuant la pression artérielle peut éventuellement être nécessaire.
Populations particulières
Insuffisants rénaux
L’expérience est limitée chez les patients atteints d’insuffisance rénale sévère ou chez les patients hémodialysés. Chez ces patients, une dose initiale plus faible de 20 mg est recommandée (voir rubrique 4.4). Aucun ajustement posologique n’est nécessaire en cas d’insuffisance rénale légère à modérée.
Insuffisants hépatiques
En cas d’insuffisance hépatique légère à modérée, la posologie quotidienne ne doit pas excéder 40 mg en une prise par jour (voir rubrique 4.4).
Sujets âgés
Aucun ajustement de dose n'est nécessaire chez ces patients.
Population pédiatrique
La sécurité et l’efficacité de Telmisartan Teva chez l’enfant et l’adolescent âgé de moins de 18 ans n’ont pas été établies. Les données actuellement disponibles sont décrites aux rubriques 5.1 et 5.2 mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être faite.
Mode d’administration
Les comprimés de telmisartan sont administrés par voie orale en une prise par jour et doivent être pris avec du liquide, avec ou sans nourriture.
4.3 Contre-indications
•Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients (mentionnés à la rubrique 6.1)
•Deuxième et troisième trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.4 et 4.6)
•Obstruction biliaire
•Insuffisance hépatique sévère
L’utilisation concomitante du Telmisartan Teva et des produits contenant de l’aliskiren est contre- indiquée chez les patients souffrant de diabète ou d’insuffisance rénale (DFG < 60 ml/min/1.73 m²) (voir rubriques 4.5 et 5.1)
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Grossesse
Les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II (ARAII) ne doivent pas être débutés au cours de la grossesse. A moins que le traitement par ARAII ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé chez les patientes qui envisagent une grossesse de modifier le traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par ARAII doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté (voir rubriques 4.3 et 4.6).
Insuffisance hépatique
Le telmisartan étant éliminé majoritairement par voie biliaire, Telmisartan Teva ne doit pas être administré à des patients atteints de cholestase, d’obstruction biliaire ou d’insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.3). La clairance hépatique du telmisartan est susceptible d’être réduite chez ces patients. Telmisartan Teva doit être administré avec précaution chez les patients atteints d’insuffisance hépatique légère à modérée.
Hypertension rénovasculaire
En cas d’administration de médicaments actifs sur le système
Insuffisance rénale et transplantation rénale
En cas d’administration de Telmisartan Teva à des patients atteints d’insuffisance rénale, une surveillance régulière de la kaliémie et du taux de créatinine sérique est recommandée. Aucune donnée n’est disponible concernant l’administration de Telmisartan Teva chez les patients ayant subi une transplantation rénale récente.
Hypovolémie
- Tolura - C09CA07
- Telmisartan actavis - C09CA07
- Telmisartan teva pharma - C09CA07
- Pritor - C09CA07
- Kinzalmono (telmisartan boehringer ingelheim pharma kg) - C09CA07
Médicaments délivrés sur ordonnance répertoriés. Code ATC: "C09CA07"
Une hypotension symptomatique peut survenir, en particulier après la première administration de Telmisartan Teva, chez les patients présentant une hypovolémie et/ou une déplétion sodée, à la suite d’un traitement diurétique à forte dose, d’un régime hyposodé, de diarrhées ou de vomissements. Ces troubles doivent être corrigés avant toute administration de Telmisartan Teva. Toute hypovolémie et/ou déplétion sodée doit être corrigée avant l’initiation du traitement par Telmisartan Teva.
Double blocage du système
Il est établi que l’association d’inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC), d’antagonistes des récepteurs de
Néanmoins, si une telle association est considérée comme absolument nécessaire, elle ne pourra se faire que sous la surveillance d’un spécialiste et avec un contrôle étroit et fréquent de la fonction rénale, de l’ionogramme sanguin et de la pression artérielle. Les IEC et les ARA II ne doivent pas être associés chez les patients atteints d’une néphropathie diabétique.
Autres affections liées au système
Chez les patients dont la tonicité vasculaire et la fonction rénale dépendent majoritairement de l’activité du système
Hyperaldostéronisme primaire
Les patients présentant un hyperaldostéronisme primaire ne répondent généralement pas aux traitements antihypertenseurs agissant par inhibition du système
Sténose des valves mitrale et aortique, cardiomyopathie obstructive hypertrophique
Comme pour les autres traitements vasodilatateurs, la prudence s’impose en cas d’administration du telmisartan chez les patients atteints de sténose mitrale ou aortique ou de cardiomyopathie obstructive hypertrophique.
Patients diabétiques traités par insuline ou antidiabétiques
Chez ces patients une hypoglycémie peut survenir sous telmisartan. Par conséquent, une surveillance adaptée de la glycémie doit être envisagée chez ces patients ; une adaptation de la dose d’insuline ou des antidiabétiques peut s’avérer nécessaire en fonction des résultats.
Hyperkaliémie
L’utilisation de médicaments affectant le système
Chez les patients âgés, les patients atteints d’insuffisance rénale, les patients diabétiques, les patients traités de façon concomitante par des médicaments susceptibles d’augmenter les taux plasmatiques de potassium et/ou chez les patients présentant des évènements intercurrents, une hyperkaliémie peut être fatale.
Avant d’envisager l’utilisation concomitante de médicaments affectant le système rénine-
Les principaux facteurs de risque à considérer pour l’hyperkaliémie sont :
-Le diabète sucré, l’insuffisance rénale, l’âge (> 70 ans)
-L’association avec un ou plusieurs médicaments affectant le système
-Les évènements intercurrents, en particulier une déshydratation, une décompensation cardiaque aiguë, une acidose métabolique, une dégradation de la fonction rénale, une dégradation subite de la fonction rénale (par exemple épisodes infectieux), une lyse cellulaire (par exemple, ischémie aiguë d’un membre, rhabdomyolyse, traumatisme étendu).
Chez les patients à risque, un contrôle étroit du potassium sérique est recommandé (voir rubrique 4.5).
Sorbitol
Ce médicament contient du sorbitol (E420). Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au fructose ne doivent pas prendre Telmisartan Teva.
Différences ethniques
De même que les inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine, le telmisartan et les autres antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II semblent présenter une moindre efficacité antihypertensive dans la population noire que dans les autres populations. Cette caractéristique pourrait être liée à une prévalence plus importante de sujets hypertendus avec un taux de rénine bas dans la population noire par rapport aux autres populations.
Autres précautions
Comme pour tout traitement antihypertenseur, une réduction importante de la pression artérielle chez des patients atteints d’une cardiomyopathie ischémique ou d’une maladie cardiovasculaire ischémique pourrait entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction
Digoxine
Lors de la
Comme pour les autres médicaments agissant sur le système
L’apparition d’une hyperkaliémie dépend des facteurs de risque associés. Les associations médicamenteuses mentionnées
Associations déconseillées
Diurétiques d’épargne potassique et traitements de supplémentation potassique
Les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II comme le telmisartan atténuent la perte potassique induite par les diurétiques. Les diurétiques d’épargne potassique par exemple la spironolactone, l’éplérénone, le triamtérène, ou l’amiloride, les traitements de supplémentation potassique ou les sels de régime contenant du potassium peuvent augmenter significativement le potassium sérique. Si
l’association ne peut être évitée en raison d’une hypokaliémie justifiée, leur utilisation doit être prudente et le potassium sérique devra être surveillé fréquemment.
Lithium
Des augmentations réversibles des concentrations sériques et de la toxicité du lithium ont été observées au cours de traitements concomitants par du lithium et des inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine ainsi qu’avec des antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II, y compris le telmisartan. Si l’association ne peut être évitée, une surveillance étroite de la lithémie est recommandée.
Associations nécessitant des précautions d’emploi
Les AINS (par exemple acide acétylsalicylique à des doses
Dans une étude, la
Diurétiques (thiazidiques ou diurétiques de l’anse)
Un traitement antérieur par des diurétiques à forte dose comme le furosémide (diurétique de l’anse) et l’hydrochlorothiazide (diurétique thiazidique) peut entraîner une déplétion volémique et un risque d’hypotension lors de l’initiation d’un traitement avec du telmisartan.
Associations à prendre en compte
Autres agents antihypertenseurs
L’effet du telmisartan sur la baisse de la pression artérielle peut être accentué par l’utilisation concomitante d’autres médicaments antihypertenseurs.
Les données issues des essais cliniques ont montré que le double blocage du système rénine-
Compte tenu de leurs propriétés pharmacologiques, le baclofène et l’amifostine peuvent potentialiser les effets hypotenseurs de tous les antihypertenseurs, y compris ceux du telmisartan. De plus, l’alcool, les barbituriques, les narcotiques ou les antidépresseurs peuvent potentialiser le risque d’hypotension orthostatique.
Corticostéroïdes (voie systémique)
Réduction de l’effet antihypertenseur.
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse

L’utilisation d’antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II est déconseillée pendant le premier trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.4). L’utilisation d’antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II est
Il n’existe pas de données suffisantes concernant l’utilisation de Telmisartan Teva chez la femme enceinte. Les études chez l’animal ont montré une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de malformation après exposition aux IEC au premier trimestre de la grossesse ne permettent pas de conclure. Cependant une petite augmentation du risque de malformation congénitale ne peut être exclue. Il n’existe pas d’études épidémiologiques disponibles concernant l’utilisation des ARAII au premier trimestre de la grossesse, cependant un risque similaire aux IEC pourrait exister pour cette classe. A moins que le traitement par ARAII soit considéré comme essentiel, il est recommandé chez les patientes qui envisagent une grossesse de modifier le traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par ARAII doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement antihypertenseur alternatif sera débuté.
L’exposition aux ARAII au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse est connue pour entraîner une foetotoxicité (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard d’ossification des os du crâne) et une toxicité chez le
Allaitement
Aucune information n’étant disponible concernant l’utilisation du Telmisartan Teva au cours de l’allaitement, Telmisartan Teva administration n’est pas recommandée. Il est conseillé d’utiliser des traitements alternatifs ayant un profil de sécurité mieux établi au cours de l’allaitement, en particulier pour l’allaitement des
Fertilité
Dans des études
4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les patients qui sont amenés à conduire des véhicules ou à utiliser des machines doivent prendre en compte que des vertiges ou une somnolence peuvent survenir au cours de traitements par des agents
4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables graves incluent des réactions anaphylactiques et des
L’incidence globale des effets indésirables avec le telmisartan a été comparable à celle observée dans le groupe placebo (41,4 % vs 43,9 %) dans les études cliniques contrôlées menées chez des patients traités pour de l’hypertension. L’incidence de ces effets indésirables n’était pas liée à la dose et aucune corrélation n’a été mise en évidence avec le sexe, l’âge ou l’origine ethnique des patients. Le profil de sécurité du telmisartan chez les patients traités pour la réduction de la morbidité cardiovasculaire était cohérent avec celui obtenu chez les patients hypertendus.
Les effets indésirables présentés

par du telmisartan pour la réduction de la morbidité cardiovasculaire sur une période allant jusqu’à 6 ans.
Tableau résumé des effets indésirables
Les effets indésirables ont été classés en fonction de leur fréquence en utilisant la classification suivante : très fréquent (≥1/10) ; fréquent (≥1/100 à <1/10) ; peu fréquent (≥1/1000 à <1/100) ; rare (≥1/10 000 à <1/1000) ; très rare (< 1/10 000).
Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.
Infections et infestations :
Peu fréquent : |
| Infection urinaire incluant des cystites, infection |
|
| haute de l’appareil respiratoire telles que |
|
| pharyngite et sinusite |
Rare : |
| Sepsis y compris d’évolution fatale1 |
| ||
Affections hématologiques et du système lymphatique : | ||
Peu fréquent : |
| Anémie |
Rare : |
| Eosinophilie, thrombocytopénie |
|
|
|
Affections du système immunitaire : |
|
|
Rare : |
| Réaction anaphylactique, hypersensibilité |
|
|
|
Troubles du métabolisme et de la nutrition : |
|
|
Peu fréquent : |
| Hyperkaliémie |
Rare : |
| Hypoglycémie (chez les patients diabétiques) |
|
|
|
Affections psychiatriques : |
|
|
Peu fréquent : |
| Insomnie, dépression |
Rare : |
| Anxiété |
|
|
|
Affections du système nerveux : |
|
|
Peu fréquent : |
| Syncope |
Rare : |
| Somnolence |
|
|
|
Affections oculaires : |
|
|
Rare : |
| Vision anormale |
|
|
|
Affections de l’oreille et du labyrinthe: |
|
|
Peu fréquent : |
| Vertiges |
|
|
|
Affections cardiaques : |
|
|
Peu fréquent : |
| Bradycardie |
Rare : |
| Tachycardie |
|
|
|
Affections vasculaires : |
|
|
Peu fréquent : |
| Hypotension, hypotension orthostatique |
|
| |
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales : | ||
Peu fréquent : |
| Dyspnée, toux |
Très rare : |
| Pneumopathie interstitielle4 |
|
|
|
Affections |
|
|
Peu fréquent : |
| Douleurs abdominales, diarrhées, dyspepsie, |
|
| flatulences, vomissements |
|
Rare : | Sécheresse buccale, gêne gastrique, dysgueusie |
|
|
Affections hépatobiliaires : |
|
Rare : | Anomalie de la fonction hépatique/atteinte |
| hépatique3 |
|
|
Affections de la peau et du tissu |
|
Peu fréquent : | Prurit, hyperhidrose, urticaire |
Rare : | |
| eczéma, érythème, urticaire, éruption d’origine |
| médicamenteuse, éruption toxique cutanée |
|
|
Affections |
|
Peu fréquent : | Douleurs dorsales (par exemple sciatique), |
| spasmes musculaires, myalgie |
Rare : | Arthralgie, douleurs dans les extrémités, douleur |
| tendineuse (symptômes de type tendinite) |
|
|
Affections du rein et des voies urinaires : |
|
Peu fréquent : | Insuffisance rénale dont insuffisance rénale aiguë |
|
|
Troubles généraux et anomalie au site d’administration : | |
Peu fréquent : | Douleurs thoraciques, asthénie (faiblesse) |
Rare : | Syndrome |
|
|
Investigations : |
|
Peu fréquent : | Elévation du taux de créatinine sanguine |
Rare : | Baisse du taux d’hémoglobine, augmentation de |
| l’uricémie, élévation des enzymes hépatiques, |
| élévation de la créatine phosphokinase (CPK) |
1, 2, 3, 4 : pour plus de détails, voir la sous rubrique Description des effets indésirables sélectionnés.
Description des effets indésirables sélectionnés
Sepsis
Dans l’essai PRoFESS, une incidence plus élevée des sepsis a été observée chez les patients sous telmisartan par rapport aux patients sous placebo. Cet évènement peut être dû au hasard ou lié à un mécanisme actuellement inconnu (voir rubrique 5.1).
Hypotension
Cet effet indésirable a été rapporté comme fréquent chez les patients dont la pression artérielle était contrôlée et qui étaient traités par du telmisartan pour la réduction de la morbidité cardiovasculaire en plus des traitements standards.
Anomalie de la fonction hépatique / atteinte hépatique
La plupart des cas d’anomalie de la fonction hépatique / d’atteinte hépatique rapportés après la mise sur le marché sont survenus chez des patients japonais. Les patients japonais sont plus susceptibles de présenter ces effets indésirables.
Pneumopathie interstitielle
Des cas de pneumopathie interstitielle suite à la prise du telmisartan ont été rapportés après la mise sur le marché. Cependant, une relation de causalité n’a pas été établie.
Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.
4.9 Surdosage
Les informations disponibles concernant le surdosage dans l’espèce humaine sont limitées.
Symptômes
Les manifestations les plus importantes de surdosage en telmisartan ont été l’hypotension et la tachycardie ; une bradycardie, des étourdissements, une augmentation de la créatinine sérique et une insuffisance rénale aiguë ont également été rapportés.
Traitement
Le telmisartan n'est pas éliminé par hémodialyse. Une surveillance étroite du patient doit être instaurée, ainsi qu’un traitement symptomatique et de soutien. La prise en charge doit tenir compte du temps écoulé depuis l’ingestion et de la sévérité des symptômes. L’administration de médicaments émétiques et/ou un lavage gastrique peuvent être envisagés. Le charbon actif peut s’avérer utile pour le traitement d’un éventuel surdosage. Un bilan électrolytique et un contrôle de la créatininémie doivent être effectués fréquemment. En cas d’hypotension, le patient doit être mis en position allongée, et un traitement par une solution saline de remplissage vasculaire doit être instauré rapidement.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II, Code ATC C09CA07.
Mécanisme d’action
Le telmisartan est un antagoniste spécifique du récepteur de l’angiotensine II (type AT1), actif par voie orale. Le telmisartan présente une très forte affinité pour le récepteur AT1 de l’angiotensine II. Il déplace l’angiotensine II de son site de fixation sur ce récepteur, responsable des effets connus de l’angiotensine II. Il n’a aucun effet agoniste partiel sur le récepteur AT1. Le telmisartan se fixe sélectivement sur le récepteur AT1. La liaison au récepteur est de longue durée. Le telmisartan n’a pas d’affinité pour d’autres récepteurs, y compris pour le récepteur AT2 et les autres récepteurs AT moins bien caractérisés. Le rôle fonctionnel de ces récepteurs n’est pas connu, de même que l’effet produit par une forte stimulation de ces récepteurs par l’angiotensine II, dont les taux sont augmentés en cas de traitement par le telmisartan. Les taux plasmatiques d’aldostérone sont abaissés en cas de traitement par le telmisartan. Le telmisartan n’inhibe pas la rénine plasmatique humaine et ne bloque pas les canaux ioniques. Le telmisartan n’inhibe pas l’enzyme de conversion de l’angiotensine (kininase II), enzyme également responsable de la dégradation de la bradykinine. Il n’y a donc pas lieu de craindre une potentialisation des effets indésirables liés à la bradykinine.
Chez l'humain, une dose de 80 mg de telmisartan inhibe presque totalement l’augmentation de pression artérielle médiée par l'angiotensine II. L'effet inhibiteur est maintenu sur 24 heures, et reste mesurable 48 heures après la prise.
Efficacité et sécurité d’emploi
Traitement de l’hypertension essentielle
Après la première prise de telmisartan, l’effet antihypertenseur se manifeste progressivement au cours des 3 premières heures. En général, la réduction maximale de la pression artérielle est obtenue de 4 à 8 semaines après le début du traitement. Elle persiste pendant un traitement au long cours.
Les mesures de pression artérielle en ambulatoire montrent que l'effet antihypertenseur persiste au cours des 24 heures suivant l'administration, y compris pendant les quatre dernières heures qui
précèdent la prise suivante. Le rapport vallée/pic régulièrement supérieur à 80 %, mesuré pour des doses de 40 et 80 mg au cours des essais cliniques contrôlés versus placebo, le confirme. Il semble exister une tendance à une relation entre la dose et le délai de retour aux valeurs initiales en ce qui concerne la pression artérielle systolique (PAS). Cependant, les données obtenues sur la pression artérielle diastolique (PAD) ne confirment pas cette éventuelle relation.
Chez les patients hypertendus, le telmisartan diminue la pression artérielle systolique et diastolique sans modifier la fréquence cardiaque. Les éventuels effets diurétique et natriurétique du médicament, pouvant contribuer à son activité antihypertensive, restent à confirmer. L'effet antihypertenseur du telmisartan est comparable à celui observé avec des médicaments antihypertenseurs d'autres classes (cette efficacité a été mise en évidence au cours d'essais cliniques comparatifs versus amlodipine, atenolol, enalapril, hydrochlorothiazide et lisinopril).
En cas d'interruption brusque du traitement par le telmisartan, la pression artérielle revient progressivement en quelques jours à sa valeur initiale avant traitement, sans effet rebond.
Au cours des essais cliniques comparant le telmisartan à des inhibiteurs de l’enzyme de conversion, l’incidence de la toux sèche a été significativement plus faible dans les groupes de patients traités par le telmisartan que dans les groupes de patients traités par les inhibiteurs de l’enzyme de conversion.
Prévention cardiovasculaire
ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in Combination with Ramipril Global Endpoint Trial) a comparé les effets du telmisartan, du ramipril et de l’association de telmisartan et de ramipril sur les évènements cardiovasculaires chez 25620 patients âgés de 55 ans ou plus avec des antécédents de coronaropathie, d’accident vasculaire cérébral, d’AIT, d’artériopathie périphérique ou un diabète de type 2 associé à une atteinte d’organe cible documentée (par exemple rétinopathie, hypertrophie ventriculaire gauche, macro- ou microalbuminurie), ce qui représente une population à risque d’évènements cardiovasculaires.
Les patients étaient randomisés dans un des trois groupes de traitement suivants : telmisartan 80 mg (n = 8542), ramipril 10 mg (n = 8576), ou association de telmisartan 80 mg et de ramipril 10 mg
(n = 8502), et ont été suivis sur une durée moyenne d’observation de 4,5 ans.
Le telmisartan a montré un effet similaire au ramipril sur la réduction du critère principal composite comprenant le décès de cause cardiovasculaire, l’infarctus du myocarde non fatal, l’accident vasculaire cérébral non fatal ou l’hospitalisation pour insuffisance cardiaque congestive. L’incidence du critère principal était similaire dans les groupes telmisartan (16,7 %) et ramipril (16,5 %). Le hazard ratio pour le telmisartan par rapport au ramipril était de 1,01 (IC97, 5 % [0,93 ; 1,10],
p (non infériorité) = 0,0019 par rapport à la borne de non infériorité de 1,13). Le taux de mortalité global était de 11,6 % et de 11,8 % chez les patients traités respectivement par telmisartan et ramipril.
L’utilisation de l’association d’un inhibiteur de l’enzyme de conversion (IEC) avec un antagoniste des récepteurs de l’angiotensine II (ARA II) a été analysée au cours de deux larges essais randomisés et contrôlés (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) et VA
L’étude ONTARGET a été réalisée chez des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou de maladie vasculaire cérébrale, ou atteints d’un diabète de type 2 avec atteinte des organes cibles. L’étude VA
En comparaison à une monothérapie, ces études n’ont pas mis en évidence d’effet bénéfique significatif sur l’évolution des atteintes rénales et/ou cardiovasculaires et sur la mortalité, alors qu’il a été observé une augmentation du risque d’hyperkaliémie, d’insuffisance rénale aiguë et/ou d’hypotension.
Ces résultats sont également applicables aux autres IEC et ARA II, compte tenu de la similarité de leurs propriétés pharmacodynamiques.
Les IEC et les ARA II ne doivent donc pas être associés chez les patients atteints de néphropathie diabétique.
L’étude ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) a été réalisée dans le but d’évaluer le bénéfice de l’ajout d’aliskiren à un traitement standard par IEC ou un ARAII chez des patients atteints d’un diabète de type 2 et d’une insuffisance rénale chronique, avec ou sans troubles cardiovasculaires. Cette étude a été arrêtée prématurément en raison d’une augmentation du risque d’événements indésirables. Les décès d’origine cardiovasculaire et les accidents vasculaires cérébraux ont été plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo ; de même les événements indésirables et certains événements indésirables graves tels que l’hyperkaliémie, l’hypotension et l’insuffisance rénale ont été rapportés plus fréquemment dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo.
Le telmisartan s’est montré d’efficacité similaire au ramipril sur le critère secondaire
TRANSCEND a randomisé des patients intolérants aux IEC, ayant par ailleurs les même critères d’inclusion que ceux de l’étude ONTARGET, dans les groupes telmisartan 80 mg (n = 2954) ou placebo (n = 2972), les deux traitements étaient donnés en ajout des traitements standards. La durée moyenne de suivi était de 4 ans et 8 mois. Aucune différence statistiquement significative dans l’incidence du critère principal composite (décès de cause cardiovasculaire, infarctus du myocarde non fatal, accident vasculaire cérébral non fatal ou hospitalisation pour insuffisance cardiaque congestive) n’a été trouvée [15,7 % dans le groupe telmisartan et 17,0 % dans le groupe placebo avec un hazard ratio de 0,92 (IC95 % [0,81 ; 1,05], p = 0,22)]. Il a été montré un bénéfice du telmisartan par rapport au placebo sur le critère secondaire composite
1,03, IC95 % [0,85 ; 1,24]).
La toux et les
L’association de telmisartan et de ramipril n’a pas apporté de bénéfice supplémentaire comparé au ramipril ou au telmisartan seuls. La mortalité cardiovasculaire et la mortalité globale étaient numériquement plus importantes avec l’association. De plus, l’incidence d’hyperkaliémie, d’insuffisance rénale, d’hypotension et de syncope était significativement plus élevée dans le groupe prenant l’association. Par conséquent, l’utilisation de l’association de telmisartan et de ramipril n’est pas recommandée dans cette population.
Dans l’essai « Prevention Regimen For Effectively avoiding Second Strokes » (PRoFESS), mené chez des patients âgés de 50 ans et plus qui avaient récemment présenté un accident vasculaire cérébral (AVC), une incidence plus élevée des sepsis a été observée chez les patients sous telmisartan par rapport aux patients sous placebo, 0,70 % versus 0,49 % [RR 1,43 (IC 95% : 1,00 - 2,06)] ; l’incidence des sepsis d’évolution fatale a été plus élevée chez les patients sous telmisartan (0,33 %) par rapport à celle observée chez les patients sous placebo (0,16 %) [RR 2,07 (IC95% : 1,14 - 3,76)]. L’incidence plus élevée des sepsis associés au telmisartan peut être dûe au hasard ou liée à un mécanisme actuellement inconnu.
Population pédiatrique
La sécurité et l’efficacité de Telmisartan Teva chez l’enfant et l’adolescent âgé de moins de 18 ans n’ont pas été établies.
Les effets antihypertenseurs de deux doses de telmisartan ont été évalués chez 76 patients hypertendus, pour la plupart en surpoids (poids ≥ 20 kg et ≤ 120 kg, poids moyen 74,6 kg) et âgés de 6
à moins de 18 ans, après la prise de 1 mg/kg (n = 29 patients traités) ou 2 mg/kg (n = 31 patients traités) de telmisartan sur une période de quatre semaines de traitement. La présence d’une hypertension secondaire n’a pas été étudiée à l’inclusion. Chez certains de ces patients les doses
La pharmacocinétique de deux doses de telmisartan a été évaluée comme objectif secondaire chez des patients hypertendus (n = 57) âgés de 6 à moins de 18 ans après la prise de 1 mg/kg ou 2 mg/kg de telmisartan sur une période de quatre semaines de traitement. Les objectifs pharmacocinétiques incluaient la détermination de l’état d’équilibre du telmisartan chez les enfants et les adolescents, et l’étude des différences liées à l’âge. Bien que l’étude soit d’un effectif insuffisant pour une évaluation significative de la pharmacocinétique chez l’enfant de moins de 12 ans, les résultats sont généralement cohérents avec ceux obtenus chez les adultes et confirment la
Genre
Des différences de concentrations plasmatiques ont été observées, les valeurs de la Cmax et de l’ASC étant augmentées approximativement d’un facteur 3 et d’un facteur 2 respectivement chez la femme par rapport à l’homme.
Sujets âgés
La pharmacocinétique du telmisartan ne diffère pas entre le patient âgé et le patient de moins de 65 ans.
Insuffisance rénale
Chez les patients atteints d’insuffisance rénale légère à modérée et chez les patients atteints d’insuffisance rénale sévère, on a observé un doublement des concentrations plasmatiques. Toutefois, chez des insuffisants rénaux traités par dialyse, on a observé une diminution des concentrations plasmatiques. Le telmisartan est fortement lié aux protéines plasmatiques chez les insuffisants rénaux et ne peut pas être éliminé par dialyse. La
Insuffisance hépatique
Des études de pharmacocinétique menées chez des insuffisants hépatiques ont montré une augmentation de la biodisponibilité absolue de près de 100 %. La
5.3 Données de sécurité précliniques
Dans les études précliniques de sécurité, des doses produisant une exposition comparable à celle observée dans la fourchette des doses utilisées en clinique ont induit une diminution des paramètres érythrocytaires (nombre d’érythrocytes, hémoglobine et hématocrite), des modifications de l’hémodynamique rénale (augmentation du taux d’urée sanguine et de créatinémie) et une augmentation de la kaliémie chez des animaux normotendus. Chez le chien, on a observé une dilatation et une atrophie des tubules rénaux. Chez le rat et le chien, on a en outre observé des lésions de la muqueuse gastrique (érosions, ulcères ou inflammation). Ces effets indésirables, liés à l’activité pharmacologique, déjà observés dans les études précliniques des inhibiteurs de l’enzyme de conversion et des autres antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II, ont été prévenus par un apport sodé oral.
Dans les deux espèces, on a observé une augmentation de l’activité rénine plasmatique et une hypertrophie/hyperplasie des cellules juxtaglomérulaires rénales. Ces modifications, qui correspondent aussi à un effet de classe des inhibiteurs de l’enzyme de conversion et des autres antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II, ne semblent pas avoir d’incidence cliniquement significative.
Aucun effet tératogène n'a été clairement identifié, cependant à des doses toxiques de telmisartan un effet sur le développement postnatal de la descendance des animaux, tels qu’une diminution du poids des petits et un retard de l’ouverture des yeux, a été observé.
Aucun effet mutagène et aucun effet clastogène significatif n’ont été mis en évidence lors des études in vitro et aucun effet cancérogène n’a été observé lors d’études menées chez le rat et la souris.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Cellulose microcristalline (Avicel PH 102)
Glycolate d’amidon sodique (Type A)
Poloxamers
Méglumine
Povidone (PVP K30)
Sorbitol (E420)
Stéarate de magnésium
6.2 Incompatibilités
Sans objet.
6.3 Durée de conservation
2 ans
6.4 Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de conditions particulières de conservation.
6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur
Plaquettes thermoformées prédécoupées pelables aluminium/aluminium et plaquettes thermoformées prédécoupées aluminium/aluminium.
Présentations en boîte de 14x1, 28x1, 30x1, 40x1, 56x1, 60x1, 84x1, 90x1, 98x1, 100x1 comprimés en plaquettes prédécoupées pelables.
Présentations en boîte de 14x1, 28x1, 30x1, 40x1, 56x1, 60x1, 84x1, 90x1, 98x1, 100x1 comprimés en plaquettes prédécoupées.
Plaquettes
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d’exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Teva B.V.
Swensweg 5
2031GA Haarlem
8. NUMEROS D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/09/610/021 | Boîte de 14x1 comprimés en plaquettes thermoformées pelables prédécoupées |
| en doses unitaires aluminium/aluminium |
EU/1/09/610/022 | Boîte de 28x1 comprimés en plaquettes thermoformées pelables prédécoupées |
| en doses unitaires aluminium/aluminium |
EU/1/09/610/023 | Boîte de 30x1 comprimés en plaquettes thermoformées pelables prédécoupées |
| en doses unitaires aluminium/aluminium |
EU/1/09/610/024 | Boîte de 40x1 comprimés en plaquettes thermoformées pelables prédécoupées |
| en doses unitaires aluminium/aluminium |
|
EU/1/09/610/025 | Boîte de 56x1 comprimés en plaquettes thermoformées pelables prédécoupées |
| en doses unitaires aluminium/aluminium |
EU/1/09/610/026 | Boîte de 60x1 comprimés en plaquettes thermoformées pelables prédécoupées |
| en doses unitaires aluminium/aluminium |
EU/1/09/610/027 | Boîte de 84x1 comprimés en plaquettes thermoformées pelables prédécoupées |
| en doses unitaires aluminium/aluminium |
EU/1/09/610/028 | Boîte de 90x1 comprimés en plaquettes thermoformées pelables prédécoupées |
| en doses unitaires aluminium/aluminium |
EU/1/09/610/029 | Boîte de 98x1 comprimés en plaquettes thermoformées pelables prédécoupées |
| en doses unitaires aluminium/aluminium |
EU/1/09/610/030 | Boîte de 100x1 comprimés en plaquettes thermoformées pelables en doses |
| unitaires prédécoupées aluminium/aluminium |
EU/1/09/610/051 | Boîte de 14x1 comprimés en plaquettes thermoformées prédécoupées en doses |
| unitaires aluminium/aluminium |
EU/1/09/610/052 | Boîte de 28x1 comprimés en plaquettes thermoformées prédécoupées en doses |
| unitaires aluminium/aluminium |
EU/1/09/610/053 | Boîte de 30x1 comprimés en plaquettes thermoformées prédécoupées en doses |
| unitaires aluminium/aluminium |
EU/1/09/610/054 | Boîte de 40x1 comprimés en plaquettes thermoformées prédécoupées en doses |
| unitaires aluminium/aluminium |
EU/1/09/610/055 | Boîte de 56x1 comprimés en plaquettes thermoformées prédécoupées en doses |
| unitaires aluminium/aluminium |
EU/1/09/610/056 | Boîte de 60x1 comprimés en plaquettes thermoformées prédécoupées en doses |
| unitaires aluminium/aluminium |
EU/1/09/610/057 | Boîte de 84x1 comprimés en plaquettes thermoformées prédécoupées en doses |
| unitaires aluminium/aluminium |
EU/1/09/610/058 | Boîte de 90x1 comprimés en plaquettes thermoformées prédécoupées en doses |
| unitaires aluminium/aluminium |
EU/1/09/610/059 | Boîte de 98x1 comprimés en plaquettes thermoformées prédécoupées en doses |
| unitaires aluminium/aluminium |
EU/1/09/610/060 | Boîte de 100x1 comprimés en plaquettes thermoformées prédécoupées en |
| doses unitaires aluminium/aluminium |
EU/1/09/610/062 | Boîte de 30 comprimés en plaquettes thermoformées en aluminium/aluminium |
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 26 janvier 2010.
Date de dernier renouvellement : 19/12/2014
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence Européenne du Médicament (EMEA) http://www.emea.europa.eu/
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