Croatian
A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z
Odaberite jezik stranice

Helixate NexGen (octocog alfa) – Sažetak opisa svojstava lijeka - B02BD02

Updated on site: 07-Oct-2017

Naziv lijekaHelixate NexGen
ATK šifraB02BD02
Tvaroctocog alfa
ProizvođačBayer AG  

1.NAZIV LIJEKA

Helixate NexGen 250 IU prašak i otapalo za otopinu za injekciju

Helixate NexGen 500 IU prašak i otapalo za otopinu za injekciju

Helixate NexGen 1000 IU prašak i otapalo za otopinu za injekciju

Helixate NexGen 2000 IU prašak i otapalo za otopinu za injekciju

Helixate NexGen 3000 IU prašak i otapalo za otopinu za injekciju

2.KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV

Svaka bočica sadrži nominalnu količinu od 250/500/1000/2000/3000 IU ljudskog koagulacijskog faktora VIII (INN: oktokog alfa).

Ljudski koagulacijski faktor VIII proizvodi se tehnologijom rekombinantne DNK (rDNK) u bubrežnim stanicama mladunčadi hrčka koje sadrže gen ljudskog faktora VIII.

Jedan ml lijeka Helixate NexGen 250 IU nakon pripreme za primjenu sadrži približno 100 IU (250 IU / 2,5 ml) ljudskog koagulacijskog faktora VIII (INN: oktokog alfa).

Jedan ml lijeka Helixate NexGen 500 IU nakon pripreme za primjenu sadrži približno 200 IU (500 IU / 2,5 ml) ljudskog koagulacijskog faktora VIII (INN: oktokog alfa).

Jedan ml lijeka Helixate NexGen 1000 IU nakon pripreme za primjenu sadrži približno 400 IU (1000 IU / 2,5 ml) ljudskog koagulacijskog faktora VIII (INN: oktokog alfa).

Jedan ml lijeka Helixate NexGen 2000 IU nakon pripreme za primjenu sadrži približno 400 IU (2000 IU / 5 ml) ljudskog koagulacijskog faktora VIII (INN: oktokog alfa).

Jedan ml lijeka Helixate NexGen 3000 IU nakon pripreme za primjenu sadrži približno 600 IU (3000 IU / 5 ml) ljudskog koagulacijskog faktora VIII (INN: oktokog alfa).

Potentnost (IU) se određuje pomoću jednofaznih testova zgrušavanja prema Mega standardu Američke uprave za hranu i lijekove (FDA), kalibriranom prema standardu Svjetske zdravstvene organizacije u međunarodnim jedinicama (IU).

Specifična je aktivnost lijeka Helixate NexGen približno 4000 IU/mg proteina.

Za cjeloviti popis pomoćnih tvari, vidjeti dio 6.1.

3.FARMACEUTSKI OBLIK

Prašak i otapalo za otopinu za injekciju.

Prašak: suhi bijeli do žućkasti prašak ili kolačić.

Otapalo: voda za injekciju, bistra, bezbojna otopina.

4.KLINIČKI PODACI

4.1Terapijske indikacije

Liječenje i profilaksa krvarenja u bolesnika oboljelih od hemofilije A (nasljedni nedostatak faktora VIII). Lijek ne sadrži von Willebrandov faktor te stoga nije indiciran za von Willebrandovu bolest.

Ovaj lijek je indiciran za odrasle, adolescente i djecu bilo koje dobi.

4.2Doziranje i način primjene

Liječenje treba biti pod nadzorom liječnika s iskustvom u liječenju hemofilije.

Doziranje

Broj primijenjenih jedinica faktora VIII izražava se u međunarodnim jedinicama (IU) u skladu s važećim standardom Svjetske zdravstvene organizacije za lijekove koji sadrže faktor VIII. Aktivnost faktora VIII u plazmi izražava se ili kao postotak (u odnosu na normalnu ljudsku plazmu) ili u međunarodnim jedinicama (u odnosu na međunarodni standard za faktor VIII u plazmi).

Jedna međunarodna jedinica (IU) aktivnosti faktora VIII jednaka je količini faktora VIII u jednom ml normalne ljudske plazme.

Liječenje pri krvarenju

Izračun potrebne doze faktora VIII temelji se na empirijskim nalazima da 1 međunarodna jedinica (IU) faktora VIII po kg tjelesne težine povećava aktivnost faktora VIII u plazmi za 1,5% do 2,5% normalne aktivnosti. Potrebna doza određuje se sljedećim formulama:

I. Potreban broj IU = tjelesna težina (kg) × željeni porast faktora VIII (% od normalne vrijednosti) × 0,5

II. Očekivani porast faktora VIII (% od normalne vrijednosti) = 2 × primijenjeni broj IU tjelesna težina (kg)

Doza, učestalost primjene i trajanje nadomjesnog liječenja moraju se odrediti zasebno za svakog bolesnika prema njegovim/njenim potrebama (tjelesna težina, ozbiljnost hemostatskog poremećaja, mjesto i jačina krvarenja, prisutnost inhibitora i željena razina faktora VIII).

U tablici u nastavku navedene su smjernice za minimalne razine faktora VIII u krvi. U slučaju navedenih događaja s krvarenjem ili rizikom krvarenja aktivnost faktora VIII ne smije pasti ispod zadane razine (u % od normalne vrijednosti) tijekom navedenog razdoblja:

Tablica 1: Vodič za epizode krvarenja i kirurške zahvate

Jačina krvarenja /

Potrebna razina

Učestalost primjene (sati) /

vrsta kirurškog zahvata

faktora VIII (%)

trajanje liječenja (dani)

 

(IU/dl)

 

Krvarenje

 

 

Početna hemartroza, krvarenje

20 – 40

Ponoviti svakih 12 do 24 sata. Najmanje

u mišiću ili usnoj šupljini

 

jedan dan dok se ne zaustavi krvarenje

 

 

na koje upućuje bol ili do zacjeljenja.

Jača hemartroza, krvarenje u

30 – 60

Ponoviti infuziju svakih 12 – 24 sata

mišiću ili hematom

 

tijekom 3 – 4 dana ili dulje do prestanka

Krvarenja opasna po život (kao

 

boli i tegoba.

60 – 100

Ponoviti infuziju svakih 8 do 24 sata dok

što je intrakranijalno krvarenje,

 

se ne ukloni opasnost

krvarenje u grlu, jako

 

 

abdominalno krvarenje)

 

 

Kirurški zahvat

 

 

Manji

30 – 60

Svaka 24 sata, tijekom najmanje jednog

uključujući vađenje zuba

 

dana, do zacjeljivanja.

Veći

80 – 100

a) Infuzijama u obliku bolusa

 

(prije i poslije

Ponoviti infuziju svakih 8 – 24 sata do

 

operacije)

odgovarajućeg zacjeljivanja rane, a

 

 

zatim nastaviti liječenje još najmanje

 

 

7 dana da bi se aktivnost faktora VIII

 

 

održavala na razini od 30% do 60%

 

 

(IU/dl).

 

 

b) Kontinuiranom infuzijom

 

 

Povećati aktivnost faktora VIII prije

 

 

operacije početnom infuzijom u obliku

 

 

bolusa, a zatim odmah nastaviti s

 

 

kontinuiranom infuzijom (u IU/kg/h)

 

 

tijekom najmanje 7 dana uz prilagodbu

 

 

prema dnevnoj dozvoljenoj dozi za

 

 

bolesnika i željenoj razini faktora VIII.

Količinu i učestalost primjene uvijek je potrebno prilagoditi u skladu s kliničkom učinkovitošću za svaki pojedinačni slučaj. U nekim okolnostima može biti potrebna primjena većih količina od izračunatih, a pogotovo prilikom početne doze.

Tijekom liječenja preporučuje se na odgovarajući način odrediti razinu faktora VIII i te podatke koristiti kao smjernice za količinu i učestalost ponavljanja infuzija. Točno praćenje nadomjesnog liječenja analizom koagulacije (aktivnosti faktora VIII u plazmi) nužno je pogotovo u slučaju opsežnih kirurških zahvata. Bolesnici se mogu razlikovati u odgovoru na faktor VIII, ispoljavajući različita poluvremena i povrate.

Kontinuirana infuzija

Za izračun početne brzine infuzije klirens se može postići izradom preoperativne krivulje opadanja ili započeti s prosječnom populacijskom vrijednošću (3,0 – 3,5 ml/h/kg), a zatim je prilagođavati.

Brzina infuzije (u IU/kg/h) = klirens (u ml/h/kg) × željena razina faktora VIII (u IU/ml)

Klinička i in vitro stabilnost prilikom kontinuirane infuzije dokazana je korištenjem prijenosnih pumpi s PVC spremnikom. Helixate NexGen kao pomoćnu tvar sadrži malu količinu polisorbata 80, za koji je poznato da povećava brzinu ekstrakcije di-(2-etilheksil)ftalata (DEHP) iz polivinilkloridnih (PVC) materijala. To je potrebno uzeti u obzir prilikom primjene kontinuirane infuzije.

Profilaksa

Za dugotrajnu profilaksu krvarenja u bolesnika s teškom hemofilijom A uobičajene su doze 20 do 40 IU lijeka Helixate NexGen po kilogramu tjelesne težine u razmacima od 2 do 3 dana.

U nekim je slučajevima, posebno u mlađih bolesnika, mogu biti potrebni kraći razmak između doza ili veće doze.

Posebne populacije

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost lijeka Helixate NexGen ustanovljena je u djece svih dobi. Podaci su dobiveni iz kliničkih ispitivanja provedenih na 61 djetetu mlađem od 6 godina te neintervencijskih ispitivanja djece svih dobi.

Bolesnici s inhibitorima

U bolesnika je potrebno nadzirati stvaranje inhibitora faktora VIII. Ako se ne postignu očekivane razine aktivnosti faktora VIII u plazmi ili se odgovarajućom dozom ne zaustavi krvarenje, potrebno je obaviti test da bi se utvrdila prisutnost inhibitora faktora VIII. Ako je prisutna razina inhibitora manja od 10 Bethesda jedinica (BU) po ml, dodatna primjena rekombinantnog koagulacijskog faktora VIII mogla bi neutralizirati inhibitor te omogućiti nastavak klinički učinkovite terapije lijekom Helixate NexGen. No potrebne se doze u prisutnosti inhibitora razlikuju te ih je potrebno prilagoditi u skladu s kliničkim odgovorom i nadzorom aktivnosti faktora VIII u plazmi. U bolesnika s titrom inhibitora većim od 10 BU ili s jakim anamnestičkim odgovorom potrebno je razmotriti mogućnost upotrebe lijeka (aktiviranog) koncentrata protrombinskog kompleksa (PCC-a) ili rekombinantnog aktiviranog faktora VII (rFVIIa). Takvo liječenje može voditi liječnik s iskustvom u liječenju bolesnika s hemofilijom.

Način primjene

Za intravensku primjenu.

Helixate NexGen injicira se intravenski tijekom 2 do 5 minuta. Brzina primjene određuje se prema stupnju tolerancije bolesnika (maksimalna je brzina infuzije 2 ml/min).

Kontinuirana infuzija

Helixate NexGen može se infundirati kontinuiranom infuzijom. Brzinu infuzije potrebno je izračunati prema klirensu te željenoj razini faktora VIII.

Primjer: početna brzina infuzije za bolesnika težine 75 kg i klirensa od 3 ml/h/kg iznosila bi 3 IU/h/kg ako se želi postići razina faktora VIII od 100%. Da biste izračunali brzinu izraženu u ml/h, brzinu infuzije izraženu u IU/h/kg pomnožite s tjelesnom težinom/koncentracija otopine (IU/ml).

Tablica 2: Primjer izračuna brzine infuzije za kontinuiranu infuziju nakon početne bolus injekcije

 

Željena razina FVIII

Brzina infuzije

Brzina infuzije za bolesnika težine 75 kg

 

u plazmi

IU/h/kg

ml/h

 

 

Klirens:

 

 

Koncentracija otopine rFVIII

3 ml/h/kg

 

 

100 IU/ml

200 IU/ml

400 IU/ml

 

100% (1 IU/ml)

3,0

2,25

1,125

0,56

 

60% (0,6 IU/ml)

1,8

1,35

0,68

0,34

 

40% (0,4 IU/ml)

1,2

0,9

0,45

0,225

U slučajevima ubrzanog klirensa tijekom jačih krvarenja ili opsežnog oštećenja tkiva prilikom kirurških intervencija mogu biti potrebne veće brzine infuzije.

Nakon početnih 24 sata kontinuirane infuzije potrebno je svaki dan izračunavati klirens pomoću jednadžbe stacionarnog stanja s izmjerenom razinom faktora VIII te brzinom infuzije, i to sljedećom jednadžbom:

klirens = brzina infuzije/stvarna razina faktora VIII

Infuzijske vrećice tijekom kontinuirane infuzije potrebno je mijenjati svaka 24 sata.

Za uputu o pripremi za primjenu lijeka prije primjene, vidjeti dio 6.6 i u uputi o lijeku.

4.3Kontraindikacije

-Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

-Alergijske reakcije na proteine miša ili hrčka.

4.4Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi

Preosjetljivost

Reakcije alergijskog tipa preosjetljivosti moguće su na lijek Helixate NexGen. Lijek sadrži tragove proteina miša i hrčka te drugih ljudskih proteina osim faktora VIII (vidjeti dio 5.1).

Ako se jave simptomi preosjetljivosti, bolesnike se mora savjetovati da odmah prestanu uzimati ovaj lijek i obrate se svom liječniku.

Bolesnici moraju biti upoznati s ranim znakovima reakcija preosjetljivosti uključujući koprivnjaču, mučninu, generaliziranu urtikariju, stezanje u prsištu, piskanje pri disanju, hipotenziju i anafilaksiju. U slučaju pojave šoka potrebno je provesti standardno liječenje šoka.

Inhibitori

Stvaranje neutralizirajućih protutijela (inhibitora) faktora VIII poznata je komplikacija prilikom liječenja oboljelih od hemofilije A. Ti su inhibitori najčešće IgG imunoglobulini usmjereni na prokoagulacijsku aktivnost faktora VIII i izražavaju se u Bethesda jedinicama (BU) na ml plazme primjenom izmijenjenog testa. Rizik razvoja inhibitora u korelaciji je, između ostalog, s izloženošću faktoru VIII i genetskim faktorima, a rizik je najveći tijekom prvih 20 dana izloženosti. Inhibitori se u rijetkim slučajevima mogu razviti nakon prvih 100 dana izloženosti.

Zabilježeni su slučajevi ponovnog razvoja inhibitora (niskog titra) nakon promjene terapije s jednog lijeka koji sadrži faktor VIII na drugi u prethodno liječenih bolesnika u kojih je izloženost dulja od 100 dana i u kojih su se već razvijali inhibitori. Stoga, preporučuje se pomno pratiti sve bolesnike na pojavu inhibitora nakon bilo koje promjene lijeka.

Općenito, svim bolesnicima liječenim lijekovima koji sadrže koagulacijski faktor VIII potrebno je pomno nadzirati razvoj inhibitora odgovarajućim kliničkim metodama praćenja i laboratorijskim testovima. Ako se ne postignu očekivane razine aktivnosti faktora VIII u plazmi ili ako se krvarenje ne

može kontrolirati odgovarajućom dozom, potrebno je provesti pretragu na prisutnost inhitora

faktora VIII. U bolesnika s visokim razinama inhibitora, terapija faktorom VIII ne mora biti učinkovita pa se moraju razmotriti druge terapijske mogućnosti. Liječenje takvih bolesnika moraju voditi liječnici s iskustvom u liječenju hemofilije i inhibitora faktora VIII.

Kontinuirana infuzija

U kliničkom ispitivanju korištenja kontinuirane infuzije tijekom kirurških zahvata koristio se heparin za sprječavanje tromboflebitisa na mjestu infuzije, kao što je praksa za sve dugotrajne venske infuzije.

Sadržaj natrija

Lijek sadrži manje od 1 mmol natrija (23 mg) po bočici, tj. zanemarive količine natrija.

Kardiovaskularni događaji

Bolesnici s hemofilijom i kardiovaskularnim čimbenicima rizika ili bolestima mogu imati isti rizik od razvoja kardiovaskularnih događaja kao i bolesnici bez hemofilije kad se zgrušavanje krvi normalizira pomoću liječenja FVIII. Povišenje razine FVIII nakon primjene, posebice s postojećim kardiovaskularnim faktorima rizika, može staviti bolesnika najmanje u isti rizik za začepljenje krvne žile ili infarkt miokarda kao i u populaciji osoba koje nemaju hemofiliju. Posljedično, bolesnici se moraju procijeniti i pratiti za kardiološke faktore rizika.

Komplikacije povezane s kateterom

Ako je potreban centralni venski kateter, treba uzeti u obzir rizik od komplikacija povezanih s centralnim venskim kateterom, kao što su lokalne infekcije, bakterijemija i tromboza na mjestu uvođenja katetera.

Dokumentiranje

Snažno se preporučuje da se pri svakoj primjeni lijeka Helixate NexGen zabilježi naziv i serijski broj lijeka kako bi se održala veza između bolesnika i serije lijeka.

Pedijatrijska populacija

Navedena upozorenja i mjere opreza vrijede kako za odrasle, tako i za djecu.

4.5Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija

Nisu zabilježene interakcije lijeka Helixate NexGen s drugim lijekovima.

4.6Plodnost, trudnoća i dojenje

Nisu provedena reproduktivna ispitivanja lijeka Helixate NexGen na životinjama.

Trudnoća i dojenje

Zbog rijetke pojave hemofilije A u žena nisu dostupni podaci o primjeni lijeka Helixate NexGen tijekom trudnoće i dojenja. Helixate NexGen stoga se u trudnoći i tijekom dojenja smije koristiti samo ako za to postoje jasne indikacije.

Plodnost

Nema podataka o utjecaju na plodnost.

4.7Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima

Helixate NexGen ne utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

4.8Nuspojave

Sažetak sigurnosnog profila

Uz lijekove s rekombinantnim faktorom VIII opaženi su preosjetljivost ili alergijske reakcije (koje mogu uključivati angioedem, žarenje i peckanje na mjestu infuzije, zimicu, crvenilo uz osjećaj vrućine, generaliziranu urtikariju, glavobolju, koprivnjaču, hipotenziju, letargiju, mučninu, nemir, tahikardiju, stezanje u prsištu, trnce, povraćanje, piskanje pri disanju) koje u nekim slučajevima mogu napredovati do teške anafilaksije (uključujući šok). Posebice se često mogu javiti reakcije povezane s kožom, dok se smatra da je napredovanje u tešku anafilaksiju (uključujući šok) rijetko.

Bolesnici s hemofilijom A mogu razviti neutralizirajuća protutijela (inhibitore) na faktor VIII. To se stanje može očitovati kao nedostatan klinički odgovor. U takvim slučajevima, preporučuje se kontaktirati specijalizirani centar za hemofiliju.

Tablični popis nuspojava

Sljedeća tablica prikazana je prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava (SOC i preporučeni izrazi).

Učestalost je procijenjena prema sljedećoj konvenciji: vrlo često: ( 1/10), (često (≥1/100 i <1/10), manje često (≥1/1000 i <1/100), rijetko (≥1/10 000 i <1/1000), vrlo rijetko (<1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Tablica 3: Učestalost nuspojava

MedDRA

 

 

Učestalost

 

 

standardna

Vrlo često

Često

Manje često

Rijetko

Vrlo

klasifikacija

 

 

 

 

rijetko /

prema

 

 

 

 

nepoznato

organskim

 

 

 

 

 

sustavima

 

 

 

 

 

Poremećaji

Razvoj

 

Razvoj

 

 

krvi i

inhibitora

 

inhibitora

 

 

limfnog

faktora VIII

 

faktora VIII

 

 

sustava

(zabilježen u

 

(zabilježen u

 

 

 

PNB i

 

PLB u kliničkim

 

 

 

MLB)*

 

ispitivanjima i

 

 

 

 

 

ispitivanjima

 

 

 

 

 

nakon stavljanja

 

 

 

 

 

lijeka u

 

 

 

 

 

promet)*

 

 

Opći

 

Reakcija na

 

Febrilna reakcija

 

poremećaji i

 

mjestu infuzije

 

povezana s

 

reakcije na

 

 

 

infuzijom

 

mjestu

 

 

 

(pireksija)

 

primjene

 

 

 

 

 

Poremećaji

 

Reakcije

 

Sustavne reakcije

 

imunološkog

 

preosjetljivosti

 

preosjetljivosti

 

sustava

 

na koži

 

(uključujući

 

 

 

(svrbež,

 

anafilaktičku

 

 

 

urtikarija i

 

reakciju,

 

 

 

osip)

 

mučninu,

 

 

 

 

 

promjene krvnog

 

 

 

 

 

tlaka i omaglicu)

 

Poremećaji

 

 

 

 

Disgeuzija

živčanog

 

 

 

 

 

sustava

 

 

 

 

 

PNB = prethodno neliječeni bolesnici PLB = prethodno liječeni bolesnici MLB = minimalno liječeni bolesnici * vidjeti dio u nastavku

Opis izabranih nuspojava

Razvoj inhibitora

Razvoj inhibitora zabilježen je u prethodno neliječenih i liječenih bolesnika (PNB / PLB) (vidjeti dio 4.4).

U kliničkim ispitivanjima, Helixate NexGen se upotrebljavao za liječenje krvarenja u 37 prethodno neliječenih bolesnika (PNB) te 23 minimalno liječena pedijatrijska bolesnika (MLB, definirani kao izloženi lijeku ≤4 dana) s rezidualnim FVIII C < 2 IU/dl. Inhibitori su se razvili unutar 20 dana izloženosti u 5 od 37 (14%) prethodno neliječenih bolesnika te u 4 od 23 (17%) minimalno liječena pedijatrijska bolesnika koji su primali Helixate NexGen. Ukupno je 9 od 60 (15%) bolesnika razvilo inhibitore. Jedan bolesnik je bio izgubljen iz praćenja, a jedan je razvio nizak titar inhibitora tijekom praćenja nakon ispitivanja.

U jednom opservacijskom ispitivanju, incidencija razvoja inhibitora u prethodno neliječenih bolesnika s teškom hemofilijom A bila je 64/183 (37,7%) uz Helixate NexGen (praćenih do 75 dana izloženosti).

U kliničkim ispitivanjima 73 prethodno liječena bolesnika (PLB, definirani kao oni s ≥100 dana izloženosti) praćenih tijekom 4 godine nije zabilježena pojava de-novo inhibitora.

U opsežnim opservacijskim ispitivanjima lijeka Helixate NexGen nakon registracije koja su obuhvaćala više od 1000 bolesnika zabilježeni su sljedeći rezultati: u manje od 0,2% prethodno liječenih bolesnika razvili su se de-novo inhibitori.

Pedijatrijska populacija

Očekuje se da će učestalost, vrsta i težina nuspojava, osim stvaranja inhibitora, u djece biti iste kao i u svim populacijskim skupinama.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava navedenog u Dodatku V.

4.9Predoziranje

Nije zabilježen nijedan slučaj predoziranja rekombinantnim koagulacijskim faktorom VIII.

5.FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA

5.1Farmakodinamička svojstva

Farmakoterapijska skupina: antihemoragici: krvni koagulacijski faktor VIII, ATK oznaka B02BD02.

Mehanizam djelovanja

Kompleks faktora VIII/von Willebrandova faktora (vWF-a) sastoji se od dvije molekule (faktora VIII i vWF-a) različitih fizioloških funkcija. Kada se infuzijom primijeni na bolesnika s hemofilijom,

faktor VIII vezuje se s vWF-om u bolesnikovu krvotoku. Aktivirani faktor VIII djeluje kao kofaktor za aktivirani faktor IX te pospješuje pretvaranje faktora X u aktivirani faktor X. Aktivirani faktor X pretvara protrombin u trombin. Trombin zatim pretvara fibrinogen u fibrin i omogućuje stvaranje ugruška. Hemofilija A spolno je vezani nasljedni poremećaj koagulacije krvi zbog smanjene razine faktora VIII:C te uzrokuje krvarenje u zglobovima, mišićima i unutrašnjim organima, bilo spontano ili uzrokovano slučajnom ili kirurškom traumom. Nadomjesnom terapijom povećava se razina

faktora VIII u plazmi i tako omogućuje privremena korekcija nedostatka faktora te korekcija sklonosti krvarenju.

Farmakodinamički učinci

Određivanje aktiviranog parcijalnog tromboplastinskog vremena (APTV) uobičajena je metoda in vitro određivanja biološke aktivnosti faktora VIII. U oboljelih od hemofilije APTV je uvijek produljen. Stupanj i vrijeme normalizacije APTV-a zabilježeni nakon primjene lijeka Helixate NexGen slični su vrijednostima postignutima primjenom faktora VIII dobivenog iz plazme.

Kontinuirana infuzija

Kliničko ispitivanje provedenu u odraslih bolesnika s hemofilijom A u kojih se radi veliki kirurški zahvat pokazalo je da se Helixate NexGen može koristiti za kontinuiranu infuziju kod operacije (prije, tijekom i poslije operacije). U tom se ispitivanju heparin koristio za sprječavanje tromboflebitisa na mjestu davanja infuzije, kao i kod svake druge dugotrajne intravenske infuzije.

Preosjetljivost

Ni u jednog bolesnika tijekom ispitivanja nije zabilježen klinički relevantni titar protutijela na proteine miša i proteine hrčka koji su u lijeku prisutni u tragovima. No u nekih bolesnika s predispozicijom postoji mogućnost nastanka alergijskih reakcija na sastojke, npr. proteine miša i hrčka koji su u lijeku prisutni u tragovima (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).

Izazivanje imunološke tolerancije (ITI)

Podaci o izazivanju imunološke tolerancije prikupljeni su u bolesnika s hemofilijom A koji su razvili inhibitore na FVIII. Retrospetktivno ispitivanje provelo se u 40 bolesnika, a 39 bolesnika bilo je uključeno u prospektivno kliničko ispitivanje na inicijativu ispitivača. Podaci pokazuju da se Helixate NexGen primjenjivao za izazivanje imunološke tolerancije. U bolesnika u kojih se postigla imunološka tolerancija, krvarenja su se ponovno mogla spriječiti ili kontrolirati pomoću lijeka Helixate NexGen, a bolesnici su mogli nastaviti s profilaktičkim liječenjem kao terapijom održavanja.

5.2Farmakokinetička svojstva

Apsorpcija

Analiza svih oporavaka in vivo zabilježenih u prethodno liječenih bolesnika pokazala je da prilikom korištenja lijeka Helixate NexGen dolazi do srednje vrijednosti porasta razine faktora od 2% po IU/kg tjelesne mase. Ti su rezultati slični zabilježenim vrijednostima prilikom primjene faktora VIII dobivenog iz humane plazme.

Distribucija i eliminacija

Vršna vrijednost aktivnosti faktora VIII nakon primjene lijeka Helixate NexGen opada tijekom njegove dvofazne razgradnje, a prosječni terminalni poluvijek iznosi oko 15 sati. Slični su rezultati dobiveni i za faktor VIII dobiven iz plazme, čiji prosječni terminalni poluvijek iznosi oko 13 sati. Dodatni su farmakokinetički parametri lijeka Helixate NexGen prilikom ubrizgavanja bolusa sljedeći: prosječno vrijeme zadržavanja [MRT (0-48)] od oko 22 sata te klirens od oko 160 ml/h. Srednji ishodni klirens 14 odraslih bolesnika podvrgnutih opsežnim kirurškim zahvatima uz kontinuiranu infuziju iznosio je 188 ml/h, što odgovara 3,0 ml/h/kg (raspon od 1,6 do 4,6 ml/h/kg).

5.3Neklinički podaci o sigurnosti primjene

Čak i pri primjeni višestruko veće doze lijeka Helixate NexGen od preporučene kliničke doze (koja je povezana s tjelesnom težinom) u laboratorijskih se životinja (miša, štakora, kunića i psa) nisu očitovali nikakvi akutni ni subakutni toksični učinci.

Ispitivanja oktokoga alfa u kojima bi se primjena lijeka ponavljala, kao što su ispitivanja reproduktivne toksičnosti, kronične toksičnosti i karcinogenosti, nisu provedena zbog razvoja imunološke reakcije na heterologne bjelančevine u svih sisavaca osim ljudi.

Nisu provedena ni ispitivanja mutagenog potencijala lijeka Helixate NexGen budući da za lijek koji mu je prethodio nije uočen mutageni potencijal u in vitro i in vivo ispitivanjima.

6.FARMACEUTSKI PODACI

6.1Popis pomoćnih tvari

Prašak

glicin natrijev klorid kalcijev klorid histidin polisorbat 80 saharoza

Otapalo

voda za injekcije

6.2Inkompatibilnosti

Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima, osim onih navedenih u dijelu 6.6.

Smiju se koristiti samo kompleti za primjenu koji se isporučuju uz lijek jer zbog adsorpcije ljudskog rekombinantnog koagulacijskog faktora VIII u unutrašnje površine određene infuzijske opreme liječenje može biti neuspješno.

6.3Rok valjanosti

30 mjeseci.

S mikrobiološkog stajališta, lijek se nakon pripreme za primjenu treba odmah primijeniti. Ako se ne primijeni odmah, vrijeme čuvanja lijeka u primjeni i uvjeti prije primjene odgovornost su korisnika.

Međutim, tijekom ispitivanja in vitro, pokazano je da kemijska i fizička stabilnost lijeka u primjeni traje 24 sata na temperaturi od 30 °C u PVC vrećicama za kontinuiranu infuziju. U ispitivanjima in vitro pokazano je da kemijska i fizička stabilnost lijeka nakon pripreme za primjenu traje 3 sata.

Nakon pripreme za primjenu ne držati u hladnjaku.

6.4Posebne mjere pri čuvanju lijeka

Čuvati u hladnjaku (2 °C – 8 °C). Ne zamrzavati. Bočice držite u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetla.

Unutar ukupnog roka valjanosti od 30 mjeseci i kad se drži u vanjskom pakiranju, lijek se može čuvati na sobnoj temperaturi (do 25 °C) u ograničenom periodu od 12 mjeseci. Rok valjanosti lijeka u tom slučaju ističe nakon tog perioda od 12 mjeseci ili nakon datuma isteka roka valjanosti navedenog na bočici s lijekom, ovisno o tome koji nastupi ranije. Na vanjskom pakiranju mora se naznačiti novi datum isteka roka valjanosti.

Uvjete čuvanja lijeka nakon pripreme za primjenu vidjeti u dijelu 6.3.

6.5Vrsta i sadržaj spremnika i posebna oprema za uporabu, primjenu ili ugradnju

Pakiranje lijeka Helixate NexGen sadrži sljedeće:

jednu bočicu s praškom (10-mililitarska bočica od prozirnog stakla tipa 1 sa sivim gumenim čepom od halogenobutila bez lateksa i aluminijskim prstenom)

jednu bočicu s otapalom (6-mililitarska bočica od prozirnog stakla tipa 1 sa sivim gumenim čepom klorobutila bez lateksa i aluminijskim prstenom)

dodatno pakovanje koje sadrži sljedeće:

-1 uređaj za prijenos s filtrom 20/20 [Mix2Vial]

-1 set za venepunkciju

-1 jednokratnu 5-mililitarsku štrcaljku

-2 tupfera natopljena alkoholom za jednokratnu primjenu

6.6Posebne mjere za zbrinjavanje i druga rukovanja lijekom

Detaljne upute za pripremu i primjenu lijeka navedene su u uputi o lijeku koja se isporučuje uz Helixate NexGen.

Rekonstituirani lijek je bistra i bezbojna otopina.

Prašak Helixate NexGen smije se pripremati samo otapalom (2,5 ml (za 250 IU, 500 IU i 1000 IU) ili 5 ml (za 2000 IU i 3000 IU) vode za injekcije) priloženim u sterilnom uređaju za prijenos s filtrom Mix2Vial. Lijek se za infuziju mora pripremiti u aseptičkim uvjetima. Ako je neki proizvod u pakiranju otvoren ili oštećen, nemojte ga uporabiti.

Polagano okrećite bočicu dok se sav prašak ne otopi. Otopina je nakon pripreme za primjenu bistra. Parenteralne lijekove prije primjene treba vizualno pregledati na prisutnost čestica i promjenu boje. Helixate NexGen nemojte koristiti ako zamijetite vidljive čestice ili zamućenje.

Otopina se nakon pripreme za primjenu navlači u sterilnu jednokratnu štrcaljku kroz uređaj za prijenos s filtrom Mix2Vial (oba se pribora isporučuju uz lijek). Helixate NexGen treba pripremiti i primijeniti pomoću pribora priloženog u pakiranju.

Pripremljeni lijek se prije primjene mora filtrirati kako bi se iz otopine uklonile moguće čestice. Filtriranje se postiže pomoću uporabe adaptera Mix2vial.

Samo za jednokratnu upotrebu.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno lokalnim propisima.

7.NOSITELJ ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET

Bayer AG

51368 Leverkusen

Njemačka

8.BROJ(EVI) ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET

EU/1/00/144/001 – Helixate NexGen 250 IU

EU/1/00/144/002 – Helixate NexGen 500 IU

EU/1/00/144/003 – Helixate NexGen 1000 IU

EU/1/00/144/004 – Helixate NexGen 2000 IU

EU/1/00/144/005 – Helixate NexGen 3000 IU

9.DATUM PRVOG ODOBRENJA/DATUM OBNOVE ODOBRENJA

Datum prvog odobrenja: 4. kolovoza 2000.

Datum posljednje obnove: 6. kolovoza 2010.

10.DATUM REVIZIJE TEKSTA

Detaljnije informacije o ovom lijeku dostupne su na web stranici Europske agencije za lijekove http://www.ema.europa.eu.

Komentari

A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z
  • Pomoć
  • Get it on Google Play
  • O nama
  • Info on site by:

  • Presented by RXed.eu

  • 27558

    popisanih lijekova na recept