Sadržaj članka
1.NAZIV LIJEKA
Nimenrix prašak i otapalo za otopinu za injekciju u napunjenoj štrcaljki
Cjepivo protiv meningokoka grupe A, C,
2.KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Nakon rekonstitucije, 1 doza (0,5 ml) cjepiva sadrži: |
| |
polisaharid Neisseria meningitidis grupe A1 | 5 mikrograma | |
polisaharid Neisseria meningitidis grupe C1 | 5 mikrograma | |
polisaharid Neisseria meningitidis grupe | 5 mikrograma | |
polisaharid Neisseria meningitidis grupe Y1 | 5 mikrograma | |
1konjugirano na tetanusni toksoid proteinski nosač | 44 mikrograma | |
Za cjeloviti popis pomoćnih tvari vidjeti dio 6.1. |
| |
3. | FARMACEUTSKI OBLIK |
|
Prašak i otapalo za otopinu za injekciju.
Prašak ili kolačić je bijel.
Otapalo je bistro i bezbojno.
4.KLINIČKI PODACI
4.1Terapijske indikacije
Nimenrix je indiciran za aktivnu imunizaciju osoba u dobi od 6 tjedana protiv invazivnih meningokoknih bolesti koje uzrokuje Neisseria meningitidis grupe A, C,
4.2Doziranje i način primjene
Doziranje
Nimenrix treba primjenjivati u skladu sa službenim preporukama.
Dojenčad od 6 do 12 tjedana
Preporučena serija imunizacija sastoji se od tri doze, svaka od 0,5 ml. Primarna serija u dojenčadi sastoji se od dvije doze, od kojih se prva daje u 6. tjednu uz interval od 2 mjeseca između dviju doza. Treća doza (docjepljivanje) preporuča se u dobi od 12 mjeseci (vidjeti dio 5.1).
Djeca od 12 mjeseci starosti, adolescenti i odrasli
Treba primijeniti jednokratnu dozu od 0,5 ml .
Druga doza Nimenrixa može se smatrati prikladnom u pojedinih osoba (vidjeti dio 4.4).
Prethodno cijepljena djeca od 12 mjeseci starosti, adolescenti i odrasli
Nimenrix se može primijeniti kao docjepljivanje u pojedinaca koji su prethodno primili primarno cijepljenje konjugiranim ili nekonjugiranim polisaharidnim meningokoknim cjepivom (vidjeti dijelove 4.4 i 5.1).
Način primjene
Cijepljenje se smije provesti samo intramuskularnom injekcijom.
U dojenčadi preporučeno mjesto injekcije je anterolateralni dio bedra. U pojedinaca u dobi od godine dana pa nadalje, preporučeno mjesto injekcije je anterolateralni dio bedra ili deltoidni mišić
(vidjeti dijelove 4.4 i 4.5).
Za upute o rekonstituciji lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.
4.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
4.4Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Nimenrix se ni pod kojim okolnostima ne smije primijeniti intravaskularno, intradermalno ili supkutano.
Dobra klinička praksa je prije cijepljenja pregledati povijest bolesti (osobito obzirom na prethodna cijepljenja i moguće javljanje nuspojava) i obaviti klinički pregled.
Uvijek valja osigurati odgovarajući medicinski tretman i nadzor u slučaju rijetke anafilaktičke reakcije nakon primjene cjepiva.
Interkurentna bolest
Cijepljenje cjepivom Nimenrix treba odgoditi u osoba s teškom akutnom bolešću praćenom vrućicom. Prisutnost blaže infekcije, poput prehlade, ne bi trebala biti razlogom za odgađanje cijepljenja.
Sinkopa
Kao psihogeni odgovor na ubod injekcijom, osobito u adolescenata, nakon ili čak i prije samog cijepljenja može doći do sinkope (gubitka svijesti). Uz nju se može javiti nekoliko neuroloških znakova poput prolaznog poremećaja vida, parestezija i
Trombocitopenija i poremećaji zgrušavanja krvi
Nimenrix treba primijeniti s oprezom u osoba s trombocitopenijom ili bilo kojim poremećajem zgrušavanja krvi, jer nakon intramuskularne primjene u ovih osoba može doći do krvarenja.
Imunodeficijencija
Može se očekivati da se u bolesnika koji primaju imunosupresivnu terapiju ili u bolesnika s imunodeficijencijom neće postići odgovarajući imunološki odgovor.
Sigurnost i imunogenost nisu procjenjivane u bolesnika s povećanom osjetljivošću na meningokokne infekcije zbog stanja kao što su deficijencije terminalnih komponenti komplementa i anatomska ili funkcionalna asplenija. U tih pojedinaca, možda se neće postići odgovarajući imunološki odgovor.
Zaštita od meningokokne bolesti
Nimenrix pruža zaštitu samo od Neisseria meningitidis grupe A, C,
Zaštitni imunološki odgovor možda se neće postići kod svih cijepljenika.
Učinak prethodnog cijepljenja nekonjugiranim polisaharidnim meningokoknim cjepivom
Osobe koje su prethodno cijepljene nekonjugiranim polisaharidnim meningokoknim cjepivom i 30 do 42 mjeseca kasnije cjepivom Nimenrix, imale su nižu geometrijsku srednju vrijednost titra (GMT – Geometric Mean Titre) u ispitivanju baktericidnosti seruma mjerenog s komplementom kunića (rSBA
– rabbit complement serum bactericidal assay) od osoba koje uopće nisu bile cijepljene meningokoknim cjepivom u prethodnih 10 godina (vidjeti dio 5.1). Nije poznata klinička važnost ovog opažanja.
Učinak prisutnosti protutijela protiv tetanusnog toksoida prije cjepljenja
Sigurnost i imunogenost cjepiva Nimenrix je procjenjivana kad je primijenjen nakon ili istovremeno s cjepivom koje sadrži toksoide difterije i tetanusa, nestanični pertusis, inaktivirane polioviruse (tipova 1, 2 i 3), površinski antigen virusa hepatitisa B i poliribozilribitolfosfat iz Haemophilus influenzae tip B konjugiran na toksoid tetanusa
Imunološki odgovor u male djece u dobi od 12 do 14 mjeseci
Kod docjepljivanja su mala djeca u dobi od 12 do 14 mjeseci imala slične rSBA odgovore na grupe A, C,
Primjena jedne doze bila je povezana s nižim titrima baktericidnih protutijela u serumu mjerenih s humanim komplementom (hSBA) za grupe
Postojanost titra serumskih baktericidnih protutijela
Nakon primjene cjepiva Nimenrix javlja se opadanje titara serumskih baktericidnih protutijela protiv grupe A kada se u testu koristi humani komplement (hSBA – human complement serum bactericidal assay) (vidjeti dio 5.1). Klinička važnost opadanja titra protutijela protiv grupe A kada se koristi hSBA nije poznata. Međutim, ako se očekuje da je pojedinac u osobitom riziku od izlaganja grupi A i primio je dozu cjepiva Nimenrix prije više od godine dana, može se razmotriti docjepljivanje.
Opadanje titra protutijela tijekom vremena primjećeno je za grupe A, C,
Učinak cjepiva Nimenrix na koncentracije protutijela protiv tetanusa
Iako je nakon cijepljenja cjepivom Nimenrix uočen porast koncentracije protutijela protiv toksoida tetanusa (TT), Nimenrix ne zamjenjuje imunizaciju za tetanus.
Davanje cjepiva Nimenrix zajedno sa ili mjesec dana prije cjepiva koje sadrži TT u drugoj godini života ne umanjuje odgovor na TT, niti značajno utječe na sigurnost. Nema dostupnih podataka u djece nakon 2 godine starosti.
4.5Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
U dojenčadi Nimenrix se može dati istovremeno s kombiniranim cjepivima
U dobi od 1 godine i više, Nimenrix se može dati istovremeno s bilo kojim od sljedećih cjepiva: cjepivo protiv hepatitisa A (HAV) i hepatitisa B (HBV), cjepivo protiv morbila, parotitisa i rubele (MPR), cjepivo protiv morbila, parotitisa, rubele i varičela (MPRV),
U drugoj godini života, Nimenrix se također može dati istovremeno s kombiniranim cjepivom protiv difterije, tetanusa i nestaničnog pertusisa (DTaP), uključujući kombinaciju DTaP cjepiva i cjepiva protiv hepatitisa B, dječje paralize (inaktivirano) ili Haemophilus influenzae tipa b (HBV, IPV ili Hib), kao što je cjepivo
Kad god je moguće, Nimenrix i cjepivo koje sadrži TT, poput cjepiva
Mjesec dana nakon istovremene primjene s
Ako se Nimenrix treba dati istovremeno s nekim drugim cjepivom koje se daje injekcijom, uvijek ih treba davati na različita mjesta.
Može se očekivati da se u bolesnika koji primaju imunosupresivnu terapiju neće postići adekvatan imunološki odgovor.
4.6Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Podaci o primjeni cjepiva Nimenrix u trudnica su ograničeni.
Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravne ili neizravne štetne učinke na trudnoću, embrionalni/fetalni razvoj, porod ili postnatalni razvoj (vidjeti dio 5.3).
Nimenrix u trudnoći treba davati samo u slučajevima kada postoji jasna potreba i kada moguća korist nadilazi moguće rizike za plod.
Dojenje
Nije poznato izlučuje li se Nimenrix u majčino mlijeko.
Nimenrix tijekom dojenja treba davati samo u slučajevima kada moguća korist nadilazi moguće rizike.
Plodnost
Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravan ili neizravan štetan učinak na plodnost.

4.7Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Nisu provedena ispitivanja o utjecaju cjepiva Nimenrix na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Međutim, neki od učinaka koji su navedeni u dijelu 4.8 "Nuspojave", mogu utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
4.8Nuspojave
Sažetak sigurnosnog profila
Sigurnost cjepiva Nimenrix procijenjena je u kliničkim ispitivanjima na sljedeći način:
Pojedinačna doza primijenjena je u 9621 ispitanika. Ukupno je uključeno 3079 male djece (u dobi od 12 do 23 mjeseca), 909 djece u dobi od 2 do 5 godina, 990 djece u dobi od 6 do 10 godina, 2317 adolescenata (u dobi od 11 do 17 godina) i 2326 odraslih osoba (u dobi od 18 do 55 godina).
U zasebnom ispitivanju pojedinačna doza cjepiva Nimenrix primijenjena je u 274 pojedinca u dobi od 56 godina i starijih.
U ispitivanju u dojenčadi u dobi od 6 do 12 tjedana u vrijeme prve doze, 1052 ispitanika
primilo je najmanje jednu dozu primarnih serija od 2 ili 3 doze cjepiva Nimenrix i 1008 primalo je docjepljivanje u dobi od približno 12 mjeseci.
U dobnim skupinama od 6. do 12. tjedna i od 12 do 14 mjeseci koje su primile 2 doze cjepiva Nimenrix dane u razmaku od 2 mjeseca, prva i druga doza povezane su sa sličnom lokalnom i sistemskom reaktogenošću.
Profil lokalnih i općih nuspojava docjepljivanja cjepivom Nimenrix nakon primarnog cijepljenja cjepivom Nimenrix ili drugim konjugiranim ili nekonjugiranim polisaharidnim meningokoknim cjepivima, bio je sličan profilu lokalnih i općih nuspojava uočenih nakon primarnog cijepljenja cjepivom Nimenrix, osim za gastrointestinalne simptome (uključujući proljev, povraćanje i mučninu), koji su bili vrlo česti.
Tablični popis nuspojava
Prijavljene nuspojave navedene su prema sljedećim kategorijama učestalosti:
Vrlo često: | (≥ 1/10) |
Često: | (≥ 1/100 i < 1/10) |
Manje često: | (≥ 1/1000 i < 1/100) |
Rijetko: | (≥ 1/10 000 i < 1/1000) |
Vrlo rijetko: | (< 1/10 000) |
Tablica 1 prikazuje nuspojave prijavljene iz ispitivanja u ispitanika u dobi od 6 tjedana do 55 godina i iskustvo nakon stavljanja lijeka u promet. Nuspojave prijavljene u ispitanika u dobi od >55 godina bile su slične onima uočenim u odraslih osoba mlađe dobi.
Tablica 1 Tablični prikaz nuspojava po klasifikaciji organskih sustava
Klasifikacija organskih UčestalostNuspojave sustava
Poremećaji metabolizma i | vrlo često | Gubitak apetita |
prehrane |
|
|
Psihijatrijski poremećaji | vrlo često | Razdražljivost |
| manje često | Nesanica |
|
| Plačljivost |
Poremećaji živčanog sustava | vrlo često | Omamljenost |
|
| Glavobolja |
| manje često | Hipoestezija |
|
| Omaglica |

Tablica 1 Tablični prikaz nuspojava po klasifikaciji organskih sustava
Klasifikacija organskih | Učestalost | Nuspojave |
sustava |
|
|
Poremećaji probavnog | često | Proljev |
sustava |
| Povraćanje |
|
| Mučnina* |
Poremećaji kože i | manje često | Svrbež |
potkožnog tkiva |
| Osip** |
Poremećaji mišićno- | manje često | Mialgija |
koštanog sustava i vezivnog |
| Bol u ekstremitetima |
tkiva |
|
|
Opći poremećaji i reakcije | vrlo često | Vrućica |
na mjestu primjene |
| Oticanje na mjestu injiciranja |
|
| Bol na mjestu injiciranja |
|
| Crvenilo na mjestu injiciranja |
|
| Umor |
| često | Hematom na mjestu injiciranja* |
| manje često | Malaksalost |
|
| Induracija na mjestu injiciranja |
|
| Svrbež na mjestu injiciranja |
|
| Toplina na mjestu injiciranja |
|
| Anestezija na mjestu injiciranja |
| nepoznato*** | opsežno oticanje ekstremiteta na mjestu |
|
| injiciranja, koje se često povezuje s |
|
| eritemom, a ponekad zahvaća i susjedni |
|
| zglob, ili oticanje cijelog ekstremiteta u koji |
|
| je cjepivo injicirano |
*Mučnina i hematom na mjestu primjene javili su se pri učestalosti Manje često u dojenčadi ** Osip se pojavio pri učestalosti Često u dojenčadi
***ADR identificiran nakon stavljanja lijeka u promet
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava navedenog u Dodatku V.
4.9Predoziranje
Nije prijavljen slučaj predoziranja.
5.FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
5.1Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: cjepiva, meningokokna cjepiva, ATK oznaka: J07AH08
Mehanizam djelovanja
Antikapsularna meningokokna protutijela pružaju zaštitu od meningokoknih bolesti putem komplementom posredovanog baktericidnog djelovanja. Nimenrix potiče stvaranje baktericidnih protutijela protiv kapsularnih polisaharida Neisseria meningitidis grupe A, C,

četveroImunogenost u dojenčadi
U kliničkom ispitivanju u dojenčadi
Tablica 2: Odgovori baktericidnih protutijela (rSBA*) i (hSBA**) u dojenčadi nakon 2 doze dane u razmaku od 2 mjeseca i nakon docjepljivanja u 12. mjesecu (ispitivanje
Meningokok |
|
|
| rSBA* |
|
| hSBA** | ||
Cjepivo |
|
|
|
|
|
|
|
| |
|
|
| GMT |
| GMT | ||||
serogrupe |
| N |
| N | |||||
|
| (95% |
| (95% |
|
| |||
|
|
|
| (95% CI) | (95% CI) | ||||
|
|
|
| CI) |
| CI) |
| ||
|
|
|
|
|
|
|
| ||
|
| Nakon 2. doze |
| 97,4% |
|
| 96,5% | ||
|
| (95,4; |
| (182; | (93,0; | ||||
|
| (1) |
| (131;188) | |||||
A | Nimenrix |
|
| 98,6) |
| 227) |
| 98,6) | |
|
|
|
|
| |||||
Nakon |
| 99,6% |
|
| 99,5% | ||||
|
|
|
|
| |||||
|
| (98,4; |
| (1412; | |||||
|
| docjepljivanja(1) |
| (97,4;100) | (836;1214) | ||||
|
|
|
| 99,9) |
| 1725) |
|
|
|
|
| Nakon 2. doze |
| 98,7% |
|
| 98.6% | ||
|
| (97,2; |
| (540; | (96.0; | (1052; | |||
|
| (1) |
| ||||||
| Nimenrix |
|
| 99,5) |
| 693) |
| 99.7) | 1627) |
| Nakon |
| 99,8% |
|
| 99.5% | |||
|
|
|
|
| |||||
|
| (98,8; |
| (1059; | (97.5; | (4086; | |||
|
| docjepljivanja(1) |
| ||||||
|
|
|
| 100) |
| 1308) |
| 100) | 6100) |
|
| Nakon 2. doze |
| 99,6% |
|
| 100% | ||
|
| (98,4; |
| (850; | (98.2; | (2646; | |||
| MenC- | (1) |
| ||||||
|
|
| 99.9) |
| 1079) |
| 100) | 3841) | |
C | CRM |
|
|
|
| ||||
|
| 98.4% |
|
| 100% | ||||
| cjepivo | Nakon |
|
|
| ||||
| (96.8; |
| (920; | (98,3; | (4412; | ||||
|
| docjepljivanja(1) |
| ||||||
|
|
|
| 99.4) |
| 1202) |
| 100) | 6702) |
|
| Nakon 2. doze |
| 100% |
|
| 100% | ||
|
| (99.2; |
| (1080; | (98,4; | (2219; | |||
| MenC- | (1) |
| ||||||
|
|
| 100) |
| 1307) |
| 100) | 3109) | |
| TT |
|
|
|
| ||||
|
|
| 100% |
|
| 100% | |||
| cjepivo | Nakon |
|
|
| ||||
| (99.2; |
| (1776; | (98,3; | (4765; | ||||
|
| docjepljivanja(1) |
| ||||||
|
|
|
| 100) |
| 2163) |
| 100) | 6446) |
|
| Nakon 2. doze |
| 99,1% |
|
| 100% | ||
|
| (97,8; |
| (1383; | (98,3; | ||||
|
| (1) |
| (644; 882) | |||||
W | Nimenrix |
|
| 99,8) |
| 1862) |
| 100) | |
|
|
|
|
| |||||
Nakon |
| 99,8% |
|
| 100% | ||||
|
|
|
|
| |||||
|
| (98.8; |
| (2485; | (98.3; | (4504; | |||
|
| docjepljivanja(1) |
| ||||||
|
|
|
| 100) |
| 3104) |
| 100) | 5826) |
|
| Nakon 2. doze |
| 98,2% |
|
| 97.7% | ||
|
| (96,6; |
| (419; | (94,6; | ||||
|
| (1) |
| (276; 390) | |||||
Y | Nimenrix |
|
| 99,2) |
| 558) |
| 99,2) | |
|
|
|
|
| |||||
Nakon |
| 99,4% |
|
| 100% | ||||
|
|
|
|
| |||||
|
| (99,1; |
| (787; | (98,3; | (2498; | |||
|
| docjepljivanja(1) |
| ||||||
|
|
|
| 99,9) |
| 986) |
| 100) | 3493) |
Analiza imunogenosti provedena je na primarnoj kohorti u skladu s protokolom za imunogenost.
*rSBA testiranje provedeno je u laboratorijima Zavoda za Javno zdravstvo Engleske (PHE) u Ujedinjenom
Kraljevstvu
**hSBA testiran u laboratorijima GSK
(1) uzorkovanje krvi provedeno je od 21 do 48 dana nakon cijepljenja
Imunogenost u male djece u dobi od 12 do 23 mjeseca
U kliničkim ispitivanjima
Tablica |
| Ispitivanje | Ispitivanje | |||||
3: |
|
| (1) |
|
| (2) |
| |
|
|
|
|
|
|
| ||
Odgovo |
|
|
|
|
|
|
| |
ri |
|
|
|
|
|
|
| |
bakteri |
|
|
|
|
|
|
| |
cidnih |
|
|
|
|
|
|
| |
protutij |
|
|
|
|
|
|
| |
ela |
|
|
|
|
|
|
| |
(rSBA* |
|
|
|
|
|
|
| |
) u | Cjepivo |
|
|
|
|
|
| |
male | N | ≥8 | GMT | N | ≥8 | GMT | ||
| ||||||||
djece u |
| (95 % CI) | (95 % CI) | (95 % CI) | (95 % CI) | |||
|
|
| ||||||
dobi od |
|
|
|
|
|
|
| |
12 do |
|
|
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
|
| ||
mjesec |
|
|
|
|
|
|
| |
aMenin |
|
|
|
|
|
|
| |
gokok |
|
|
|
|
|
|
| |
serogru |
|
|
|
|
|
|
| |
pe |
|
|
|
|
|
|
| |
A | Nimenrix | 99,7 % | 98,4 % | |||||
(98,4; 100) | (2008; 2422) | (95,3; 99,7) | (2577; 3899) | |||||
|
|
|
| |||||
| Nimenrix | 99,7% | 97,3% | |||||
C | (98,4; 100) | (437; 522) | (93,7; 99,1) | (672; 1021) | ||||
|
|
| ||||||
cjepivo | 97,5 % | 98,2% | ||||||
| ||||||||
| (92,9; 99,5) | (170; 265) | (93,8; 99,8) | (521; 918) | ||||
|
|
| ||||||
Nimenrix | 100% | 98,4% | ||||||
(99,0; 100) | (2453; 2932) | (95,4; 99,7) | (3269; 4949) | |||||
|
|
|
| |||||
Y | Nimenrix | 100% | 97,3% | |||||
(99,0; 100) | (2473; 3013) | (93,8; 99,1) | (2522; 3979) | |||||
|
|
|
|
Analiza imunogenosti je provedena na
(1)uzimanje uzoraka krvi od 42 do 56 dana nakon cijepljenja
(2)Uzimanje uzoraka krvi od 30 do 42 dana nakon cijepljenja
*ispitano u laboratorijima tvrtke GSK
U ispitivanju
Tablica 4: Odgovori baktericidnih protutijela (hSBA*) u male djece u dobi od 12 do 23 mjeseca
Meningokok | Cjepivo | N | Ispitivanje | |||
≥8 | GMT | |||||
serogrupe | ||||||
|
| (95% CI) | (95%CI) | |||
|
|
| ||||
A | Nimenrix | 77,2% | 19,0 | |||
(72,4; 81,6) | (16,4; | 22,1) | ||||
|
|
| ||||
| Nimenrix | 98,5% | ||||
C | (96,6; 99,5) | (175; | 219) | |||
|
| |||||
81,9% | 40.3 | |||||
| ||||||
| (73,7; 88,4) | (29,5; | 55,1) | |||
|
|
| ||||
Nimenrix | 87,5% | 48,9 | ||||
(83,5 ; 90,8) | (41,2; | 58,0) | ||||
|
|
| ||||
Y | Nimenrix | 79,3% | 30,9 | |||
(74,5; 83,6) | (25,8; | 37,1) | ||||
|
|
|
Analiza imunogenosti provedena je ATP kohorti za imunogenost.
(1) uzorkovanje krvi provedeno je od 42 do 56 dana nakon cijepljenja *ispitano u laboratorijima GSK
U Men
Tablica 5: Odgovori baktericidnih protutijela (rSBA)* u male djece od 12 do 14 mjeseci
Meningokok | Cjepivo | Vrijeme |
| Studija | |
serogrupe |
|
|
|
|
|
|
|
| N | ≥8 | GMT |
|
|
|
| (95 %CI) | (95 % CI) |
A | Nimenrix | Nakon 1. | 97,8 % | ||
| 1 doza | doze |
| (94,4; 99,4) | |
|
| (1118; 1847) | |||
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
|
| Nimenrix | Nakon 1. | 96,8 % | ||
| 2 doze | doze |
| (92,8; 99,0) | |
|
| (970; 1675) | |||
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
|
|
| Nakon 2. | 98,0 % | ||
|
| doze |
| (943; 99,6) | (922; 1501) |
C | Nimenrix | Nakon | 95,0 % | 452,3 | |
| 1 doza | doze 1 |
| (90,7; 97,7) | |
|
| (346; 592) | |||
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
|
| Nimenrix | Nakon 1. | 95,5 % | ||
| 2 doze | doze |
| (91,0; 98,2) | |
|
| (281; 485) | |||
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
|
|
| Nakon 2. | 98,7 % | ||
|
| doze |
| (95,3; 99,8) | (522; 783) |
Nimenrix | Nakon 1. | 95,0 % | |||
| 1 doza | doze |
| (90,8; 97,7) | |
|
| (1601; 2808) | |||
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
|
| Nimenrix | Nakon 1. | 94,9 % | ||
| 2 doze | doze |
| (90,3; 97,8) | |
|
| (1511; 2728) | |||
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
|
|
| Nakon 2. | 100 % | ||
|
| doze |
| (97,6; 100) | (2914; 4283) |
Y | Nimenrix | Nakon 1. | 92,8 % | ||
| 1 doza | doze |
| (88,0; 96,1) | |
|
| (705; 1285) | |||
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
|
| Nimenrix | Nakon 1. | 93,6 % | ||
| 2 doze | doze |
| (88,6; 96,9) | |
|
| (692; 1258) | |||
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
|
|
| Nakon 2. | 99,3% | ||
|
| doze |
| (96,3; 100) | (944; 1360) |
Analiza imunogenosti provedena je na kohorti prema protokolu (ATP) za imunogenost
(1) uzorkovanje krvi provedeno
U ispitivanju
Slični odgovori u smislu % s hSBA titrom ≥8 primijećeni su kod grupa A i C (Tablica 6).
Tablica 6: Odgovori baktericidnih protutijela (hSBA)* u male djece u dobi od 12 do 14 mjeseci
Meningokok | Cjepivo | Vrijeme |
| Ispitivanje | |
serogrupe |
|
|
|
|
|
|
|
| N | ≥8 | GMT |
|
|
|
| (95 %CI) | (95 % CI) |
A | Nimenrix | Nakon 1. | 95,9 % | ||
| 1 doza | doze |
| (88,6; 99,2) | |
|
| (87; 160) | |||
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
|
| Nimenrix | Nakon 1. | 97,0 % | ||
| 2 doze | doze |
| (89,5; 99,6) | |
|
| (98,1; 180,1) | |||
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
|
|
| Nakon 2. | 97,0 % | ||
|
| doze |
| (89,5; 99,6) | (126; 230) |
C | Nimenrix | Nakon 1. | 98,7% | ||
| 1 doza | doze |
| (93.1; 100) | |
|
| (105; 220) | |||
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
|
| Nimenrix | Nakon 1. | 95,7 % | ||
| 2 doze | doze |
| (88,0; 99,1) | |
|
| (110; 236) | |||
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
|
|
| Nakon 2. | 100 % | ||
|
| doze |
| (94,8; 100) | (1278; 2404) |
Nimenrix | Nakon 1. | 62,5 % |
| ||
| 1 doza | doze |
| (50,3; 73,6) | 27 (16; 47) |
|
|
|
|
|
|
| Nimenrix | Nakon 1. | 68,9 % | ||
| 2 doze | doze |
| (55,7; 80,1) | |
|
| (16; 43) | |||
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
|
|
| Nakon 2. | 97,1 % | ||
|
| doze |
| (90,1; 99,7) | (550; 1041) |
Y | Nimenrix | Nakon 1. | 67,6 % | |||
| 1 doza | doze |
| (55,5; 78,20) | ||
|
| (24; | 71) | |||
|
|
|
|
| ||
|
|
|
|
|
|
|
| Nimenrix | Nakon 1. | 64,3% | |||
| 2 doze | doze |
| (50,4; 76,6) | ||
|
| (18; | 58) | |||
|
|
|
|
| ||
|
|
|
|
|
| |
|
| Nakon 2. | 95,3 % | |||
|
| doze |
| (86,9; 99,0) | (339; | 775) |
Analiza imunogenosti provedena je na kohorti prema protokolu (ATP) za imunogenost
(1) uzorkovanje krvi provedeno
Postojanost imunološkog odgovora procjenjivana je pomoću rSBA i hSBA u djece primarno cijepljene u ispitivanju
Tablica 7: Petogodišnji podaci o postojanosti u male djece cijepljene u dobi od
Menin |
| Vrem. |
| rSBA* |
|
| hSBA** |
| ||
|
|
|
|
|
|
|
|
| ||
gokok |
|
|
|
|
|
|
|
|
| |
Cjepivo | točka |
| ≥8 |
| GMT |
| ≥8 |
| GMT | |
serogr | N |
| N |
| ||||||
| (godi | (95%CI) |
| (95%CI) | (95%CI) |
| (95%CI) | |||
upe |
|
|
|
|
| |||||
| na) |
|
|
|
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| |
|
|
| 64.4% |
| 35.1 | 52,3% |
| 8,8 | ||
|
| (48.8; 78.1) |
| (19.4; 63.4) | (36,7; 67,5) |
| (5,4; 14,2) | |||
A | Nimenrix |
|
|
|
| |||||
|
|
|
|
|
|
|
|
| ||
|
| 73.5% |
| 37.4 | 35,6% |
| 5,2 | |||
|
| (58,9; 85,1) |
| (22,1; 63,2) | (21,9: 51,2) |
| (3,4; 7,8) | |||
|
|
|
|
|
|
| ||||
|
|
| 97.8% |
| 97,8% |
| ||||
|
| (88,2; 99,9) |
| (62,7; 192) | (88,2; 99,9) |
| (214; 640) | |||
| Nimenrix |
|
|
|
| |||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| |
|
| 77,6% |
| 48,9 | 91,7% |
| ||||
C |
| (63,4; 88,2) |
| (28,5; 84,0) | (80,0; 97,7) |
| (124; 379) | |||
|
|
|
|
|
| |||||
|
| 80,0% |
| 70,0% |
| 91.9 | ||||
|
|
|
|
| ||||||
| MenC- | (44,4; 97,5) |
| (22,6; 832) | (34,8; 93,3) |
| (9,8; 859) | |||
|
|
|
|
| ||||||
| CRM |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| vaccine | 63,6% |
| 26,5 | 90,9% |
| ||||
|
| (30,8; 89,1) |
| (6,5; 107) | (58,7; 99,8) |
| (21,2; 557) | |||
|
|
|
|
|
|
| ||||
|
|
| 60,0% |
| 50,8 | 84,4% |
| 76,9 | ||
|
| (44,3; 74,3) |
| (24,0; 108) | (70,5; 93,5) |
| (44,0; 134) | |||
Nimenrix |
|
|
|
| ||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
| ||
|
| 34,7% |
| 18,2 | 82.6% |
| 59.7 | |||
|
| (21,7; 49,6) |
| (9,3; 35,3) | (68.6; 92.2) |
| (35.1; 101) | |||
|
|
|
|
|
|
| ||||
|
|
| 62.2% |
| 44.9 | 87,8% |
| 74.6 | ||
|
| (46,5; 76,2) |
| (22,6; 89,3) | (73,8; 95,9) |
| (44,5; 125) | |||
Y | Nimenrix |
|
|
|
| |||||
|
|
|
|
|
|
|
|
| ||
|
| 42,9% |
| 20,6 | 80.0% |
| 70,6 | |||
|
| (28,8; 57,8) |
| (10,9; 39,2) | (65,4; 90,4) |
| (38,7; 129) | |||
|
|
|
|
|
|
|
Postojanost imunogenosti analizirana je korištenjem
*ispitivanje rSBA provedeno je u laboratorijima Javnog zdravstva Engleske u Velikoj Britaniji
**ispitano u laboratorijima tvrtke GSK
Imunogenost u djece u dobi od 2 do 10 godina
U ispitivanju
U
Tablica 8: Odgovori baktericidnih protutijela (rSBA*) na Nimenrix i cjepivo
Mening |
| Nimenrix |
|
| ||||
okok |
| VR | GMT |
| VR | GMT | ||
serogru | N | N | ||||||
(95 %CI) | (95 %CI) | (95 %CI) | (95 %CI) | |||||
pe |
|
| ||||||
|
|
|
|
|
|
| ||
|
| 89,1 % | 64,6 % | |||||
A | (86,3; 91,5) | (5998; | 6708) | (57,4; 71,3) | (2023; 2577) | |||
| ||||||||
|
|
|
|
|
|
| ||
|
| 96,1 % | 89,7% | |||||
C | (94,4; 97,4) | (4342; | 5335) | (85,1; 93,3) | (1043; 1663) | |||
| ||||||||
|
|
|
|
|
|
| ||
97,4 % | 82,6% | |||||||
(95,9; 98,4) | (10873; | 12255) |
| (77,2; 87,2) | (1815; 2565) | |||
|
|
| ||||||
Y | 92,7 % | 68,8 % | ||||||
(90,5; 94,5) | (10233; | 11452) |
| (62,5; 74,6) | (2237; 3052) | |||
|
|
|
Analiza imunogenosti je provedena na
VR: odgovor na cjepivo definiran kao omjer ispitanika s:
titrima rSBA 32 u inicijalno seronegativnih ispitanika (tj. titar pred cijepljenje <8)
barem četverostrukim povećanjem u titrima rSBA od statusa prije cijepljenja do statusa nakon cijepljenja za inicijalno seropozitivne ispitanike (tj. titar prije cijepljenja rSBA ≥8)
* ispitano u laboratorijima tvrtke GSK
Postojanost imunološkog odgovora procijenjena u djece koja su primarno cijepljena u ispitivanju
Tablica 9. Podaci o postojanosti nakon 44 mjeseca u djece cijepljene u dobi od 2 do 10 godina pri cijepljenju (Ispitivanje
Meningo |
| Vrem. |
| rSBA* |
|
| hSBA** |
| ||
kok |
|
|
|
|
|
|
|
|
| |
Cjepivo | točka |
| ≥8 |
| GMT |
| ≥8 |
| GMT | |
serogrup | N |
| N |
| ||||||
| (mjeseci) | (95 %CI) |
| (95 %CI) | (95 %CI) |
| (95 %CI) | |||
e |
|
|
|
|
| |||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| |
|
| 86,5% |
| 25,6% |
| 4,6 | ||||
A | Nimenrix | (80,9; 91,0) |
| (144; 267) | (16,9; 35,8) |
| (3,3; 6,3) | |||
|
|
|
|
| ||||||
85,7% |
| 25,8% |
| 4,8 | ||||||
|
|
|
| |||||||
|
| (79,9; 90,4) |
| (224; 423) | (17,1; 36,2) |
| (3,4; 6,7) | |||
|
|
|
|
|
|
| ||||
|
| 64,6% |
| 34,8 | 95,6% |
| 75,9 | |||
| Nimenrix | (57,4; 71,3) |
| (26,0; 46,4) | (89,0; 98,8) |
| (53,4; 108) | |||
|
|
|
|
|
| |||||
| 37,0% |
| 14,5 | 76,8% |
| 36,4 | ||||
|
|
|
| |||||||
C |
| (30,1; 44,3) |
| (10,9; 19,2) | (66,2; 85,4) |
| (23,1; 57,2) | |||
|
|
|
|
|
| |||||
cjepivo | 76,8% |
| 86,5 | 90,9% |
| 82,2 | ||||
|
|
| ||||||||
| (65,1; 86,1) |
| (47,3; 158) | (75,7; 98,1) |
| (34,6; 196) | ||||
| MenC- |
|
|
|
|
| ||||
|
|
| 45,5% |
| 31,0 |
| 64,5% |
| 38,8 | |
| CRM |
|
| |||||||
| (33,1; 58,2) |
| (16,6; 58,0) | (45,4; 80,8) |
| (13,3; 113) | ||||
|
|
|
|
|
|
| ||||
|
| 77,2% |
| 84,9% |
| 69,9 | ||||
Nimenrix | (70,6; 82,9) |
| (149,3; 307) | (75,5; 91,7) |
| (48,2; 101) | ||||
|
|
|
|
| ||||||
68,3% |
| 80,5% |
| 64,3 | ||||||
|
|
|
| |||||||
|
| (61,1; 74,8) |
| (72,5; 148) | (70,6; 88,2) |
| (42,7; 96,8) | |||
|
|
|
|
|
|
| ||||
|
| 81,3% |
| 81,3% |
| 79,2 | ||||
Y | Nimenrix | (75,1; 86,6) |
| (165; 314) | (71,8; 88,7) |
| (52,5; 119) | |||
|
|
|
|
| ||||||
62,4% |
| 78,9 | 82,9% |
| ||||||
|
|
|
| |||||||
|
| (55,1; 69,4) |
| (54,6; 114) | (72,5; 90,6) |
| (78,0; 206) | |||
|
|
|
|
|
|
|
Analiza imunogenosti provedena je na
*ispitivanje rSBA provedeno je u laboratorijima Javnog zdravstva Engleske u Velikoj Britaniji
**ispitano u laboratorijima tvrtke GSK
Postojanost imunološkog odgovora je procijenjena pomoću hSBA jednu godinu nakon cijepljenja u djece u dobi od 6 do 10 godina koja su primarno cijepljena u ispitivanju
Tablica 10: Podaci o postojanosti jedan mjesec i jednu godinu nakon cijepljenja (hSBA*) u djece u dobi od 6 do 10 godina
Mening | Cjepivo |
| 1 mjesec nakon cijepljenja |
| Postojanost nakon 1 godine | |||
okok |
| (ispitivanje | (ispitivanje | |||||
serogru |
| N |
| GMT | N | GMT | ||
pe |
|
| (95 % CI) | (95 % CI) | (95 % CI) | (95 % CI) | ||
|
|
|
| |||||
| Nimenrix |
| 80,0 % | 53,4 | 16,3% | 3,5 | ||
A |
|
| (71,1; 87,2) | (37,3; 76,2) | (9,8; 24,9) | (2,7; 4,4) | ||
|
|
|
| |||||
| 25,7% | 4,1 | 5,7% | 2,5 | ||||
|
| |||||||
|
|
| (12,5; 43,3) | (2,6; 6,5) | (0,7; 19,2) | (1,9; 3,3) | ||
|
|
|
|
| ||||
| Nimenrix |
| 89,1% | 95,2% | ||||
C |
|
| (81,3; 94,4) | (99,3; 244) | (89,2; 98,4) | (95,4; 176) | ||
|
|
|
| |||||
| 39,5% | 13,1 | 32,3% | 7,7 | ||||
|
| |||||||
|
|
| (24,0; 56,6) | (5,4; 32,0) | (16,7; 51,4) | (3,5; 17,3) | ||
|
|
|
|
| ||||
| Nimenrix |
| 95,1% | 100% | ||||
|
| (89,0; 98,4) | (99,9; 178) | (96,5; 100) | (218; 302) | |||
|
|
|
| |||||
| 34,3% | 5,8 | 12,9% | 3,4 | ||||
|
| |||||||
|
|
| (19,1; 52,2) | (3,3; 9,9) | (3,6; 29,8) | (2,0; 5,8) | ||
|
|
|
|
| ||||
| Nimenrix |
| 83,1% | 95,1 | 99,1% | |||
Y |
|
| (73,7; 90,2) | (62,4; 145) | (94,9; 100) | (213; 330) | ||
|
|
|
| |||||
| 43,8% | 12,5 | 33,3% | 9,3 | ||||
|
| |||||||
|
|
| (26,4; 62,3) | (5,6; 27,7) | (18,6; 51,0) | (4,3; 19,9) | ||
|
|
|
|
|
Analiza imunogenosti je provedena na
Imunogenost u adolescenata u dobi od 11 do 17 godina i odraslih u dobi ≥ 18 godina
U dva klinička ispitivanja provedena u adolescenata u dobi od 11 do 17 godina (ispitivanje
Pokazano je da Nimenrix nije imunološki inferioran u odnosu na cjepivo
Tablica 11: Odgovori baktericidnih protutijela (rSBA*) na Nimenrix i cjepivo
Ispitivanje | Menin |
| Nimenrix |
|
| ||||
gokok | N |
|
|
| N |
|
| ||
(Dobni | VR | GMT | VR | GMT | |||||
serogr |
|
| |||||||
raspon) |
| (95 % CI) | (95 % CI) |
| (95 % CI) | (95 % CI) | |||
upe |
|
| |||||||
|
|
|
|
|
|
|
| ||
| A | 85,4% | 77,5% | ||||||
| (82,1; 88,2) | (5557; | 6324) | (70,9; 83,2) | (2612; 3326) | ||||
Ispitivanje |
|
|
| ||||||
C | 97,4% | 96,7% | |||||||
MenACWY- | (95,8; 98,5) | (11939; | 14395) | (93,3; 98,7) | (6807; 9930) | ||||
|
|
| |||||||
96,4% | 87,5% | ||||||||
(94,6; 97,7) | (7639; | 8903) | (82,3; 91,6) | (2299; 3014) | |||||
| Y | 93,8% | 78,5% | ||||||
| (91,6; 95,5) | (13168; | 15069) | (72,5; 83,8) | (4463; 5751) | ||||
|
|
|
| ||||||
| A | 80,1% | 69,8% | ||||||
| (77,0; 82,9) | (3372; | 3897) | (63,8; 75,4) | (1909; 2370) | ||||
Ispitivanje |
|
|
| ||||||
C | 91,5% | 92,0% | |||||||
MenACWY- | (89,4; 93,3) | (8011; | 9812) | (88,3; 94,9) | (6297; 8628) | ||||
|
|
| |||||||
90,2% | 85,5% | ||||||||
(88,1; 92,1) | (4699; | 5614) | (80,9; 89,4) | (2081; 2911) | |||||
| Y | 87,0% | 78,8% | ||||||
| (84,6; 89,2) | (7100; | 8374) | (73,6; 83,4) | (3782; 4921) | ||||
|
|
|
|
Analiza imunogenosti je provedena na
* ispitano u laboratorijima tvrtke GSK
Postojanost imunološkog odgovora je procjenjivana do 5 godina nakon cijepljenja u adolescenata koji su primarno cijepljeni u ispitivanju
Tablica 12: Petogodišnji podaci postojanosti (rSBA*) u adolescenata cijepljenih u dobi od 11 do 17 godina
Menin | Vrem. |
| Nimenrix |
|
| |||
gokok |
|
|
|
|
|
|
| |
točka |
| ≥8 |
| GMT |
| ≥8 | GMT | |
serogr | N |
| N | |||||
(godine) | (95%CI) |
| (95%CI) | (95%CI) | (95%CI) | |||
upea |
|
|
| |||||
|
|
|
|
|
|
|
| |
|
|
| 92,9% |
| 82,7% | |||
| (90,1; 95,1) |
| (381; 527) | (75,6; 88,4) | (147; 288) | |||
A |
|
| ||||||
|
|
|
|
|
|
|
| |
| 97.5 % |
| 93,0 % | |||||
| (94,5; 99,1) |
| (531; 781) | (85,4; 97,4) | (202; 433) | |||
|
|
|
|
| ||||
|
|
| 91,1% |
| 86,0% | |||
| (88,1; 93,6) |
| (309; 446) | (79,4; 91,1) | (262; 580) | |||
C |
|
| ||||||
|
|
|
|
|
|
|
| |
| 88,6 % |
| 87.1 % | |||||
| (83,8; 92,3) |
| (194; 318) | (78,0; 93,4) | (224; 599) | |||
|
|
|
|
| ||||
|
|
| 82,0% |
| 30,0% | 16,0 | ||
| (78,1; 85,4) |
| (268; 426) | (22,8; 38,0) | (10,9; 23,6) | |||
|
| |||||||
|
|
|
|
|
|
|
| |
| 86,0% |
| 34,9% | 19,7 | ||||
| (80,9; 90,2) |
| (324; 588) | (24,9; 45,9) | (11,8; 32,9) | |||
|
|
|
|
| ||||
|
|
| 93,1% |
| 58,0% | 69,6 | ||
| (90,3; 95,3) |
| (620; 884) | (49,7; 66,0) | (44,6; 109) | |||
Y |
|
| ||||||
|
|
|
|
|
|
|
| |
| 96,6% |
| 66,3 % | |||||
| (93,4; 98,5) |
| (824; 1214) | (55,3; 76,1) | (71,2; 219) | |||
|
|
|
|
|
Analiza imunogenosti je provedena na
* ispitivanje rSBA provedeno je u PHE laboratorijima u Ujedinjenom Kraljevstvu.
Postojanost imunološkog odgovora je procjenjivana pomoću hSBA do pet godina nakon cijepljenja u adolescenata i odraslih koji su inicijalno cijepljeni u ispitivanju
Tablica 13: 1 mjesec nakon cijepljenja (ispitivanje
Meningokok | Cjepivo | Vremenska | N | 8 (95%CI) | GMT (95%CI) | ||
serogrupe | točka | ||||||
|
|
|
|
| |||
|
|
|
|
|
| ||
A | Nimenrix | 1. mjesec | 82,0% (77,6; 85,9) | 58,7 (48,6; 70,9) | |||
1. godina | 29,1% (24,4; 34,2) | 5,4 (4,5; 6,4) | |||||
|
| 5. godina | 48,9 % (40,4; 57,5) | 8.9 (6,8; 11,8) | |||
C | Nimenrix | 1. mjesec | 96,1% (93,5; 97,9) | (424; 668) | |||
1. godina | 94,9% (92,0; 97,0) | (142; 207) | |||||
|
| 1. godina | 92,9% (87,3; 96,5) | 94,6 | (65,9; 136) | ||
Nimenrix | 1. mjesec | 91,0% (87,4; 93,9) | 117 (96,8; 141) | ||||
1. godina | 98,5% (96,5; 99,5) | (173; 225) | |||||
|
| 1. godina | 87,0% (80,2; 92,1) | 103 (76,3; 140) | |||
Y | Nimenrix | 1. mjesec | 95,1% (92,3; 97,0) | (208; 291) | |||
1. godina | 97,8% (95,6; 99,0) | (237; 311) | |||||
|
| 5. godina | 94,4% (89,2; 97,5) | (174; 290) |
Analiza imunogenosti je provedena na
* ispitano u laboratorijima tvrtke GSK
U zasebnom je ispitivanju
do 66 godina i u 61 ispitanika starijeg od 65 godina). Postotak ispitanika s titrima rSBA (mjereno u
Odgovor na docjepljivanje u ispitanika koji su prethodno cijepljeni konjugiranim meningokoknim cjepivom protiv bakterije Neisseria meningitidis
Odgovor na docjepljivanje cjepivom Nimenrix u ispitanika koji su prethodno cijepljeni monovalentnim ili četverovalentnim konjugatnim cjepivom protiv meningokoka
Odgovor na Nimenrix u ispitanika koji su prethodno cijepljeni nekonjugiranim polisahardnim cjepivom protiv bakterije Neisseria meningitidis
U ispitivanju
prije cjepiva Nimenrix primili dozu
Europska agencija za lijekove je odgodila obvezu podnošenja rezultata ispitivanja cjepiva Nimenrix u jednoj ili više podskupina pedijatrijske populacije u prevenciji meningokokne bolesti uzrokovane bakterijom Neisseria meningitidis grupe A, C,
5.2Farmakokinetička svojstva
Nije primjenjivo.
5.3 Neklinički podaci o sigurnosti primjene
Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju ispitivanja lokalne podnošljivosti, akutne toksičnosti, toksičnosti ponovljenih doza, razvojne/reproduktivne toksičnosti, te ispitivanja plodnosti.
6.FARMACEUTSKI PODACI
6.1Popis pomoćnih tvari
Prašak:
saharoza trometamol
Otapalo:
natrijev klorid voda za injekcije
6.2Inkompatibilnosti
Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.
6.3 Rok valjanosti
3 godine
Nakon rekonstitucije:
Nakon rekonstitucije, cjepivo se mora odmah upotrijebiti. Iako se odgoda ne preporučuje, dokazana je stabilnost pri 30°C unutar razdoblja od 8 sati nakon rekonstitucije. Ako se ne upotrijebi unutar 8 sati, ne primijenjujte cjepivo.
6.4Posebne mjere pri čuvanju lijeka
Čuvati u hladnjaku (2°C – 8°C). Ne zamrzavati.
Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.
Uvjete čuvanja nakon rekonstitucije lijeka za primjenu vidjeti u dijelu 6.3.

6.5Vrsta i sadržaj spremnika
Prašak u bočici (staklo tip I) s čepom (butil) i otapalo u napunjenoj štrcaljki s čepom klipa (butil guma).
Veličine pakiranja od 1 i 10 sa ili bez igala.
Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.
6.6Posebne mjere za zbrinjavanje i druga rukovanja lijekom
Upute za rekonstituciju cjepiva s otapalom raspoloživim u napunjenoj štrcaljki
Nimenrix se mora rekonstituirati dodavanjem cijelog sadržaja otapalom napunjene štrcaljke u bočicu koja sadržava prašak.
Da biste pričvrstili iglu na štrcaljku, pogledajte sliku ispod. Doduše, štrcaljka koja je priložena cjepivu Nimenrix može se malo razlikovati (bez vijka) od štrcaljke opisane na slici. U tom slučaju iglu treba pričvrstiti bez navijanja.
1.Držeći cijev štrcaljke u jednoj ruci (izbjegavajte držati klip štrcaljke), odvijte zatvarač štrcaljke okrećući ga suprotno smjeru kazaljke na satu.
2.Pričvrstite iglu na štrcaljku na način da utiskujete iglu okrećući je u smjeru kazaljke na satu dok ne osjetite da je sjela na mjesto (vidjeti sliku).
Klip štrcaljke | cijev štrcaljke |
|
Zatvarač
štrcaljke
Zaštita igle
3.Skinite zaštitu za iglu, koja povremeno može biti malo kruta.
4.Dodajte otapalo prašku. Nakon dodavanja otapala prašku, mješavinu treba dobro protresti sve dok se prašak u potpunosti ne otopi u otapalu.
Pripremljeno cjepivo je bistra bezbojna otopina.
Prije primjene, pripremljeno cjepivo treba vizualno pregledati na prisutnost stranih čestica i/ili promjenu izgleda. U slučaju da primijetite bilo koje od navedenog, bacite cjepivo.
Nakon rekonstitucije, cjepivo se mora odmah upotrijebiti.
Za primjenu cjepiva treba upotrijebiti novu iglu.
Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno lokalnim propisima.

7.NOSITELJ ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Pfizer Limited
Ramsgate Road
Sandwich
Kent CT13 9NJ
- Besponsa - Pfizer Limited
- Champix - Pfizer Limited
- Trumenba - Pfizer Limited
- Pregabalin pfizer - Pfizer Limited
- Prevenar 13 - Pfizer Limited
- Toviaz - Pfizer Limited
Popisanih lijekova na recept. Proizvođač: "Pfizer Limited"
Ujedinjeno Kraljevstvo
8.BROJ(EVI) ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
EU/1/12/767/001
EU/1/12/767/002
EU/1/12/767/003
EU/1/12/767/004
9.DATUM PRVOG ODOBRENJA/DATUM OBNOVE ODOBRENJA
Datum prvog odobrenja: 20. travnja 2012.
10.DATUM REVIZIJE TEKSTA
Detaljnije informacije o ovom lijeku dostupne su na internetskoj stranici Europske agencije za lijekove http://www.ema.europa.eu/
1. NAZIV LIJEKA
Nimenrix prašak i otapalo za otopinu za injekciju u ampuli
Cjepivo protiv meningokoka grupe A, C,
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Nakon rekonstitucije, 1 doza (0,5 ml) cjepiva sadrži: |
| |
polisaharid Neisseria meningitidis grupe A1 | 5 mikrograma | |
polisaharid Neisseria meningitidis grupe C1 | 5 mikrograma | |
polisaharid Neisseria meningitidis grupe | 5 mikrograma | |
polisaharid Neisseria meningitidis grupe Y1 | 5 mikrograma | |
1konjugirano na tetanusni toksoid proteinski nosač | 44 mikrograma | |
Za cjeloviti popis pomoćnih tvari vidjeti dio 6.1. |
| |
3. | FARMACEUTSKI OBLIK |
|
Prašak i otapalo za otopinu za injekciju.
Prašak ili kolačić je bijel.
Otapalo je bistro i bezbojno.
4. KLINIČKI PODACI
4.1 Terapijske indikacije
Nimenrix je indiciran za aktivnu imunizaciju osoba u dobi od 6 tjedana protiv invazivnih meningokoknih bolesti koje uzrokuje Neisseria meningitidis grupe A, C,
4.2 Doziranje i način primjene
Doziranje
Nimenrix treba primjenjivati u skladu sa službenim preporukama.
Dojenčad u dobi od 6 do 12 tjedana
Preporučena serija imunizacija sastoji se od tri doze, svaka od 0,5 ml. Primarna dječja serija sastojala se od dvije doze, s prvom dozom koja se daje u dobi od 6 tjedana i s intervalom od 2 mjeseca između doza. Treća doza (docjepljivanje) preporučuje se u 12. mjesecu (vidjeti dio 5.1).
Djeca u dobi od 12 mjeseci, adolescenti i odrasli
Treba primijeniti jednokratnu dozu od 0,5 ml.
Druga doza Nimenrixa može se smatrati prikladnom u pojedinih osoba (vidjeti dio 4.4).
Prethodno cijepljenja djeca od 12 mjeseci starosti, adolescenti i odrasliNimenrix se može primijeniti kao docjepljivanje u pojedinaca koji su prethodno primili primarno cijepljenje konjugiranim ili nekonjugiranim polisaharidnim meningokoknim cjepivom (vidjeti dijelove 4.4 i 5.1).
Način primjene
Cijepljenje se smije provesti samo intramuskularnom injekcijom.
U dojenčadi preporučeno mjesto injekcije je anterolateralni dio bedra. U pojedinaca u dobi od godine dana pa nadalje, preporučeno mjesto injekcije je anterolateralni dio bedra ili deltoidni mišić.(vidjeti dijelove 4.4 i 4.5).
Za upute o rekonstituciji lijeka prije primjene, vidjeti dio 6.6.
4.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Nimenrix se ni pod kojim okolnostima ne smije primijeniti intravaskularno, intradermalno ili supkutano.
Dobra klinička praksa je prije cijepljenja pregledati povijest bolesti (osobito obzirom na prethodna cijepljenja i moguće javljanje nuspojava) i obaviti klinički pregled.
Uvijek valja osigurati odgovarajući medicinski tretman i nadzor u slučaju rijetke anafilaktičke reakcije nakon primjene cjepiva.
Interkurentna bolest
Cijepljenje cjepivom Nimenrix treba odgoditi u osoba s teškom akutnom bolešću praćenom vrućicom. Prisutnost blaže infekcije, poput prehlade, ne bi trebala biti razlogom za odgađanje cijepljenja.
Sinkopa
Kao psihogeni odgovor na ubod injekcijom, osobito u adolescenata, nakon ili čak i prije samog cijepljenja može doći do sinkope (gubitka svijesti). Uz nju se može javiti nekoliko neuroloških znakova poput prolaznog poremećaja vida, parestezija i
Trombocitopenija i poremećaji zgrušavanja krvi
Nimenrix treba primijeniti s oprezom u osoba s trombocitopenijom ili bilo kojim poremećajem zgrušavanja krvi, jer nakon intramuskularne primjene u ovih osoba može doći do krvarenja.
Imunodeficijencija
Može se očekivati da se u bolesnika koji primaju imunosupresivnu terapiju ili u bolesnika s imunodeficijencijom neće postići odgovarajući imunološki odgovor.
Sigurnost i imunogenost nisu procjenjivane u bolesnika s povećanom osjetljivošću na meningokokne infekcije zbog stanja kao što su deficijencije teminalnih komponenata komplementa i anatomska ili funkcionalna asplenija. U tih pojedinaca, možda se neće postići odgovarajući imunološki odgovor.
Zaštita od meningokokne bolesti
Nimenrix pruža zaštitu samo od Neisseria meningitidis grupe A, C,
Zaštitni imunološki odgovor možda se neće postići kod svih cijepljenika.
Učinak prethodnog cijepljenja nekonjugiranim polisaharidnim meningokoknim cjepivom
Osobe koje su prethodno cijepljene nekonjugiranim polisaharidnim meningokoknim cjepivom i 30 do 42 mjeseca kasnije cjepivom Nimenrix, imale su nižu geometrijsku srednju vrijednost titra (GMT – Geometric Mean Titre) u ispitivanju baktericidnosti seruma mjerenog s komplementom kunića (rSBA
– rabbit complement serum bactericidal assay) od osoba koje uopće nisu bile cijepljene meningokoknim cjepivom u prethodnih 10 godina (vidjeti dio 5.1). Nije poznata klinička važnost ovog opažanja.
Učinak prisutnosti protutijela protiv tetanusnog toksoida prije cijepljenjaSigurnost i imunogenost cjepiva Nimenrix je procjenjivana kad je primijenjen nakon ili istovremeno s cjepivom koje sadrži toksoide difterije i tetanusa, nestanični pertusis, inaktivirane polioviruse (tipova 1, 2 i 3), površinski antigen virusa hepatitisa B i poliribozilribitolfosfat iz Haemophilus influenzae tip B fkonjugiran na toksoid tetanusa
Imunološki odgovor u male djece u dobi od 12 do 14 mjeseci
Kod docjepljivanja su mala djeca u dobi od 12 do 14 mjeseci imala slične rSBA odgovore na grupe A, C,
Primjena jedne doze bila je povezana s nižim titrom baktericidnih protutijela u serumu mjerenih s humanim komplementom (hSBA) za grupe
Postojanost titra serumskih baktericidnih protutijela
Nakon primjene cjepiva Nimenrix javlja se opadanje titra serumskih baktericidnih protutijela protiv grupe A kada se u testu koristi humani komplement (hSBA – human complement serum bactericidal assay) (vidjeti dio 5.1). Klinička važnost opadanja titra protutijela protiv grupe A kada se koristi hSBA nije poznata. Međutim, ako se očekuje da je pojedinac u osobitom riziku od izlaganja grupi A i primio je dozu cjepiva Nimenrix prije više od godine dana, može se razmotriti docjepljivanje.
Opadanje titra protutijela tijekom vremena primjećeno je za grupe A, C,
Učinak cjepiva Nimenrix na koncentracije protutijela protiv tetanusa
Iako je nakon cijepljenja cjepivom Nimenrix uočen porast koncentracije protutijela protiv toksoida tetanusa (TT), Nimenrix ne zamjenjuje imunizaciju za tetanus.
Davanje cjepiva Nimenrix zajedno sa ili mjesec dana prije cjepiva koje sadrži TT u drugoj godini života ne umanjuje odgovor na TT, niti značajno utječe na sigurnost. Nema dostupnih podataka u djece nakon 2 godine starosti.
4.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
U dojenčadi Nimenrix se može dati istovremeno s kombiniranim cjepivima
U dobi od 1 godine i više, Nimenrix se može dati istovremeno s bilo kojim od sljedećih cjepiva: cjepivo protiv hepatitisa A (HAV) i hepatitisa B (HBV), cjepivo protiv morbila, parotitisa i rubele
(MPR), cjepivo protiv morbila, parotitisa, rubele i varičela (MPRV),
U drugoj godini života, Nimenrix se također može dati istovremeno s kombiniranim cjepivom protiv difterije, tetanusa i nestaničnog pertusisa (DTaP), uključujući kombinaciju DTaP cjepiva i cjepiva protiv hepatitisa B, dječje paralize (inaktivirano) ili Haemophilus influenzae tipa b (HBV, IPV ili Hib), kao što je cjepivo
Kad god je moguće, Nimenrix i cjepivo koje sadrži TT, poput cjepiva
Mjesec dana nakon istovremene primjene s
Ako se Nimenrix treba dati istovremeno s nekim drugim cjepivom koje se daje injekcijom, uvijek ih treba davati na različita mjesta.
Može se očekivati da se u bolesnika koji primaju imunosupresivnu terapiju neće postići adekvatan imunološki odgovor.
4.6 Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Podaci o primjeni cjepiva Nimenrix u trudnica su ograničeni.
Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravne ili neizravne štetne učinke na trudnoću, embrionalni/fetalni razvoj, porod ili postnatalni razvoj (vidjeti dio 5.3).
Nimenrix u trudnoći treba davati samo u slučajevima kada postoji jasna potreba i kada moguća korist nadilazi moguće rizike za plod.
Dojenje
Nije poznato izlučuje li se Nimenrix u majčino mlijeko.
Nimenrix tijekom dojenja treba davati samo u slučajevima kada moguća korist nadilazi moguće rizike.
Plodnost
Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravan ili neizravan štetan učinak na plodnost.
4.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Nisu provedena ispitivanja o utjecaju cjepiva Nimenrix na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Međutim, neki od učinaka koji su navedeni u dijelu 4.8 "Nuspojave", mogu utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

4.8 Nuspojave
Sažetak sigurnosnog profila
Sigurnost cjepiva Nimenrix procijenjena je u kliničkim ispitivanjima na sljedeći način:
Pojedinačna doza primijenjena je u 9621 ispitanika. Ukupno je uključeno 3079 male djece (u dobi od 12 do 23 mjeseca), 909 djece u dobi od 2 do 5 godina, 990 djece u dobi od 6 do 10 godina, 2317 adolescenata (u dobi od 11 do 17 godina) i 2326 odraslih osoba (u dobi od 18 do 55 godina).
U zasebnom ispitivanju pojedinačna doza cjepiva Nimenrix primijenjena je u 274 pojedinca u dobi od 56 godina i starijih.
U ispitivanju u dojenčadi u dobi od 6 do 12 tjedana u vrijeme prve doze, 1052 ispitanika primilo je najmanje jednu dozu primarnih serija od 2 ili 3 doze cjepiva Nimenrix i 1008 primilo je
docjepljivanje u dobi od približno 12 mjeseci.
U dobnim skupinama od 6. do 12. tjedna te od 12 do 14 mjeseci koje su primile 2 doze cjepiva Nimenrix dane u razmaku od 2 mjeseca, prva i druga doza povezane su sa sličnom lokalnom i sistemskom reaktogenošću.
Profil lokalnih i općih nuspojava docjepljivanja cjepivom Nimenrix nakon primarnog cijepljenja cjepivom Nimenrix ili drugim konjugiranim ili nekonjugiranim polisaharidnim meningokoknim cjepivima, bio je sličan profilu lokalnih i općih nuspojava uočenih nakon primarnog cijepljenja cjepivom Nimenrix, osim za gastrointestinalne simptome (uključujući proljev, povraćanje i mučninu), koji su bili vrlo česti.
Tablični popis nuspojava
Prijavljene nuspojave navedene su prema sljedećim kategorijama učestalostima:
Vrlo često: | (≥ 1/10) |
Često: | (≥ 1/100 i < 1/10) |
Manje često: | (≥ 1/1000 i < 1/100) |
Rijetko: | (≥ 1/10 000 i < 1/1000) |
Vrlo rijetko: | (< 1/10 000) |
Tablica 1 prikazuje nuspojave prijavljene iz ispitivanja ispitanika u dobi od 6 tjedana do 55 godina i iskustvo nakon stavljanja lijeka u promet. Nuspojave prijavljene u ispitanika u dobi od >55 godina bile su slične onima uočenim u odraslih osoba mlađe dobi
.
Tablica 1 Tablični prikaz nuspojava po klasifikaciji organskih sustava
Klasifikacija organskih Učestalost Nuspojave sustava
Poremećaji metabolizma i | vrlo često | Gubitak apetita |
prehrane |
|
|
Psihijatrijski poremećaji | vrlo često | Razdražljivost |
| manje često | Nesanica |
|
| Plačljivost |
Poremećaji živčanog sustava | vrlo često | Omamljenost |
|
| Glavobolja |
| manje često | Hipoestezija, omaglica |
Poremećaji probavnog sustava | često | Proljev |
|
| Povraćanje |
|
| Mučnina |


Odgovor protiv skupine C nije bio niži od onog izazvanog odobrenim
Tablica 2: Odgovori baktericidnih protutijela (rSBA*) i (hSBA**) u dojenčadi nakon 2 doze dane u razmaku od 2 mjeseca i nakon docjepljivanja u 12. mjesecu (ispitivanje
|
|
|
| rSBA* |
|
| hSBA** | ||
Meningokok | Cjepivo |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| GMT |
| GMT | ||||
serogrupe |
| N |
| N | |||||
|
| (95% |
| (95% |
|
| |||
|
|
|
| (95% CI) | (95% CI) | ||||
|
|
|
| CI) |
| CI) |
| ||
|
|
|
|
|
|
|
| ||
|
| Nakon 2. doze |
| 97,4% |
|
| 96,5% | ||
|
| (95,4; |
| (182; | (93,0; | ||||
|
| (1) |
| (131; 188) | |||||
A | Nimenrix |
|
| 98,6) |
| 227) |
| 98,6) | |
|
|
|
|
| |||||
Nakon |
| 99,6% |
|
| 99,5% | ||||
|
|
|
|
| |||||
|
| (98,4; |
| (1412; | |||||
|
| docjepljivanja(1) |
| (97,4;100) | (836;1214) | ||||
|
|
|
| 99,9) |
| 1725) |
|
|
|
|
| Nakon doze 2(1) |
| 98,7% |
|
| 98.6% | ||
|
| (97,2; |
| (540; | (96.0; | (1052; | |||
| Nimenrix |
|
| 99,5) |
| 693) |
| 99.7) | 1627) |
| Nakon |
| 99,8% |
|
| 99.5% | |||
|
|
|
|
| |||||
|
| (98,8; |
| (1059; | (97.5; | (4086; | |||
|
| docjepljivanja(1) |
| ||||||
|
|
|
| 100) |
| 1308) |
| 100) | 6100) |
|
| Nakon 2. doze |
| 99,6% |
|
| 100% | ||
|
| (98,4; |
| (850; | (98.2; | (2646; | |||
| MenC- | (1) |
| ||||||
|
|
| 99.9) |
| 1079) |
| 100) | 3841) | |
C | CRM |
|
|
|
| ||||
|
| 98.4% |
|
| 100% | ||||
| cjepivo | Nakon |
|
|
| ||||
| (96.8; |
| (920; | (98,3; | (4412; | ||||
|
| docjepljivanja(1) |
| ||||||
|
|
|
| 99.4) |
| 1202) |
| 100) | 6702) |
|
| Nakon 2. doze |
| 100% |
|
| 100% | ||
|
| (99.2; |
| (1080; | (98,4; | (2219; | |||
| MenC- | (1) |
| ||||||
|
|
| 100) |
| 1307) |
| 100) | 3109) | |
| TT |
|
|
|
| ||||
|
|
| 100% |
|
| 100% | |||
| cjepivo | Nakon |
|
|
| ||||
| (99.2; |
| (1776; | (98,3; | (4765; | ||||
|
| docjepljivanja(1) |
| ||||||
|
|
|
| 100) |
| 2163) |
| 100) | 6446) |
|
| Nakon 2. doze |
| 99,1% |
|
| 100% | ||
|
| (97,8; |
| (1383; | (98,3; | ||||
|
| (1) |
| (644; 882) | |||||
W | Nimenrix |
|
| 99,8) |
| 1862) |
| 100) | |
|
|
|
|
| |||||
Nakon |
| 99,8% |
|
| 100% | ||||
|
|
|
|
| |||||
|
| (98.8; |
| (2485; | (98.3; | (4504; | |||
|
| docjepljivanja(1) |
| ||||||
|
|
|
| 100) |
| 3104) |
| 100) | 5826) |
|
| Nakon 2. doze |
| 98,2% |
|
| 97.7% | ||
|
| (96,6; |
| (419; | (94,6; | ||||
|
| (1) |
| (276; 390) | |||||
Y | Nimenrix |
|
| 99,2) |
| 558) |
| 99,2) | |
|
|
|
|
| |||||
Nakon |
| 99,4% |
|
| 100% | ||||
|
|
|
|
| |||||
|
| (99,1; |
| (787; | (98,3; | (2498; | |||
|
| docjepljivanja(1) |
| ||||||
|
|
|
| 99,9) |
| 986) |
| 100) | 3493) |
Analiza imunogenosti provedena je na primarnoj kohorti u skladu s protokolom za imunogenost.
*rSBA testiranje provedeno je u laboratorijima Zavoda za javno zdravstvo Engleske (PHE) u Ujedinjenom Kraljevstvu
**hSBA testiran u laboratorijim GSK
(1) uzorkovanje krvi provedeno je od 21 do 48 dana nakon cijepljenja

Imunogenost u male djece u dobi od 12 do 23 mjeseca
U kliničkim ispitivanjima
Tablica 3: Odgovori baktericidnih protutijela (rSBA*) u male djece u dobi od 12 do 23 mjeseca
Menin |
| Ispitivanje | Ispitivanje | ||||||
gokok | Cjepivo |
| (1) |
|
|
| (2) |
| |
|
|
|
|
|
|
|
| ||
serogr | N | ≥8 |
| GMT | N | ≥8 | GMT | ||
|
| ||||||||
upe |
| (95 % CI) |
| (95 % CI) | (95 % CI) | (95 % CI) | |||
|
|
|
| ||||||
A | Nimenrix | 99,7% |
| 98,4% | |||||
(98,4; 100) |
| (2008; | 2422) | (95,3; 99,7) | (2577; 3899) | ||||
|
|
|
|
| |||||
| Nimenrix | 99,7% |
| 97,3% | |||||
C | (98,4; 100) |
| (437; | 522) | (93,7; 99,1) | (672; 1021) | |||
|
|
|
| ||||||
cjepivo | 97,5 % |
| 98,2% | ||||||
|
| ||||||||
| (92,9; 99,5) |
| (170; | 265) | (93,8; 99,8) | (521; 918) | |||
|
|
|
| ||||||
Nimenrix | 100% |
| 98,4% | ||||||
(99,0; 100) |
| (2453; | 2932) | (95,4; 99,7) | (3269; 4949) | ||||
|
|
|
|
| |||||
Y | Nimenrix | 100% |
| 97,3% | |||||
(99,0; 100) |
| (2473; | 3013) | (93,8; 99,1) | (2522; 3979) | ||||
|
|
|
|
|
Analiza imunogenosti je provedena u ATP kohortama (od engl. according to protocol cohorts, kohorte prema protokolu) za imunogenost.
(1)uzimanje uzoraka krvi od 42 do 56 dana nakon cijepljenja
(2)uzimanje uzoraka krvi od 30 do 42 dana nakon cijepljenja * ispitano u laboratorijima tvrtke GSK
U ispitivanju
Tablica 4: Odgovori baktericidnih protutijela (hSBA*) u male djece u dobi od 12 do 23 mjeseca
Ispitivanje
Meningokok | Cjepivo | N |
| (1)* |
|
|
|
|
|
|
|
| |||
serogrupe | ≥8 |
| GMT |
| |||
|
|
|
| ||||
|
|
| (95 % CI) |
| (95 % CI) |
| |
A | Nimenrix | 77,2% |
| 19,0 |
| ||
(72,4; 81,6) |
| (16,4; | 22,1) |
| |||
|
|
|
|
| |||
| Nimenrix | 98,5% |
|
| |||
C | (96,6; 99,5) |
| (175; | 219) |
| ||
|
|
|
| ||||
81,9% |
| 40,3 |
| ||||
|
|
| |||||
| (73,7; 88,4) |
| (29,5; | 55,1) |
| ||
|
|
|
|
| |||
Nimenrix | 87,5% |
| 48,9 |
| |||
(83,5 ; 90,8) |
| (41,2; | 58,0) |
| |||
|
|
|
|
| |||
Y | Nimenrix | 79,3% |
| 30,9 |
| ||
(74,5; 83,6) |
| (25,8; | 37,1) |
| |||
|
|
|
|
|
Analiza imunogenosti je provedena na
(1)uzorkovanje krvi provedeno je od 42 do 56 dana nakon cijepljenja
*ispitano u laboratorijima tvrtke GSK
U Men
Tablica 5: Odgovori baktericidnog protutijela (rSBA)* u male djece u dobi od 12 do 14 mjeseci
Meningokok | Cjepivo | Vrijeme |
| Ispitivanje | |
serogrupe |
|
|
|
|
|
|
|
| N | ≥8 | GMT |
|
|
|
| (95 %CI) | (95 % CI) |
A | Nimenrix | Nakon 1. | 97,8% | ||
| 1 doza | doze |
| (94,4; 99,4) | |
|
| (1118; 1847) | |||
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
|
| Nimenrix | Nakon 1. | 96,8% | 1275,2 | |
| 2 doze | doze |
| (92,8; 99,0) | |
|
| (970; 1675) | |||
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
|
|
| Nakon 2. | 98,0% | 1176,3 | |
|
| doze |
| (94,3; 99,6) | (922; 1501) |
C | Nimenrix | Nakon 1. | 95,0% | 452,3 | |
| 1 doza | doze |
| (90,7; 97,7) | |
|
| (346; 592) | |||
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
|
| Nimenrix | Nakon 1. | 95,5% | 369,3 | |
| 2 doze | doze |
| (91,0; 98,2) | |
|
| (281; 485) | |||
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
|
|
| Nakon 2. | 98,7% | ||
|
| doze |
| (95,3; 99,8) | (522; 783) |
Nimenrix | Nakon 1. | 95,0% | |||
| 1 doza | doze |
| (90,8; 97,7) | |
|
| (1601; 2808) | |||
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
|
| Nimenrix | Nakon 1. | 94,9% | ||
| 2 doze | doze |
| (90,3; 97,8) | |
|
| (1511; 2728) | |||
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
|
|
| Nakon 2. | 100% | ||
|
| doze |
| (97,6; 100) | (2914; 4283) |
Y | Nimenrix | Nakon 1. | 92,8% | ||
| 1 doza | doze |
| (88,0; 96,1) | |
|
| (705; 1285) | |||
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
|
| Nimenrix | Nakon 1. | 93,6% | ||
| 2 doze | doze |
| (88,6; 96,9) | |
|
| (692; 1258) | |||
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
|
|
| Nakon 2. | 99,3% | ||
|
| doze |
| (96,3; 100) | (944; 1360) |
Analiza imunogenosti provedena je na ATP kohorti prema protokolu (ATP) za imunogenost
(1) uzorkovanje krvi provedeno
U ispitivanju
Slični odgovori u smislu % s hSBA titrom ≥8 primijećeni su kod grupa A i C (Tablica 6).
Tablica 6: Odgovori baktericidnih protutijela (hSBA)* u male djece od 12 do 14 mjeseci
Meningokok | Cjepivo | Vrijeme |
| Ispitivanje | ||
serogrupe |
|
|
|
| (1) |
|
|
|
|
|
|
| |
|
|
| N | ≥8 |
| GMT |
|
|
|
| (95 %CI) |
| (95 % CI) |
A | Nimenrix | Nakon 1. | 95,9% |
| ||
| 1 doza | doze |
| (88,6, 99,2) |
| |
|
|
| (87, 160) | |||
|
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
|
|
| Nimenrix | Nakon 1. | 97,0% |
| ||
| 2 doze | doze |
| (89,5, 99,6) |
| |
|
|
| (98, 180) | |||
|
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
|
|
|
| Nakon 2. | 97,0% |
| ||
|
| doze |
| (89,5, 99,6) |
| (126, 230) |
C | Nimenrix | Nakon 1. | 98,7% |
| ||
| 1 doza | doze |
| (93,1, 100) |
| |
|
|
| (105, 220) | |||
|
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
|
|
| Nimenrix | Nakon 1. | 95,7% |
| ||
| 2 doze | doze |
| (88,0, 99,1) |
| |
|
|
| (110, 236) | |||
|
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
|
|
|
| Nakon 2. | 100% |
| ||
|
| doze |
| (94,8, 100) |
| (1278, 2404) |
Nimenrix | Nakon 1. | 62,5% |
| |||
| 1 doza | doze |
| (50,3, 73,6) |
| |
|
|
| (16, 47) | |||
|
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
|
|
| Nimenrix | Nakon 1. | 68,9% |
| ||
| 2 doze | doze |
| (55,7, 80,1) |
| |
|
|
| (16, 43) | |||
|
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
|
|
|
| Nakon 2. | 97,1% |
| ||
|
| doze |
| (90,1, 99,7) |
| (550, 1041) |
Y | Nimenrix | Nakon 1. | 67,6% |
| ||
| 1 doza | doze |
| (55,5, 78,20) |
| |
|
|
| (24, 71) | |||
|
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
|
|
| Nimenrix | Nakon 1. | 64,3% |
| ||
| 2 doze | doze |
| (50,4, 76,6) |
| |
|
|
| (18, 58) | |||
|
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
|
|
|
| Nakon 2. | 95,3% |
| ||
|
| doze |
| (86,9, 99,0) |
| (339, 775) |
Analiza imunogenosti je provedena na kohorti prema protokolu (ATP ) za imunogenost.
(1)uzimanje uzoraka krvi od 21 do 48 dana nakon cijepljenja
*ispitano u laboratorijima tvrtke GSK
Postojanost imunološkog odgovora procjenjivana je pomoću rSBA i hSBA u djece primarno cijepljene u ispitivanju
Tablica 7: Petogodišnji podaci o postojanosti u male djece cijepljene u dobi od 12 do 23 mjeseca (ispitivanje
Menin |
| Vrem |
| rSBA* |
|
| hSBA** |
| ||
| enska |
|
|
|
|
|
|
|
| |
gokok |
|
|
|
|
|
|
|
|
| |
Cjepivo | točka |
| ≥8 |
| GMT |
| ≥8 |
| GMT | |
serogr | N |
| N |
| ||||||
| (godi | (95%CI) |
| (95%CI) | (95%CI) |
| (95%CI) | |||
upe |
|
|
|
|
| |||||
| na) |
|
|
|
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| |
|
|
| 64,4% |
| 35,1 | 52,3% |
| 8,8 | ||
|
| (48,8; 78,1) |
| (19,4; 63,4) | (36,7; 67,5) |
| (5,4; 14,2) | |||
A | Nimenrix |
|
|
|
| |||||
|
|
|
|
|
|
|
|
| ||
|
| 73,5% |
| 37,4 | 35,6% |
| 5,2 | |||
|
| (58,9; 85,1) |
| (22,1; 63,2) | (21,9: 51,2) |
| (3,4; 7,8) | |||
|
|
|
|
|
|
| ||||
|
|
| 97,8% |
| 97,8% |
| ||||
|
| (88,2; 99,9) |
| (62,7; 192) | (88,2; 99,9) |
| (214; 640) | |||
| Nimenrix |
|
|
|
| |||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| |
|
| 77,6% |
| 48,9 | 91,7% |
| ||||
C |
| (63,4; 88,2) |
| (28,5; 84,0) | (80,0; 97,7) |
| (124; 379) | |||
|
|
|
|
|
| |||||
|
| 80,0% |
| 70,0% |
| 91.9 | ||||
|
|
|
|
| ||||||
| MenC- | (44,4; 97,5) |
| (22,6; 832) | (34,8; 93,3) |
| (9,8; 859) | |||
|
|
|
|
| ||||||
| CRM |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| vaccine | 63,6% |
| 26,5 | 90,9% |
| ||||
|
| (30,8; 89,1) |
| (6,5; 107) | (58,7; 99,8) |
| (21,2; 557) | |||
|
|
|
|
|
|
| ||||
|
|
| 60,0% |
| 50,8 | 84,4% |
| 76,9 | ||
|
| (44,3; 74,3) |
| (24,0; 108) | (70,5; 93,5) |
| (44,0; 134) | |||
Nimenrix |
|
|
|
| ||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
| ||
|
| 34,7% |
| 18,2 | 82,6% |
| 59,7 | |||
|
| (21,7; 49,6) |
| (9,3; 35,3) | (68,6; 92,2) |
| (35,1; 101) | |||
|
|
|
|
|
|
| ||||
|
|
| 62,2% |
| 44,9 | 87,8% |
| 74,6 | ||
|
| (46,5; 76,2) |
| (22,6; 89,3) | (73,8; 95,9) |
| (44,5; 125) | |||
Y | Nimenrix |
|
|
|
| |||||
|
|
|
|
|
|
|
|
| ||
|
| 42,9% |
| 20,6 | 80,0% |
| 70,6 | |||
|
| (28,8; 57,8) |
| (10,9; 39,2) | (65,4; 90,4) |
| (38,7; 129) | |||
|
|
|
|
|
|
|
Postojanost imunogenosti analizirana je korištenjem
*ispitivanje rSBA provedeno je u laboratorijima Javnog zdravstva Engleske u Ujedinjenom Kraljevstvu
**ispitano u laboratorijima tvrtke GSK
Imunogenost u djece u dobi od 2 do 10 godina
U ispitivanju
U
Tablica 8: Odgovori baktericidnih protutijela (rSBA*) na Nimenrix i cjepivo
Mening |
| Nimenrix |
|
| ||||
okok |
| VR | GMT |
| VR | GMT | ||
serogru | N | N | ||||||
(95 % CI) | (95 % CI) | (95 % CI) | (95 % CI) | |||||
pe |
|
| ||||||
|
|
|
|
|
|
| ||
A | 89,1% | 64,6% | ||||||
(86,3; 91,5) | (5998; | 6708) |
| (57,4; 71,3) | (2023; 2577) | |||
|
|
| ||||||
C | 96,1% | 89,7% | ||||||
(94,4; 97,4) | (4342; | 5335) |
| (85,1; 93,3) | (1043; 1663) | |||
|
|
| ||||||
97,4% | 82,6% | |||||||
(95,9; 98,4) | (10873; | 12255) |
| (77,2; 87,2) | (1815; 2565) | |||
|
|
| ||||||
Y | 92,7% | 68,8% | ||||||
(90,5; 94,5) | (10233; | 11452) |
| (62,5; 74,6) | (2237; 3052) | |||
|
|
|
Analiza imunogenosti je provedena na
VR: odgovor na cjepivo (vaccine response) definiran kao omjer ispitanika s:
titrima rSBA 32 u inicijalno seronegativnih ispitanika (tj. titar pred cijepljenje <8)
barem četverostrukim povećanjem u titrima rSBA od statusa prije cijepljenja do statusa nakon cijepljenja za inicijalno seropozitivne ispitanike (tj. titar prije cijepljenja rSBA ≥8)
* ispitano u laboratorijima tvrtke GSK
Postojanost imunološkog odgovora procijenjena u djece koja su primarno cijepljena u ispitivanju
Tablica 9. Podaci o postojanosti nakon 44 mjeseca u djece cijepljene u dobi od 2 do 10 godina godina pri cijepljenju (Ispitivanje
Meningo |
| Vrem. |
| rSBA* |
|
| hSBA** |
| ||
kok |
|
|
|
|
|
|
|
|
| |
Cjepivo | točka |
| ≥8 |
| GMT |
| ≥8 |
| GMT | |
serogrup | N |
| N |
| ||||||
| (mjeseci) | (95 %CI) |
| (95 %CI) | (95 %CI) |
| (95 %CI) | |||
e |
|
|
|
|
| |||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| |
|
| 86,5% |
| 25,6% |
| 4,6 | ||||
A | Nimenrix | (80,9; 91,0) |
| (144; 267) | (16,9; 35,8) |
| (3,3; 6,3) | |||
|
|
|
|
| ||||||
85,7% |
| 25,8% |
| 4,8 | ||||||
|
|
|
| |||||||
|
| (79,9; 90,4) |
| (224; 423) | (17,1; 36,2) |
| (3,4; 6,7) | |||
|
|
|
|
|
|
| ||||
|
| 64,6% |
| 34,8 | 95,6% |
| 75,9 | |||
| Nimenrix | (57,4; 71,3) |
| (26,0; 46,4) | (89,0; 98,8) |
| (53,4; 108) | |||
|
|
|
|
|
| |||||
| 37,0% |
| 14,5 | 76,8% |
| 36,4 | ||||
|
|
|
| |||||||
C |
| (30,1; 44,3) |
| (10,9; 19,2) | (66,2; 85,4) |
| (23,1; 57,2) | |||
|
|
|
|
|
| |||||
cjepivo | 76,8% |
| 86,5 | 90,9% |
| 82,2 | ||||
|
|
| ||||||||
| (65,1; 86,1) |
| (47,3; 158) | (75,7; 98,1) |
| (34,6; 196) | ||||
| MenC- |
|
|
|
|
| ||||
|
|
| 45,5% |
| 31,0 |
| 64,5% |
| 38,8 | |
| CRM |
|
| |||||||
| (33,1; 58,2) |
| (16,6; 58,0) | (45,4; 80,8) |
| (13,3; 113) | ||||
|
|
|
|
|
|
| ||||
|
| 77,2% |
| 84,9% |
| 69,9 | ||||
Nimenrix | (70,6; 82,9) |
| (149,3; 307) | (75,5; 91,7) |
| (48,2; 101) | ||||
|
|
|
|
| ||||||
68,3% |
| 80,5% |
| 64,3 | ||||||
|
|
|
| |||||||
|
| (61,1; 74,8) |
| (72,5; 148) | (70,6; 88,2) |
| (42,7; 96,8) | |||
|
|
|
|
|
|
| ||||
|
| 81,3% |
| 81,3% |
| 79,2 | ||||
Y | Nimenrix | (75,1; 86,6) |
| (165; 314) | (71,8; 88,7) |
| (52,5; 119) | |||
|
|
|
|
| ||||||
62,4% |
| 78,9 | 82,9% |
| ||||||
|
|
|
| |||||||
|
| (55,1; 69,4) |
| (54,6; 114) | (72,5; 90,6) |
| (78,0; 206) | |||
|
|
|
|
|
|
|
Analiza imunogenosti provedena je na
*ispitivanje rSBA provedeno je u laboratorijima Javnog zdravstva Engleske u Velikoj Britaniji
**ispitano u laboratorijima tvrtke GSK
Postojanost imunološkog odgovora je procijenjena pomoću hSBA jednu godinu nakon cijepljenja u djece u dobi od 6 do 10 godina koja su primarno cijepljena u ispitivanju
Tablica 10: Podaci o postojanosti jedan mjesec i jednu godinu nakon cijepljenja (hSBA*) u djece u dobi od
Mening | Cjepivo |
| 1 mjesec nakon cijepljenja |
| Postojanost nakon 1 godine | |||
okok |
| (ispitivanje | (ispitivanje | |||||
serogru |
| N |
| GMT | N | GMT | ||
pe |
|
| (95 % CI) | (95 % CI) | (95 % CI) | (95 % CI) | ||
|
|
|
| |||||
| Nimenrix |
| 80,0 % | 53,4 | 16,3% | 3,5 | ||
A |
|
| (71,1; 87,2) | (37,3; 76,2) | (9,8; 24,9) | (2,7; 4,4) | ||
|
|
|
| |||||
| 25,7% | 4,1 | 5,7% | 2,5 | ||||
|
| |||||||
|
|
| (12,5; 43,3) | (2,6; 6,5) | (0,7; 19,2) | (1,9; 3,3) | ||
|
|
|
|
| ||||
| Nimenrix |
| 89,1% | 95,2% | ||||
C |
|
| (81,3; 94,4) | (99,3; 244) | (89,2; 98,4) | (95,4; 176) | ||
|
|
|
| |||||
| 39,5% | 13,1 | 32,3% | 7,7 | ||||
|
| |||||||
|
|
| (24,0; 56,6) | (5,4; 32,0) | (16,7; 51,4) | (3,5; 17,3) | ||
|
|
|
|
| ||||
| Nimenrix |
| 95,1% | 100% | ||||
|
| (89,0; 98,4) | (99,9; 178) | (96,5; 100) | (218; 302) | |||
|
|
|
| |||||
| 34,3% | 5,8 | 12,9% | 3,4 | ||||
|
| |||||||
|
|
| (19,1; 52,2) | (3,3; 9,9) | (3,6; 29,8) | (2,0; 5,8) | ||
|
|
|
|
| ||||
| Nimenrix |
| 83,1% | 95,1 | 99,1% | |||
Y |
|
| (73,7; 90,2) | (62,4; 145) | (94,9; 100) | (213; 330) | ||
|
|
|
| |||||
| 43,8% | 12,5 | 33,3% | 9,3 | ||||
|
| |||||||
|
|
| (26,4; 62,3) | (5,6; 27,7) | (18,6; 51,0) | (4,3; 19,9) | ||
|
|
|
|
|
Analiza imunogenosti je provedena na
Imunogenost u adolescenata u dobi od 11 do 17 godina i odraslih u dobi ≥ 18 godina
U dva klinička ispitivanja provedena u adolescenata u dobi od 11 do 17 godina (ispitivanje
Nimenrix se pokazao imunološki neinferioran spram cjepiva
Tabela 11: Odgovori baktericidnih protutijela (rSBA*) na Nimenrix i cjepivo
Ispitivanje | Menin |
| Nimenrix |
|
| ||||
gok | N |
|
|
| N |
|
| ||
(Dobni | VR | GMT | VR | GMT | |||||
serogr |
|
| |||||||
raspon) |
| (95 % CI) | (95 % CI) |
| (95 % CI) | (95 % CI) | |||
upe |
|
| |||||||
|
|
|
|
|
|
|
| ||
| A | 85,4% | 77,5% | ||||||
| (82,1; 88,2) | (5557; | 6324) | (70,9; 83,2) | (2612; 3326) | ||||
Ispitivanje |
|
|
| ||||||
C | 97,4% | 96,7% | |||||||
MenACWY- | (95,8; 98,5) | (11939; | 14395) | (93,3; 98,7) | (6807; 9930) | ||||
|
|
| |||||||
96,4% | 87,5% | ||||||||
(94,6; 97,7) | (7639; 8903) | (82,3; 91,6) | (2299; 3014) | ||||||
| Y | 93,8% | 78,5% | ||||||
| (91,6; 95,5) | (13168; | 15069) | (72,5; 83,8) | (4463; 5751) | ||||
|
|
|
| ||||||
| A | 80,1% | 69,8% | ||||||
| (77,0; 82,9) | (3372; | 3897) | (63,8; 75,4) | (1909; 2370) | ||||
Ispitivanje |
|
|
| ||||||
C | 91,5% | 92,0% | |||||||
MenACWY- | (89,4; 93,3) | (8011; | 9812) | (88,3; 94,9) | (6297; 8628) | ||||
|
|
| |||||||
90,2% | 85,5% | ||||||||
(88,1; 92,1) | (4699; | 5614) | (80,9; 89,4) | (2081; 2911) | |||||
| Y | 87,0% | 78,8% | ||||||
| (84,6; 89,2) | (7100; | 8374) | (73,6; 83,4) | (3782; 4921) | ||||
|
|
|
|
Analiza imunogenosti je provedena na
* ispitano u laboratorijima tvrtke GSK
Postojanost imunološkog odgovora je procijenjena do 5 godina nakon cijepljenja u adolescenata koji su primarno cijepljeni u ispitivanju
Tablica 12: Petogodišnji podaci o postojanosti (rSBA*) u adolescenata cijepljenih u dobi od 11 do 17 godina
Menin | Vrem. |
| Nimenrix |
|
|
| |||
gokok | točka |
| ≥8 |
| GMT |
| ≥8 | GMT | |
serogr | (godine | N |
| N | |||||
(95%CI) |
| (95%CI) | (95%CI) | (95%CI) | |||||
upe | ) |
|
|
| |||||
|
|
|
|
|
|
|
| ||
|
|
| 92,9% |
| 82,7% | ||||
| (90,1; 95,1) |
| (381; 527) | (75,6; 88,4) | (147; | 288) | |||
A |
|
| |||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
| |
| 97,5 % |
| 93,0 % | ||||||
| (94,5; 99,1) |
| (531; 781) | (85,4; 97,4) | (202; | 433) | |||
|
|
|
|
| |||||
|
|
| 91,1% |
| 86,0% | ||||
| (88,1; 93,6) |
| (309; 446) | (79,4; 91,1) | (262; | 580) | |||
C |
|
| |||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
| |
| 88,6 % |
| 87,1 % | ||||||
| (83,8; 92,3) |
| (194; 318) | (78,0; 93,4) | (224; | 599) | |||
|
|
|
|
| |||||
|
|
| 82,0% |
| 30,0% | 16,0 | |||
| (78,1; 85,4) |
| (268; 426) | (22,8; 38,0) | (10,9; | 23,6) | |||
|
| ||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
| |
| 86,0% |
| 34,9% | 19,7 | |||||
| (80,9; 90,2) |
| (324; 588) | (24,9; 45,9) | (11,8; | 32,9) | |||
|
|
|
|
|
|
|
| 93,1% | 58,0% | 69,6 | ||
| (90,3; 95,3) | (620; 884) | (49,7; 66,0) | (44,6; 109) | |||
Y |
| ||||||
|
|
|
|
|
|
| |
| 96,6% | 66,3 % | |||||
| (93,4; 98,5) | (824; 1214) | (55,3; 76,1) | (71,2; 219) | |||
|
|
|
|
Analiza imunogenosti je provedena na
* ispitivanje rSBA provedeno je u PHE laboratorijima u Ujedinjenom Kraljevstvu.
Postojanost imunološkog odgovora je procijenjena pomoću hSBA jednu godinu i pet godine nakon cijepljenja u adolescenata i u odraslih koji su cijepljeni u ispitivanju
Tablica 13: 1 mjesec nakon cijepljenja (ispitivanje
Meningokok | Cjepivo | Vremenska | N | 8 (95%CI) | GMT (95%CI) | ||
serogrupe | točka | ||||||
|
|
|
|
| |||
|
|
|
|
|
| ||
A | Nimenrix | 1. mjesec | 82,0% (77,6; 85,9) | 58.7 (48.6; 70.9) | |||
1. godina | 29,1% (24,4; 34,2) | 5,4 (4,5; 6,4) | |||||
|
| 5. godina | 48,9 % (40,4; 57,5) | 8.9 (6,8; 11,8) | |||
C | Nimenrix | 1. mjesec | 96,1% (93,5; 97,9) | (424; 668) | |||
1. godina | 94,9% (92,0; 97,0) | (142; 207) | |||||
|
| 5. godina | 92,9% (87,3; 96,5) | 94,6 | (65,9; 136) | ||
Nimenrix | 1. mjesec | 91,0% (87,4; 93,9) | 117 (96,8; 141) | ||||
1. godina | 98,5% (96,5; 99,5) | (173; 225) | |||||
|
| 5. godina | 87,0% (80,2; 92,1) | 103 (76,3; 140) | |||
Y | Nimenrix | 1. mjesec | 95,1% (92,3; 97,0) | (208; 291) | |||
1. godina | 97,8% (95,6; 99,0) | (237; 311) | |||||
|
| 5. godina | 94,4% (89,2; 97,5) | (174; 290) |
Analiza imunogenosti je provedena na
* ispitano u laboratorijima tvrtke GSK
U zasebnom je ispitivanju
56 do 66 godina i 61 ispitanika starijeg od 65 godina). Postotak ispitanika s titrima rSBA (mjereno u
Odgovor na docjepljivanje u ispitanika koji su prethodno cijepljeni konjugiranim meningokoknim cjepivom protiv bakterije Neisseria meningitidis
Docjepljivanje cjepivom Nimenrix u ispitanika koji su prethodno primili monovalentno
Odgovor na Nimenrix u ispitanika koji su prethodno cijepljeni nekonjugiranim polisaharidnim cjepivom protiv bakterije Neisseria meningitidis
U ispitivanju
Europska agencija za lijekove je odgodila obvezu podnošenja rezultata ispitivanja cjepiva Nimenrix u jednoj ili više podskupina pedijatrijske populacije u prevenciji meningokokne bolesti uzrokovane bakterijom Neisseria meningitidis grupe A, C,
5.2 Farmakokinetička svojstva
Nije primjenjivo.
5.3 Neklinički podaci o sigurnosti primjene
Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju ispitivanja lokalne podnošljivosti, akutne toksičnosti, toksičnosti ponovljenih doza, razvojne/reproduktivne toksičnosti, te ispitivanja plodnosti.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1 Popis pomoćnih tvari
Prašak:
saharoza trometamol
Otapalo:
natrijev klorid voda za injekcije
6.2 Inkompatibilnosti
Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.
6.3 Rok valjanosti
3 godine
Nakon rekonstitucije:
Nakon rekonstitucije, cjepivo se mora odmah upotrijebiti. Iako se odgoda ne preporučuje, dokazana je stabilnost pri 30°C unutar razdoblja od 8 sati nakon rekonstitucije. Ako se ne upotrijebi unutar 8 sati, ne primijenjujte cjepivo.
6.4 Posebne mjere pri čuvanju lijeka
Čuvati u hladnjaku (2°C – 8°C). Ne zamrzavati.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.
Uvjete čuvanja nakon rekonstitucije lijeka za primjenu, vidjeti u dijelu 6.3.
6.5 Vrsta i sadržaj spremnika
Prašak u bočici (staklo tip I) sa čepom (butil) i otapalo u ampuli (staklo tip I). Veličine pakiranja od 1, 10 i 100
Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.
6.6 Posebne mjere za zbrinjavanje i druga rukovanja lijekom
Upute za pripremu cjepiva s otapalom pripremljenim u ampule
Nimenrix se mora rekonstituirati dodavanjem cijelog sadržaja ampule s otapalom u bočicu koja sadržava prašak.
1.Uklonite vrh ampule, špricom izvucite otapalo i dodajte otapalo prašku.
2.Mješavinu treba dobro protresti sve dok se prašak u potpunosti ne otopi u otapalu.
Pripremljeno cjepivo je bistra bezbojna otopina.
Prije primjene, pripremljeno cjepivo treba vizualno pregledati na prisutnost stranih čestica i/ili promjenu izgleda. U slučaju da primijetite bilo koje od navedenog, bacite cjepivo.
Nakon rekonstitucije, cjepivo se mora odmah upotrijebiti.
Za primjenu cjepiva treba upotrijebiti novu iglu.
Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno lokalnim propisima.
7. NOSITELJ ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Pfizer Limited
Ramsgate Road
Sandwich
Kent CT13 9NJ
Ujedinjeno Kraljevstvo
8. BROJ(EVI) ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
EU/1/12/767/005
EU/1/12/767/006
EU/1/12/767/007
9. DATUM PRVOG ODOBRENJA/DATUM OBNOVE ODOBRENJA
Datum prvog odobrenja: 20. travnja 2012.
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Detaljnije informacije o ovom lijeku dostupne su na internetskoj stranici Europske agencije za lijekove http://www.ema.europa.eu/
Komentari