ATK šifra
  • Tvar
  • Proizvođač
  • Adjupanrix (Pandemic influenza vaccine (H5N1) (split virion, inactivated, adjuvanted) GlaxoSmithKline Biologicals) (split influenza virus, inactivated,...) – Sažetak opisa svojstava lijeka - J07BB02

    Updated on site: 05-Oct-2017

    Naziv lijekaAdjupanrix (Pandemic influenza vaccine (H5N1) (split virion, inactivated, adjuvanted) GlaxoSmithKline Biologicals)
    ATK šifraJ07BB02
    Tvarsplit influenza virus, inactivated, containing antigen: A/VietNam/1194/2004 (H5N1) like strain used (NIBRG-14)
    ProizvođačGlaxoSmithKline Biologicals S.A.

    1.NAZIV LIJEKA

    Adjupanrix suspenzija i emulzija za emulziju za injekciju.

    Cjepivo protiv pandemijske influence (H5N1) (fragmentirani virion, inaktivirano, adjuvantirano)

    2.KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV

    Nakon miješanja, 1 doza (0,5 ml) cjepiva sadrži:

    Virus influence (fragmentiran, inaktiviran), sadrži antigene* koji odgovaraju soju:

    A/VietNam/1194/2004 (H5N1) poput kojeg je korišten soj (NIBRG-14)

    3,75 mikrograma**

    *umnoženi na jajima

    **hemaglutinin

    Ovo cjepivo odgovara preporukama Svjetske zdravstvene organizacije i odluci Europske unije za pandemiju.

    AS03 adjuvans sadrži skvalen (10,69 miligrama), DL-α-tokoferol (11,86 miligrama) i polisorbat 80 (4,86 miligrama)

    Miješanjem bočica suspenzije i emulzije dobiva se višedozni spremnik. Za broj doza po bočici vidjeti dio 6.5.

    Pomoćna tvar s poznatim učinkom:

    Cjepivo sadrži 5 mikrograma tiomersala (vidjeti dio 4.4).

    Za cjeloviti popis pomoćnih tvari vidjeti dio 6.1.

    3.FARMACEUTSKI OBLIK

    Suspenzija i emulzija za emulziju za injekciju.

    Suspenzija je bezbojna, blago opalescentna tekućina.

    Emulzija je bjelkasta do žućkasta mliječna homogena tekućina.

    4.KLINIČKI PODACI

    4.1Terapijske indikacije

    Profilaksa influence kod službeno proglašene pandemije.

    Adjupanrix se mora primjenjivati u skladu sa službenim preporukama.

    4.2Doziranje i način primjene

    Doziranje

    Osobe koje nisu ranije primile cjepivo Prepandrix

    Odrasle osobe starije od 18 godina:

    Jedna doza od 0,5 ml odabranog datuma.

    Drugu dozu od 0,5 ml treba primijeniti nakon razmaka od najmanje tri tjedna, a najviše dvanaest mjeseci nakon prve doze, kako bi se postigla maksimalna djelotvornost.

    Temeljem vrlo ograničenih podataka, za postizanje imunološkog odgovora u odraslih osoba starijih od 80 godina može biti potrebna dvostruka doza cjepiva Adjupanrix: odabranog datuma i ponovno nakon razmaka od najmanje tri tjedna (vidjeti dio 5.1).

    Osobe koje su ranije cijepljene s jednom ili dvije doze cjepiva Prepandrix koje sadrži hemaglutinine (HA) dobivene iz različitih linija istog podtipa influence kao virus pandemijske influence:

    Odrasle osobe starije od 18 godina: jedna doza od 0,5 ml odabranog datuma.

    Pedijatrijska populacija

    Postoje ograničeni podaci o sigurnosti i imunogenosti primjene cjepiva Adjupanrix te o primjeni pola doze cjepiva (tj. 1,875 µg hemaglutinina i pola količine adjuvansa AS03) na 0. i 21. dan u djece u dobi od 3 do 9 godina.

    Trenutno dostupni podaci opisani su u dijelovima 4.4, 4.8 i 5.1, međutim nije moguće dati preporuku o doziranju.

    Za više informacija vidjeti dijelove 4.4, 4.8 i 5.1.

    Način primjene

    Imunizacija se provodi intramuskularnom injekcijom.

    Ako se daje dvostruka doza, injekcije se moraju dati u suprotne udove, po mogućnosti u deltoidni mišić ili anterolateralni dio bedra (ovisno o mišićnoj masi).

    Za upute o miješanju lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.

    4.3Kontraindikacije

    Anamneza anafilaktičke (tj. životno ugrožavajuće) reakcije na bilo koji sastojak ovog cjepiva ili na tvari koje se u cjepivu nalaze u tragovima (jaja i pileći proteini, ovalbumin, formaldehid, gentamicinsulfat i natrijev deoksikolat). Međutim, u slučaju pandemije, može se primijeniti cjepivo, ali je potrebno osigurati da jedinica za reanimaciju bude odmah dostupna u slučaju potrebe. Vidjeti dio 4.4.

    4.4Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi

    Potreban je oprez pri primjeni ovog cjepiva u osoba s poznatom preosjetljivošću (pored anafilaktičke reakcije) na djelatnu tvar, neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1, tiomersal i ostatne tvari (jaja i pileće proteine, ovalbumin, formaldehid, gentamicinsulfat i natrijev deoksikolat).

    Kao što je slučaj sa svim injekcijskim cjepivima, uvijek treba imati odmah dostupan odgovarajući medicinski tretman i nadzor za slučaj rijetke anafilaktičke reakcije nakon primjene cjepiva.

    Ako okolnosti tijekom pandemije dozvoljavaju, imunizaciju treba odgoditi u osoba koje boluju od teških bolesti praćenih vrućicom ili akutne infekcije.

    Adjupanrix se ni pod kojim okolnostima ne smije primijeniti intravaskularno. Nema podataka o primjeni cjepiva Adjupanrix supkutanim putem. Zbog toga liječnici trebaju procijeniti koristi i moguće rizike primjene cjepiva u osoba s trombocitopenijom ili drugim poremećajem hemostaze koji bi mogli biti kontraindikacija za primjenu intramuskularne injekcije, osim ako moguća korist nadilazi rizik od krvarenja.

    Nema podataka o primjeni cjepiva s adjuvansom AS03 prije ili nakon drugih vrsta cjepiva protiv influence koja su namijenjena za primjenu prije ili tijekom pandemije.

    Odgovor protutijela može biti nedostatan u bolesnika koji boluju od endogene ili jatrogene imunosupresije.

    U nekih cijepljenika možda neće biti postignut zaštitni imunološki odgovor (vidjeti dio 5.1).

    Kao psihogeni odgovor na injekciju, nakon ili čak i prije bilo kojeg cijepljenja može doći do sinkope (gubitka svijesti). Uz nju mogu se javiti razni neurološki znaci poput prolaznog poremećaja vida, parestezije i toničko-kloničkih pokreta udova tijekom oporavka. Važno je uspostaviti postupke kako bi se izbjeglo ozljeđivanje zbog gubitka svijesti.

    Epidemiološka ispitivanja povezana s drugim cjepivom koje sadrži adjuvans AS03 (Pandemrix H1N1, koje se proizvodi na istom mjestu kao i Adjupanrix), provedena u nekoliko europskih zemalja, pokazala su povećan rizik od narkolepsije, praćene katapleksijom ili bez nje, u cijepljenih u usporedbi s necijepljenim osobama. U djece/adolescenata (u dobi do 20 godina) ta su ispitivanja pokazala 1,4 do 8 dodatnih slučajeva na 100 000 cijepljenika. Dostupni epidemiološki podaci u odraslih osoba starijih od 20 godina pokazali su približno 1 dodatan slučaj na 100 000 cijepljenika. Ovi podaci upućuju na to da se povećan rizik smanjuje kako se povećava dob pri cijepljenju.

    Trenutno nema dokaza koji bi upućivali na moguću povezanost cjepiva Adjupanrix s rizikom od narkolepsije.

    Pedijatrijska populacija

    Klinički podaci u djece mlađe od 6 godina koja su primila dvije doze Cjepiva protiv pandemijske influence H5N1 ukazuju na povećanu učestalost vrućice (≥ 38ºC aksilarno) nakon primjene druge doze. Stoga se u male djece (u dobi do približno 6 godina) nakon cijepljenja preporučuje kontrola tjelesne temperature i primjena mjera za snižavanje vrućice (poput antipiretika, prema kliničkoj potrebi).

    4.5Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija

    Nema podataka o istodobnoj primjeni cjepiva Adjupanrix s drugim cjepivima. Ako je potrebna istodobna primjena s drugim cjepivom, cijepljenje treba provesti na različitim udovima. Treba uzeti u obzir da nuspojave mogu biti pojačane.

    Imunološki odgovor može biti smanjen u bolesnika na imunosupresivnoj terapiji.

    Nakon cijepljenja protiv influence zabilježeni su lažno pozitivni rezultati seroloških testova metodom ELISA za otkrivanje protutijela protiv virusa humane imunodeficijencije 1 (HIV1), hepatitisa C i osobito HTLV-1. U takvim slučajevima tehnika Western Blot daje negativne rezultate. Prolazne lažno pozitivne reakcije mogu biti posljedica stvaranja IgM kao odgovora na cjepivo.

    4.6Plodnost, trudnoća i dojenje

    Trudnoća

    Nema podataka o primjeni cjepiva Adjupanrix tijekom trudnoće.

    Cjepivo koje sadrži AS03 i hemaglutinine soja H1N1v je davano ženama u svakom trimestru trudnoće. Trenutno su ograničeni podaci o ishodima u procijenjenih više od 200 000 žena koje su cijepljene tijekom trudnoće. U prospektivnom kliničkom ispitivanju u kojem se pratio ishod u više od 100 trudnoća nije zabilježen povećan rizik od nuspojava.

    Ispitivanja na životinjama cjepiva Adjupanrix ne ukazuju na reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3).

    Podaci u trudnica cijepljenih različitim inaktiviranim sezonskim cjepivima bez adjuvansa ne ukazuju na malformacije niti fetalni odnosno neonatalni toksični učinak.

    Može se razmotriti primjena cjepiva Adjupanrix tijekom trudnoće, ako se smatra neophodno, uzimajući u obzir službene preporuke.

    Dojenje

    Adjupanrix se može primjenjivati u dojilja.

    Plodnost

    Nema podataka o učinku na plodnost.

    4.7Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima

    Pojedine nuspojave navedene u dijelu 4.8 „Nuspojave“ mogu utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

    4.8Nuspojave

    Sažetak sigurnosnog profila

    Procijenjena je incidencija niže navedenih nuspojava u oko 5 000 ispitanika u dobi od 18 godina i starijih koji su primili formulacije s najmanje 3,75 mikrograma hemaglutinina/ AS03 u kliničkim ispitivanjima.

    Popis nuspojava

    Prijavljene nuspojave navedene su prema sljedećoj učestalosti:

    Kategorije učestalosti su: Vrlo često (≥ 1/10)

    Često (≥ 1/100 i < 1/10)

    Manje često (≥ 1/1000 i < 1/100) Rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000) Vrlo rijetko (< 1/10 000)

    U tekstu koji slijedi navedene su nuspojave iz kliničkih ispitivanja s „mock-up“ cjepivom (za više informacija o „mock-up“ cjepivima vidjeti dio 5.1).

    Unutar svake grupe učestalosti nuspojave su prikazane prema silazećem nizu ozbiljnosti.

    Poremećaji krvi i limfnog sustava Često: limfadenopatija

    Psihijatrijski poremećaji

    Manje često: nesanica

    Poremećaji živčanog sustava

    Vrlo često: glavobolja

    Manje često: parestezije, somnolencija, omaglica

    Poremećaji probavnog sustava

    Manje često: gastrointestinalni simptomi (poput proljeva, povraćanja, bola u abdomenu, mučnine)

    Poremećaji kože i potkožnog tkiva

    Često: ekhimoza na mjestu injiciranja, pojačano znojenje

    Manje često: pruritus, osip

    Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva

    Vrlo često: artralgija, mialgija

    Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene

    Vrlo često: otvrdnuće, oticanje, bol i crvenilo na mjestu injiciranja, vrućica, umor Često: drhtanje, bolest nalik gripi, reakcije na mjestu injiciranja (poput topline, pruritusa)

    Manje česte: malaksalost

    Pedijatrijska populacija

    U kliničkom ispitivanju (D-H5N1-009) procijenjena je reaktogenost u djece u dobi od 3 do 5, odnosno od 6 do 9 godina, koja su u razmaku od 21 dan primila ili dvije doze za odrasle (tj. 0,5 ml) ili dvije polovice doze za odrasle (tj. 0,25 ml) cjepiva Adjupanrix.

    Nakon svake doze zamijećena je razlika u učestalosti lokalnih i općih praćenih nuspojava između pune i pola doze za odrasle. Primjena druge polovice ili cijele doze za odrasle nije pojačala reaktogenost, osim za stope općih simptoma koje su bile veće nakon druge doze, osobito stope vrućice u djece mlađe od 6 godina. Učestalost nuspojava prema dozi bila je sljedeća:

    Nuspojave

    3-5 godina

     

    6-9 godina

     

     

    Pola doze

     

    Puna doza

    Pola doze

     

    Puna doza

    otvrdnuće

    9,9%

     

    18,6%

    12,0%

     

    12,2%

    bol

    48,5%

     

    62,9%

    68,0%

     

    73,5%

    crvenilo

    10,9%

     

    19,6%

    13,0%

     

    6,1%

    oticanje

    11,9%

     

    24,7%

    14,0%

     

    20,4%

    vrućica (>38°C)

    4,0%

     

    11,3%

    2,0%

     

    17,3%

    vrućica (>39°C)

     

     

     

     

     

     

    - učestalost prema

    2,0%

     

    5,2%

    0%

     

    7,1%

    dozi

    3,9%

     

    10,2%

    0%

     

    14,3%

    - učestalost prema

     

     

    ispitaniku

     

     

     

     

     

     

    omamljenost

    7,9%

     

    13,4%

    ND

     

    ND

    iritabilnost

    7,9%

     

    18,6%

    ND

     

    ND

    gubitak apetita

    6,9%

     

    16,5%

    ND

     

    ND

    drhtanje

    1,0%

     

    12,4%

    4,0%

     

    14,3%

    ND=nije dostupno

     

     

     

     

     

     

    U drugim kliničkim ispitivanjima, u kojima su djeca u dobi od 6 mjeseci do 17 godina primila drugo cjepivo protiv pandemijske influence (H5N1 A/Indonezija/05/2005, proizvedeno u Dresdenu,

    Njemačka), primijećena je povećana učestalost nekih nuspojava (uključujući bol na mjestu injekcije, crvenilo i vrućicu) nakon primjene druge doze u djece mlađe od 6 godina.

    Postmarketinško praćenje

    Nema podataka iz postmarketinškog praćenja nakon primjene cjepiva Adjupanrix.

    Cjepiva s AS03 koja sadrže 3,75 µg hemaglutinina dobivenog iz soja A/California/7/2009 (H1N1)

    Iz postmarketinškog iskustva s cjepivima s AS03 koja sadrže 3,75 µg hemaglutinina dobivenog iz soja

    A/California/7/2009 (H1N1) prijavljene su sljedeće nuspojave:

    Poremećaji imunološkog sustava

    Anafilaksija, alergijske reakcije

    Poremećaji živčanog sustava

    Febrilne konvulzije

    Poremećaji kože i potkožnog tkiva

    Angioedem, generalizirane kožne reakcije, urtikarija

    Trovalentna cjepiva između pandemija

    Uz to, u postmarketinškom praćenju trovalentnih cjepiva između pandemija, prijavljene su sljedeće nuspojave:

    Rijetko:

    Neuralgija, prolazna trombocitopenija

    Vrlo rijetko:

    Vaskulitis s prolaznim zahvaćanjem bubrega.

    Neurološki poremećaji poput encefalomijelitisa, neuritisa i Guillain Barréovog sindroma.

    Ovaj lijek sadrži tiomersal (organski spoj žive) kao konzervans te stoga može doći do reakcije senzibilizacije (vidjeti dio 4.4).

    Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

    Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava navedenog u Dodatku V.

    4.9Predoziranje

    Nije prijavljen slučaj predoziranja.

    5.FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA

    5.1Farmakodinamička svojstva

    Farmakoterapijska skupina: cjepivo protiv influence, ATK oznaka: J07BB02.

    Farmakodinamički učinci

    U ovom dijelu opisuje se kliničko iskustvo s „mock-up“ cjepivima.

    „Mock-up“ cjepiva sadrže antigene influence koji su različiti od antigena virusa influence koji trenutno cirkuliraju. Ovi antigeni se mogu smatrati kao „novi“ antigeni i simuliraju situaciju gdje je ciljna populacija za cijepljenje bez imunološke memorije. Podaci dobiveni s „mock-up“ cjepivom će poduprijeti strategiju cijepljenja koja će vjerojatno biti korištena za pandemijsko cjepivo: podaci dobiveni s „mock-up“ cjepivom o kliničkoj imunogenosti, sigurnosti primjene i reaktogenosti, relevantni su za pandemijska cjepiva.

    Imunološki odgovor na A/Vietnam/1194/2004 (H5N1):

    Odrasli u dobi od 18. do 60. godine

    U kliničkim ispitivanjima imunogenosti AS03-adjuvantiranih cjepiva koja sadrže 3,75 µg HA dobivenog iz soja A/Vietnam/1194/2004 u ispitanika u dobi od 18 do 60 godina, odgovori anti- hemaglutinin protutijela (anti-HA) bili su sljedeći:

    anti-HA protutijelo

     

    Imunološki odgovor na A/Vietnam/1194/2004

     

     

    režim 0, 21 dan

     

    režim 0, 6 mjeseci

     

     

    (D-Pan-H5N1-002)

     

    (D-Pan-H5N1-012)

     

    21 dan nakon

    21 dan nakon

    21 dan nakon

    7 dana nakon

    21 dan nakon

     

    1. doze

    2. doze

    1. doze

    2. doze

    2. doze

     

    N=925

    N=924

    N=55

    N=47

    N=48

    Stopa seroprotekcije1

    44,5%

    94,3%

    38,2%

    89,4%

    89,6%

    Stopa serokonverzije2

    42,5%

    93,7%

    38,2%

    89,4%

    89,6%

    Čimbenik

    4,1

    39,8

    3,1

    38,2

    54,2

    serokonverzije3

     

     

     

     

     

    1stopa seroprotekcije: udio ispitanika s titrom inhibicije hemaglutinacije (HI) ≥1:40;

    2stopa serokonverzije: udio ispitanika koji su bili seronegativni prije cijepljenja pa su nakon cijepljenja

    postigli zaštitni titar od ≥1:40, ili koji su bili seropozitivni prije cijepljenja pa su nakon cijepljenja postigli četverostruko povećanje titra;

    3čimbenik serokonverzije: omjer geometrijske srednje vrijednosti titra (geometric mean titre - GMT) nakon i prije cijepljenja.

    Nakon dvije primijenjene doze u razmacima od 21 dan ili 6 mjeseci, 96,0% ispitanika imalo je četverostruki porast titra neutralizirajućih protutijela u serumu, a 98-100% imalo je titar najmanje 1:80.

    U ispitanika D-Pan-H5N1-002 praćena je postojanost imunološkog odgovora. Zabilježeni su sljedeće stope seroprotekcije u razdobljima 6, 12, 24 i 36 mjeseci nakon prve doze:

    anti-HA protutijelo

     

    Imunološki odgovor na A/Vietnam/1194/2004

     

    6 mjeseci nakon 12 mjeseci nakon

    24 mjeseca nakon

    36 mjeseci nakon

     

    1. doze

    1. doze

    1. doze

    1. doze

     

    N=256

    N=559

    N=411

    N=387

    stopa seroprotekcije1

    40,2%

    23,4%

    16,3%

    16,3%

    1stopa seroprotekcije: udio ispitanika s titrom inhibicije hemaglutinacije (HI) ≥1:40

    Starije osobe (>60 godina)

    U drugom kliničkom ispitivanju (D-Pan-H5N1-010), 297 ispitanika u dobi > 60 godina (razvrstani u raspone od 61 do 70, 71 do 80 i > 80 godina) primilo je ili jednostruku ili dvostruku dozu AS03- adjuvantiranog cjepiva koje sadrži 3,75 µg hemaglutinina dobivenog iz soja A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) na 0. i 21. dan. Odgovori anti-HA protutijela 42. dana navode se u nastavku:

    anti-HA

     

    Imunološki odgovor na A/Vietnam/1194/2004 (D42)

     

    protutijelo

     

     

     

     

     

     

     

    61 do 70 godina

    71 do 80 godina

    >80 godina

     

    Jednostruka

    Dvostruka

    Jednostruka

    Dvostruka

    Jednostruka

    Dvostruka

     

    doza

    doza

    doza

    doza

    doza

    doza

     

    N=91

    N=92

    N=48

    N=43

    N=13

    N=10

    Stopa

    84,6%

    97,8%

    87,5%

    93,0%

    61,5%

    90,0%

    seroprotekcije1

     

     

     

     

     

     

    Stopa

    74,7%

    90,2%

    77,1%

    93,0%

    38,5%

    50,0%

    serokonverzije2

     

     

     

     

     

     

    Čimbenik

    11,8

    26,5

    13,7

    22,4

    3,8

    7,7

    serokonverzije 3

     

     

     

     

     

     

    1stopa seroprotekcije: udio ispitanika s titrom inhibicije hemaglutinacije (HI) 1:40

    2stopa serokonverzije: udio ispitanika koji su bili seronegativni prije cijepljenja pa su postigli zaštitni

    titar od 1:40, ili koji su bili seropozitivni prije cijepljenja pa su postigli četverostruko povećanje titra;

    3čimbenik serokonverzije: omjer geometrijske srednje vrijednosti titra (GMT) nakon i prije cijepljenja.

    Iako je 42. dana nakon primjene jednostruke doze AS03-adjuvantiranog cjepiva koje sadrži 3,75 µg hemaglutinina dobivenog iz soja A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) postignut adekvatan imunološki odgovor, nakon dvije primjene dvostruke doze cjepiva opaženi odgovor je bio veći.

    Vrlo ograničeni podaci u seronegativnih ispitanika >80 godina (N=5) pokazali su da nitko od ispitanika nije postigao stopu seroprotekcije nakon dvije primjene jednostruke doze AS03- adjuvantiranog cjepiva koje sadrži 3,75 µg hemaglutinina iz soja A/Vietnam/1194/2004 (H5N1). Međutim, nakon dvije primjene dvostruke doze cjepiva, stopa seroprotekcije 42. dana bila je 75%.

    U ispitanika D-Pan-H5N1-010 je praćena postojanost imunološkog odgovora. Zabilježene su sljedeće stope seroprotekcije u razdobljima 6, 12 i 24 mjeseca nakon cijepljenja:

    anti-HA protutijelo

     

    Imunološki odgovor na A/Vietnam/1194/2004

     

     

    6 mjeseci nakon

    12 mjeseci nakon

    24 mjeseca nakon

     

    cijepljenja

    cijepljenja

    cijepljenja

     

    Jednostru

    Dvostruka

    Jednostruka

    Dvostruka

    Jednostruka

    Dvostruka

     

    ka doza

    doza

    doza

    doza

    doza

    doza

     

    (N=140)

    (N=131)

    (N=86)

    (N=81)

    (N=86)

    (N=81)

    Stopa seroprotekcije1

    52,9%

    69,5%

    45,3%

    44,4%

    37,2%

    30,9%

    1stopa seroprotekcije: udio ispitanika s titrom inhibicije hemaglutinacije (HI) 1:40

    Uz to, 44,8% i 56,1% ispitanika u odgovarajućim doznim skupinama imalo je četverostruki porast titra neutralizirajućih protutijela u serumu od 0. do 42. dana, a na 42. dan je 96,6% i 100% ispitanika imalo titar od najmanje 1:80.

    12 i 24 mjeseca nakon cijepljenja, titri neutralizirajućih protutijela bili su sljedeći:

    Neutralizirajuća

     

    Imunološki odgovor na A/Vietnam/1194/2004

     

    protutijela u serumu

     

     

     

     

     

     

    12 mjeseci nakon cijepljenja

    24 mjeseca nakon cijepljenja

     

    Jednostruka doza

    Dvostruka doza

    Jednostruka doza

    Dvostruka doza

     

    N=51

     

    N=54

    N=49

    N=54

    GMT1

    274,8

     

    272,0

    391,0

    382,8

    Stopa

    27,5%

     

    27,8%

    36,7%

    40,7%

    serokonverzije2

     

     

     

     

     

    ≥1:803

    82,4%

     

    90,7%

    91,8%

    100%

    1geometrijska srednja vrijednost titra

    2četverostruko povećanje titra neutralizirajućih protutijela u serumu

    3% ispitanika koji su dosegnuli titar neutralizirajućih protutijela u serumu od najmanje 1:80

    Pedijatrijska populacija

    Djeca u dobi od 3. do 9. godine

    U drugom kliničkom ispitivanju (D-Pan-H5N1-009), djeca u dobi 3 do 5 i 6 do 9 godina primila su dvije pune doze (0,5 ml) ili dvije polovine doze (0,25 ml) AS03-adjuvantiranog cjepiva koje sadrži 3,75 µg hemaglutinina dobivenog iz soja A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) na 0. i 21. dan. Odgovor anti- HA protutijela 42. dana navodi se u nastavku:

    anti-HA protutijelo

     

    Imunološki odgovor na A/Vietnam/1194/2004

     

     

    3 do 5 godina

    6 do 9 godina

     

    Pola doze

    Puna doza

    Pola doze

    Puna doza

     

    N=49

    N=44

    N=43

    N=43

    Stopa seroprotekcije1

    95,9%

    100%

    100%

    100%

    Stopa serokonverzije2

    95,9%

    100%

    100%

    100%

    Čimbenik

    78,5

    191,3

    108,1

    176,7

    serokonverzije3

     

     

     

     

    1stopa seroprotekcije: udio ispitanika s titrom inhibicije hemaglutinacije (HI) ≥1:40

    2stopa serokonverzije: udio ispitanika koji su bili seronegativni prije cijepljenja pa su postigli zaštitni

    titar od ≥1:40, ili koji su bili seropozitivni prije cijepljenja pa su postigli četverostruko povećanje titra;

    3čimbenik serokonverzije: omjer geometrijske srednje vrijednosti titra (GMT) nakon i prije cijepljenja.

    Nije poznata klinička važnost hemaglutinacijskog inhibicijskog (HI) titra ≥1:40 u djece.

    U ispitanika D-Pan-H5N1-009 praćena je ustrajnost imunološkog odgovora. Zabilježeni su sljedeći stupnjevi seroprotekcije u razdobljima 6, 12 i 24 mjeseca nakon cijepljenja:

    anti-HA protutijelo

     

    Imunološki odgovor na A/Vietnam/1194/2004

     

     

     

     

    3-5 godina

     

     

     

    6 mjeseci nakon

    12 mjeseci nakon

    24 mjeseca nakon

     

    cijepljenja

    cijepljenja

    cijepljenja

     

    Pola doze

    Puna doza

    Pola doze

    Puna doza

    Pola doze

    Puna doza

     

    (N=50)

    (N=29)

    (N=47)

    (N=27)

    (N=27)

    (N=26)

    Stopa seroprotekcije1

    56,0%

    82,8%

    38,3%

    48,1%

    38,3%

    73,1%

    1stopa seroprotekcije: udio ispitanika s titrom inhibicije hemaglutinacije (HI) ≥1:40

    anti-HA protutijelo

     

    Imunološki odgovor na A/Vietnam/1194/2004

     

     

     

     

    6-9 godina

     

     

     

    6 mjeseci nakon

    12 mjeseci nakon

    24 mjeseca nakon

     

    cijepljenja

    cijepljenja

    cijepljenja

     

    Pola doze

    Puna doza

    Pola doze

    Puna doza

    Pola doze

    Puna doza

     

    (N=44)

    (N=41)

    (N=37)

    (N=35)

    (N=37)

    (N=34)

    Stopa seroprotekcije1

    63,6%

    78,0%

    24,3%

    62,9%

    24,3%

    67,6%

    1stopa seroprotekcije: udio ispitanika s titrom inhibicije hemaglutinacije (HI) ≥1:40

    Na 42. dan, te nakon 6, 12 i 24 mjeseca, odgovori neutralizirajućih protutijela bili su sljedeći:

    Neutralizirajuća

     

    Imunološki odgovor na A/Vietnam/1194/2004

     

    protutijela u serumu

     

     

     

     

     

     

     

     

    3-5 godina

     

     

    21 dan nakon 2. doze

    6 mjeseci nakon

    12 mjeseci nakon 24 mjeseca nakon

     

     

     

    cijepljenja

    cijepljenja

    cijepljenja

     

    Pola doze

    Puna doza

    Pola doze

    Pola doze

    Pola doze

     

    N=47

    N=42

    N=49

    N=47

    N=47

    GMT1

    1044,4

    4578,3

    781,2

    238,9

    302,5

    Stopa serokonverzije2

    95,6%

    97,4%

    87,2%

    82,2%

    80,0%

    ≥1:803

    100%

    100%

    100%

    93,6%

    95,7%

    1geometrijska srednja vrijednost titra

    2četverostruko povećanje titra neutralizirajućih protutijela u serumu

    3% ispitanika koji su dosegnuli titar neutralizirajućih protutijela u serumu od najmanje 1:80

    Neutralizirajuća

     

    Imunološki odgovor na A/Vietnam/1194/2004

     

    protutijela u serumu

     

     

     

     

     

     

     

     

    6-9 godina

     

     

    21 dan nakon 2. doze

    6 mjeseci nakon

    12 mjeseci nakon

    24 mjeseca nakon

     

     

     

    cijepljenja

    cijepljenja

    cijepljenja

     

    Pola doze

    Puna doza

    Pola doze

    Pola doze

    Pola doze

     

    N=42

    N=42

    N=40

    N=36

    N=38

     

     

     

     

     

     

    GMT1

    1155,1

    3032,5

    756,1

    179,4

    234,5

    Stopa

    100%

    100%

    95,0%

    67,6%

    63,9%

    serokonverzije2

     

     

     

     

     

    ≥1:803

    100%

    100%

    100%

    86,1%

    97,4%

    1geometrijska srednja vrijednost titra

    2četverostruko povećanje titra neutralizirajućih protutijela u serumu

    3% ispitanika koji su dosegnuli titar neutralizirajućih protutijela u serumu od najmanje 1:80

    Europska agencija za lijekove je odgodila obvezu podnošenja rezultata ispitivanja cjepiva Adjupanrix u jednoj ili više podskupina pedijatrijske populacije s infekcijom influence uzrokovane sojem virusa influence sadržanog u cjepivu ili povezane sa sojem sadržanim u cjepivu (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni).

    Imunološki odgovor na A/Indonesia/05/2005 (H5N1)

    U kliničkom ispitivanju (Q-Pan-H5N1-001) u kojem su primjenjivane dvije doze AS03- adjuvantiranog cjepiva koje sadrži 3,75 µg hemaglutinina iz soja A/Indonesia/05/2005 i to na 0. i 21. dan u 140 ispitanika u dobi od 18 do 60 godina, odgovori anti-HA protutijela bili su sljedeći:

    anti-HA protutijelo

     

    Imunološki odgovor na A/Indonesia/05/2005

     

    21. dan

    42. dan

    180. dan

     

    N=140

    N=140

    N=138

    Stopa seroprotekcije1

    45,7%

    96,4%

    49,3%

    Stopa serokonverzije2

    45,7%

    96,4%

    48,6%

    Čimbenik serokonverzije3

    4,7

    95,3

    5,2

    1stopa seroprotekcije: udio ispitanika s titrom inhibicije hemaglutinacije (HI) ≥1:40

    2stopa serokonverzije: udio ispitanika koji su bili seronegativni prije cijepljenja pa su postigli zaštitni

    titar od ≥1:40, ili koji su bili seropozitivni prije cijepljenja pa su postigli četverostruko povećanje titra;

    3čimbenik serokonverzije: omjer geometrijske srednje vrijednosti titra (GMT) nakon i prije cijepljenja.

    Četverostruki porast titra neutralizirajućih protutijela u serumu zamijećen je 21 dan nakon prve doze u 79,2% ispitanika, 21 dan nakon druge doze u 95,8% ispitanika i šest mjeseci nakon druge doze u 87,5% ispitanika.

    U drugom ispitivanju, 49 ispitanika u dobi od 18 do 60 godina primilo je dvije doze AS03- adjuvantiranog cjepiva koje sadrži 3,75 µg hemaglutinina iz soja A/Indonesia/05/2005 i to 0. te 21. dana. Stopa serokonverzije anti-HA protutijela je 42. dana bio 98%, svi ispitanici bili su zaštićeni, a čimbenik serokonverzije bio je 88,6. Uz to, svi ispitanici imali su titre neutralizirajućih protutijela od najmanje 1:80.

    Imunološki odgovori križne reaktivnosti polučeni AS03-adjuvantiziranim cjepivom koje sadrži 3,75 µg hemaglutinina iz soja A/Vietnam/1194/2004 (H5N1)

    Odrasli u dobi od 18. do 60. godine

    Anti-HA odgovori protiv sojeva A/Indonesia/5/2005 nakon primjene AS03-adjuvantiranog cjepiva koje sadrži 3,75 µg hemaglutinina iz soja A/Vietnam/1194/2004 (H5N1):

    anti-HA protutijelo

     

    A/Indonesia/5/2005

     

     

     

     

     

     

     

    režim 0, 21 dan

    režim 0, 6 mjeseci

     

    (D-Pan-H5N1-002)

    (D-Pan-H5N1-012)

     

    21 dan nakon 2. doze

    7 dana nakon 2. doze

    21 dan nakon 2. doze

     

     

    N = 924

    N = 47

    N = 48

    Stopa seroprotekcije*1

    50,2%

    74,5%

    83,3%

     

    Stopa serokonverzije2

    50,2%

    74,5%

    83,3%

     

    Čimbenik serokonverzije3

    4,9

    12,9

    18,5

     

    * anti-HA ≥1:40

    1stopa seroprotekcije: udio ispitanika s titrom inhibicije hemaglutinacije (HI) ≥1:40;

    2stopa serokonverzije: udio ispitanika koji su bili seronegativni prije cijepljenja pa su nakon cijepljenja

    postigli zaštitni titar od ≥1:40, ili koji su bili seropozitivni prije cijepljenja pa su nakon cijepljenja postigli četverostruko povećanje titra;

    3čimbenik serokonverzije: omjer geometrijske srednje vrijednosti titra (GMT) nakon i prije cijepljenja.

    Neovisno o primijenjenom režimu, nakon dvije doze u >90% ispitanika postignuto je četverostruko povećanje neutralizirajućih protutijela protiv A/Indonesia/5/2005 u serumu. Nakon dvije doze koje su primijenjene u razmaku od 6 mjeseci, svi ispitanici imali su titar od najmanje 1:80.

    U ispitanika iz ispitivanja D-Pan-H5N1-002 praćena je postojanost anti-HA protutijela protiv soja A/Indonesia/5/2005. Stope seroprotekcije nakon 6, 12, 24 odnosno 36 mjeseci bile su 2,2%, 4,7%, 2,4% odnosno 7,8%.

    U drugom ispitivanju (D-Pan-H5N1-007) na 50 ispitanika u dobi od 18 do 60 godina, stope seroprotekcije anti-HA protutijelima 21 dan nakon druge doze AS03-adjuvantiranog cjepiva koje

    sadrži 3,75 µg hemaglutinina iz soja A/Vietnam/1194/2004, bile su 20% protiv soja A/Indonesia/5/2005, 35% protiv A/Anhui/01/2005 te 60% protiv A/Turkey/Turkey/1/2005.

    Starije osobe (>60 godina)

    U 297 ispitanika u dobi > 60 godina, stupnjevi seroprotekcije i serokonverzije anti-HA protutijelima protiv soja A/Indonesia/5/2005 na 42. dan nakon dvije doze AS03-adjuvantiranog cjepiva koje sadrži 3,75 µg hemaglutinina dobivenog iz soja A/Vietnam/1194/2004 bile su 23%, a čimbenik serokonverzije bio je 2,7. Titri neutralizirajućih protutijela od najmanje 1:40, odnosno najmanje 1:80 postignuti su u 87% odnosno 67%, od 87 ispitanika.

    U ispitanika iz ispitivanja D-Pan-H5N1-010 koji su primili jednu dozu praćena je postojanost anti-HA protutijela protiv soja A/Indonesia/5/2005. Stopa seroprotekcije u 12. mjesecu bila je 16,3%, a u 24. mjesecu 4,7%. Stopa serokonverzije za neutralizirajuća protutijela protiv soja A/Indonesia/5/2005 u 12. mjesecu bila je 15,7%, a u 24. mjesecu 12,2%. Postotak osoba koje su dosegle titar neutralizirajućih protutijela >1/80 u 12. mjesecu bio je 54,9%, a u 24. mjesecu 44,9%.

    Pedijatrijska populacija

    Djeca u dobi od 3. do 9. godine

    U ispitanika u dobi od 3 do 5 i od 6 do 9 godina koji su primili ili dvije pune doze ili dvije polovine doze AS03-adjuvantiranog cjepiva koje sadrži 3,75 µg hemaglutinina dobivenog iz soja A/Vietnam/1194/2004 (H5N1), odgovori anti-HA protutijela na 42. dan bili su sljedeći:

    anti-HA protutijelo

     

    Imunološki odgovor na A/Indonesia/5/2005

     

     

    3 do 5 godina

    6 do 9 godina

     

    Pola doze

    Puna doza

    Pola doze

    Puna doza

     

    N=49

    N=44

    N=43

    N=43

    Stopa seroprotekcije1

    71,4%

    95,5%

    74,4%

    79,1%

    Stopa serokonverzije2

    71,4%

    95,5%

    74,4%

    79,1%

    Čimbenik

    10,7

    33,6

    12,2

    18,5

    serokonverzije3

     

     

     

     

    1stopa seroprotekcije: udio ispitanika s titrom inhibicije hemaglutinacije (HI) ≥1:40

    2stopa serokonverzije: udio ispitanika koji su bili seronegativni prije cijepljenja pa su postigli zaštitni

    titar od ≥1:40, ili koji su bili seropozitivni prije cijepljenja pa su postigli četverostruko povećanje titra;

    3čimbenik serokonverzije: omjer geometrijske srednje vrijednosti titra (GMT) nakon i prije cijepljenja.

    Postojanost imunološkog odgovora praćena je u ispitanika D-Pan-H5N1-009. Stope seroprotekcije u 6., 12. i 24. mjesecu bile su sljedeće:

    anti-HA

     

    Imunološki odgovor na A/Indonesia/5/2005

     

    protutijelo

     

     

     

     

     

     

     

     

     

    3 do 5 godina

     

     

     

    6. mjesec

    12. mjesec

    24. mjesec

     

    Pola doze

    Puna doza

    Pola doze

    Puna doza

    Pola doze

    Puna doza

     

    N=49

    N=27

    N=47

    N=27

    N=47

    N=26

    Stopa

    6,1%

    70,4%

    36,2%

    44,4%

    10,6%

    53,8%

    seroprotekcije1

     

     

     

     

     

     

    1stopa seroprotekcije: udio ispitanika s titrom inhibicije hemaglutinacije (HI) ≥1:40

    anti-HA

     

    Imunološki odgovor na A/Indonesia/5/2005

     

    protutijelo

     

     

     

     

     

     

     

     

     

    6 do 9 godina

     

     

     

    6. mjesec

    12. mjesec

    24. mjesec

     

    Pola doze

    Puna doza

    Pola doze

    Puna doza

    Pola doze

    Puna doza

     

    N=42

    N=34

    N=36

    N=35

    N=37

    N=34

    Stopa

    4,8%

    64,7%

    19,4%

    42,9%

    10,8%

    29,4%

    seroprotekcije1

     

     

     

     

     

     

    1stopa seroprotekcije: udio ispitanika s titrom inhibicije hemaglutinacije (HI) ≥1:40

    Štoviše, u skupini djece koja su primila pola doze cjepiva, stope ispitanika s titrom neutralizirajućih protutijela iznad 1:80 ostao je visok sve do 24 mjeseca nakon prve doze. Odgovori neutralizirajućih protutijela bili su sljedeći:

    Neutralizirajuća

     

     

    Imunološki odgovor na A/Indonesia/5/2005

     

     

    protutijela u

     

     

     

     

     

     

     

     

    serumu

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

    3 do 5 godina

     

     

    6 do 9 godina

     

     

    42. dan

    6.

    12.

    24.

    42. dan

    6.

    12.

    24.

     

    N=46

    mjesec

    mjesec

    mjesec

    N=42

    mjesec

    mjesec

    mjesec

     

     

    N=48

    N=47

    N=47

     

    N=40

    N=35

    N=38

    GMT1

    331,4

    242,1

    177,7

    188,5

    412,1

    208,4

    128,1

    146,0

    Stopa

    95,6%

    93,0%

    97,9%

    97,9%

    97,2%

    97,3%

    94,4%

    97,4%

    seropozitivnosti2

     

     

     

     

     

     

     

     

    ≥1:803

    75,6%

    72,1%

    85,1%

    80,9%

    88,9%

    70,3%

    86,1%

    81,6%

    1geometrijska srednja vrijednost titra

    2% ispitanika s titrom ≥1:28

    3% ispitanika koji su dosegnuli titar neutralizirajućih protutijela u serumu od najmanje 1:80

    Imunološki odgovori križne reaktivnosti polučeni AS03-adjuvantiziranim cjepivom koje sadrži 3,75 µg hemaglutinina iz soja A/Indonesia/05/2005 (H5N1):

    Nakon primjene dvije doze AS03-adjuvantiranog cjepiva i 3,75 µg hemaglutinina dobivenog iz soja A/Indonesia/05/2005 i to na 0. te 21. dan u 140 ispitanika u dobi od 18 do 60 godina, odgovori anti- HA protutijela protiv sojeva A/Vietnam/1194/2004 bili su sljedeći:

    anti-HA protutijelo

    Imunološki odgovor na A/Vietnam/1194/2004

     

    21. dan

    42. dan

     

    N=140

    N=140

    Stopa seroprotekcije1

    15%

    59,3%

    Stopa serokonverzije2

    12,1%

    56,4%

    Čimbenik serokonverzije3

    1,7

    6,1

    1stopa seroprotekcije: udio ispitanika s titrom inhibicije hemaglutinacije (HI) ≥1:40

    2stopa serokonverzije: udio ispitanika koji su bili seronegativni prije cijepljenja pa su postigli zaštitni titar od ≥1:40, ili koji su bili seropozitivni prije cijepljenja pa su postigli četverostruko povećanje titra;

    3čimbenik serokonverzije: omjer geometrijske srednje vrijednosti titra (GMT) nakon i prije cijepljenja.

    Na 180. dan stopa seroprotekcije bila je 13%.

    Četverostruki porast titra neutralizirajućih protutijela protiv sojeva A/Vietnam u serumu zamijećen je

    21 dan nakon prve doze u 49% ispitanika, 21 dan nakon druge doze u 67,3% ispitanika i šest mjeseci nakon druge doze u 44,9% ispitanika.

    Alternativni rasporedi

    Produljeni interval doziranja ocijenjen je u ispitivanju D-H5N1-012, u kojem je skupina ispitanika u dobi od 18-60 godina primila dvije doze cjepiva Adjupanrix u razmaku od 6 mjeseci ili 12 mjeseci. Dvadeset i jedan dan nakon druge doze, stopa seroprotekcije prema soju A/Vietnam/1194/2004 u ispitanika koji su primili cjepivo u razmaku od 6 mjeseci iznosila je 89,6%, a stopa odgovora na cjepivo 95,7%. Dvadeset i jedan dan nakon druge doze, stopa seroprotekcije u ispitanika koji su primili cjepivo u razmaku od 12 mjeseci iznosila je 92,0%, a stopa odgovora na cjepivo 100%.

    U tom su ispitivanju primijećeni i imunološki odgovori križne reaktivnosti na soj A/Indonesia/5/2005. Dvadeset i jedan dan nakon druge doze, stopa seroprotekcije u ispitanika koji su primili cjepivo u razmaku od 6 mjeseci iznosila je 83,3%, a stopa odgovora na cjepivo 100%. Dvadeset i jedan dan nakon druge doze, stopa seroprotekcije u ispitanika koji su primili cjepivo u razmaku od 12 mjeseci iznosila je 84,0%, a stopa odgovora na cjepivo 100%.

    Jedna doza AS03-adjuvantiranog cjepiva i 3,75 µg hemaglutinina dobivenog iz soja A/Indonesia/05/2005, primijenjena nakon jedne ili dvije doze AS03-adjuvantiranog cjepiva koje sadrži 3,75 µg hemaglutinina dobivenog iz soja A/Vietnam/1194/2004

    U kliničkom ispitivanju (D-Pan-H5N1-012), ispitanici u dobi od 18 do 60 godina primili su dozu AS03-adjuvantiranog cjepiva koje sadrži 3,75 µg hemaglutinina dobivenog ili iz soja A/Vietnam/1194/2004 ili Indonesia/5/2005 i to šest mjeseci nakon što su primili jednu ili dvije inicijalne doze AS03-adjuvantiranog cjepiva koje sadrži 3,75 µg hemaglutinina dobivenog iz soja A/Vietnam/1194/2004 i to samo na 0. dan ili na 0. i 21. dan. Odgovori anti-HA protutijela navode se u nastavku:

    anti-HA protutijelo

    protiv A/Vietnam 21 dan nakon

    protiv A/Indonesia 21 dan nakon

     

    docjepljivanja s A/Vietnam

    docjepljivanja s A/Indonesia

     

     

    N=46

     

    N=49

     

    Nakon jedne

    Nakon dvije

    Nakon jedne

    Nakon dvije

     

    inicijalne doze

    inicijalne doze

    inicijalne doze

    inicijalne doze

    Stopa seroprotekcije1

    89,6%

    91,3%

    98,1%

    93,9%

    Stopa serokonverzije

    87,5%

    82,6%

    98,1%

    91,8%

    docjepljivanja2

     

     

     

     

    Čimbenik

    29,2

    11,5

    55,3

    45,6

    docjepljivanja3

     

     

     

     

    1stopa seroprotekcije: udio ispitanika s titrom inhibicije hemaglutinacije (HI) 1:40;

    2stopa serokonverzije docjepljivanja: udio ispitanika koji su bili seronegativni prije docjepljivanja pa

    su nakon docjepljivanja postigli zaštitni titar od 1:40, ili koji su bili seropozitivni prije docjepljivanja pa imaju četverostruko povećanje titra;

    3Čimbenik docjepljivanja: omjer između geometrijske srednje vrijednosti titra (GMT) nakon docjepljivanja i one prije docjepljivanja.

    Neovisno o tome da li su prije 6 mjeseci primili jedno ili dva inicijalna cjepiva, stopa seroprotekcije prema A/Indonesia bila je >80% nakon doze AS03-adjuvantiranog cjepiva koje sadrži 3,75 µg hemaglutinina dobivenog iz soja A/Vietnam/1194/2004, a seroprotekcija prema A/Vietnam bila je >90% nakon doze AS03-adjuvantiranog cjepiva koje sadrži 3,75 µg hemaglutinina dobivenog iz soja

    A/Indonesia/05/2005. Svi ispitanici postigli su titar neutralizirajućih protutijela od najmanje 1:80 prema svakom od dva soja, neovisno o tipu hemaglutinina u cjepivu ili o broju prethodnih doza.

    U drugom kliničkom ispitivanju (D-Pan-H5N1-015), 39 ispitanika u dobi od 18 do 60 godina primili su dozu AS03-adjuvantiranog cjepiva koje sadrži 3,75 µg hemaglutinina dobivenog iz soja

    A/Indonesia/5/2005 četrnaest mjeseci nakon što su primili dvije doze AS03-adjuvantiranog cjepiva koje sadrži 3,75 µg hemaglutinina dobivenog iz soja A/Vietnam/1194/2004 i to na 0. i 21. dan. Stopa seroprotekcije prema A/Indonesia 21 dan nakon docjepljivanja bila je 92%, a 180. dana 69,2%.

    U drugom kliničkom ispitivanju (D-Pan-H5N1-038), 387 ispitanika u dobi od 18 do 60 godina primili su jednu dozu AS03-adjuvantiranog cjepiva koje sadrži 3,75 µg hemaglutinina dobivenog iz soja A/Indonesia/5/2005 36 mjeseci nakon što su primili dvije doze A/Vietnam/1194/2004. Stopa seroprotekcije, stopa serokonverzije docjepljivanja i čimbenik docjepljivanja protiv A/Indonesia/5/2005, 21 dan nakon docjepljivanja bili su redom 100%, 99,7% i 123,8%.

    Podaci iz nekliničkih ispitivanja

    U nekliničkom ispitivanju procjenjivala se sposobnost induciranja zaštite protiv homolognih i heterolognih sojeva u cjepivu pomoću modela na tvorovima.

    U svakom pokusu, četiri skupine po šest tvorova imunizirano je AS03-adjuvantiranim cjepivom koje sadrži 3,75 µg hemaglutinina dobivenog iz soja H5N1/A/Vietnam/1194/04 (NIBRG-14) intramuskularnim putem. Doze od 15; 5; 1,7 ili 0,6 mikrograma hemaglutinina ispitivane su u pokusu homolognog opterećenja, a doze od 15; 7,5; 3,8 ili 1,75 mikrograma hemaglutinina u pokusu heterolognog opterećenja. Kontrolnu skupinu sačinjavali su tvorovi imunizirani samo s adjuvansom, cjepivom bez adjuvansa (15 mikrograma HA) ili s fiziološkom otopinom s fosfatnim puferom. Tvorovi su cijepljeni na 0. i 21. dan, a 49. dana intratrahealnim putem opterećeni su letalnom dozom H5N1/A/Vietnam/1194/04 ili heterolognog H5N1/A/Indonesia/5/05. Od životinja koje su primile cjepivo s adjuvansom, njih 87% bilo je zaštićeno od letalnog homolognog, a njih 96% od letalnog heterolognog opterećenja. U usporedbi s kontrolnom skupinom širenje virusa u gornje dišne puteve također je bilo smanjeno, ukazujući na smanjen rizik od prijenosa virusa. U kontrolnoj skupini bez adjuvansa, kao i u kontrolnoj skupini s adjuvansom, tri do četiri dana nakon opterećenja sve su

    životinje umrle ili morale biti eutanazirane jer su bile na umoru.

    Ovaj lijek je odobren u ‘iznimnim okolnostima’.

    To znači da zbog znanstvenih razloga nije bilo moguće doći do potpunih informacija o ovom lijeku. Europska agencija za lijekove će svake godine procjenjivati nove informacije o lijeku te će se tekst

    Sažetka opisa svojstava lijeka ažurirati prema potrebi.

    5.2Farmakokinetička svojstva

    Nije primjenjivo.

    5.3Neklinički podaci o sigurnosti primjene

    Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, akutne i toksičnosti ponovljenih doza, lokalne podnošljivosti, plodnosti ženki, embrio-fetalne i postnatalne toksičnosti (do kraja razdoblja laktacije).

    6.FARMACEUTSKI PODACI

    6.1Popis pomoćnih tvari

    Bočica sa suspenzijom: polisorbat 80 oktoksinol 10 tiomersal

    natrijev klorid (NaCl)

    natrijev hidrogenfosfat (Na2HPO4) kalijev dihidrogenfosfat (KH2PO4) kalijev klorid (KCl)

    magnezijev klorid (MgCl2) voda za injekcije

    Bočica s emulzijom: natrijev klorid (NaCl)

    natrijev hidrogenfosfat (Na2HPO4) kalijev dihidrogenfosfat (KH2PO4) kalijev klorid (KCl)

    voda za injekcije

    Za adjuvanse vidjeti dio 2.

    6.2Inkompatibilnosti

    Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.

    6.3Rok valjanosti

    5 godina.

    Nakon miješanja, cjepivo treba upotrijebiti unutar 24 sata. Dokazana kemijska i fizikalna stabilnost u primjeni je 24 sata pri 25°C.

    6.4Posebne mjere pri čuvanju lijeka

    Čuvati u hladnjaku (2°C – 8°C). Ne zamrzavati.

    Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

    Uvjete čuvanja nakon miješanja lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

    6.5Vrsta i sadržaj spremnika

    Jedno pakiranje sadrži:

    -jedno pakiranje s 50 bočica (staklo tip I) od 2,5 ml suspenzije s čepom (butil guma).

    -dva pakiranja s 25 bočica (staklo tip I) od 2,5 ml emulzije s čepom (butil guma).

    Volumen dobiven miješanjem 1 bočice suspenzije (2,5 ml) i 1 bočice emulzije (2,5 ml) odgovara količini za 10 doza cjepiva (5 ml).

    6.6Posebne mjere za zbrinjavanje i druga rukovanja lijekom

    Adjupanrix sadrži dva spremnika:

    Za suspenziju: višedozna bočica koja sadrži antigen,

    Za emulziju: višedozna bočica koja sadrži adjuvans.

    Prije primjene navedene dvije komponente trebaju se pomiješati.

    Upute za miješanje i primjenu cjepiva:

    1.Prije miješanja dvije komponente, emulziju (adjuvans) i suspenziju (antigen) treba zagrijati na sobnu temperaturu (najkraće 15 minuta); svaku bočicu treba protresti i vizualno pregledati na prisutnost stranih čestica i/ili promjenu fizičkog izgleda. U slučaju da primijetite nešto od navedenog (uključujući i komadiće gume od čepa), bacite cjepivo.

    2.Cjepivo se priprema tako da se pomoću štrcaljke od 5 ml izvuče cijeli sadržaj bočice s adjuvansom i doda u bočicu s antigenom. Preporučuje se rabiti štrcaljka s iglom 23G. Međutim, ako ta veličina igle nije na raspolaganju, može se upotrijebiti igla promjera 21G. Bočica koja sadrži adjuvans treba se držati u okomitom položaju gornjom stranom okrenuta prema dolje, kako bi se olakšalo izvlačenje cijelog sadržaja.

    3.Nakon dodavanja adjuvansa u antigen, mješavinu treba dobro protresti. Pripremljeno cjepivo je bjelkasta do žućkasta mliječna homogena emulzija. U slučaju da primijetite nekakvo odstupanje, bacite cjepivo.

    4.Volumen cjepiva Adjupanrix u bočici nakon miješanja sadrži najmanje 5 ml. Cjepivo se treba davati sukladno preporučenom doziranju (vidjeti dio 4.2).

    5.Prije svake primjene, bočicu treba protresti i vizualno pregledati na prisutnost stranih čestica i/ili promjenu fizičkog izgleda. U slučaju da primijetite nešto od navedenog (uključujući i komadiće gume od čepa), bacite cjepivo.

    6.Svaka doza cjepiva od 0,5 ml povuče se u štrcaljku za injekciju od 1 ml te se primjenjuje intramuskularno. Ne preporučuje se koristiti štrcaljku s iglom čiji je promjer veći od 23G.

    7.Nakon miješanja, cjepivo upotrijebite unutar 24 sata. Pripremljeno cjepivo može se čuvati ili u hladnjaku (2°C - 8°C) ili na sobnoj temperaturi koja ne prelazi 25°C. Ako se pripremljeno cjepivo čuva u hladnjaku, prije svake primjene treba pričekati da se zagrije na sobnu temperaturu (najmanje 15 minuta).

    Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno lokalnim propisima.

    7.NOSITELJ ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET

    GlaxoSmithKline Biologicals s.a. rue de l'Institut 89

    B-1330 Rixensart, Belgija

    8.BROJ(EVI) ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET

    EU/1/09/578/001

    9.DATUM PRVOG ODOBRENJA/DATUM OBNOVE ODOBRENJA

    Datum prvog odobrenja: 19. listopada 2009.

    Datum posljednje obnove:

    10.DATUM REVIZIJE TEKSTA

    Detaljnije informacije o ovom lijeku dostupne su na web stranici Europske agencije za lijekove http://www.ema.europa.eu.

    Komentari

    A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z