Sadržaj članka
- 1. NAZIV LIJEKA
- 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
- 3. FARMACEUTSKI OBLIK
- 4. KLINIČKI PODACI
- 4.1 Terapijske indikacije
- 4.2 Doziranje i način primjene
- 4.3 Kontraindikacije
- 4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
- 4.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
- 4.6 Plodnost, trudnoća i dojenje
- 4.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
- 4.8 Nuspojave
- 4.9 Predoziranje
- 5. FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
- 6. FARMACEUTSKI PODACI
- 7. NOSITELJ ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
- 8. BROJ(EVI) ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
- 9. DATUM PRVOG ODOBRENJA / DATUM OBNOVE ODOBRENJA
- 10. DATUM REVIZIJE TEKSTA

Ovaj je lijek pod dodatnim praćenjem. Time se omogućuje brzo otkrivanje novih sigurnosnih informacija. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu za ovaj lijek. Za postupak prijavljivanja nuspojava vidjeti dio 4.8.
1.NAZIV LIJEKA
ZINPLAVA 25 mg/ml koncentrat za otopinu za infuziju
2.KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedan ml koncentrata sadrži 25 mg bezlotoksumaba.
Jedna bočica od 40 ml sadrži 1000 mg bezlotoksumaba.
Bezlotoksumab je humano monoklonsko protutijelo proizvedeno u stanicama jajnika kineskog hrčka tehnologijom rekombinantne DNK. Vezuje se za toksin B bakterije C. difficile.
Pomoćna tvar s poznatim učinkom
Jedan ml koncentrata sadrži 0,2 mmol natrija, što odgovara 4,57 mg natrija.
Za cjeloviti popis pomoćnih tvari vidjeti dio 6.1.
3.FARMACEUTSKI OBLIK
Koncentrat za otopinu za infuziju.
Bistra do umjereno opalescentna, bezbojna do blijedožuta tekućina.
4.KLINIČKI PODACI
4.1Terapijske indikacije
ZINPLAVA je indicirana za prevenciju recidiva infekcije uzrokovane bakterijom Clostridium difficile (engl. Clostridium difficile infection, CDI) u odraslih osoba s visokim rizikom za recidiv
4.2Doziranje i način primjene
Doziranje
Lijek ZINPLAVA treba primijeniti tijekom ciklusa antibiotske terapije za liječenje
Lijek ZINPLAVA treba primjenjivati kao jednokratnu intravensku infuziju u dozi od 10 mg/kg (vidjeti niže i u dijelu 6.6).
Iskustvo liječenja s lijekom ZINPLAVA u bolesnika je ograničeno na jednu epizodu
Posebne populacije
Starije osobe
Nije potrebno prilagođavati dozu u bolesnika u dobi od ≥ 65 godina (vidjeti dio 5.2).
Oštećenje funkcije bubrega
Nije potrebno prilagođavati dozu u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti dio 5.2).
Oštećenje funkcije jetre
Nije potrebno prilagođavati dozu u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dio 5.2).
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost lijeka ZINPLAVA u bolesnika mlađih od 18 godina nisu ustanovljene. Nema dostupnih podataka.
Način primjene
Razrijeđenu otopinu za infuziju treba primijeniti intravenski tijekom 60 minuta koristeći sterilan, nepirogen, ugrađeni
Razrijeđena otopina može se dati infuzijom putem centralne linije ili perifernog katetera.
ZINPLAVA se ne smije primijeniti istodobno s drugim lijekovima u istoj infuzijskoj liniji.
Za upute o razrjeđivanju lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.
4.3Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
4.4Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
ZINPLAVA nije terapija za liječenje
ZINPLAVA se ne smije primijeniti intravenskom brzom ili bolusnom injekcijom.
Nema iskustva s ponovljenom primjenom lijeka ZINPLAVA u bolesnika s
4.5Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Nisu provedena formalna ispitivanja interakcija s drugim lijekovima. Terapijska monoklonska protutijela obično nemaju značajan potencijal za interakcije s drugim lijekovima jer ne djeluju izravno na enzime citokroma P450 i nisu supstrati za jetrene ili bubrežne prijenosnike.
Interakcije između lijekova posredovane bezlotoksumabom nisu vjerojatne jer je cilj djelovanja bezlotoksumaba egzogeni toksin.
Standardna peroralna antibiotska terapija za liječenje
4.6Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Postoje ograničeni podaci o primjeni bezlotoksumaba u trudnica. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). ZINPLAVA se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće, osim ako kliničko stanje žene ne zahtijeva liječenje bezlotoksumabom.
Dojenje
Nije poznato izlučuje li se bezlotoksumab u majčino mlijeko. Budući da se monoklonska protutijela mogu izlučivati u majčino mlijeko, treba donijeti odluku o tome hoće li se prekinuti dojenje ili se neće primijeniti ZINPLAVA, uzimajući u obzir važnost lijeka ZINPLAVA za majku.
Plodnost
Nisu dostupni klinički podaci o mogućim učincima bezlotoksumaba na plodnost. Nisu provedena ispitivanja učinaka na plodnost u životinja. Bezlotoksumab se nije vezivao za tkivo reproduktivnih organa u ispitivanjima tkivne križne reaktivnosti, a u ispitivanjima toksičnosti ponovljenih doza u miševa nije bilo zamjetnih učinaka na reproduktivne organe mužjaka i ženki (vidjeti dio 5.3).
4.7Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Bezlotoksumab ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
4.8Nuspojave
Sažetak sigurnosnog profila
Sigurnosni profil lijeka ZINPLAVA ocjenjivao se u dva klinička ispitivanja faze 3. Najčešće nuspojave nakon liječenja lijekom ZINPLAVA (prijavljene u ≥ 4% bolesnika unutar prva 4 tjedna nakon infuzije) bile su mučnina, dijareja, pireksija i glavobolja. Te su nuspojave prijavljene sa sličnom učestalošću u bolesnika koji su primali placebo kao i u bolesnika liječenih lijekom ZINPLAVA.
Tablični prikaz nuspojava
Tablica 1 prikazuje nuspojave prijavljene unutar 4 tjedna nakon infuzije u bolesnika liječenih lijekom ZINPLAVA, a navedene su prema organskim sustavima. Učestalost nuspojava definirana je kao: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i < 1/10), manje često (≥ 1/1000 i < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 i
< 1/1000), vrlo rijetko (< 1/10 000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Unutar svake skupine učestalosti, nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema učestalosti.
Tablica 1: Nuspojave kod primjene lijeka ZINPLAVA
Klasifikacija organskih sustava | Učestalost | Nuspojava(e) |
prema |
|
|
|
|
|
Poremećaji živčanog sustava | često | glavobolja |
|
|
|
Poremećaji probavnog sustava | često | mučnina, dijareja |
|
|
|
Opći poremećaji i reakcije na mjestu | često | pireksija |
primjene |
|
|
|
|
|
Ozljede, trovanja i proceduralne | često | reakcije na infuziju† |
komplikacije |
|
|
|
|
|
† Vidjeti „Opis odabranih nuspojava” u nastavku.
Opis odabranih nuspojava
Ozbiljne nuspojave
U kliničkim su ispitivanjima ozbiljne nuspojave koje su se javile unutar 12 tjedana nakon infuzije prijavljene u 29% bolesnika liječenih lijekom ZINPLAVA i 33% bolesnika koji su primali placebo.

Reakcije na infuziju
Ukupno je 10% ispitanika u skupini liječenoj lijekom ZINPLAVA doživjelo jednu ili više nuspojava specifičnih za infuziju na dan njezine primjene ili dan nakon nje, u usporedbi s 8% onih koji su primali placebo. Nuspojave specifične za infuziju prijavljene u ≥ 0,5% ispitanika koji su primali lijek ZINPLAVA i s učestalošću većom nego kod primjene placeba bile su mučnina (3%), umor (1%), pireksija (1%), omaglica (1%), glavobolja (2%), dispneja (1%) i hipertenzija (1%). Među bolesnicima koji su doživjeli nuspojavu specifičnu za infuziju, većina je prijavila reakciju najviše blagog (78%) ili umjerenog (20%) intenziteta, a većina se tih reakcija povukla unutar 24 sata nakon nastupa.
Imunološki uzrokovane nuspojave
U kliničkom ispitivanju faze 1, zdravi ispitanici primili su dvije uzastopne doze bezlotoksumaba od 10 mg/kg u razmaku od 12 tjedana. Nuspojave nakon primjene druge doze nisu se značajno razlikovale od onih opaženih nakon primjene prve doze te su odgovarale nuspojavama opaženima u dva ispitivanja faze 3 (MODIFY I i MODIFY II; vidjeti dio 5.1), u kojima su svi bolesnici primili samo jednu dozu.
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
4.9Predoziranje
Nema kliničkog iskustva s predoziranjem lijekom ZINPLAVA. U kliničkim ispitivanjima zdravi ispitanici primili su dozu do 20 mg/kg, koju su u pravilu dobro podnosili. U slučaju predoziranja, bolesnike treba pažljivo nadzirati zbog moguće pojave znakova ili simptoma nuspojava te treba uvesti odgovarajuće simptomatsko liječenje.
5.FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
5.1Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: lijekovi za liječenje sustavnih infekcija, specifični imunoglobulini. ATK oznaka: J06BB21
Mehanizam djelovanja
Bezlotoksumab je humano monoklonsko antitoksinsko protutijelo koje se s visokim afinitetom vezuje za toksin B bakterije C. difficile i neutralizira njegovo djelovanje. Bezlotoksumab sprječava recidiv
Farmakodinamički učinci
Mikrobiologija
Aktivnost in vitro i in vivo
Epitop toksina B za koji se bezlotoksumab vezuje očuvan je, iako ne i identičan, kod svih poznatih toksinskih sljedova.
Klinička ispitivanja
Djelotvornost lijeka ZINPLAVA (bezlotoksumab) ispitivala se u dva randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana, multicentrična ispitivanja faze 3 (MODIFY I i MODIFY II), u kojima
- Keytruda - Merck Sharp
- Orgalutran - Merck Sharp
- Victrelis - Merck Sharp
- Zerbaxa - Merck Sharp
- Invanz - Merck Sharp
- Rebetol - Merck Sharp
Popisanih lijekova na recept. Proizvođač: "Merck Sharp "

je 810 bolesnika bilo randomizirano za primanje bezlotoksumaba, a njih 803 za primanje placeba. Broj bolesnika koji su završili ispitivanja i bili uključeni u populaciju svih randomiziranih bolesnika (engl. full analysis set, FAS) iznosio je 781 u skupini liječenoj lijekom ZINPLAVA naspram 773 u skupini koja je primala placebo. Svi su bolesnici istodobno primali standardnu antibiotsku terapiju za liječenje
Bolesnici su primili ciklus peroralne antibiotske terapije za liječenje
Jednokratna infuzija lijeka ZINPLAVA ili placeba primijenjena je prije završetka antibiotske terapije, a zatim su bolesnici praćeni tijekom 12 tjedana nakon infuzije. Dan infuzije lijeka ZINPLAVA ili placeba kretao se u periodu od prije početka antibiotske terapije do 14. dana liječenja, a medijan je bio 3. dan.
Početne karakteristike 781 bolesnika koji su primali lijek ZINPLAVA i 773 bolesnika koji su primali placebo općenito su bile slične u svim liječenim skupinama. Medijan dobi iznosio je 65 godina,
85% ispitanika bili su bijelci, 57% žene, a 68% njih liječilo se u bolnici. Sličan udio bolesnika primao je oralni metronidazol (48%) ili oralni vankomicin (48%), dok ih je samo 4% primalo fidaksomicin kao antibiotsku terapiju za liječenje
Stope recidiva
Tablica 2: Stopa recidiva
ZINPLAVA sa | Placebo sa |
|
|
standardnom | standardnom | Prilagođena razlika (95% CI)‡ |
|
terapijom† | terapijom† | ||
Postotak (n/N) | Postotak (n/N) |
|
|
16,5 (129/781) | 26,6 (206/773) | < 0,0001 |
n = broj bolesnika u populaciji obuhvaćenoj analizom koji su zadovoljavali kriterije za mjeru ishoda N = broj bolesnika uključenih u populaciju obuhvaćenu analizom
*Svi randomizirani ispitanici = podskupina svih randomiziranih bolesnika, isključujući: (i) ispitanike koji nisu primili infuziju ispitivanog lijeka, (ii) ispitanike koji nisu imali pozitivan nalaz pretrage stolice na toksogeni C. difficile; (iii) ispitanike koji nisu primili protokolom definiranu standardnu terapiju unutar 1 dana od infuzije; (iiii) slučajeve
nepoštivanja dobre kliničke prakse
†Standardna terapija = standardna antibiotska terapija (metronidazol ili vankomicin ili fidaksomicin)
‡Jednostrana
U Tablici 3 prikazani su rezultati prospektivno planirane objedinjene analize stopa recidiva

Ti su bolesnici imali faktore rizika koji su prvenstveno, ali ne i isključivo povezani s višim rizikom od recidiva
Tablica 3: Stopa recidiva
| ZINPLAVA sa | Placebo sa |
| ||
| standardnom | standardnom | Razlika (95% CI)‡ | ||
Značajka pri uključivanju u | terapijom† | terapijom† | |||
ispitivanje | Postotak (n/m) | Postotak (n/m) |
| ||
Dob ≥ 65 godina | 15,4 | (60/390) | 31,4 | (127/405) | |
Jedna ili više epizoda | 25,0 | (54/216) | 41,1 | (90/219) | |
proteklih 6 mjeseci |
|
|
|
|
|
Imunokompromitirani§ | 14,6 | (26/178) | 27,5 | (42/153) | |
Teški CDI¶ | 10,7 | (13/122) | 22,4 | (28/125) | |
Infekcija hipervirulentnim sojem# | 21,6 | (22/102) | 32,2 | (37/115) | |
Infekcija ribotipom 027 | 23,6 | (21/89) | 34,0 | (34/100) |
n = broj bolesnika unutar podskupine koji su zadovoljavali kriterije za mjeru ishoda | ||
m = broj bolesnika unutar podskupine | ||
* | Svi randomizirani ispitanici = podskupina svih randomiziranih bolesnika, isključujući: (i) ispitanike koji nisu primili | |
| ||
| infuziju ispitivanog lijeka, (ii) ispitanike koji nisu imali pozitivan nalaz pretrage stolice na toksogeni C. difficile; (iii) | |
† | ispitanike koji nisu primili protokolom definiranu standardnu terapiju unutar 1 dana od infuzije | |
Standardna terapija = standardna antibiotska terapija (metronidazol ili vankomicin ili fidaksomicin) | ||
‡ | ||
Na temelju Miettinenove i Nurminenove metode bez stratifikacije | ||
§ | ||
Na temelju medicinskih stanja ili primljenih lijekova koji mogu dovesti do imunosupresije | ||
¶ | ||
Rezultat prema Zarovoj ljestvici ≥ 2 | ||
# | ||
Hipervirulentni soj uključivao je sljedeće ribotipove: 027, 078 ili 244 | ||
|
U ispitivanjima, kliničke stope izlječenja trenutne epizode
Imunogenost
Imunogenost lijeka ZINPLAVA ocjenjivala se uz pomoć elektrokemiluminiscencije (engl. electrochemiluminescence, ECL) u ispitivanjima MODIFY I i MODIFY II.
Nakon liječenja lijekom ZINPLAVA u ispitivanjima MODIFY I i MODIFY II, nijedan od 710 bolesnika u kojih se mogla provesti ocjena nije imao pozitivan nalaz na protutijela na bezlotoksumab nastala tijekom liječenja. Iako je lijek ZINPLAVA namijenjen za jednokratnu
primjenu, imunogenost bezlotoksumaba ocijenjena je u 29 zdravih ispitanika nakon primjene druge doze od 10 mg/kg, 12 tjedana nakon primjene prve doze. Nisu pronađena protutijela na bezlotoksumab nakon primjene druge doze.
Nema podataka o ponovljenoj primjeni bezlotoksumaba u bolesnika s
Pedijatrijska populacija
Europska agencija za lijekove odgodila je obvezu podnošenja rezultata ispitivanja lijeka ZINPLAVA u jednoj ili više podskupina pedijatrijske populacije u prevenciji recidiva
5.2Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija
Bezlotoksumab se primjenjuje intravenskim putem te je stoga njegova bioraspoloživost trenutačna i potpuna. Nakon jednokratne intravenske doze bezlotoksumaba od 10 mg/kg, srednja vrijednost
dozi u rasponu doza od 0,3 do 20 mg/kg.
Distribucija
Ekstravaskularna distribucija bezlotoksumaba je ograničena. Srednja vrijednost volumena distribucije bezlotoksumaba iznosila je 7,33 l (CV: 16%).
Biotransformacija
Bezlotoksumab se katabolizira procesima razgradnje proteina; metabolizam ne pridonosi njegovu klirensu.
Eliminacija
Bezlotoksumab se iz tijela eliminira prvenstveno razgradnjom proteina. Srednja vrijednost klirensa bezlotoksumaba iznosila je 0,317 l/dan (CV: 41%), a terminalni poluvijek (t½) iznosio je približno 19 dana (28%).
Posebne populacije
Učinci različitih kovarijanti na farmakokinetiku bezlotoksumaba ocjenjivali su se u populacijskoj farmakokinetičkoj analizi. Klirens bezlotoksumaba povećavao se s povećanjem tjelesne težine; posljedične razlike u izloženosti adekvatno se rješavaju doziranjem prema tjelesnoj težini.
Sljedeći faktori nisu klinički značajno utjecali na izloženost bezlotoksumabu, stoga nije potrebno prilagođavati dozu: dob (raspon: 18 – 100 godina), spol, rasa, etničko podrijetlo, oštećenje funkcije bubrega, oštećenje funkcije jetre i komorbiditeti.
Oštećenje funkcije bubrega
Učinak oštećenja funkcije bubrega na farmakokinetiku bezlotoksumaba ocjenjivao se u bolesnika s blagim (eGFR od 60 do < 90 ml/min/1,73 m2), umjerenim (eGFR od 30 do < 60 ml/min/1,73 m2) ili teškim (eGFR od 15 do < 30 ml/min/1,73 m2) oštećenjem funkcije bubrega ili u terminalnoj fazi bolesti bubrega (eGFR < 15 ml/min/1,73 m2) u odnosu na bolesnike s normalnom funkcijom bubrega (eGFR ≥ 90 ml/min/1,73 m2). Nisu utvrđene klinički važne razlike u izloženosti bezlotoksumabu između bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega i onih s normalnom funkcijom bubrega.
Oštećenje funkcije jetre
Učinak oštećenja funkcije jetre na farmakokinetiku bezlotoksumaba ocjenjivao se u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre (koje se definiralo kao prisutnost dvaju ili više sljedećih elemenata: [1] albumin ≤ 3,1 g/dl; [2] ALT ≥ 2X GGN; [3] ukupni bilirubin ≥ 1,3X GGN; ili [4] blaga, umjerena ili teška bolest jetre prema Charlsonovu indeksu komorbiditeta) u odnosu na bolesnike s normalnom funkcijom jetre. Nisu utvrđene klinički važne razlike u izloženosti bezlotoksumabu između bolesnika s oštećenjem funkcije jetre i onih s normalnom funkcijom jetre.
Starije osobe
Učinak dobi na farmakokinetiku bezlotoksumaba ocjenjivao se u bolesnika u dobi od
18 do 100 godina. Nisu utvrđene klinički važne razlike u izloženosti bezlotoksumabu između bolesnika u dobi od 65 godina ili starijih i onih mlađih od 65 godina.
5.3Neklinički podaci o sigurnosti primjene
Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja toksičnosti ponovljenih doza. Genotoksičnost i kancerogeni potencijal nisu ocijenjeni.
Nisu provedena ispitivanja reproduktivne ili razvojne toksičnosti bezlotoksumaba u životinja. Nije bilo primjetnih učinaka na reproduktivne organe mužjaka i ženki miševa u ispitivanjima toksičnosti ponovljenih doza, a nije opaženo ni vezivanje za tkiva reproduktivnog sustava u ispitivanjima tkivne križne reaktivnosti.
6.FARMACEUTSKI PODACI
6.1Popis pomoćnih tvari
citratna kiselina hidrat (E330) dietilentriaminpentaacetatna kiselina polisorbat 80 (E433)
natrijev klorid
natrijev citrat dihidrat (E331) voda za injekcije
natrijev hidroksid (E524) (za prilagodbu pH)
6.2Inkompatibilnosti
Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima, osim onih navedenih u dijelu 6.6.
6.3Rok valjanosti
Neotvorena bočica: 18 mjeseci.
Otopina za infuziju: Dokazana je kemijska i fizikalna stabilnost tijekom 24 sata na temperaturi od 2°C – 8°C ili tijekom 16 sati na sobnoj temperaturi (25°C ili nižoj). Ta vremenska ograničenja uključuju čuvanje otopine za infuziju u vrećici za intravensku primjenu tijekom trajanja infuzije. S mikrobiološkog stanovišta, lijek se mora odmah primijeniti. Ako se ne primijeni odmah, trajanje i uvjeti čuvanja prije primjene odgovornost su korisnika. Pripremljeni lijek ne smije se čuvati dulje od ukupno 24 sata na temperaturi od 2°C – 8°C ili 16 sati na sobnoj temperaturi (25°C ili nižoj).
6.4Posebne mjere pri čuvanju lijeka
Čuvati u hladnjaku na temperaturi od 2°C do 8°C. Ne zamrzavati. Bočicu čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.
Uvjete čuvanja nakon razrjeđivanja lijeka vidjeti u dijelu 6.3.
6.5Vrsta i sadržaj spremnika
Staklena bočica (staklo tipa I) koja sadrži 40 ml otopine, s klorbutilnim čepom i zaštitnim zatvaračem s
Jedna kutija sadrži jednu bočicu.
6.6Posebne mjere za zbrinjavanje i druga rukovanja lijekom
Priprema razrijeđene otopine
Razrijeđenu otopinu treba pripremiti odmah nakon vađenja bočice(a) iz hladnjaka; bočica(e) se mogu čuvati i na sobnoj temperaturi, zaštićene od svjetlosti, tijekom najviše 24 sata prije pripreme razrijeđene otopine.
Sadržaj bočice treba prije razrjeđivanje pregledati zbog moguće promjene boje i prisutnosti vidljivih čestica. ZINPLAVA je bistra do umjereno opalescentna, bezbojna do blijedožuta tekućina. Bočica se ne smije upotrijebiti ako je otopina promijenila boju ili ako sadrži vidljive čestice.
Nemojte tresti bočicu.
Iz bočice(a) izvucite željeni volumen utvrđen na temelju bolesnikove tjelesne težine (u kg) i prebacite ga u vrećicu za intravensku primjenu koja sadrži ili
Bacite bočicu(e) i sav neupotrijebljen sadržaj.
Ako se razrijeđena otopina čuva u hladnjaku, prije primjene pričekajte da se vrećica za intravensku primjenu ugrije na sobnu temperaturu.
Nemojte zamrzavati razrijeđenu otopinu.
Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.
7.NOSITELJ ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Merck Sharp & Dohme Limited
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Ujedinjeno Kraljevstvo
8.BROJ(EVI) ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
EU/1/16/1156/001
9.DATUM PRVOG ODOBRENJA / DATUM OBNOVE ODOBRENJA
Datum prvog odobrenja: {DD mjesec GGGG}
- Intuniv
- Stalevo
- Clopidogrel krka
- Enyglid
- Twinrix paediatric
- Chondrocelect
Popisanih lijekova na recept:
10.DATUM REVIZIJE TEKSTA
Detaljnije informacije o ovom lijeku dostupne su na internetskoj stranici Europske agencije za lijekove http://www.ema.europa.eu.
Komentari