Sadržaj članka
- 1. NAZIV LIJEKA
- 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
- 3. FARMACEUTSKI OBLIK
- 4. KLINIČKI PODACI
- 4.1 Terapijske indikacije
- 4.2 Doziranje i način primjene
- 4.3 Kontraindikacije
- 4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
- 4.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
- 4.6 Plodnost, trudnoća i dojenje
- 4.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
- 4.8 Nuspojave
- 4.9 Predoziranje
- 5. FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
- 6. FARMACEUTSKI PODACI
- 7. NOSITELJ ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
- 8. BROJ(EVI) ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
- 9. DATUM PRVOG ODOBRENJA / DATUM OBNOVE ODOBRENJA
- 10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
1.NAZIV LIJEKA
Cetrotide 0,25 mg prašak i otapalo za otopinu za injekciju
2.KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna bočica sadrži 0,25 mg cetroreliksa (u obliku cetroreliksacetata).
Nakon rekonstitucije s priloženim otapalom, jedan ml otopine sadrži 0,25 mg cetroreliksa.
Za cjeloviti popis pomoćnih tvari vidjeti dio 6.1.
3.FARMACEUTSKI OBLIK
Prašak i otapalo za otopinu za injekciju.
Izgled praška: bijeli liofilizat
Izgled otapala: bistra i bezbojna otopina
pH otopine nakon rekonstitucije je
4.KLINIČKI PODACI
4.1Terapijske indikacije
Prevencija prerane ovulacije u pacijentica kod kojih se primjenjuje postupak kontrolirane stimulacije jajnika, nakon čega slijede sakupljanje oocita i metode asistirane reprodukcije.
U kliničkim se istraživanjima Cetrotide koristio s humanim menopauzalnim gonadotropinom (HMG), no ograničeno iskustvo s rekombinantnim folikulostimulirajućim hormonom (FSH) upućivalo je na sličnu djelotvornost.
4.2Doziranje i način primjene
Cetrotide smije propisivati samo liječnik specijalist s iskustvom u ovom području medicine.
Doziranje
Prvu primjenu lijeka Cetrotide treba provesti pod nadzorom liječnika i u uvjetima u kojima je odmah dostupno liječenje mogućih alergijskih/pseudoalergijskih reakcija (uključujući i po život opasne anafilaksije). Iduće injekcije si pacijentica može davati samostalno ukoliko je upoznata sa znakovima i simptomima reakcija preosjetljivosti te svjesna mogućih posljedica i potrebe za hitnom liječničkom intervencijom.
Sadržaj jedne bočice (0,25 mg cetroreliksa) treba dati jednom dnevno, u intervalima od 24 sata, bilo ujutro ili navečer. Nakon prve primjene, uputno je pacijenticu zadržati pod liječničkim nadzorom
30 minuta kako bi bili sigurni da nema alergijskih/pseudoalergijskih reakcija na injekciju lijeka.
Starije osobe
Nema relevantne indikacije za primjenu lijeka Cetrotide u starijoj populaciji.
Pedijatrijska populacija
Nema relevantne primjene lijeka Cetrotide u pedijatrijskoj populaciji.
Način primjene
Cetrotide se daje kao supkutana injekcija u područje donje trbušne stijenke.
Reakcije na mjestu injiciranja mogu se umanjiti mijenjanjem mjesta injiciranja, odgađanjem injiciranja na istom mjestu i polaganim injiciranjem lijeka kako bi se poboljšala progresivna apsorpcija lijeka.
Primjena ujutro: Liječenje lijekom Cetrotide treba započeti petog ili šestog dana stimulacije jajnika (otprilike 96 do 120 sati nakon početka stimulacije jajnika) zajedno s urinarnim ili rekombinantnim gonadotropinima i treba je nastaviti kroz cijelo vrijeme trajanja liječenja gonadotropinom, uključujući i dan indukcije ovulacije.
Primjena uvečer: Liječenje lijekom Cetrotide treba započeti petog dana stimulacije jajnika (otprilike 96 do 108 sati nakon početka stimulacije jajnika) zajedno s urinarnim ili rekombinantnim gonadotropinima i treba se nastaviti kroz cijelo vrijeme trajanja liječenja gonadotropinom do večeri prije dana indukcije ovulacije.
Za upute o rekonstituciji lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.
4.3Kontraindikacije
Cetroreliks se ne smije primjenjivati u slučaju da je prisutno neko od sljedećih stanja:
•Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neki od strukturalnih analoga hormona koji oslobađa gonadotropine (GnRH - od engl.
•Tijekom trudnoće i dojenja.
•Pacijentice s teškim oštećenjem bubrega.
4.4Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Alergijska stanja
Uz primjenu prve doze zabilježeni su slučajevi alergijskih/pseudoalergijskih reakcija, uključujući i po
život opasnu anafilaksiju (vidjeti dio 4.8).
Potreban je poseban oprez kod žena sa znakovima i simptomima aktivnih alergija ili s utvrđenom alergijskom dijatezom u anamnezi. Liječenje lijekom Cetrotide ne preporučuje se ženama s teškim alergijskim stanjima.
Sindrom hiperstimulacije jajnika (OHSS)
Za vrijeme ili nakon stimulacije jajnika, moguća je pojava sindroma hiperstimulacije jajnika. Ovaj se događaj mora uzeti u obzir kao intrinzični rizični čimbenik za postupak stimulacije gonadotropinima.
Liječenje sindroma hiperstimulacije jajnika treba biti simptomatsko, na primjer, mirovanje, intravenska primjena elektrolita/koloida i terapija heparinom.
Potrebno je dati lijek za održavanje luteinske faze sukladno praksi medicinskog centra za liječenje neplodnosti.
Ponovljeni postupak stimulacije jajnika
Dosadašnje je iskustvo u primjeni cetroreliksa tijekom ponavljanja postupka stimulacije jajnika ograničeno. Stoga se cetroreliks smije primjenjivati u ponovljenim ciklusima samo nakon pažljive procjene omjera rizika i koristi.
Kongenitalne anomalije
Prevalencija kongenitalnih anomalija nakon primjene medicinski potpomognute oplodnje (MPO) s antagonistima
Oštećenje funkcije jetre
Cetroreliks nije ispitan u pacijentica s oštećenjem funkcije jetre pa je stoga potreban oprez.
Oštećenje funkcije bubrega
Cetroreliks nije ispitan u pacijentica s oštećenjem funkcije bubrega pa je stoga potreban oprez. Cetroreliks je kontraindiciran u pacijentica s teškim oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti dio 4.3).
4.5Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Nisu provedna formalna ispitivanja interakcija lijekova s cetroreliksom. In vitro istraživanja pokazala su da nisu vjerojatne interakcije s lijekovima koji se metaboliziraju putem citokroma P450 ili se glukuronidiraju, ili na bilo koji drugi način konjugiraju. No, mogućnost interakcija s gonadotropinima ili lijekovima koji mogu inducirati oslobađanje histamina u osjetljivih osoba ne može se u potpunosti isključiti.
4.6Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća i dojenje
Cetrotide nije namijenjen primjeni tijekom trudnoće i dojenja (vidjeti dio 4.3).
Plodnost
Istraživanja na životinjama pokazala su da cetroreliks, ovisno o dozi, utječe na plodnost, izvođenje seksualnog čina i trudnoću. Nije bilo nikakvih teratogenih učinaka kada se lijek primjenjivao za vrijeme osjetljive faze gestacije.
4.7Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Cetrotide ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
4.8Nuspojave
Sažetak sigurnosnog profila
Najčešće prijave o nuspojavama su lokalne reakcije na mjestu injiciranja kao što su eritem, oticanje i pruritus, a obično su prolazne i blagog intenziteta. Opažena učestalost je nakon višekratnih injekcija
0,25 mg lijeka Cetrotide u kliničkim ispitivanjima iznosila 9,4%.
Često je prijavljivan blagi do umjereni sindrom hiperstimulacije jajnika (OHSS- od engl. ovarian hyperstimulation syndrome) (stupanj I ili II prema SZO) i treba ga smatrati intrinzičnim rizikom postupka stimulacije. Suprotno, teški OHSS pojavljuje se manje često.
Manje često prijavljeni su slučajevi reakcija preosjetljivosti uključujući i pseudoalergijske/anafilaktoidne reakcije.
Popis nuspojava
Nuspojave navedene u daljnjem tekstu klasificirane su prema sljedećoj učestalosti pojavljivanja: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 i <1/10), manje često (≥1/1000 i <1/100), rijetko (≥1/10 000 i <1/1000), vrlo rijetko (<1/10 000).
Poremećaji imunološkog sustava
Manje često: Sustavne alergijske/pseudoalergijske reakcije uključujući po život opasnu anafilaksiju.
Poremećaji živčanog sustava
Manje često: Glavobolja
Poremećaji probavnog sustava
Manje često: Mučnina
- Pergoveris - Merck Serono Europe Ltd.
- Luveris - Merck Serono Europe Ltd.
- Gonal-f - Merck Serono Europe Ltd.
Popisanih lijekova na recept. Proizvođač: "Merck Serono Europe Ltd."

Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki
Često: Moguć je razvoj blagog do umjerenog sindroma hiperstimulacije jajnika (stupanj I ili II prema SZO), što predstavlja intrinzični rizik postupka stimulacije (vidjeti dio 4.4).
Manje često: Teški oblik sindroma hiperstimulacije jajnika (stupanj III prema SZO)
Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene
Često: Prijavljene su lokalne reakcije na mjestu injiciranja (npr. eritem, oticanje i pruritus).
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
4.9Predoziranje
Predoziranje u ljudi može dovesti do produljenog trajanja učinka, ali nije vjerojatno da će uzrokovati akutne toksične učinke.
U istraživanjima o akutnoj toksičnosti u glodavaca, primijećeni su nespecifični simptomi toksičnosti nakon intraperitonealne primjene doza cetroreliksa više od 200 puta većih od farmakološki učinkovite doze nakon supkutane primjene.
5.FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
5.1Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: hormoni inhibitori oslobađanja gonadotropina, ATK oznaka: H01CC02.
Mehanizam djelovanja
Cetroreliks je antagonist hormona koji potiče otpuštanje luteinizirajućeg hormona („luteinising hormone releasing hormone“ – LHRH). LHRH se vezuje na membranske receptore stanica hipofize. Cetroreliks se natječe s vezivanjem endogenog LHRH na navedene receptore. Zbog ovakvog načina djelovanja, cetroreliks kontrolira lučenje gonadotropina (LH i FSH).
Cetroreliks inhibira lučenje LH i FSH iz hipofize, ovisno o dozi. Početak supresijskog djelovanja je praktički trenutan te se održava kontinuiranom primjenom, bez početnog stimulacijskog učinka.
Klinička djelotvornost i sigurnost
U žena, cetroreliks odgađa porast LH i, posljedično, ovulaciju. U žena kod kojih se provodi stimulacija jajnika, trajanje djelovanja cetroreliksa ovisno je o dozi. Pri dozi od 0,25 mg po injekciji, injekcije ponavljane svaka 24 sata održavati će učinak cetroreliksa.
U životinja, kao i u ljudi, antagonistički su hormonski učinci cetroreliksa bili u potpunosti reverzibilni nakon završetka liječenja.
5.2Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija
Apsolutna bioraspoloživost cetroreliksa je nakon supkutane primjene oko 85%.
Distribucija
Volumen distribucija (Vd) iznosi 1,1 l x
Eliminacija
Ukupni klirens iz plazme i bubrežni klirens iznose 1,2 ml x
Linearnost
Supkutana primjena jedne doze (0,25 mg do 3 mg cetroreliksa) te također dnevno doziranje kroz 14 dana pokazuju linearnu kinetiku.
5.3Neklinički podaci o sigurnosti primjene
Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, kancerogenosti, reproduktivne toksičnosti.
U istraživanjima akutne, subakutne i kronične toksičnosti na štakorima i psima, a nakon supkutane primjene cetroreliksa, nije primijećena toksičnost niti na jednom ciljnom organu. U pasa nisu primijećeni znakovi lokalne iritacije ili inkompatibilnosti povezane s lijekom, nakon intravenske, intraarterijske i paravenske injekcije kada je cetroreliks primjenjivan u dozama koje su bile jasno veće od onih što su namijenjene primjeni u ljudi.
Cetroreliks nije pokazao mutageni ili klastogeni potencijal u testovima mutacije gena i kromosoma.
6.FARMACEUTSKI PODACI
6.1Popis pomoćnih tvari
Prašak: manitol
Otapalo:
voda za injekcije
6.2Inkompatibilnosti
Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim onih navedenih u dijelu 6.6.
6.3Rok valjanosti
2 godine.
Otopinu treba primijeniti odmah nakon rekonstitucije.
6.4Posebne mjere pri čuvanju lijeka
Ne čuvati na temperaturi iznad 25 °C.
Bočicu(e) čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.
6.5Vrsta i sadržaj spremnika
Prašak: bočice od 2 ml (staklo tipa I) s čepom (bromobutilna guma) i aluminijskim zatvaračem.
1 bočica sadrži 0,25 mg cetroreliksa.
Otapalo: Napunjena štrcaljka (staklo tipa I) s čepom klipa (silikonizirana bromobutilna guma) i zatvaračem vrha (polipropilen i stiren butadien guma).
1 napunjena štrcaljka sadrži 1 ml vode za injekcije.
Dodatno se uz svaku bočicu u pakiranju nalazi:
1 igla za injekciju (20 G)
1 igla za potkožnu primjenu (27 G)
2 blazinice natopljene alkoholom.
Veličine pakiranja od 1 bočice i 1 napunjene štrcaljke ili 7 bočica i 7 napunjenih štrcaljki.
Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.
6.6Posebne mjere za zbrinjavanje i druga rukovanja lijekom
Cetrotide se smije rekonstituirati samo s priloženim otapalom, koristeći lagane kružne pokrete. Jako protresanje sa stvaranjem mjehurića treba izbjegavati.
Rekonstituirana je otopina bez čestica i bistra. Otopina se ne smije koristiti ako sadrži čestice ili nije bistra.
Izvući u potpunosti sadržaj bočice. Na ovaj je način osigurano da pacijentica primi dozu od najmanje
0,23 mg cetroreliksa.
Otopinu treba primijeniti odmah nakon rekonstitucije.
Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima
7.NOSITELJ ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Merck Serono Europe Limited
56 Marsh Wall
London E14 9TP
Velika Britanija
8.BROJ(EVI) ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
EU/1/99/100/001
EU/1/99/100/002
9.DATUM PRVOG ODOBRENJA / DATUM OBNOVE ODOBRENJA
Datum prvog odobrenja: 13. travnja 1999.
Datum prve obnove: 15. travnja 2004.
Datum posljednje obnove odobrenja: 13. travnja 2009.
- Docetaxel kabi
- Aldurazyme
- Mirapexin
- Lixiana
- Novorapid
- Revestive
Popisanih lijekova na recept:
10.DATUM REVIZIJE TEKSTA
Detaljnije informacije o ovom lijeku dostupne su na internetskoj stranici Europske agencije za lijekove http://www.ema.europa.eu.
Komentari