Sadržaj članka
- 1. NAZIV LIJEKA
- 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
- 3. FARMACEUTSKI OBLIK
- 4. KLINIČKI PODACI
- 4.1 Terapijske indikacije
- 4.2 Doziranje i način primjene
- 4.3 Kontraindikacije
- 4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
- 4.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
- 4.6 Plodnost, trudnoća i dojenje
- 4.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
- 4.8 Nuspojave
- 4.9 Predoziranje
- 5. FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
- 6. FARMACEUTSKI PODACI
- 7. NOSITELJ ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
- 8. BROJ(EVI) ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
- 9. DATUM PRVOG ODOBRENJA/DATUM OBNOVE ODOBRENJA
- 10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
1.NAZIV LIJEKA
Onbrez Breezhaler 150 mikrograma prašak inhalata, tvrde kapsule
2.KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Svaka kapsula sadrži 150 mikrograma indakaterola u obliku indakaterolmaleata.
Doza indakaterolmaleata koja izlazi iz nastavka za usta inhalatora odgovara 120 mikrograma indakaterola.
Pomoćna tvar s poznatim učinkom:
Svaka kapsula sadrži 24,8 mg laktoze.
Za cjeloviti popis pomoćnih tvari vidjeti dio 6.1.
3.FARMACEUTSKI OBLIK
Prašak inhalata, tvrda kapsula
Prozirne (bezbojne) kapsule koje sadrže bijeli prašak, s crnom oznakom „IDL 150“ otisnutom iznad crne crte te crnim logom proizvođača () otisnutim ispod crne crte.
4.KLINIČKI PODACI
4.1Terapijske indikacije
Onbrez Breezhaler je indiciran za terapiju održavanja bronhodilatacije kod opstrukcije dišnih puteva u odraslih bolesnika s kroničnom opstruktivnom plućnom bolesti (KOPB).
4.2Doziranje i način primjene
Doziranje
Preporučena doza je udisanje sadržaja jedne kapsule od 150 mikrograma jedanput na dan uz pomoć Onbrez Breezhaler inhalatora. Doza se smije povećati samo prema liječničkoj preporuci.
Dokazano je da udisanje sadržaja kapsule od 300 mikrograma jedanput na dan uz pomoć Onbrez Breezhaler inhalatora omogućava dodatnu kliničku korist s obzirom na dispneju, osobito u bolesnika s teškim
Onbrez Breezhaler treba primjenjivati svakog dana u isto vrijeme.
U slučaju propuštene doze, sljedeću dozu treba uzeti sljedećeg dana u isto vrijeme.
Posebne populacije Starija populacija
Najveća koncentracija u plazmi i ukupna sistemska izloženost raste s dobi, ali nije potrebno prilagođavati dozu u starijih bolesnika.
Oštećenje jetre
Nije potrebno prilagođavanje doze u bolesnika s blagim i umjerenim oštećenjem jetre. Nema podataka o primjeni Onbrez Breezhalera u bolesnika s teškim oštećenjem jetre.
Oštećenje bubrega
Nije potrebno prilagođavanje doze u bolesnika s oštećenjem bubrega.
Pedijatrijska populacija
Nema relevantne primjene Onbrez Breezhaler u pedijatrijskoj populaciji (mlađih od 18 godina).
Način primjene
Samo za primjenu inhalacijom. Onbrez Breezhaler kapsule se ne smiju progutati.
Kapsule se smiju izvaditi iz blistera tek neposredno prije primjene.
Kapsule se moraju primjenjivati samo uz pomoć Onbrez Breezhaler inhalatora (vidjeti dio 6.6). Potrebno je koristiti Onbrez Breezhaler inhalator koji se dobije sa svakim novim receptom.
Bolesnicima treba pokazati kako pravilno primjenjivati lijek. Bolesnike koji ne osjete poboljšanje u disanju treba upitati gutaju li lijek umjesto da ga inhaliraju.
Za uputu o pripremi lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.
4.3Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
4.4Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Astma
Onbrez Breezhaler je dugodjelujući
Dugodjelujući
Preosjetljivost
Reakcije preosjetljivosti su odmah bile prijavljene nakon primjene Onbrez Breezhalera. Ako znakovi koji se pojave ukazuju na alergijsku reakciju (osobito poteškoće u disanju ili gutanju, oticanje jezika, usana i lica, urtikarija, osip na koži), primjenu Onbrez Breezhaler treba odmah prekinuti i uvesti alternativnu terapiju.
Paradoksalni bronhospazam
Kao i kod drugih inhalacijskih terapija, primjena Onbrez Breezhalera može dovesti do paradoksalnog bronhospazma koji može ugroziti život. Ako dođe do pojave paradoksalnog bronhospazma, primjenu
Onbrez Breezhalera treba odmah prekinuti i zamijeniti ga drugim lijekom.
Pogoršanje bolesti
Onbrez Breezhaler nije indiciran za liječenje akutnih epizoda bronhospazma, tj. kao lijek za hitna stanja. Ako dođe do pogoršanja
300 mikrograma nije primjereno.
Sistemski učinci
Iako nije bio zapažen klinički značajan učinak na kardiovaskularni sustav nakon primjene Onbrez Breezhalera u preporučenim dozama, indakaterol treba, kao i druge
Kardiovaskularni učinci
Kao i ostali
Klinički važni učinci produljenja
Hipokalijemija
Hiperglikemija
Inhalacija visokih doza
Tijekom ispitivanja, klinički značajne promjene glukoze u krvi u pravilu su bile češće za
Pomoćne tvari
Kapsule sadrže laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi trebali uzimati ovaj lijek.
4.5Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Simpatomimetički lijekovi
Istodobna primjena drugih simpatomimetičkih lijekova (samih ili u kombiniranom liječenju) može potencirati nuspojave Onbrez Breezhalera.
Onbrez Breezhaler ne treba koristiti zajedno s drugim dugodjelujućim
Liječenje lijekovima koji mogu uzrokovati hipokalijemiju
Istodobno liječenje lijekovima koji mogu uzrokovati hipokalijemiju, tj. derivatima metilksantina, steroidima ili diureticima koji ne štede kalij može potencirati mogući hipokalijemički učinak beta2- adrenergičkih agonista, pa je zato potreban oprez (vidjeti dio 4.4).
Metaboličke interakcije i interakcije temeljene na transporteru
Inhibicija ključnih čimbenika koji pridonose klirensu indakaterola, CYP3A4 i
Pokazano je da indakaterol ne ulazi u interakcije s istodobno primijenjenim lijekovima. In vitro istraživanja su ukazala da indakaterol ima neznatan potencijal uzrokovanja metaboličkih interakcija s lijekovima pri razinama sistemske izloženosti koje se postižu u kliničkoj praksi.
4.6Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Nema dostupnih podataka o primjeni indakaterola u trudnica. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravan ili neizravan štetan učinak na reprodukcijsku toksičnost pri klinički značajnoj izloženosti
(vidjeti dio 5.3). Kao i drugi
Dojenje
Nije poznato izlučuje li se indakaterol/metaboliti u majčino mlijeko u ljudi. Dostupni farmakokinetički/toksikološki podaci u životinja pokazuju da se indakaterola/metaboliti izlučuju u mlijeko (vidjeti dio 5.3). Ne može se isključiti rizik za dojenče. Potrebno je odlučiti da li prekinuti dojenje ili prekinuti liječenje/suzdržati se od liječenja lijekom Onbrez Breezhaler uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist liječenja za ženu.
Plodnost
Zapaženo je smanjenje stope trudnoća u štakora. Međutim, smatra se da je mala vjerojatnost da bi indakaterol utjecao na reprodukciju ili plodnost u ljudi nakon inhalacije najveće preporučene doze
(vidjeti dio 5.3).
4.7Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Onbrez Breezhaler ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
4.8Nuspojave
Sažetak sigurnosnog profila
Najčešće nuspojave uz preporučene doze su bile nazofaringitis (14,3%), infekcije gornjeg dišnog sustava (14,2%), kašalj (8,2%), glavobolja (3,7%) i spazam mišića (3,5%). One su najčešće bile blage do umjerene, a nastavkom liječenja bi se prorijedile.
U preporučenim dozama profil nuspojava Onbrez Breezhalera u bolesnika s

Tablični sažetak nuspojava
Program ispitivanja faze III tijekom razvoja Onbrez Breezhalera uključivao je bolesnike s kliničkom dijagnozom umjerenog do teškog
Nuspojave u Tablici 1 poredane su prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava u bazi sigurnosnih podataka za KOPB. Unutar svake skupine prema učestalosti, nuspojave su navedene u padajućem nizu prema sljedećem dogovoru: vrlo često (≥1/10); često (≥1/100 i <1/10); manje često (≥1/1000 i
<1/100); rijetko (≥1/10 000 i <1/1000); vrlo rijetko (<1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).
Tablica 1 Nuspojave
Nuspojave | Kategorija učestalosti |
|
|
Infekcije i infestacije |
|
Infekcije gornjeg dišnog sustava | Često |
Nazofaringitis | Često |
Sinusitis | Često |
Poremećaji imunološkog sustava |
|
Preosjetljivost1 | Manje često |
Poremećaji metabolizma i prehrane |
|
Šećerna bolest i hiperglikemija | Manje često |
Poremećaji živčanog sustava |
|
Glavobolja | Često |
Omaglica | Često |
Parestezija | Manje često |
Srčani poremećaji |
|
Ishemijska bolest srca | Manje često |
Fibrilacija atrija | Manje često |
Palpitacije | Manje često |
Tahikardija | Manje često |
Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja |
|
Kašalj | Često |
Orofaringealna bol uključujući nadražaj grla | Često |
Rinoreja | Često |
Paradoksalni bronhospazam | Manje često |
Poremećaji kože i potkožnog tkiva |
|
Svrbež/osip | Manje često |
Poremećaji |
|
Grčevi mišića | Često |
Mijalgija | Manje često |
Manje često | |
Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene |
|
Bol u prsima | Često |
Periferni edem | Često |
1 Prema iskustvima nakon stavljanja gotovog lijeka u promet zabilježeni su slučajevi preosjetljivosti povezani s primjenom Onbrez Breezhalera. Ta izvješća o nuspojavama dobrovoljno je poslala populacija neutvrđene veličine te stoga nije uvijek moguće pouzdano procijeniti učestalost nuspojava ili utvrditi njihovu

Pri dozi od 600 mikrograma jedanput na dan, sigurnosni profil Onbrez Breezhalera u cjelini je bio sličan onom pri preporučenim dozama. Dodatne nuspojave bile su tremor (često).
Opis odabranih nuspojava
U ispitivanjima faze III zdravstveni djelatnici su opazili da je tijekom kliničkih posjeta u prosjeku
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava navedenog u Dodatku V.
4.9Predoziranje
U bolesnika s
Predoziranje indakaterolom vjerojatno dovodi do pretjeranih učinaka karakterističnih za beta2- adrenergičke stimulatore, tj. tahikardije, tremora, palpitacija, glavobolje, mučnine, povraćanja, pospanosti, ventrikularnih aritmija, metaboličke acidoze, hipokalijemije i hiperglikemije.
Indicirana je primjena suportivnog i simptomatskog liječenja. U ozbiljnim slučajevima bolesnike treba hospitalizirati. Treba razmotriti primjenu kardioselektivnih beta blokatora, ali samo uz liječnički nadzor i uz krajnji oprez, jer primjena
5.FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
5.1Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: Lijekovi za liječenje opstruktivnih bolesti dišnih putova, selektivni agonisti
Mehanizam djelovanja
Farmakološki učinci
Kada se udahne, indakaterol djeluje lokalno u plućima kao bronhodilator. Indakaterol je dijelom agonist ljudskog
Premda su
Farmakodinamički učinci
Onbrez Breezhaler primijenjen jedanput na dan u dozi od 150 i 300 mikrograma dosljedno je pružao klinički značajna poboljšanja plućne funkcije (mjereno forsiranim izdisajnim volumenom u jednoj sekundi, FEV1) tijekom 24 sata kroz brojna farmakodinamička ispitivanja i ispitivanja djelotvornosti.
Početak djelovanja bio je brz, unutar 5 minuta nakon inhalacije, uz povećanje
Učinak bronhodilatora nije ovisio o vremenu doziranja, ujutro ili navečer.
Dokazano je da Onbrez Breezhaler smanjuje plućnu hiperinflaciju, što dovodi do povećanog kapaciteta udisanja tijekom vježbe i u mirovanju, u usporedbi s placebom.
Učinci na srčanu elektrofiziologiju
Dvostruko slijepo, placebo i aktivno (moksifloksacinom) kontrolirano ispitivanje tijekom 2 tjedna u 404 zdrava dobrovoljca pokazalo je najveća srednja (90% intervali pouzdanosti) produljenja QTcF intervala (u milisekundama) od 2,66 (0,55, 4,77), 2,98 (1,02, 4,93) i 3,34 (0,86, 5,82) nakon višekratnih doza od 150 mikrograma, 300 mikrograma, odnosno 600 mikrograma. To je, dakle, pokazalo da se ne treba brinuti oko proaritmičkog potencijala vezanog za produljenje
Kao što je pokazano u 605 bolesnika s
Klinička djelotvornost i sigurnost
Klinički razvojni program uključivao je jedno ispitivanje u trajanju od 12 tjedana, dva ispitivanja u trajanju od šest mjeseci (od kojih je jedno bilo produljeno do jedne godine za procjenu sigurnosti primjene i podnošljivosti) i jedno randomizirano kontrolirano ispitivanje u trajanju od jedne godine u bolesnika s kliničkom dijagnozom
- Ulunar breezhaler - glycopyrronium bromide / indacaterol maleate
- Oslif breezhaler - indacaterol maleate
- Hirobriz breezhaler - indacaterol maleate
Popisanih lijekova na recept. Tvar: "Indacaterol maleate"
Plućna funkcija
Onbrez Breezhaler primijenjen jedanput na dan u dozama od 150 mikrograma i 300 mikrograma pokazao je klinički značajna poboljšanja plućne funkcije. Kao primarni ishod nakon 12 tjedana (24- satni najniži FEV1), doza od 150 mikrograma dovela je do povećanja od

Smanjenje simptoma
Obje doze su pokazale statistički značajna poboljšanja s obzirom na smanjenje simptoma dispneje i zdravstvenog stanja u usporedbi s placebom (procijenjeno pomoću Prijelaznog indeksa dispneje – engl. Transitional Dyspnoea Index [TDI], odnosno „St. George“ respiratornog upitnika – engl. St.
George’s Respiratory Questionnaire [SGRQ]). U odnosu na druge aktivne komparativne lijekove, stupanj odgovora bio je općenito veći (Tablica 2). Osim toga, bolesnici liječeni Onbrez Breezhalerom trebali su značajno manje lijekova za hitno ublažavanje simptoma, imali su više dana bez lijekova za hitno ublažavanje simptoma u usporedbi s placebom te su imali značajno povećanje postotka dana bez dnevnih simptoma.
Objedinjena analiza djelotvornosti tijekom 6 mjeseci liječenja pokazala je značajno nižu stopu egzacerbacija
Dostupna su ograničena iskustva o liječenju bolesnika afričkog podrijetla.
Tablica 2 Smanjenje simptoma tijekom 6 mjeseci liječenja
Lijek | Indakaterol | Indakaterol | Tiotropij | Salmeterol | Formoterol | Placebo | |||
Doza |
|
| |||||||
(mikrogram) | jedanput na | jedanput na | jedanput na | dva puta na | dva puta na |
|
| ||
| dan | dan | dan | dan | dan |
|
| ||
Postotak | 57 a |
|
|
| 54 a |
|
| 45 a | |
bolesnika koji su | 62 b | 71 b | 57 b |
|
|
| 47 b | ||
postigli MCID |
| c |
|
| c | c | |||
TDI† |
|
|
|
|
|
| |||
Postotak | 53 a |
|
|
| 49 a |
|
| 38 a | |
bolesnika koji su | 58 b | 53 b | 47 b |
|
|
| 46 b | ||
postigli MCID |
| c |
|
| c | c | |||
SGRQ† |
|
|
|
|
|
| |||
Smanjenje broja |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
inhalacija/dan |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
primijenjenog | 1,3 a |
|
|
| 1,2 a |
|
| 0,3 a | |
lijeka za hitno | 1,5 b | 1,6 b | 1,0 b |
| n/p | 0,4 b | |||
ublažavanje |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
simptoma |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
naspram početne |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
vrijednosti |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Postotak dana |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
bez primjene | 60 a |
|
|
| 55 a |
|
| 42 a | |
lijeka za hitno | 57 b | 58 b | 46 b |
| n/p | 42 b | |||
ublažavanje |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
simptoma |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Dizajn ispitivanja s a: indakaterolom u dozi od 150 mikrograma, salmeterolom i placebom; b: indakaterolom u dozi od 150 i 300 mikrograma, tiotropijem i placebom; c: indakaterolom u dozi od 300 mikrograma, formoterolom i placebom
† MCID = najmanja klinički važna razlika (≥1 boda promjene u
Pedijatrijska populacija
Europska agencija za lijekove je izuzela obvezu podnošenja rezultata ispitivanja lijeka Onbrez
Breezhalera u svim podskupinama pedijatrijske populacije s kroničnom opstruktivnom plućnom bolešću (KOPB) (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni).
5.2Farmakokinetička svojstva
Indakaterol je kiralna molekula s
Farmakokinetički podaci su dobiveni iz brojnih ispitivanja u zdravih dobrovoljaca i u bolesnika s
Apsorpcija
Medijan vremena postizanja vršnih koncentracija indakaterola u serumu bilo je približno 15 min nakon jednokratne ili ponovljenih inhaliranih doza. Sistemska izloženost indakaterola rasla je proporcionalno s povećanjem doze (150 mikrograma do 600 mikrograma). Potpuna bioraspoloživost indakaterola nakon inhalirane doze bila je u prosjeku 43% do 45%. Sistemska izloženost je rezultat zbroja plućne i gastrointestinalne apsorpcije; oko 75% sistemske izloženosti je rezultat plućne apsorpcije dok je 25% rezultat apsorpcije iz probavnog sustava.
Koncentracije indakaterola u serumu rasle su s ponavljanjem primjene jedanput na dan. Stanje dinamičke ravnoteže bilo je postignuto unutar 12 do 14 dana. Srednji omjer nakupljanja indakaterola, tj. AUC tijekom
Distribucija
Nakon intravenske infuzije volumen distribucije indakaterola tijekom završne faze eliminacije bio je 2557 litara ukazujući na ekstenzivnu distribuciju. In vitro vezanje na ljudske proteine seruma i plazme bilo je
Biotransformacija
Nakon oralne primjene radiooznačenog indakaterola u ADME (apsorpcija, distribucija, metabolizam, ekskrecija) ispitivanju u ljudi najveća komponenta u serumu bio je nepromijenjeni indakaterol, što je predstavljalo oko jednu trećinu ukupnog uz lijek vezanog
In vitro istraživanja su pokazala da je UGT1A1 jedina UGT izoforma koja je metabolizirala indakaterol do fenolnog
Eliminacija
U ispitivanjima koja su uključivala sakupljanje mokraće, količina indakaterola koja se izlučila nepromijenjena u mokraću u pravilu je bila manja od 2% doze. Bubrežni klirens indakaterola u prosjeku je bio između 0,46 i 1,20 litara/sat. U usporedbi sa serumskim klirensom indakaterola od 23,3 litre/sat, očito je da bubrežni klirens ima manju ulogu u eliminaciji sistemski dostupnog indakaterola (oko 2 do 5% sistemskog klirensa).
U ADME ispitivanju u ljudi, kada je indakaterol bio davan oralno, stolica je bila dominantni put izlučivanja u odnosu na mokraću. Indakaterol se izlučivao ljudskom stolicom ponajprije kao nepromijenjena izvorna tvar (54% doze) te, u manjem dijelu, kao hidroksilirani metabolit indakaterola (23% doze). Masena bilanca je bila potpuna uz ≥90% doze prikupljene u izlučevinama.
Koncentracije indakaterola u serumu padale su na multifazni način, uz prosječni krajnji poluživot u rasponu od 45,5 do 126 sati. Stvaran poluživot, izračunat iz nakupljanja indakaterola nakon ponovljenih doza, bio je u rasponu od 40 do 52 sata, što je u skladu sa zapaženim vremenom do stanja dinamičke ravnoteže od približno
Posebne populacije
Analiza populacijske farmakokinetike pokazala je da dob (odrasli do 88 godina), spol, težina
U bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre nije bilo značajnih promjena u
Zbog vrlo malog doprinosa mokraćnih puteva u ukupnoj eliminaciji iz tijela, ispitivanje u bolesnika s oštećenjem bubrega nije provedeno.
5.3Neklinički podaci o sigurnosti primjene
U pasa, učinci na kardiovaskularni sustav vezani za
Iako indakaterol nije u pravilu utjecao na reproduktivne parametre u ispitivanju plodnosti u štakora, zapažen je pad broja trudnih F1 potomaka u ispitivanju peri- i
Ispitivanja genotoksičnosti nisu pokazala mutageni niti klastogeni potencijal. Karcinogenost je bila procijenjena u dvogodišnjem ispitivanju u štakora i šestomjesečnom transgeničkom ispitivanju u miševa. Povećana incidencija dobroćudnog lejomioma jajnika i fokalne hiperplazije glatkog mišića jajnika u štakora bila je u skladu sa sličnim nalazima prijavljenim za druge
6.FARMACEUTSKI PODACI
6.1Popis pomoćnih tvari
Sadržaj kapsule laktoza hidrat
Ovojnica kapsule želatina
6.2Inkompatibilnosti
Nije primjenjivo.
6.3Rok valjanosti
2 godine.
6.4Posebne mjere pri čuvanju lijeka
Ne čuvati na temperaturi iznad 30°C.
Čuvati u blisteru radi zaštite od vlage te ih se smije vaditi samo neposredno prije primjene.

6.5Vrsta i sadržaj spremnika
Onbrez Breezhaler je jednodozni inhalator. Tijelo inhalatora i poklopac su napravljeni od akrilonitril butadien stirena, tipke su napravljene od metil metakrilat akrilonitril butadien stirena. Igle i opruge su napravljene od nehrđajućeg čelika.
PA/Al/PVC
Kutija sadrži 10 kapsula i jedan Onbrez Breezhaler inhalator.
Kutija sadrži 30 kapsula i jedan Onbrez Breezhaler inhalator.
Višestruko pakiranje koje sadrži 2 pakiranja (svaki sadrži 30 kapsula i 1 inhalator). Višestruko pakiranje koje sadrži 3 pakiranja (svaki sadrži 30 kapsula i 1 inhalator). Višestruko pakiranje koje sadrži 30 pakiranja (svaki sadrži 10 kapsula i 1 inhalator).
Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.
6.6Posebne mjere za zbrinjavanje i druga rukovanja lijekom
Svaki inhalator treba baciti nakon 30 dana primjene.
Upute za rukovanje i primjenu
Skinite poklopac.
Otvorite inhalator:
Čvrsto držite donji dio inhalatora i otklopite nastavak za usta. To otvara inhalator.

Pripremite kapsulu:
Suhim rukama izvadite jednu kapsulu iz blistera neposredno prije primjene.
Umetnite kapsulu:
Stavite kapsulu u komoru za kapsulu.
Nikada nemojte staviti kapsulu izravno u nastavak za usta.
Zatvorite inhalator:
Zatvorite inhalator tako da čujete „klik“.
Probušite kapsulu:
Držite inhalator uspravno tako da nastavak za usta gleda prema gore.
Probušite kapsulu čvrstim pritiskom na bočne tipke s obje strane istodobno. To napravite samo jedanput.
Trebate čuti „klik“ kada se probuši kapsula.
Potpuno otpustite bočne tipke.

Izdahnite:
Prije nego što nastavak stavite u usta, potpuno izdahnite.
Nemojte puhati u nastavak za usta.
Udahnite lijek:
Kako biste udahnuli lijek duboko u dišne puteve:
Držite inhalator kako je prikazano na slici.
Bočne tipke trebaju gledati lijevo i desno. Nemojte pritiskati bočne tipke.
Stavite nastavak u usta i usnama ga čvrsto obujmite.
Udahnite brzo, ali postojano te što dublje možete.
Napomena:
Dok dišete kroz inhalator, kapsula se okreće u komori pa biste trebali čuti zujanje. Osjetit ćete slatki okus dok Vam lijek ulazi u pluća.
Dodatne informacije
Komadići kapsule mogu povremeno proći kroz rešetku i ući Vam u usta. Ako se to dogodi, možete osjetiti ove komadiće na jeziku. Neće Vam naškoditi ako ih progutate ili udahnete. Vjerojatnost da će se kapsula zdrobiti je veća ako se kapsula slučajno probuši više od jednog puta
(6. korak).
Ako ne čujete zujanje:
Kapsula se može zaglaviti u svojoj komori. Ako se to dogodi:
Otvorite inhalator i oprezno oslobodite kapsulu laganim udaranjem donjeg dijela inhalatora. Nemojte pritiskati bočne tipke.
Ponovno udahnite lijek ponavljajući 8. i 9. korak.

Zadržite dah:
Nakon što ste udahnuli lijek:
Zadržite dah najmanje
Zatim izdahnite.
Otvorite inhalator kako biste provjerili je li ostalo praška u kapsuli.
Ako je ostalo praška u kapsuli:
Zatvorite inhalator.
Ponovite 8., 9., 10. i 11. korak.
Većina ljudi može isprazniti kapsulu s jednom ili dvije inhalacije.
Dodatne informacije
Neki ljudi mogu povremeno kašljati ubrzo nakon inhaliranja lijeka. Nemojte biti zabrinuti ako kašljete. Dokle god je kapsula prazna, primili ste dovoljno svog lijeka.
Kada završite primjenu svog lijeka:
Ponovno otvorite nastavak za usta, odstranite praznu kapsulu naginjanjem iz komore za kapsulu. Odbacite praznu kapsulu u svoj kućni otpad.
Zatvorite inhalator i vratite poklopac natrag.
Nemojte ostavljati kapsule u Onbrez
Breezhaler inhalatoru.
Označite uzimanje dnevne doze na kalendariću:
Na unutarnjoj strani pakiranja nalazi se kalendarić za praćenje dnevnih doza. Zabilježite uzimanje doze na kalendariću ako Vam to pomaže da se sjetite kada trebate uzeti sljedeću dozu.
7.NOSITELJ ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Velika Britanija
8.BROJ(EVI) ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
9.DATUM PRVOG ODOBRENJA/DATUM OBNOVE ODOBRENJA
Datum prvog odobrenja : 30. studeni 2009.
- Oslif breezhaler - Novartis Europharm Ltd.
Popisanih lijekova na recept. Proizvođač: "Novartis Europharm Ltd. "
Datum posljednje obnove: 02. prosinca 2014.
10.DATUM REVIZIJE TEKSTA
Detaljnije informacije o ovom lijeku dostupne su na web stranici Europske agencije za lijekove http://www.ema.europa.eu
1. NAZIV LIJEKA
Onbrez Breezhaler 300 mikrograma prašak inhalata, tvrde kapsule
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Svaka kapsula sadrži 300 mikrograma indakaterola u obliku indakaterolmaleata.
Doza indakaterolmaleata koja izlazi iz nastavka za usta inhalatora odgovara 240 mikrograma indakaterola.
Pomoćna tvar s poznatim učinkom:
Svaka kapsula sadrži 24,6 mg laktoze.
Za cjeloviti popis pomoćnih tvari vidjeti dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Prašak inhalata, tvrda kapsula
Prozirne (bezbojne) kapsule koje sadrže bijeli prašak, s plavom oznakom „IDL 300“ otisnutom iznad plave crte te plavim logom proizvođača () otisnutim ispod plave crte.
4. KLINIČKI PODACI
4.1 Terapijske indikacije
Onbrez Breezhaler je indiciran za terapiju održavanja bronhodilatacije kod opstrukcije dišnih puteva u odraslih bolesnika s kroničnom opstruktivnom plućnom bolesti (KOPB).
4.2 Doziranje i način primjene
Doziranje
Preporučena doza je udisanje sadržaja jedne kapsule od 150 mikrograma jedanput na dan uz pomoć Onbrez Breezhaler inhalatora. Doza se smije povećati samo prema liječničkoj preporuci.
Dokazano je da udisanje sadržaja kapsule od 300 mikrograma jedanput na dan uz pomoć Onbrez Breezhaler inhalatora omogućava dodatnu kliničku korist s obzirom na dispneju, osobito u bolesnika s teškim
Onbrez Breezhaler treba primjenjivati svakog dana u isto vrijeme.
U slučaju propuštene doze, sljedeću dozu treba uzeti sljedećeg dana u isto vrijeme.
Posebne populacije Starija populacija
Najveća koncentracija u plazmi i ukupna sistemska izloženost raste s dobi, ali nije potrebno prilagođavati dozu u starijih bolesnika.
Oštećenje jetre
Nije potrebno prilagođavanje doze u bolesnika s blagim i umjerenim oštećenjem jetre. Nema podataka o primjeni Onbrez Breezhalera u bolesnika s teškim oštećenjem jetre.
Oštećenje bubrega
Nije potrebno prilagođavanje doze u bolesnika s oštećenjem bubrega.
Pedijatrijska populacija
Nema relevantne primjene Onbrez Breezhaler u pedijatrijskoj populaciji (mlađih od 18 godina).
Način primjene
Samo za primjenu inhalacijom. Onbrez Breezhaler kapsule se ne smiju progutati.
Kapsule se smiju izvaditi iz blistera tek neposredno prije primjene.
Kapsule se moraju primjenjivati samo uz pomoć Onbrez Breezhaler inhalatora (vidjeti dio 6.6). Potrebno je koristiti Onbrez Breezhaler inhalator koji se dobije sa svakim novim receptom.
Bolesnicima treba pokazati kako pravilno primjenjivati lijek. Bolesnike koji ne osjete poboljšanje u disanju treba upitati gutaju li lijek umjesto da ga inhaliraju.
Za uputu o pripremi lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.
4.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Astma
Onbrez Breezhaler je dugodjelujući
Dugodjelujući
Preosjetljivost
Reakcije preosjetljivosti su odmah bile prijavljene nakon primjene Onbrez Breezhalera. Ako znakovi koji se pojave ukazuju na alergijsku reakciju (osobito poteškoće u disanju ili gutanju, oticanje jezika, usana i lica, urtikarija, osip na koži), primjenu Onbrez Breezhaler treba odmah prekinuti i uvesti alternativnu terapiju.
Paradoksalni bronhospazam
Kao i kod drugih inhalacijskih terapija, primjena Onbrez Breezhalera može dovesti do paradoksalnog bronhospazma koji može ugroziti život. Ako dođe do pojave paradoksalnog bronhospazma, primjenu Onbrez Breezhalera treba odmah prekinuti i zamijeniti ga drugim lijekom.
Pogoršanje bolesti
Onbrez Breezhaler nije indiciran za liječenje akutnih epizoda bronhospazma, tj. kao lijek za hitna stanja. Ako dođe do pogoršanja
300 mikrograma nije primjereno.
Sistemski učinci
Iako nije bio zapažen klinički značajan učinak na kardiovaskularni sustav nakon primjene Onbrez Breezhalera u preporučenim dozama, indakaterol treba, kao i druge
Kardiovaskularni učinci
Kao i ostali
Klinički važni učinci produljenja
Hipokalijemija
Hiperglikemija
Inhalacija visokih doza
Tijekom ispitivanja, klinički značajne promjene glukoze u krvi u pravilu su bile češće za
Pomoćne tvari
Kapsule sadrže laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi trebali uzimati ovaj lijek.
4.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Simpatomimetički lijekovi
Istodobna primjena drugih simpatomimetičkih lijekova (samih ili u kombiniranom liječenju) može potencirati nuspojave Onbrez Breezhalera.
Onbrez Breezhaler ne treba koristiti zajedno s drugim dugodjelujućim
Liječenje lijekovima koji mogu uzrokovati hipokalijemiju
Istodobno liječenje lijekovima koji mogu uzrokovati hipokalijemiju, tj. derivatima metilksantina, steroidima ili diureticima koji ne štede kalij može potencirati mogući hipokalijemički učinak beta2- adrenergičkih agonista, pa je zato potreban oprez (vidjeti dio 4.4).
Metaboličke interakcije i interakcije temeljene na transporteru
Inhibicija ključnih čimbenika koji pridonose klirensu indakaterola, CYP3A4 i
Pokazano je da indakaterol ne ulazi u interakcije s istodobno primijenjenim lijekovima. In vitro istraživanja su ukazala da indakaterol ima neznatan potencijal uzrokovanja metaboličkih interakcija s lijekovima pri razinama sistemske izloženosti koje se postižu u kliničkoj praksi.
4.6 Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Nema dostupnih podataka o primjeni indakaterola u trudnica. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravan ili neizravan štetan učinak na reprodukcijsku toksičnost pri klinički značajnoj izloženosti (vidjeti dio 5.3). Kao i drugi
Dojenje
Nije poznato izlučuje li se indakaterol/metaboliti u majčino mlijeko u ljudi. Dostupni farmakokinetički/toksikološki podaci u životinja pokazuju da se indakaterola/metaboliti izlučuju u mlijeko (vidjeti dio 5.3). Ne može se isključiti rizik za dojenče. Potrebno je odlučiti da li prekinuti dojenje ili prekinuti liječenje/suzdržati se od liječenja lijekom Onbrez Breezhaler uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist liječenja za ženu.
Plodnost
Zapaženo je smanjenje stope trudnoća u štakora. Međutim, smatra se da je mala vjerojatnost da bi indakaterol utjecao na reprodukciju ili plodnost u ljudi nakon inhalacije najveće preporučene doze
(vidjeti dio 5.3).
4.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Onbrez Breezhaler ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
4.8 Nuspojave
Sažetak sigurnosnog profila
Najčešće nuspojave uz preporučene doze su bile nazofaringitis (14,3%), infekcije gornjeg dišnog sustava (14,2%), kašalj (8,2%), glavobolja (3,7%) i spazam mišića (3,5%). One su najčešće bile blage do umjerene, a nastavkom liječenja bi se prorijedile.
U preporučenim dozama profil nuspojava Onbrez Breezhalera u bolesnika s

Tablični sažetak nuspojava
Program ispitivanja faze III tijekom razvoja Onbrez Breezhalera uključivao je bolesnike s kliničkom dijagnozom umjerenog do teškog
Nuspojave u Tablici 1 poredane su prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava u bazi sigurnosnih podataka za KOPB. Unutar svake skupine prema učestalosti, nuspojave su navedene u padajućem nizu prema sljedećem dogovoru: vrlo često (≥1/10); često (≥1/100 i <1/10); manje često (≥1/1000 i
<1/100); rijetko (≥1/10 000 i <1/1000); vrlo rijetko (<1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).
Tablica 1 Nuspojave
Nuspojave | Kategorija učestalosti |
|
|
Infekcije i infestacije |
|
Nazofaringitis | Vrlo često |
Infekcije gornjeg dišnog sustava | Vrlo često |
Sinusitis | Često |
Poremećaji imunološkog sustava |
|
Preosjetljivost1 | Manje često |
Poremećaji metabolizma i prehrane |
|
Šećerna bolest i hiperglikemija | Često |
Poremećaji živčanog sustava |
|
Glavobolja | Često |
Omaglica | Često |
Parestezija | Manje često |
Srčani poremećaji |
|
Ishemijska bolest srca | Često |
Palpitacije | Često |
Fibrilacija atrija | Manje često |
Tahikardija | Manje često |
Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja |
|
Kašalj | Često |
Orofaringealna bol uključujući nadražaj grla | Često |
Rinoreja | Često |
Paradoksalni bronhospazam | Manje često |
Poremećaji kože i potkožnog tkiva |
|
Svrbež/osip | Često |
Poremećaji |
|
Grčevi mišića | Često |
Često | |
Mijalgija | Manje često |

Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene |
|
Bol u prsima | Često |
Periferni edem | Često |
1 Prema iskustvima nakon stavljanja gotovog lijeka u promet zabilježeni su slučajevi preosjetljivosti povezani s primjenom Onbrez Breezhalera. Ta izvješća o nuspojavama dobrovoljno je poslala populacija neutvrđene veličine te stoga nije uvijek moguće pouzdano procijeniti učestalost nuspojava ili utvrditi njihovu
Pri dozi od 600 mikrograma jedanput na dan, sigurnosni profil Onbrez Breezhalera u cjelini je bio sličan onom pri preporučenim dozama. Dodatne nuspojave bile su tremor (često).
Opis odabranih nuspojava
U ispitivanjima faze III zdravstveni djelatnici su opazili da je tijekom kliničkih posjeta u prosjeku
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava navedenog u Dodatku V.
4.9 Predoziranje
U bolesnika s
Predoziranje indakaterolom vjerojatno dovodi do pretjeranih učinaka karakterističnih za beta2- adrenergičke stimulatore, tj. tahikardije, tremora, palpitacija, glavobolje, mučnine, povraćanja, pospanosti, ventrikularnih aritmija, metaboličke acidoze, hipokalijemije i hiperglikemije.
Indicirana je primjena suportivnog i simptomatskog liječenja. U ozbiljnim slučajevima bolesnike treba hospitalizirati. Treba razmotriti primjenu kardioselektivnih beta blokatora, ali samo uz liječnički nadzor i uz krajnji oprez, jer primjena
5. FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
5.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: Lijekovi za liječenje opstruktivnih bolesti dišnih putova, selektivni agonisti
Mehanizam djelovanja
Farmakološki učinci
Kada se udahne, indakaterol djeluje lokalno u plućima kao bronhodilator. Indakaterol je dijelom agonist ljudskog
Premda su
Farmakodinamički učinci
Onbrez Breezhaler primijenjen jedanput na dan u dozi od 150 i 300 mikrograma dosljedno je pružao klinički značajna poboljšanja plućne funkcije (mjereno forsiranim izdisajnim volumenom u jednoj sekundi, FEV1) tijekom 24 sata kroz brojna farmakodinamička ispitivanja i ispitivanja djelotvornosti. Početak djelovanja bio je brz, unutar 5 minuta nakon inhalacije, uz povećanje
Učinak bronhodilatora nije ovisio o vremenu doziranja, ujutro ili navečer.
Dokazano je da Onbrez Breezhaler smanjuje plućnu hiperinflaciju, što dovodi do povećanog kapaciteta udisanja tijekom vježbe i u mirovanju, u usporedbi s placebom.
Učinci na srčanu elektrofiziologiju
Dvostruko slijepo, placebo i aktivno (moksifloksacinom) kontrolirano ispitivanje tijekom 2 tjedna u 404 zdrava dobrovoljca pokazalo je najveća srednja (90% intervali pouzdanosti) produljenja QTcF intervala (u milisekundama) od 2,66 (0,55, 4,77), 2,98 (1,02, 4,93) i 3,34 (0,86, 5,82) nakon višekratnih doza od 150 mikrograma, 300 mikrograma, odnosno 600 mikrograma. To je, dakle, pokazalo da se ne treba brinuti oko proaritmičkog potencijala vezanog za produljenje
Kao što je pokazano u 605 bolesnika s
Klinička djelotvornost i sigurnost
Klinički razvojni program uključivao je jedno ispitivanje u trajanju od 12 tjedana, dva ispitivanja u trajanju od šest mjeseci (od kojih je jedno bilo produljeno do jedne godine za procjenu sigurnosti primjene i podnošljivosti) i jedno randomizirano kontrolirano ispitivanje u trajanju od jedne godine u bolesnika s kliničkom dijagnozom
- Hirobriz breezhaler - R03AC18
- Oslif breezhaler - R03AC18
Popisanih lijekova na recept. ATK šifra: "R03AC18"
Plućna funkcija
Onbrez Breezhaler primijenjen jedanput na dan u dozama od 150 mikrograma i 300 mikrograma pokazao je klinički značajna poboljšanja plućne funkcije. Kao primarni ishod nakon 12 tjedana (24- satni najniži FEV1), doza od 150 mikrograma dovela je do povećanja od
Smanjenje simptoma
Obje doze su pokazale statistički značajna poboljšanja s obzirom na smanjenje simptoma dispneje i zdravstvenog stanja u usporedbi s placebom (procijenjeno pomoću Prijelaznog indeksa dispneje – engl. Transitional Dyspnoea Index [TDI], odnosno „St. George“ respiratornog upitnika – engl. St.
George’s Respiratory Questionnaire [SGRQ]). U odnosu na druge aktivne komparativne lijekove, stupanj odgovora bio je općenito veći (Tablica 2). Osim toga, bolesnici liječeni Onbrez Breezhalerom trebali su značajno manje lijekova za hitno ublažavanje simptoma, imali su više dana bez lijekova za hitno ublažavanje simptoma u usporedbi s placebom te su imali značajno povećanje postotka dana bez dnevnih simptoma.
Objedinjena analiza djelotvornosti tijekom 6 mjeseci liječenja pokazala je značajno nižu stopu egzacerbacija
Dostupna su ograničena iskustva o liječenju bolesnika afričkog podrijetla.
Tablica 2 Smanjenje simptoma tijekom 6 mjeseci liječenja
Lijek | Indakaterol | Indakaterol | Tiotropij | Salmeterol | Formoterol | Placebo | |||
Doza |
|
| |||||||
(mikrogram) | jedanput na | jedanput na | jedanput na | dva puta na | dva puta na |
|
| ||
| dan | dan | dan | dan | dan |
|
| ||
Postotak | 57 a |
|
|
| 54 a |
|
| 45 a | |
bolesnika koji su | 62 b | 71 b | 57 b |
|
|
| 47 b | ||
postigli MCID |
| c |
|
| c | c | |||
TDI† |
|
|
|
|
|
| |||
Postotak | 53 a |
|
|
| 49 a |
|
| 38 a | |
bolesnika koji su | 58 b | 53 b | 47 b |
|
|
| 46 b | ||
postigli MCID |
| c |
|
| c | c | |||
SGRQ† |
|
|
|
|
|
| |||
Smanjenje broja |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
inhalacija/dan |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
primijenjenog | 1,3 a |
|
|
| 1,2 a |
|
| 0,3 a | |
lijeka za hitno | 1,5 b | 1,6 b | 1,0 b |
| n/p | 0,4 b | |||
ublažavanje |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
simptoma |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
naspram početne |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
vrijednosti |
|
|
|
|
|
|
|
|
|

Postotak dana |
|
|
|
|
|
bez primjene | 60 a |
|
| 55 a | 42 a |
lijeka za hitno | 57 b | 58 b | 46 b | n/p | 42 b |
ublažavanje |
|
|
|
|
|
simptoma |
|
|
|
|
|
Dizajn ispitivanja s a: indakaterolom u dozi od 150 mikrograma, salmeterolom i placebom; b: indakaterolom u dozi od 150 i 300 mikrograma, tiotropijem i placebom; c: indakaterolom u dozi od 300 mikrograma, formoterolom i placebom
† MCID = najmanja klinički važna razlika (≥1 boda promjene u
Pedijatrijska populacija
Europska agencija za lijekove je izuzela obvezu podnošenja rezultata ispitivanja lijeka Onbrez Breezhalera u svim podskupinama pedijatrijske populacije s kroničnom opstruktivnom plućnom bolešću (KOPB) (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni).
5.2 Farmakokinetička svojstva
Indakaterol je kiralna molekula s
Farmakokinetički podaci su dobiveni iz brojnih ispitivanja u zdravih dobrovoljaca i u bolesnika s
Apsorpcija
Medijan vremena postizanja vršnih koncentracija indakaterola u serumu bilo je približno 15 min nakon jednokratne ili ponovljenih inhaliranih doza. Sistemska izloženost indakaterola rasla je proporcionalno s povećanjem doze (150 mikrograma do 600 mikrograma). Potpuna bioraspoloživost indakaterola nakon inhalirane doze bila je u prosjeku 43% do 45%. Sistemska izloženost je rezultat zbroja plućne i gastrointestinalne apsorpcije; oko 75% sistemske izloženosti je rezultat plućne apsorpcije dok je 25% rezultat apsorpcije iz probavnog sustava.
Koncentracije indakaterola u serumu rasle su s ponavljanjem primjene jedanput na dan. Stanje dinamičke ravnoteže bilo je postignuto unutar 12 do 14 dana. Srednji omjer nakupljanja indakaterola, tj. AUC tijekom
Distribucija
Nakon intravenske infuzije volumen distribucije indakaterola tijekom završne faze eliminacije bio je
2557 litara ukazujući na ekstenzivnu distribuciju. In vitro vezanje na ljudske proteine seruma i plazme bilo je
Biotransformacija
Nakon oralne primjene radiooznačenog indakaterola u ADME (apsorpcija, distribucija, metabolizam, ekskrecija) ispitivanju u ljudi najveća komponenta u serumu bio je nepromijenjeni indakaterol, što je predstavljalo oko jednu trećinu ukupnog uz lijek vezanog
In vitro istraživanja su pokazala da je UGT1A1 jedina UGT izoforma koja je metabolizirala indakaterol do fenolnog
Eliminacija
U ispitivanjima koja su uključivala sakupljanje mokraće, količina indakaterola koja se izlučila nepromijenjena u mokraću u pravilu je bila manja od 2% doze. Bubrežni klirens indakaterola u prosjeku je bio između 0,46 i 1,20 litara/sat. U usporedbi sa serumskim klirensom indakaterola od 23,3 litre/sat, očito je da bubrežni klirens ima manju ulogu u eliminaciji sistemski dostupnog indakaterola (oko 2 do 5% sistemskog klirensa).
U ADME ispitivanju u ljudi, kada je indakaterol bio davan oralno, stolica je bila dominantni put izlučivanja u odnosu na mokraću. Indakaterol se izlučivao ljudskom stolicom ponajprije kao nepromijenjena izvorna tvar (54% doze) te, u manjem dijelu, kao hidroksilirani metabolit indakaterola (23% doze). Masena bilanca je bila potpuna uz ≥90% doze prikupljene u izlučevinama.
Koncentracije indakaterola u serumu padale su na multifazni način, uz prosječni krajnji poluživot u rasponu od 45,5 do 126 sati. Stvaran poluživot, izračunat iz nakupljanja indakaterola nakon ponovljenih doza, bio je u rasponu od 40 do 52 sata, što je u skladu sa zapaženim vremenom do stanja dinamičke ravnoteže od približno
Posebne populacije
Analiza populacijske farmakokinetike pokazala je da dob (odrasli do 88 godina), spol, težina
U bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre nije bilo značajnih promjena u
Zbog vrlo malog doprinosa mokraćnih puteva u ukupnoj eliminaciji iz tijela, ispitivanje u bolesnika s oštećenjem bubrega nije provedeno.
5.3 Neklinički podaci o sigurnosti primjene
U pasa, učinci na kardiovaskularni sustav vezani za
Iako indakaterol nije u pravilu utjecao na reproduktivne parametre u ispitivanju plodnosti u štakora, zapažen je pad broja trudnih F1 potomaka u ispitivanju peri- i
Ispitivanja genotoksičnosti nisu pokazala mutageni niti klastogeni potencijal. Karcinogenost je bila procijenjena u dvogodišnjem ispitivanju u štakora i šestomjesečnom transgeničkom ispitivanju u miševa. Povećana incidencija dobroćudnog lejomioma jajnika i fokalne hiperplazije glatkog mišića jajnika u štakora bila je u skladu sa sličnim nalazima prijavljenim za druge
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1 Popis pomoćnih tvari
Sadržaj kapsule laktoza hidrat
Ovojnica kapsule želatina
6.2 Inkompatibilnosti
Nije primjenjivo.
6.3 Rok valjanosti
2 godine.
6.4 Posebne mjere pri čuvanju lijeka
Ne čuvati na temperaturi iznad 30°C.
Čuvati u blisteru radi zaštite od vlage te ih se smije vaditi samo neposredno prije primjene.
6.5 Vrsta i sadržaj spremnika
Onbrez Breezhaler je jednodozni inhalator. Tijelo inhalatora i poklopac su napravljeni od akrilonitril butadien stirena, tipke su napravljene od metil metakrilat akrilonitril butadien stirena. Igle i opruge su napravljene od nehrđajućeg čelika.
PA/Al/PVC
Kutija sadrži 10 kapsula i jedan Onbrez Breezhaler inhalator.
Kutija sadrži 30 kapsula i jedan Onbrez Breezhaler inhalator.
Višestruko pakiranje koje sadrži 2 pakiranja (svaki sadrži 30 kapsula i 1 inhalator). Višestruko pakiranje koje sadrži 3 pakiranja (svaki sadrži 30 kapsula i 1 inhalator). Višestruko pakiranje koje sadrži 30 pakiranja (svaki sadrži 10 kapsula i 1 inhalator).
Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

6.6 Posebne mjere za zbrinjavanje i druga rukovanja lijekom
Svaki inhalator treba baciti nakon 30 dana primjene.
Upute za rukovanje i primjenu
Skinite poklopac.
Otvorite inhalator:
Čvrsto držite donji dio inhalatora i otklopite nastavak za usta. To otvara inhalator.
Pripremite kapsulu:
Suhim rukama izvadite jednu kapsulu iz blistera neposredno prije primjene.
Umetnite kapsulu:
Stavite kapsulu u komoru za kapsulu.
Nikada nemojte staviti kapsulu izravno u nastavak za usta.

Zatvorite inhalator:
Zatvorite inhalator tako da čujete „klik“.
Probušite kapsulu:
Držite inhalator uspravno tako da nastavak za usta gleda prema gore.
Probušite kapsulu čvrstim pritiskom na bočne tipke s obje strane istodobno. To napravite samo jedanput.
Trebate čuti „klik“ kada se probuši kapsula.
Potpuno otpustite bočne tipke.
Izdahnite:
Prije nego što nastavak stavite u usta, potpuno izdahnite.
Nemojte puhati u nastavak za usta.
Udahnite lijek:
Kako biste udahnuli lijek duboko u dišne puteve:
Držite inhalator kako je prikazano na slici. Bočne tipke trebaju gledati lijevo i desno. Nemojte pritiskati bočne tipke.
Stavite nastavak u usta i usnama ga čvrsto obujmite.
Udahnite brzo, ali postojano te što dublje možete.

Napomena:
Dok dišete kroz inhalator, kapsula se okreće u komori pa biste trebali čuti zujanje. Osjetit ćete slatki okus dok Vam lijek ulazi u pluća.
Dodatne informacije
Komadići kapsule mogu povremeno proći kroz rešetku i ući Vam u usta. Ako se to dogodi, možete osjetiti ove komadiće na jeziku. Neće Vam naškoditi ako ih progutate ili udahnete. Vjerojatnost da će se kapsula zdrobiti je veća ako se kapsula slučajno probuši više od jednog puta
(6. korak).
Ako ne čujete zujanje:
Kapsula se može zaglaviti u svojoj komori. Ako se to dogodi:
Otvorite inhalator i oprezno oslobodite kapsulu laganim udaranjem donjeg dijela inhalatora. Nemojte pritiskati bočne tipke.
Ponovno udahnite lijek ponavljajući 8. i 9. korak.
Zadržite dah:
Nakon što ste udahnuli lijek:
Zadržite dah najmanje
Zatim izdahnite.
Otvorite inhalator kako biste provjerili je li ostalo praška u kapsuli.
Ako je ostalo praška u kapsuli:
Zatvorite inhalator.
Ponovite 8., 9., 10. i 11. korak.
Većina ljudi može isprazniti kapsulu s jednom ili dvije inhalacije.
Dodatne informacije
Neki ljudi mogu povremeno kašljati ubrzo nakon inhaliranja lijeka. Nemojte biti zabrinuti ako kašljete. Dokle god je kapsula prazna, primili ste dovoljno svog lijeka.
Kada završite primjenu svog lijeka:
Ponovno otvorite nastavak za usta, odstranite praznu kapsulu naginjanjem iz komore za kapsulu. Odbacite praznu kapsulu u svoj kućni otpad.
Zatvorite inhalator i vratite poklopac natrag.
Nemojte ostavljati kapsule u Onbrez Breezhaler inhalatoru.

Označite uzimanje dnevne doze na kalendariću:
Na unutarnjoj strani pakiranja nalazi se kalendarić za praćenje dnevnih doza. Zabilježite uzimanje doze na kalendariću ako Vam to pomaže da se sjetite kada trebate uzeti sljedeću dozu.
7. NOSITELJ ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Velika Britanija
8. BROJ(EVI) ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
9. DATUM PRVOG ODOBRENJA/DATUM OBNOVE ODOBRENJA
Datum prvog odobrenja : 30. studeni 2009.
Datum posljednje obnove: 02. prosinca 2014.
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Detaljnije informacije o ovom lijeku dostupne su na web stranici Europske agencije za lijekove http://www.ema.europa.eu
Komentari