Sadržaj članka
- 1. NAZIV LIJEKA
- 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
- 3. FARMACEUTSKI OBLIK
- 4. KLINIČKI PODACI
- 4.1 Terapijske indikacije
- 4.2 Doziranje i način primjene
- 4.3 Kontraindikacije
- 4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
- 4.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
- 4.6 Plodnost, trudnoća i dojenje
- 4.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
- 4.8 Nuspojave
- 4.9 Predoziranje
- 5. FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
- 6. FARMACEUTSKI PODACI
- 7. NOSITELJ ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
- 8. BROJ(EVI) ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
- 9. DATUM PRVOG ODOBRENJA/DATUM OBNOVE ODOBRENJA
- 10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Ovaj je lijek pod dodatnim praćenjem. Time se omogućuje brzo otkrivanje novih sigurnosnih informacija. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu za ovaj lijek. Za postupak prijavljivanja nuspojava vidjeti dio 4.8.
1.NAZIV LIJEKA
PROTELOS 2 g granule za oralnu suspenziju
2.KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna vrećica sadrži 2 g stroncijeva ranelata.
Pomoćna tvar s poznatim učinkom:
Jedna vrećica sadrži i 20 mg aspartama (E951).
Za cjeloviti popis pomoćnih tvari, vidjeti dio 6.1.
3.FARMACEUTSKI OBLIK
Granule za oralnu suspenziju Žute granule
4.KLINIČKI PODACI
4.1Terapijske indikacije
Liječenje teške osteoporoze:
-u žena u poslijemenopauzi
-u odraslih muškaraca
s visokim rizikom za nastanak prijeloma, kod kojih liječenje s drugim lijekovima odobrenima za liječenje osteoporoze nije moguće zbog, na primjer, kontraindikacija ili nepodnošenja. Kod žena u poslijemenopauzi, stroncijev ranelat smanjuje rizik nastanka prijeloma kralježnice i kuka (vidjeti dio 5.1).
Odluka o propisivanju stroncijevog ranelata mora se temeljiti na procjeni ukupnog individualnog rizika za bolesnika (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).
4.2Doziranje i način primjene
Liječenje treba započeti samo liječnik s iskustvom u liječenju osteoporoze.
Doziranje
Preporučena dnevna doza je jedna vrećica od 2 g jedanput na dan peroralnom primjenom.
Zbog naravi bolesti koja se liječi, stroncijev ranelat je namijenjen dugotrajnoj primjeni.
Apsorpciju stroncijeva ranelata smanjuju hrana, mlijeko i mliječni proizvodi te se stoga PROTELOS mora uzimati između obroka. Imajući u vidu sporu apsorpciju, PROTELOS treba uzimati u vrijeme odlaska na spavanje, po mogućnosti najmanje dva sata nakon jela (vidjeti dijelove 4.5 i 5.2).
Bolesnici koji uzimaju stroncijev ranelat trebaju primati i nadopunu vitamina D i kalcija, ako unos tih tvari hranom nije dovoljan.
Starije osobe
Djelotvornost i sigurnost stroncijeva ranelata ustanovljena je u odraslih muškaraca i žena širokog dobnog raspona (do 100 godina pri uključivanju u istraživanje) s osteoporozom u poslijemenopauzi. Dozu s obzirom na dob ne treba prilagođavati.
Oštećenje funkcije bubrega
Stroncijev se ranelat ne preporučuje bolesnicima s teško oštećenom funkcijom bubrega (klirens kreatinina manji od 30 ml/min) (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2). U bolesnika s blago do umjereno oštećenom funkcijom bubrega (klirens kreatinina
Oštećenje funkcije jetre
U bolesnika s oštećenom funkcijom jetre dozu ne treba prilagođavati (vidjeti dio 5.2).
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost lijeka PROTELOS u djece mlađe od 18 godina nisu još ustanovljene. Nema dostupnih podataka.
Način primjene
Za peroralnu primjenu.
Granule iz vrećice moraju se uzeti u obliku suspenzije pripravljene u čaši vode s najmanje 30 ml vode (otprilike trećina uobičajene čaše).
Premda su ispitivanja lijeka u primjeni pokazala da je stroncijev ranelat u suspenziji stabilan 24 sata nakon priprave, suspenziju se mora popiti odmah nakon njene priprave.
4.3Kontraindikacije
-Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
-Postojeći ili prethodni događaji venske tromboembolije (VTE), uključujući duboku vensku trombozu i plućnu emboliju.
-Privremena ili trajna imobilizacija zbog npr. oporavka poslije operacije ili produljenog mirovanja u krevetu.
-Dokazana, postojeća ili prethodna ishemijska bolest srca, periferna arterijska bolest i/ili cerebrovaskularna bolest u anamnezi.
-Nekontrolirana hipertenzija.
4.4Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Kardijalni ishemijski događaji
Iz zbirnih podataka iz randomiziranih placebom kontroliranih ispitivanja bolesnika s osteoporozom u postmenopauzi primijećen je značajan porast infarkta miokarda kod bolesnika liječenih PROTELOS- om u usporedbi s placebom (vidjeti dio 4.8).
Potrebno je procjeniti rizik za razvoj kardiovaskularnih bolesti kod bolesnika prije početka liječenja. Bolesnici sa značajnim rizikom za razvoj kardiovaskularnih događaja (npr. hipertenzija, hiperlipidemija, dijabetes melitus, pušenje) smiju se liječiti stroncijevim ranelatom samo nakon pažljive procjene (vidjeti dijelove 4.3 i 4.8).
Tijekom liječenja
Liječenje se mora prekinuti ako bolesnik razvije ishemijsku bolest srca, perifernu arterijsku bolest, cerebrovaskularnu bolest ili ako ima nekontroliranu hipertenziju (vidjeti dio 4.3).
Venska tromboembolija
U placebom kontroliranim istraživanjima III. faze, terapija stroncijevim ranelatom bila je povezana s godišnjim porastom incidencije venske tromboembolije (VTE), uključivši plućnu emboliju (vidjeti dio 4.8). Uzrok te pojave nije poznat. Primjena
- Osseor - strontium ranelate
Popisanih lijekova na recept. Tvar: "Strontium ranelate"
VTE u anamnezi (vidjeti dio 4.3), a mora se primjenjivati s oprezom u osoba s povećanim rizikom od
VTE.
Pri liječenju bolesnika starijih od 80 godina s rizikom od VTE, potrebno je preispitati nastavak liječenja s
Primjena pri oštećenoj funkciji bubrega
Budući da nema podataka o sigurnosti terapije stroncijevim ranelatom s obzirom na utjecaj na koštano tkivo u osoba s teško oštećenom funkcijom bubrega, PROTELOS se ne preporučuje u bolesnika s klirensom kreatinina manjim od 30 ml/min (vidjeti dio 5.2). U skladu s dobrom medicinskom praksom, preporučuje se redovita kontrola bubrežne funkcije u osoba s kroničnim oštećenjem bubrega. Nastavak terapije
Kožne reakcije
Pri primjeni
Bolesnici se moraju obavijestiti o znakovima i simptomima, te se trebaju pažljivo pratiti u vezi kožnih reakcija. Najveći rizik od pojave SJS ili TEN je unutar prvih tjedana liječenja, a za DRESS obično oko
Ukoliko su prisutni simptomi ili znakovi SJS ili TEN (npr. progresivni kožni osip s mjehurićima ili mukoznim lezijama) ili DRESS (npr. osip, vrućica, eozinofilija i sustavni simptomi (npr. adenopatija, hepatitis, intersticijska nefropatija, intersticijska bolest pluća) treba odmah prekinuti primjenu
Najbolji rezultati liječenja SJS, TEN ili DRESS su postignuti u slučajevima rane dijagnoze i trenutnog prekida primjene svakog lijeka na koji se sumnja da je uzrokovao reakciju. Što raniji prestanak primjene suspektnog lijeka je povezan s boljom prognozom. U većini slučajeva je ishod
Ukoliko je bolesnik razvio SJS, TEN ili DRESS za vrijeme primjene
Zabilježena je veća incidencija, iako još uvijek rijetka, reakcije preosjetljivosti uključujući kožni osip,
SJS ili TEN u bolesnika azijskog porijekla (vidjeti dio 4.8).
U retrospektivnom, farmakogenetičkom ispitivanju parova, aleli
Interakcije s laboratorijskim pretragama
Stroncij ometa određivanje koncentracija kalcija u krvi i urinu kolorimetrijskim metodama. Stoga se u kliničkoj praksi valja služiti induktivno spregnutom plazma atomskom emisijskom spektrometrijom ili atomskom apsorpcijskom spektrometrijom, kako bi se osiguralo pouzdano mjerenje koncentracija kalcija u krvi i urinu.
Pomoćna tvar
PROTELOS sadržava aspartam, izvor fenilalanina, koji može biti štetan za osobe s fenilketonurijom.
4.5Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Hrana, mlijeko i mliječni proizvodi te lijekovi koji sadržavaju kalcij mogu smanjiti bioraspoloživost stroncijeva ranelata za oko
Budući da dvovalentni kationi mogu stvarati komplekse s peroralno uzetim tetraciklinskim (npr. doksiciklin) i kinolonskim (npr. ciprofloksacin) antibioticima na gastrointestinalnoj razini i time smanjiti njihovu apsorpciju, ne preporučuje se istodobna primjena stroncijeva ranelata i tih lijekova. Kao mjeru opreza, primjenu
Kliničko istraživanje interakcija in vivo pokazalo je da se primjenom aluminijeva i magnezijeva hidroksida dva sata prije ili istodobno sa stroncijevim ranelatom blago smanjila apsorpcija stroncijeva ranelata (smanjenje AUC za
Nije uočena interakcija s nadopunama vitamina D za peroralnu primjenu.
Tijekom kliničkih istraživanja nije bilo dokaza klinički značajnih interakcija, kao niti značajnog porasta razine stroncija u krvi pri istodobnom uzimanju lijekova za koje se očekivalo da će se u ciljne populacije često propisivati istodobno s
4.6Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Nema podataka o primjeni stroncijeva ranelata u trudnica.
Istraživanja u životinja pokazala su reverzibilne učinke na kost u mladunčadi ženki štakora i kunića, koje su primale velike doze stroncijeva ranelata za vrijeme graviditeta (vidjeti dio 5.3). Uzima li se PROTELOS nehotice u trudnoći, liječenje se mora obustaviti.
Dojenje
Plodnost
Nisu uočeni učinci na plodnost mužjaka i ženki u istraživanjima na životinjama.
4.7Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Stroncijev ranelat ne utječe ili utječe zanemarivo na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
4.8Nuspojave
Sažetak sigurnosnog profila
PROTELOS je ispitivan u kliničkim ispitivanjima koja su obuhvatila otprilike 8000 ispitanika. Dugoročna sigurnost ocjenjivana je u ispitivanjima III. faze u žena s osteoporozom u poslijemenopauzi, koje su stroncijev ranelat u dozi od 2 g/dan (n=3352) ili placebo (n=3317) uzimale
u trajanju sve do 60 mjeseci. Srednja dob bolesnica pri uključivanju u ispitivanja bila je 75 godina, a 23% uključenih bolesnica bilo je u dobi od 80 do 100 godina.
U analizi zbirnih podataka iz randomiziranih placebom kontroliranih ispitivanja u bolesnica s osteoporozom u poslijemenopauzi, najčešće nuspojave bile su mučnina i proljev, a općenito su se javljale na početku terapije, te među skupinama kasnije nije bilo uočljivih razlika. Terapija je prekidana uglavnom zbog mučnine.
Nije bilo razlike u prirodi nuspojava između grupa bez obzira da li su bolesnici prilikom uključivanja u ispitivanje bili mlađi ili stariji od 80 godina.
Tabelarni prikaz nuspojava
Sljedeće nuspojave zabilježene su u kliničkim ispitivanjima i/ili nakon stavljanja stroncijevog ranelata u promet.
Nuspojave su navedene niže i prema učestalosti razvrstane su na sljedeći način: vrlo često (≥1/10); često (≥1/100 do <1/10); manje često (≥1/1000 do <1/100); rijetko (≥1/10 000 do <1/1000); vrlo rijetko (<1/10 000); nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka).
Klasifikacija organskih sustava | Učestalost |
| Nuspojava |
Poremećaji krvi i limfnog | Manje često |
| Limfadenopatija (povezano s kožnim |
sustava |
|
| reakcijama preosjetljivosti) |
| Rijetko |
| Zatajenje koštane srži# |
|
|
| Eozinofilija (povezano s kožnim reakcijama |
|
|
| preosjetljivosti) |
Poremećaji metabolizma i | Često |
| Hiperkolesterolemija |
prehrane |
|
|
|
Psihijatrijski poremećaji | Često |
| Nesanica |
| Manje često |
| Konfuzija |
Poremećaji živčanog sustava | Često |
| Glavobolja |
|
|
| Poremećaji svijesti |
|
|
| Gubitak pamćenja |
|
|
| Omaglica |
|
|
| Parestezija |
| Manje često |
| Napadaji |
Poremećaji uha i labirinta | Često |
| Vrtoglavica |
Srčani poremećaji | Često |
| Infarkt miokarda |
Krvožilni poremećaji | Često |
| Venska tromboembolija (VTE) |
Poremećaji dišnog sustava, | Često |
| Bronhalna hiperreaktivnost |
prsišta i sredoprsja |
|
|
|
Poremećaji probavnog sustava | Često |
| Mučnina |
|
|
| Proljev i meke stolice |
|
|
| Povraćanje |
|
|
| Bol u abdomenu |
|
|
| Gastrointestinalna bol |
|
|
| Gastroezofagealni refluks |
|
|
| Dispepsija |
|
|
| Konstipacija |
|
|
| Flatulencija |
| Manje često |
| Iritacija usne sluznice (stomatitis i/ili |
|
|
| ulceracija usta) |
|
|
| Suha usta |
Poremećaji jetre i žuči | Često |
| Hepatitis |
| Manje često |
| Povišene serumske transaminaze (povezano |
|
|
| s kožnim reakcijama preosjetljivosti) |
Poremećaji kože i potkožnog | Vrlo često |
| Kožne reakcije preosjetljivosti (osip, |
|
|
|

tkiva |
| pruritus, urtikarija, angioedem)§ |
| Često | Ekcem |
| Manje često | Dermatitis |
|
| Alopecija |
| Rijetko | Reakcija uzrokovana lijekom uz eozinofiliju |
|
| i sustavne simptome (DRESS) (vidjeti dio |
|
| 4.4)# |
| Vrlo rijetko | Teške kožne nuspojave (SCARs): Stevens- |
|
| Johnsonov sindrom i toksična epidermalna |
|
| nekroliza* (vidjeti dio 4.4)# |
Poremećaji | Vrlo često | |
sustava i vezivnog tkiva |
| mialgija, bol u kostima, artralgija te bol u |
|
| ekstremitetima)§ |
Opći poremećaji i reakcije na | Često | Periferni edemi |
mjestu primjene | Manje često | Pireksija (povezano s kožnim reakcijama |
|
| preosjetljivosti) |
|
| Malaksalost |
Pretrage | Često | Povišena kreatin fosfokinaza (CPK) u krvia |
§ Učestalost u kliničkim ispitivanjima bila je slična između skupine s lijekom i skupine s placebom. * U azijskim državama prijavljeno kao rijetko
# za nuspojave koje nisu zabilježene u kliničkim ispitivanjima, gornja granica 95% intervala pouzdanosti nije viša od 3/X gdje X predstavlja ukupni uzorak svih relevantnih kliničkih ispitivanja. a Porast vrijednosti
Opis odabranih nuspojava
Venska tromboembolija
U ispitivanjima III. faze, godišnja incidencija venske tromboembolije (VTE) zabilježena tijekom 5 godina iznosila je približno 0,7%, s relativnim rizikom od 1,4 (95% CI = [1,0 ; 2,0]) u bolesnika liječenih stroncijevim ranelatom u usporedbi s placebom (vidjeti dio 4.4).
Infarkt miokarda
Iz zbirnih podataka iz randomiziranih placebom kontroliranih ispitivanja bolesnica s osteoporozom u poslijemenopauzi primijećen je značajan porast infarkta miokarda kod bolesnica liječenih stroncijevim ranelatom u usporedbi s placebom (1,7% naspram 1,1 %), s relativnim rizikom od 1,6 (95% CI = [1,07 ; 2,38]).
- Procoralan - Les Laboratoires Servier
- Osseor - Les Laboratoires Servier
- Lonsurf - Les Laboratoires Servier
- Valdoxan - Les Laboratoires Servier
- Corlentor - Les Laboratoires Servier
Popisanih lijekova na recept. Proizvođač: "Les Laboratoires Servier"
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
4.9Predoziranje
Simptomi
Kliničko istraživanje višekratnih doza od 4 g stroncijeva ranelata dnevno tijekom 25 dana pokazalo je da su zdrave žene u poslijemenopauzi dobro podnosile lijek. Jednokratne doze do 11 g nisu u mladih i zdravih muških dobrovoljaca izazvale nijedan određeni simptom.
Zbrinjavanje
Nakon epizoda predoziranja tijekom kliničkih ispitivanja (do 4 g/dan tijekom najviše 147 dana) nisu zamijećeni klinički značajni događaji.
Primjena mlijeka ili antacida može pomoći u smanjenju apsorpcije djelatne tvari. U slučaju znatnog predoziranja treba razmotriti mogućnost izazivanja povraćanja radi uklanjanja neapsorbirane djelatne tvari.
5.FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
5.1Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: Lijekovi za liječenje bolesti kostiju - ostali lijekovi koji utječu na građu i mineralizaciju kosti, ATK oznaka: M05BX03.
Mehanizam djelovanja
Stroncijev ranelat in vitro:
-pospješuje stvaranje kosti u kulturama koštanoga tkiva, kao i umnažanje preteča osteoblasta i sintezu kolagena u kulturi koštanih stanica,
-smanjuje resorpciju kosti slabeći diferencijacijsku i resorpcijsku sposobnost osteoklasta. Time se ravnoteža pri pregradnji kosti pomiče na stranu stvaranja kosti.
Aktivnost stroncijeva ranelata istražena je u različitim nekliničkim modelima. Stroncijev ranelat osobito je u štakora povećao masu trabekularne kosti te broj trabekula i njihovu debljinu; što rezultira povećanom čvrstoćom kosti.
U koštanom tkivu životinja i ljudi koji su primali lijek, stroncij se pretežno adsorbirao na površinu kristala i samo neznatno nadomještao kalcij u apatitnim kristalima novostvorene kosti. Stroncijev ranelat ne mijenja obilježja koštanih kristala. U materijalu dobivenom biopsijom kriste ilijake nakon terapije stroncijevim ranelatom u dozi od 2 g na dan tijekom razdoblja do 60 mjeseci u sklopu ispitivanja III. faze nije bilo nikakvih znakova štetnih učinaka na kvalitetu ni na mineralizaciju kosti.
Zahvaljujući kombiniranom djelovanju raspodjele stroncija u kosti (vidjeti dio 5.2) i pojačane apsorpcije stroncija mjerene rendgenski, u usporedbi s kalcijem, povećava se mineralna gustoća kosti
(BMD) mjerena dvoenergetskom apsorpciometrijom rendgenskih zraka (DXA). Dostupni podaci pokazuju da su ti čimbenici bili odgovorni za oko 50 % izmjerene promjene BMD tijekom 3 godine uzimanja
15 %, odnosno za 5 % do 6 %, ovisno o istraživanju.
U ispitivanjima III. faze vrijednosti biokemijskih pokazatelja stvaranja kosti (alkalna fosfataza specifična za koštano tkivo i
Kao posljedica farmakološkog učinka stroncijeva ranelata, uočeno je blago smanjenje serumskih koncentracija kalcija i paratireoidnog hormona (PTH) te porast koncentracija fosfora i ukupne aktivnosti alkalne fosfataze u krvi, no bez vidljivih kliničkih posljedica.
Klinička djelotvornost
Osteoporoza se definira kao BMD kralješnice ili kuka koja je za 2,5 SD niža, ili još niža od srednje vrijednosti u zdrave, mlade populacije. Brojni su čimbenici rizika povezani s pojavom osteoporoze u poslijemenopauzi, uključivši malu koštanu masu, slabu mineralnu gustoću kosti, ranu menopauzu, pušenje u anamnezi i obiteljsku povijest pojave osteoporoze. Klinička posljedica osteoporoze je pojava prijeloma. Rizik od prijeloma povećava se s brojem prisutnih čimbenika rizika.

Liječenje osteoporoze u poslijemenopauzi:
Program ispitivanja
(23,1 % populacije iz ispitivanja). Uz liječenje (2 g/dan stroncijeva ranelata ili placebo), bolesnice su za trajanja oba ispitivanja primale prilagođenu nadopunu kalcija i vitamina D.
PROTELOS je u ispitivanju SOTI tijekom 3 godine smanjio relativni rizik od novog prijeloma kralješnice za 41 % (Tablica 1). Učinak je bio statistički značajan od prve godine terapije. Slična je korist uočena i u žena s više prijeloma na početku ispitivanja. S obzirom na kliničke prijelome kralješnice (definirane kao prijelome povezane s boli u leđima i/ili smanjenjem visine tijela za barem
1 cm), PROTELOS je rizik od tih prijeloma smanjio za 38 %. PROTELOS je, u usporedbi s placebom, smanjio i broj bolesnica čija se visina tijela smanjila za više od 1 cm. Procjena kvalitete života specifičnom ljestvicom QUALIOST, kao i procjenom općeg zdravstvenog stanja (General
Health perception score) ljestvicom
Ispitivanjem TROPOS potvrđena je djelotvornost
Tablica 1: Incidencija prijeloma vratne kralješnice i smanjenje relativnog rizika
Ispitivanje | Placebo | PROTELOS | Smanjenje relativnog rizika | |
|
|
| vs. placebo (95% CI), | |
|
|
| vrijednost p | |
|
|
|
| |
SOTI | N=723 | N=719 |
| |
Novi prijelom kralješnice | 32,8% | 20,9% | 41% | |
tijekom 3 godine |
|
|
| |
Novi prijelom kralješnice | 11,8% | 6,1% | 49% | |
tijekom 1. godine | ||||
|
|
| ||
Novi klinički prijelom | 17,4% | 11,3% | 38% | |
kralješnice tijekom 3 godine | ||||
|
|
| ||
TROPOS | N=1.823 | N=1.817 |
| |
Novi prijelom kralješnice | 20,0% | 12,5% | 39% | |
tijekom 3 godine |
|
|
| |
|
|
|
|
Združena analiza podataka iz ispitivanja SOTI i TROPOS u bolesnica starijih od 80 godina pri uključivanju u ispitivanje, pokazala je da je PROTELOS tijekom 3 godine smanjio relativni rizik od novih prijeloma kralješnice za 32 % (incidencija prijeloma 19,1 % u skupini koja je uzimala stroncijev ranelat naspram 26,5 % u skupini koja je uzimala placebo).
Združena a posteriori analiza podataka iz ispitivanja SOTI i TROPOS o bolesnicama čija je BMD lumbalne kralješnice i/ili vrata bedrene kosti na početku ispitivanja bila u rasponu osteopenije, bez prisutnosti prijeloma, no s najmanje jednim dodatnim čimbenikom rizika za prijelom (N = 176), pokazala je da je PROTELOS tijekom 3 godine smanjio rizik od prvog prijeloma kralješnice za 72 % (incidencija prijeloma kralješnice 3,6 % u skupini koja je uzimala stroncijev ranelat naspram 12,0 % u skupini koja je uzimala placebo).
Provedena je i a posteriori analiza podskupine bolesnica u ispitivanju TROPOS, koja je bila od osobitog medicinskog interesa i u koje je postojao visok rizik od prijeloma [definiran vrijednostima

BMD vrata bedrene kosti ≤
Tablica 2. Incidencija prijeloma kuka i smanjenje relativnog rizika u ispitanica s BMD ≤
Ispitivanje | Placebo | PROTELOS | Smanjenje relativnog rizika |
|
|
| vs. placebo (95% CI), |
|
|
| vrijednost p |
|
|
|
|
TROPOS | N=995 | N=982 |
|
Prijelomi kuka tijekom 3 | 6,4% | 4,3% | 36% |
godine |
|
|
|
|
|
|
|
Liječenje osteoporoze u muškaraca:
Djelotvornost
Svi bolesnici su svaki dan uzimali nadomjestak kalcija (1000 mg) i vitamina D (800 I.J.).
Povećanje
Tijekom 12 mjeseci uočeno je statistički značajno povećanje srednje vrijednosti
Nakon 12 mjeseci uočeno je statistički značajno povećanje
Pedijatrijska populacija
Europska agencija za lijekove je izuzela obvezu podnošenja rezultata ispitivanja
5.2Farmakokinetička svojstva
Stroncijev se ranelat sastoji od 2 atoma stabilnog stroncija i 1 molekule ranelatne kiseline, koja čini organski dio molekule, što predstavlja najbolji kompromis s obzirom na molekulsku težinu, farmakokinetiku i prihvatljivost lijeka. Farmakokinetika stroncija i ranelatne kiseline bile su procijenjene u zdravih mladih muškaraca i u zdravih žena u poslijemenopauzi, kao i pri dugotrajnoj izloženosti u muškaraca s osteoporozom i u žena u poslijemenopauzi s osteoporozom, uključivši starije žene.
Zbog svoje velike polarnosti, ranelatna se kiselina slabo apsorbira, slabo distribuira i slabo veže na proteine plazme. Ranelatna se kiselina ne nakuplja i nema dokaza o njenu metabolizmu ni u životinja ni u čovjeka. Apsorbirana ranelatna kiselina se u nepromijenjenu obliku brzo eliminira putem bubrega.
Apsorpcija
Apsolutna bioraspoloživost stroncija iznosi oko 25 % (raspon:
- Osseor - M05BX03
Popisanih lijekova na recept. ATK šifra: "M05BX03"
stroncijeva ranelata s kalcijem ili s hranom smanjuje se bioraspoloživost stroncija za oko
Distribucija
Volumen distribucije stroncija je oko 1 l/kg. Stroncij se slabo veže na proteine plazme (25 %), a ima velik afinitet za koštano tkivo. Mjerenja koncentracije stroncija u biopsijskom materijalu iz kriste ilijake bolesnika koji su do 60 mjeseci uzimali stroncijev ranelat u dozi od 2 g/dan pokazuju da koncentracija stroncija u kosti vjerojatno doseže plato nakon otprilike 3 godine terapije. Nema podataka o kinetici eliminacije stroncija iz kosti bolesnika nakon okončanja terapije.
Biotransformacija
Stroncij se, kao dvovalentni kation, ne metabolizira. Stroncijev ranelat ne inhibira enzime citokroma P450.
Eliminacija
Eliminacija stroncija ne ovisi ni o vremenu ni o dozi. Efektivno poluvrijeme stroncija je oko 60 sati.
Stroncij se izlučuje putem bubrega i gastrointestinalnog sustava. Njegov klirens plazme je oko 12 ml/min (CV 22 %), a bubrežni klirens je oko 7 ml/min (CV 28 %).
Farmakokinetika u posebnim populacijama
Starije osobe
Podaci o populacijskoj farmakokinetici nisu pokazali povezanost između dobi i prividnog klirensa stroncija u ciljnoj populaciji.
Oštećenje funkcije bubrega
U bolesnika s blago do umjereno oštećenom funkcijom bubrega (klirens kreatinina
Nema farmakokinetičkih podataka za osobe s teško oštećenom funkcijom bubrega (klirens kreatinina manji od 30 ml/min).
Oštećenje funkcije jetre
Nema farmakokinetičkih podataka za osobe s oštećenom funkcijom jetre. Zbog farmakokinetičkih svojstava stroncija ne očekuju se nikakvi učinci.
5.3Neklinički podaci o sigurnosti primjene
Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, genotoksičnosti i kancerogenosti.
Kronična peroralna primjena velikih doza stroncijeva ranelata u glodavaca je izazvala nenormalnosti kostiju i zuba, koje su se uglavnom sastojale od sklonosti k spontanim prijelomima i odgođene mineralizacije, a koje su bile reverzibilne nakon prekida liječenja. Ti učinci uočeni su pri koncentracijama stroncija u kosti koje su bile
Istraživanja razvojne toksičnosti u štakora i kunića otkrila su nenormalnosti kostiju i zuba (npr. savijene duge kosti i valovita rebra) u mladunčadi. U štakora su ti učinci nestali 8 tjedana nakon prestanka primjene lijeka.
Procjena rizika za okoliš (ERA)
Procjena rizika koji stroncijev ranelat može imati na okoliš provedena je u skladu s Europskim smjernicama o procjeni rizika koji lijek može imati na okoliš.
Stroncijev ranelat ne predstavlja opasnost za okoliš.
6.FARMACEUTSKI PODACI
6.1Popis pomoćnih tvari
aspartam (E951) maltodekstrin manitol (E421)
6.2Inkompatibilnosti
Nije primjenjivo.
6.3 | Rok valjanosti |
- | 3 godine. |
- | Nakon pripreme u vodi, suspenzija je stabilna 24 sata. Međutim, preporučuje se suspenziju |
| popiti odmah nakon pripreme (vidjeti dio 4.2) |
6.4 | Posebne mjere pri čuvanju lijeka |
Lijek ne zahtjeva posebne uvjete čuvanja.
Za uvjete čuvanja nakon pripreme lijeka, vidjeti dio 6.3
6.5Vrsta i sadržaj spremnika
Papir/polietilen/aluminij/polietilenske vrećice.
Veličine pakiranja
Kutije sadrže 7, 14, 28, 56, 84 ili 100 vrećica.
Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.
6.6Posebne mjere za zbrinjavanje
Nema posebnih zahtjeva.
7.NOSITELJ ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
LES LABORATOIRES SERVIER 50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex Francuska
8.BROJ(EVI) ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
EU/1/04/288/001
EU/1/04/288/002
EU/1/04/288/003
EU/1/04/288/004
EU/1/04/288/005
EU/1/04/288/006
9.DATUM PRVOG ODOBRENJA/DATUM OBNOVE ODOBRENJA
Datum prvog odobrenja: 21.09.2004.
Datum posljednje obnove: 22.05.2014.
10.DATUM REVIZIJE TEKSTA
Detaljnije informacije o ovom lijeku dostupne su na internetskoj stranici Europske agencije za lijekove http://www.ema.europa.eu
Komentari