Sadržaj članka
- 1. NAZIV LIJEKA
- 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
- 3. FARMACEUTSKI OBLIK
- 4. KLINIČKI PODACI
- 4.1 Terapijske indikacije
- 4.2 Doziranje i način primjene
- 4.3 Kontraindikacije
- 4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
- 4.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
- 4.6 Plodnost, trudnoća i dojenje
- 4.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
- 4.8 Nuspojave
- 4.9 Predoziranje
- 5. FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
- 6. FARMACEUTSKI PODACI
- 7. NOSITELJ ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
- 8. BROJ(EVI) ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
- 9. DATUM PRVOG ODOBRENJA/DATUM OBNOVE ODOBRENJA
- 10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
1.NAZIV LIJEKA
Atosiban SUN 6,75 mg/0,9 ml otopina za injekciju
2.KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna bočica od 0,9 ml otopine sadrži 6,75 mg atosibana (u obliku atosibanacetata).
Za cjeloviti popis pomoćnih tvari vidjeti dio 6.1.
3.FARMACEUTSKI OBLIK
Otopina za injekciju (injekcija).
Bistra, bezbojna otopina, bez čestica.
4.KLINIČKI PODACI
4.1Terapijske indikacije
Atosiban je indiciran za odgađanje prijetećeg prijevremenog poroda u odraslih trudnica sa:
-pravilnim kontrakcijama maternice u trajanju od najmanje 30 sekundi i frekvencijom od ≥ 4 u
30 minuta
-dilatacijom cerviksa od 1 do 3 cm
-gestacijska dob od 24 do 33 navršena tjedna
-normalna fetalna frekvencija srca
4.2Doziranje i način primjene
Doziranje
Liječenje lijekom atosiban treba započeti i voditi liječnik s iskustvom u liječenju prijevremenog poroda.
Atosiban se daje intravenski u tri uzastopne faze: inicijalna bolus doza (6,75 mg), atosibanom 6,75 mg/0,9 ml otopinom za injekcije, nakon čega odmah slijedi kontinuirana infuzija visoke doze
(infuzija udarne doze 300 mikrograma/min) atosibana 37,5 mg/5 ml koncentrata za otopinu za infuziju tijekom tri sata, te potom niža doza atosibana 37,5 mg/5 ml koncentrata za otopinu za infuziju (naredna infuzija od 100 mikrograma/min) do 45 sati. Liječenje ne smije trajati duže od 48 sati. Ukupna primijenjena doza tijekom punog tijeka terapije lijekom atosiban ne bi smjela biti veća od
330,75 mg atosibana.
Intravensku terapiju primjenom inicijalne bolus injekcije potrebno je započeti što je moguće ranije nakon postavljanja dijagnoze prijevremenog poroda. Nakon injiciranja bolusa, potrebno je nastaviti s infuzijom (vidjeti Sažetak opisa svojstava lijeka Atosiban SUN 37,5 mg/5 ml, koncentrat za otopinu za infuziju). Ukoliko su kontrakcije maternice i dalje prisutne za vrijeme liječenja lijekom atosiban, potrebno je razmisliti o drugoj terapiji.
Sljedeća tablica prikazuje kompletno doziranje bolus injekcije, nakon koje slijedi infuzija:
Korak | Režim | Brzina infuzije | Doza atosibana |
0,9 ml intravenska bolus | nije primjenjivo | 6,75 mg | |
| injekcija tijekom 1 minute |
|
|
3 sata intravenske infuzije | 24 ml/sat (300 µg/min) | 54 mg | |
| udarne doze |
|
|
Sljedeća intravenska infuzija do | 8 ml/sat (100 µg/min) | Sve do 270 mg | |
| 45 sati |
|
|
Ponovno liječenje
Ukoliko je potrebno ponovljeno liječenje atosibanom, ono također treba započeti s bolus injekcijom atosibana 6,75 mg/0,9 ml, otopina za injekciju nakon čega slijedi infuzija atosibana 37,5 mg/5 ml, koncentrata za otopinu za infuziju.
Bolesnice s oštećenjima bubrega ili jetre
Ne postoje iskustva s liječenjem atosibanom u bolesnica s oštećenom funkcijom jetre ili bubrega. Nije za očekivati da kod oštećenja bubrega treba prilagoditi dozu jer se samo mala količina atosibana izlučuje urinom. U bolesnica s oštećenjem funkcije jetre atosiban treba primjenjivati s oprezom.
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost atosibana u trudnica starosne dobi manje od 18 godina nisu još ustanovljene. Nema dostupnih podataka.
Način primjene
Upute o pripremi lijeka prije primjene potražite u dijelu 6.6.
4.3Kontraindikacije
Atosiban se ne smije primjenjivati kod sljedećih stanja:
-Gestacijska dob ispod 24 ili iznad 33 navršena tjedna
-Prijevremena ruptura vodenjaka >30 gestacijskog tjedna
-Abnormalna fetalna frekvencija srca
-Antepartalno krvarenje iz maternice, koje zahtijeva trenutni porod
-Eklampsija i teška preeklampsija koja zahtijeva porod
-Intrauterina fetalna smrt
-Suspektna intrauterina infekcija
-Placenta praevia
-Abrupcija placente
-Bilo koje drugo stanje majke ili fetusa, kod kojeg je nastavak trudnoće opasan
-Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1
4.4Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Kada se atosiban koristi u bolesnica u kojih se ne može isključiti prijevremena ruptura vodenjaka, potrebno je procijeniti korist odgode poroda s obzirom na potencijalni rizik korioamnionitisa.
Ne postoje iskustva s liječenjem atosibanom u bolesnica s oštećenom funkcijom jetre ili bubrega. Nije za očekivati da kod oštećenja bubrega treba prilagoditi dozu jer se samo mala količina atosibana izlučuje urinom. U bolesnica s oštećenjem funkcije jetre atosiban treba primjenjivati s oprezom
(vidjeti dio 4.2 i 5.2).
Postoji samo ograničeno kliničko iskustvo s primjenom atosibana kod višeplodnih trudnoća, ili u skupini s gestacijskom dobi između 24 i 27 tjedana, s obzirom na mali broj liječenih bolesnica. Stoga nije sigurna korist od atosibana u ovim podskupinama.
Moguće je ponovno liječenje lijekom atosiban, ali dostupno je samo ograničeno kliničko iskustvo s višekratnim ponovnim liječenjem, do ukupno 3 ponovna liječenja (vidjeti dio 4.2).
U slučaju intrauterinog zastoja u rastu, odluka o nastavku ili ponovnom započinjanju liječenja lijekom atosiban ovisi o procjeni zrelosti fetusa.
Treba pratiti kontrakcije maternice i fetalne frekvencije srca tijekom primjene atosibana kao i u slučaju perzistentnih kontrakcija maternice.
Atosiban, kao antagonist oksitocina, teoretski može olakšati relaksaciju maternice i postpartalno krvarenje te je stoga potrebno obratiti pozornost na gubitak krvi nakon poroda. Međutim, tijekom kliničkih ispitivanja nisu opažene neprikladne kontrakcije maternice nakon poroda.
Višeplodna trudnoća i medicinski proizvodi s tokolitičkom aktivnosti kao što su blokatori kalcijskih kanala i
4.5Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Malo je vjerojatno da je atosiban uključen u interakcije među lijekovima koje su posredovane citokromom P450, budući da su in vitro ispitivanja pokazala da atosiban nije supstrat za sustav citokroma P450 i ne inhibira metabolizam lijekova putem enzima citokroma P450.
Ispitivanja interakcija provedena su u zdravih ženskih dobrovoljaca s labetalolom i betametazonom.
Nisu opažene klinički relevantne interakcije između atosibana i betametazona ili labetalola.
4.6Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Atosiban se smije primijeniti samo kod dijagnoze prijevremenog poroda između navršenog 24 i 33 tjedna trudnoće.
Dojenje
Ako za vrijeme trudnoće žena već doji starije dijete, treba prestati s dojenjem tijekom trajanja liječenja lijekom atosiban budući da otpuštanje oksitocina tijekom dojenja može pojačati kontrakcije maternice i djelovati suprotno učinku tokolitičke terapije.
U kliničkim ispitivanjima s atosibanom nisu opaženi učinci na dojenje. Dokazano je da male količine atosibana prelaze iz plazme u majčino mlijeko dojilja.
Plodnost
Ispitivanje
4.7Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Nije relevantno.
4.8Nuspojave
Opisane su moguće nuspojave na majku tijekom primjene atosibana u kliničkim ispitivanjima. Ukupno 48% bolesnica liječenih atosibanom opisalo je nuspojave za vrijeme kliničkih ispitivanja.
Uočene nuspojave općenito su bile umjerene težine. Najčešća prijavljena nuspojava kod majki je mučnina (14%).
Klinička ispitivanja nisu otkrila nikakve specifične nuspojave atosibana na novorođenče. Nuspojave u djeteta bile su u rasponu normalne varijacije i usporedive s incidencijomu obje skupine, s placebom i s
Učestalost nuspojava navodi se prema sljedećim smjernicama: vrlo često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 do < 1/10); manje često (≥ 1/1000 do < 1/100); rijetko (≥ 1/10 000 do < 1/1000). Unutar svake grupe učestalosti nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti.
MedDRA klasifikacija po | Vrlo često | Često | Manje često | Rijetko |
organskim sustavima (SOC) |
|
|
|
|
Poremećaji imunološkog |
|
|
| Alergijska reakcija |
sustava |
|
|
|
|
Poremećaji metabolizma i |
| Hiperglikemija |
|
|
prehrane |
|
|
|
|
Psihijatrijski poremećaji |
|
| Nesanica |
|
Poremećaji živčanog sustava |
| Glavobolja, |
|
|
|
| omaglica |
|
|
Srčani poremećaji |
| Tahikardia |
|
|
Krvožilni poremećaji |
| Hipotenzija, navala |
|
|
|
| vrućine |
|
|
Poremećaji probavnog sustava | Mučnina | Povraćanje |
|
|
Poremećaji kože i potkožnog |
|
| Svrbež, osip |
|
tkiva |
|
|
|
|
Poremećaji reproduktivnog |
|
|
| Krvarenje iz |
sustava i dojki |
|
|
| maternice, atonija |
|
|
|
| maternice |
Opći poremećaji i reakcije na |
| Reakcija na mjestu | Pireksija |
|
mjestu primjene |
| injiciranja |
|
|
Iskustvo nakon stavljanja u promet gotovog lijeka
U fazi nakon stavljanja u promet gotovog lijeka bilježe se respiratorni događaji poput dispneje i edema pluća, posebno u slučaju istovremene primjene drugih lijekova s tokolitičkom aktivnosti kao što su kalcijevi antagonisti i
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem
- Tractocile - atosiban acetate
Popisanih lijekova na recept. Tvar: "Atosiban acetate"
Agencije za lijekove i medicinske proizvode (HALMED) Odsjek za farmakovigilanciju
Roberta Frangeša Mihanovića 9 10 000 Zagreb
Republika Hrvatska Fax: + 385 (0)1 4884 119 Website: www.halmed.hr
4.9Predoziranje
Opisano je nekoliko slučajeva predoziranja atosibanom, koji su se dogodili bez ikakvih specifičnih znakova ili simptoma. Nije poznata specifična terapija u slučaju predoziranja.
5.FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
5.1Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: Ostali ginekološki lijekovi, ATK oznaka: G02CX01
Atosiban SUN sadrži atosiban (INN), sintetski peptid ([Mpa1,
U slučaju prijetećeg prijevremenog poroda u žena, atosiban u preporučenoj dozi antagonizira kontrakcije maternice i inducira smirivanje maternice. Nastup relaksacije maternice nakon davanja atosibana je brz, pri čemu dolazi do značajnog smanjivanja kontrakcija maternice unutar 10 minuta i postizanja stabilnog smirivanja (≤ 4 kontrakcija/sat) tijekom 12 sati.
Klinička ispitivanja faze III
Primarni ishod: primarni ishod djelotvornosti bio je udio žena koje nisu rodile i koje nisu zahtijevale dodatnu tokolizu unutar 7 dana od početka liječenja. Podaci pokazuju da 59,6% (n=201) odnosno 47,7% (n=163) žena liječenih atosibanom odnosno
U
7 dana od početka liječenja bila slična u žena liječenih atosibanom i
Sekundarni ishodi: parametri sekundarne djelotvornosti uključivali su udio žena u koje nisu rodile unutar 48 h od započinjanja liječenja. Nije bilo razlike između skupina s atosibanom i beta- mimeticima s obzirom na ovaj parametar.
Srednja vrijednost (SD) gestacijske dobi pri porodu bila je jednaka u obje skupine: 35,6 (3,9) odnosno 35,3 (4,2) tjedana za skupinu s atosibanom, odnosno
Čini se da ishod u fetusa i majke nije bio različit između skupina s atosibanom i
Među 361 ženom koja je liječena atosibanom u ispitivanjima faze III, 73 su primile najmanje jedno ponovno liječenje, 8 je primilo najmanje 2 ponovna liječenja, dok su 2 primile najmanje 3 ponovna liječenja (vidjeti dio 4.4).
Budući da sigurnost i djelotvornost atosibana u žena s gestacijskom dobi manjom od navršena 24 tjedna nije utvrđena u kontroliranim randomiziranim ispitivanjima, ne preporučuje se liječenje atosibanom u ovoj skupini bolesnica (vidjeti dio 4.3).
U
5.2Farmakokinetička svojstva
U zdravih žena koje nisu bile trudne i primale su infuziju atosibana (10 do 300 mikrograma/min tijekom 12 sati), koncentracije u plazmi u stanju dinamičke ravnoteže povećavale su se razmjerno dozi.
Pokazano je da klirens, volumen distribucije i poluvrijeme života ne ovise o dozi.
Apsorpcija
U žena s prijevremenim porodom koje su primale infuziju atosibana (300 mikrograma/min tijekom 6 do 12 sati), stanje dinamičke ravnoteže koncentracija u plazmi postignuto je unutar jednog sata nakon početka infuzije (srednja vrijednost 442 ± 73 ng/ml, raspon 298 do 533 ng/ml).
Nakon završetka infuzije koncentracija u plazmi brzo je padala s početnim (tα) i terminalnim (tβ) poluvremenom života od 0,21 ± 0,01, odnosno 1,7 ± 0,3 sati. Srednja vrijednost klirensa iznosila je 41,8 ± 8,2 litara/h.
Distribucija
Srednja vrijednost volumena distribucije iznosila je 18,3 ± 6,8 litara.
Vezanje atosibana na proteine plazme u trudnica iznosi 46 do 48%. Nije poznato da li se slobodna frakcija u majčinom i fetalnom dijelu značajno razlikuje. Atosiban ne raspodjeljuje u crvene krvne stanice.
Atosiban prolazi placentu. Nakon infuzije od 300 mikrograma/min u zdravih trudnica u terminu omjer koncentracije atosibana između fetusa i majke iznosio je 0,12.
Biotransformacija
Dva su metabolita identificirana u plazmi i urinu ljudi. Omjer glavnog metabolita M1
Eliminacija
Atosiban se nalazi samo u malim količinama u urinu, pri čemu je njegova koncentracija u urinu oko 50 puta niža od koncentracije M1. Udio atosibana koji se eliminira fecesom nije poznat. Glavni metabolit M1 je otprilike 10 puta manje potentan od atosibana u inhibiciji kontrakcija maternice uzrokovanih oksitocinom in vitro. Metabolit M1 se izlučuje u mlijeku (vidjeti dio 4.6).
Bolesnice s oštećenjima bubrega ili jetre
Ne postoje iskustva s liječenjem atosibanom u bolesnica s oštećenom funkcijom jetre ili bubrega. Nije za očekivati da kod oštećenja bubrega treba prilagoditi dozu jer se samo mala količina atosibana izlučuje urinom. U bolesnica s oštećenjem funkcije jetre atosiban treba primjenjivati s oprezom
(vidjeti dio 4.2 i 4.4).
Malo je vjerojatno da atosiban inhibira hepatalne izooblike citokroma P450 u ljudi (vidjeti dio 4.5).
5.3Neklinički podaci o sigurnosti primjene
Tijekom dvotjednih ispitivanja o toksičnosti kod intravenskog davanja nisu opaženi sistemski toksični učinci (u štakora i pasa) s dozama koje su bile otprilike 10 puta veće od ljudske terapijske doze, kao i tijekom tromjesečnih ispitivanja toksičnosti u štakora i pasa (do 20 mg/kg/dan s.c.). Najveća supkutana doza atosibana koja nije dovela do nepoželjnih učinaka bila je otprilike dva puta veća od humane terapijske doze.
Nisu provedena ispitivanja koja obuhvaćaju fertilitet i rani embrionalni razvoj. Reprodukcijska ispitivanja toksičnosti, s primjenom od implantacije do kasne trudnoće nisu pokazale toksične učinke na majku i fetus. Izloženost fetusa štakora bila je otprilike četiri puta veća od one koju je primio ljudski fetus tijekom intravenske infuzije u žena. Ispitivanja na životinjama pokazala su inhibiciju laktacije koja odgovara očekivanom inhibitornom djelovanju oksitocina.
Atosiban nije bio onkogen, niti mutagen u in vitro i in vivo ispitivanjima.
6.FARMACEUTSKI PODACI
6.1Popis pomoćnih tvari
Manitol
Kloridna kiselina 1M
Voda za injekcije
6.2Inkompatibilnosti
Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.
6.3Rok valjanosti
2 godine.
Lijek se mora upotrijebiti odmah nakon otvaranja bočice.
6.4Posebne mjere pri čuvanju lijeka
Čuvati u hladnjaku (2°C - 8°C).
Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti.
6.5Vrsta i sadržaj spremnika
Jedna bočica otopine za injekciju sadrži 0,9 ml otopine što odgovara 6,75 mg atosibana. Bezbojna cjevasta staklena bočica (tip I) s bromobutilnim sivim gumenim čepom i zatvorena „flip off“ ljubičastim aluminijskim zaštitnim zatvaračem.
6.6Posebne mjere opreza za zbrinjavanje i druga rukovanja lijekom
Prije primjene, bočice je potrebno vizualno pregledati na moguću prisutnost čestica i promjenu boje.
Priprema početne intravenske injekcije:
Izvucite 0,9 ml iz bočice atosibana 6,75 mg/0,9 ml, otopine za injekciju označene s 0,9 ml i primijenite polako u venu u obliku bolusa tijekom jedne minute, uz prikladni medicinski nadzor na odjelu porodništva. Atosiban 6,75 mg/0,9 ml, otopina za injekciju mora se odmah upotrijebiti.
7.NOSITELJ ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Sun Pharmaceutical Industries Europe B.V.
Polarisavenue 87
2132 JH Hoofddorp
Nizozemska
8.BROJ(EVI) ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
EU/1/13/852/001
9.DATUM PRVOG ODOBRENJA/DATUM OBNOVE ODOBRENJA
Datum prvog odobrenja: 31. srpanj 2013
10.DATUM REVIZIJE TEKSTA
Detaljnije informacije o ovom lijeku dostupne su na web stranici Europske agencije za lijekove http://www.ema.europa.eu.
1. NAZIV LIJEKA
Atosiban SUN 37,5 mg/5 ml koncentrat za otopinu za infuziju
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna bočica od 5 ml otopine sadrži 37,5 mg atosibana (u obliku atosibanacetata). Jedan ml otopine sadrži 7,5 mg atosibana.
Nakon razrjeđivanja, koncentracija atosibana je 0,75 mg/ml.
- Levetiracetam sun - Sun Pharmaceutical Industries Europe B.V.
- Capecitabine sun - Sun Pharmaceutical Industries Europe B.V.
- Temozolomide sun - Sun Pharmaceutical Industries Europe B.V.
Popisanih lijekova na recept. Proizvođač: "Sun Pharmaceutical Industries Europe B.V."
Za cjeloviti popis pomoćnih tvari vidjeti dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Koncentrat za otopinu za infuziju (sterilni koncentrat).
Bistra, bezbojna otopina, bez čestica.
4. KLINIČKI PODACI
4.1 Terapijske indikacije
Atosiban je indiciran za odgađanje prijetećeg prijevremenog poroda u odraslih trudnica sa:
-pravilnim kontrakcijama maternice u trajanju od najmanje 30 sekundi i frekvencijom od ≥ 4 u
30 minuta
-dilatacijom cerviksa od 1 do 3 cm
-gestacijska dob od 24 do 33 navršena tjedna
-normalna fetalna frekvencija srca
4.2 Doziranje i način primjene
Doziranje
Liječenje lijekom atosiban treba započeti i voditi liječnik s iskustvom u liječenju prijevremenog poroda.
Atosiban se daje intravenski u tri uzastopne faze: inicijalna bolus doza (6,75 mg), atosibanom 6,75 mg/0,9 ml otopinom za injekcije, nakon čega odmah slijedi kontinuirana infuzija visoke doze
(infuzija udarne doze 300 mikrograma/min) atosibana 37,5 mg/5 ml koncentrata za otopinu za infuziju tijekom tri sata, te potom niža doza atosibana 37,5 mg/5 ml koncentrata za otopinu za infuziju (naredna infuzija od 100 mikrograma/min) do 45 sati. Liječenje ne smije trajati duže od 48 sati. Ukupna primijenjena doza tijekom punog tijeka terapije lijekom atosiban ne bi smjela biti veća od
330,75 mg atosibana.
Intravensku terapiju primjenom inicijalne bolus injekcije atosibana 6,75 mg/0,9 ml, otopine za injekciju (vidjeti Sažetak opisa svojstava lijeka) potrebno je započeti što je moguće ranije nakon postavljanja dijagnoze prijevremenog poroda. Nakon injiciranja bolusa, potrebno je nastaviti s infuzijom. Ukoliko su kontrakcije maternice i dalje prisutne za vrijeme liječenja lijekom atosiban, potrebno je razmisliti o drugoj terapiji.
Sljedeća tablica prikazuje kompletno doziranje bolus injekcije, nakon koje slijedi infuzija:
Korak | Režim | Brzina infuzije | Doza atosibana |
0,9 ml intravenska bolus | nije primjenjivo | 6,75 mg | |
| injekcija tijekom 1 minute |
|
|
3 sata intravenske infuzije | 24 ml/sat (300 µg/min) | 54 mg | |
| udarne doze |
|
|
Sljedeća intravenska infuzija do | 8 ml/sat (100 µg/min) | Sve do 270 mg | |
| 45 sati |
|
|
Ponovno liječenje
Ukoliko je potrebno ponovljeno liječenje atosibanom, ono također treba započeti s bolus injekcijom atosibana 6,75 mg/0,9 ml, otopina za injekciju nakon čega slijedi infuzija atosibana 37,5 mg/5 ml, koncentrata za otopinu za infuziju.
Bolesnice s oštećenjima bubrega ili jetre
Ne postoje iskustva s liječenjem atosibanom u bolesnica s oštećenom funkcijom jetre ili bubrega. Nije za očekivati da kod oštećenja bubrega treba prilagoditi dozu jer se samo mala količina atosibana izlučuje urinom. U bolesnica s oštećenjem funkcije jetre atosiban treba primjenjivati s oprezom.
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost atosibana u trudnica starosne dobi manje od 18 godina nisu još ustanovljene. Nema dostupnih podataka.
Način primjene
Upute o pripremi medicinskog proizvoda prije primjene potražite u dijelu 6.6.
4.3 Kontraindikacije
Atosiban se ne smije primjenjivati kod sljedećih stanja:
-Gestacijska dob ispod 24 ili iznad 33 navršena tjedna
-Prijevremena ruptura vodenjaka >30 gestacijskog tjedna
-Abnormalna fetalna frekvencija srca
-Antepartalno krvarenje iz maternice, koje zahtijeva trenutni porod
-Eklampsija i teška preeklampsija koja zahtijeva porod
-Intrauterina fetalna smrt
-Suspektna intrauterina infekcija
-Placenta praevia
-Abrupcija placente
-Bilo koje drugo stanje majke ili fetusa, kod kojeg je nastavak trudnoće opasan
-Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1
4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Kada se atosiban koristi u bolesnica u kojih se ne može isključiti prijevremena ruptura vodenjaka, potrebno je procijeniti korist odgode poroda s obzirom na potencijalni rizik korioamnionitisa.
Ne postoje iskustva s liječenjem atosibanom u bolesnica s oštećenom funkcijom jetre ili bubrega. Nije za očekivati da kod oštećenja bubrega treba prilagoditi dozu jer se samo mala količina atosibana izlučuje urinom. U bolesnica s oštećenjem funkcije jetre atosiban treba primjenjivati s oprezom
(vidjeti dio 4.2 i 5.2).
Postoji samo ograničeno kliničko iskustvo s primjenom atosibana kod višeplodnih trudnoća, ili u skupini s gestacijskom dobi između 24 i 27 tjedana, s obzirom na mali broj liječenih bolesnica. Stoga nije sigurna korist od atosibana u ovim podskupinama.
Moguće je ponovno liječenje lijekom atosiban, ali dostupno je samo ograničeno kliničko iskustvo s višekratnim ponovnim liječenjem, do ukupno 3 ponovna liječenja (vidjeti dio 4.2).
U slučaju intrauterinog zastoja u rastu, odluka o nastavku ili ponovnom započinjanju liječenja lijekom atosiban ovisi o procjeni zrelosti fetusa.
Treba pratiti kontrakcije maternice i fetalne frekvencije srca tijekom primjene atosibana kao i u slučaju perzistentnih kontrakcija maternice.
Atosiban, kao antagonist oksitocina, teoretski može olakšati relaksaciju maternice i postpartalno krvarenje te je stoga potrebno obratiti pozornost na gubitak krvi nakon poroda. Međutim, tijekom kliničkih ispitivanja nisu opažene neprikladne kontrakcije maternice nakon poroda.
Višeplodna trudnoća i medicinski proizvodi s tokolitičkom aktivnosti kao što su blokatori kalcijskih kanala i
4.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Malo je vjerojatno da je atosiban uključen u interakcije među lijekovima koje su posredovane citokromom P450, budući da su in vitro ispitivanja pokazala da atosiban nije supstrat za sustav citokroma P450 i ne inhibira metabolizam lijekova putem enzima citokroma P450.
Ispitivanja interakcija provedena su u zdravih ženskih dobrovoljaca s labetalolom i betametazonom.
Nisu opažene klinički relevantne interakcije između atosibana i betametazona ili labetalola.
4.6 Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Atosiban se smije primijeniti samo kod dijagnoze prijevremenog poroda između navršenog 24 i 33 tjedna trudnoće.
Dojenje
Ako za vrijeme trudnoće žena već doji mlađe dijete, treba prestati s dojenjem tijekom trajanja liječenja lijekom atosiban budući da se tijekom trudnoće otpušta oksitocin koji može pojačati kontrakcije maternice i smanjit učinak tokolitičke terapije.
U kliničkim ispitivanjima s atosibanom nisu opaženi učinci na dojenje. Dokazano je da male količine atosibana prelaze iz plazme u majčino mlijeko dojilja.
Plodnost
Ispitivanje
4.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Nije relevantno.
4.8 Nuspojave
Opisane su moguće nuspojave na majku tijekom primjene atosibana u kliničkim ispitivanjima. Ukupno 48% bolesnica liječenih atosibanom opisalo je nuspojave za vrijeme kliničkih ispitivanja.
Uočene nuspojave općenito su bile umjerene težine. Najčešća prijavljena nuspojava kod majki je mučnina (14%).
Klinička ispitivanja nisu otkrila nikakve specifične nuspojave atosibana na novorođenče. Nuspojave u djeteta bile su u rasponu normalne varijacije i usporedive s incidencijom i u skupina s placebom i s
Učestalost nuspojava navodi se prema sljedećim smjernicama: vrlo često (≥1/10); često (≥1/100 do <1/10); manje često (≥1/1000 do <1/100); rijetko (≥1/10 000 do <1/1000). Unutar svake grupe učestalosti nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti.
MedDRA klasifikacija po | Vrlo često | Često | Manje često | Rijetko |
organskim sustavima (SOC) |
|
|
|
|
Poremećaji imunološkog |
|
|
| Alergijska reakcija |
sustava |
|
|
|
|
Poremećaji metabolizma i |
| Hiperglikemija |
|
|
prehrane |
|
|
|
|
Psihijatrijski poremećaji |
|
| Nesanica |
|
Poremećaji živčanog sustava |
| Glavobolja, |
|
|
|
| omaglica |
|
|
Srčani poremećaji |
| Tahikardia |
|
|
Krvožilni poremećaji |
| Hipotenzija, navala |
|
|
|
| vrućine |
|
|
Poremećaji probavnog sustava | Mučnina | Povraćanje |
|
|
Poremećaji kože i potkožnog |
|
| Svrbež, osip |
|
tkiva |
|
|
|
|
Poremećaji reproduktivnog |
|
|
| Krvarenje iz |
sustava i dojki |
|
|
| maternice, atonija |
|
|
|
| maternice |
Opći poremećaji i reakcije na |
| Reakcija na mjestu | Pireksija |
|
mjestu primjene |
| injekcije |
|
|
Iskustvo nakon stavljanja u promet gotovog lijeka
U fazi nakon stavljanja u promet gotovog lijeka bilježe se dišne pojave poput dispneje i edema pluća, posebno u slučaju istovremene primjene drugih lijekova s tokolitičkom aktivnosti kao što su kalcijevi antagonisti i
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem
Agencije za lijekove i medicinske proizvode (HALMED) Odsjek za farmakovigilanciju
Roberta Frangeša Mihanovića 9
10 000 Zagreb Republika Hrvatska Fax: + 385 (0)1 4884 119 Website: www.halmed.hr
- Tractocile - G02CX01
Popisanih lijekova na recept. ATK šifra: "G02CX01"
4.9 Predoziranje
Opisano je svega nekoliko slučajeva predoziranja atosibanom, koji su prošli bez specifičnih znakova i simptoma. Nije poznata specifična terapija u slučaju predoziranja.
5. FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
5.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: Ostali ginekološki lijekovi, ATK oznaka: G02CX01
Atosiban SUN sadrži atosiban (INN), sintetski peptid ([Mpa1,
U slučaju prijevremenog poroda u žena, atosiban u preporučenoj dozi antagonizira kontrakcije maternice i inducira smirivanje maternice. Nastup relaksacije maternice nakon davanja atosibana je brz, pri čemu dolazi do značajnog smanjivanja kontrakcija maternice unutar 10 minuta i postizanja stabilnog smirivanja (≤ 4 kontrakcija/sat) tijekom 12 sati.
Klinička ispitivanja faze III
Primarni ishod: primarni ishod djelotvornosti bio je udio žena koje nisu rodile i koje nisu zahtijevale dodatnu tokolizu unutar 7 dana od početka liječenja. Podaci pokazuju da 59,6% (n=201) odnosno 47,7% (n=163) žena liječenih atosibanom odnosno
U
7 dana od početka liječenja bila slična u žena liječenih atosibanom i
Sekundarni ishodi: parametri sekundarne djelotvornosti uključivali su udio žena u kojih je porod izostao unutar 48 h od započinjanja liječenja. Nije bilo razlike između skupina s atosibanom i beta- mimeticima s obzirom na ovaj parametar.
Srednja (SD) gestacijska dob pri porodu bila je jednaka u obje skupine: 35,6 (3,9) odnosno 35,3 (4,2) tjedana za skupinu s atosibanom, odnosno
Čini se da ishod u fetusa i majke nije bio različit između skupina s atosibanom i
Među 361 ženom koja je liječena atosibanom u ispitivanjima faze III, 73 su primile najmanje jedno ponovno liječenje, 8 je primilo najmanje 2 ponovna liječenja, dok su 2 primile najmanje 3 ponovna liječenja (vidjeti dio 4.4).
Budući da sigurnost i djelotvornost atosibana u žena s gestacijskom dobi manjoj od navršena 24 tjedna nije utvrđena u kontroliranim randomiziranim ispitivanjima, ne preporučuje se liječenje atosibanom u ovoj skupini (vidjeti dio 4.3).
U
5.2 Farmakokinetička svojstva
Koncentracije u plazmi u stanju dinamičke ravnoteže zdravih žena koje nisu bile trudne i primale su infuziju atosibana (10 do 300 mikrograma/min tijekom 12 sati), povećavale su se razmjerno dozi.
Pokazano je da klirens, volumen distribucije i poluvrijeme života ne ovise o dozi.
Apsorpcija
U žena s prijevremenim trudovima koje su primale infuziju atosibana (300 mikrograma/min tijekom 6 do 12 sati), stanje dinamičke ravnoteže koncentracija u plazmi postignuto je unutar jednog sata nakon početka infuzije (srednja vrijednost 442 ± 73 ng/ml, raspon 298 do 533 ng/ml).
Nakon završetka infuzije koncentracija u plazmi brzo pada s početnim (tα) i terminalnim (tβ) poluvremenom života od 0,21 ± 0,01, odnosno 1,7 ± 0,3 sati. Srednja vrijednost klirensa iznosila je 41,8 ± 8,2 litara/h.
Distribucija
Srednja vrijednost volumena distribucije iznosila je 18,3 ± 6,8 litara.
Vezanje atosibana na proteine plazme u trudnica iznosi 46 do 48%. Nije poznato da li se slobodna frakcija odjeljka majke i fetusa značajno razlikuje. Atosiban ne ulazi u crvene krvne stanice.
Atosiban prolazi placentu. Nakon infuzije od 300 mikrograma/min u zdravih trudnica u terminu omjer koncentracije atosibana između fetusa i majke iznosio je 0,12.
Biotransformacija
Dva su metabolita identificirana u plazmi i urinu ljudi. Omjer glavnog metabolita M1
Eliminacija
Atosiban se nalazi samo u malim količinama u urinu, pri čemu je njegova koncentracija u urinu oko 50 puta niža od koncentracije M1. Udio atosibana koji se eliminira fecesom nije poznat. Čini se da je glavni metabolit M1 otprilike 10 puta manje potentan od atosibana u inhibiciji kontrakcija maternice uzrokovanih oksitocinom in vitro. Metabolit M1 se izlučuje u mlijeku (vidjeti dio 4.6).
Bolesnice s oštećenjima bubrega ili jetre
Ne postoje iskustva s liječenjem atosibanom u bolesnica s oštećenom funkcijom jetre ili bubrega. Nije za očekivati da kod oštećenja bubrega treba prilagoditi dozu jer se samo mala količina atosibana izlučuje urinom. U bolesnica s oštećenjem funkcije jetre atosiban treba primjenjivati s oprezom
(vidjeti dio 4.2 i 4.4).
Malo je vjerojatno da atosiban inhibira hepatalne izooblike citokroma P450 u ljudi (vidjeti dio 4.5).
5.3 Neklinički podaci o sigurnosti primjene
Tijekom dvotjednih ispitivanja o toksičnosti kod intravenskog davanja nisu opaženi sistemski toksični učinci (u štakora i pasa) s dozama koje su bile otprilike 10 puta veće od ljudske terapijske doze, kao i
tijekom tromjesečnih ispitivanja toksičnosti u štakora i pasa (do 20 mg/kg/dan s.c.). Najveća supkutana doza atosibana koja nije dovela do nepoželjnih učinaka bila je otprilike dva puta veća od humane terapijske doze.
Nisu provedena ispitivanja koja obuhvaćaju fertilitet i rani embrionalni razvoj. Reprodukcijska ispitivanja toksičnosti, s primjenom od implantacije do kasne trudnoće nisu pokazale toksične učinke na majku niti na fetus. Izloženost fetusa štakora bila je otprilike četiri puta veća od one koju je primio ljudski fetus tijekom intravenske infuzije u žena. Ispitivanja na životinjama pokazala su inhibiciju laktacije koja odgovara očekivanom inhibitornom djelovanju oksitocina.
Atosiban nije bio onkogen, niti mutagen u in vitro i in vivo ispitivanjima.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1 Popis pomoćnih tvari
Manitol
Kloridna kiselina 1M
Voda za injekcije
6.2 Inkompatibilnosti
Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim onih navedenih u dijelu 6.6.
6.3 Rok valjanosti
2 godine.
Lijek se mora razrijediti odmah nakon otvaranja bočice.
Razrijeđena otopina za intravensku primjenu mora se upotrijebiti unutar 24 sata nakon pripreme.
6.4 Posebne mjere pri čuvanju lijeka
Čuvati u hladnjaku (2°C - 8°C).
Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti.
6.5 Vrsta i sadržaj spremnika
Jedna bočica koncentrata za otopinu za infuziju sadrži 5 ml otopine što odgovara 37,5 mg atosibana. Bezbojna cjevasta staklena bočical (tip I) s
6.6 Posebne mjere opreza za zbrinjavanje i druga rukovanja lijekom
Prije primjene bočice, potrebno je provjeriti moguću prisutnost čestica i promjenu boje.
Priprema otopine za infuziju u venu:
Atosiban 37,5 mg/5 ml, koncentrat za otopinu za infuziju, koji se daje kao intravenska infuzija nakon bolus doze, potrebno je razrijediti u jednoj od sljedećih otopina:
-natrijev klorid 9 mg/ml (0,9%) otopina za injekciju
-otopini Ringerovog laktata
-5% w/v otopini glukoze.
Izvucite 10 ml otopine iz infuzijske vrećice od 100 ml i zbrinite. Zamijenite ga za 10 ml atosibana 37,5 mg/5 ml koncentrata za otopinu za infuziju iz dvije bočice od 5 ml, kako biste dobili koncentraciju od 75 mg atosibana u 100 ml.
Rekonstituirana otopina je bistra, bezbojna otopina bez čestica.
Infuzija zasićenja se daje brzinom od 24 ml/sat (tj. 18 mg/h) gore navedene pripremljene otopine tijekom 3 sata pod adekvatnim medicinskim nadzorom na odjelu porodništva. Nakon tri sata brzina infuzije se smanjuje na 8 ml/sat.
Pripremite nove vrećice od 100 ml na isti način, kako biste mogli nastaviti s infuzijom.
Ukoliko primjenjujete infuzijsku vrećicu s drugačijim volumenom, potrebno je proporcionalno izračunati koncentraciju u otopini.
Kako bi se postiglo točno doziranje preporuča se upotreba kontroliranog uređaja za infuziju da bi se prilagodila brzina protoka u kapima/minuti. Intravenska komorica s mikrokapaljkom može omogućiti prikladan raspon brzine infuzije unutar preporučenih razina doze za atosiban.
Ukoliko je potrebno istovremeno intravensko davanje drugih lijekova, venski put se može dijeliti s drugim otopinama, ili se može upotrijebiti drugo mjesto za intravensku primjenu. Time se omogućava kontinuirani neovisni nadzor nad brzinom infuzije.
7. NOSITELJ ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Sun Pharmaceutical Industries Europe B.V.
Polarisavenue 87
2132 JH Hoofddorp
Nizozemska
8. BROJ(EVI) ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
EU/1/13/852/002
9. DATUM PRVOG ODOBRENJA/DATUM OBNOVE ODOBRENJA
Datum prvog odobrenja: 31. srpanj 2013
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Detaljnije informacije o ovom lijeku dostupne su na web stranici Europske agencije za lijekove http://www.ema.europa.eu.
Komentari