Croatian
A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z

Aranesp (darbepoetin alfa) – Sažetak opisa svojstava lijeka - B03XA02

Updated on site: 05-Oct-2017

Naziv lijekaAranesp
ATK šifraB03XA02
Tvardarbepoetin alfa
ProizvođačAmgen Europe B.V.

1NAZIV LIJEKA

Aranesp 10 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki Aranesp 15 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki Aranesp 20 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki Aranesp 30 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki Aranesp 40 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki Aranesp 50 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki Aranesp 60 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki Aranesp 80 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki Aranesp 100 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki Aranesp 130 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki Aranesp 150 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki Aranesp 300 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki Aranesp 500 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki

Aranesp 10 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici Aranesp 15 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici Aranesp 20 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici Aranesp 30 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici Aranesp 40 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici Aranesp 50 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici Aranesp 60 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici Aranesp 80 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici Aranesp 100 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici Aranesp 130 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici Aranesp 150 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici Aranesp 300 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici Aranesp 500 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici

Aranesp 25 mikrograma otopina za injekciju u bočici

Aranesp 40 mikrograma otopina za injekciju u bočici

Aranesp 60 mikrograma otopina za injekciju u bočici

Aranesp 100 mikrograma otopina za injekciju u bočici

Aranesp 200 mikrograma otopina za injekciju u bočici

Aranesp 300 mikrograma otopina za injekciju u bočici

2.KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV

Aranesp 10 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki

Jedna napunjena štrcaljka sadrži 10 mikrograma darbepoetina alfa u 0,4 ml (25 μg/ml). Aranesp 15 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki

Jedna napunjena štrcaljka sadrži 15 mikrograma darbepoetina alfa u 0,375 ml (40 μg/ml). Aranesp 20 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki

Jedna napunjena štrcaljka sadrži 20 mikrograma darbepoetina alfa u 0,5 ml (40 μg/ml). Aranesp 30 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki

Jedna napunjena štrcaljka sadrži 30 mikrograma darbepoetina alfa u 0,3 ml (100 μg/ml). Aranesp 40 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki

Jedna napunjena štrcaljka sadrži 40 mikrograma darbepoetina alfa u 0,4 ml (100 μg/ml). Aranesp 50 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki

Jedna napunjena štrcaljka sadrži 50 mikrograma darbepoetina alfa u 0,5 ml (100 μg/ml). Aranesp 60 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki

Jedna napunjena štrcaljka sadrži 60 mikrograma darbepoetina alfa u 0,3 ml (200 μg/ml).

Aranesp 80 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki

Jedna napunjena štrcaljka sadrži 80 mikrograma darbepoetina alfa u 0,4 ml (200 μg/ml). Aranesp 100 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki

Jedna napunjena štrcaljka sadrži 100 mikrograma darbepoetina alfa u 0,5 ml (200 μg/ml). Aranesp 130 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki

Jedna napunjena štrcaljka sadrži 130 mikrograma darbepoetina alfa u 0,65 ml (200 μg/ml). Aranesp 150 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki

Jedna napunjena štrcaljka sadrži 150 mikrograma darbepoetina alfa u 0,3 ml (500 μg/ml). Aranesp 300 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki

Jedna napunjena štrcaljka sadrži 300 mikrograma darbepoetina alfa u 0,6 ml (500 μg/ml). Aranesp 500 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki

Jedna napunjena štrcaljka sadrži 500 mikrograma darbepoetina alfa u 1 ml (500 μg/ml).

Aranesp 10 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici

Jedna napunjena brizgalica sadrži 10 mikrograma darbepoetina alfa u 0,4 ml (25 µg/ml). Aranesp 15 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici

Jedna napunjena brizgalica sadrži 15 mikrograma darbepoetina alfa u 0,375 ml (40 µg/ml). Aranesp 20 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici

Jedna napunjena brizgalica sadrži 20 mikrograma darbepoetina alfa u 0,5 ml (40 µg/ml). Aranesp 30 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici

Jedna napunjena brizgalica sadrži 30 mikrograma darbepoetina alfa u 0,3 ml (100 µg/ml). Aranesp 40 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici

Jedna napunjena brizgalica sadrži 40 mikrograma darbepoetina alfa u 0,4 ml (100 µg/ml). Aranesp 50 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici

Jedna napunjena brizgalica sadrži 50 mikrograma darbepoetina alfa u 0,5 ml (100 µg/ml). Aranesp 60 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici

Jedna napunjena brizgalica sadrži 60 mikrograma darbepoetina alfa u 0,3 ml (200 µg/ml). Aranesp 80 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici

Jedna napunjena brizgalica sadrži 80 mikrograma darbepoetina alfa u 0,4 ml (200 µg/ml). Aranesp 100 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici

Jedna napunjena brizgalica sadrži 100 mikrograma darbepoetina alfa u 0,5 ml (200 µg/ml). Aranesp 130 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici

Jedna napunjena brizgalica sadrži 130 mikrograma darbepoetina alfa u 0,65 ml (200 µg/ml). Aranesp 150 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici

Jedna napunejna brizgalica sadrži 150 mikrograma darbepoetina alfa u 0,3 ml (500 µg/ml). Aranesp 300 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici

Jedna napunjena brizgalica sadrži 300 mikrograma darbepoetina alfa u 0,6 ml (500 µg/ml). Aranesp 500 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici

Jedna napunjena brizgalica sadrži 500 mikrograma darbepoetina alfa u 1 ml (500 µg/ml).

Aranesp 25 mikrograma otopina za injekciju u bočici

Svaka bočica sadrži 25 mikrograma darbepoetina alfa u 1 ml (25 µg/ml). Aranesp 40 mikrograma otopina za injekciju u bočici

Svaka bočica sadrži 40 mikrograma darbepoetina alfa u 1 ml (40 µg/ml). Aranesp 60 mikrograma otopina za injekciju u bočici

Svaka bočica sadrži 60 mikrograma darbepoetina alfa u 1 ml (60 µg/ml). Aranesp 100 mikrograma otopina za injekciju u bočici

Svaka bočica sadrži 100 mikrograma darbepoetina alfa u 1 ml (100 µg/ml). Aranesp 200 mikrograma otopina za injekciju u bočici

Svaka bočica sadrži 200 mikrograma darbepoetina alfa u 1 ml (200 µg/ml). Aranesp 300 mikrograma otopina za injekciju u bočici

Svaka bočica sadrži 300 mikrograma darbepoetina alfa u 1 ml (300 µg/ml).

Darbepoetin alfa proizveden je genskom tehnologijom na jajnim stanicama kineskog hrčka (CHO-K1).

Pomoćna tvar s poznatim učinkom:

Aranesp 10 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki Jedna napunjena štrcaljka sadrži 1,52 mg natrija u 0,4 ml. Aranesp 15 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki Jedna napunjena štrcaljka sadrži 1,42 mg natrija u 0,375 ml. Aranesp 20 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki Jedna napunjena štrcaljka sadrži 1,90 mg natrija u 0,5 ml. Aranesp 30 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki Jedna napunjena štrcaljka sadrži 1,14 mg natrija u 0,3 ml. Aranesp 40 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki Jedna napunjena štrcaljka sadrži 1,52 mg natrija u 0,4 ml. Aranesp 50 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki Jedna napunjena štrcaljka sadrži 1,90 mg natrija u 0,5 ml. Aranesp 60 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki Jedna napunjena štrcaljka sadrži 1,14 mg natrija u 0,3 ml. Aranesp 80 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki Jedna napunjena štrcaljka sadrži 1,52 mg natrija u 0,4 ml.

Aranesp 100 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki Jedna napunjena štrcaljka sadrži 1,90 mg natrija u 0,5 ml.

Aranesp 130 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki Jedna napunjena štrcaljka sadrži 2,46 mg natrija u 0,65 ml. Aranesp 150 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki Jedna napunjena štrcaljka sadrži 1,14 mg natrija u 0,3 ml.

Aranesp 300 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki Jedna napunjena štrcaljka sadrži 2,27 mg natrija u 0,6 ml.

Aranesp 500 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki Jedna napunjena štrcaljka sadrži 3,79 mg natrija u 1 ml.

Aranesp 10 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici Jedna napunjena brizgalica sadrži 1,52 mg natrija u 0,4 ml. Aranesp 15 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici Jedna napunjena brizgalica sadrži 1,42 mg natrija u 0,375 ml. Aranesp 20 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici Jedna napunjena brizgalica sadrži 1,90 mg natrija u 0,5 ml. Aranesp 30 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici Jedna napunjena brizgalica sadrži 1,14 mg natrija u 0,3 ml. Aranesp 40 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici Jedna napunjena brizgalica sadrži 1,52 mg natrija u 0,4 ml. Aranesp 50 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici Jedna napunjena brizgalica sadrži 1,90 mg natrija u 0,5 ml. Aranesp 60 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici Jedna napunjena brizgalica sadrži 1,14 mg natrija u 0,3 ml. Aranesp 80 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici Jedna napunjena brizgalica sadrži 1,52 mg natrija u 0,4 ml.

Aranesp 100 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici Jedna napunjena brizgalica sadrži 1,90 mg natrija u 0,5 ml.

Aranesp 130 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici Jedna napunjena brizgalica sadrži 2,46 mg natrija u 0,65 ml. Aranesp 150 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici Jedna napunjena brizgalica sadrži 1,14 mg natrija u 0,3 ml.

Aranesp 300 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici Jedna napunjena brizgalica sadrži 2,27 mg natrija u 0,6 ml.

Aranesp 500 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici Jedna napunjena brizgalica sadrži 3,79 mg natrija u 1 ml.

Aranesp 25 mikrograma otopina za injekciju u bočici

Svaka bočica sadrži 3,79 mg natrija.

Aranesp 40 mikrograma otopina za injekciju u bočici

Svaka bočica sadrži 3,79 mg natrija.

Aranesp 60 mikrograma otopina za injekciju u bočici

Svaka bočica sadrži 3,79 mg natrija.

Aranesp 100 mikrograma otopina za injekciju u bočici

Svaka bočica sadrži 3,79 mg natrija.

Aranesp 200 mikrograma otopina za injekciju u bočici

Svaka bočica sadrži 3,79 mg natrija.

Aranesp 300 mikrograma otopina za injekciju u bočici

Svaka bočica sadrži 3,79 mg natrija.

Za cjeloviti popis pomoćnih tvari, vidjeti dio 6.1.

3.FARMACEUTSKI OBLIK

Otopina za injekciju (injekcija) u napunjenoj štrcaljki.

Otopina za injekciju (injekcija) u napunjenoj brizgalici (SureClick).

Otopina za injekciju (injekcija) u bočici.

Bistra, bezbojna otopina.

4.KLINIČKI PODACI

4.1Terapijske indikacije

Liječenje simptomatske anemije povezane s kroničnim zatajenjem bubrega u odraslih i pedijatrijskih bolesnika (vidjeti dio 4.2).

Liječenje simptomatske anemije u odraslih osoba koje boluju od nemijeloične maligne bolesti i primaju kemoterapiju.

4.2Doziranje i način primjene

Liječenje Aranespom mora započeti liječnik koji ima iskustva u gore navedenim indikacijama.

Doziranje

Liječenje simptomatske anemije u odraslih i djece s kroničnim zatajenjem bubrega

Simptomi anemije i njene posljedice mogu varirati ovisno o dobi, spolu i sveukupnoj težini bolesti. Nužna je liječnička procjena kliničkog tijeka i stanja svakog bolesnika pojedinačno. Aranesp treba primijeniti supkutano ili intravenski kako bi se hemoglobin povisio na vrijednost koja nije veća od 12 g/dl (7,5 mmol/l). Supkutana primjena preporučuje se u bolesnika koji nisu na hemodijalizi da se izbjegne punkcija perifernih vena.

Bolesnike treba pažljivo motriti kako bi se osiguralo korištenje najniže odobrene doze lijeka Aranesp potrebne za odgovarajuću kontrolu simptoma, istovremeno održavajući koncentraciju hemoglobina ispod ili na 12 g/dl (7,5 mmol/l). Potreban je oprez s povećanjem doze lijeka Aranesp u bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega. U bolesnika s nedovoljnim odgovorom hemoglobina na Aranesp, treba razmotriti druga objašnjenja za nedovoljan odgovor na liječenje (vidjeti dijelove 4.4 i 5.1).

Zbog unutrašnje varijabilnosti kod istog bolesnika mogu se povremeno uočiti vrijednosti hemoglobina iznad i ispod željene razine. Varijabilnost hemoglobina treba riješiti prilagođavanjem doze, uzevši u obzir ciljni raspon hemoglobina od 10 g/dl (6,2 mmol/l) do 12 g/dl (7,5 mmol/l). Mora se izbjeći kontinuirano održanu vrijednost hemoglobina veću od 12 g/dl (7,5 mmol/l). Niže su navedene smjernice za odgovarajuće prilagođavanje doze u slučaju kad vrijednost hemoglobina prijeđe 12 g/dl (7,5 mmol/l). Mora se izbjeći porast hemoglobina za više od 2 g/dl (1,25 mmol/l) tijekom perioda od 4 tjedna. Ako se to dogodi, potrebno je osigurati odgovarajuće prilagođavanje doze.

Liječenje Aranespom podijeljeno je na 2 faze: fazu korekcije i fazu održavanja. Uputa je dana odvojeno za odrasle i pedijatrijske bolesnike.

Odrasli bolesnici s kroničnim zatajenjem bubrega

Faza korekcije:

Početna doza primijenjena supkutano ili intravenski je 0,45 μg/kg tjelesne težine, dana kao pojedinačna injekcija jednom tjedno. Alternativno, bolesnicima koji nisu na dijalizi također se mogu primijeniti sljedeće početne doze supkutano kao jedna injekcija: 0,75 μg/kg jedanput svaka dva tjedna ili 1,5 μg/kg jedanput mjesečno. Ako je povećanje hemoglobina nedovoljno (manje od 1 g/dl (0,6 mmol/l) u 4 tjedna), povećajte dozu za otprilike 25%. Doza se ne smije povećavati češće od jednom svaka 4 tjedna.

Ako je porast hemoglobina veći od 2 g/dl (1,25 mmol/l) u četiri tjedna, smanjite dozu za otprilike 25%. Ako hemoglobin prijeđe 12 g/dl (7,5 mmol/l), treba uzeti u obzir smanjenje doze. Ako hemoglobin nastavi rasti, dozu se mora smanjiti za otprilike 25%. Ako nakon smanjenja doze hemoglobin nastavi rasti, mora se privremeno prekinuti liječenje dok se hemoglobin ne počne snižavati te tada ponovo početi terapiju s dozom otprilike 25% nižom od prethodne.

Hemoglobin treba mjeriti svaki tjedan ili svaka dva tjedna dok ne postane stabilan. Nakon toga hemoglobin se može mjeriti u dužim razmacima.

Faza održavanja:

U bolesnika na dijalizi može se nastaviti s primjenom Aranespa kao pojedinačne injekcije jednom tjedno ili jednom svaka 2 tjedna. Bolesnici na dijalizi koji prelaze s doziranja Aranespom jednom tjedno na svaka 2 tjedna trebaju početno primati dozu koja je dvostruko veća od prethodne jednotjedne doze.

Kod bolesnika koji nisu na dijalizi, može se nastaviti s primjenom Aranespa kao pojedinačne injekcije jednom tjedno ili jednom svaka dva tjedna ili jednom mjesečno. Za bolesnike liječene Aranespom jednom svaka dva tjedna, nakon što je ciljni hemoglobin dostignut Aranesp se tada može primjenjivati supkutano jednom mjesečno, uz početnu dozu koja je dvostruko veća od prethodne, primijenjene jednom svaka 2 tjedna.

Dozu se mora titrirati prema potrebi tako da se održi ciljni hemoglobin.

Ako je potrebno prilagođavanje doze da bi se hemoglobin održao na željenoj razini, preporučuje se prilagođavanje doze za otprilike 25%.

Ako je porast hemoglobina veći od 2 g/dl (1,25 mmol/l) u četiri tjedna, smanjite dozu za otprilike 25%, ovisno o brzini porasta hemoglobina. Ako hemoglobin prijeđe 12 g/dl (7,5 mmol/l), treba uzeti u obzir smanjenje doze. Ako hemoglobin nastavi rasti, dozu se mora smanjiti za otprilike 25%. Ako nakon snižavanja doze hemoglobin nastavi rasti, mora se privremeno prekinuti liječenje dok se hemoglobin ne počne snižavati te tada ponovno početi terapiju s dozom otprilike 25% nižom od prethodne.

Nakon svakog prilagođavanja doze ili rasporeda uzimanja, hemoglobin se mora odrediti svaki tjedan ili svaka 2 tjedna. Promjene doze u fazi održavanja ne smiju biti češće od svaka 2 tjedna.

Pri promjeni puta primjene mora se koristiti ista doza i hemoglobin mjeriti svaki tjedan ili svaka 2 tjedna, kako bi se moglo odgovarajuće prilagoditi dozu koja će održavati hemoglobin na željenoj razini.

Kliničke studije pokazale su da odrasli bolesnici koji primaju r-HuEPO jednom, 2 ili 3 puta tjedno mogu prijeći na primjenu Aranespa jednom tjedno ili jednom svaka 2 tjedna. Početna tjedna doza Aranespa (μg/tjedan) može se odrediti dijeljenjem ukupne tjedne doze r-HuEPO-a (i.j./tjedan) s 200. Početna doza Aranespa koja se daje svaka 2 tjedna (μg/svaki drugi tjedan) može se odrediti dijeljenjem ukupne kumulativne doze r-HuEPO-a primijenjene tijekom 2 tjedna s 200. Zbog individualne varijabilnosti, treba odrediti optimalnu terapijsku dozu za svakog individualnog bolesnika. Kad se Aranesp zamjenjuje za r-HuEPO, hemoglobin se mora mjeriti svaki tjedan ili svaka dva tjedna uz isti put primjene.

Pedijatrijski bolesnici s kroničnim zatajenjem bubrega

Liječenje pedijatrijskih bolesnika mlađih od 1 godine nije ispitano u randomiziranim kliničkim ispitivanjima (vidjeti dio 5.1).

Faza korekcije:

Za pedijatrijske bolesnike u dobi od 1 godine i starije, početna doza primijenjena supkutano ili intravenski je 0,45 μg/kg tjelesne težine, dana kao pojedinačna injekcija jednom tjedno. Alternativno, bolesnicima koji nisu na dijalizi može se supkutano primijeniti početna doza od 0,75 μg/kg kao pojedinačna injekcija jednom svaka dva tjedna. Ako je povećanje hemoglobina nedovoljno (manje od 1 g/dl (0,6 mmol/l) u četiri tjedna), povećajte dozu za otprilike 25%. Doza se ne smije povećavati češće od jednom u četiri tjedna.

Ako je porast hemoglobina veći od 2 g/dl (1,25 mmol/l) u četiri tjedna, smanjite dozu za otprilike 25% ovisno o brzini porasta hemoglobina. Ako hemoglobin prijeđe 12 g/dl (7,5 mmol/l), treba uzeti u obzir smanjenje doze. Ako hemoglobin nastavi rasti, dozu se mora smanjiti za otprilike 25%. Ako nakon smanjenja doze hemoglobin nastavi rasti, mora se privremeno prekinuti liječenje dok se hemoglobin ne počne snižavati, te tada ponovo početi terapiju s dozom otprilike 25% nižom od prethodne.

Razinu hemoglobina treba mjeriti svaki tjedan ili svaka 2 tjedna dok ne postane stabilan. Nakon toga hemoglobin se može mjeriti u dužim razmacima.

Korekcija anemije u pedijatrijskih bolesnika učestalošću primjene Aranespa jednom mjesečno nije ispitana.

Faza održavanja:

U fazi održavanja, za pedijatrijske bolesnike u dobi od 1 godine i starije, može se nastaviti s primjenom Aranespa kao pojedinačne injekcije jednom tjedno ili jednom svaka 2 tjedna. Bolesnici mlađi od 6 godina bi mogli bi trebati veće doze za održavanje hemoglobina od bolesnika starijih od 6 godina. Bolesnici na dijalizi koji prelaze s doziranja Aranespom jednom tjedno na svaka 2 tjedna trebaju početno primati dozu koja je dvostruko veća od prethodne doze jednom tjedno.

Kod bolesnika u dobi od 11 godina i starijih, koji nisu na dijalizi, kad je ciljni hemoglobin dostignut s jednom primjenom svaka 2 tjedna, Aranesp se može nastaviti primjenjivati supkutano jednom mjesečno, uz početnu dozu koja je dvostruko veća od prethodne, davane jednom svaka 2 tjedna.

Kliničke studije su pokazale da pedijatrijski bolesnici koji primaju r-HuEPO 2 ili 3 puta tjedno mogu prijeći na primjenu Aranespa jednom tjedno, a oni koji primaju r-HuEPO jednom tjedno mogu prijeći na primjenu Aranespa jednom svaka 2 tjedna. Početna tjedna doza Aranespa (μg/tjedan) za djecu može se odrediti dijeljenjem ukupne tjedne doze r-HuEPO-a (i.j./tjedan) s 240. Početna doza Aranespa primijenjena jednom svaka 2 tjedna (μg/ svaki drugi tjedan) može se odrediti dijeljenjem ukupne kumulativne doze r-HuEPO primijenjene kroz period od 2 tjedna s 240. Zbog individualne varijabilnosti, treba titracijom odrediti optimalnu terapijsku dozu za svakog pojedinog bolesnika. Kad se Aranesp zamjenjuje za r-HuEPO, hemoglobin se mora mjeriti svaki tjedan ili svaka 2 tjedna uz isti put primjene.

Dozu se mora titrirati prema potrebi tako da se održi ciljni hemoglobin.

Ako je potrebno prilagođavanje doze da bi se hemoglobin održao na željenoj razini, preporučuje se prilagođavanje doze za otprilike 25%.

Ako je porast hemoglobina veći od 2 g/dl (1,25 mmol/l) u 4 tjedna, smanjite dozu za otprilike 25%, ovisno o brzini porasta hemoglobina. Ako hemoglobin prijeđe 12 g/dl (7,5 mmol/l), treba uzeti u obzir smanjenje doze. Ako hemoglobin nastavi rasti, dozu se mora smanjiti za otprilike 25%. Ako nakon snižavanja doze hemoglobin nastavi rasti, mora se privremeno prekinuti liječenje dok se hemoglobin ne počne snižavati te tada ponovno početi terapiju s dozom otprilike 25% nižom od prethodne.

Bolesnike koji započinju dijalizu tijekom liječenja lijekom Aranesp potrebno je pažljivo motriti radi odgovarajuće kontrole razine hemoglobina.

Nakon svakog prilagođavanja doze ili rasporeda uzimanja, hemoglobin se mora pratiti svaki tjedan ili svaka 2 tjedna. Promjene doze u fazi održavanja ne smiju biti češće od svaka 2 tjedna.

Pri promjeni puta primjene mora se koristiti ista doza i hemoglobin mjeriti svaki tjedan ili svaka 2 tjedna, kako bi se moglo odgovarajuće prilagoditi dozu koja će održavati hemoglobin na željenoj razini.

Liječenje kemoterapijom izazvane simptomatske anemije kod bolesnika s rakom

Kod bolesnika s anemijom (primjerice, hemoglobin ≤ 10 g/dl (6,2 mmol/l)) Aranesp treba primjenjivati supkutanim putem da bi se hemoglobin povisio na vrijednost koja nije veća od 12 g/dl (7,5 mmol/l). Simptomi anemije i njene posljedice mogu varirati ovisno o dobi, spolu i sveukupnoj težini bolesti. Nužna je liječnička procjena kliničkog tijeka i stanja svakog pojedinog bolesnika.

Zbog unutrašnje varijabilnosti kod istog bolesnika mogu se povremeno uočiti vrijednosti hemoglobina iznad i ispod željene razine. Varijabilnost hemoglobina treba riješiti prilagođavanjem doze, uzevši u obzir ciljni raspon hemoglobina od 10 g/dl (6,2 mmol/l) do 12 g/dl (7,5 mmol/l). Mora se izbjeći kontinuirano održanu vrijednost hemoglobina veću od 12 g/dl (7,5 mmol/l). Niže su navedene smjernice za odgovarajuće prilagođavanje doze u slučaju kad vrijednost hemoglobina prijeđe 12 g/dl (7,5 mmol/l).

Preporučena početna doza je 500 μg (6,75 μg/kg) primijenjena jednom svaka 3 tjedna, ili se jednom tjedno može dati doza od 2,25 µg/kg tjelesne težine.Ako je nakon devet tjedana klinički odgovor bolesnika (umor, hemoglobinski odgovor) neodgovarajući, daljnje liječenje najvjerojatnije neće biti učinkovito.

Terapiju Aranespom treba prekinuti otprilike 4 tjedna nakon završetka kemoterapije.

Kad je postignut terapijski učinak za pojedinog bolesnika, dozu treba smanjiti za 25 do 50% kako bi se osigurala primjena najniže odobrene doze Aranespa potrebne za odgovarajuću kontrolu simptoma anemije. Treba se uzeti u obzir odgovarajuće titriranje doze između 500 µg, 300 µg i 150 µg.

Bolesnike treba pažljivo pratiti te ako hemoglobin prijeđe 12 g/dl (7,5 mmol/l), doza se mora smanjiti za otprilike 25 do 50%. Liječenje Aranespom mora se privremeno prekinuti ako vrijednosti hemoglobina prijeđu 13 g/dl (8,1 mmol/l). Liječenje treba ponovo početi s otprilike 25% nižom dozom od prethodne nakon što vrijednost hemoglobina padne na 12 g/dl (7,5 mmol/l) ili niže.

Ako je porast hemoglobina veći od 2 g/dl (1,25 mmol/l) u četiri tjedna, dozu se mora smanjiti za 25 do 50%.

Način primjene

Aranesp 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 80, 100, 130, 150, 300, 500 mirograma otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki

Aranesp se primjenjuje supkutano ili intravenski kao što je opisano kod doziranja.

Treba mijenjati mjesto injiciranja i injicirati polako kako bi se izbjegla neugoda na mjestu primjene. Aranesp je dostupan spreman za primjenu u napunjenoj štrcaljki.

Aranesp 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 80, 100, 130, 150, 300, 500 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici

Aranesp u napunjenoj brizgalici namijenjen je isključivo supkutanoj primjeni. Treba mijenjati mjesto injiciranja kako bi se izbjegla neugoda na mjestu primjene. Aranesp je dostupan spreman za primjenu u napunjenoj brizgalici.

Aranesp 25, 40, 60, 100, 200, 300 mikrograma otopina za injekciju u bočici

Aranesp se primjenjuje supkutano ili intravenski kao što je opisano kod doziranja.

Treba mijenjati mjesto injiciranja i injicirati polako kako bi se izbjegla neugoda na mjestu primjene. Aranesp je dostupan spreman za primjenu u bočici.

Upute za uporabu, rukovanje i zbrinjavanje navedeni su u dijelu 6.6.

4.3Kontraindikacije

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koju od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Loše kontrolirana hipertenzija.

4.4Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi

Općenito

Da bi se unaprijedilo praćenje lijekova koji stimuliraju eritropoezu (LSE), zaštićeni naziv primijenjenog LSE mora biti jasno zabilježen (ili naveden) u bolesnikovom kartonu.

Potrebno je kontrolirati krvni tlak kod svih bolesnika, posebno kod uvođenja terapije Aranespom. Ukoliko je teško kontrolirati krvni tlak uvođenjem odgovarajućih mjera, hemoglobin se može sniziti smanjivanjem doze ili prestankom terapije Aranespom (vidjeti dio 4.2). Slučajevi teške hipertenzije, uključujući hipertenzivne krize, hipertenzivnu encefalopatiju i napadaje primijećeni su kod bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega koji su liječeni Aranespom.

Da bi se osigurala učinkovita eritropoeza, za sve bolesnike mora se procijeniti stanje željeza prije i tijekom liječenja. Možda će biti potrebna dodatna terapija željezom.

Izostanak odgovora na terapiju Aranespom mora potaknuti potragu za uzročnim faktorima. Manjak željeza, folne kiseline ili vitamina B12 smanjuje djelotvornost LSE te se stoga mora ispraviti. Interkurentne infekcije, upalne ili traumatske epizode, okultno krvarenje, hemoliza, teško trovanje aluminijem, podležeće hematološke bolesti ili fibroza koštane srži mogu također kompromitirati eritropoetski odgovor. Kao dio procjene treba uzeti u obzir i određivanje broja retikulocita. Ako se

isključe tipični uzroci izostanka odgovora i bolesnik ima retikulocitopeniju, potrebno je uzeti u obzir pregled koštane srži. Ako se pregledom koštane srži utvrdi izolirana aplazija eritrocita (PRCA), treba odrediti prisutnost antieritropoetinskih antitijela.

Zabilježena je povezanost izolirane aplazije crvenih stanica uzrokovane neutralizirajućim antieritropoetinskim antitijelima s LSE, uključujući Aranesp. Ovo je predominantno zabilježeno kod bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega liječenih supkutano. Pokazalo se da ta antitijela ukriženo reagiraju sa svim eritropoetinskim proteinima pa se bolesnike kod kojih se sumnja ili je potvrđena prisutnost neutralizirajućih antitijela na eritropoetin ne smije prebacivati na Aranesp (vidjeti dio 4.8).

U slučaju paradoksalnog sniženja hemoglobina i razvoja teške anemije povezane sa sniženim brojem retikulocita mora se prekinuti liječenje epoetinom te napraviti testiranje na antieritropoetinska antitijela. Prijavljeni su slučajevi kod bolesnika s hepatitisom C, liječenih interferonom i ribavirinom, kada su epoetini primjenjivani istodobno. Epoetini nisu odobreni za liječenje anemije povezane s hepatitisom C.

Ni u jedno ispitivanje Aranespa nisu bili uključeni bolesnici s aktivnom bolesti jetre pa stoga nema dostupnih podataka o bolesnicima s oštećenom funkcijom jetre. Budući da je jetra glavni put eliminacije darbepoetina alfa i r-HuEPO, Aranesp treba koristiti s oprezom kod bolesnika s bolešću jetre.

Aranesp također uz oprez treba davati i bolesnicima koji boluju od anemije srpastih stanica.

Pogrešna primjena Aranespa zdravim osobama može dovesti do pretjeranog povećanja volumena krvnih stanica. To može biti povezano s po život opasnim komplikacijama kardiovaskularnog sustava.

Pokrov igle napunjene štrcaljke ili napunjene brizgalice sadrži suhu prirodnu gumu (derivat lateksa) koja može izazvati alergijske reakcije.

Aranesp se mora primjenjivati s oprezom kod bolesnika s epilepsijom. Konvulzije su prijavljene kod bolesnika koji su primali Aranesp.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. sadrži zanemarive količine natrija.

Bolesnici s kroničnim zatajenjem bubrega

Kod bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega, koncentracija održavanja hemoglobina ne smije prijeći gornju granicu preporučene ciljne koncentracije hemoglobina u dijelu 4.2. U kliničkim studijama povećani rizik od smrti, ozbiljnih kardiovaskularnih ili cerebrovaskularnih događaja uključujući moždani udar i vaskularnu trombozu na mjestu primjene su primijećeni kada su LSE primjenjivani radi postizanja ciljne koncentracije hemoglobina više od 12 g/dl (7,5 mmol/l).

Potreban je oprez kod povećanja doze lijeka Aranesp u bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega, budući da visoke kumulativne doze epoetina mogu biti povezane s povećnim rizikom mortaliteta te s ozbiljnim kardiovaskularnim i cerebrovaskularnim događajima. U bolesnika s nedovoljnim odgovorom hemoglobina na epoetine, treba razmotriti druga objašnjenja za nedovoljan odgovor na liječenje (vidjeti dijelove 4.2 i 5.1).

Kontrolirana klinička ispitivanja nisu pokazala značajnu korist koja bi se mogla pripisati primjeni epoetina kada su koncentracije hemoglobina povišene iznad razine potrebne za kontrolu simptoma anemije i da bi se izbjegla transfuzija krvi.

Nadomjesna terapija željezom se preporučuje za sve bolesnike sa serumskim vrijednostima feritina ispod 100 μg/l ili kod kojih je saturacija transferinom ispod 20%.

Tijekom terapije Aranespom mora se redovito mjeriti razina kalija u serumu. Kod nekoliko bolesnika koji su primali Aranesp zabilježen je porast kalija, premda povezanost s lijekom nije utvrđena. Ako se primijeti povišena razina kalija ili njegov porast, treba uzeti u obzir prekid primjene Aranespa dok se razina kalija ne popravi.

Bolesnici s rakom

Učinak na rast tumora

Epoetini su faktori rasta koji primarno stimuliraju stvaranje crvenih krvnih stanica. Receptori eritropoetina mogu biti prisutni na površini različitih tumorskih stanica. Kao kod svih faktora rasta, postoji bojazan da epoetini mogu stimulirati rast tumora. U nekoliko kontroliranih ispitivanja epoetini nisu pokazali da poboljšavaju sveukupno preživljenje ili smanjuju rizik napredovanja tumora kod bolesnika s anemijom povezanom s rakom.

U kontroliranim kliničkim studijama, primjena Aranespa i drugih LSE je pokazala:

skraćenje vremena do napredovanja tumora u bolesnika s uznapredovalim rakom glave i vrata koji primaju radioterapiju kod primjene radi ciljne koncentracije hemoglobina veće od 14 g/dl (8,7 mmol/l). LSE nisu indicirane za primjenu kod te populacije bolesnika.

skraćenje ukupnog preživljenja i povećanje smrtnosti povezane s napredovanjem bolesti do 4 mjeseca u bolesnika s metastatskim karcinomom dojke koji primaju kemoterapiju kod primjene radi ciljne koncentracije hemoglobina od 12-14 g/dl (7,5-8,7 mmol/l).

povećani rizik od smrti kod primjene radi ciljne koncentracije hemoglobina od 12 g/dl

(7,5 mmol/l) kod bolesnika s aktivnom malignom bolešću koji ne primaju kemoterapiju niti radioterapiju. LSE nisu indicirani za primjenu kod te populacije bolesnika.

Na temelju gore navedenog, u nekim kliničkim slučajevima transfuzija krvi treba biti terapija izbora za liječenje anemije kod bolesnika s rakom. Odluka o primjeni rekombinantnih eritropoetina mora se temeljiti na procjeni koristi i rizika za svakog individualnog bolesnika te se trebaju uzeti u obzir specifične kliničke okolnosti. Faktori koje treba uzeti u obzir prilikom procjene trebaju uključivati tip tumora, kao i njegov stadij, stupanj anemije, očekivano trajanje života, okolinu u kojoj se bolesnik liječi i sklonosti bolesnika (vidjeti dio 5.1).

Ako u bolesnika sa solidnim tumorima ili limfoproliferativnim malignim bolestima vrijednost hemoglobina prijeđe 12 g/dl (7,5 mmol/l), mora se točno pridržavati prilagodbe doze opisane u dijelu 4.2 kako bi se smanjio potencijalni rizik tromboembolijskih događaja. U redovitim razmacima mora se mjeriti broj trombocita i razinu hemoglobina.

4.5Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija

Dosadašnji rezultati kliničkih ispitivanja nisu pokazali nikakve interakcije darbepoetina alfa s drugim tvarima. No, postoji mogućnost interakcije s tvarima koje se u velikoj mjeri vežu na crvene krvne stanice poput ciklosporina i takrolimusa. Ako se Aranesp daje istodobno s nekim od tih lijekova, treba pratiti njihove razine u krvi i prilagoditi dozu porastu hemoglobina.

4.6Trudnoća i dojenje

Trudnoća

Nema odgovarajućih i dobro kontroliranih ispitivanja s Aranespom kod trudnica.

Studije na životinjama ne ukazuju na izravan štetan učinak na trudnoću, embrionalni/fetalni razvoj, porođaj ili postnatalni razvoj. Nisu uočene nikakve promjene u plodnosti.

Nužan je oprez pri propisivanju lijeka Aranesp trudnicama.

Ženama koje zatrudne tijekom liječenja Aranespom preporučuje se uključenje u Amgenov Program nadzora trudnoće (Amgen's Pregnancy Surveillance programme). Detalji za kontakt nalaze se u dijelu 6 Upute o lijeku.

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se Aranesp u majčino mlijeko. Ne može se isključiti rizik za dijete koje se doji. Potrebno je odlučiti da li prekinuti dojenje ili prekinuti/suzdržati se od terapije Aranespom uzimajući u obzir dobrobit dojenja za dijete i korist terapije za ženu.

4.7Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima

Aranesp ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

4.8Nuspojave

Sažetak sigurnosnog profila

Prepoznate nuspojave povezane s Aranespom su hipertenzija, moždani udar, tromboembolijski događaji, konvulzije, alergijske reakcije, osip/eritem i izolirana aplazija crvenih krvnih stanica (PRCA); vidjeti dio 4.4.

Postoje izvješća o pojavi boli na mjestu injiciranja, što se može povezati s liječenjem Aranespom koji je davan supkutano. Neugodan osjećaj na mjestu injiciranja obično je bio blag i prolazne prirode te se većinom javljao nakon prve injekcije.

Tablični popis nuspojava

Incidencija nuspojava je navedena u nastavku prema klasifikaciji organskih sustava i učestalosti. Učestalosti su definirane kao: vrlo često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 do < 1/10); manje često (≥ 1/1000 do < 1/100); rijetko (≥ 1/10 000 do < 1/1000); vrlo rijetko (< 1/10 000); nepoznato (ne može se procijeniti na temelju raspoloživih podataka).

Podaci su prikazani odvojeno za bolesnike s kroničnim zatajenjem bubrega i bolesnike s rakom kao odraz različitog profila nuspojava u ovim populacijama.

Bolesnici s kroničnim zatajenjem bubrega

Prikazani su podaci iz kontroliranih studija koje su uključivale 1357 bolesnika, 766 koji su primali Aranesp i 591 bolesnika koji su primali r-HuEPO. U skupini koja je primala Aranesp, na dijalizi je bilo 83% bolesnika, dok 17% nije bilo na dijalizi. Moždani udar je uočen kao nuspojava u dodatnoj kliničkoj studiji (TREAT, vidjeti dio 5.1).

Incidencija nuspojava iz kontroliranih kliničkih ispitivanja i iskustva stečenih nakon stavljanja lijeka u promet je:

MedDRA klasifikacija organskih

Incidencija kod

Nuspojava

sustava

ispitanika

 

Poremećaji krvi i limfnog sustava

Nepoznato*

Izolirana aplazija crvenih krvnih

 

 

stanica

Poremećaji imunološkog sustava

Vrlo često*

Preosjetljivost

Poremećaji živčanog sustava

Često

Moždani udar

 

Manje često*

Konvulzije

Srčani poremećaji

Vrlo često

Hipertenzija

Krvožilni poremećaji

Manje često

Tromboembolijski događaji

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Često

Osip/eritem

Opći poremećaji i reakcije na mjestu

Često

Bol na mjestu injiciranja

primjene

 

 

* vidjeti dio „Opis odabranih nuspojava“

 

 

Bolesnici s rakom

Nuspojave su određene na temelju prikupljenih podataka iz sedam randominiziranih dvostruko slijepih, placebom kontroliranih ispitivanja Aranespa s ukupno 2112 bolesnika (Aranesp 1200, placebo 912). Bolesnici sa solidnim tumorima (npr. rak pluća, dojke, kolona, jajnika) i limfoidnim malignomima (npr. limfom, multiplimijelom) bili su uključeni u kliničkim ispitivanjima.

Incidencija nuspojava iz kontroliranih kliničkih studija i iskustva nakon stavljanja lijeka u promet je:

MedDRA klasifikacija organskih

Incidencija kod

Nuspojava

sustava

ispitanika

 

Poremećaji imunološkog sustava

Vrlo često*

Preosjetljivost

Poremećaji živčanog sustava

Manje često*

Konvulzije

Srčani poremećaji

Često*

Hipertenzija

Krvožilni poremećaji

Često

Tromboembolijski događaji,

 

 

uključujući plućnu emboliju

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Često

Osip/eritem

Opći poremećaji i reakcije na mjestu

Vrlo često

Edem

primjene

 

 

 

Često

Bol na mjestu injiciranja

*vidjeti dio „Opis odabranih nuspojava“

 

 

Opis odabranih nuspojava

Bolesnici s kroničnim zatajenjem bubrega

Moždani udar je prijavljen kao čest kod bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega u TREAT (vidjeti dio 5.1).

U pojedinim slučajevima, izolirana aplazija crvenih krvnih stanica (PRCA) uzrokovana neutralizirajućim antieritropoetin antitijelima povezana s liječenjem Aranespom bila je prijavljivana uglavnom kod bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega liječenih supkutano. U slučaju da je PRCA dijagnosticirana, terapija Aranespom mora biti prekinuta i bolesnici ne smiju biti prebačeni na drugi rekombinantni eritropoetin (vidjeti dio 4.4).

Učestalost svih reakcija preosjetljivosti je procijenjena iz podataka kliničkog ispitivanja kao vrlo česta kod bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega. Postoje izvještaji o ozbiljnim reakcijama

preosjetljivosti uključujući anafilaktičku reakciju, angioedem, alergijski bronhospazam, kožni osip i urtikariju povezane s darbepoetinom alfa.

Konvulzije su prijavljene kod bolesnika koji primaju darbepoetin alfa (vidjeti dio 4.4). Učestalost je procijenjena iz podataka kliničkog ispitivanja kao manje često kod bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega.

Bolesnici s rakom

Hipertenzija je primijećena kod bolesnika s rakom nakon stavljanja lijeka u promet (vidjeti dio 4.4). Učestalost je procijenjena iz podataka kliničkog ispitivanja kao česta kod bolesnika s rakom i također je bila česta u placebo grupi.

Reakcije preosjetljivosti su primijećene kod bolesnika s rakom, nakon stavljanja lijeka u promet. Učestalost svih reakcija preosjetljivosti je procijenjena iz podataka kliničkog ispitivanja kao vrlo česta kod bolesnika s rakom. Reakcije preosjetljivosti su također bile vrlo česte u placebo grupama. Prijavljeni su izvještaji ozbiljnih reakcija preosjetljivosti uključujući anafilaktičku reakciju, angioedem, alergijski bronhospazam, kožni osip i urtikariju povezani s darbepoetinom alfa.

Konvulzije su prijavljene kod bolesnika koji su primali darbepoetin u ispitivanjima nakon stavljanja lijeka u promet (vidjeti dio 4.4). Učestalost je procijenjena iz podataka kliničkih ispitivanja kao manje česta kod bolesnika s rakom. Konvulzije su bile česte u placebo grupama.

Pedijatrijska populacija s kroničnim zatajenjem bubrega

U svim ispitivanjima pedijatrijskih bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega nije bilo dodatnih nuspojava uočenih kod pedijatrijskih bolesnika u usporedbi s onima prethodno prijavljenim kod odraslih bolesnika (vidjeti dio 5.1).

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava navedenog u Dodatku V.

4.9Predoziranje

Maksimalna količina Aranespa koja se može sigurno primijeniti u pojedinačnoj ili višestrukim dozama nije određena. Terapija Aranespom može rezultirati policitemijom ako hemoglobin nije pažljivo praćen i doza odgovarajuće prilagođena. Slučajevi teške hipertenzije zapaženi su nakon predoziranja Aranespom (vidjeti dio 4.4.).

U slučaju policitemije, uzimanje Aranespa mora se privremeno prekinuti (vidjeti dio 4.2.). Ako je klinički indicirano, moguće je izvođenje flebotomije.

5.FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA

5.1Farmakodinamička svojstva

Farmakoterapijska skupina: antianemici, ostali pripravci za liječenje anemije. ATK oznaka: B03XA02

Mehanizam djelovanja

Humani eritropoetin je endogeni glikoproteinski hormon koji je primarni regulator eritropoeze preko specifičnog međudjelovanja s receptorom eritropoetina koji se nalazi na eritroidnim progenitornim stanicama u koštanoj srži. Stvaranje eritropoetina ponajprije se odvija u bubrezima i njima je regulirano kao odgovor na promjene u oksigenaciji tkiva. Stvaranje endogenog eritropoetina smanjeno je u bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega pa je primarni uzrok njihove anemije manjak eritropoetina. Kod bolesnika s rakom koji primaju kemoterapiju etiologija anemije je multifaktorijalna. U tih bolesnika i manjak eritropoetina i smanjen odgovor eritroidnih progenitornih stanica na endogeni eritropoetin značajno pridonose pojavi anemije.

Farmakodinamički učinci

Darbepoetin alfa stimulira eritropoezu istim mehanizmom kao endogeni hormon. Darbepoetin alfa sastoji se od pet lanaca ugljikohidrata povezanih dušikom, a endogeni hormon i rekombinantni ljudski eritropoetin (r-HuEPO) imaju tri. Dodatni ostaci šećera molekularno se ne razlikuju od onih na endogenom hormonu. Zbog povećanog ugljikohidratnog sadržaja darbepoetin alfa ima dulji terminalni poluvijek od r-HuEPO i posljedično veću in vivo aktivnost. Unatoč tim molekularnim promjenama, darbepoetin alfa zadržava vrlo usku specifičnost za receptor eritropoetina.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Bolesnici s kroničnim zatajenjem bubrega

Bolesnici s kroničnim zatajenjem bubrega imali su veći rizik od smrti i ozbiljnih kardiovaskularnih događaja kada je LSE primijenjen s višim ciljnim vrijednostima hemoglobina nasuprot nižim vrijednostima (13,5 g/dl (8,4 mmol/l) naspram 11,3 g/dl (7,1 mmol/l); 14 g/dl (8,7 mmol/l) naspram 10 g/dl (6,2 mmol/l) u 2 klinička ispitivanja.

U randomiziranom dvostruko slijepom ispitivanju korekcije (n = 358) u kojem su se uspoređivali rasporedi doziranja jednom svaka dva tjedna i jednom mjesečno u bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega koji nisu na dijalizi, doziranje darbepoetina alfa jednom mjesečno nije bilo inferiorno doziranju jednom svaka dva tjedna za korekciju anemije. Medijan (1. kvartila, 3. kvartila) vremena do postizanja korekcije hemoglobina (povećanje za ≥ 10,0 g/dl i ≥ 1,0 g/dl od početne vrijednosti) iznosio je 5 tjedana kako za doziranje jednom svaka dva tjedna (3, 7 tjedana), tako i za doziranje jednom mjesečno (3, 9 tjedana). Tijekom razdoblja procjene (29.-33. tjedna), srednja vrijednost (95% CI) tjedne ekvivalentne doze iznosila je 0,20 (0,17, 0,24) μg/kg u skupini koja je primala dozu jednom svaka dva tjedna i 0,27 (0,23, 0,32) μg/kg u skupini koja je primala dozu jednom mjesečno.

U randomiziranom dvostruko slijepom, placebom kontroliranom ispitivanju (TREAT) od 4,038 bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega koji nisu na dijalizi i dijabetesom tip 2 te vrijednostima hemoglobina ≤ 11 g/dl, bolesnici su liječeni ili darbepoetinom alfa do ciljnih vrijednosti hemoglobina od 13 g/dl ili placebom (liječeni darbepoetinom alfa kod vrijednosti hemoglobina niže od 9 g/dl). Studija nije dosegla primarne ishode sniženja rizika za sve uzroke mortaliteta ili kardiovaskularnog morbiditeta (darbepoetin alfa naspram placeba; HR 1,05, 95% Cl (0,94; 1,17) niti sniženja rizika svih uzroka mortaliteta ili terminalnog stadija kroničnog zatajenja bubrega (darbepoetin alfa naspram placeba; HR 1,06, 95% CI (0,95; 1,19)). Analiza individualnih komponenti kompozitnih ishoda je pokazala sljedeći HR (95% Cl); smrt 1,05 (0,92; 1,21), kongestivno zatajenje srca 0,89 (0,74; 1,08), infarkt miokarda 0,96 (0,75; 1,23), moždani udar 1,92 (1,38; 2,68), hospitalizacija zbog ishemije miokarda 0,84 (0,55; 1,27), terminalni stadij kroničnog zatajenja bubrega 1,02 (0,87; 1,18).

Provedena je post-hoc analiza objedinjenih podataka iz kliničkih ispitivanja LSE-a u bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega (koji su na dijalizi, koji nisu na dijalizi, kod dijabetičara i ne- dijabetičara). Primijećena je tendencija prema procijenjenom višem riziku mortaliteta bilo kojeg uzroka, kardiovaskularnih i cerebrovaskularnih događaja povezanih s povećanim kumulativnim dozama LSE, neovisnima o dijabetesu ili dijalizi (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4).

Pedijatrijska populacija

U randomiziranom kliničkom ispitivanju na 114 pedijatrijskih bolesnika u dobi od 2 do 18 godina s kroničnom bolesti bubrega, koji jesu ili nisu na dijalizi, imaju anemiju (hemoglobin < 10,0 g/dl) i nisu bili liječeni lijekovima koji stimuliraju eritropoezu, bolesnici su dobivali darbepoetin alfa jednom tjedno (n = 58) ili jednom svaka dva tjedna (n=56) u svrhu korekcije anemije. Koncentracije hemoglobina su ispravljene na ≥ 10 g/dl u > 98% (p < 0,001) pedijatrijskih bolesnika koji su primjenjivali darbepoetin alfa jednom tjedno te u 84% (p=0,293) bolesnika koji su lijek primjenjivali jednom u dva tjedna. Kada je prvi put postignuta vrijednost hemoglobina ≥ 10,0 g/dl, srednja (SD) doza prilagođena za tjelesnu težinu iznosila je 0,48 (0,24) μg/kg (raspon: 0,0 do 1,7 μg/kg) jednom tjedno, za one bolesnike koji su lijek primjenjivali jednom tjedno te 0,76 (0,21) μg/kg (raspon: 0,3 do 1,5 μg/kg) svaka dva tjedna, za skupinu koja je primjenjivala lijek jednom svaka dva tjedna.

U kliničkom ispitivanju na 124 pedijatrijska bolesnika u dobi od 1 do 18 godina s kroničnom bolesti bubrega koji jesu ili nisu na dijalizi, bolesnici koji su bili stabilni na liječenju epoetinom alfa, randomizirani su kako bi primali ili darbepoetin alfa jednom tjedno (supkutano ili intravenski) prema omjeru konverzije doza 238:1, ili su nastavili s liječenjem epoetinom alfa u istoj dozi, rasporedu i putu primjene. Primarna mjera ishoda djelotvornosti [promjena u vrijednosti hemoglobina između početka ispitivanja i perioda procjene (tjedan 21-28)] bila je usporediva između dvije skupine. Srednja vrijednost hemoglobina za rHuEPO na početku ispitivanja iznosila je 11,1 (SD 0,7) g/dl, a za darbepoetin alfa 11,3 (SD 0,6) g/dl. Srednja vrijednost hemoglobina u 28. tjednu za rHuEPO bila je 11,1 (SD 1,4) g/dl, a za darbepoetin alfa 11,1 (SD 1,1) g/dl.

U jednom ispitivanju iz europskog opservacijskog registra u koje je bilo uključeno 319 pedijatrijskih bolesnika s kroničnom bubrežnom bolesti (13 (4,1%) bolesnika u dobi < 1 godine, 83 (26,0%) bolesnika u dobi od 1< 6 godina, 90 (28,2%) bolesnika u dobi od 6<12 godina i 133 (41,7%) bolesnika u dobi ≥ 12 godina), koji su primali darbepoetin alfa, srednje vrijednosti koncentracije hemoglobina, u rasponu između 11,3 i 11,5 g/dl, i srednje vrijednosti doze darbepoetina alfa prilagođene za tjelesnu težinu, bile su relativno konstantne (između 2,31 µg/kg mjesečno i 2,67 µg/kg mjesečno) tijekom cijelog razdoblja ispitivanja za cijelu ispitivanu populaciju.

U ovim ispitivanjima nisu identificirane značajne razlike između sigurnosnog profila za pedijatrijske bolesnike i onog prethodno ustanovljenog za odrasle bolesnike (vidjeti dio 4.8).

Bolesnici s rakom koji primaju kemoterapiju

U prospektivnoj, randomiziranoj, dvostruko slijepoj, placebom kontroliranoj studiji provedenoj na 314 bolesnika s rakom pluća koji su primali kemoterapiju koja sadrži platinu postojalo je znatno smanjenje potreba za transfuzijom (p < 0,001).

Kliničke studije pokazale su da je darbepoetin alfa imao sličnu učinkovitost kad je bio primijenjen kao jedna injekcija svaka 3 tjedna, svaka 2 tjedna ili tjedno bez ikakve potrebe za povećanjem ukupne doze.

Sigurnost i učinkovitost terapije jednom dozom Aranespa svaka tri tjedna u smanjivanju potrebe za transfuzijom crvenih krvnih stanica u bolesnika na kemoterapiji utvrđena je u randomiziranoj, dvostruko slijepoj, multinacionalnoj studiji. Ova studija provedena je na 705 anemičnih bolesnika koji su bolovali od nemijeloične maligne bolesti i primali više ciklusa kemoterapije. Bolesnici su randomizirani za dobivanje 500 μg Aranespa jednom u 3 tjedna ili 2,25 μg/kg jednom tjedno. U obje

skupine doza je smanjena za 40% od prethodne doze (npr., za prvo smanjenje doze, na 300 μg u skupini koja je dobivala Aranesp jednom u 3 tjedna i 1,35 μg/kg u skupini koja ga je dobivala svaki tjedan) ako se hemoglobin povisio za više od 1 g/dl u razdoblju od 14 dana. U skupini koja je dobivala Aranesp jednom u 3 tjedna kod 72% bolesnika bilo je potrebno smanjiti dozu. U skupini koja je lijek primala jednom tjedno, kod 75% bolesnika bilo je potrebno smanjiti dozu. S obzirom na incidenciju primanja najmanje jedne transfuzije crvenih krvnih stanica od 5. tjedna do kraja faze liječenja, ovo ispitivanje podupire usporedivost primjene doze od 500 μg jednom u 3 tjedna s primjenom jednom tjedno.

U prospektivnoj, randomiziranoj, dvostruko slijepoj, placebom kontroliranoj studiji provedenoj na 344 anemična bolesnika s limfoproliferativnim malignomima koji su primali kemoterapiju, zabilježeno je znatno smanjenje potreba za transfuzijom i poboljšanje hemoglobinskog odgovora (p < 0,001). Primijećeno je i poboljšanje kod umora bolesnika mjereno prema „FACT-fatigue“ (Functional Assessment of Cancer Therapy - fatigue) skali.

Eritropoetin je čimbenik rasta koji primarno stimulira stvaranje crvenih krvnih stanica. Receptori eritropoetina mogu biti izraženi na površini različitih tumorskih stanica.

Preživljenje i napredovanje tumora bili su ispitani u 5 velikih kontroliranih studija koje su uključile ukupno 2833 bolesnika, od kojih su 4 bile dvostruko slijepe, placebom kontrolirane studije, a jedno je bilo otvorenog tipa. Dvije od studija uključivale su bolesnike koji su bili liječeni kemoterapijom. Ciljna koncentracija hemoglobina u 2 studije bila je >13 g/dl; u ostale 3 studije bila je 12-14 g/dl. U studiji otvorenog tipa nije bilo razlike u ukupnom preživljenju između bolesnika liječenih rekombinantnim ljudskim eritropoetinom i kontrolne skupine. U 4 placebom kontrolirane studije omjeri rizika ukupnog preživljenja su bili između 1,25 i 2,47 u korist kontrolne skupine. Te studije su u usporedbi s kontrolnom skupinom pokazale dosljedna, neobjašnjena, statistički značajna povećanja smrtnosti kod bolesnika koji imaju anemiju povezanu s različitim čestim karcinomima koji su primali rekombinantni ljudski eritropoetin u usporedbi s kontrolnim skupinama. Ishod ukupnog preživljenja u ispitivanjima nije bio moguće zadovoljavajuće objasniti razlikama u incidenciji tromboze i povezanih komplikacija između onih koji su primili rekombinantni ljudski eritropoetin i onih u kontrolnoj skupini.

Također je proveden sustavni pregled koji je uključio više od 9000 bolesnika s rakom koji su sudjelovali u 57 kliničkih ispitivanja. Metaanaliza podataka sveukupnog preživljenja dala je procjenu omjera rizika sveukupnog preživljenja od 1,08 u korist kontrolne skupine (95% CI: 0,99; 1,18; 42 ispitivanja i 8167 bolesnika).

Povećan relativni rizik od tromboembolijskih događaja (RR 1,67, 95% CI: 1,35; 2,06; 35 ispitivanja i 6769 bolesnika) zabilježen je kod bolesnika liječenih rekombinantnim ljudskim eritropoetinom. Prema tome, postoji dosljedan dokaz koji ukazuje da mogu postojati značajne štetnosti za bolesnike s rakom koji su liječeni rekombinantnim ljudskim eritropoetinom. Nije jasan opseg do kojeg se ti ishodi mogu primijeniti na davanje rekombinantog ljudskog eritropoetina bolesnicima s rakom, liječenih kemoterapijom da bi se postigle koncentracije hemoglobina niže od 13 g/dl, jer je malo bolesnika s tim karakteristikama bilo uključeno u obrađenim podacima.

U analizama podataka na razini bolesnika koji su provedeni na više od 13900 bolesnika s rakom (kemo-, radio-, kemoradio- ili bez terapije) u 53 kontrolirana klinička ispitivanja primijenjeno je nekoliko epoetina. Metaanaliza sveukupnog preživljenja pokazala je procijenjeni omjer rizika od 1,06 u korist kontrola (95% CI: 1,00; 1,12; 53 ispitivanja i 13933 bolesnika) i za bolesnike s rakom koji su primali kemoterapiju, ukupni omjer rizika preživljenja je bio 1,04 (95% CI: 0,97; 1,11; 38 ispitivanja i 10441 bolesnika). Metaanaliza je također pokazala konzistentan i značajan porast relativnog rizika tromboembolijskih događaja kod bolesnika s rakom koji su primali rekombinantni ljudski eritropoetin (vidjeti dio 4.4).

5.2Farmakokinetička svojstva

Zbog povećanja sadržaja ugljikohidrata, razina darbepoetina alfa ostaje u cirkulaciji iznad minimalne koncentracije potrebne za stimuliranje eritropoeze, i to dulje od ekvivalentne molarne doze r-HuEPO-a, što omogućuje isti biološki odgovor, uz rjeđu primjenu darbepoetina alfa.

Bolesnici s kroničnim zatajenjem bubrega

Farmakokinetika darbepoetina alfa klinički je ispitivana u bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega tijekom intravenske i supkutane primjene. Kod intravenske primjene terminalni poluvijek darbepoetina alfa je 21 sat (SD 7,5). Klirens darbepoetina alfa je 1,9 ml/sat/kg (SD 0,56) i volumen distribucije (Vss) je otprilike jednak volumenu u plazmi (50 ml/kg). Bioraspoloživost je 37% pri supkutanoj primjeni. Tijekom mjesečne primjene darbepoetina alfa, kod supkutanih doza u rasponu od 0,6 do 2,1 μg/kg, poluvijek života je bilo 73 sata (SD 24). Poluvijek darbepoetina alfa primijenjenog supkutano, u usporedbi s intravenskom primjenom, je dulji zbog kinetike supkutane apsorpcije. U kliničkim studijama minimalno nakupljanje zamijećeno je u oba puta primjene. Pretkliničke studije pokazale su da je bubrežni klirens minimalan (do 2% od ukupnog klirensa) i da ne utječe na poluvijek darbepoetina alfa u serumu.

Analizirani su podaci iz kliničkih studija provedenih u Europi na 809 bolesnika koji su primali Aranesp da bi se procijenila doza potrebna za održavanje hemoglobina. Nije uočena razlika između prosječne tjedne doze primijenjene intravenskim ili supkutanim putem.

Farmakokinetika darbepoetina alfa kod pedijatrijskih bolesnika (2 do 16 godina) s kroničnim zatajenjem bubrega koji su bili na dijalizi i onih koji nisu, je ocijenjena za periode uzorkovanja do 2 tjedna (336 sati) nakon jedne ili dvije supkutane ili intravenske doze. Kada je primijenjeno isto vrijeme uzorkovanja, opaženi farmakokinetički podaci i populacijsko farmakokinetičko modeliranje pokazali su da je farmakokinetika darbepoetina alfa bila slična za pedijatrijske i odrasle bolesnike s kroničnim zatajenjem bubrega.

U farmakokinetičkom ispitivanju faze 1, nakon intravenske primjene, uočena je razlika od oko 25% između pedijatrijskih i odraslih bolesnika u području ispod krivulje u vremenu 0 do beskonačno (AUC[0-∞]). No, ta razlika je bila manja od dvostrukog raspona u AUC (0-∞) za pedijatrijske bolesnike. AUC(0-∞) je bio sličan između odraslih i pedijatrijskih bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega nakon supkutane primjene. Poluvijek je također bio sličan kod odraslih i pedijatrijskih bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega nakon obje, intravenske i supkutane primjene.

Bolesnici s rakom koji primaju kemoterapiju

Nakon supkutane primjene 2,25μg/kg odraslim bolesnicima s rakom, postignuta je srednja vrijednost vršne koncentracije od 10,6 ng/ml (SD 5,9) u srednjem vremenu od 91 sat (SD 19,7). Ti parametri bili su sukladni farmakokinetici linearne doze u širokom rasponu doza (0,5 do 8 µg/kg tjedno i 3 do 9 µg/kg svaka dva tjedna). Farmakokinetički parametri nisu se mijenjali kod višestrukog doziranja tijekom 12 tjedana (doziranje svaki tjedan ili svaki drugi tjedan). Zabilježeno je očekivano umjereno (< 2 puta) povišenje u serumskoj koncentraciji nakon što se doseglo stanje dinamičke ravnoteže, ali nije bilo neočekivana nakupljanja nakon ponovne primjene. Farmakokinetičko ispitivanje kod bolesnika s anemijom induciranom kemoterapijom liječenih sa 6,75 µg/kg darbepoetina alfa primijenjenog supkutano svaka 3 tjedna u kombinaciji s kemoterapijom, omogućilo je potpuno određivanje terminalnog poluvijeka života. U tom ispitivanju srednja vrijednost (SD) poluvijeka bila je 74 (SD 27) sata.

5.3Neklinički podaci o sigurnosti primjene

U svim studijima na štakorima i psima, darbepoetin alfa je pokazao znatno povećanje hemoglobina, hematokrita, broja crvenih krvnih stanica i retikulocita, što odgovara očekivanim farmakološkim učincima. Smatra se da su svi štetni događaji kod vrlo visokih doza povezani s pretjeranim farmakološkim učinkom (smanjena perfuzija tkiva zbog povećane viskoznosti krvi). To uključuje mijelofibrozu i hipertrofiju slezene te širenje EKG-QRS kompleksa u pasa, ali nisu zapaženi disritmija ni učinak na QT interval.

Darbepoetin alfa nije pokazao genotoksični potencijal niti je imao učinak na proliferaciju nehematoloških stanica in vitro ili in vivo. U studijama kronične toksičnosti nije zapažen tumorogeni ili neočekivan mitogeni odgovor kod bilo kojeg tipa tkiva. Karcinogeni potencijal darbepoetina alfa nije bio procijenjen u dugoročnim studijama na životinjama.

U studijama provedenim na štakorima i zečevima nisu primijećeni klinički značajni dokazi o štetnim učincima na trudnoću, embrio-fetalni razvoj, porođaj ili postnatalni razvoj. Prijenos kroz placentu bio je minimalan. Nisu primijećene alteracije u plodnosti.

6.FARMACEUTSKI PODACI

6.1Popis pomoćnih tvari

natrijev dihidrogenfosfat natrijev hidrogenfosfat natrijev klorid polisorbat 80

voda za injekcije

6.2Inkompatibilnosti

Zbog nedostatka ispitivanja inkompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati ili primijeniti kao infuzija s drugim lijekovima.

6.3Rok valjanosti

3 godine.

6.4Posebne mjere pri čuvanju lijeka

Čuvati u hladnjaku (2°C – 8°C). Ne zamrzavati.

Čuvati spremnik u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

U svrhu kućne primjene, Aranesp se može jednokratno u razdoblju od maksimalno sedam dana, čuvati na sobnoj temperaturi (do 25ºC). Jednom kad se izvadi iz hladnjaka i dostigne sobnu temperaturu (do 25ºC), mora se upotrijebiti u roku 7 dana ili zbrinuti.

6.5Vrsta i sadržaj spremnika

Aranesp 10 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki

0,4 ml otopine za injekciju (25 μg/ml darbepoetina alfa) u napunjenoj štrcaljki od stakla tipa 1 s iglom od 27 gauge od nehrđajućeg čelika. Veličina pakiranja: 1 ili 4 napunjene štrcaljke.

Aranesp 15 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki

0,375 ml otopine za injekciju (40 μg/ml darbepoetina alfa) u napunjenoj štrcaljki od stakla tipa 1 s iglom od 27 gauge od nehrđajućeg čelika. Veličina pakiranja: 1 ili 4 napunjene štrcaljke.

Aranesp 20 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki

0,5 ml otopine za injekciju (40 μg/ml darbepoetina alfa) u napunjenoj štrcaljki od stakla tip 1 s iglom od 27 gauge od nehrđajućeg čelika. Veličina pakiranja: 1 ili 4 napunjene štrcaljke.

Aranesp 30 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki

0,3 ml otopine za injekciju (100 μg/ml darbepoetina alfa) u napunjenoj štrcaljki od stakla tipa 1 s iglom od 27 gauge od nehrđajućeg čelika. Veličina pakiranja: 1 ili 4 napunjene štrcaljke.

Aranesp 40 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki

0,4 ml otopine za injekciju (100 μg/ml darbepoetina alfa) u napunjenoj štrcaljki od stakla tipa 1 s iglom od 27 gauge od nehrđajućeg čelika. Veličina pakiranja: 1 ili 4 napunjene štrcaljke.

Aranesp 50 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki

0,5 ml otopine za injekciju (100 μg/ml darbepoetina alfa) u napunjenoj štrcaljki od stakla tipa 1 s iglom od 27 gauge od nehrđajućeg čelika. Veličina pakiranja: 1 ili 4 napunjene štrcaljke.

Aranesp 60 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki

0,3 ml otopine za injekciju (200 μg/ml darbepoetina alfa) u napunjenoj štrcaljki od stakla tipa 1 s iglom od 27 gauge od nehrđajućeg čelika. Veličina pakiranja: 1 ili 4 napunjene štrcaljke.

Aranesp 80 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki

0,4 ml otopine za injekciju (200 μg/ml darbepoetina alfa) u napunjenoj štrcaljki od stakla tipa 1 s iglom od 27 gauge od nehrđajućeg čelika. Veličina pakiranja: 1 ili 4 napunjene štrcaljke.

Aranesp 100 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki

0,5 ml otopine za injekciju (200 μg/ml darbepoetina alfa) u napunjenoj štrcaljki od stakla tipa 1 s iglom od 27 gauge od nehrđajućeg čelika. Veličina pakiranja: 1 ili 4 napunjene štrcaljke.

Aranesp 130 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki

0,65 ml otopine za injekciju (200 μg/ml darbepoetina alfa) u napunjenoj štrcaljki od stakla tipa 1 s iglom od 27 gauge od nehrđajućeg čelika. Veličina pakiranja: 1 ili 4 napunjene štrcaljke.

Aranesp 150 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki

0,3 ml otopine za injekciju (500 μg/ml darbepoetina alfa) u napunjenoj štrcaljki od stakla tipa 1 s iglom od 27 gauge od nehrđajućeg čelika. Veličina pakiranja: 1 ili 4 napunjene štrcaljke.

Aranesp 300 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki

0,6 ml otopine za injekciju (500 μg/ml darbepoetina alfa) u napunjenoj štrcaljki od stakla tipa 1 s iglom od 27 gauge od nehrđajućeg čelika. Veličina pakiranja: 1 ili 4 napunjene štrcaljke.

Aranesp 500 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki

1 ml otopine za injekciju (500 μg/ml darbepoetina alfa) u napunjenoj štrcaljki od stakla tipa 1 s iglom od 27 gauge od nehrđajućeg čelika. Veličina pakiranja: 1 ili 4 napunjene štrcaljke.

Štrcaljke mogu biti dostupne u pakiranju s blisterima (pakiranje od 1 i 4), sa ili bez automatskog štitnika za iglu, ili u pakiranju bez blistera (samo pakiranje od 1).

Pokrov igle napunjene štrcaljke sadrži suhu prirodnu gumu (derivat lateksa). Vidjeti dio 4.4.

Aranesp 10 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici

0,4 ml otopine za injekciju (25 µg/ml darbepoetina alfa) u napunjenoj brizgalici sa štrcaljkom od stakla tipa 1 i iglom od 27 gauge od nehrđajućeg čelika. Veličina pakiranja:1 ili 4 napunjene brizgalice.

Aranesp 15 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici

0,375 ml otopine za injekciju (40 µg/ml darbepoetina alfa) u napunjenoj brizgalici sa štrcaljkom od stakla tipa 1 i iglom od 27 gauge od nehrđajućeg čelika. Veličina pakiranja:1 ili 4 napunjene brizgalice.

Aranesp 20 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici

0,5 ml otopine za injekciju (40 µg/ml darbepoetina alfa) u napunjenoj brizgalici sa štrcaljkom od stakla tipa 1 i iglom od 27 gauge od nehrđajućeg čelika. Veličina pakiranja:1 ili 4 napunjene brizgalice.

Aranesp 30 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici

0,3 ml otopine za injekciju (100 µg/ml darbepoetina alfa) u napunjenoj brizgalici sa štrcaljkom od stakla tipa 1 i iglom od 27 gauge od nehrđajućeg čelika. Veličina pakiranja:1 ili 4 napunjene brizgalice.

Aranesp 40 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici

0,4 ml otopine za injekciju (100 µg/ml darbepoetina alfa) u napunjenoj brizgalici sa štrcaljkom od stakla tipa 1 i iglom od 27 gauge od nehrđajućeg čelika. Veličina pakiranja:1 ili 4 napunjene brizgalice.

Aranesp 50 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici

0,5 ml otopine za injekciju (100 µg/ml darbepoetina alfa) u napunjenoj brizgalici sa štrcaljkom od stakla tipa 1 i iglom od27 gauge od nehrđajućeg čelika. Veličina pakiranja:1 ili 4 napunjene brizgalice.

Aranesp 60 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici

0,3 ml otopine za injekciju (200 µg/ml darbepoetina alfa) u napunjenoj brizgalici sa štrcaljkom od stakla tipa 1 i iglom od 27 gauge od nehrđajućeg čelika. Veličina pakiranja:1 ili 4 napunjene brizgalice.

Aranesp 80 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici

0,4 ml otopine za injekciju (200 µg/ml darbepoetina alfa) u napunjenoj brizgalici sa štrcaljkom od stakla tipa 1 i iglom od 27 gauge od nehrđajućeg čelika. Veličina pakiranja:1 ili 4 napunjene brizgalice.

Aranesp 100 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici

0,5 ml otopine za injekciju (200 µg/ml darbepoetina alfa) u napunjenoj brizgalici sa štrcaljkom od stakla tipa 1 i iglom od 27 gauge od nehrđajućeg čelika. Veličina pakiranja:1 ili 4 napunjene brizgalice.

Aranesp 130 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici

0,65 ml otopine za injekciju (200 µg/ml darbepoetina alfa) u napunjenoj brizgalici sa štrcaljkom od stakla tipa 1 i iglom od 27 gauge od nehrđajućeg čelika. Veličina pakiranja:1 ili 4 napunjene brizgalice.

Aranesp 150 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici

0,3 ml otopine za injekciju (500 µg/ml darbepoetina alfa) u napunjenoj brizgalici sa štrcaljkom od stakla tipa 1 i iglom od 27 gauge od nehrđajućeg čelika. Veličina pakiranja:1 ili 4 napunjene brizgalice.

Aranesp 300 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici

0,6 ml otopine za injekciju (500 µg/ml darbepoetina alfa) u napunjenoj brizgalici sa štrcaljkom od stakla tipa 1 i iglom od 27 gauge od nehrđajućeg čelika. Veličina pakiranja:1 ili 4 napunjene brizgalice.

Aranesp 500 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici

1 ml otopine za injekciju (500 µg/ml darbepoetina alfa) u napunjenoj brizgalici sa štrcaljkom od stakla tipa 1 i iglom od 27 gauge od nehrđajućeg čelika. Veličina pakiranja:1 ili 4 napunjene brizgalice.

Pokrov igle napunjene brizgalice sadrži suhu prirodnu gumu (derivat lateksa). Vidjeti dio 4.4.

Aranesp 25 mikrograma otopina za injekciju u bočici

1 ml otopine za injekciju (25 µg/ml darbepoetina alfa) u bočici od stakla tipa 1 s elastomernim čepom laminiranim fluoropolimerom i aluminijskim prstenom s „flip-flop“ poklopcem. Veličina pakiranja: 1 ili 4 bočice.

Aranesp 40 mikrograma otopina za injekciju u bočici

1 ml otopine za injekciju (40 µg/ml darbepoetina alfa) u bočici od stakla tipa 1 s elastomernim čepom laminiranim fluoropolimerom i aluminijskim prstenom s „flip-flop“ poklopcem. Veličina pakiranja: 1 ili 4 bočice.

Aranesp 60 mikrograma otopina za injekciju u bočici

1 ml otopine za injekciju (60 µg/ml darbepoetina alfa) u bočici od stakla tipa 1 s elastomernim čepom laminiranim fluoropolimerom i aluminijskim prstenom s „flip-flop“ poklopcem. Veličina pakiranja: 1 ili 4 bočice.

Aranesp 100 mikrograma otopina za injekciju u bočici

1 ml otopine za injekciju (100 µg/ml darbepoetina alfa) u bočici od stakla tipa 1 s elastomernim čepom laminiranim fluoropolimerom i aluminijskim prstenom s „flip-flop“ poklopcem. Veličina pakiranja: 1 ili 4 bočice.

Aranesp 200 mikrograma otopina za injekciju u bočici

1 ml otopine za injekciju (200 µg/ml darbepoetina alfa) u bočici od stakla tipa 1 s elastomernim čepom laminiranim fluoropolimerom i aluminijskim prstenom s „flip-flop“ poklopcem. Veličina pakiranja: 1 ili 4 bočice.

Aranesp 300 mikrograma otopina za injekciju u bočici

1 ml otopine za injekciju (300 µg/ml darbepoetina alfa) u bočici od stakla tipa 1 s elastomernim čepom laminiranim fluoropolimerom i aluminijskim prstenom s „flip-flop“ poklopcem. Veličina pakiranja: 1 ili 4 bočice.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

6.6Posebne mjere za zbrinjavanje i druga rukovanja lijekom

Kutija sadrži Uputu o lijeku s cjelovitim uputama za uporabu i rukovanje.

Aranesp (SureClick) napunjena brizgalica isporučuje punu dozu svake jačine lijeka.

Aranesp je sterilan lijek, ali bez konzervansa. Ne smije se primijeniti više od jedne doze. Sav preostali lijek treba zbrinuti.

Prije primjene mora se pregledati jesu li u Aranesp otopini prisutne vidljive čestice. Injicirati se smiju samo bezbojne, bistre ili lagano opalescentne otopine. Ne tresti. Prije injiciranja spremnik treba postići sobnu temperaturu.

Neiskorišten lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno lokalnim propisima.

7.NOSITELJ ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET

Amgen Europe B.V.

Minervum 7061

NL-4817 ZK Breda

Nizozemska

8.BROJEVI ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET

Aranesp 10 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki

EU/1/01/185/001 pakiranje od 1 s blisterima

EU/1/01/185/002 pakiranje od 4 s blisterima

EU/1/01/185/033 pakiranje od 1 bez blistera

EU/1/01/185/074 1 blister pakiranje sa štitnikom za iglu

EU/1/01/185/075 4 blister pakiranja sa štitnikom za iglu

Aranesp 15 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki

EU/1/01/185/003 pakiranje od 1 s blisterima

EU/1/01/185/004 pakiranje od 4 s blisterima

EU/1/01/185/034 pakiranje od 1 bez blistera

EU/1/01/185/076 1 blister pakiranje sa štitnikom za iglu

EU/1/01/185/077 4 blister pakiranja sa štitnikom za iglu

Aranesp 20 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki

EU/1/01/185/005 pakiranje od 1 s blisterima

EU/1/01/185/006 pakiranje od 4 s blisterima

EU/1/01/185/035 pakiranje od 1 bez blistera

EU/1/01/185/078 1 blister pakiranje sa štitnikom za iglu

EU/1/01/185/079 4 blister pakiranja sa štitnikom za iglu

Aranesp 30 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki EU/1/01/185/007 pakiranje od 1 s blisterima

EU/1/01/185/008 pakiranje od 4 s blisterima EU/1/01/185/036 pakiranje od 1 bez blistera EU/1/01/185/080 1 blister pakiranje sa štitnikom za iglu EU/1/01/185/081 4 blister pakiranja sa štitnikom za iglu

Aranesp 40 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki EU/1/01/185/009 pakiranje od 1 s blisterima

EU/1/01/185/010 pakiranje od 4 s blisterima EU/1/01/185/037 pakiranje od 1 bez blistera EU/1/01/185/082 1 blister pakiranje sa štitnikom za iglu EU/1/01/185/083 4 blister pakiranja sa štitnikom za iglu

Aranesp 50 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki EU/1/01/185/011 pakiranje od 1 s blisterima

EU/1/01/185/012 pakiranje od 4 s blisterima EU/1/01/185/038 pakiranje od 1 bez blistera EU/1/01/185/084 1 blister pakiranje sa štitnikom za iglu EU/1/01/185/085 4 blister pakiranja sa štitnikom za iglu

Aranesp 60 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki EU/1/01/185/013 pakiranje od 1 s blisterima

EU/1/01/185/014 pakiranje od 4 s blisterima EU/1/01/185/039 pakiranje od 1 bez blistera EU/1/01/185/086 1 blister pakiranje sa štitnikom za iglu EU/1/01/185/087 4 blister pakiranja sa štitnikom za iglu

Aranesp 80 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki EU/1/01/185/015 pakiranje od 1 s blisterima

EU/1/01/185/016 pakiranje od 4 s blisterima EU/1/01/185/040 pakiranje od 1 bez blistera EU/1/01/185/088 1 blister pakiranje sa štitnikom za iglu EU/1/01/185/089 4 blister pakiranja sa štitnikom za iglu

Aranesp 100 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki EU/1/01/185/017 pakiranje od 1 s blisterima

EU/1/01/185/018 pakiranje od 4 s blisterima EU/1/01/185/041 pakiranje od 1 bez blistera EU/1/01/185/090 1 blister pakiranje sa štitnikom za iglu EU/1/01/185/091 4 blister pakiranja sa štitnikom za iglu

Aranesp 130 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki EU/1/01/185/069 pakiranje od 1 s blisterima

EU/1/01/185/070 pakiranje od 4 s blisterima EU/1/01/185/071 pakiranje od 1 bez blistera EU/1/01/185/092 1 blister pakiranje sa štitnikom za iglu EU/1/01/185/093 4 blister pakiranja sa štitnikom za iglu

Aranesp 150 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki EU/1/01/185/019 pakiranje od 1 s blisterima

EU/1/01/185/020 pakiranje od 4 s blisterima EU/1/01/185/042 pakiranje od 1 bez blistera EU/1/01/185/094 1 blister pakiranje sa štitnikom za iglu EU/1/01/185/095 4 blister pakiranja sa štitnikom za iglu

Aranesp 300 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki EU/1/01/185/021 pakiranje od 1 s blisterima

EU/1/01/185/022 pakiranje od 4 s blisterima EU/1/01/185/043 pakiranje od 1 bez blistera EU/1/01/185/096 1 blister pakiranje sa štitnikom za iglu EU/1/01/185/097 4 blister pakiranja sa štitnikom za iglu

Aranesp 500 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki EU/1/01/185/031 pakiranje od 1 s blisterima

EU/1/01/185/032 pakiranje od 4 s blisterima EU/1/01/185/044 pakiranje od 1 bez blistera EU/1/01/185/098 1 blister pakiranje sa štitnikom za iglu EU/1/01/185/099 4 blister pakiranja sa štitnikom za iglu

Aranesp 10 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici EU/1/01/185/045 – pakiranje od 1

EU/1/01/185/057 – pakiranje od 4

Aranesp 15 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici EU/1/01/185/046 – pakiranje od 1

EU/1/01/185/058 – pakiranje od 4

Aranesp 20 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici EU/1/01/185/047 – pakiranje od 1

EU/1/01/185/059 – pakiranje od 4

Aranesp 30 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici EU/1/01/185/048 – pakiranje od 1

EU/1/01/185/060 – pakiranje od 4

Aranesp 40 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici EU/1/01/185/049 – pakiranje od 1

EU/1/01/185/061 – pakiranje od 4

Aranesp 50 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici EU/1/01/185/050 – pakiranje od 1

EU/1/01/185/062 – pakiranje od 4

Aranesp 60 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici EU/1/01/185/051 – pakiranje od 1

EU/1/01/185/063 – pakiranje od 4

Aranesp 80 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici EU/1/01/185/052 – pakiranje od 1

EU/1/01/185/064 – pakiranje od 4

Aranesp 100 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici EU/1/01/185/053 – pakiranje od 1

EU/1/01/185/065 – pakiranje od 4

Aranesp 130 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici EU/1/01/185/072 – pakiranje od 1

EU/1/01/185/073 – pakiranje od 4

Aranesp 150 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici EU/1/01/185/054 – pakiranje od 1

EU/1/01/185/066 – pakiranje od 4

Aranesp 300 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici EU/1/01/185/055 – pakiranje od 1

EU/1/01/185/067 – pakiranje od 4

Aranesp 500 mikrograma otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici EU/1/01/185/056 – pakiranje od 1

EU/1/01/185/068 – pakiranje od 4

Aranesp 25 mikrograma otopina za injekciju u bočici EU/1/01/185/100 pakiranje od 1

EU/1/01/185/101 pakiranje od 4

Aranesp 40 mikrograma otopina za injekciju u bočici EU/1/01/185/102 pakiranje od 1

EU/1/01/185/103 pakiranje od 4

Aranesp 60 mikrograma otopina za injekciju u bočici EU/1/01/185/104 pakiranje od 1

EU/1/01/185/105 pakiranje od 4

Aranesp 100 mikrograma otopina za injekciju u bočici

EU/1/01/185/106 pakiranje od 1

EU/1/01/185/107 pakiranje od 4

Aranesp 200 mikrograma otopina za injekciju u bočici

EU/1/01/185/108 pakiranje od 1

EU/1/01/185/109 pakiranje od 4

Aranesp 300 mikrograma otopina za injekciju u bočici

EU/1/01/185/110 pakiranje od 1

EU/1/01/185/111 pakiranje od 4

9.DATUM PRVOG ODOBRENJA /DATUM OBNOVE ODOBRENJA

Datum prvog odobrenja: 8. lipnja 2001.

Datum zadnje obnove odobrenja: 19. svibnja 2006.

10.DATUM REVIZIJE TEKSTA

Detaljnije informacije o ovom lijeku dostupne su na internetskoj stranici Europske agencije za lijekove http://www.ema.europa.eu

Komentari

A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z
  • Pomoć
  • Get it on Google Play
  • O nama
  • Info on site by:

  • Presented by RXed.eu

  • 27558

    popisanih lijekova na recept